Składniki aktywne: Epoetyna beta (erytropoetyna)
NeoRecormon Multidose 50 000 j.m. – Liofilizat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Ulotki informacyjne Neorecormon są dostępne dla wielkości opakowań:- NeoRecormon 500 j.m., NeoRecormon 2000 j.m., NeoRecormon 3000 j.m., NeoRecormon 4000 j.m., NeoRecormon 5000 j.m., NeoRecormon 6000 j.m., NeoRecormon 10000 j.m., NeoRecormon 20000 j.m., NeoRecormon 30000 j.m., ampułkostrzykawka
- NeoRecormon Multidose 50 000 j.m. – Liofilizat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Neorecormon? Po co to jest?
To opakowanie NeoRecormon zawiera biały liofilizat i rozpuszczalnik. Po rozcieńczeniu NeoRecormon wstrzykuje się pod skórę (podskórnie) lub do żyły (dożylnie). NeoRecormon zawiera hormon zwany epoetyną beta, który stymuluje produkcję czerwonych krwinek.
Epoetyna beta jest wytwarzana specjalną techniką genetyczną i działa dokładnie tak, jak naturalny hormon erytropoetyna.
Iniekcje NeoRecormon stosuje się do:
- leczenie objawowej niedokrwistości spowodowanej przewlekłą niewydolnością nerek (niedokrwistość nerek) u pacjentów dializowanych lub jeszcze nie dializowanych;
- leczenie anemii, z towarzyszącymi objawami, u dorosłych pacjentów z rakiem poddawanych chemioterapii;
- leczenie pacjentów, którzy oddają swoją krew w oczekiwaniu na operację. Wstrzyknięcia epoetyny beta zwiększają ilość krwi, którą można pobrać z organizmu przed operacją i którą można przetoczyć w trakcie lub po operacji (jest to transfuzja autologiczna).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Neorecormon
Nie stosować leku NeoRecormon:
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na epoetynę beta lub którykolwiek z pozostałych składników leku NeoRecormon lub na kwas benzoesowy, metabolit alkoholu benzylowego
- jeśli masz niekontrolowane problemy z ciśnieniem krwi
- jeśli oddasz krew przed zabiegiem oraz:
- miałeś zawał serca lub udar w miesiącu poprzedzającym leczenie
- cierpisz na niestabilną dusznicę bolesną - niedawny lub nasilający się ból w klatce piersiowej
- jeśli u pacjenta występuje ryzyko tworzenia się zakrzepów krwi w żyłach (zakrzepica żył głębokich) – na przykład jeśli pacjent miał wcześniej zakrzepy krwi.
- u niemowląt i dzieci do 3 roku życia, ponieważ NeoRecormon Multidose rozpuszczalnik zawiera alkohol benzylowy jako środek konserwujący
Jeśli którekolwiek z powyższych istnieje lub może istnieć, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Neorecormon
Zachowaj szczególną ostrożność stosując NeoRecormon:
- jeśli niedokrwistość nie ustępuje po leczeniu epoetyną
- jeśli masz niski poziom niektórych witamin z grupy B (kwas foliowy lub witamina B12)
- jeśli masz bardzo wysoki poziom glinu we krwi
- jeśli masz dużą liczbę płytek krwi
- jeśli u pacjenta występuje przewlekła choroba wątroby
- jeśli masz epilepsję
- jeśli podczas wcześniejszej ekspozycji na jakąkolwiek substancję erytropoetyczną u pacjenta wytworzyły się przeciwciała przeciwko erytropoetynie i czysto czerwonej aplazji krwinek (zmniejszone lub nieobecne wytwarzanie krwinek czerwonych). W takim przypadku nie należy zmieniać leczenia na NeoRecormon.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji występuje, poinformuj o tym swojego lekarza.
Zachowaj szczególną ostrożność przy innych produktach stymulujących produkcję czerwonych krwinek:
NeoRecormon należy do grupy produktów stymulujących produkcję czerwonych krwinek oraz ludzkiego białka erytropoetyny. Twój lekarz zawsze będzie musiał rejestrować konkretny produkt, którego używasz.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Neorecormon
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Podczas leczenia lekiem Neorecormon
Jeśli u pacjenta występuje przewlekła niewydolność nerek, a zwłaszcza jeśli nie reagujesz odpowiednio na NeoRecormon, lekarz sprawdzi dawkę otrzymanego leku NeoRecormon, ponieważ w przypadku braku odpowiedzi na leczenie, wielokrotne zwiększanie dawki leku NeoRecormon może zwiększać ryzyko wystąpienia problemów do serca lub naczyń krwionośnych i może zwiększać ryzyko zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmierci.
Jeśli masz raka, powinieneś mieć świadomość, że Neorecormon może działać jako czynnik wzrostu komórek krwi i że w niektórych okolicznościach może mieć negatywny wpływ na raka. W zależności od konkretnej sytuacji, transfuzja krwi może być preferowana. Porozmawiaj o tym z lekarzem.
Jeśli cierpisz na stwardnienie nerek i nie jesteś poddawany dializie, o zasadności leczenia zadecyduje lekarz, ponieważ nie można z całą pewnością wykluczyć ewentualnego przyspieszenia progresji choroby nerek.
Lekarz może zlecić regularne badania krwi w celu sprawdzenia:
- poziom potasu. Jeśli masz wysoki lub wzrastający poziom potasu, lekarz może rozważyć ponowne leczenie
- liczba płytek krwi. Liczba płytek krwi może nieznacznie lub umiarkowanie wzrosnąć podczas leczenia epoetyną, co może prowadzić do zmian w krzepliwości krwi.
Jeśli pacjent ma chorobę nerek i jest poddawany hemodializie, lekarz może zmienić dawkę heparyny. Zapobiegnie to zablokowaniu systemu dializ.
Jeśli masz chorobę nerek, jesteś poddawany hemodializie i jesteś narażony na zakrzepicę przetoki, możliwe jest, że w przecieku (naczyniu krwionośnym używanym do połączenia z systemem dializy) mogą powstać skrzepy krwi (zakrzepica). Lekarz może przepisać kwas acetylosalicylowy lub zmienić przeciek.
W przypadku oddania własnej krwi przed zabiegiem, lekarz będzie musiał:
- sprawdzić, czy jest w stanie oddać krew, zwłaszcza jeśli waży mniej niż 50 kg
- sprawdzić, czy masz wystarczający poziom czerwonych krwinek (poziom hemoglobiny co najmniej 11 g/dl)
- upewnij się, że pojedyncza donacja nie przekracza 12% Twojej krwi.
Nie nadużywaj NeoRecormon
Nieprawidłowe stosowanie leku NeoRecormon przez zdrowe osoby może powodować wzrost liczby komórek krwi, a w konsekwencji zagęszczenie krwi, co może prowadzić do zagrażających życiu powikłań dotyczących serca lub naczyń krwionośnych.
Ciąża i karmienie piersią
Doświadczenie ze stosowaniem leku NeoRecormon u kobiet w ciąży lub karmiących piersią jest ograniczone.Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach NeoRecormon
Ten lek zawiera fenyloalaninę. Może to być szkodliwe dla Ciebie, jeśli masz fenyloketonurię. Jeśli masz fenyloketonurię, porozmawiaj z lekarzem o leczeniu NeoRecormon. NeoRecormon jest prawie pozbawiony sodu.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Neorecormon: Dawkowanie
Terapię NeoRecormon powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w stanie zdrowia pacjenta. Pierwsza dawka jest zwykle podawana pod nadzorem lekarza z powodu możliwej reakcji alergicznej.
Następnie zastrzyki NeoRecormon mogą być podawane przez dyplomowaną pielęgniarkę, lekarza lub innego specjalistę.
Ten wielodawkowy preparat może być stosowany u wielu pacjentów przez okres 1 miesiąca po rekonstytucji. Aby uniknąć ryzyka zakażenia krzyżowego, należy zawsze przestrzegać technik aseptycznych i do każdego podania używać sterylnych jednorazowych strzykawek i igieł. Należy upewnić się, że tylko jedna fiolka NeoRecormon Multidose jest używana (tj. po rekonstytucji) na raz.
Nie mieszać leku NeoRecormon z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji.
Używaj tylko plastikowych urządzeń do wstrzykiwania.
Instrukcja użycia
Najpierw umyj ręce!
Przygotowanie roztworu NeoRecormon Multidose (przez personel medyczny)
- Wyjąć fiolkę z liofilizatem z opakowania. Na etykiecie należy wpisać datę rekonstytucji i datę ważności (ważność wynosi 1 miesiąc po rekonstytucji).
- Zdjąć plastikową nasadkę z fiolki.
- Zdezynfekować gumową uszczelkę alkoholem.
- Wyjąć urządzenie do odtwarzania i pobierania (umożliwiające wymianę sterylnego powietrza) z blistra i zdjąć nasadkę ochronną z końcówki.
- Podłącz urządzenie do fiolki, aż automatyczny zamek zatrzaśnie się na swoim miejscu
- Nałożyć zieloną igłę na zawartą w opakowaniu strzykawkę i zdjąć osłonkę igły.
- Trzymaj wstępnie pociętą fiolkę z niebieską kropką na górze. Wstrząsnąć lub postukać fiolką, aby wciągnąć cały płyn do korpusu fiolki. Trzymaj trzon fiolki w dłoni i naciśnij w kierunku przeciwnym do siebie. Pobrać cały rozpuszczalnik do strzykawki. Zdezynfekować gumową uszczelkę urządzenia alkoholem.
- Wbić uszczelnienie igłą na głębokość około 1 cm i powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki, a następnie odłączyć strzykawkę (z igłą) od urządzenia.
- Delikatnie wstrząśnij fiolką, aż liofilizat się rozpuści. Nie martw się. Sprawdź, czy roztwór jest przejrzysty, bezbarwny i praktycznie wolny od cząstek. Jeśli nie, nie wstrzykiwać. Założyć nasadkę ochronną na urządzenie.
- Przed i po rekonstytucji NeoRecormon Multidose należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce).
Przygotowanie pojedynczego wstrzyknięcia (przez personel medyczny)
- Przed przyjęciem każdej dawki zdezynfekuj gumową uszczelkę urządzenia alkoholem.
- Wprowadzić igłę 26G do odpowiedniej jednorazowej strzykawki (maksymalnie 1 ml).
- Zdjąć osłonkę igły i wprowadzić igłę przez gumową uszczelkę urządzenia.Pobrać roztwór NeoRecormon do strzykawki, usunąć powietrze ze strzykawki do fiolki i dostosować ilość roztworu NeoRecormon w strzykawce do przepisanej dawki. Następnie odłączyć strzykawkę (z igłą) od urządzenia.
- Wymień igłę na nową (nowa igła powinna mieć rozmiar zwykle używany do wstrzykiwań).
- Zdjąć osłonkę igły i ostrożnie usunąć powietrze z igły, trzymając strzykawkę pionowo i delikatnie naciskając tłok do góry.
W przypadku wstrzyknięcia podskórnego oczyść skórę w miejscu wstrzyknięcia alkoholem. Uformuj fałd na skórze, ściskając ją kciukiem i palcem wskazującym. Trzymając strzykawkę blisko igły, wbić igłę w fałd skóry szybkim, zdecydowanym ruchem. Wstrzyknąć roztwór NeoRecormon. Szybko wyciągnąć igłę i przytrzymać miejsce wstrzyknięcia sterylną, suchą gazą.
NeoRecormon dawkowanie
Dawka leku NeoRecormon zależy od stanu choroby, drogi wstrzyknięcia (pod skórę lub dożylnie) oraz masy ciała.
Lekarz ustali odpowiednią dawkę dla Ciebie. Lekarz zastosuje najniższą skuteczną dawkę do kontrolowania objawów niedokrwistości.
Jeśli pacjent nie reaguje odpowiednio na NeoRecormon, lekarz sprawdzi przyjmowaną dawkę i poinformuje o jej zmianie.
Objawowa niedokrwistość spowodowana przewlekłą niewydolnością nerek
Zastrzyki podaje się pod skórę lub do żyły. Jeśli roztwór jest podawany do żyły, należy go wstrzykiwać w ciągu około 2 minut; na przykład pacjenci poddawani hemodializie otrzymają zastrzyk przez dostęp naczyniowy pod koniec dializy. Pacjenci nie poddawani hemodializie zazwyczaj otrzymują zastrzyki podskórne.
Zabieg NeoRecormon dzieli się na dwie fazy:
- Korekcja anemii
Dawka początkowa do wstrzyknięć podskórnych wynosi 20 jm na wstrzyknięcie na każdy kg masy ciała, podawana trzy razy w tygodniu.
Po 4 tygodniach lekarz wykona badania i jeśli odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, może zwiększyć dawkę do 40 j.m./kg trzy razy w tygodniu. Jeśli to konieczne, lekarz może kontynuować zwiększanie dawki w odstępach miesięcznych. Dawkę tygodniową można również podzielić na dawki dzienne.
Dawka początkowa we wstrzyknięciach dożylnych wynosi 40 jm na wstrzyknięcie na każdy kg masy ciała, podawana trzy razy w tygodniu.
Po 4 tygodniach lekarz wykona badania i jeśli odpowiedź na leczenie jest niewystarczająca, może zwiększyć dawkę do 80 j.m./kg trzy razy w tygodniu. Jeśli to konieczne, lekarz może kontynuować zwiększanie dawki w odstępach miesięcznych.
W przypadku obu rodzajów wstrzyknięć maksymalna dawka nie powinna przekraczać 720 jm na każdy kg masy ciała na tydzień.
- Utrzymanie odpowiedniego poziomu czerwonych krwinek
Dawka podtrzymująca: Gdy czerwone krwinki osiągną akceptowalny poziom, dawkę zmniejsza się do połowy dawki podanej w celu wyrównania niedokrwistości.Tygodniowa dawka może być podawana raz w tygodniu lub może być podzielona na trzy lub siedem dawek na tydzień.Jeśli poziom czerwonych krwinek jest stabilny przy dawce tygodniowej, można go zmienić na jedną dawkę co dwa tygodnie, w takim przypadku może być konieczne zwiększenie dawki.
Co jeden lub dwa tygodnie lekarz może dostosować dawkowanie, aby znaleźć indywidualną dawkę podtrzymującą.
Dzieci rozpoczną leczenie według tych samych kryteriów. W badaniach klinicznych dzieci zwykle wymagały większych dawek leku NeoRecormon (im młodsze dziecko, tym wyższa dawka).
Leczenie preparatem NeoRecormon jest zwykle długotrwałe. Jednak w razie potrzeby można go zatrzymać w dowolnym momencie.
Dorośli z objawową niedokrwistością poddawani chemioterapii przeciwnowotworowej
Zastrzyki podaje się pod skórę.
Lekarz może rozpocząć leczenie lekiem NeoRecormon, jeśli stężenie hemoglobiny wynosi 10 g/dl lub mniej.
Po rozpoczęciu leczenia lekarz będzie utrzymywał poziom hemoglobiny między 10 a 12 g/dl.
Początkowa dawka tygodniowa wynosi 30 000 IU. Można ją podawać jako pojedyncze cotygodniowe wstrzyknięcie lub podzielić na 3 do 7 cotygodniowych wstrzyknięć. Lekarz będzie regularnie pobierał próbki krwi i może zwiększyć lub zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie w oparciu o wyniki badań. stężenie hemoglobiny nie może przekraczać 12 g / dl.
Terapię należy kontynuować do 4 tygodni po zakończeniu chemioterapii.
Maksymalna dawka tygodniowa nie powinna przekraczać 60 000 IU.
Pacjenci, którzy oddają swoją krew przed operacją
Zastrzyki podaje się do żyły w ciągu dwóch minut lub pod skórę.
Dawka leku NeoRecormon zależy od stanu pacjenta, poziomu czerwonych krwinek oraz ilości krwi, która zostanie oddana przed zabiegiem.
Dawka obliczona przez lekarza będzie podawana dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Kiedy oddasz krew, otrzymasz NeoRecormon pod koniec sesji oddawania.
Maksymalna dawka nie powinna przekraczać
- wstrzyknięcia dożylne: 1600 j.m. na kg masy ciała na tydzień
- wstrzyknięcia podskórne: 1200 jm na kg masy ciała na tydzień.
Pominięcie przyjęcia leku NeoRecormon
W przypadku pominięcia wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia zbyt małej dawki należy skontaktować się z lekarzem.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętych dawek.
W przypadku jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Neorecormon
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki NeoRecormon
Nie należy zwiększać dawki przepisanej przez lekarza. Jeśli pacjent uważa, że wstrzyknął więcej leku NeoRecormon niż powinien, powinien skontaktować się z lekarzem. Jest to mało prawdopodobne, aby był to poważny problem.Nie zaobserwowano objawów zatrucia nawet przy bardzo wysokim poziomie krwi.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Neorecormon?
Jak każdy lek, NeoRecormon może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Skutki uboczne, które mogą wystąpić u każdego pacjenta
- Wielu pacjentów osiąga niski poziom żelaza we krwi. Prawie wszyscy pacjenci powinni być leczeni suplementami żelaza podczas terapii NeoRecormon.
- Rzadko występowały alergie lub reakcje skórne, takie jak zaczerwienienie lub obrzęk, swędzenie lub reakcje wokół miejsca wstrzyknięcia.
- Bardzo rzadko wystąpiła ciężka postać reakcji alergicznej, szczególnie wkrótce po wstrzyknięciu. Należy ją natychmiast leczyć.Jeśli u pacjenta wystąpi nietypowy świszczący oddech lub trudności w oddychaniu, obrzęk (obrzęk) języka, twarzy lub gardła lub obrzęk wokół niego. w miejscu wstrzyknięcia; w przypadku wystąpienia zawrotów głowy, omdlenia lub zasłabnięcia należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- Bardzo rzadko u pacjentów wystąpiły objawy grypopodobne, zwłaszcza na początku leczenia.Objawy te obejmują gorączkę, dreszcze, ból głowy, ból kończyn, ból kości i (lub) ogólne złe samopoczucie.Reakcje te były zwykle łagodne do umiarkowanych i ustąpiły w ciągu godzin lub dni.
Dodatkowe działania niepożądane u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (niedokrwistość nerek)
- Podwyższone ciśnienie krwi, pogorszenie istniejącego nadciśnienia tętniczego i ból głowy to najczęstsze działania niepożądane. Lekarz będzie regularnie kontrolował ciśnienie krwi, szczególnie na początku leczenia.Lekarz może leczyć nadciśnienie za pomocą leków lub czasowo przerwać leczenie lekiem NeoRecormon.
- Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi ból głowy, zwłaszcza nagły, ostry i migrenowy, splątanie, niewyraźna mowa, niestabilny chód, drgawki.Mogą to być objawy bardzo wysokiego ciśnienia krwi (przełomu nadciśnieniowego), nawet jeśli ciśnienie krwi jest niskie. krew jest zwykle normalna lub niska i należy ją natychmiast leczyć.
- Jeśli masz niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi) lub powikłania przetoki, możesz być narażony na zakrzepicę przetoki (zakrzep krwi w naczyniu krwionośnym używanym do połączenia z systemem dializy).
- Bardzo rzadko pacjenci mieli podwyższony poziom potasu lub fosforanów we krwi. Te mogą być leczone przez lekarza.
- Podczas leczenia erytropoetyną, w tym pojedyncze przypadki podczas leczenia NeoRecormon, obserwowano swoistą aplazję czerwonokrwinkową wywołaną przez przeciwciała neutralizujące. Obecność specyficznej aplazji krwinek czerwonych oznacza, że organizm zatrzymał lub zmniejszył wytwarzanie krwinek czerwonych. Powoduje to ciężką anemię, której objawami są niezwykłe zmęczenie i brak energii. Jeśli organizm wytwarza przeciwciała neutralizujące, lekarz zaleci zaprzestanie przyjmowania leku NeoRecormon i określi najlepszą terapię w leczeniu niedokrwistości.
Dodatkowe skutki uboczne u dorosłych poddawanych chemioterapii przeciwnowotworowej
- Czasami wzrasta ciśnienie krwi i pojawiają się bóle głowy. Twój lekarz może leczyć wysokie ciśnienie krwi za pomocą leków.
- Zaobserwowano wzrost tworzenia skrzepów krwi.
Dodatkowe działania niepożądane u pacjentów, którzy oddają krew przed zabiegiem chirurgicznym
- Zaobserwowano nieznaczny wzrost tworzenia skrzepów krwi.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowuj NeoRecormon w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
- Nie stosować NExpiry > eoRecormon po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
- Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
- Fiolkę można wyjąć z lodówki i pozostawić w temperaturze pokojowej jednorazowo do 5 dni (ale nie powyżej 25°C).
- Odtworzony roztwór można przechowywać przez 1 miesiąc w lodówce (2°C - 8°C).
- Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić go przed światłem.
- Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera NeoRecormon
- Substancją czynną jest epoetyna beta. Jedna fiolka zawiera 50 000 jm (jednostek międzynarodowych) epoetyny beta.
- Pozostałe składniki to mocznik, chlorek sodu, polisorbat 20, jednozasadowy fosforan sodu, fosforan disodowy, chlorek wapnia, glicyna, L-leucyna, L-izoleucyna, L-treonina, kwas L-glutaminowy i Lfenyloalanina.
- Rozpuszczalnik zawiera alkohol benzylowy i chlorek benzalkoniowy jako konserwanty w 10 ml wody do wstrzykiwań.
Jak wygląda NeoRecormon i co zawiera opakowanie
Biały liofilizat i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik.
NeoRecormon Multidose jest dostarczany w postaci fiolki z liofilizatem i fiolki z rozpuszczalnikiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Opakowanie 1 szt.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
NEORECORMON WIELODAWKOWY 50 000 IU LIOFILIZOWANY I ROZPUSZCZALNIK DO ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ (5000 IU/ML)
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna fiolka zawiera 50 000 jednostek międzynarodowych (j.m.) odpowiadających 415 mcg epoetyny beta* (rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny).
Jedna fiolka zawiera 10 ml rozpuszczalnika (woda do wstrzykiwań z alkoholem benzylowym i chlorkiem benzalkoniowym jako konserwantami).
Jeden ml odtworzonego roztworu zawiera 5000 j.m. epoetyny beta.
* Wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego (CHO) techniką rekombinacji DNA.
Substancje pomocnicze:
Fenyloalanina (do 5,0 mg na fiolkę)
Sód (mniej niż 1 mmol na dawkę)
Alkohol benzylowy (do 40 mg na fiolkę wielodawkowego rozpuszczalnika)
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Liofilizat i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Biały liofilizat i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
- leczenie objawowej niedokrwistości związanej z przewlekłą niewydolnością nerek (CRI) u pacjentów dorosłych i dzieci.
- leczenie objawowej niedokrwistości u dorosłych pacjentów z rakiem nieszpikowym poddawanych chemioterapii.
- zwiększyć ilość krwi autologicznej u pacjentów biorących udział w programie predoncji. Jego stosowanie w tym wskazaniu należy rozważyć ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia incydentów zakrzepowo-zatorowych.Leczenie powinno być zarezerwowane wyłącznie dla pacjentów z umiarkowaną niedokrwistością (hemoglobina 10–13 g/dl [6,21–8,07 mmol/l], przy braku niedoboru żelaza) jeśli procedury przechowywania nie są dostępne lub niewystarczające, gdy duży planowy zabieg chirurgiczny wymaga dużej objętości krwi (4 lub więcej jednostek krwi dla kobiet lub 5 lub więcej jednostek dla mężczyzn).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Terapię NeoRecormon powinni rozpoczynać lekarze doświadczeni w powyższych wskazaniach. Ponieważ reakcje rzekomoanafilaktyczne były zgłaszane w pojedynczych przypadkach, zaleca się podanie pierwszej dawki pod nadzorem lekarza.
Ten wielodawkowy preparat może być stosowany u wielu pacjentów. Aby uniknąć ryzyka zakażenia krzyżowego, należy zawsze przestrzegać technik aseptycznych i do każdego podania używać sterylnych jednorazowych strzykawek i igieł. Należy upewnić się, że jednorazowo używana jest tylko jedna fiolka NeoRecormon Multidose (tj. po rekonstytucji).
Odtworzony produkt leczniczy jest bezbarwnym, przezroczystym lub lekko opalizującym roztworem.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Leczenie objawowej niedokrwistości u dorosłych i dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek:
Objawy i następstwa niedokrwistości mogą różnić się w zależności od wieku, płci i ogólnego obciążenia chorobą; konieczna jest ocena przebiegu klinicznego i stanu indywidualnego pacjenta przez lekarza. NeoRecormon należy podawać podskórnie lub dożylnie w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny do poziomu nieprzekraczającego 12 g/dl (7,5 mmol/l).Droga podskórna jest preferowana u pacjentów niepoddawanych hemodializie w celu uniknięcia nakłucia żył obwodowych. roztwór należy wstrzykiwać pacjentom poddawanym hemodializie przez około 2 minuty przez przetokę tętniczo-żylną pod koniec dializy.
Ze względu na zmienność wewnątrzosobniczą, pojedyncze wartości hemoglobiny powyżej i poniżej pożądanego poziomu hemoglobiny mogą czasami zostać wykryte u pacjenta. Zmienność stężenia hemoglobiny należy kontrolować poprzez dostosowanie dawki, odnosząc się do docelowego zakresu stężenia hemoglobiny między 10 g/dl (6,2 mmol/l) a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Należy unikać przedłużonego poziomu hemoglobiny powyżej 12 g / dl (7,5 mmol / l); poniżej podano wskazówki dotyczące odpowiedniego dostosowania dawkowania w przypadku zaobserwowania wartości hemoglobiny powyżej 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Należy unikać wzrostu stężenia hemoglobiny o ponad 2 g/dl (1,25 mmol/l) w okresie czterech tygodni. W takim przypadku należy odpowiednio dostosować dawkowanie zgodnie ze wskazaniami. Jeśli wzrost stężenia hemoglobiny jest większy niż 2 g/dl (1,25 mmol/l) w ciągu miesiąca lub poziom hemoglobiny wzrasta i zbliża się do 12 g/dl (7,45 mmol/l), dawkę należy zmniejszyć o około 25%.Jeżeli poziom hemoglobiny nadal rośnie, terapię należy przerwać do czasu, gdy poziom hemoglobiny zacznie spadać, po czym należy wznowić terapię w niższej dawce niż około 25% podanej poprzednio.
Pacjentów należy ściśle monitorować, aby upewnić się, że najniższa dopuszczona dawka produktu NeoRecormon jest stosowana do odpowiedniej kontroli objawów niedokrwistości.
W przypadku nadciśnienia tętniczego lub chorób sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych lub obwodowych, tygodniowy wzrost Hb i maksymalną wartość Hb do osiągnięcia należy określić indywidualnie, biorąc pod uwagę obraz kliniczny.
Zabieg NeoRecormon dzieli się na dwie fazy:
1. Faza korekty
- Podanie podskórne:
Dawka początkowa to 3 x 20 jm/kg masy ciała na tydzień. Jeśli wzrost Hb nie był odpowiedni (
Tygodniowa dawka może być podzielona na dzienne podania.
- Podawanie dożylne:
Dawka początkowa to 3 x 40 IU/kg na tydzień. Po 4 tygodniach dawkę można zwiększyć do 80 j.m./kg – trzy razy w tygodniu – i w razie potrzeby w kolejnych przyrostach o 20 j.m./kg trzy razy w tygodniu, w odstępach miesięcznych.
W przypadku obu dróg podania nie należy przekraczać maksymalnej dawki 720 jm/kg na tydzień.
2. Faza konserwacji
Aby utrzymać poziom Hb w zakresie od 10 do 12 g / dl, dawkę zmniejsza się początkowo do połowy wcześniej podanej dawki, a następnie dostosowuje dawkę indywidualnie do pacjenta (dawka podtrzymująca) w odstępach jednego lub dwóch tygodni .
W przypadku podawania podskórnego, całkowita dawka tygodniowa może być podawana jako pojedyncze wstrzyknięcie tygodniowe lub może być podzielona na trzy lub siedem dawek tygodniowych. U stabilnych pacjentów stosujących schemat raz na tydzień można zmienić dawkę na raz na dwa tygodnie. zostać zwiększona.
Wyniki badań klinicznych u dzieci wykazały, że średnio im młodsi pacjenci, tym większe potrzebne dawki preparatu NeoRecormon. Należy jednak przestrzegać zalecanego schematu dawkowania, ponieważ nie można przewidzieć indywidualnej odpowiedzi.
Leczenie preparatem NeoRecormon jest zwykle długotrwałe. Jednak w razie potrzeby można go w dowolnym momencie przerwać. Dane dotyczące schematu dawkowania raz w tygodniu oparte są na badaniach klinicznych trwających 24 tygodnie leczenia.
Leczenie objawowej niedokrwistości wywołanej chemioterapią u pacjentów z nowotworami:
NeoRecormon należy podawać podskórnie pacjentom z niedokrwistością (np. ze stężeniem hemoglobiny ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)). Objawy i następstwa niedokrwistości mogą różnić się w zależności od wieku, płci i ogólnego obciążenia chorobą; konieczna jest ocena przebiegu klinicznego i stanu indywidualnego pacjenta przez lekarza.
Tygodniowa dawka może być dostarczana przez pojedyncze cotygodniowe podawanie lub przez 3-7 tygodniowych zastrzyków.
Zalecana dawka początkowa to 30 000 jm na tydzień (około 450 jm/kg masy ciała na tydzień, w oparciu o masę ciała pacjenta).
Ze względu na zmienność wewnątrzosobniczą, pojedyncze wartości hemoglobiny powyżej i poniżej pożądanego poziomu hemoglobiny mogą czasami zostać wykryte u pacjenta. Zmienność stężenia hemoglobiny należy kontrolować poprzez dostosowanie dawki, odnosząc się do docelowego zakresu stężenia hemoglobiny między 10 g/dl (6,2 mmol/l) a 12 g/dl (7,5 mmol/l). Należy unikać przedłużonego poziomu hemoglobiny powyżej 12 g / dl (7,5 mmol / l); poniżej podano wskazówki dotyczące odpowiedniego dostosowania dawkowania w przypadku zaobserwowania wartości hemoglobiny powyżej 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Jeżeli po 4 tygodniach terapii wartość hemoglobiny wzrośnie o co najmniej 1 g/dl (0,62 mmol/l), należy utrzymać dotychczasową dawkę. Jeśli wartość hemoglobiny nie wzrosła o co najmniej 1 g/dl (0,62 mmol/l), można rozważyć podwojenie dawki tygodniowej. Jeżeli po 8 tygodniach leczenia stężenie hemoglobiny nie wzrośnie o co najmniej 1 g/dl (0,62 mmol/l), odpowiedź jest mało prawdopodobna i leczenie należy przerwać.
Terapię należy kontynuować przez 4 tygodnie po zakończeniu chemioterapii.
Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 60 000 IU na tydzień.
Po osiągnięciu celu terapeutycznego dla pacjenta dawkę należy zmniejszyć o 25 do 50%, aby utrzymać poziom hemoglobiny na tym poziomie.
Należy rozważyć odpowiednie dostosowanie dawki.
Jeśli stężenie hemoglobiny przekroczy 12 g/dl (7,5 mmol/l), dawkę należy zmniejszyć o około 25 - 50%.Leczenie NeoRecormonem należy czasowo przerwać, jeśli stężenie hemoglobiny przekroczy 13 g/dl (8,1 mmol/l) Kiedy poziom hemoglobiny spadnie do 12 g/dl (7,5 mmol/l) lub mniej, terapię należy wznowić przy około 25% niższej niż normalna dawka.
Jeśli wzrost stężenia hemoglobiny jest większy niż 2 g/dl (1,3 mmol/l) w ciągu 4 tygodni, dawkę należy zmniejszyć o 25 do 50%.
Pacjentów należy ściśle monitorować, aby upewnić się, że najniższa dopuszczona dawka produktu NeoRecormon jest stosowana do odpowiedniej kontroli objawów niedokrwistości.
Leczenie zwiększające ilość krwi autologicznej:
Odtworzony roztwór podaje się dożylnie przez około 2 minuty lub podskórnie.
NeoRecormon podaje się dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. W przypadkach, gdy wartość hematokrytu jest taka, że możliwe jest pobranie krwi (Ht ≥ 33%), NeoRecormon podaje się pod koniec pobrania krwi.
W całym przebiegu leczenia hematokryt nie powinien przekraczać 48%.
Dawkowanie musi być ustalane przez zespół chirurgiczny indywidualnie dla każdego pacjenta, w zależności od wymaganej ilości krwi oddanej i endogennej rezerwy erytrocytów:
1. Wymagana ilość oddanej krwi zależy od przewidywanej utraty krwi, zastosowania procedur przechowywania krwi oraz stanu fizycznego pacjenta.
Ta ilość krwi powinna być wystarczająca do uniknięcia transfuzji krwi homologicznej.
Wymagana ilość krwi dawcy jest wyrażona w jednostkach, gdzie jedna jednostka na nomogramie odpowiada 180 ml erytrocytów.
2. Zdolność do oddania krwi zależy przede wszystkim od objętości krwi pacjenta i wyjściowej wartości hematokrytu. Obie zmienne określają endogenną rezerwę erytrocytów, którą można obliczyć według wzoru:
Endogenna rezerwa erytrocytów = objętość krwi [ml] x (Ht - 33): 100
kobiety: objętość krwi [ml] = 41 [ml/kg] x masa ciała [kg] + 1200 [ml]
mężczyźni: objętość krwi [ml] = 44 [ml/kg] x masa ciała [kg] + 1600 [ml]
(masa ciała ≥ 45 kg)
Wskazaniem do rozpoczęcia leczenia preparatem NeoRecormon i ustalenia pojedynczej dawki powinno być uzależnienie od wymaganej ilości krwi predonowanej oraz endogennej rezerwy erytrocytów.
Tak określona pojedyncza dawka jest podawana dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 1600 jm/kg masy ciała na tydzień przy podaniu dożylnym lub 1200 jm/kg masy ciała na tydzień przy podaniu podskórnym.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Źle kontrolowane nadciśnienie.
We wskazaniu „zwiększenie ilości krwi autologicznej”: zawał mięśnia sercowego lub udar w miesiącu przed leczeniem, niestabilna dławica piersiowa, zwiększone ryzyko zakrzepicy żył głębokich, np. żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie.
NeoRecormon Multidose zawiera alkohol benzylowy jako środek konserwujący i dlatego nie należy go podawać niemowlętom ani dzieciom w wieku do 3 lat.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
NeoRecormon należy stosować ostrożnie w przypadku niedokrwistości opornej na leczenie z nadmiarem blastów transformujących, epilepsji, trombocytozy, przewlekłej niewydolności wątroby. Niedobory kwasu foliowego i witaminy B12 muszą zostać wyrównane, ponieważ zmniejszają one skuteczność NeoRecormon.
Aby zapewnić skuteczną erytropoezę, u wszystkich pacjentów należy ocenić stan wojenny przed i w trakcie leczenia oraz może być konieczne uzupełniające leczenie żelazem, prowadzone zgodnie z wytycznymi terapeutycznymi.
Ciężkie przeciążenie glinem po leczeniu niewydolności nerek może osłabić skuteczność preparatu NeoRecormon.
Wskazanie do leczenia preparatem NeoRecormon pacjentów z stwardnieniem nerek, jeszcze nie dializowanych, należy ustalać indywidualnie, ponieważ nie można wykluczyć możliwego przyspieszenia progresji niewydolności nerek.
W związku z leczeniem erytropoetyną, w tym produktem NeoRecormon, zgłaszano występowanie swoistej aplazji czerwonokrwinkowej wywołanej przez przeciwciała neutralizujące przeciwko erytropoetynie. zmieniono na leczenie produktem NeoRecormon (patrz punkt 4.8).
Paradoksalne zmniejszenie stężenia hemoglobiny i rozwój ciężkiej niedokrwistości związanej z małą liczbą retikulocytów powinny prowadzić do przerwania leczenia epoetyną i wykonania testów na przeciwciała przeciw erytropoetynie.Zgłaszano przypadki u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C leczonych interferonem i rybawiryną. stosowanie epoetyn. Epoetyny nie są zatwierdzone do leczenia niedokrwistości związanej z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
U pacjentów z przewlekłą niewydolność nerek Szczególnie w przypadku gwałtownego wzrostu hematokrytu może wystąpić wzrost ciśnienia krwi lub pogorszenie istniejącego stanu nadciśnienia.Takie wzrosty ciśnienia krwi można leczyć lekami.Jeśli wzrost ciśnienia krwi nie może być kontrolowany lekami, zaleca się „czasowe przerwanie terapii NeoRecormon. W szczególności na początku leczenia zaleca się regularne monitorowanie ciśnienia krwi, w tym przerwy między dializami.Mogą wystąpić przełomy nadciśnieniowe z objawami podobnymi do encefalopatii i wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej i intensywnej opieki medycznej. Jako znak ostrzegawczy należy zwrócić szczególną uwagę na nagłe epizody pulsującej migreny, takie jak bóle głowy.
U pacjentów z przewlekłą niewydolność nerek Podczas leczenia produktem NeoRecormon, zwłaszcza po podaniu dożylnym, można zaobserwować umiarkowane, zależne od dawki zwiększenie liczby płytek krwi w prawidłowym zakresie. Zjawisko to ustępuje wraz z kontynuacją terapii. Zaleca się regularne kontrolowanie liczby płytek krwi w ciągu pierwszych 8 tygodni terapii.
Stężenie hemoglobiny
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek podtrzymujące stężenie hemoglobiny nie powinno przekraczać górnej granicy docelowego poziomu hemoglobiny zalecanej w punkcie 4.2. W badaniach klinicznych, w tym udaru mózgu z erytropoezą, obserwowano zwiększone ryzyko zgonu i poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych. środki stymulujące (ESA) podawano w celu osiągnięcia docelowego poziomu hemoglobiny większego niż 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały istotnych korzyści związanych ze stosowaniem epoetyn, gdy stężenie hemoglobiny wzrasta powyżej poziomu koniecznego do opanowania objawów niedokrwistości i uniknięcia transfuzji krwi.
Wpływ na wzrost guza
Erytropoetyny to czynniki wzrostu, które przede wszystkim stymulują produkcję czerwonych krwinek. Receptory dla erytropoetyny mogą ulegać ekspresji na powierzchni różnych komórek nowotworowych.Jak w przypadku wszystkich czynników wzrostu, istnieje możliwość, że erytropoetyny mogą stymulować wzrost guzów. W kilku kontrolowanych badaniach nie wykazano, aby epoetyny poprawiały całkowity czas przeżycia ani zmniejszały ryzyka progresji nowotworu u pacjentów z niedokrwistością nowotworową.
W kontrolowanych badaniach klinicznych stosowanie NeoRecormon i innych środków stymulujących erytropoezę (ESA) wykazało:
- skrócenie czasu do progresji nowotworu u pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi poddawanych radioterapii podczas leczenia w celu osiągnięcia docelowego poziomu hemoglobiny powyżej 14 g/dl (8,7 mmol/l);
- zmniejszone całkowite przeżycie i zwiększone zgony przypisywane progresji choroby po 4 miesiącach, u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi otrzymujących chemioterapię, gdy leczono je w celu osiągnięcia docelowego poziomu hemoglobiny między 12 a 14 g/dl (7,5-8, 7 mmol/l);
- zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z czynnym nowotworem złośliwym niepoddawanych chemioterapii lub radioterapii, leczonych w celu osiągnięcia docelowego poziomu hemoglobiny 12 g/dl (7,5 mmol/l). Stosowanie ESA nie jest wskazane w tej populacji pacjentów.
W związku z powyższym, w niektórych stanach klinicznych transfuzja krwi powinna być preferowanym sposobem leczenia niedokrwistości u chorych na nowotwory.Decyzja o podaniu rekombinowanych erytropoetyn powinna opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka z uwzględnieniem indywidualnego pacjenta i powinien brać pod uwagę specyficzny kontekst kliniczny. Czynniki, które należy wziąć pod uwagę w tej ocenie, powinny obejmować rodzaj nowotworu i jego stopień zaawansowania, stopień niedokrwistości, oczekiwaną długość życia, środowisko, w którym pacjent jest leczony oraz preferencje pacjenta (patrz pkt 5.1).
Może wystąpić wzrost ciśnienia krwi, który można leczyć lekami. Dlatego zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi, szczególnie w początkowej fazie leczenia u pacjentów z chorobą nowotworową.
Liczbę płytek krwi i liczbę hemoglobiny należy również sprawdzać w regularnych odstępach czasu u pacjentów z rakiem.
U pacjentów zaangażowanych w program autologicznego przetoczenia krwi może wystąpić wzrost liczby płytek krwi, głównie w normalnym zakresie. Dlatego zaleca się, aby u tych pacjentów oznaczać liczbę płytek przynajmniej raz w tygodniu. Jeżeli liczba płytek krwi jest większa niż 150 x 109/l lub przekracza wartości prawidłowe, należy przerwać leczenie NeoRecormonem.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w trakcie leczenia produktem NeoRecormon ze względu na wzrost wartości hematokrytu często wymagane jest zwiększenie dawki heparyny podczas hemodializy.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zagrożonych zakrzepicą bocznica tętniczo-żylne należy uznać za wczesną rewizję bocznica oraz profilaktyka przeciwzakrzepowa poprzez, na przykład, podawanie kwasu acetylosalicylowego.
Podczas leczenia produktem NeoRecormon należy regularnie monitorować stężenie potasu i fosforanów w surowicy. Zwiększenie stężenia potasu zgłoszono u ograniczonej liczby pacjentów z mocznicą otrzymujących NeoRecormon, chociaż przyczyna nie została ustalona. W przypadku zaobserwowania podwyższonego lub rosnącego stężenia potasu należy rozważyć przerwanie leczenia produktem NeoRecormon do czasu przywrócenia prawidłowych wartości.
W celu zastosowania NeoRecormon w programie autologicznego przetoczenia krwi należy przestrzegać oficjalnych wytycznych dotyczących oddawania krwi, a w szczególności:
- donacje mogą być przyjmowane wyłącznie u pacjentów z wartością Ht ≥ 33% (hemoglobina ≥ 11 g/dl [6,83 mmol/l]);
- należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg;
- objętość pojedynczej próbki nie powinna przekraczać około 12% całkowitej szacowanej objętości krwi pacjenta.
Leczenie powinno być zarezerwowane dla pacjentów, u których unikanie transfuzji krwi homologicznej jest uważane za szczególnie ważne i oceniono stosunek ryzyka do korzyści związanych z transfuzjami homologicznymi.
Niewłaściwe stosowanie przez osoby zdrowe może prowadzić do nadmiernego wzrostu hematokrytu. Może to być związane z zagrażającymi życiu powikłaniami sercowo-naczyniowymi.
NeoRecormon Multidose zawiera do 5,0 mg fenyloalaniny/fiolkę jako substancję pomocniczą. Dlatego należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z ciężką fenyloketonurią.
NeoRecormon w odtworzonym roztworze wielodawkowym zawiera alkohol benzylowy, który może powodować reakcje toksyczne i reakcje rzekomoanafilaktyczne u niemowląt i dzieci w wieku do 3 lat.
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że zasadniczo jest „wolny od sodu”.
W celu poprawy identyfikowalności ESA, nazwa przepisanego ESA musi być wyraźnie zapisana (lub określona) w dokumentacji pacjenta.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Uzyskane dotychczas wyniki kliniczne nie wykazały interakcji produktu NeoRecormon z innymi produktami leczniczymi.
Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że epoetyna beta nie nasila mielotoksycznego działania leków cytostatycznych, takich jak etopozyd, cisplatyna, cyklofosfamid i fluorouracyl.
04.6 Ciąża i laktacja
W przypadku epoetyny beta nie są dostępne żadne dane kliniczne dotyczące ekspozycji w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3).
Należy zachować ostrożność przepisując lek kobietom w ciąży.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
NeoRecormon nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Na podstawie wyników badań klinicznych obejmujących 1725 pacjentów oczekuje się, że u około 8% pacjentów leczonych produktem NeoRecormon wystąpią działania niepożądane.
- Pacjenci z niedokrwistością i przewlekłą niewydolnością nerek
Najczęstszym działaniem niepożądanym podczas leczenia produktem NeoRecormon jest wzrost ciśnienia tętniczego krwi lub nasilenie istniejącego stanu nadciśnienia, szczególnie w przypadkach szybko rosnącego hematokrytu (patrz punkt 4.4) Kryzysy nadciśnieniowe z podobnymi objawami, encefalopatia (patrz punkt 4.4) np. ból głowy i stan splątania, zaburzenia czuciowo-ruchowe – takie jak zaburzenia mowy i chodu – aż do drgawek toniczno-klonicznych) mogą również wystąpić u pacjentów z prawidłowym lub hipotensyjnym (patrz punkt 4.4).
Zakrzepica przetoki może wystąpić u pacjentów ze skłonnością do niedociśnienia lub u których występują powikłania w przetokach tętniczo-żylnych (np. zwężenie, tętniaki), patrz punkt 4.4 hematokryt (patrz punkt 4.4). Ponadto w pojedynczych przypadkach obserwowano przemijające zwiększenie stężenia potasu i fosforanów w surowicy (patrz punkt 4.4).
W pojedynczych przypadkach opisywano aplazję czerwonokrwinkową wywołaną przez przeciwciała neutralizujące erytropoetynę w związku z terapią NeoRecormon. W przypadku rozpoznania aplazji czerwonokrwinkowej wywołanej przez przeciwciała przeciwko erytropoetynie, należy przerwać leczenie produktem NeoRecormon, a pacjentów nie należy leczyć „innym białkiem erytropoetycznym” (patrz punkt 4.4).
Częstość występowania w badaniach klinicznych działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem NeoRecormon przedstawiono w poniższej tabeli. W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
- Pacjenci z nowotworami
Nadciśnienie i ból głowy związane z leczeniem epoetyną beta, które można leczyć lekami, są powszechne (> 1%,
U niektórych pacjentów obserwowano zmniejszenie parametrów żelaza w surowicy (patrz punkt 4.4).
Badania kliniczne wykazały większą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z nowotworami leczonych produktem NeoRecormon w porównaniu z pacjentami z grupy placebo lub nieleczonej grupy kontrolnej. U pacjentów leczonych NeoRecormon częstość ta wynosi 7% w porównaniu do 4% w grupie kontrolnej; nie wiąże się to ze wzrostem śmiertelności z powodu zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w porównaniu z grupą kontrolną.
Częstość występowania w badaniach klinicznych działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem NeoRecormon przedstawiono w poniższej tabeli. W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
- Pacjenci w programie autologicznego przetoczenia krwi
Nieco większą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych zgłaszano u pacjentów poddawanych programowi autologicznego przetoczenia krwi. Nie udało się jednak ustalić związku przyczynowego z terapią NeoRecormon.
W badaniach kontrolowanych placebo przemijający niedobór żelaza jest wyraźniejszy w grupie NeoRecormon niż w grupie kontrolnej (patrz punkt 4.4).
Częstość występowania w badaniach klinicznych działań niepożądanych uznanych za związane z leczeniem produktem NeoRecormon przedstawiono w poniższej tabeli. W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
- Wszystkie wskazania
Rzadko (≥1/10 000, ≤1/1 000) obserwowano reakcje skórne związane z leczeniem epoetyną beta, takie jak wysypka, świąd, pokrzywka lub reakcje w miejscu wstrzyknięcia. W bardzo rzadkich przypadkach (≤1/10 000) obserwowano reakcje rzekomoanafilaktyczne związane z leczeniem epoetyną beta. Jednak w kontrolowanych badaniach klinicznych nie obserwowano większej częstości występowania reakcji nadwrażliwości.
W bardzo rzadkich przypadkach (≤1/10 000), szczególnie na początku leczenia, objawy grypopodobne związane z leczeniem epoetyną beta, takie jak gorączka, dreszcze, ból głowy, ból kończyn, złe samopoczucie i (lub) ból kości. łagodny lub umiarkowany i zniknął w ciągu kilku godzin lub dni.
Dane z kontrolowanego badania z epoetyną alfa lub darbepoetyną alfa zgłaszały „częstość występowania udaru mózgu (≥ 1/100,
04.9 Przedawkowanie
Okno terapeutyczne NeoRecormon jest bardzo szerokie. Nie zaobserwowano objawów przedawkowania nawet przy bardzo wysokich stężeniach w surowicy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciw niedokrwistości, kod ATC: B03XA
Z punktu widzenia składu aminokwasów i węglowodanów epoetyna beta jest identyczna z erytropoetyną izolowaną z moczu pacjentów z niedokrwistością.
Erytropoetyna jest glikoproteiną stymulującą powstawanie erytrocytów z jej bezwzględnych prekursorów, działa jako czynnik stymulujący mitozę oraz jako hormon stymulujący różnicowanie.
Skuteczność biologiczną epoetyny beta po podaniu dożylnym i podskórnym wykazano w różnych modelach zwierzęcych in vivo (szczury normalne i mocznicowe, myszy z czerwienicą, psy). Po podaniu epoetyny beta wzrasta liczba erytrocytów, stężenie hemoglobiny i liczba retikulocytów oraz szybkość wbudowywania 59Fe.
W testach in vitro (hodowle komórek śledziony myszy), po inkubacji z epoetyną beta obserwowano zwiększone wbudowywanie 3H-tymidyny do jądrzastych komórek erytroidalnych śledziony.
Badania przeprowadzone na hodowlach ludzkich komórek szpiku kostnego wykazały, że epoetyna beta swoiście stymuluje erytropoezę, nie wpływając na leukopoezę.Nie zaobserwowano cytotoksycznego działania epoetyny beta na szpik kostny lub ludzkie komórki naskórka.
Po jednorazowym podaniu epoetyny beta nie zaobserwowano zmian w zachowaniu ani aktywności lokomotorycznej u myszy ani w czynnościach układu krążenia lub oddechowego u psów.
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 4038 pacjentów z CRF niepoddawanych dializie, z cukrzycą typu 2 i stężeniem hemoglobiny ≤ 11 g/dl, pacjenci otrzymywali albo leczenie darbepoetyną alfa, aby osiągnąć docelowe stężenie hemoglobiny 13 g/dl lub placebo (patrz punkt 4.4). Badanie nie spełniło głównego celu wykazania zmniejszenia ryzyka śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, zachorowalności na choroby sercowo-naczyniowe lub schyłkowej niewydolności nerek (IRT).Analiza poszczególnych składowych złożonego punktu końcowego wykazała następujący HR (95% CI) : zgon 1,05, udar 1,92, zastoinowa niewydolność serca (CHF) 0,89, zawał mięśnia sercowego (MI) 0,96, hospitalizacja z powodu niedokrwienia mięśnia sercowego 0,84, IRT 1,02.
Erytropoetyna jest czynnikiem wzrostu, który przede wszystkim stymuluje produkcję czerwonych krwinek.Receptory erytropoetyny mogą ulegać ekspresji na powierzchni różnych komórek nowotworowych.
Przeżycie i progresję raka zbadano w pięciu dużych badaniach kontrolowanych obejmujących łącznie 2833 pacjentów, z których cztery były podwójnie ślepymi badaniami kontrolowanymi placebo, a jedno było badaniem otwartym. Do dwóch badań włączono pacjentów, którzy byli leczeni chemioterapią. Docelowe stężenie hemoglobiny w dwóch badaniach było wyższe niż 13 g/dl; w pozostałych trzech badaniach wynosiła od 12 do 14 g/dl. W badaniu otwartym nie było różnicy w całkowitym przeżyciu między pacjentami leczonymi rekombinowaną ludzką erytropoetyną a pacjentami z grup kontrolnych. W czterech badaniach kontrolowanych placebo współczynniki ryzyka dla całkowitego przeżycia wahały się od 1,25 do 2,47 na korzyść pacjentów z grup kontrolnych. Badania te wykazały niewyjaśnioną stałą statystycznie istotną nadmierną śmiertelność u pacjentów z niedokrwistością związaną z kilkoma powszechnymi typami raka, którzy byli leczeni rekombinowaną ludzką erytropoetyną w porównaniu z pacjentami z grup kontrolnych. częstość występowania zakrzepicy i powiązanych powikłań między osobnikami leczonymi rekombinowaną ludzką erytropoetyną i osobnikami w grupach kontrolnych.
Metaanaliza oparta na danych indywidualnych pacjentów, która obejmowała dane ze wszystkich 12 kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzonych z produktem NeoRecormon u pacjentów z niedokrwistością nowotworową (n = 2301), wykazała oszacowanie punktowe współczynnika ryzyka dla przeżycia wynoszące 1,13 na korzyść pacjentów w grupy kontrolne (95% CI: 0,87-1,46). U pacjentów z wyjściowym poziomem hemoglobiny mniejszym lub równym 10 g/dl (n = 899) oszacowanie punktowe współczynnika ryzyka przeżycia wynosiło 0,98 (95% CI: 0,68-1, 40). W całej populacji stwierdzono wyższe względne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (RR: 1,62; 95% CI: 1,13-2,31).
Przeprowadzono również analizę danych jednego pacjenta u ponad 13 900 pacjentów z nowotworem (poddawanych chemioterapii, radioterapii, chemioradioterapii lub bez terapii), którzy uczestniczyli w 53 kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących różnych epoetyn. Metaanaliza danych dotyczących przeżycia całkowitego doprowadziła do oszacowania punktowego współczynnika ryzyka wynoszącego 1,06 na korzyść pacjentów z grup kontrolnych (95% CI: 1,00; 1,12; 53 badania i 13 933 pacjentów) oraz pacjentów z nowotworami leczonych chemioterapii, współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego wyniósł 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 badań i 10 441 pacjentów). Metaanalizy konsekwentnie wskazują również na znacząco zwiększone względne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z nowotworem leczonych rekombinowaną ludzką erytropoetyną (patrz punkt 4.4).
W bardzo rzadkich przypadkach podczas terapii rHu-Epo wykryto przeciwciała neutralizujące przeciwko erytropoetynie, ze specyficzną aplazją serii czerwonych lub bez niej.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u zdrowych ochotników i pacjentów z mocznicą wykazały, że okres półtrwania dożylnej epoetyny beta wynosi od 4 do 12 godzin, a objętość dystrybucji odpowiada 1-2-krotności objętości osocza. Podobne wyniki zaobserwowano w badaniach przeprowadzonych na szczurach zdrowych i szczurach z mocznicą.
Po podskórnym podaniu epoetyny beta pacjentom z mocznicą, przedłużone wchłanianie powoduje plateau stężenia w surowicy, tak że maksymalne stężenie jest osiągane po około 12 - 28 h. Końcowy okres półtrwania, średnio równy 13 - 28 h, jest wyższy do uzyskanego po podaniu dożylnym.
Biodostępność epoetyny beta po podaniu podskórnym wynosi 23 - 42% w porównaniu z uzyskaną po podaniu dożylnym.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność dawki wielokrotnej, genotoksyczność i toksyczność reprodukcyjna.
Badanie rakotwórczości homologicznej erytropoetyny u myszy nie wykazało dowodów na potencjał proliferacyjny lub onkogenny.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Liofilizat:
Mocznik,
Chlorek sodu,
Polisorbat 20,
Jednozasadowy fosforan sodu,
Dwuzasadowy fosforan sodu,
Chlorek wapnia,
glicyna,
L-Leucyna,
L-izoleucyna,
L-treonina,
kwas L-glutaminowy,
L-fenyloalanina.
Rozpuszczalnik:
Alkohol benzylowy,
Chlorek benzalkoniowy,
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niekompatybilność
Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami oprócz wymienionych w punkcie 6.6 (zawartość dołączonej fiolki z rozpuszczalnikiem).
06.3 Okres ważności
3 lata.
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność roztworu po rekonstytucji przez okres jednego miesiąca w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia po otwarciu roztwór po rekonstytucji należy przechowywać maksymalnie przez jeden miesiąc w temperaturze od 2°C do 8°C. Za inne okresy i warunki przechowywania podczas użytkowania odpowiada użytkownik.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Fiolkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
W przypadku stosowania ambulatoryjnego pacjent może wyjąć nierozpuszczony produkt z lodówki i przechowywać go w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25°C) przez jednorazowy okres maksymalnie 5 dni.
Odtworzony roztwór należy przechowywać poza lodówką tylko na czas potrzebny do przygotowania wstrzyknięć.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Liofilizat (50 000 j.m.) do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w fiolce (szkło typu I) z korkiem (kauczuk teflonowy) i 10 ml rozpuszczalnika w fiolce (szkło typu I), z urządzeniem do rekonstytucji i pobierania, igłą (21G2 ) oraz jednorazową strzykawkę z polipropylenu i polietylenu (10 ml).
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
NeoRecormon Multidose jest dostarczany w postaci liofilizatu do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w fiolkach. Rozpuszcza się go wraz z zawartością dołączonej fiolki z rozpuszczalnikiem za pomocą urządzenia do rozpuszczania i pobierania oraz zgodnie z poniższymi instrukcjami. Wstrzykiwać można tylko przezroczyste lub lekko opalizujące, bezbarwne i praktycznie pozbawione widocznych cząstek. Nie używaj szklanych urządzeń do wstrzykiwania, używaj tylko plastikowych urządzeń.
Jest to preparat wielodawkowy, z którego pojedyncze dawki można przyjmować przez miesiąc po rozpuszczeniu. Aby uniknąć ryzyka zanieczyszczenia zawartości, należy zawsze przestrzegać technik aseptycznych (do podawania każdej dawki używać jałowych jednorazowych strzykawek i igieł) i ściśle przestrzegać poniższych instrukcji dotyczących przygotowania. Przed pobraniem każdej dawki zdezynfekuj gumową uszczelkę urządzenia do pobierania alkoholu alkoholem, aby zapobiec zanieczyszczeniu zawartości po wielokrotnym wkłuciu igły.
Przygotowanie wielodawkowego roztworu NeoRecormon
Wyjąć fiolkę z liofilizowaną substancją z opakowania. Na etykiecie należy wpisać datę rekonstytucji i datę ważności (ważność wynosi 1 miesiąc po rekonstytucji).
Zdjąć plastikową nasadkę z fiolki.
Zdezynfekować gumową uszczelkę alkoholem.
Wyjąć urządzenie do rekonstytucji i pobierania (umożliwiające wymianę sterylnego powietrza) z blistra i zdjąć nasadkę ochronną z końcówki.
Podłączyć urządzenie do fiolki, aż automatyczny zamek zatrzaśnie się na swoim miejscu.
Włożyć zieloną igłę do strzykawki znajdującej się w opakowaniu i zdjąć osłonkę igły.
Trzymaj wstępnie pociętą fiolkę z niebieską kropką na górze. Wstrząsnąć lub postukać fiolką, aby wciągnąć cały płyn do korpusu fiolki. Trzymaj trzon fiolki w dłoni i naciśnij w kierunku przeciwnym do swojego ciała. Wycofać cały rozpuszczalnik do strzykawki. Zdezynfekować gumową uszczelkę urządzenia alkoholem.
Wbić uszczelnienie igłą na głębokość około 1 cm i powoli wstrzyknąć rozpuszczalnik do fiolki, a następnie odłączyć strzykawkę (z igłą) od urządzenia.
Delikatnie wstrząśnij fiolką, aż liofilizat się rozpuści. Nie potrząsaj. Sprawdź, czy roztwór jest przejrzysty, bezbarwny i praktycznie wolny od cząstek. Załóż nasadkę ochronną na górę urządzenia.
Przed i po rekonstytucji NeoRecormon Multidose należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C (w lodówce).
Przygotowanie pojedynczego wstrzyknięcia
Przed przyjęciem każdej dawki zdezynfekuj gumową uszczelkę urządzenia alkoholem.
Wprowadzić igłę 26G do odpowiedniej jednorazowej strzykawki (maksymalnie 1ml).
Zdjąć osłonkę igły i wprowadzić igłę przez gumową uszczelkę urządzenia.Pobrać roztwór NeoRecormon do strzykawki, usunąć powietrze ze strzykawki do fiolki i dostosować ilość roztworu NeoRecormon w strzykawce do przepisanej dawki. Następnie odłączyć strzykawkę (z igłą) od urządzenia.
Wymień igłę na nową (nowa igła powinna mieć rozmiar zwykle używany do wstrzykiwań).
Zdjąć osłonkę igły i ostrożnie usunąć powietrze z igły trzymając strzykawkę pionowo i delikatnie popychając tłok do góry, aż na końcu igły pojawi się kropla płynu.
W przypadku wstrzyknięcia podskórnego oczyść skórę w miejscu wstrzyknięcia alkoholem. Uformuj fałd na skórze, ściskając ją kciukiem i palcem wskazującym. Trzymając strzykawkę blisko igły, wbić igłę w fałd skóry szybkim, zdecydowanym ruchem. Wstrzyknąć roztwór NeoRecormon. Szybko wyciągnąć igłę i przytrzymać miejsce wstrzyknięcia suchą, sterylną gazą.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche Rejestracja ograniczona
6 Droga Sokoła
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/97/031/019
034430191
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 16 lipca 1997 r.
Data ostatniego przedłużenia: 16 lipca 2007 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2011
