Składniki aktywne: Degarelix
FIRMAGON 120 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Wkładki do opakowań Firmagon są dostępne dla wielkości opakowań:- FIRMAGON 80 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- FIRMAGON 120 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Firmagon? Po co to jest?
FIRMAGON zawiera degareliks. Degarelix to chemicznie syntetyzowany bloker hormonów stosowany w leczeniu raka prostaty u dorosłych mężczyzn. Degarelix naśladuje naturalny hormon (hormon uwalniający gonadotropiny, GnRH) i bezpośrednio blokuje jego działanie. W ten sposób degarelix natychmiast obniża poziom męskiego hormonu testosteronu, który stymuluje raka prostaty.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Firmagon
Kiedy nie stosować leku FIRMAGON - Jeśli pacjent ma uczulenie na degareliks lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Co należy wiedzieć przed przyjęciem Firmagon
Poinformuj lekarza, jeśli masz następujące warunki:
- Masz problemy z układem sercowo-naczyniowym lub rytmem serca (arytmia) lub stosujesz leki w celu leczenia tego problemu. Problemy z rytmem serca mogą ulec pogorszeniu stosując FIRMAGON.
- Cierpisz na cukrzycę. Może wystąpić pogorszenie lub początek cukrzycy. Jeśli masz cukrzycę, musisz częściej mierzyć poziom glukozy we krwi.
- Cierpi na problemy z wątrobą. Może być konieczne sprawdzenie czynności wątroby.
- Cierpisz na chorobę nerek. Stosowanie produktu FIRMAGON nie było badane u pacjentów z ciężką chorobą nerek.
- Masz osteoporozę lub inny stan, który wpływa na wytrzymałość twoich kości. Obniżony poziom testosteronu może powodować spadek wapnia w kościach (rozrzedzenie kości).
- Cierpi na ciężką nadwrażliwość. Stosowanie produktu FIRMAGON nie było badane u pacjentów z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Firmagon
FIRMAGON może wpływać na niektóre leki stosowane w zaburzeniach rytmu serca (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron i sotalol) lub z innymi lekami, które mogą wpływać na rytm serca (np. metadon (stosowany w łagodzeniu bólu i jako element leczenia odwykowego), moksyfloksacyna ( antybiotyk), leki przeciwpsychotyczne).
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Dla tych, którzy uprawiają sport
Stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Prowadzenie i używanie maszyn
Uczucie zmęczenia i zawroty głowy są częstymi działaniami niepożądanymi, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Efekty te mogą być spowodowane leczeniem lub samą chorobą.
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Firmagon: Dawkowanie
Ten lek musi być zwykle podawany przez lekarza lub pielęgniarkę.
Zalecana dawka początkowa to dwa kolejne wstrzyknięcia 120 mg. Następnie otrzymasz zastrzyk 80 mg na miesiąc. Wstrzyknięty płyn tworzy żel, który uwalnia degareliks przez okres jednego miesiąca.
FIRMAGON należy wstrzykiwać WYŁĄCZNIE pod skórę (podskórnie). NIE WOLNO wstrzykiwać produktu FIRMAGON do naczynia krwionośnego (dożylnie). Należy zachować środki ostrożności, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia do żyły. Miejsce wstrzyknięcia musi być zróżnicowane w okolicy brzucha.
Pominięcie zastosowania FIRMAGON
W przypadku podejrzenia, że zapomniałeś o comiesięcznej dawce leku FIRMAGON, należy poinformować o tym lekarza. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza.
Instrukcje dotyczące prawidłowego użytkowania
NOTATKA:
NIE WSTRZĄSAĆ FIOLKAMI
Opakowanie zawiera fiolkę z proszkiem i ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem, które należy przygotować do wstrzyknięcia podskórnego.
- Zdjąć osłonkę z opakowania łącznika fiolki.Podłączyć łącznik do fiolki z proszkiem, naciskając w dół, aż końcówka przejdzie przez gumowy korek i łącznik zatrzaśnie się na swoim miejscu.
- Przygotować ampułko-strzykawkę, wkładając tłok
- Zdjąć nasadkę z ampułkostrzykawki. Podłączyć strzykawkę do fiolki z proszkiem, przykręcając ją do łącznika Przenieść cały rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem.
- Trzymając strzykawkę włożoną do łącznika, delikatnie obracać, aż płyn będzie przezroczysty i wolny od nierozpuszczonych cząstek lub proszku. dopuszczalny jest pierścień małych pęcherzyków powietrza na powierzchni cieczy. Procedura rekonstytucji trwa zwykle kilka minut, ale w niektórych przypadkach może potrwać do 15 minut.
- Odwrócić fiolkę do góry nogami i naciągnąć do linii oznaczenia strzykawki do wstrzykiwań. Zawsze upewnij się, że pobierasz dokładną objętość i wyreguluj pęcherzyki.
- Odłączyć strzykawkę od łącznika i wprowadzić do strzykawki igłę do głębokiego wstrzyknięcia podskórnego.
- Wykonaj głębokie wstrzyknięcie podskórne. Aby to zrobić: chwyć skórę brzucha, unieś tkankę podskórną i wbij głęboko igłę pod kątem nie mniejszym niż 45 stopni. Powoli wstrzyknąć 4 ml produktu FIRMAGON 80 mg natychmiast po rekonstytucji.*
- Zastrzyków nie należy podawać w miejscach, w których pacjent może być narażony na ucisk, na przykład w okolicy pasa, gdzie znajdują się opaski lub w pobliżu żeber. Nie wstrzykiwać bezpośrednio do żyły. Delikatnie odciągnij tłok strzykawki, aby sprawdzić, czy pobrano krew. Jeśli w strzykawce znajduje się krew, leku nie wolno dłużej używać, należy przerwać zabieg i wyrzucić strzykawkę i igłę (odtworzyć nową dawkę dla pacjenta).
* Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną podczas użytkowania przez 2 godziny w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile sposób odtworzenia nie wyklucza ryzyka skażenia bakteryjnego, produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, za czas i warunki użytkowania odpowiada użytkownik.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Firmagon
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ciężkie reakcje alergiczne na ten lek są rzadkie. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi ciężka wysypka, swędzenie, duszność lub trudności. Mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 użytkowników)
Zaczerwienienie, ból i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia. Działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia są częstsze w przypadku dawki początkowej, a rzadziej w przypadku dawki podtrzymującej.
Często (może dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
- obrzęk, guzki i stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia
- dreszcze, gorączka lub objawy grypopodobne po wstrzyknięciu
- zaburzenia snu, zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy
- przyrost masy ciała, nudności, biegunka, wysoki poziom niektórych enzymów wątrobowych
- nadmierne pocenie się (w tym nocne poty), wysypka
- niedokrwistość
- ból i zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
- zmniejszenie objętości jąder, obrzęk piersi, impotencja.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
- utrata popędu płciowego, ból jąder, ból miednicy, niewydolność wytrysku, podrażnienie narządów płciowych, ból piersi
- depresja, zmiany psychiczne
- zaczerwienienie skóry, wypadanie włosów, guzki skórne, drętwienie
- reakcje alergiczne, pokrzywka, swędzenie
- zmniejszony apetyt, zaparcia, wymioty, suchość w ustach, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, podwyższone stężenie cukru we krwi/cukrzyca, podwyższony poziom cholesterolu, zmiany stężenia wapnia we krwi, zmniejszenie masy ciała
- podwyższone ciśnienie krwi, zmiany rytmu serca, zmiany w zapisie EKG (wydłużenie odstępu QT), uczucie nieprawidłowego bicia serca, duszność, obrzęki obwodowe
- osłabienie mięśni, skurcze mięśni, obrzęk / sztywność stawów, osteoporoza / osteopenia, ból stawów
- częste parcie na mocz, parcie na mocz, trudności lub ból w oddawaniu moczu, oddawanie moczu w nocy, zaburzenia czynności nerek, nietrzymanie moczu
- rozmazany obraz
- dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, w tym obniżone ciśnienie krwi i częstość akcji serca (reakcja wazowagalna)
- złe samopoczucie
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 użytkowników)
- Gorączka neutropeniczna (bardzo mała liczba białych krwinek w połączeniu z gorączką) zawał serca, niewydolność serca.
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 użytkowników)
- Zakażenie, ropień i martwica w miejscu wstrzyknięcia
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce. Możesz również zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu raportowania.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolkach, strzykawkach i pudełku. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Po rekonstytucji
Ten lek jest stabilny przez 2 godziny w temperaturze 25°C.
Ze względu na ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego lek ten należy zużyć natychmiast. Jeśli lek nie zostanie zużyty natychmiast, za stosowanie tego leku odpowiada użytkownik.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera FIRMAGON
- Substancją czynną jest degareliks. Każda fiolka zawiera 120 mg degareliksu (w postaci octanu). Po rekonstytucji 1 ml przygotowanego roztworu zawiera 40 mg degareliksu
- Innym składnikiem proszku jest mannitol (E421).
- Rozpuszczalnikiem jest woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda i co zawiera pudełko FIRMAGON
FIRMAGON jest proszkiem i rozpuszczalnikiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek ma kolor od białego do białawego. Rozpuszczalnik jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem.
Opakowanie z 2 tacami zawiera:
2 fiolki z proszkiem zawierające 120 mg degareliksu i 2 ampułko-strzykawki zawierające 3 ml rozpuszczalnika, 2 tłoki, 2 łączniki fiolki i 2 igły do wstrzykiwań.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
FIRMAGON 120 MG PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO ROZTWORU DO WSTRZYKIWANIA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 120 mg degareliksu (w postaci octanu).
Po rekonstytucji każdy ml roztworu zawiera 40 mg degareliksu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Proszek: Proszek o barwie od białej do białawej.
Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
FIRMAGON jest antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) wskazanym w leczeniu dorosłych mężczyzn z zaawansowanym hormonozależnym rakiem prostaty.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Pierwszą dawkę podtrzymującą należy podać miesiąc po podaniu dawki początkowej.
Efekt terapeutyczny degareliksu powinien być monitorowany za pomocą parametrów klinicznych i stężenia swoistego antygenu prostaty (PSA) w surowicy. Badania kliniczne wykazały, że supresja poziomu testosteronu (T) następuje natychmiast po podaniu początkowej dawki, przy czym poziom testosteronu w surowicy odpowiada poziomowi kastracji medycznej (Ttestosteron (T)
W przypadku pacjentów z suboptymalną odpowiedzią należy potwierdzić, że poziom testosteronu w surowicy pozostaje wystarczająco stłumiony.
Ponieważ degarelix nie indukuje wzrostu testosteronu, nie jest konieczne łączenie antyandrogenu jako ochrony przed wzrostem na początku terapii.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek:
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku lub pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby lub nerek (patrz punkt 5.2). Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, dlatego zaleca się ostrożność w ich leczeniu (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie ma specyficznego zastosowania produktu FIRMAGON u dzieci i młodzieży w leczeniu dorosłych mężczyzn z hormonozależnym rakiem prostaty.
Sposób podawania
FIRMAGON należy rozpuścić przed podaniem. Instrukcje dotyczące rekonstytucji i podawania, patrz punkt 6.6.
FIRMAGON jest przeznaczony WYŁĄCZNIE do podania podskórnego, nie podawać dożylnie.
Nie zaleca się podawania domięśniowego, ponieważ nie badano tego.
FIRMAGON podaje się we wstrzyknięciu podskórnym w okolice brzucha. Miejsce wstrzyknięcia należy okresowo zmieniać. Zastrzyki należy podawać w miejsca nieuciskowe, na przykład z dala od pasów lub gumek, a nie w pobliżu żeber.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na odstęp QT / QTc
Długotrwała terapia deprywacji androgenów może wydłużyć odstęp QT. Okresowe (comiesięczne) kontrolne elektrokardiogramy (EKG) przeprowadzono w badaniu potwierdzającym porównującym FIRMAGON z leuproreliną; odstęp zaobserwowano dla obu terapii. QT / QTc większe niż 450 ms w około 20% pacjentów i powyżej 500 ms u 1% i 2% pacjentów odpowiednio w grupach degareliksu i leuproreliny (patrz punkt 5.1).
FIRMAGON nie był badany u pacjentów z skorygowanym odstępem QT w wywiadzie powyżej 450 ms, u pacjentów z wywiadem lub z czynnikami ryzyka torsade de pointes oraz u pacjentów leczonych jednocześnie lekami, które mogą wydłużać odstęp QT. U takich pacjentów należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia produktem FIRMAGON (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Dokładne badanie QT wykazało, że degareliks nie ma wpływu na odstęp QT/QTc (patrz punkt 4.8).
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci z rozpoznanymi lub podejrzewanymi zaburzeniami czynności wątroby nie byli włączani do długoterminowych badań klinicznych degareliksu. Zaobserwowano umiarkowane, przemijające zwiększenie aktywności AlAT i AspAT, któremu nie towarzyszył wzrost stężenia bilirubiny ani objawy kliniczne. Podczas leczenia zaleca się monitorowanie czynności wątroby u pacjentów z rozpoznanymi lub podejrzewanymi zaburzeniami czynności wątroby. Farmakokinetykę degareliksu badano po jednorazowym podaniu dożylnym u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
Nie badano stosowania degareliksu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dlatego zaleca się ostrożność u takich pacjentów.
Nadwrażliwość
Degarelix nie był badany u pacjentów z ciężką nieleczoną astmą w wywiadzie, reakcjami anafilaktycznymi lub ciężką pokrzywką lub obrzękiem naczynioruchowym.
Zmiany w gęstości kości
W literaturze medycznej opisywano przypadki zmniejszenia gęstości kości u mężczyzn poddawanych zabiegowi orchidektomii lub leczonych agonistami GnRH. Można przypuszczać, że długie okresy supresji poziomu testosteronu u ludzi mogą mieć wpływ na gęstość kości.Gęstość kości nie była mierzona podczas leczenia degareliksem.
Tolerancja glukozy
Zmniejszenie tolerancji glukozy zaobserwowano u mężczyzn poddawanych orchidektomii lub leczonych agonistami GnRH. Można zaobserwować rozwój lub pogorszenie cukrzycy, dlatego pacjenci z cukrzycą powinni być poddani częstszemu monitorowaniu stężenia glukozy we krwi podczas terapii deprywacji androgenowej.Nie badano wpływu degareliksu na stężenie insuliny i glukozy.
Choroby sercowo-naczyniowe
U pacjentów poddawanych leczeniu deprywacji androgenów w literaturze opisano choroby sercowo-naczyniowe, takie jak udar i zawał mięśnia sercowego. Dlatego należy wziąć pod uwagę wszystkie czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji leków.
Ponieważ leczenie pozbawienia androgenów może wydłużyć odstęp QTc, należy dokładnie rozważyć jednoczesne stosowanie degareliksu z lekami wydłużającymi odstęp QTc lub lekami mogącymi wywołać torsade de pointes, takimi jak leki antyarytmiczne klasy IA, np. chinidyna, dyzopiramid) lub leki klasy IA III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid), metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne itp. (patrz punkt 4.4).
Degarelix nie jest substratem ludzkiego układu CYP450 i nie wykazywał żadnej indukcji ani hamowania in vitro CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4 / 5. Z tego względu mało prawdopodobne są klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne między lekami powiązanymi z wyżej wymienionymi izoenzymami.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża i karmienie piersią
Nie ma wskazań do stosowania FIRMAGON u kobiet.
Płodność
FIRMAGON może hamować męską płodność tak długo, jak tłumiony jest testosteron.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
FIRMAGON nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Zmęczenie i oszałamianie są częstymi działaniami niepożądanymi, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej obserwowane działania niepożądane podczas leczenia degareliksem w potwierdzających badaniach III fazy (n = 409) wynikają z oczekiwanych fizjologicznych skutków supresji testosteronu i obejmują zaczerwienienie twarzy i przyrost masy ciała (obserwowane odpowiednio u 25% i 7% leczonych pacjentów). przez rok) lub działania niepożądane w miejscu wstrzyknięcia. W ciągu kilku godzin po podaniu zgłaszano przemijające wystąpienie dreszczy, gorączki lub objawów grypopodobnych (odpowiednio u 3%, 2% i 1% pacjentów).
Zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia były głównie ból i rumień, zgłaszane odpowiednio u 28% i 17% pacjentów, rzadziej obrzęk (6%), stwardnienie (4%) i tworzenie się guzków (3). Zdarzenia te występowały głównie po podaniu dawki początkowej, podczas gdy podczas leczenia podtrzymującego w dawce 80 mg częstość występowania tych zdarzeń na 100 wstrzyknięć wynosiła: 3 w przypadku bólu i ropnia w miejscu wstrzyknięcia lub martwicy w miejscu wstrzyknięcia, które mogą wymagać leczenia chirurgicznego/drenażu.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana zgodnie z następującymi konwencjami:
Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 e
Tabela 1: Częstość działań niepożądanych zgłoszonych u 1259 pacjentów leczonych łącznie 1781 pacjentów w ciągu jednego roku (badania II i III fazy) oraz w raportach po wprowadzeniu do obrotu.
* Znana fizjologiczna konsekwencja supresji testosteronu
Opis wybranych działań niepożądanych
Różnice w parametrach laboratoryjnych
Zmiany parametrów laboratoryjnych obserwowane podczas jednego roku leczenia w potwierdzającym badaniu III fazy (N = 409) były w tym samym zakresie zarówno w grupie porównawczej degareliksu, jak i agonisty GnRH (leuprorelina). Wyraźnie nieprawidłowe (> 3 * GGN) transaminazy wątrobowe (AlAT, AspAT i GGT) obserwowano u 2-6% pacjentów z
normalne wartości na początku leczenia po terapii obydwoma lekami, wyraźne spadki wartości hematologicznych, hematokrytu (hemoglobina (potas (>5,8 mmol/l), kreatynina (>177 μmol/l) i BUN) (>10,7 mmol/l) ) u pacjentów z prawidłowymi wartościami przed leczeniem obserwowano u 6%, 2% i 15% pacjentów leczonych degareliksem oraz odpowiednio u 3%, 2% i 14% pacjentów leczonych leuproreliną.
Zmiany wartości EKG
Zmiany w pomiarach EKG obserwowane podczas jednego roku leczenia w potwierdzającym badaniu III fazy (N = 409) były w tym samym zakresie zarówno w grupie porównawczej degareliksu, jak i agonisty GnRH (leuprorelina). Trzech pacjentów (500 ms. Od wartości początkowej do końca badania, średnie zmiany QTcF wyniosły 12,0 ms w grupie degareliksu i 16,7 ms w grupie leuproreliny.
Brak nieodłącznego wpływu degareliksu na repolaryzację serca (QTcF), częstość akcji serca, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, depolaryzację serca lub morfologię załamka T lub U został potwierdzony w dokładnym badaniu odstępu QT u zdrowych osób (N = 80), które otrzymały wlew dożylny degareliksu w ciągu 60 min, osiągając średnie Cmax wynoszące 222 ng/ml, około 3-4 razy większe od Cmax uzyskanego podczas leczenia raka prostaty.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „Załącznik V.
04.9 Przedawkowanie
Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego skutków ostrego przedawkowania degareliksu. W przypadku przedawkowania pacjenta należy ściśle monitorować i, jeśli uzna się to za konieczne, zastosować leczenie wspomagające.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: terapia hormonalna, inni antagoniści hormonów i substancje pokrewne.
Kod ATC: L02BX02.
Mechanizm akcji
Degarelix jest selektywnym antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), który kompetycyjnie i odwracalnie wiąże się z receptorami GnRH przysadki, tym samym szybko zmniejszając uwalnianie gonadotropin, hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH), powodując zmniejszenie wydzielania testosteronu (T) przez jądra Wiadomo, że rak prostaty jest wrażliwy i reaguje na leczenie, które usuwa źródło androgenów.W przeciwieństwie do agonistów GnRH, antagoniści GnRH nie indukują wzrostu LH, co skutkuje skokiem stymulacji testosteronu / guza i potencjalnym objawem zaostrzenie po rozpoczęciu leczenia.
Pojedyncza dawka 240 mg degareliksu, a następnie comiesięczna dawka podtrzymująca 80 mg powoduje szybki spadek stężenia LH i FSH, a w konsekwencji testosteronu. Stężenie dihydrotestosteronu (DHT) w surowicy zmniejsza się w taki sam sposób jak testosteronu. Degarelix jest skuteczny w osiąganiu i utrzymywaniu supresji testosteronu znacznie poniżej poziomu kastracji medycznej 0,5 ng/ml. Miesięczna dawka podtrzymująca 80 mg pozwala na utrzymanie supresji testosteronu u 97% pacjentów przez co najmniej rok. Nie zaobserwowano mikroszczytów testosteronu po wstrzyknięciach po pierwszym w trakcie leczenia degareliksem. Mediana poziomu testosteronu po roku leczenia wyniosła 0,087 ng/ml (zakres międzykwartylowy 0,06-0,15) N = 167.
Wyniki badania potwierdzającego fazy III
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania degareliksu oceniano w otwartym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z aktywną kontrolą, prowadzonym w grupach równoległych, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo dwóch miesięcznych schematów dawkowania degareliksu z jedną dawką początkową 240 mg (40 mg/ml). comiesięczną dawką podskórną 160 mg (40 mg/ml) lub 80 mg (20 mg/ml), w porównaniu z comiesięcznym podawaniem domięśniowym 7,5 mg leuproreliny u pacjentów z rakiem prostaty wymagających terapii deprywacji androgenów. W sumie 620 pacjentów zostało losowo przydzielonych do trzech grup terapeutycznych, z których 504 (81%) pacjentów ukończyło badanie. W grupie degareliksu 240/80 mg 41 (20%) pacjentów przerwało badanie, w porównaniu do 32 (16%) pacjentów w grupie leuproreliny.
Spośród 610 leczonych pacjentów:
• 31% miało zlokalizowanego raka prostaty
• 29% miało miejscowo zaawansowanego raka prostaty
• 20% miało raka prostaty z przerzutami
• 7% miało nieznany status przerzutowy
• 13% było wcześniej leczonych chirurgicznie lub radioterapią lub miało podwyższone PSA
Podstawowe dane demograficzne są podobne we wszystkich grupach. Średni wiek wynosił 74 lata (zakres od 47 do 98 lat).Głównym celem było wykazanie skuteczności degareliksu w osiąganiu i utrzymaniu supresji testosteronu poniżej 0,5 ng/ml przez 12 miesięcy leczenia: Najniższa skuteczna dawka podtrzymująca wynosząca 80 mg wybrano degareliks.
Osiągnięcie poziomu testosteronu (T) w surowicy ≤0,5 ng/ml
FIRMAGON jest skuteczny w osiąganiu szybkiej supresji testosteronu, patrz Tabela 2.
Tabela 2: Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli T≤0,5 ng/ml po rozpoczęciu leczenia.
Unikaj nagłych wzrostów testosteronu
Nagły wzrost definiuje się jako przekroczenie wyjściowego poziomu testosteronu o ≥15% w ciągu pierwszych dwóch tygodni.
U żadnego z pacjentów leczonych degareliksem nie zaobserwowano nagłego wzrostu testosteronu; nastąpił średni spadek testosteronu o 94% w dniu 3. Większość pacjentów leczonych leuproreliną doświadczyła podwyższenia poziomu testosteronu, ze średnim wzrostem poziomu testosteronu o 65% w dniu 3. Te różnice były statystycznie istotne (p
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był wskaźnik supresji testosteronu po roku leczenia degareliksem lub leuproreliną.Nie wykazano klinicznej korzyści ze stosowania degareliksu w porównaniu z leuproreliną związaną z antyandrogenem we wczesnym leczeniu.
Przywrócenie poziomu testosteronu
W badaniu z udziałem pacjentów z podwyższonym stężeniem PSA po leczeniu miejscowym (głównie radykalnej prostatektomii i radioterapii) FIRMAGON podawano przez 7 miesięcy, po czym następował 7-miesięczny okres monitorowania. Mediana czasu do przywrócenia poziomu testosteronu (>0,5 ng/ml, poza poziom kastracji) po przerwaniu leczenia wyniosła 112 dni (obliczona od początku okresu monitorowania, tj. 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu). Mediana czasu do osiągnięcia poziomu testosteronu > 1,5 ng/ml (powyżej dolnej granicy normy) wyniosła 168 dni.
Skuteczność długoterminowa
Sukces terapeutyczny zdefiniowano w badaniu jako osiągnięcie poziomu kastracji medycznej w 28 dniu i utrzymanie stężenia testosteronu nieprzekraczającego 0,5 ng/ml w którymkolwiek z 364 dni leczenia.
Tabela 3: Skumulowane prawdopodobieństwo testosteronu ≤0,5 ng / ml od dnia 28 do dnia 364.
* Szacunki Kaplana Meiera dla grup
Osiągnięcie redukcji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA)
Wielkość guza nie była mierzona bezpośrednio podczas badania klinicznego, ale wystąpiła pośrednia pozytywna odpowiedź guza, którą można było wykazać, jako 95% mediana zmniejszenia PSA po zastosowaniu degareliksu po 12 miesiącach.
Mediany wartości PSA w badaniu podstawowym wynosiły:
• 19,8 ng / ml (zakres międzykwartylowy: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) w grupie degareliksu 240/80 mg
• 17,4 ng / ml (zakres międzykwartylowy: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) w grupie 7,5 mg leuproreliny.
Różnice są istotne statystycznie (p
Poziomy antygenu swoistego dla prostaty (PSA) zmniejszyły się o 64% po dwóch tygodniach podawania degareliksu, o 85% po jednym miesiącu io 95% po trzech miesiącach, pozostając stłumione (około 97%) przez jeden okres leczenia.
Od 56. do 364. dnia nie było istotnych różnic w szybkości zmian w stosunku do wartości wyjściowych między degareliksem a lekiem porównawczym.
Wpływ na objętość prostaty
Trzymiesięczne leczenie degareliksem (schemat dawki 240/80 mg) spowodowało 37% zmniejszenie objętości gruczołu krokowego mierzonej za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej u pacjentów wymagających terapii hormonalnej przed radioterapią oraz u pacjentów, którzy byli kandydatami do kastracji medycznej. Zmniejszenie objętości gruczołu krokowego było podobne do uzyskanego przy zastosowaniu gosereliny z ochroną antyandrogenową.
Wpływ na odstępy QT / QTc
W badaniu potwierdzającym porównującym FIRMAGON z leuproreliną okresowo wykonywano kontrolne elektrokardiogramy. W przypadku obu terapii odstęp QT/QTc większy niż 450 ms obserwowano u około 20% pacjentów. Od początku badania do końca badania mediana zmian mierzonych dla produktu FIRMAGON wyniosła 12,0 ms, a dla leuproreliny 16,7 ms.
Przeciwciała przeciwko degareliksowi
Rozwój przeciwciał przeciwko degareliksowi zaobserwowano u 10% pacjentów po roku leczenia preparatem FIRMAGON oraz u 29% pacjentów po leczeniu preparatem FIRMAGON przez okres do 5,5 roku. Nic nie wskazuje na to, by powstawanie tych przeciwciał wpływało na skuteczność i bezpieczeństwo FIRMAGON do 5,5 roku leczenia.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków zwolniła firmę FIRMAGON z obowiązku przedłożenia wyników badań we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podskórnym podaniu 240 mg degareliksu w stężeniu 40 mg/ml pacjentom z rakiem prostaty w głównym badaniu CS21, AUC0-28 dni wynosiło 635 (602-668) dni * ng/ml, Cmax wynosiło 66,0 (61,0- 71,0) ng/ml i został osiągnięty przy Tmax 40 (37-42) h. Średnie wartości wynosiły około 11-12 ng/ml po dawce początkowej i 11-16 ng/ml po dawce podtrzymującej 80 mg przy stężeniach 20 mg/ml Po Cmax stężenie degareliksu w osoczu zmniejsza się dwufazowo, ze średnim końcowym okresem półtrwania (t½) wynoszącym około 29 dni przy dawce podtrzymującej. Długi okres półtrwania przy podaniu podskórnym wynika z bardzo powolnego uwalniania degareliksu ze złogu, który tworzy się w miejscu wstrzyknięcia.Na właściwości farmakokinetyczne leku wpływa jego stężenie w roztworze do wstrzykiwań.W związku z tym Cmax i biodostępność mają tendencję do zmniejszania się wraz ze wzrostem stężenia dawki, podczas gdy okres półtrwania ma tendencję zwiększyć. Dlatego nie należy stosować innych mocy dawek niż zalecane.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji u zdrowych mężczyzn w podeszłym wieku wynosi około 1 l/kg. Szacuje się, że wiązanie z białkami osocza wynosi około 90%.
Biotransformacja
Degareliks ulega powszechnej degradacji peptydowej podczas przejścia przez układ wątrobowo-żółciowy i jest wydalany głównie jako fragmenty peptydowe z kałem. W próbkach osocza po podaniu podskórnym nie wykryto żadnych znaczących metabolitów. Edukacja in vitro wykazali, że degareliks nie jest substratem ludzkiego układu CYP450.
Eliminacja
U zdrowych mężczyzn około 20-30% pojedynczej dawki dożylnej jest wydalane z moczem, co sugeruje, że 70-80% jest wydalane przez układ wątrobowo-żółciowy. Klirens degareliksu podanego w pojedynczej dawce dożylnej (0,864-49,4 mcg/kg) zdrowym starszym mężczyznom wynosił 35-50 ml/h/kg.
Populacje specjalne:
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Tylko około 20-30% podanej dawki degareliksu jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej. Analiza farmakokinetyki populacyjnej w badaniu potwierdzającym III fazy wykazała, że klirens degareliksu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jest zmniejszony o około 23%; dlatego nie zaleca się dostosowywania dawki u tych pacjentów.Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek są skąpe dlatego zaleca się ostrożność u tych pacjentów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Degareliks oceniano w badaniu farmakokinetycznym u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Nie zaobserwowano oznak nadmiernej ekspozycji u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Nie badano pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zaleca się ostrożność w tej grupie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji wykazały, że degareliks powoduje niepłodność u samców. Wynika to z efektu farmakologicznego, który jest odwracalny.
W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u samic degareliks dał oczekiwane wyniki ze względu na swoje właściwości farmakologiczne. Powoduje zależne od dawki wydłużenie czasu krycia i ciąży, niewielka liczba ciała luteaoraz wzrost strat przed i po implantacji, aborcji, przedwczesnej śmierci zarodków/płodów, przedwczesnych porodów i czasu trwania porodu.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa farmakologicznego, badania toksyczności powtarzanej, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego ryzyka dla gatunku ludzkiego. W szczególności oba badania in vitro że in vivo nie wykazywał wydłużenia odstępu QT.
W badaniach ostrych, podostrych lub przewlekłych na szczurach i małpach po podskórnym podaniu degareliksu nie zaobserwowano toksyczności narządowej. Po podskórnym podaniu zwierzętom degareliksu w dużych dawkach zaobserwowano miejscowe podrażnienie związane z lekiem.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył
Mannitol (E421)
Rozpuszczalnik
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niekompatybilność
W przypadku braku badań zgodności nie należy mieszać tego produktu z innymi lekami.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Po rekonstytucji
Wykazano stabilność chemiczno-fizyczną podczas stosowania przez 2 godziny w temperaturze 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, o ile metoda rekonstytucji nie wyklucza ryzyka skażenia bakteryjnego, produkt należy zużyć natychmiast. za czas i warunki użytkowania odpowiada użytkownik.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak specjalnych środków ostrożności.
Warunki przechowywania produktu po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolki szklane (typ I) z korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym kapslem typu flip-off zawierające 120 mg proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Ampułkostrzykawki szklane (typ I) z elastomerowym tłokiem, nasadką i 3 ml linią do zaznaczania, zawierające 3 ml rozpuszczalnika
Tłoki
Adaptery do fiolek
Igły iniekcyjne (25G 0,5 x 25mm)
Opakowania
Opakowanie zawierające 2 tacki zawierające: 2 fiolki z proszkiem, 2 ampułko-strzykawki z rozpuszczalnikiem, 2 tłoki, 2 łączniki do fiolek i 2 igły.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Postępuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi rekonstytucji.
Nie zaleca się podawania różnych stężeń, ponieważ stężenie ma wpływ na tworzenie się żelu. Odtworzony roztwór powinien być przezroczystym płynem, bez nierozpuszczonych cząstek.
NOTATKA:
• NIE WSTRZĄSAĆ FIOLKAMI
Opakowanie zawiera dwie fiolki z proszkiem i dwie ampułko-strzykawki z rozpuszczalnikiem, które należy przygotować do wstrzyknięcia podskórnego, dlatego poniższą procedurę należy powtórzyć po raz drugi.
1. Zdjąć osłonkę z opakowania łącznika fiolki Przymocować łączniki do fiolki z proszkiem, naciskając, aż końcówka przejdzie przez gumowy korek i łącznik zatrzaśnie się na swoim miejscu.
2. Przygotować ampułko-strzykawkę, wkładając tłok
3. Zdjąć nasadkę z ampułkostrzykawki. Podłączyć strzykawkę do fiolki z proszkiem, przykręcając ją do łącznika Przenieść cały rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem.
4. Trzymając strzykawkę włożoną do łącznika, delikatnie obracać, aż płyn będzie przezroczysty i wolny od nierozpuszczonych cząstek lub proszku.Jeśli proszek przylgnie do fiolki powyżej powierzchni płynu, można lekko przechylić fiolkę. pieniący się.
Dopuszczalne jest tworzenie się pierścienia małych pęcherzyków powietrza na powierzchni płynu.Procedura rekonstytucji trwa zwykle kilka minut, ale w niektórych przypadkach może trwać do 15 minut.
5. Odwrócić fiolkę do góry nogami i naciągnąć do linii oznaczenia strzykawki do wstrzykiwań.
Zawsze upewnij się, że pobierasz dokładną objętość i wyreguluj pęcherzyki powietrza.
6. Odłączyć strzykawkę od adaptera i wprowadzić do strzykawki igłę do głębokiego wstrzyknięcia podskórnego.
7. Wykonać głębokie wstrzyknięcie podskórne. Aby to zrobić: chwyć skórę brzucha, unieś tkankę podskórną i wbij głęboko igłę pod kątem nie mniejszym niż 45 stopni.
Powoli wstrzyknąć 3 ml produktu FIRMAGON 120 mg natychmiast po rekonstytucji.
8. Zastrzyków nie należy wykonywać w miejscach, w których pacjent może być poddawany uciskowi, na przykład w okolicy pasa, gdzie znajdują się opaski lub w pobliżu żeber.
Nie wstrzykiwać bezpośrednio do żyły. Delikatnie odciągnij tłok strzykawki, aby sprawdzić, czy pobrano krew. Jeśli w strzykawce znajduje się krew, leku nie wolno dłużej używać, należy przerwać zabieg i wyrzucić strzykawkę i igłę (odtworzyć nową dawkę dla pacjenta).
9. Powtórz procedurę rekonstytucji dla drugiej dawki. Wybierz inne miejsce wstrzyknięcia i wstrzyknij 3 ml.
Do eliminacji nie są wymagane żadne specjalne przepisy.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Kopenhaga S
Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/08/504/002
039232020
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 17.02.2009
Data ostatniego przedłużenia: 19.09.2013
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Listopad 2014
.jpg)
