Składniki aktywne: Filgrastym
Neupogen 30 mln j. (0,3 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań
Neupogen 48 mln j. (0,3 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań
Ulotki informacyjne Neupogen są dostępne dla wielkości opakowań: - Neupogen 30 mln j. (0,3 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań Neupogen 48 mln j. (0,3 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań
- Neupogen 30 mln j. (0,6 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Neupogen 48 mln j. (0,96 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce
Dlaczego stosuje się Neupogen? Po co to jest?
Neupogen jest czynnikiem wzrostu białych krwinek (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) i należy do grupy leków zwanych cytokinami. Czynniki wzrostu to białka naturalnie wytwarzane w organizmie, ale można je również wytwarzać za pomocą biotechnologii i stosować jako leki. Neupogen stymuluje szpik kostny do wytwarzania większej liczby białych krwinek.
Zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia) może wystąpić z kilku powodów, zmniejszając zdolność organizmu do obrony przed infekcjami. Neupogen stymuluje szpik kostny do szybkiego wytwarzania nowych białych krwinek.
Neupogen można stosować:
- zwiększenie liczby białych krwinek po leczeniu chemioterapią, pomagając w ten sposób zapobiegać infekcjom;
- zwiększenie liczby białych krwinek po przeszczepieniu szpiku kostnego, pomagając w ten sposób zapobiegać infekcjom;
- przed chemioterapią wysokodawkową, aby spowodować, że szpik kostny wytworzy więcej komórek macierzystych, które można pobrać i oddać pacjentowi po leczeniu. Te komórki mogą być pobrane od Ciebie lub od dawcy. Komórki macierzyste powrócą następnie do szpiku kostnego i wytworzą komórki krwi;
- zwiększenie liczby białych krwinek w przypadku ciężkiej przewlekłej neutropenii, pomagając w ten sposób zapobiegać infekcjom;
- u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV, w celu zmniejszenia ryzyka infekcji.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Neupogen
Nie stosować leku Neupogen
- jeśli pacjent ma uczulenie na filgrastym lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Neupogen
Przed rozpoczęciem stosowania leku Neupogen należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Neupogen należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują:
- anemia sierpowata, ponieważ filgrastym może powodować przełom sierpowatokrwinkowy;
- osteoporoza (choroba kości).
Należy natychmiast poinformować lekarza podczas leczenia lekiem Neupogen, jeśli:
- odczuwasz ból w lewym górnym brzuchu (ból brzucha), ból pod lewą klatką piersiową lub ból kończyny lewego barku (mogą to być objawy powiększenia śledziony (splenomegalia) lub możliwego pęknięcia śledziony).
- wystąpią niezbyt częste krwawienia lub siniaki (mogą to być objawy zmniejszenia liczby płytek krwi (małopłytkowość) ze zmniejszoną zdolnością krzepnięcia krwi).
- wystąpią nagłe objawy alergii, takie jak wysypka, swędzenie lub guzki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, duszność lub świszczący oddech, ponieważ mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.
- wystąpi obrzęk twarzy lub kostek, krew w moczu lub brązowy kolor moczu lub jeśli zauważysz, że oddawanie moczu jest mniejsze niż zwykle.
Utrata odpowiedzi na Filgrastim
W przypadku zaniku odpowiedzi lub niemożności utrzymania odpowiedzi na leczenie filgrastymem lekarz zbada przyczyny, w tym możliwe powstawanie przeciwciał neutralizujących działanie filgrastymu.
Lekarz może chcieć Cię uważnie śledzić.
Jeśli jesteś pacjentem z ciężką przewlekłą neutropenią, możesz być narażony na ryzyko zachorowania na raka krwi (białaczka, zespół mielodysplastyczny (MDS). Powinieneś skonsultować się z lekarzem na temat ryzyka zachorowania na raka krwi i jakie badania należy wykonać. lub istnieje prawdopodobieństwo rozwoju raka krwi, nie należy stosować leku Neupogen, chyba że zaleci to lekarz.W przypadku dawcy komórek macierzystych wiek pacjenta powinien wynosić od 16 do 60 lat.
Neupogen należy do grupy produktów stymulujących produkcję białych krwinek. Pracownik służby zdrowia musi zawsze rejestrować dokładny produkt, którego używasz.
Zachowaj szczególną ostrożność w przypadku innych produktów, które mogą stymulować białe krwinki
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Neupogen
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Neupogen nie był badany u kobiet w ciąży lub karmiących piersią.
Ważne jest, aby poinformować lekarza, jeśli:
- jesteś w ciąży;
- podejrzenie ciąży; lub
- planuje ciążę.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia lekiem Neupogen, powinna poinformować o tym lekarza. Możesz zostać zachęcony do zapisania się do programu nadzoru ciąży firmy Amgen. Dane kontaktowe lokalnego przedstawiciela znajdują się w punkcie 6 niniejszej ulotki.
Jeśli lekarz nie zaleci inaczej, pacjentka stosująca Neupogen powinna przerwać karmienie piersią.
Jeśli karmisz piersią podczas przyjmowania leku Neupogen, możesz zostać zachęcony do wzięcia udziału w programie Amgen Lactation Surveillance.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przewiduje się, aby Neupogen wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Zaleca się jednak odczekanie i sprawdzenie samopoczucia po przyjęciu filgrastymu przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
Neupogen zawiera sód i sorbitol
Neupogen zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 0,3 mg/ml, czyli zasadniczo nie zawiera sodu.
Neupogen zawiera sorbitol (E420). Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Neupogen: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
W jaki sposób należy podawać Neupogen i ile powinienem przyjmować?
Neupogen jest zwykle podawany codziennie w postaci wstrzyknięcia do tkanki znajdującej się bezpośrednio pod skórą (wstrzyknięcie podskórne). Można go również podawać w powolnym codziennym wstrzyknięciu do żyły (infuzja dożylna). Z reguły zwykła dawka różni się w zależności od choroby i masy ciała. Lekarz poinformuje pacjenta, jaką dawkę leku Neupogen należy przyjąć.
Pacjenci otrzymujący przeszczep szpiku kostnego po chemioterapii:
Zazwyczaj pierwszą dawkę leku Neupogen otrzymuje się co najmniej 24 godziny po chemioterapii i co najmniej 24 godziny po przeszczepieniu szpiku kostnego.
Jak długo należy stosować Neupogen?
Neupogen należy przyjmować do czasu normalizacji liczby białych krwinek. Aby monitorować liczbę białych krwinek, będziesz mieć okresowe badania krwi. Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy stosować lek Neupogen.
Używaj u dzieci
Neupogen stosuje się w leczeniu dzieci poddawanych chemioterapii lub u których występuje znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia). Dawkowanie u dzieci poddawanych chemioterapii jest takie samo jak u dorosłych.
Pominięcie zastosowania leku Neupogen
W przypadku pominięcia wstrzyknięcia należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza, pielęgniarki lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Neupogen
Jeśli pacjent uważa, że wstrzyknął więcej niż powinien, powinien jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Neupogen
Należy natychmiast poinformować lekarza podczas leczenia:
- jeśli u pacjenta wystąpią reakcje alergiczne, w tym osłabienie, spadek ciśnienia krwi, trudności w oddychaniu i obrzęk twarzy (anafilaksja), wysypki skórne i napady świądu (pokrzywka), obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła (obrzęk naczynioruchowy) i duszność (duszność). Nadwrażliwość jest powszechna u pacjentów z rakiem;
- jeśli u pacjenta wystąpi kaszel, gorączka i trudności w oddychaniu (duszność), ponieważ mogą to być objawy zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS); ARDS nie jest powszechny u pacjentów z rakiem;
- jeśli u pacjenta wystąpi ból w lewym górnym rogu (brzuch), ból pod lewym żebrem lub ból kończyny barkowej, ponieważ może to być problem ze śledzioną (powiększenie śledziony (splenomegalia) lub pęknięcie śledziony);
- jeśli pacjent jest leczony z powodu ciężkiej przewlekłej neutropenii i ma krew w moczu (krwiomocz). Lekarz może regularnie oceniać mocz, jeśli wystąpi to działanie niepożądane lub jeśli w moczu wykryto białko (białkomocz);
- jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek lub połączenie następujących działań niepożądanych:
- obrzęk lub obrzęk, który może być związany z rzadszym odpływem wody, trudności w oddychaniu, wzdęcia i uczucie pełności oraz ogólne uczucie zmęczenia. Objawy te zwykle rozwijają się szybko. Mogą to być objawy. u 100 osób) zwany „zespołem przesiąkania włośniczek”, który powoduje wyciek krwi z małych naczyń krwionośnych do organizmu i wymaga pilnej pomocy medycznej.
- jeśli u pacjenta występuje uszkodzenie nerek (kłębuszkowe zapalenie nerek). U pacjentów przyjmujących filgrastym zaobserwowano uszkodzenie nerek. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi obrzęk twarzy i kostek, krew w moczu lub brązowy kolor moczu lub jeśli zauważy się, że oddaje się mniej niż zwykle.
Bardzo częstym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem preparatu Neupogen jest ból mięśni lub kości (ból mięśniowo-szkieletowy), który można złagodzić za pomocą powszechnie stosowanych środków przeciwbólowych (leków przeciwbólowych) Reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) – jest to reakcja komórek dawcy na osoba otrzymująca przeszczep; Objawy podmiotowe i przedmiotowe obejmują wysypkę na dłoniach lub podeszwach stóp oraz owrzodzenia i rany w jamie ustnej, jelitach, wątrobie, skórze lub oczach, płucach, pochwie i stawach. Występuje bardzo często. U zdrowych dawców komórek macierzystych wzrost liczby białe krwinki (leukocytoza) i zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość), które zmniejsza zdolność krzepnięcia krwi, będą monitorowane przez lekarza. Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (obserwowane u więcej niż 1 na 10 osób przyjmujących Neupogen):
u chorych na raka
- zmiany w chemii krwi
- wzrost wartości niektórych enzymów we krwi
- zmniejszony apetyt
- bół głowy
- ból jamy ustnej i gardła (ból jamy ustnej i gardła)
- kaszel
- biegunka
- On wymiotował
- zaparcie
- mdłości
- wysypki skórne
- nietypowe wypadanie lub przerzedzenie włosów (łysienie)
- ból mięśni lub kości (ból mięśniowo-szkieletowy)
- uogólnione osłabienie (astenia)
- zmęczenie (zmęczenie)
- owrzodzenie i obrzęk komórek wyściełających przewód pokarmowy, tj. od jamy ustnej do odbytu (zapalenie błon śluzowych)
- duszność (duszność)
- ból u zdrowych dawców komórek macierzystych
u zdrowych dawców komórek macierzystych
- zmniejszenie liczby płytek krwi, co zmniejsza zdolność krzepnięcia krwi (małopłytkowość)
- wzrost liczby białych krwinek (leukocytoza)
- bół głowy
- ból mięśni lub kości (ból mięśniowo-szkieletowy)
u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią
- powiększenie śledziony (splenomegalia)
- zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
- zmiany w chemii krwi
- wzrost niektórych enzymów we krwi
- bół głowy
- krwawienie z nosa (krwawienie z nosa)
- biegunka
- powiększona wątroba (hepatomegalia)
- wysypki skórne
- ból mięśni lub kości (ból mięśniowo-szkieletowy)
- ból stawów (artralgia)
u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- ból mięśni lub kości (ból mięśniowo-szkieletowy).
Częste działania niepożądane (obserwowane u więcej niż 1 na 100 osób przyjmujących Neupogen):
u chorych na raka
- reakcje alergiczne (nadwrażliwość na lek)
- niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie)
- ból podczas oddawania moczu (dyzuria)
- ból w klatce piersiowej
- odkrztuszanie krwi (krwioplucie)
u zdrowych dawców komórek macierzystych
- wzrost niektórych enzymów we krwi
- trudności w oddychaniu (duszność)
- powiększenie śledziony (splenomegalia)
u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią
- pęknięcie śledziony
- zmniejszenie liczby płytek krwi, co zmniejsza zdolność krzepnięcia krwi (małopłytkowość)
- zmiany w chemii krwi
- zapalenie naczyń krwionośnych w skórze (zapalenie naczyń krwionośnych skóry)
- nietypowe wypadanie lub przerzedzenie włosów (łysienie)
- choroba powodująca zmniejszenie gęstości kości, przez co kości są słabsze, bardziej kruche i podatne na złamania (osteoporoza)
- krew w moczu (krwiomocz)
- ból w miejscu wstrzyknięcia
- uszkodzenie mikrofiltrów nerkowych (kłębuszkowe zapalenie nerek)
u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- powiększenie śledziony (splenomegalia)
Niezbyt częste działania niepożądane (obserwowane u więcej niż 1 na 1000 osób przyjmujących Neupogen):
u chorych na raka
- pęknięcie śledziony
- powiększenie śledziony (splenomegalia)
- silny ból kości, klatki piersiowej, jelit lub stawów (przełom sierpowatokrwinkowy)
- odrzucenie przeszczepu szpiku kostnego (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi)
- ból i obrzęk stawów, podobny do dny moczanowej (dna rzekoma)
- ciężkie zapalenie płuc powodujące trudności w oddychaniu (zespół ostrej niewydolności oddechowej)
- nieprawidłowa czynność płuc powodująca duszność (niewydolność oddechowa)
- obrzęk i/lub płyn w płucach (obrzęk płuc)
- zapalenie płuc (choroba śródmiąższowa płuc)
- nieprawidłowe badanie rentgenowskie płuc (naciek płucny)
- wypukłe, bolesne fioletowe zmiany na kończynach, czasem także na twarzy i szyi z gorączką (zespół Sweeta)
- zapalenie naczyń krwionośnych w skórze (zapalenie naczyń krwionośnych skóry)
- pogorszenie reumatoidalnego zapalenia stawów
- niezbyt częste zmiany w moczu
- uszkodzenie wątroby spowodowane zablokowaniem małych żył w wątrobie (choroba zarostowa żył)
- krwawienie z płuc (krwotok płucny)
- zmiana w regulacji płynów w organizmie, która może prowadzić do obrzęków
- uszkodzenie mikrofiltrów nerkowych (kłębuszkowe zapalenie nerek)
u zdrowych dawców komórek macierzystych
- pęknięcie śledziony
- silny ból kości, klatki piersiowej, jelit lub stawów (przełom sierpowatokrwinkowy)
- nagła, zagrażająca życiu reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna)
- zmiany w chemii krwi
- krwawienie w płucach (krwotok płucny)
- odkrztuszanie krwi (krwioplucie)
- nieprawidłowe badanie rentgenowskie płuc (naciek płucny)
- utrata wychwytu tlenu w płucach (niedotlenienie)
- wzrost niektórych enzymów krwi
- pogorszenie reumatoidalnego zapalenia stawów
- uszkodzenie mikrofiltrów nerkowych (kłębuszkowe zapalenie nerek)
u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią
- silny ból kości, klatki piersiowej, jelit lub stawów (przełom sierpowatokrwinkowy)
- nadmiar białka w moczu (białkomocz)
u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- silny ból kości, klatki piersiowej, jelit lub stawów (przełom sierpowatokrwinkowy)
Nieznane działania niepożądane (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- uszkodzenie mikrofiltrów nerkowych (kłębuszkowe zapalenie nerek)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
Przypadkowe zamrożenie nie zaszkodzi Neupogenowi.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie fiolki (EXP) i pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się jakiekolwiek nieprawidłowe zabarwienie, zmętnienie lub cząstki, musi to być przezroczysty i bezbarwny płyn.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Neupogen
- Substancją czynną jest filgrastym 30 milionów jednostek w fiolce 1 ml (0,3 mg/ml) lub 48 milionów jednostek w fiolce 1,6 ml (0,3 mg/ml).
- Pozostałe składniki to octan sodu, sorbitol (E420), polisorbat 80 i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda Neupogen i co zawiera opakowanie
Neupogen to przezroczysty i bezbarwny roztwór do wstrzykiwań (wstrzykiwań) / koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy) w fiolce.
Neupogen jest dostępny w opakowaniach po jednej fiolce. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
GRANULOKINA 30 MU (0,3 MG/ML) ROZTWÓR DO WSTRZYKIWANIA FILGRASTIM
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka zawiera 30 milionów jednostek (j.m.)/300 mcg (mcg) filgrastymu w 1 ml (0,3 mg/ml).
Filgrastym (rekombinowany ludzki metionylowany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) jest wytwarzany technologią r-DNA w E. coli (K12).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każdy ml roztworu zawiera 0,0010 do 0,0022 mmol lub 0,023 do 0,051 mg sodu i 50 mg sorbitolu (E420).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań.
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
Klarowny, bezbarwny roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Neupogen jest wskazany w celu skrócenia czasu trwania neutropenii i częstości występowania gorączki neutropenicznej u pacjentów leczonych standardową chemioterapią cytotoksyczną w leczeniu nowotworów złośliwych (z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych) oraz w skróceniu czasu trwania neutropenii u pacjentów poddawanych leczeniu mieloablacyjnemu uważa się, że przeszczep szpiku kostnego jest obarczony zwiększonym ryzykiem przedłużającej się ciężkiej neutropenii.
Bezpieczeństwo i skuteczność Neupogenu są podobne u dorosłych i dzieci leczonych chemioterapią cytotoksyczną.
Neupogen jest wskazany do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC).
U pacjentów, dzieci lub dorosłych, z ciężką wrodzoną, cykliczną lub idiopatyczną neutropenią, z CAN (bezwzględna liczba neutrofili) ≤ 0,5 x 109 / l i ciężkimi lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie, wskazane jest długotrwałe podawanie produktu Neupogen. liczby neutrofili oraz w celu zmniejszenia częstości występowania i czasu trwania powikłań infekcyjnych.
Neupogen jest wskazany w leczeniu przewlekłej neutropenii (CAN równej lub mniejszej niż 1,0 x 109/l) u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV w celu zmniejszenia ryzyka zakażeń bakteryjnych, gdy inne opcje kontroli neutropenii nie są odpowiednie.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Terapia Neupogen powinna być prowadzona wyłącznie we współpracy z ośrodkami onkologicznymi posiadającymi doświadczenie w leczeniu G-CSF i hematologicznym oraz wyposażonymi w niezbędny sprzęt diagnostyczny. Zabiegi mobilizacji i aferezy muszą być przeprowadzane we współpracy z ośrodkiem onkologiczno-hematologicznym posiadającym odpowiednie doświadczenie w tej dziedzinie i gdzie można prawidłowo prowadzić monitorowanie krwiotwórczych komórek progenitorowych.
Standardowa chemioterapia cytotoksyczna
Dawkowanie
Zalecana dawka leku Neupogen to 0,5 mln j. (5 mcg)/kg/dobę. Pierwszą dawkę produktu Neupogen należy podać co najmniej 24 godziny po chemioterapii cytotoksycznej. W randomizowanych badaniach klinicznych stosowano podskórnie dawkę 230 mcg/m2/dobę (4,0-8,4 mcg/kg/dobę).
Neupogen należy podawać codziennie do momentu przekroczenia oczekiwanego nadiru neutrofili i powrotu neutrofili do normalnego poziomu.Po standardowej chemioterapii guzów litych, chłoniaków i białaczki limfoidalnej czas trwania leczenia wymagany do spełnienia tych kryteriów może sięgać 14. Po leczeniu indukcyjnym i konsolidacyjnym ostrej białaczki szpikowej czas leczenia może być znacznie dłuższy (do 38 dni) w zależności od rodzaju, dawki i schematu stosowanej chemioterapii cytotoksycznej.
U pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej przemijające zwiększenie liczby granulocytów obojętnochłonnych obserwuje się zwykle po 1-2 dniach od rozpoczęcia leczenia preparatem Neupogen. W celu uzyskania przedłużonej odpowiedzi terapeutycznej nie należy przerywać leczenia preparatem Neupogen przed przekroczeniem nadiru i przed osiągnięciem poziomu granulocytów obojętnochłonnych. liczba wróciła do normy. Przedwczesne przerwanie leczenia produktem Neupogen przed osiągnięciem oczekiwanego nadiru neutrofili nie jest zalecane.
Sposób podawania
Neupogen można podawać codziennie we wstrzyknięciu podskórnym lub we wlewie dożylnym rozcieńczonym 5% roztworem glukozy, trwającym 30 minut (patrz punkt 6.6). W większości przypadków preferowana jest droga podskórna. Istnieją dowody z badania dotyczącego podawania pojedynczej dawki, że podanie dożylne może skrócić czas trwania efektu.Istotność kliniczna tego w porównaniu z podawaniem wielokrotnym jest niejasna.Wybór drogi podania zależy od indywidualnych okoliczności klinicznych.
Pacjenci leczeni terapią mieloablacyjną, a następnie przeszczepem szpiku kostnego
Dawkowanie
Zalecana dawka początkowa filgrastymu wynosi 1,0 mln j. (10 mikrogramów)/kg/dobę. Pierwszą dawkę produktu Neupogen należy podać co najmniej 24 godziny po chemioterapii cytotoksycznej i co najmniej 24 godziny po infuzji szpiku kostnego.
Po przekroczeniu nadiru neutrofili, dobową dawkę Neupogenu należy dostosować do odpowiedzi neutrofili zgodnie z poniższą tabelą:
Sposób podawania
Neupogen można podawać w 30-minutowej lub 24-godzinnej infuzji dożylnej lub w ciągłej 24-godzinnej infuzji podskórnej. Neupogen należy rozcieńczyć w 20 ml 5% roztworu glukozy (patrz punkt 6.6).
Do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u pacjentów poddawanych leczeniu mielosupresyjnemu lub mieloablacyjnemu, po którym następuje autologiczny przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
Dawkowanie
Zalecana dawka preparatu Neupogen w celu mobilizacji PBPC w monoterapii wynosi 1,0 mln j. (10 mcg)/kg/dobę przez 5-7 kolejnych dni. Okres leukaferezy: często wystarcza jedna lub dwie leukaferezy w 5. i 6. dniu. W innych okolicznościach może być konieczna dodatkowa leukafereza. Dawkę neupogenu należy utrzymywać do ostatniej leukaferezy.
Zalecana dawka preparatu Neupogen w celu mobilizacji PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej wynosi 0,5 mln j. (5 mcg)/kg/dobę od pierwszego dnia po zakończeniu chemioterapii do osiągnięcia oczekiwanego nadiru neutrofili i do powrotu do normalnej liczby neutrofili. Leukaferezę należy wykonać w okresie, w którym CAN wzrasta z
Sposób podawania
Neupogen stosowany samodzielnie do mobilizacji PBPC:
Neupogen można podawać w ciągłej 24-godzinnej infuzji podskórnej lub we wstrzyknięciu podskórnym. Neupogen do infuzji należy rozcieńczyć w 20 ml 5% roztworu glukozy (patrz punkt 6.6).
Neupogen do mobilizacji PBPC po chemioterapii mielosupresyjnej:
Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.
Do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u zdrowych dawców przed allogenicznym przeszczepem komórek progenitorowych krwi obwodowej
Dawkowanie
W celu mobilizacji PBPC u zdrowych dawców, Neupogen należy podawać w dawce 1,0 mln j. (10 mcg)/kg/dobę przez 4-5 kolejnych dni. Leukaferezę należy rozpocząć w 5. dniu i kontynuować do 6. dnia, jeśli to konieczne, w celu pobrania liczby komórek CD34+ równej 4x106 na kg masy ciała biorcy.
Sposób podawania
Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.
Pacjenci z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN)
Dawkowanie
Neutropenia wrodzona: zalecana dawka początkowa wynosi 1,2 mln j. (12 mikrogramów)/kg mc./dobę w dawkach pojedynczych lub podzielonych.
Neutropenia idiopatyczna lub cykliczna: zalecana dawka początkowa wynosi 0,5 mln j. (5 mikrogramów)/kg/dobę w dawkach pojedynczych lub podzielonych.
Dostosowanie dawki: Neupogen należy podawać codziennie we wstrzyknięciu podskórnym, aż do uzyskania i utrzymania liczby neutrofili większej niż 1,5 x 109/l. Po uzyskaniu odpowiedzi należy ustalić minimalną skuteczną dawkę do utrzymania tego poziomu. Codzienne podawanie jest wymagane przez długi czas w celu utrzymania odpowiedniej liczby neutrofili. Po 1-2 tygodniach leczenia dawkę początkową można podwoić lub zmniejszyć o połowę w zależności od odpowiedzi pacjenta. Następnie dawkę można indywidualnie dostosowywać co 1-2 tygodnie, aby utrzymać średnią liczbę neutrofili między 1,5 x 109 / l a 10 x 109 / l. U pacjentów z ciężkimi zakażeniami można rozważyć szybszy harmonogram stopniowego zwiększania dawki. W badaniach klinicznych 97% pacjentów z odpowiedzią osiągnęło całkowitą odpowiedź przy dawkach ≤ 24 mikrogramy/kg/dobę. Nie ustalono długoterminowego bezpieczeństwa stosowania produktu Neupogen w dawkach większych niż 24 mikrogramy/kg/dobę u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią.
Sposób podawania
Wrodzona lub cykliczna neutropenia idiopatyczna: Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.
Pacjenci zakażeni wirusem HIV
Dawkowanie
W celu odzyskania neutropenii:
Zalecana dawka początkowa preparatu Neupogen wynosi 0,1 mln j. (1 mikrogram)/kg/dobę, z przyrostami maksymalnie do 0,4 mln j. (4 mikrogramy)/kg/dobę, aż do osiągnięcia i utrzymania prawidłowej liczby granulocytów obojętnochłonnych. liczba (MOŻE> 2,0 x 109 / l). W badaniach klinicznych ponad 90% pacjentów odpowiedziało na te dawki, osiągając wyleczenie neutropenii z medianą dwóch dni.
U niewielkiej liczby pacjentów (
Aby utrzymać normalną liczbę neutrofili:
Po ustąpieniu neutropenii należy ustalić minimalną skuteczną dawkę w celu utrzymania prawidłowej liczby neutrofili. Zaleca się dostosowanie dawki początkowej do 30 mln j. (300 mcg)/dobę co drugi dzień. W celu utrzymania liczby neutrofili > 2,0 x 109 / l może być konieczne dalsze dostosowanie dawki, w zależności od ANC pacjenta. W badaniach klinicznych, aby utrzymać CAN > 2,0 x 109/l, wymagane były dawki 30 mln j. (300 mcg)/dobę, od 1 do 7 dni w tygodniu, z medianą częstości 3 dni w tygodniu. Długoterminowe administracje mogą być konieczne do utrzymania CAN > 2.0 x 109 / L.
Sposób podawania
Ustąpienie neutropenii lub utrzymanie prawidłowej liczby neutrofili: Neupogen należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym.
Starsi pacjenci
Niewielką liczbę pacjentów w podeszłym wieku włączono do badań klinicznych filgrastymu, ale nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań dla tej grupy osób; dlatego nie jest możliwe zalecenie konkretnego harmonogramu podawania.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Badania z produktem Neupogen u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby wykazały profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny podobny do obserwowanego u zdrowych osób. W tych warunkach nie jest wymagane dostosowanie dawki.
Stosowanie u dzieci w ciężkiej przewlekłej neutropenii (SCN) i nowotworach
65% pacjentów badanych w badaniach NCG było w wieku poniżej 18 lat.Skuteczność leczenia była oczywista w tej grupie wiekowej, która w większości obejmowała pacjentów z wrodzoną neutropenią.Nie zaobserwowano różnic w profilach bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży leczonych z powodu ciężkiej przewlekłej neutropenii.
Badania kliniczne u dzieci i młodzieży wykazują, że bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Neupogen są podobne zarówno u dorosłych, jak iu dzieci leczonych chemioterapią cytotoksyczną.
Dawkowanie u pacjentów pediatrycznych jest takie samo jak u dorosłych leczonych mielosupresyjną chemioterapią cytotoksyczną.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nie należy stosować preparatu Neupogen w celu zwiększenia dawki chemioterapii cytotoksycznej poza standardowe dawki.
Preparatu Neupogen nie należy podawać pacjentom z ciężką wrodzoną neutropenią, u których rozwinęła się białaczka lub u których rozwinęła się białaczka.
U pacjentów leczonych produktem Neupogen zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, które wystąpiły podczas początkowego lub późniejszego leczenia. U pacjentów z klinicznie istotną nadwrażliwością należy całkowicie odstawić filgrastym. Produktu Neupogen nie należy podawać pacjentom z nadwrażliwością na filgrastym lub pegfilgrastym w wywiadzie.
Podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje potencjalne ryzyko immunogenności.Częstotliwość tworzenia przeciwciał przeciwko filgrastymowi jest na ogół niska.W przypadku wszystkich leków biologicznych oczekuje się powstania przeciwciał wiążących; jednak do tej pory nie wiązano ich z działaniem neutralizującym.
Wzrost komórek rakowych
Czynnik wzrostu kolonii granulocytów może sprzyjać in vitro wzrost komórek szpikowych; ten sam efekt został również zauważony in vitro na niektórych komórkach innych niż szpikowe.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności podawania produktu Neupogen pacjentom z zespołem mielodysplastycznym lub przewlekłą białaczką szpikową.
Stosowanie preparatu Neupogen nie jest wskazane w tych chorobach.Szczególną uwagę należy zwrócić na odróżnienie diagnozy transformacji blastycznej przewlekłej białaczki szpikowej od rozpoznania ostrej białaczki szpikowej.
Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z wtórną ostrą białaczką szpikową, Neupogen należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.
Bezpieczeństwo i skuteczność podawania produktu Neupogen u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową w wieku
Inne specjalne środki ostrożności
Pacjenci z osteoporozą, jeśli są leczeni filgrastymem przez okres dłuższy niż 6 miesięcy, powinni przejść kontrolę gęstości kości.
Po podaniu G-CSF zgłaszano przypadki działań niepożądanych dotyczących płuc, w szczególności choroby śródmiąższowej płuc. Pacjenci z naciekami płucnymi lub zapaleniem płuc w niedawnym wywiadzie mogą być narażeni na zwiększone ryzyko. Wystąpienie objawów ze strony płuc, takich jak kaszel, gorączka i duszność w połączeniu z radiologicznymi objawami nacieków w płucach i pogorszeniem czynności płuc, mogą być początkowymi objawami zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Leczenie produktem Neupogen należy przerwać i rozpocząć.
Po podaniu czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów opisywano zespół przesiąkania włośniczek, który charakteryzuje się niedociśnieniem, hipoalbuminemią, obrzękiem i zagęszczeniem krwi. Pacjenci, u których wystąpią objawy zespołu przesiąkania włośniczek, powinni być ściśle monitorowani i otrzymywać standardowe leczenie objawowe, które może obejmować konieczność intensywnej opieki (patrz punkt 4.8).
U pacjentów otrzymujących filgrastym i pegfilgrastym zgłaszano występowanie kłębuszkowego zapalenia nerek. Przypadki kłębuszkowego zapalenia nerek na ogół ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu filgrastymu i pegfilgrastymu. Zaleca się monitorowanie analizy moczu.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów z rakiem
Po podaniu filgrastymu niezbyt często zgłaszano przypadki splenomegalii i pęknięcia śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Osoby otrzymujące filgrastym i zgłaszające ból w lewej górnej części brzucha i (lub) ból kończyny barkowej powinny zostać zbadane pod kątem powiększenia lub pęknięcia śledziony.
Leukocytoza
U mniej niż 5% pacjentów leczonych filgrastymem w dawkach powyżej 0,3 mln j./kg mc./dobę (3 mikrogramy/kg mc./dobę) obserwowano liczbę białych krwinek wynoszącą 100 x 109/l lub większą. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych bezpośrednio związanych z tym stopniem leukocytozy. Jednakże, przewidując potencjalne ryzyko związane z wyraźną leukocytozą, podczas leczenia produktem Neupogen należy regularnie kontrolować liczbę białych krwinek. Jeżeli liczba białych krwinek przekroczy 50 x 109/l po spodziewanym nadiru, należy natychmiast przerwać podawanie preparatu Neupogen. Jednak w okresie mobilizacji PBPC z Neupogenem Neupogen należy przerwać podawanie lub zmniejszyć jego dawkowanie, jeśli liczba leukocytów przekracza 70 x 109/l.
Zagrożenia związane ze zwiększaniem dawek chemioterapii
Szczególną uwagę należy zwrócić w leczeniu pacjentów wysokodawkową chemioterapią, ponieważ nie wykazano korzystniejszego wyniku choroby nowotworowej, a intensyfikacja dawek chemioterapeutyków może prowadzić do wzrostu toksyczności, w tym sercowej, płucnej , neurologicznym i dermatologicznym (należy zapoznać się z informacjami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego poszczególnych stosowanych środków chemioterapeutycznych).
Leczenie samym preparatem Neupogen nie pozwala uniknąć małopłytkowości i niedokrwistości spowodowanej chemioterapią mielosupresyjną.Ze względu na możliwość zastosowania wyższych dawek chemioterapii (np. pełne dawki zgodnie z zaplanowanym schematem) pacjent może być narażony na większe ryzyko małopłytkowości i niedokrwistości. Zaleca się regularne sprawdzanie liczby płytek krwi i hematokrytu. Szczególną uwagę należy zwrócić przy podawaniu pojedynczych lub skojarzonych chemioterapeutyków powodujących ciężką małopłytkowość.
Wykazano, że zastosowanie PBPC zmobilizowanych Neupogenem zmniejsza nasilenie i czas trwania małopłytkowości po chemioterapii mielosupresyjnej lub mieloablacyjnej.
Inne specjalne środki ostrożności
Nie badano wpływu preparatu Neupogen u pacjentów ze znacznym zmniejszeniem liczby komórek progenitorowych szpiku.Neupogen działa głównie na prekursory neutrofili, wywołując swój wpływ na zwiększenie liczby neutrofili.Dlatego też u pacjentów ze zmniejszoną liczbą prekursorów neutrofili (takich jak pacjenci leczeni radioterapii lub chemioterapii lub w przypadku naciekania szpiku kostnego przez nowotwór) odpowiedź może być niewielka.
Zaburzenia naczyniowe, w tym choroba zarostowa żył i zmiany objętości płynów, były sporadycznie zgłaszane u pacjentów otrzymujących chemioterapię w dużych dawkach przed przeszczepem.
U pacjentów otrzymujących G-CSF po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego zgłaszano przypadki reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i zdarzenia śmiertelne (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Zwiększona aktywność krwiotwórcza szpiku kostnego w odpowiedzi na terapię czynnikiem wzrostu wiąże się z przejściowo nieprawidłowymi obrazami radiograficznymi kości, co należy wziąć pod uwagę przy interpretacji danych radiologicznych.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów poddawanych mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej
Mobilizacja
Nie ma prospektywnych randomizowanych porównań między dwiema zalecanymi metodami mobilizacji (sam Neupogen lub w połączeniu z chemioterapią mielosupresyjną) w tej samej populacji pacjentów. Stopień zmienności między poszczególnymi pacjentami oraz między testami laboratoryjnymi do oceny komórek CD34+ utrudnia bezpośrednie porównanie między różnymi badaniami. Dlatego trudno jest zalecić optymalną metodę. Wybór metody mobilizacji należy rozważyć indywidualnie dla każdego pacjenta w odniesieniu do ogólnych celów leczenia.
Wcześniejsza ekspozycja na środki cytotoksyczne
Pacjenci, którzy byli bardzo intensywnie leczeni wstępnie terapią mielosupresyjną, mogą nie osiągnąć wystarczającej mobilizacji PBPC do osiągnięcia minimalnej zalecanej liczby komórek (≥ 2,0 x 106 komórek CD34+/kg) lub, w tym samym stopniu, przyspieszonej regeneracji płytek krwi.
Niektóre środki cytotoksyczne wykazują szczególną toksyczność w stosunku do puli hematopoetycznych komórek progenitorowych i mogą przeciwdziałać mobilizacji komórek progenitorowych. Leki takie jak melfalan, karmustyna (BCNU) i karboplatyna, jeśli są podawane przez dłuższy czas przed próbą mobilizacji komórek progenitorowych, mogą zmniejszyć gromadzenie komórek progenitorowych. Wykazano jednak, że podawanie melfalanu, karboplatyny lub BCNU razem z filgrastymem jest skuteczne w mobilizacji komórek progenitorowych. Planując przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej, warto zaplanować procedurę mobilizacji komórek macierzystych na wczesnym etapie leczenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na liczbę komórek progenitorowych mobilizowanych u tych pacjentów przed podaniem wysokodawkowej chemioterapii. Jeśli pobranie, zgodnie ze wskazanymi wcześniej kryteriami oceny, jest niewystarczające, należy rozważyć alternatywne metody leczenia, które nie wymagają wsparcia komórek progenitorowych.
Ocena kolekcji komórek progenitorowych
Oceniając liczbę komórek progenitorowych pobranych u pacjentów leczonych preparatem Neupogen, należy zwrócić szczególną uwagę na sposób liczenia. Wyniki zliczania komórek CD34+ za pomocą cytometrii przepływowej różnią się w zależności od zastosowanej metodologii, a liczby z badań przeprowadzonych w różnych laboratoriach należy interpretować z ostrożnością.
Analiza statystyczna zależności między liczbą komórek CD34+ poddanych reinfuzji a tempem odbudowy płytek krwi po wysokodawkowej chemioterapii wskazuje na złożony, ale trwający związek.
Zalecenie dotyczące minimalnego pobrania komórek CD34+ ≥ 2,0 x 106/kg opiera się na opublikowanych doświadczeniach wskazujących na odpowiednią regenerację hematologiczną.Pobrania większe niż wskazana liczba wydają się być związane z szybszym odzyskiem, niższe pobranie wolniejsze.
Specjalne środki ostrożności u zdrowych dawców poddawanych mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej
Mobilizacja PBPC nie daje bezpośredniej korzyści klinicznej u zdrowych dawców i należy ją rozważać wyłącznie w celu przeszczepienia allogenicznych komórek macierzystych.
Mobilizację PBPC należy rozważać wyłącznie u dawców, którzy spełniają normalne kliniczne i laboratoryjne kryteria kwalifikujące do donacji komórek macierzystych, ze szczególnym uwzględnieniem wartości hematologicznych i obecności chorób zakaźnych.
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Neupogen nie były oceniane u zdrowych dawców w wieku 60 lat.
U pacjentów otrzymujących filgrastym bardzo często zgłaszano małopłytkowość. Dlatego liczba płytek krwi musi być ściśle monitorowana.
Przejściowa małopłytkowość (płytki krwi
Jeśli wymagana jest więcej niż jedna leukafereza, należy zachować szczególną ostrożność u dawców z płytkami krwi
Leukaferezy nie należy wykonywać u dawców leczonych przeciwzakrzepowo lub u których stwierdzono zmiany hemostazy.
Jeżeli liczba leukocytów przekroczy 70 x 109/l, należy przerwać podawanie neupogenu lub zmniejszyć jego dawkę.
Dawcy otrzymujący G-CSF w celu mobilizacji PBPC muszą być monitorowani aż do całkowitego przywrócenia parametrów hematologicznych.
U zdrowych dawców po zastosowaniu G-CSF obserwowano przemijające nieprawidłowości cytogenetyczne, których znaczenie nie jest znane.
Nie można jednak wykluczyć ryzyka rozwoju złośliwego klonu komórek szpiku. Zaleca się, aby ośrodek aferezy przeprowadzał systematyczną rejestrację i obserwację dawców komórek macierzystych przez co najmniej 10 lat, aby zapewnić długoterminowe monitorowanie bezpieczeństwa.
Po podaniu czynników wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) zgłaszano częste, ale na ogół bezobjawowe przypadki powiększenia śledziony i niezbyt częste przypadki pęknięcia śledziony u zdrowych dawców (i pacjentów). Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne. Dlatego wielkość śledziony musi być dokładnie monitorowana (na przykład przez badanie kliniczne, USG). Rozpoznanie pęknięcia śledziony należy rozważyć u dawców i/lub pacjentów z bólem lewej górnej części brzucha lub kończyny barkowej.
U zdrowych dawców często zgłaszano duszność, a inne działania niepożądane dotyczące płuc (krwioplucie, krwotok płucny, nacieki w płucach i niedotlenienie) zgłaszano niezbyt często. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia działań niepożądanych dotyczących płuc należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Neupogen i odpowiednie leczenie zachowawcze.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów otrzymujących allogeniczne komórki progenitorowe krwi obwodowej zmobilizowane produktem Neupogen
Aktualne dane wskazują, że interakcje immunologiczne między allogenicznymi PBPC a biorcą mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w porównaniu z przeszczepem szpiku kostnego.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN)
Liczba krwinek
U pacjentów otrzymujących filgrastym często zgłaszano małopłytkowość. Należy ściśle monitorować liczbę płytek krwi, zwłaszcza w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia produktem Neupogen. Należy rozważyć przerwanie lub zmniejszenie dawki produktu Neupogen u pacjentów, u których rozwija się małopłytkowość, tj. u których płytki krwi są stale 3.
Mogą wystąpić inne zmiany w obrazie krwi, w tym niedokrwistość i przejściowy wzrost komórek progenitorowych szpiku, które wymagają dokładnego monitorowania liczby komórek.
Przekształcenie w białaczkę lub zespół mielodysplastyczny
Szczególną uwagę należy zwrócić na rozpoznanie ciężkich przewlekłych neutropenii w celu odróżnienia ich od innych zaburzeń hematologicznych, takich jak niedokrwistość aplastyczna, mielodysplazja i białaczka szpikowa.Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać różnicową morfologię krwi i płytek krwi, a także ocenę kości. morfologia i kariotyp szpiku.
U pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią leczonych produktem Neupogen obserwowano niewielką częstość występowania (około 3%) zespołów mielodysplastycznych (MDS) lub białaczki. Obserwowano to tylko u pacjentów z wrodzoną neutropenią. MDS i białaczki są naturalnymi powikłaniami choroby i nie należy ich stawiać z całą pewnością w związku z terapią Neupogen.U około 12% pacjentów, u których wyjściowa ocena cytogenetyczna była prawidłowa, stwierdzono następnie nieprawidłowości, w tym monosomię 7, w przebiegu powtórnych rutynowych badań. Obecnie nie jest jasne, czy długotrwałe leczenie pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią predysponuje pacjentów do wystąpienia nieprawidłowości cytogenetycznych, MDS lub przejścia do białaczki. Zaleca się regularne wykonywanie badań morfologicznych i cytogenetyki szpiku kostnego ( mniej więcej co 12 miesięcy).
Inne specjalne środki ostrożności
Należy wykluczyć przyczyny przemijającej neutropenii, takie jak infekcje wirusowe.
Po podaniu filgrastymu bardzo często zgłaszano przypadki powiększenia śledziony, a przypadki pęknięcia śledziony. Pacjenci otrzymujący filgrastym i zgłaszający ból w lewym nadbrzuszu i (lub) ból kończyny barkowej powinni zostać zbadani pod kątem powiększenia lub pęknięcia śledziony.
Bezpośrednim efektem leczenia Neupogenem jest powiększenie śledziony. W badaniach wyczuwalną splenomegalię obserwowano u 31% pacjentów. Wzrost objętości, mierzony radiologicznie, stwierdzono na początku leczenia Neupogenem i miał tendencję do plateau. Zaobserwowano, że zmniejszenie dawki spowalnia lub zatrzymuje postęp splenomegalii, a u 3% pacjentów konieczna była splenektomia. Należy regularnie sprawdzać objętość śledziony. Palpacja brzucha wystarcza do wykrycia nieprawidłowego wzrostu objętości śledziony.
Hematuria występowała często, a białkomocz występował u niewielkiej liczby pacjentów.Należy regularnie przeprowadzać badania moczu w celu monitorowania tych zdarzeń.
Bezpieczeństwo i skuteczność u noworodków i pacjentów z autoimmunologiczną neutropenią nie zostały ustalone.
Specjalne środki ostrożności u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Po podaniu filgrastymu często zgłaszano przypadki splenomegalii. Pacjenci otrzymujący filgrastym i zgłaszający ból w lewym nadbrzuszu i (lub) ból kończyny barkowej powinni zostać zbadani pod kątem powiększenia lub pęknięcia śledziony.
Liczba krwinek
Należy ściśle monitorować bezwzględną liczbę neutrofili (CAN), zwłaszcza w pierwszych tygodniach leczenia produktem Neupogen.Niektórzy pacjenci mogą reagować bardzo szybko iz wyraźnym wzrostem liczby neutrofili na początkową dawkę leku Neupogen. Zaleca się, aby pomiar CAN był wykonywany codziennie przez pierwsze 2-3 dni podawania leku Neupogen. Następnie zaleca się, aby MOG był mierzony co najmniej dwa razy w tygodniu, przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie raz w tygodniu lub co drugi tydzień podczas leczenia podtrzymującego. Podczas okresowego podawania produktu Neupogen w dawce 30 mln j. (300 mcg)/dobę mogą z czasem wystąpić duże wahania ANC pacjenta. Aby określić minimalną lub nadirową wartość CAN pacjenta, zaleca się pobranie krwi do pomiaru CAN bezpośrednio przed każdym zaplanowanym podaniem produktu Neupogen.
Ryzyko związane ze zwiększeniem dawki leków mielosupresyjnych
Leczenie samym preparatem Neupogen nie wyklucza małopłytkowości i niedokrwistości spowodowanej lekami mielosupresyjnymi. Pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia małopłytkowości i niedokrwistości, jeśli otrzymują zwiększone dawki lub więcej tych leków podczas leczenia Neupogenem. Zaleca się regularne monitorowanie morfologii krwi (patrz powyżej).
Mielosupresja spowodowana infekcjami i nowotworami
Neutropenia może być spowodowana naciekaniem szpiku kostnego w wyniku infekcji oportunistycznych, na przykład z: Mycobacterium avium złożone lub z nowotworów, takich jak chłoniaki. U pacjentów z rozpoznanym naciekiem szpiku kostnego przez zakażenia lub nowotwory złośliwe, oprócz podawania preparatu Neupogen w leczeniu neutropenii, należy rozważyć odpowiednie leczenie choroby podstawowej. infiltracja szpiku kostnego.
Specjalne środki ostrożności w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
U pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub niedokrwistością sierpowatokrwinkową po zastosowaniu produktu Neupogen.
Wszyscy pacjenci
Neupogen zawiera sorbitol (E420). Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Neupogen zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 0,3 mg/ml, czyli zasadniczo nie zawiera sodu.
Aby poprawić identyfikowalność czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), nazwa handlowa podawanego produktu powinna być wyraźnie odnotowana w dokumentacji medycznej pacjenta.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Neupogen podawanego w tych samych dniach co chemioterapia mielosupresyjna nie zostały ostatecznie ustalone.Ponieważ szybko dzielące się komórki szpiku są wrażliwe na chemioterapię cytotoksyczną mielosupresyjną, nie zaleca się stosowania produktu Neupogen w ciągu ostatnich 24 godzin ani po chemioterapii. Wstępne dane pochodzące od niewielkiej liczby pacjentów leczonych jednocześnie filgrastymem i 5-fluorouracylem wskazują, że neutropenia może ulec nasileniu.
Możliwe interakcje z innymi krwiotwórczymi czynnikami wzrostu i cytokinami nie zostały jeszcze zbadane.
Ponieważ lit przyspiesza uwalnianie neutrofili, może nasilać działanie filgrastymu.Chociaż ta interakcja nie została formalnie zbadana, nie ma dowodów na jej szkodliwość.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania filgrastymu u kobiet w ciąży lub ich liczba jest ograniczona Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję U królików zaobserwowano zwiększoną częstość poronień po narażeniu na duże dawki wielokrotne dawek klinicznych oraz w obecności toksycznego wpływu na matkę (patrz punkt 5.3). W piśmiennictwie opublikowano dane wskazujące na przenikanie filgrastymu przez łożysko u kobiet w ciąży.
Neupogen nie jest zalecany w okresie ciąży.
Kobiety, u których stwierdzono ciążę podczas leczenia preparatem Neupogen, należy zachęcać do zapisania się do programu monitorowania ciąży firmy Amgen. Dane kontaktowe znajdują się w punkcie 6 Ulotki dołączonej do opakowania.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy filgrastym/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/przerwać leczenie produktem Neupogen, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Kobiety karmiące piersią w trakcie leczenia należy zachęcać do udziału w programie Amgen Lactation Surveillance (Nadzór laktacyjny firmy Amgen).Dane kontaktowe znajdują się w punkcie 6 Ulotki dla pacjenta.
Płodność
Filgrastym nie wpływa na rozrodczość ani płodność samców i samic szczurów (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych u pacjentów onkologicznych najczęstszym działaniem niepożądanym był ból mięśniowo-szkieletowy, łagodny lub umiarkowany u 10% i ciężki u 3% pacjentów.
Zgłaszano również chorobę reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) (patrz punkt c poniżej).
W mobilizacji krążących obwodowych komórek macierzystych (PBPC) u zdrowych dawców najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym był ból mięśniowo-szkieletowy.U dawców obserwowano leukocytozę, a u dawców po filgrastymie i leukaferezie obserwowano trombocytopenię. Zgłaszano również powiększenie śledziony i pęknięcie śledziony. pęknięcia śledziony były śmiertelne.
U pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN) najczęstszymi działaniami niepożądanymi przypisywanymi preparatowi Neupogen były ból kości, ogólny ból mięśniowo-szkieletowy i powiększenie śledziony. U pacjentów z wrodzoną neutropenią leczonych produktem Neupogen wystąpiły zespoły mielodysplastyczne (MDS) lub białaczka (patrz punkt 4.4).
Niezbyt często zgłaszano zespół przesiąkania włośniczek, który może zagrażać życiu w przypadku opóźnienia leczenia (≥1/1000 do
W badaniach klinicznych u pacjentów z HIV jedynymi działaniami niepożądanymi, które uznano za ściśle związane z podawaniem preparatu Neupogen, były bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle kości i bóle mięśni.
b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Dane w poniższych tabelach opisują działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i zgłoszeniach spontanicznych. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane są zgłaszane w malejącej kolejności nasilenia.Dane są prezentowane oddzielnie dla pacjentów z nowotworami, mobilizacji PBPC u zdrowych dawców, pacjentów z SCN i pacjentów z HIV, zgłaszając różne profile działań niepożądanych w tych populacjach.
Pacjenci z nowotworem
a Patrz rozdział c
b U pacjentów po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego zgłaszano przypadki GvHD i zgony (patrz punkt c)
c Obejmuje ból kości, ból pleców, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, ból mięśniowo-szkieletowy, mięśniowo-szkieletowy ból klatki piersiowej, ból szyi
d Przypadki obserwowano po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów poddawanych przeszczepieniu szpiku kostnego lub mobilizacji PBPC
e Przypadki zaobserwowano w doświadczeniach z badań klinicznych
Mobilizacja PBPC u zdrowych dawców
a Patrz rozdział c
b Obejmuje ból kości, ból pleców, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, ból mięśniowo-szkieletowy, mięśniowo-szkieletowy ból klatki piersiowej, ból szyi
Pacjenci z NCG
a Patrz rozdział c
b Obejmuje ból kości, ból pleców, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, ból mięśniowo-szkieletowy, mięśniowo-szkieletowy ból klatki piersiowej, ból szyi
Pacjenci zakażeni wirusem HIV
a Patrz rozdział c
b Obejmuje ból kości, ból pleców, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, ból mięśniowo-szkieletowy, mięśniowo-szkieletowy ból klatki piersiowej, ból szyi
C. Opis wybranych działań niepożądanych
U pacjentów otrzymujących G-CSF po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego zgłaszano przypadki GvHD i zgony (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Przypadki zespołu przesiąkania włośniczek zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu z zastosowaniem czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów.Zwykle występowały one u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową, posocznicą, przyjmujących wiele leków chemioterapeutycznych lub poddawanych aferezie (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z nowotworem
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach Neupogen nie zwiększał częstości występowania działań niepożądanych związanych z chemioterapią cytotoksyczną.W tych badaniach klinicznych działania niepożądane, które występowały z równą częstością u pacjentów leczonych preparatem Neupogen/chemioterapia i placebo/chemioterapią, obejmowały nudności i wymioty. łysienie, biegunka, zmęczenie, anoreksja (zmniejszenie apetytu), zapalenie błon śluzowych, ból głowy, kaszel, wysypka, ból w klatce piersiowej, osłabienie, ból gardła i krtani (ból jamy ustnej i gardła) i zaparcia.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych produktem Neupogen zgłaszano zapalenie naczyń skóry.Mechanizm zapalenia naczyń u pacjentów otrzymujących Neupogen nie jest znany. Na podstawie danych z badań klinicznych oszacowano, że częstość występowania jest niezbyt częsta.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki zespołu Sweeta (ostra dermatoza z gorączką), których częstość oszacowano na podstawie danych z badań klinicznych jako niezbyt częsta.
Działania niepożądane dotyczące płuc, w tym śródmiąższowa choroba płuc, obrzęk płuc i nacieki w płucach, w niektórych przypadkach prowadzące do niewydolności oddechowej lub zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), które mogą być śmiertelne (patrz punkt 4.4).
Po podaniu filgrastymu niezbyt często zgłaszano przypadki splenomegalii i pęknięcia śledziony. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję, wysypkę, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, duszność i niedociśnienie na początku leczenia lub podczas kolejnych terapii. Ogólnie rzecz biorąc, zgłoszenia były częstsze po podaniu dożylnym. W niektórych przypadkach objawy powróciły po ponownym podaniu, co sugeruje związek przyczynowy. Neupogen należy całkowicie odstawić u pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja alergiczna.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano pojedyncze przypadki przełomu sierpowatokrwinkowego u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub niedokrwistością sierpowatokrwinkową (patrz punkt 4.4).Na podstawie danych z badań klinicznych częstość oszacowano jako niezbyt często.
U chorych na nowotwory leczonych filgrastymem zgłaszano dnę rzekomą. Na podstawie danych z badań klinicznych oszacowano, że częstość jest niezbyt częsta.
Mobilizacja komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC) u zdrowych dawców
Po podaniu filgrastymu zgłaszano częste, ale na ogół bezobjawowe przypadki powiększenia śledziony i niezbyt częste przypadki pęknięcia śledziony u zdrowych dawców i pacjentów. Niektóre przypadki pęknięcia śledziony były śmiertelne (patrz punkt 4.4).
Zgłaszano niepożądane zdarzenia płucne (krwioplucie, krwotok płucny, nacieki w płucach, duszność i niedotlenienie) (patrz punkt 4.4).
Niezbyt często obserwowano pogorszenie objawów artretycznych.
Leukocytoza (leukocyty >50 x 109/l) u 41% dawców i przejściowa małopłytkowość (płytki krwi
Pacjenci z ciężką przewlekłą neutropenią (SCN)
Obserwowane działania niepożądane obejmują powiększenie śledziony, które w niewielu przypadkach może być postępujące, pęknięcie śledziony i małopłytkowość (patrz punkt 4.4).
Zdarzeniami niepożądanymi, prawdopodobnie związanymi z podawaniem preparatu Neupogen i ogólnie występującymi u mniej niż 2% pacjentów z SCN, były: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, powiększenie wątroby, ból stawów, łysienie, osteoporoza i wysypka.
Zapalenie naczyń skórnych obserwowano u 2% pacjentów z SCN podczas długotrwałego podawania.
Pacjenci zakażeni wirusem HIV
Splenomegalię związaną z neupogenem zgłoszono u mniej niż 3% pacjentów. We wszystkich przypadkach był łagodny do umiarkowanego w badaniu fizykalnym i oczywiście łagodny; u żadnego pacjenta nie zdiagnozowano hipersplenizmu i u żadnego pacjenta nie wykonano splenektomii. Związek z preparatem Neupogen jest niejasny, ponieważ występuje splenomegalia. u większości pacjentów z AIDS (patrz punkt 4.4).
D. Populacja pediatryczna
Dane z badań klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży wskazują, że bezpieczeństwo i skuteczność filgrastymu są podobne zarówno u dorosłych, jak iu dzieci otrzymujących chemioterapię cytotoksyczną, co sugeruje, że nie ma związanych z wiekiem różnic w farmakokinetyce filgrastymu. Jedynym konsekwentnie zgłaszanym działaniem niepożądanym był ból mięśniowo-szkieletowy, który nie różni się od doświadczenia w populacji osób dorosłych.
Nie ma wystarczających danych do dalszej oceny stosowania produktu Neupogen u dzieci.
I. Inne populacje specjalne
Zastosowanie geriatryczne
Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między osobami w wieku powyżej 65 lat a młodszymi dorosłymi (>18 lat) otrzymującymi chemioterapię cytotoksyczną, a doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedziach między starszymi i młodszymi dorosłymi pacjentami. Nie ma wystarczających danych do oceny stosowania produktu Neupogen u osób w podeszłym wieku w innych zatwierdzonych wskazaniach Neupogen.
Dzieci i młodzież z ciężką przewlekłą neutropenią (SNG)
U dzieci i młodzieży z ciężką przewlekłą neutropenią, leczonych przewlekle produktem Neupogen, zgłaszano przypadki zmniejszenia gęstości kości i osteoporozy. Częstość jest oszacowana jako „powszechna” na podstawie danych z badań klinicznych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie ustalono skutków przedawkowania filgrastymu. Przerwanie leczenia preparatem Neupogen powoduje na ogół 50% spadek liczby krążących neutrofili w ciągu 1-2 dni, z powrotem do poziomów fizjologicznych w ciągu 1-7 dni.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: cytokiny.
Kod ATC: L03AA02.
Ludzki G-CSF jest glikoproteiną regulującą wytwarzanie i uwalnianie funkcjonalnych neutrofili ze szpiku kostnego. Neupogen, który zawiera r-metHuG-CSF (filgrastym), powoduje znaczny wzrost liczby neutrofili obwodowych w ciągu 24 godzin i niewielki wzrost monocytów. U niektórych pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią filgrastym może również wywoływać mniejszy wzrost liczby krążących eozynofili i bazofilów w porównaniu z wartościami wyjściowymi; niektórzy z tych pacjentów mogą wykazywać eozynofilię lub bazofilię jeszcze przed leczeniem. W zalecanym zakresie dawkowania wzrost liczby granulocytów obojętnochłonnych jest zależny od dawki. Neutrofile wytwarzane w odpowiedzi na filgrastym wykazują prawidłową lub zwiększoną funkcję, co wykazano w badaniach właściwości chemotaktycznych i fagocytarnych. Pod koniec leczenia filgrastymem liczba krążących neutrofili zmniejsza się o 50% w ciągu 1-2 dni, wracając do poziomów fizjologicznych w ciągu 1-7 dni.
Stosowanie filgrastymu u pacjentów poddawanych chemioterapii cytotoksycznej prowadzi do znacznego zmniejszenia częstości występowania, nasilenia i czasu trwania neutropenii i gorączki neutropenicznej. Leczenie filgrastymem znacznie skraca czas trwania gorączki neutropenicznej, stosowanie antybiotyków i hospitalizację po chemioterapii indukcyjnej z powodu ostrej białaczki szpikowej lub leczeniu mieloablacyjnym poprzedzającym przeszczep szpiku kostnego. Częstość występowania gorączki i udokumentowanych infekcji nie zmniejszyła się w żadnej z tych sytuacji.Czas trwania gorączki nie uległ skróceniu u pacjentów poddawanych leczeniu mieloablacyjnemu przed przeszczepem szpiku kostnego.
Stosowanie filgrastymu w monoterapii lub po chemioterapii może mobilizować hematopoetyczne komórki progenitorowe we krwi obwodowej.Te autologiczne komórki progenitorowe krwi obwodowej (PBPC) można zbierać i ponownie podawać po leczeniu cytotoksycznym dużymi dawkami jako alternatywę lub uzupełnienie przeszczepienie szpiku kostnego Wlew PBPC przyspiesza regenerację układu krwiotwórczego poprzez skrócenie czasu trwania ryzyka powikłań krwotocznych i konieczności przetoczenia płytek krwi.
Pacjenci, którzy otrzymali filgrastym, zmobilizowali allogeniczne komórki progenitorowe krwi obwodowej wykazywali znacznie szybszą regenerację hematologiczną; doprowadziło to do znacznego skrócenia czasu regeneracji płytek krwi, bez dodatkowych interwencji, w porównaniu z allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego.
Europejskie badanie retrospektywne, w którym oceniano stosowanie G-CSF po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego u pacjentów z ostrą białaczką, wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia GvHD, śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) i śmiertelności w przypadku podania G-CSF. W innym międzynarodowym retrospektywnym badaniu przeprowadzonym u pacjentów z ostrą lub przewlekłą białaczką szpikową nie zaobserwowano wpływu na ryzyko GvHD, TRM i śmiertelności. W 8 badaniach retrospektywnych i 1 badaniu kliniczno-kontrolnym nie wykazano wpływu na ryzyko ostrej GvHD, przewlekłej GvHD i wczesnej śmiertelności związanej z leczeniem.
a Analiza obejmuje badania dotyczące przeszczepu szpiku kostnego w tym okresie; w niektórych badaniach wykorzystano GM-CSF.
b Analiza obejmuje pacjentów otrzymujących w tym okresie przeszczep szpiku kostnego.
Zastosowanie filgrastymu do mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej u zdrowych dawców przed allogenicznym przeszczepem komórek progenitorowych krwi obwodowej
U zdrowych dawców podskórne podawanie 10 mcg/kg/dobę przez 4-5 kolejnych dni powodowało pobranie komórek CD34+ ≥ 4 x 106 na kg masy ciała biorcy u większości dawców po dwóch leukaferezach.
Stosowanie filgrastymu u dorosłych lub dzieci z ciężką przewlekłą neutropenią (ciężka wrodzona, cykliczna i idiopatyczna neutropenia) powoduje przedłużony wzrost bezwzględnej liczby neutrofili we krwi obwodowej oraz zmniejszenie epizodów infekcji i ich konsekwencji.
Stosowanie filgrastymu u pacjentów zakażonych wirusem HIV utrzymuje liczbę neutrofili na normalnym poziomie, aby umożliwić podawanie leków przeciwwirusowych i (lub) leków mielosupresyjnych w zaplanowanych dawkach.Nie ma dowodów na to, że u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych filgrastymem występuje zwiększona replikacja wirusa HIV.
Podobnie jak w przypadku innych hematopoetycznych czynników wzrostu, G-CSF wykazał in vitro właściwości stymulujące na ludzkie komórki śródbłonka.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wykazano, że zarówno po podaniu podskórnym, jak i dożylnym, eliminacja filgrastymu przebiega zgodnie z kinetyką pierwszego rzędu. Okres półtrwania w fazie eliminacji filgrastymu wynosi około 3,5 godziny, a klirens około 0,6 ml/min/kg. U pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu szpiku kostnego, ciągła infuzja produktu Neupogen przez okres do 28 dni nie wykazała kumulacji leku i skutkowała porównywalnym okresem półtrwania. Istnieje dodatnia korelacja liniowa między dawką a stężeniem w osoczu filgrastymu podawanego zarówno podskórnie, jak i dożylnie. Po podskórnym podaniu zalecanych dawek stężenia w osoczu utrzymywały się powyżej 10 ng/ml przez 8-16 godzin. Objętość dystrybucji wynosi około 150 ml/kg.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Filgrastym badano w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym trwającym do 1 roku, które wykazały zmiany związane z oczekiwanym działaniem farmakologicznym, w tym zwiększeniem liczby leukocytów, przerostem szpiku kostnego szpiku kostnego, granulocytopoezą pozaszpikową i powiększeniem śledziony. Wszystkie te zmiany są odwracalne po zaprzestaniu leczenia.
Wpływ filgrastymu na rozwój prenatalny badano u szczurów i królików. Dożylne podawanie (80 mikrogramów/kg/dobę) filgrastymu królikom w okresie organogenezy wykazało toksyczność matczyną i wzrost samoistnych poronień, poronień po implantacji oraz zmniejszenie średniej wielkości żywego miotu i masy płodu.
Na podstawie danych zgłoszonych dla innego produktu filgrastymu, podobnego do filgrastymu, zaobserwowano podobne wyniki oprócz „nasilonych wad rozwojowych płodu po dawce 100 μg/kg mc./dobę, dawki toksycznej dla matki odpowiadającej” ekspozycji ogólnoustrojowej około 50-90 razy ekspozycja obserwowana u pacjentów leczonych dawką kliniczną 5 mcg/kg/dobę.
Poziom, przy którym nie zaobserwowano działania niepożądanego w zakresie toksyczności dla zarodka i płodu w tym badaniu wynosił 10 mcg/kg/dobę, co odpowiadało ekspozycji ogólnoustrojowej około 3-5 razy większej niż ekspozycja obserwowana u pacjentów leczonych dawką kliniczną.
U ciężarnych szczurów nie zaobserwowano toksyczności dla matki lub płodu przy dawkach powyżej 575 mcg/kg/dobę. Podawanie filgrastymu potomstwu szczurów w okresie okołoporodowym i laktacji wykazało opóźnienie różnicowania zewnętrznego i opóźnienie wzrostu (≥ 20 µg/kg/dobę) oraz nieznacznie zmniejszoną przeżywalność (100 µg/kg/dobę). .
Nie zaobserwowano wpływu filgrastymu na płodność samców i samic szczurów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Octan sodowy *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań
* Octan sodu powstaje przez miareczkowanie lodowatego kwasu octowego wodorotlenkiem sodu
06.2 Niekompatybilność
Neupogen nie powinien być rozcieńczany roztworami soli.
Po rozcieńczeniu filgrastym może być adsorbowany przez szkło i tworzywa sztuczne.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
30 miesięcy.
Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność rozcieńczonego roztworu do infuzji przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie odbywa się w warunkach kontrolowanych aseptycznie i zwalidowanych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C.
Warunki przechowywania po rozcieńczeniu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
Przypadkowe narażenie na działanie temperatur ujemnych nie wpływa na stabilność preparatu Neupogen.
Przechowywać pojemnik w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko zawierające jedną lub pięć fiolek 1 ml roztworu Neupogen do wstrzykiwań.
Fiolki są ze szkła typu I z gumowym korkiem.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
W razie potrzeby Neupogen można rozcieńczyć w 5% roztworze glukozy.
W każdym przypadku należy unikać rozcieńczenia prowadzącego do końcowego stężenia poniżej 0,2 mln j. (2 mcg) na ml.
Przed użyciem roztwór należy skontrolować wzrokowo Należy używać wyłącznie klarownych roztworów niezawierających cząstek.
W przypadku pacjentów leczonych filgrastymem rozcieńczonym do stężeń poniżej 1,5 mln j. (15 mcg) na ml, albuminę surowicy ludzkiej należy dodawać do roztworu do uzyskania końcowego stężenia 2 mg/ml.
Na przykład: w końcowej objętości 20 ml, przy całkowitej dawce filgrastymu mniejszej niż 30 mln j. (300 mikrogramów), należy dodać 0,2 ml 20% roztworu albuminy ludzkiej (Ph. Eur.).
Neupogen nie zawiera konserwantów. Biorąc pod uwagę możliwe ryzyko zanieczyszczenia mikrobiologicznego, strzykawki Neupogen są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.
Po rozcieńczeniu 5% roztworem glukozy Neupogen jest kompatybilny ze szkłem i licznymi tworzywami sztucznymi, w tym PVC, poliolefiną (kopolimer polipropylenu i polietylenu) i polipropylenem.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Holandia).
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„30 mln j. (0,3 mg/ml) roztwór do wstrzykiwań”, 1 fiolka po 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: maj 2003 r.
Data ostatniego przedłużenia: 23 lutego 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
07 czerwca 2016
