Składniki aktywne: Brimonidina (Brimonidina tartrato), Tymolol
COMBIGAN® 2mg/ml + 5 mg/ml krople do oczu, roztwór
Wskazania Dlaczego stosuje się Combigan? Po co to jest?
COMBIGAN to krople do oczu stosowane do kontroli jaskry. Zawiera dwa różne składniki aktywne, brymonidynę i tymolol: oba obniżają wysokie ciśnienie wewnątrz oka. Brymonidyna należy do grupy leków zwanych agonistami receptora alfa-2-adrenergicznego. Tymolol należy do grupy leków zwanych beta-blokerami. COMBIGAN jest przepisywany w celu obniżenia wysokiego ciśnienia w oku, gdy same krople do oczu z beta-adrenolitykami nie wystarczają.
Oko zawiera przezroczysty wodny płyn, który pomaga w transporcie składników odżywczych oka. Płyn ten jest stale usuwany z oka i wytwarzany jest nowy płyn, który zastępuje usunięty płyn. Jeśli płyn jest usuwany zbyt wolno, ciśnienie wewnątrz oka wzrasta i z czasem może uszkodzić widzenie. COMBIGAN działa poprzez ograniczenie powstawania cieczy i zwiększenie ilości wydalanej cieczy. Zmniejsza to ciśnienie wewnątrz oka, jednocześnie utrzymując funkcję transportu składników odżywczych dla oka.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Combigan
Nie stosować kropli do oczu COMBIGAN, roztwór:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na winian brymonidyny, tymol, beta-adrenolityki lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku. Objawy reakcji alergicznej mogą obejmować obrzęk twarzy, warg i gardła, świszczący oddech, uczucie omdlenia, duszność, swędzenie lub zaczerwienienie wokół oka.
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości problemy z oddychaniem, takie jak astma lub jeśli u pacjenta występuje ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (ciężka choroba płuc, która może powodować duszność, trudności w oddychaniu i (lub) uporczywy kaszel)
- jeśli u pacjenta występują problemy z sercem, takie jak wolne tętno, niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca (chyba że są kontrolowane przez rozrusznik serca)
- jeśli pacjent przyjmuje inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub inne leki przeciwdepresyjne.
COMBIGAN nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat i zwykle u dzieci w wieku od 2 do 17 lat.
Jeśli uważasz, że którykolwiek z powyższych punktów dotyczy Ciebie, nie stosuj leku COMBIGAN do czasu ponownej konsultacji z lekarzem.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Combigan
Porozmawiaj z lekarzem przed użyciem COMBIGAN
- jeśli masz lub miałeś:
- choroba serca spowodowana chorobami wieńcowymi serca (objawy mogą obejmować ból lub napięcie w klatce piersiowej, duszność lub zadławienie), niewydolność serca, niskie ciśnienie krwi
- zaburzenia tętna, takie jak wolne tętno
- problemy z oddychaniem, astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc
- stany spowodowane zaburzeniami krążenia krwi (takie jak choroba Raynauda lub zespół Raynauda)
- cukrzyca, ponieważ tymolol może maskować oznaki i objawy niskiego poziomu cukru we krwi
- nadmierna aktywność tarczycy, ponieważ tymolol może maskować oznaki i objawy choroby tarczycy
- problemy z wątrobą lub nerkami
- guz nadnerczy
- interwencje operacyjne oka w celu zmniejszenia ciśnienia oka
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości alergie (na przykład katar sienny, egzema) lub ciężka reakcja alergiczna, należy pamiętać, że może być konieczne zwiększenie zwykłej dawki adrenaliny stosowanej w celu opanowania ciężkiej reakcji.
- Przed zabiegiem chirurgicznym należy poinformować lekarza o stosowaniu leku COMBIGAN, ponieważ tymolol może zmieniać działanie niektórych leków stosowanych podczas znieczulenia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Combigan
COMBIGAN może wpływać na inne przyjmowane leki, w tym inne krople do oczu stosowane w leczeniu jaskry, lub mogą na nie wpływać. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki na jakąkolwiek dolegliwość, nawet jeśli nie ma związku z chorobą oczu, w tym leki wydawane bez recepty. Istnieją leki, które mogą zakłócać działanie leku COMBIGAN, dlatego szczególnie ważne jest, aby poinformować lekarza o przyjmowaniu:
- przeciwbólowe
- leki na bezsenność lub lęk
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia)
- leki stosowane w chorobach serca (np. nieregularne bicie serca), takie jak beta-adrenolityki, digoksyna lub chinidyna (stosowane w leczeniu chorób serca i niektórych rodzajów malarii)
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy lub kontroli poziomu cukru we krwi
- leki na depresję, takie jak fluoksetyna i paroksetyna
- inne krople do oczu stosowane w celu obniżenia wysokiego ciśnienia w oku (jaskra)
- leki stosowane w leczeniu ciężkich reakcji alergicznych
- leki wpływające na hormony, takie jak adrenalina i dopamina
- leki wpływające na mięśnie naczyniowe
- leki stosowane w leczeniu zgagi lub wrzodów żołądka.
W przypadku zmiany dawki któregokolwiek z aktualnie przyjmowanych leków lub regularnego spożywania alkoholu należy poinformować o tym lekarza.
Jeśli potrzebujesz znieczulenia, powiedz swojemu lekarzowi lub dentyście, że używasz COMBIGAN.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Nie należy stosować leku COMBIGAN w okresie ciąży, chyba że lekarz uzna to za konieczne.
Nie stosować leku COMBIGAN w okresie karmienia piersią. Tymolol może przenikać do mleka. Poproś lekarza o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku podczas karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
U niektórych pacjentów COMBIGAN może powodować senność, zmęczenie lub niewyraźne widzenie. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki objawy nie ustąpią. Jeśli masz jakiekolwiek inne problemy, zgłoś je swojemu lekarzowi.
Ważne informacje o niektórych składnikach soczewek kontaktowych COMBIGAN
- Nie stosować COMBIGAN podczas noszenia soczewek kontaktowych. Odczekaj co najmniej 15 minut po zażyciu COMBIGAN przed ponownym założeniem soczewek.
- Środek konserwujący (chlorek benzalkoniowy) obecny w produkcie COMBIGAN może powodować podrażnienie oka i wiadomo, że odbarwia miękkie soczewki kontaktowe.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Combigan: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. COMBIGAN nie powinien być podawany dzieciom w wieku poniżej 2 lat. Nie zaleca się stosowania leku COMBIGAN u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 17 lat).
Zalecana dawka to jedna kropla leku COMBIGAN dwa razy dziennie w odstępie około 12 godzin. Nie należy zmieniać dawki ani przerywać stosowania produktu bez konsultacji z lekarzem.
W przypadku stosowania leku COMBIGAN z innymi kroplami do oczu należy pozostawić co najmniej 5 minut między przyjęciem leku COMBIGAN a przyjęciem innych kropli do oczu.
Instrukcja użycia
Nie używać butelki, jeśli plomba gwarancyjna na nakrętce nie jest nienaruszona przed użyciem.
Umyj ręce przed otwarciem butelki. Odchylasz głowę i patrzysz w górę.
- Powoli dolną powiekę tak, aby powstała mała kieszonka.
- Odwróć butelkę do góry nogami i delikatnie naciśnij, aby uwolnić jedną kroplę kropli do każdego leczonego oka.
- Zwolnij dolną powiekę i trzymaj oko zamknięte.
- Trzymaj oko zamknięte i przyłóż palec wskazujący do kącika oka (strona, w której oko styka się z nosem) przez dwie minuty.Pomoże to zapobiec przedostawaniu się produktu COMBIGAN do reszty ciała.
Jeśli kropla nie dostanie się do oka, czynność powtórzyć.
Aby uniknąć zanieczyszczenia, końcówka butelki nie powinna dotykać oka ani żadnej innej powierzchni.Po użyciu leku należy szczelnie zamknąć butelkę, ponownie zakręcając nakrętkę.
Jeśli zapomnisz użyć COMBIGAN
W przypadku pominięcia zastosowania leku COMBIGAN, gdy tylko sobie o tym przypomni, należy umieścić jedną kroplę do leczonego oka, a następnie powrócić do normalnego czasu dawkowania.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku COMBIGAN
Aby działał prawidłowo, COMBIGAN należy stosować codziennie.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku COMBIGAN należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Combigan
Dorośli ludzie
Jeśli zapałeś więcej COMBIGAN niż powinieneś, jest mało prawdopodobne, aby spowodowało to poważne konsekwencje. Następną dawkę należy podać o zwykłej porze. Jeśli to Cię niepokoi, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Niemowlęta i dzieci
Zanotowano kilka przypadków przedawkowania u niemowląt i dzieci, które przyjmowały brymonidynę (jedna z substancji czynnych leku COMBIGAN) w ramach leczenia jaskry.Objawy przedawkowania obejmują: senność, ospałość, niską temperaturę ciała, bladość i oddychanie trudności W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dorośli i dzieci
Jeśli COMBIGAN został przypadkowo połknięty, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Combigan
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Niewydolność serca (np. ból w klatce piersiowej) lub nieregularne bicie serca
- Zwiększenie lub zmniejszenie częstości akcji serca lub obniżenie ciśnienia krwi
Zaburzenia oka
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zaczerwienienie oka lub pieczenie
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Uczucie kłucia lub bólu w oku
- Reakcja alergiczna w oku lub na skórze wokół oka
- Małe pęknięcia na powierzchni oka (z zapaleniem lub bez)
- Obrzęk, zaczerwienienie i stan zapalny powieki
- Podrażnienie lub uczucie ciała obcego w oku
- Swędzenie oka i powieki
- Pęcherzyki lub białe kropki na warstwie wizualnej pokrywającej powierzchnię oka
- Zaburzenia widzenia
- Rozdzierający
- Wyschnięte oko
- Lepkie oczy
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- Trudności z wyraźnym widzeniem
- Obrzęk lub zapalenie warstwy wzrokowej pokrywającej powierzchnię oka
- Zmęczone oczy
- Wrażliwość na światło
- Ból powieki
- Wybielanie warstwy wizualnej pokrywającej powierzchnię oka
- Obrzęk lub obszary zapalenia pod powierzchnią oka
- Unoszące się kształty przed oczami
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- rozmazany obraz
Zaburzenia na ciele:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Wysokie ciśnienie krwi
- Depresja
- Senność
- Bół głowy
- Suchość w ustach
- Ogólna słabość
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- Niewydolność serca
- Nieregularne bicie serca
- Czuję się oszołomiony
- Czuć się słabo
- Suchość nosa
- Zmiana smaku
- Mdłości
- Biegunka
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Przyspieszone lub spowolnione tętno
- Niskie ciśnienie krwi
- Zaczerwienienie twarzy
Niektóre z tych efektów mogą być spowodowane alergią na którykolwiek ze składników.
Dodatkowe działania niepożądane obserwowano u pacjentów stosujących krople do oczu zawierające brymonidynę lub tymolol i dlatego prawdopodobnie wystąpią one również podczas stosowania leku COMBIGAN.
Podczas stosowania brymonidyny obserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane:
- zapalenie wewnątrz oka, zwężenie źrenic, bezsenność, uczucie zimna, duszność, objawy dotyczące żołądka i trawienia, uogólnione reakcje alergiczne, reakcje skórne, w tym zaczerwienienie, obrzęk twarzy, swędząca wysypka i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Podobnie jak inne leki stosowane do oka, COMBIGAN (brimonidyna/tymolol) wchłania się do krwi. Wchłanianie tymololu, beta-blokera, składnika leku COMBIGAN, może powodować działania niepożądane podobne do tych obserwowanych w przypadku „dożylnych" i/lub „doustnych" beta-adrenolityków. Częstość występowania działań niepożądanych po miejscowym podaniu do oka jest mniejsza niż po podaniu leków, na przykład doustnie lub we wstrzyknięciach.
Wymienione działania niepożądane obejmują reakcje obserwowane w przypadku klasy beta-blokerów stosowanych w leczeniu chorób oczu:
- Uogólnione reakcje alergiczne, w tym obrzęk pod skórą (który może wystąpić w obszarach takich jak twarz i kończyny i może blokować drogi oddechowe, co może powodować trudności w przełykaniu lub oddychaniu), pokrzywka (lub swędząca wysypka), wysypka miejscowa i uogólniona, swędzenie, nagła ciężka reakcja alergiczna zagrażająca życiu
- Niski poziom glukozy we krwi
- Zaburzenia snu (bezsenność), koszmary senne, utrata pamięci
- Udar, zmniejszony dopływ krwi do mózgu, nasilone objawy przedmiotowe i podmiotowe miastenii (zaburzenia mięśni), nietypowe odczucia (takie jak mrowienie lub drętwienie)
- Zapalenie rogówki, oderwanie warstwy pod siatkówką zawierającej naczynia krwionośne po zabiegu filtracyjnym, co może powodować zaburzenia widzenia, zmniejszona wrażliwość rogówki, nadżerka rogówki (uszkodzenie przedniej warstwy gałki ocznej), opadanie powieki górnej (co powoduje zamknięcie połowy oka), podwójne widzenie
- Ból w klatce piersiowej, obrzęk (nagromadzenie płynów), zmiany rytmu lub szybkości bicia serca, rodzaj zaburzenia rytmu serca, zawał serca, niewydolność serca
- Zjawisko Raynauda, zimne dłonie i stopy
- Zwężenie dróg oddechowych płuc (szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącą chorobą), trudności w oddychaniu, kaszel
- Niestrawność, ból brzucha, wymioty
- Wypadanie włosów, srebrzystobiała wysypka skórna (wysypka łuszczycopodobna) lub nasilenie łuszczycy, wysypka skórna
- Ból mięśni nie spowodowany ćwiczeniami
- Dysfunkcja seksualna, zmniejszenie pożądania seksualnego
- Osłabienie / zmęczenie mięśni.
Inne działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu kropli do oczu zawierających fosforany:
Bardzo rzadko u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem przezroczystej błony przedniej części oka (rogówki) na rogówce pojawiły się nieprzezroczyste plamy z powodu nagromadzenia wapnia podczas leczenia.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Butelkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić ją przed światłem.
Używaj tylko jednej butelki na raz.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie butelki i kartoniku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Nawet jeśli nie zużyłeś całego roztworu, powinieneś wyrzucić butelkę cztery tygodnie po pierwszym otwarciu. Pomoże to zapobiegać infekcjom. Aby nie zapomnieć, wpisz datę otwarcia w przewidzianym miejscu na pudełku.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera COMBIGAN
- Substancjami czynnymi są winian brymonidyny i tymolol.
- Jeden mililitr roztworu zawiera 2 mg winianu brymonidyny i maleinian tymololu, co odpowiada 5 mg tymololu.
- Pozostałe składniki to: benzalkoniowy chlorek (środek konserwujący), sodu wodorofosforan jednowodny, disodu fosforan siedmiowodny i woda oczyszczona.
Można dodać niewielkie ilości kwasu solnego lub wodorotlenku sodu, aby doprowadzić roztwór do odpowiedniego poziomu pH (miara kwasowości lub zasadowości roztworu).
Opis wyglądu COMBIGAN i zawartości opakowania
COMBIGAN to klarowny roztwór kropli do oczu w kolorze żółtym do zielonego w plastikowej butelce z zakrętką. Każda butelka jest wypełniona w przybliżeniu do połowy i zawiera 5 ml roztworu Dostępne są opakowania zawierające 1 lub 3 butelki Nie wszystkie wielkości opakowań mogą znajdować się w obrocie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
COMBIGAN 2 MG / ML + 5 MG / ML KROPLE DO OCZU, ROZTWÓR
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jeden ml roztworu zawiera:
2,0 mg winianu brymonidyny, co odpowiada 1,3 mg brymonidyny 5,0 mg tymololu, jako 6,8 mg maleinianu tymololu
Zawiera chlorek benzalkoniowy 0,05 mg/ml.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Krople do oczu, roztwór.
Klarowny roztwór koloru żółtego do zielonego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) u pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta lub nadciśnieniem ocznym, którzy nie reagują wystarczająco na miejscowe beta-adrenolityki.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Aby uniknąć zanieczyszczenia oka lub kropli do oczu, końcówka zakraplacza nie może stykać się z żadną powierzchnią.
Zalecane dawkowanie u dorosłych (w tym pacjentów w podeszłym wieku)
Zalecana dawka to jedna kropla preparatu Combigan do leczonego oka (oczu), dwa razy na dobę, w przybliżeniu co 12 h. Jeżeli wymagany jest więcej niż jeden produkt okulistyczny do stosowania miejscowego, leki należy podawać w odstępie co najmniej 5 minut od siebie. .
Podobnie jak w przypadku wszystkich kropli do oczu, aby zmniejszyć możliwe wchłanianie ogólnoustrojowe, zaleca się uciskanie worka łzowego w okolicy przyśrodkowej części oka (zamknięcie kropki łzy) lub zamknięcie powiek na dwie minuty. Należy to zrobić natychmiast po zakropleniu każdej kropli do oczu, ponieważ może to prowadzić do zmniejszenia ogólnoustrojowych działań niepożądanych i zwiększenia aktywności miejscowej.
Stosowanie w niewydolności nerek i wątroby
Preparatu Combigan nie badano u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek. Dlatego konieczne jest zachowanie ostrożności w leczeniu tych pacjentów.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Combigan jest przeciwwskazany u noworodków i dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.3 Przeciwwskazania, punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, punkt 4.8 Działania niepożądane i punkt 4.9 Przedawkowanie).
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Combigan u dzieci i młodzieży (w wieku od 2 do 17 lat) i dlatego stosowanie u tych osób nie jest zalecane (patrz również punkty 4.4 i 4.8).
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Choroby nadreaktywności dróg oddechowych, w tym obecna lub przebyta astma oskrzelowa, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc.
• Bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia niekontrolowany rozrusznikiem serca, jawna niewydolność serca, wstrząs kardiogenny.
• Stosowanie u niemowląt i dzieci (w wieku poniżej 2 lat) (patrz punkt 4.8).
• Pacjenci leczeni inhibitorami monoaminooksydazy (MAO).
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwdepresyjne wpływające na przekaźnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Dzieci w wieku 2 lat i starsze, zwłaszcza te w wieku od 2 do 7 lat i/lub o masie ciała ≤ 20 kg, należy leczyć z ostrożnością i uważnie monitorować ze względu na dużą częstość występowania i nasilenie senności. „Skuteczność preparatu Combigan u dzieci i młodzieży (2 do 17 lat) (patrz punkty 4.2 i 4.8).
W badaniach klinicznych niektórzy pacjenci zgłaszali reakcje alergiczne oczu (alergiczne zapalenie spojówek i alergiczne zapalenie powiek) po leczeniu lekiem Combigan.
Alergiczne zapalenie spojówek stwierdzono u 5,2% pacjentów. Na ogół początek reakcji wystąpił między 3. a 9. miesiącem, w wyniku czego całkowity odsetek pacjentów przerwanych wynosił 3,1%. Alergiczne zapalenie powiek nie było często zgłaszane (reakcje alergiczne należy przerwać stosując Combigan.
Zgłaszano opóźnione reakcje nadwrażliwości oczu po przyjęciu 0,2% roztworu do oczu winianu brymonidyny, przy czym niektóre z tych doniesień wiązały się ze wzrostem IOP.
Podobnie jak inne środki okulistyczne stosowane miejscowo, Combigan może być wchłaniany ogólnoustrojowo. Nie zaobserwowano zwiększenia ogólnoustrojowego wchłaniania poszczególnych substancji czynnych Ze względu na składnik beta-adrenergiczny, tymolol, ten sam typ działań niepożądanych ze strony układu krążenia, płuc i innych, jak te występujące po zastosowaniu beta-adrenolityków. miejscowe okulistyczne produkty lecznicze są mniejsze niż reakcje po podaniu ogólnoustrojowym. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.
Patologie serca :
Pacjenci z chorobami układu krążenia (np. choroba wieńcowa, dławica piersiowa Prinzmetala i niewydolność serca) oraz poddawani terapii hipotensyjnej beta-adrenolitykami powinni zostać poddani krytycznej ocenie i należy rozważyć leczenie innymi substancjami czynnymi. Pacjenci z chorobami układu krążenia powinni być monitorowani pod kątem oznak pogorszenia tych stanów i zdarzeń niepożądanych.
Ze względu na negatywny wpływ na czas przewodzenia beta-adrenolityki należy ostrożnie podawać pacjentom z blokiem serca pierwszego stopnia.
Podobnie jak w przypadku ogólnoustrojowych beta-adrenolityków, jeśli leczenie należy przerwać u pacjentów z tętnicą wieńcową, należy to robić stopniowo, aby uniknąć zaburzeń rytmu, zawału mięśnia sercowego lub nagłego zgonu.
Patologie naczyniowe :
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami/zaburzeniami krążenia obwodowego (tj. zaawansowanymi postaciami zespołu Raynauda lub zespołem Raynauda).
Patologie oddechowe :
Po podaniu do oka niektórych beta-adrenolityków zgłaszano reakcje oddechowe, w tym zgon z powodu skurczu oskrzeli u pacjentów z astmą. Combigan należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną/umiarkowaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) i tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.
Hipoglikemia / cukrzyca :
Beta-adrenolityki należy stosować ostrożnie u pacjentów podatnych na samoistną hipoglikemię lub u pacjentów z niestabilną cukrzycą, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować objawy ostrej hipoglikemii.
Nadczynność tarczycy :
Beta-blokery mogą również maskować objawy nadczynności tarczycy.
Combigan należy stosować ostrożnie u pacjentów z kwasicą metaboliczną i nieleczonym guzem chromochłonnym.
Patologie rogówki:
Beta-blokery okulistyczne mogą wywoływać suchość oczu. Pacjenci z chorobą rogówki powinni być leczeni z ostrożnością.
Inne beta-adrenolityki:
Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe lub znane działanie ogólnoustrojowego beta-adrenolityka może być nasilone, gdy tymolol jest podawany pacjentom już leczonym ogólnoustrojowym beta-adrenolitykiem.Reakcja tych pacjentów powinna być ściśle monitorowana.Stosowanie dwóch miejscowych beta-adrenolityków nie zaleca się stosowania leków blokujących (patrz punkt 4.5).
Reakcje anafilaktyczne:
Podczas leczenia beta-blokerami pacjenci z atopią w wywiadzie lub ciężką reakcją anafilaktyczną wywołaną różnego rodzaju alergenami mogą być bardziej wrażliwi na wielokrotną stymulację tymi alergenami i nie reagować na dawkę adrenaliny zwykle stosowaną w leczeniu anafilaksji. reakcje.
Oderwanie naczyniówki:
Donoszono o odwarstwieniu się naczyniówki podczas stosowania terapii zmniejszających wytwarzanie cieczy wodnistej (np. tymolol, acetazolamid) po zabiegach chirurgii filtracyjnej.
Znieczulenie chirurgiczne:
Blokowanie preparatów okulistycznych może blokować ogólnoustrojowe działanie agonistów, np. adrenaliny Należy poinformować anestezjologa, jeśli pacjent przyjmuje tymolol.
Leczenie tymololem było związane z wyraźnym niedociśnieniem u dializowanych pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.
Środek konserwujący zawarty w Combigan, chlorek benzalkoniowy, może powodować podrażnienie oczu. Soczewki kontaktowe należy zdjąć przed zakropleniem i można je ponownie założyć po co najmniej 15 minutach.
Wiadomo, że chlorek benzalkoniowy matowi miękkie soczewki kontaktowe. Unikaj kontaktu z miękkimi soczewkami kontaktowymi.
Preparatu Combigan nie badano u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania.
Sportowcy powinni być świadomi, że Combigan zawiera tymolol, co może prowadzić do dodatniego wyniku kontroli antydopingowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji z kombinacją brymonidyny i tymololu o ustalonej proporcji. Chociaż nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji z preparatem Combigan, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość działania addytywnego lub nasilającego w przypadku podawania w skojarzeniu z substancjami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (alkohol, barbiturany, opiaty, środki uspokajające lub znieczulające).
Jednoczesne podawanie roztworów do oczu beta-adrenolityków i doustnych blokerów kanału wapniowego, beta-adrenolityków, leków przeciwarytmicznych (w tym amiodaronu), glikozydów naparstnicy, parasympatykomimetyków lub guanetydyny może prowadzić do działań addycyjnych, takich jak niedociśnienie i (lub) znaczna bradykardia. Ponadto zgłaszano bardzo rzadkie przypadki (ogólnoustrojowe leki przeciwnadciśnieniowe).
Sporadycznie zgłaszano rozszerzenie źrenic w wyniku jednoczesnego stosowania okulistycznych beta-adrenolityków i adrenaliny (epinefryny).
Beta-adrenolityki mogą nasilać działanie leków przeciwcukrzycowych obniżające stężenie glukozy we krwi i maskować objawy hipoglikemii (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Reakcja nadciśnieniowa spowodowana nagłym odstawieniem klonidyny może ulec nasileniu podczas przyjmowania beta-adrenolityków.
Podczas jednoczesnego leczenia inhibitorami CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna) i tymololem zgłaszano nasilenie ogólnoustrojowej blokady receptorów beta (np. zmniejszenie częstości akcji serca, depresję).
Stosowanie beta-adrenolityków jednocześnie z lekami znieczulającymi może złagodzić częstoskurcz wyrównawczy i zwiększyć ryzyko niedociśnienia (patrz punkt 4.4), dlatego anestezjolog powinien zostać poinformowany, jeśli pacjent jest leczony produktem Combigan.
Zaleca się ostrożność podczas leczenia preparatem Combigan z jodowymi środkami kontrastowymi lub z dożylną lidokainą.
Cymetydyna, hydralazyna i alkohol mogą zwiększać stężenie tymololu w osoczu.
Brak danych dotyczących poziomu katecholamin w krążeniu po podaniu preparatu Combigan. Zaleca się jednak ostrożność u pacjentów przyjmujących leki, które mogą zmieniać metabolizm i wychwyt krążących amin (np. chlorpromazyna, metylofenidat, rezerpina).
Zaleca się również zachowanie ostrożności w przypadku rozpoczęcia (lub zmiany dawki) jednoczesnego leczenia lekami ogólnoustrojowymi (niezależnie od postaci farmaceutycznej), które mogą wchodzić w interakcje z agonistami alfa-adrenergicznymi lub zakłócać ich działanie, tj. agonistami lub antagonistami receptora adrenergicznego (np. izoprenalina, prazosyna).
Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji produktu Combigan, należy rozważyć teoretyczną możliwość dodatkowego działania obniżającego ciśnienie wewnątrzgałkowe prostamidów, prostaglandyn, inhibitorów anhydrazy węglanowej i pilokarpiny.
Podawanie brymonidyny jest przeciwwskazane u pacjentów już leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz u pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi mającymi wpływ na przekaźnictwo noradrenergiczne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i mianseryna) (patrz punkt 4.3).
Pacjenci leczeni inhibitorami MAO powinni odczekać 14 dni po zaprzestaniu leczenia przed rozpoczęciem leczenia lekiem Combigan.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu złożonego brymonidyna/tymolol u kobiet w ciąży.
Combigan nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.
Winian brymonidyny
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania winianu brymonidyny u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu dużych dawek, które były już toksyczne dla matki (patrz punkt 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie).Potencjalne ryzyko nie jest znane. człowiek.
Tymolol
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję przy znacznie wyższych dawkach niż stosowane w praktyce klinicznej (patrz punkt 5.3). Badania epidemiologiczne nie wykazały wad rozwojowych, ale wykazały ryzyko opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego podczas podawania doustnych beta-adrenolityków. Ponadto u noworodka obserwowano objawy przedmiotowe i podmiotowe blokady beta (np. bradykardię, niedociśnienie, niewydolność oddechową i hipoglikemię), gdy matce podawano beta-adrenolityki do czasu porodu. Jeśli Combigan jest podawany w okresie ciąży do czasu porodu, noworodek należy ściśle monitorować w pierwszych dniach życia.
Czas karmienia
Winian brymonidyny
Nie wiadomo, czy brymonidyna przenika do mleka ludzkiego, ale przenika do mleka szczurów.
Tymolol
Beta-blokery przenikają do mleka ludzkiego. Jednak jest mało prawdopodobne, aby po zastosowaniu terapeutycznych dawek tymololu w kroplach do oczu obecne w mleku matki były wystarczające do wywołania klinicznych objawów beta-blokady u noworodka. Aby zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, patrz punkt 4.2.
Dlatego Combigan nie powinien być stosowany przez kobiety karmiące piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Combigan ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Combigan może powodować przemijające niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, zmęczenie i (lub) senność, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.Pacjent powinien poczekać do ustąpienia tych objawów przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Na podstawie danych klinicznych z 12 miesięcy najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku (ADRs) były przekrwienie spojówek (u około 15% pacjentów) i uczucie pieczenia w oku (u około 11% pacjentów). efekty były łagodne, a wskaźniki przerwania leczenia ograniczyły się odpowiednio do 3,4% i 0,5%.
Podczas badań klinicznych produktu Combigan zgłoszono następujące działania niepożądane leku:
Zaburzenia oka
Bardzo często (>1/10): przekrwienie spojówek, pieczenie.
Często (> 1/100, alergiczne zapalenie spojówek, nadżerka rogówki, powierzchowne punkcikowate zapalenie rogówki, świąd oka, mieszki włosowe spojówek, zaburzenia widzenia, zapalenie powiek, łzawienie, suchość oka, wydzielina z oka, ból oka, podrażnienie oka, uczucie ciała obcego.
Niezbyt często (> 1/1000, obrzęk spojówek, pęcherzykowe zapalenie spojówek, alergiczne zapalenie powiek, zapalenie spojówek, muchy, osłabienie, światłowstręt, przerost brodawek, ból powiek, bladość spojówek, obrzęk rogówki, nacieki rogówki, odwarstwienie ciała szklistego.
Zaburzenia psychiczne
Często (> 1/100,
Zaburzenia układu nerwowego
Często (>1/100, ból głowy.
Niezbyt często (> 1/1000, zawroty głowy, omdlenia.
Patologie serca
Niezbyt często (> 1/1000, kołatanie serca.
Patologie naczyniowe
Często (> 1/100,
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często (> 1/1000, nieżyt nosa, suchość nosa.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często (> 1/100, suchość w ustach.
Niezbyt często (> 1/1000, zaburzenia smaku, nudności, biegunka.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często (> 1/100, rumień powiek.
Niezbyt często (> 1/1000, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często (> 1/100, astenia.
Od czasu wprowadzenia preparatu Combigan do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Zaburzenia oka
Nieznana: niewyraźne widzenie
Patologie serca
Częstość nieznana: arytmia, bradykardia, tachykardia
Patologie naczyniowe
Nieznana: niedociśnienie
Schorzenia skóry
Nieznana: rumień twarzy
Inne działania niepożądane zaobserwowano w przypadku jednego ze składników i dlatego mogą również wystąpić w przypadku produktu Combigan:
brymonidyna
Zaburzenia oka: zapalenie tęczówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego (zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka), zwężenie źrenic
Zaburzenia psychiczne: bezsenność
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: objawy ze strony górnych dróg oddechowych, duszność
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: objawy żołądkowo-jelitowe
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne, w tym rumień, obrzęk twarzy, świąd, wysypka i rozszerzenie naczyń
W przypadkach, gdy brymonidynę stosowano jako część leczenia jaskry wrodzonej, u niemowląt i dzieci (w wieku poniżej 2 lat) leczonych brymonidyną zgłaszano objawy przedawkowania brymonidyny, takie jak utrata zdrowia. , niedociśnienie, hipotonia, bradykardia, hipotermia, sinica, bladość, depresja oddechowa i bezdech (patrz punkt 4.3).
U dzieci w wieku 2 lat i starszych, zwłaszcza w wieku od 2 do 7 lat i/lub z nadwagą
Tymolol
Podobnie jak inne okulistyczne produkty lecznicze stosowane miejscowo, Combigan (winian brymonidyny / tymolol) jest wchłaniany do krążenia ogólnego. Wchłanianie tymololu może powodować działania niepożądane podobne do obserwowanych w przypadku ogólnoustrojowych beta-adrenolityków.
Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu miejscowym okulistycznych produktów leczniczych jest mniejsza niż po podaniu ogólnoustrojowym.W celu zmniejszenia wchłaniania ogólnoustrojowego, patrz punkt 4.2.
Poniżej wymieniono inne działania niepożądane obserwowane podczas stosowania okulistycznych beta-adrenolityków, które mogą również wystąpić podczas stosowania leku Combigan:
Zaburzenia układu immunologicznego: ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, miejscowa i uogólniona wysypka, świąd, reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne: bezsenność, koszmary senne, utrata pamięci
Zaburzenia układu nerwowego: udar naczyniowy mózgu, niedokrwienie mózgu, nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych miastenii, parestezje
Zaburzenia oka: zapalenie rogówki, odwarstwienie naczyniówki po zabiegu filtracyjnym (patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania), zmniejszona wrażliwość rogówki, nadżerka rogówki, opadanie powiek, podwójne widzenie
Zaburzenia serca: ból w klatce piersiowej, obrzęk, blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie akcji serca, niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe: Zjawisko Raynauda, uczucie zimna w kończynach
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą skurczową oskrzeli), duszność, kaszel
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: niestrawność, ból brzucha, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, wysypka łuszczycopodobna lub zaostrzenie łuszczycy, wysypka skórna
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśniowe
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zaburzenia seksualne, obniżone libido
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: zmęczenie
04.9 Przedawkowanie
Rzadkie doniesienia o przedawkowaniu preparatu Combigan u ludzi nie wykazały działań niepożądanych. Leczenie przedawkowania obejmuje objawowe leczenie podtrzymujące; drogi oddechowe pacjenta muszą być drożne.
brymonidyna
Przedawkowanie oftalmiczne (dorośli) :
W otrzymanych przypadkach zgłoszone zdarzenia były na ogół zdarzeniami już określanymi jako działania niepożądane.
Przedawkowanie ogólnoustrojowe spowodowane przypadkowym spożyciem (Dorośli) :
Istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące przypadkowego spożycia brymonidyny przez osoby dorosłe.Jedynym zdarzeniem niepożądanym zgłoszonym do tej pory było niedociśnienie.Zgłaszano, że po epizodzie niedociśnienia nastąpił nawrót nadciśnienia. Przedawkowanie doustne innych alfa-2-agonistów powodowało objawy takie jak niedociśnienie, osłabienie, wymioty, letarg, uspokojenie polekowe, bradykardia, arytmia, zwężenie źrenic, bezdech, hipotonia, hipotermia, depresja oddechowa i drgawki.
Populacja pediatryczna :
Firma Allergan opublikowała lub zgłosiła kilka doniesień o ciężkich zdarzeniach niepożądanych po przypadkowym spożyciu brymonidyny przez pacjentów pediatrycznych. Badani mieli objawy depresji ośrodkowego układu nerwowego, zazwyczaj przejściową śpiączkę lub niski poziom świadomości, letarg, senność, hipotonię, bradykardię, hipotermię, bladość, depresję oddechową i bezdech, i wymagali, gdy było to wskazane, przyjęcia na oddział intensywnej terapii z intubacją. Całkowite wyzdrowienie odnotowano dla wszystkich osobników w ciągu 6-24 godzin.
Tymolol
Do objawów ogólnoustrojowego przedawkowania tymololu należą: bradykardia, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, ból głowy, zawroty głowy i zatrzymanie akcji serca. Badanie u niektórych pacjentów wykazało, że tymolol nie jest szybko dializowany.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Okulistyka - Preparaty przeciwjaskrowe i zwężające źrenice - beta-adrenolityki - tymolol, połączenia
Kod ATC: S01 ED51
Mechanizm akcji
Combigan składa się z dwóch aktywnych składników: winianu brymonidyny i maleinianu tymololu. Te dwa składniki obniżają podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) dzięki uzupełniającym się mechanizmom działania, a łączny efekt prowadzi do większej redukcji IOP niż składniki podawane pojedynczo. Combigan działa szybko.
Winian brymonidyny jest agonistą receptorów alfa-2-adrenergicznych, 1000 razy bardziej selektywnym wobec receptorów alfa-2 adrenergicznych niż receptorów alfa-1. Ta selektywność receptora oznacza, że substancja czynna nie powoduje rozszerzenia źrenic ani skurczu naczyń na poziomie mikronaczyń w heteroprzeszczepie ludzkiej siatkówki.
Uważa się, że winian brymonidyny obniża IOP poprzez zwiększenie odpływu naczyniówkowo-twardówkowego i zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej.
Tymolol nieselektywnie blokuje receptory adrenergiczne beta-1 i beta-2, nie wykazując istotnej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, jak również bezpośredniego działania uspokajającego na mięsień sercowy lub działania miejscowo znieczulającego (stabilizującego błony). Tymolol obniża IOP poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej.Dokładny mechanizm działania nie został dokładnie poznany, ale prawdopodobne jest zahamowanie syntezy cyklicznych AMP wywołane endogenną stymulacją beta-adrenergiczną.
Efekty kliniczne
W trzech kontrolowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą preparat Combigan (dwa razy na dobę) powodował klinicznie istotne addytywne zmniejszenie średniego dobowego IOP w porównaniu z tymololem (dwa razy na dobę) i brymonidyną (dwa lub trzy razy na dobę) podawanymi w monoterapii.
W badaniu z udziałem pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, po co najmniej trzytygodniowym okresie wstępnym z jakąkolwiek monoterapią, leczenie przez trzy miesiące preparatem Combigan (dwa razy na dobę), tymololem (dwa razy na dobę) i brymonidyną (dwa razy na dobę) wykazało dalsze zmniejszenie w średnim dobowym IOP wynoszącym odpowiednio 4,5, 3,3 i 3,5 mmHg. W tym badaniu, przed podaniem, znaczący dodatkowy spadek IOP można wykazać tylko w porównaniu z brymonidyną, ale nie z tymololem, chociaż pozytywny trend i wyższość odnotowuje się w czasie we wszystkich innych wcześniej ustalonych analizach kontrolnych.
Zbierając i analizując dane z dwóch pozostałych badań klinicznych łącznie, we wszystkich pomiarach stwierdza się statystyczną przewagę nad tymololem.
Ponadto, wielkość zmniejszenia IOP uzyskanego z Combigan była konsekwentnie nie mniejsza niż ta uzyskana z terapią skojarzoną brymonidyną i tymololem (oba dwa razy dziennie).
Badania z podwójnie ślepą próbą wykazały, że obniżenie IOP uzyskane dzięki Combigan utrzymuje się do 12 miesięcy.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Combigan
Stężenia brymonidyny i tymololu w osoczu określono w badaniu krzyżowym i porównując leczenie z monoterapią i preparatem Combigan u zdrowych ochotników. Nie było statystycznie istotnych różnic w AUC brymonidyny lub tymololu podczas porównywania preparatu Combigan i odpowiednich terapii w monoterapii.
Po podaniu preparatu Combigan średnie wartości C w osoczu dla brymonidyny i tymololu wynosiły odpowiednio 0,0327 i 0,406 ng/ml.
brymonidyna
Stężenie brymonidyny w osoczu u ludzi jest niskie po podaniu do oka 0,2% kropli do oczu Brymonidyna nie jest w znaczącym stopniu metabolizowana w oku ludzkim, a wiązanie z białkami osocza wynosi około 29% Po podaniu miejscowym u ludzi średni pozorny okres półtrwania w krążenie ogólnoustrojowe trwało około 3 godzin.
Po podaniu doustnym u ludzi brymonidyna jest dobrze wchłaniana i szybko eliminowana.Większość dawki (około 74%) jest wydalana z moczem w postaci metabolitów w ciągu pięciu dni; w moczu nie ma niezmodyfikowanego leku. Badania in vitro przeprowadzone na zwierzęcej i ludzkiej wątrobie wskazują, że metabolizm jest w dużej mierze zależny od oksydazy aldehydowej i cytochromu P450, tak więc wydaje się, że eliminacja ogólnoustrojowa jest głównie związana z metabolizmem wątrobowym.
W tkankach oka brymonidyna wiąże się znacząco i odwracalnie z melaniną, nie powodując przy tym niepożądanych efektów. W przypadku braku melaniny nie ma akumulacji.
Metabolizm brymonidyny w oku ludzkim nie ma znaczenia.
Tymolol
Maksymalne stężenie 0,5% kropli do oczu w cieczy wodnistej u ludzi poddawanych operacji zaćmy wynosiło 898 ng/ml po około 1 godzinie od podania. Część dawki jest wchłaniana ogólnoustrojowo, a następnie metabolizowana głównie w wątrobie. Okres półtrwania tymololu w osoczu wynosi około 7 godzin Tymolol jest częściowo metabolizowany w wątrobie i wydalany w postaci niezmodyfikowanej i metabolitów przez nerki Tymolol nie wiąże się w znaczący sposób z białkami osocza.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Bezpieczeństwo oczne i ogólnoustrojowe poszczególnych składników jest dobrze ugruntowane. Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
brymonidyna
Winian brymonidyny nie wykazywał działania teratogennego u zwierząt, ale powodował poronienia u królików i zmniejszał wzrost pourodzeniowy szczurów przy narażeniu ogólnoustrojowym odpowiednio około 37 i 134 razy większym niż u ludzi podczas leczenia.
Tymolol
W badaniach na zwierzętach wykazano, że beta-adrenolityki powodują zmniejszenie przepływu krwi w pępowinie, spowolnienie wzrostu płodu, opóźnienie tworzenia kości oraz zwiększoną śmiertelność płodu i poporodową, ale nie są teratogenne. Toksyczność zarodkowa (resorpcja) u królików i toksyczność dla płodów (opóźnione kostnienie) u szczurów stwierdzono po podaniu matce wysokich dawek tymololu. Badania teratogenności przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach po podaniu doustnych dawek tymololu do 4200-krotności dobowej dawki preparatu Combigan stosowanej u ludzi nie wykazały objawów wad rozwojowych płodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Chlorek benzalkoniowy
Monohydrat jednozasadowego fosforanu sodu
Siedmiowodny fosforan disodowy
Kwas solny lub wodorotlenek sodu do korekty pH
Woda oczyszczona
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
21 miesięcy
Po pierwszym otwarciu: zużyć w ciągu 28 dni
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Butelkę przechowywać w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić ją przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Białe butelki z polietylenu o niskiej gęstości z zakrętkami z polistyrenu.
Każda butelka ma objętość napełnienia 5ml.
Dostępne są następujące opakowania: pudełko zawierające 1 lub 3 butelki po 5 ml. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Allergan Pharmaceuticals Polska
Ulica Castlebar
Westport
Co. Mayo
Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
037083019 / M 0,2% + 0,5% krople do oczu roztwór, butelka 5 ml
037083021 / M 0,2% + 0,5% krople do oczu roztwór 3 butelki po 5 ml
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 5 grudnia
2006 Data ostatniego przedłużenia: 30 marca 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
02/2012
