Składniki aktywne: karwedilol
Dilatrend 3,125 mg tabletki
Ulotki informacyjne Dilatrend są dostępne dla wielkości opakowań:- Dilatrend 3,125 mg tabletki
- Dilatrend 6,25 mg tabletki
- Dilatrend 12,5 mg tabletki
- Dilatrend 25 mg tabletki
- Dilatrend 50 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Dilatrend? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Niezwiązane beta-blokery, blokery receptorów alfa- i beta-adrenergicznych.
Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego: Karwedylol jest wskazany w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego. Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza z diuretykami tiazydowymi. Leczenie dusznicy bolesnej.
Leczenie niewydolności serca.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Dilatrend
Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Niestabilna/niewyrównana niewydolność serca, niewydolność serca IV klasy NYHA (klasyfikacja New York Heart Association) nieodpowiadająca na standardowe leczenie wymagające dożylnego leczenia inotropowego
Klinicznie manifestują się dysfunkcja wątroby
Czas karmienia
Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (o ile nie założono stałego rozjemcy)
Ciężka bradykardia (
Choroba węzła zatokowego (w tym blok zatokowo-przedsionkowy)
Ciężkie niedociśnienie (ciśnienie skurczowe
Wstrząs kardiogenny
Historia skurczu oskrzeli lub astmy
Guz chromochłonny nadnerczy niekontrolowany alfa-blokerami
Kwasica metaboliczna.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dilatrend
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas fazy zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów.Jeśli te objawy wystąpią, należy zwiększyć dawkę leku moczopędnego i nie należy zwiększać dawki karwedylolu do czasu ustabilizowania się objawów klinicznych. Czasami może być konieczne zmniejszenie dawki karwedylolu lub, w rzadkich przypadkach, czasowe odstawienie go. Epizody te nie wykluczają możliwości późniejszego skutecznego miareczkowania karwedylolu.
U pacjentów z kontrolowaną niewydolnością serca naparstnicy, lekami moczopędnymi i (lub) inhibitorami ACE, karwedylol należy stosować ostrożnie, ponieważ zarówno naparstnica, jak i karwedylol spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe (patrz punkt „Interakcje”).
Czynność nerek w zastoinowej niewydolności serca
Odwracalne pogorszenie czynności nerek obserwowano podczas leczenia
karwedylol u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem krwi (ciśnienie krwi
skurczowa choroba niedokrwienna serca i rozlana choroba naczyń i/lub zasadnicza niewydolność nerek. U pacjentów z niewydolnością serca i tymi czynnikami ryzyka należy monitorować czynność nerek podczas zwiększania dawki karwedylolu, a leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli obserwuje się pogorszenie czynności nerek.
Dysfunkcja lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być stabilny klinicznie i
musisz otrzymywać inhibitor ACE przez co najmniej ostatnie 48 godzin, a dawka inhibitora ACE musi być stabilna przez co najmniej ostatnie 24 godziny.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze skurczem oskrzeli, którzy nie przyjmują produktów leczniczych doustnie lub wziewnie i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. U pacjentów z predyspozycją do skurczu oskrzeli w wyniku możliwego zwiększenia oporu dróg oddechowych może wystąpić niewydolność oddechowa. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani podczas fazy początkowej i fazy dostosowywania dawki karwedylolu, a dawkę karwedylolu należy zmniejszyć, jeśli podczas leczenia wystąpią objawy skurczu oskrzeli (patrz punkt „Interakcje”).
Cukrzyca
Należy zachować ostrożność przy podawaniu karwedylolu pacjentom z cukrzycą, ponieważ początkowe oznaki i objawy ostrej hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabiane.Jednak u pacjentów z cukrzycą insulinozależną preferowane są alternatywy dla beta-adrenolityków.
U pacjentów z cukrzycą i przewlekłą niewydolnością serca stosowanie karwedylolu może wiązać się z pogorszeniem kontroli glikemii, dlatego u pacjentów z cukrzycą konieczna jest regularna kontrola glikemii i należy odpowiednio dostosować leczenie hipoglikemizujące.
Choroba naczyń obwodowych
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, ponieważ beta-adrenolityki mogą nasilać objawy niewydolności tętniczej.
Zjawisko Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (np. objaw Raynauda), ponieważ może wystąpić nasilenie objawów.
Tyreotoksykoza
Karwedylol może maskować objawy tyreotoksykozy.
Znieczulenie i duży zabieg chirurgiczny
Należy zachować ostrożność u pacjentów poddawanych chirurgii ogólnej ze względu na synergię działania inotropowego ujemnego karwedylolu i środków znieczulających.
Bradykardia
Karwedylol może wywoływać bradykardię. Jeśli częstość tętna pacjenta spadnie do mniej niż 55 uderzeń na minutę, dawkę karwedylolu należy zmniejszyć.
Nadwrażliwość
Należy zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie oraz pacjentom poddawanym leczeniu odczulającemu, ponieważ beta-adrenolityki mogą zwiększać zarówno wrażliwość na alergeny, jak i nasilenie reakcji anafilaktycznych.
Łuszczyca
Pacjenci z łuszczycą związaną z leczeniem beta-adrenolitykami w wywiadzie powinni przyjmować karwedylol dopiero po „uważnej ocenie korzyści/ryzyka”.
Jednoczesne stosowanie blokerów kanału wapniowego
U pacjentów otrzymujących jednocześnie karwedylol w skojarzeniu z blokerami kanału wapniowego typu werapamil lub diltiazem lub innymi lekami przeciwarytmicznymi konieczne jest ścisłe monitorowanie elektrokardiograficznej (EKG) i ciśnienia tętniczego krwi (patrz punkt „Interakcje”).
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym nadnerczy przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku beta-adrenolitycznego należy rozpocząć leczenie alfa-adrenolitykiem. Chociaż karwedylol ma działanie farmakologiczne zarówno alfa-, jak i beta-adrenolityczne, brak jest doświadczeń dotyczących jego stosowania w tej chorobie. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podając karwedilol pacjentom z podejrzeniem guza chromochłonnego.
Dławica piersiowa typu Prinzmetala
Produkty lecznicze o nieselektywnym działaniu beta-adrenolitycznym mogą powodować ból w klatce piersiowej u pacjentów z dławicą piersiową typu Prinzmetala.Nie ma doświadczenia klinicznego ze stosowaniem karwedylolu u tych pacjentów, chociaż działanie karwedylolu blokujące receptory alfa może zapobiegać tym objawom. Należy jednak zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dławicy piersiowej Prinzmetala.
Szkła kontaktowe
Osoby noszące soczewki kontaktowe powinny być świadome możliwości zmniejszonego łzawienia.
Zespół odstawienia
Nie należy nagle przerywać leczenia karwedylolem, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Odstawianie karwedylolu powinno odbywać się stopniowo (ponad dwa tygodnie).
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z niestabilnym lub wtórnym nadciśnieniem tętniczym do czasu uzyskania dalszych doświadczeń klinicznych.
Jeżeli w trakcie leczenia niewydolności serca nastąpi pogorszenie stanu klinicznego lub objawy pogorszenia niewydolności serca w porównaniu z poprzednią wizytą, należy zastosować alternatywne leczenie.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Dilatrend
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Interakcje farmakokinetyczne
Karwedylol jest substratem i inhibitorem glikoproteiny P. Dlatego biodostępność leków transportowanych przez glikoproteinę P można zwiększyć przez jednoczesne podawanie karwedylolu. Ponadto biodostępność karwedylolu może być modyfikowana przez induktory lub inhibitory glikoproteiny P.
Inhibitory, jak również induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą stereoselektywnie modyfikować ogólnoustrojowy i (lub) przedukładowy metabolizm karwedylolu, powodując zwiększenie lub zmniejszenie stężenia R-karwedylolu i S-karwedylolu w osoczu (patrz punkt 5.2). Niektóre przykłady zaobserwowane u pacjentów lub osób zdrowych wymieniono poniżej, ale lista nie jest wyczerpująca.
Digoksyna: Stężenie digoksyny zwiększa się o około 15% podczas jednoczesnego podawania digoksyny i karwedylolu. Zarówno digoksyna, jak i karwedilol spowalniają przewodzenie AV. Podczas rozpoczynania, dostosowywania lub kończenia leczenia karwedylolem zaleca się dokładniejsze monitorowanie stężeń digoksyny (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Induktory i inhibitory metabolizmu wątrobowego:
Ryfampicyna: W badaniu przeprowadzonym na 12 zdrowych ochotnikach podawanie ryfampicyny obniżyło stężenie karwedylolu w osoczu o około 70%, najprawdopodobniej po indukcji glikoproteiny P, która doprowadziła do zmniejszenia wchłaniania karwedylolu w jelitach i zmniejszenia Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów leczonych induktorami oksydazy o mieszanej funkcji, takimi jak ryfampicyna, ponieważ stężenie karwedylolu w surowicy może być zmniejszone.
Cymetydyna: Cymetydyna zwiększała AUC o około 30%, ale nie powodowała żadnej zmiany Cmax Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów leczonych inhibitorami oksydazy o mieszanej funkcji, takimi jak cymetydyna, ponieważ stężenia karwedylolu w osoczu wpływ cymetydyny na stężenie karwedylolu, prawdopodobieństwo klinicznie istotnej interakcji jest minimalne.
Cyklosporyna: Dwa badania z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki lub serca leczonych doustną cyklosporyną wykazały zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu po rozpoczęciu leczenia preparatem Carvedilo. Niewielkie zwiększenie średnich minimalnych stężeń cyklosporyny zaobserwowano po „rozpoczęciu leczenia karwedylolem u 21 pacjentów po przeszczepieniu nerki z przewlekłego odrzucenia naczyniowego. U około 30% pacjentów dawkę cyklosporyny zmniejszono w celu utrzymania stężenia cyklosporyny w zakresie terapeutycznym, podczas gdy u pozostałych nie było konieczności dostosowania. Średnio dawka cyklosporyny u tych pacjentów została zmniejszona o około 20%. Ze względu na dużą indywidualną zmienność wymaganego dostosowania dawki, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny w osoczu po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz odpowiednie dostosowanie dawki cyklosporyny.
Amiodaron: U pacjentów z niewydolnością serca amiodaron powodował zmniejszenie eliminacji S-karwedylolu, prawdopodobnie w wyniku hamowania CYP2C9.Średnie stężenie R-karwedylolu w osoczu nie uległo zmianie. W związku z tym istnieje potencjalne ryzyko zwiększenia blokada receptorów beta spowodowana „podwyższonym stężeniem S-karwedylolu w osoczu.
Fluoksetyna: W randomizowanym badaniu przekrojowym z udziałem 10 pacjentów z niewydolnością serca jednoczesne podawanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, powodowało stereoselektywne hamowanie metabolizmu karwedylolu ze wzrostem średniej wartości AUC enancjomeru o 77%. ) Nie zaobserwowano jednak różnic między leczonymi grupami pod względem zdarzeń niepożądanych, ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
Interakcje farmakodynamiczne
Insulina lub doustne leki hipoglikemizujące: Leki o właściwościach beta-adrenolitycznych mogą nasilać hipoglikemizujące działanie insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Objawy hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabiane (zwłaszcza tachykardia). Dlatego u pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące zaleca się regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Leki zmniejszające stężenie katecholamin: Pacjenci przyjmujący zarówno leki o właściwościach beta-adrenolitycznych, jak i produkty lecznicze, które mogą zmniejszać katecholaminy (np. inhibitory rezerpiny i monoaminooksydazy) powinni być uważnie obserwowani pod kątem objawów niedociśnienia i (lub) ciężkiej bradykardii.
Digoksyna: jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków i digoksyny może powodować dalsze wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego (AV).
Werapamil, diltiazem, amiodaron i inne leki przeciwarytmiczne: w skojarzeniu z karwedylolem mogą zwiększać ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Klonidyna: Jednoczesne podawanie klonidyny i środków o właściwościach beta-adrenolitycznych może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi i częstość akcji serca.
W przypadku przerwania jednoczesnego leczenia lekami o właściwościach beta-adrenolitycznych i klonidyną, należy najpierw odstawić beta-adrenolityk. Terapię klonidyną można przerwać kilka dni później, stopniowo zmniejszając dawkę.
Blokery kanału wapniowego (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania)
Po podaniu karwedylolu w skojarzeniu z diltiazemem obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodzenia (rzadko z zaburzeniami hemodynamicznymi). Jak zaobserwowano w przypadku innych leków o właściwościach beta-adrenolitycznych, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z blokerami kanału wapniowego typu werapamil lub diltiazem, zaleca się monitorowanie EKG i ciśnienia krwi.
Leki przeciwnadciśnieniowe: Jak zaobserwowano w przypadku innych leków o działaniu beta-adrenolitycznym, karwedylol może nasilać działanie innych leków podawanych w skojarzeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym (np. antagoniści receptora α1) lub leków, których niedociśnienie stanowi część ich profilu. efekty.
Środki znieczulające: Szczególną uwagę należy zwrócić podczas znieczulenia ze względu na synergię pomiędzy ujemnym i hipotensyjnym działaniem inotropowym karwedylolu i środków znieczulających.
NLPZ: Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i leków beta-adrenolitycznych może powodować wzrost ciśnienia krwi i zmniejszenie kontroli ciśnienia krwi.
Beta-agoniści Leki rozszerzające oskrzela: Niekardioselektywne leki beta-blokujące przeciwstawiają się działaniu rozszerzającemu oskrzela beta-agonistów. Zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów w tych stanach (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Nie badano podawania karwedylolu w skojarzeniu z lekami inotropowymi.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy są niewystarczające. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
W przypadku karwedylolu embriotoksyczność obserwowano jedynie po podaniu dużych dawek u królików. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. Ponadto badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają przez barierę łożyskową i przenikają do mleka, dlatego należy zawsze pamiętać o możliwych konsekwencjach blokady receptorów alfa i beta u płodu ludzkiego i noworodka. Nie wiadomo, czy karwedylol przenika do mleka ludzkiego. Dlatego karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas przyjmowania karwedylolu.
W przypadku innych alfa- i beta-adrenolityków skutki obejmowały stres okołoporodowy i noworodkowy (bradykardia, niedociśnienie, depresja oddechowa, hipoglikemia i hipotermia).
Karwedylolu nie należy podawać w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Beta-blokery zmniejszają perfuzję łożyska, co może powodować wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz niedojrzałe i przedwczesne porody. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (zwłaszcza hipoglikemia i bradykardia), co może zwiększyć ryzyko powikłań kardiologicznych i płucnych u noworodka w okresie poporodowym.
Badania na zwierzętach nie wykazały istotnych dowodów na teratogenność karwedylolu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu karwedylolu na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ze względu na różne indywidualne reakcje (np. zawroty głowy, zmęczenie) zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy bez stałego wsparcia może być zaburzona. Jest to szczególnie widoczne na początku leczenia, po zwiększeniu dawki, przy zmianie produktu oraz w połączeniu z alkoholem.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Dilatrend zawiera sacharozę i laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Dilatrend: Dawkowanie
Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu. Nie jest konieczne przyjmowanie tabletek z posiłkami; jednak u pacjentów z niewydolnością serca karwedylol należy podawać z posiłkami, aby spowolnić wchłanianie i zmniejszyć częstość występowania objawów związanych z postawą ciała, takich jak niedociśnienie ortostatyczne.
Nadciśnienie tętnicze samoistne
Dorośli ludzie
Zalecana dawka do rozpoczęcia leczenia to 12,5 mg raz na dobę w przypadku pierwszego leczenia
dwa dni. Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można stopniowo zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg na dobę, przyjmowanej jednorazowo lub podzielonej na 25 mg dwa razy na dobę.
Starsi mieszkańcy
Zalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 12,5 mg raz na dobę. Dawka ta pozwoliła na odpowiednią kontrolę wartości ciśnienia krwi u niektórych pacjentów. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, dawkę można zwiększać w odstępach nie mniejszych niż dwa tygodni do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg, którą należy przyjmować podzieloną na 25 mg dwa razy na dobę.
dławica piersiowa
Dorośli ludzie
Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwa dni, następnie zalecana dawka to 25 mg dwa razy na dobę.Nie zaleca się przekraczania tej dawki.
Starsi mieszkańcy
Zalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę, po czym dawkę można zwiększyć po co najmniej dwóch dniach do 25 mg dwa razy na dobę (maksymalna dawka, której nie należy przekraczać).
Niewydolność serca
Decyzję o rozpoczęciu leczenia niewydolności serca karwedylolem powinien podjąć lekarz doświadczony w leczeniu niewydolności serca, po „dokładnej ocenie stanu pacjenta. Pacjenci powinni być zawsze stabilni klinicznie i nie powinni wykazywać pogorszenia stanu klinicznego lub objawy dekompensacji od poprzedniej wizyty U pacjentów przyjmujących naparstnicę, leki moczopędne i inhibitory ACE, przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem należy ustabilizować dawkowanie tych leków.
DAWKOWANIE MUSI BYĆ INDYWIDUALNE, A LEKARZ MUSI BYĆ UWAŻNIE OBSERWOWANY PRZEZ PACJENTA PRZEZ CAŁY OKRES NIEZBĘDNY DO OSIĄGNIĘCIA ODPOWIEDNIEJ DAWKI.
Zalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez co najmniej dwa tygodnie.Jeżeli dawka ta jest dobrze tolerowana, dawkę można następnie zwiększać w odstępach nie mniejszych niż dwa tygodnie, a najpierw zwiększać do 6,25 mg dwa razy. na dobę, następnie do 12,5 mg dwa razy na dobę i ostatecznie do 25 mg dwa razy na dobę. Dawkę należy zwiększyć do najwyższej dawki tolerowanej przez pacjenta.
Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca oraz u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca o masie ciała poniżej 85 kg. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca o masie ciała powyżej 85 kg maksymalna zalecana dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę.
Przed każdym zwiększeniem dawki pacjent powinien zostać zbadany przez lekarza pod kątem objawów nasilenia niewydolności serca lub rozszerzenia naczyń.Czasowe nasilenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów należy leczyć poprzez zwiększenie dawki leków moczopędnych, chociaż czasami może być konieczne zmniejszyć dawkę karwedylolu lub czasowo przerwać jego przyjmowanie.
W przypadku przerwania leczenia karwedylolem na okres dłuższy niż dwa tygodnie, należy wznowić terapię podając 3,125 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększyć dawkę z uwzględnieniem wcześniejszych zaleceń.
Objawy rozszerzenia naczyń można początkowo leczyć zmniejszając dawkowanie leków moczopędnych. Jeśli objawy utrzymują się, dawkę inhibitora ACE (jeśli jest stosowany) można zmniejszyć, a jeśli uzna się to za konieczne, można następnie zmniejszyć dawkę karwedylolu. W takich okolicznościach nie należy zwiększać dawki karwedylolu do czasu ustabilizowania się objawów zaostrzenia niewydolności serca lub rozszerzenia naczyń krwionośnych.
Nie ustalono tolerancji i skuteczności karwedylolu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Dilatrend
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Dilatrend należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy i oznaki
W przypadku przedawkowania może wystąpić ciężkie niedociśnienie, bradykardia, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny i zatrzymanie akcji serca. Mogą również wystąpić problemy z oddychaniem, skurcz oskrzeli, wymioty, zmiana świadomości i uogólnione napady.
Leczenie
Oprócz normalnych protokołów interwencji, parametry życiowe powinny być monitorowane i korygowane, jeśli to konieczne, w warunkach intensywnej opieki.
Atropinę można stosować w przypadkach nadmiernej bradykardii, podczas gdy dożylny glukagon lub sympatykomimetyki (dobutamina, izoprenalina, orcyprenalina lub adrenalina) są zalecane w celu wspomagania czynności komór.
Jeśli wymagane jest dodatnie działanie inotropowe, należy rozważyć zastosowanie inhibitorów fosfodiesterazy (PDE).
Jeśli w profilu zatrucia dominuje rozszerzenie naczyń obwodowych, należy podawać norfenefrynę, adrenalinę lub noraradrenalinę, stale monitorując krążenie.
W przypadku bradykardii opornej na farmakoterapię należy rozpocząć leczenie stymulatorem.
W przypadku skurczu oskrzeli należy podać leki beta-sympatykomimetyczne (w aerozolu lub dożylnie) lub dożylnie aminofilinę. podawany we wstrzyknięciu lub powolnym wlewie.
W przypadku drgawek zaleca się podawanie diazepamu lub klonazepamu w powolnym wstrzyknięciu dożylnym.
W przypadku ciężkiego przedawkowania z objawami wstrząsu, leczenie wspomagające odtrutkami należy kontynuować przez odpowiednio długi okres, tj. do ustabilizowania się stanu pacjenta, biorąc pod uwagę wydłużenie okresu półtrwania eliminacji i redystrybucję karwedylolu z głębszych przedziałów Czas trwania leczenia antidotum zależy od stopnia przedawkowania; leczenie i leczenie podtrzymujące należy kontynuować do czasu ustabilizowania się stanu pacjenta.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z DILATREND, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Dilatrend
Skutki uboczne
Jak każdy lek, Dilatrend może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
(a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Częstość działań niepożądanych nie zależy od dawki, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i bradykardii.
(b) Lista działań niepożądanych
Ryzyko większości działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest podobne we wszystkich wskazaniach. Wyjątki zostały opisane w podrozdziale (c).
Kategorie obecności są następujące:
Bardzo często ≥ 1/10
Często ≥ 1/100 e
Niezbyt często ≥ 1/1. 000 i
Rzadko ≥ 1 / 10 000 e
Bardzo rzadkie
Infekcje i infestacje
Często: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: niedokrwistość
Rzadko: małopłytkowość
Bardzo rzadko: leukopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: Przyrost masy ciała, hipercholesterolemia, zaburzenia kontroli glikemii (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z wcześniej istniejącą cukrzycą
Zaburzenia psychiczne
Często: depresja, obniżony nastrój
Niezbyt często: zaburzenia snu
Patologia układu nerwowego
Bardzo często: zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często: stan przedomdleniowy, omdlenie, parestezje Zaburzenia oka
Często: zaburzenia widzenia, zmniejszone łzawienie (suche oczy), podrażnienie oka
Patologie serca
Bardzo często: niewydolność serca
Często: bradykardia, obrzęk, hiperwolemia, nadmiar płynów
Niezbyt często: blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
Patologie naczyniowe
Bardzo często: niedociśnienie
Często: niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia krążenia obwodowego (zimne kończyny, choroba naczyń obwodowych, zaostrzenie chromania przestankowego i zespołu Reynauda)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność, obrzęk płuc, astma u predysponowanych pacjentów
Rzadko: zatkany nos
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, ból brzucha
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST)
i gammaglutamylotransferaza (GGT)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, łuszczycowe zmiany skórne i liszaj płaski podobny do zmian skórnych), łysienie
Bardzo rzadko: ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: niewydolność nerek i zmiany czynności nerek u pacjentów z rozlaną chorobą naczyń i (lub) wyjściową niewydolnością nerek, zaburzenia oddawania moczu
Bardzo rzadko: nietrzymanie moczu u kobiet
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: zaburzenia erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: astenia (zmęczenie)
Często: ból
(c) Opis wybranych działań niepożądanych
Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i osłabienie są na ogół łagodne i są bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w fazie zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca i zatrzymanie płynów (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Niewydolność serca jest często zgłaszanym zdarzeniem zarówno u pacjentów leczonych placebo, jak i karwedylolem (odpowiednio 14,5% i 15,4% u pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z niskim ciśnieniem krwi, chorobą niedokrwienną serca i rozsianą chorobą naczyń i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek podczas leczenia karwedylolem obserwowano odwracalne pogorszenie czynności nerek (patrz punkt Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Jako efekt klasy, antagoniści receptora beta-adrenergicznego mogą powodować utajoną cukrzycę, pogorszenie jawnej cukrzycy i hamowanie ośrodka regulacji stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować u kobiet nietrzymanie moczu, które ustępuje po przerwaniu leczenia.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Niepożądane skutki można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu raportowania
pod „adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.
Pomoże to chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Jedna tabletka 3,125 mg zawiera: 3,125 mg karwedylolu
Substancje pomocnicze: sacharoza, laktoza jednowodna, powidon K25, bezwodna krzemionka koloidalna, krospowidon typu A, stearynian magnezu, czerwony tlenek żelaza (E 172).
Forma i treść farmaceutyczna
Pudełko z 28 podzielnymi tabletkami po 3,125 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DILATREND
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka 3,125 mg zawiera: 3,125 mg karwedylolu
Jedna tabletka 6,25 mg zawiera: 6,25 mg karwedylolu.
Jedna tabletka 12,5 mg zawiera: 12,5 mg karwedylolu.
Jedna tabletka 25 mg zawiera: Karwedilol 25 mg.
Jedna tabletka 50 mg zawiera: 50 mg karwedylolu.
Zaróbki, patrz 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Podzielone tabletki 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg i 50 mg do podawania doustnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego:
Karwedylol jest wskazany w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego.Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza tiazydowymi lekami moczopędnymi.
Leczenie dusznicy bolesnej.
Leczenie niewydolności serca.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu.
Nie jest konieczne przyjmowanie tabletek z posiłkami; jednak u pacjentów z niewydolnością serca karwedylol należy podawać z posiłkami, aby spowolnić wchłanianie i zmniejszyć częstość występowania objawów związanych z postawą ciała, takich jak niedociśnienie ortostatyczne.
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego
Dorośli ludzieZalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwa dni.Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg raz na dobę.W razie potrzeby dawkowanie można stopniowo zwiększać w odstępach czasu.nie mniej niż dwa tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg na dobę do jednorazowego podania lub podzielone na 25 mg dwa razy na dobę.
Starsi mieszkańcyZalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 12,5 mg raz na dobę. Dawka ta pozwoliła na odpowiednią kontrolę wartości ciśnienia krwi u niektórych pacjentów. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, dawkę można zwiększać w odstępach nie mniejszych niż dwa tygodni do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg, którą należy przyjmować podzieloną na 25 mg dwa razy na dobę.
Leczenie dusznicy bolesnej
Dorośli ludzieZalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwa dni, a następnie 25 mg dwa razy na dobę.
Zaleca się nie przekraczać tej dawki.
Starsi mieszkańcy: zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę.Następnie dawkę można zwiększyć, po co najmniej dwudniowej przerwie, do 25 mg dwa razy na dobę (maksymalna dawka, której nie należy przekraczać).
Leczenie niewydolności serca
Decyzję o rozpoczęciu leczenia niewydolności serca karwedylolem powinien podjąć lekarz doświadczony w leczeniu niewydolności serca, po „dokładnej ocenie stanu pacjenta. Pacjenci powinni być zawsze stabilni klinicznie i nie powinni wykazywać pogorszenia stanu klinicznego lub objawy dekompensacji od poprzedniej wizyty U pacjentów przyjmujących naparstnicę, leki moczopędne i inhibitory ACE, przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem należy ustabilizować dawkowanie tych leków.
DAWKOWANIE MUSI BYĆ INDYWIDUALNE, A LEKARZ MUSI BYĆ UWAŻNIE OBSERWOWANY PRZEZ PACJENTA PRZEZ CAŁY OKRES NIEZBĘDNY DO OSIĄGNIĘCIA ODPOWIEDNIEJ DAWKI.
Zalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez co najmniej dwa tygodnie.Jeżeli dawka ta jest dobrze tolerowana, dawkę można następnie zwiększać w odstępach nie mniejszych niż dwa tygodnie, a najpierw zwiększać do 6,25 mg dwa razy. na dobę, następnie do 12,5 mg dwa razy na dobę i ostatecznie do 25 mg dwa razy na dobę. Dawkę należy zwiększyć do najwyższej dawki tolerowanej przez pacjenta.
Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca oraz u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca o masie ciała poniżej 85 kg. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca o masie ciała powyżej 85 kg maksymalna zalecana dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę.
Przed każdym zwiększeniem dawki pacjent powinien zostać zbadany przez lekarza pod kątem objawów nasilenia niewydolności serca lub rozszerzenia naczyń.Czasowe nasilenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów należy leczyć poprzez zwiększenie dawki leków moczopędnych, chociaż czasami może być konieczne zmniejszyć dawkę karwedylolu lub czasowo przerwać jego przyjmowanie.
W przypadku przerwania leczenia karwedylolem na okres dłuższy niż dwa tygodnie, należy wznowić terapię podając 3,125 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększyć dawkę z uwzględnieniem wcześniejszych zaleceń.
Objawy rozszerzenia naczyń można początkowo leczyć zmniejszając dawkowanie leków moczopędnych. Jeśli objawy utrzymują się, dawkę inhibitora ACE (jeśli jest stosowany) można zmniejszyć, a jeśli uzna się to za konieczne, można później zmniejszyć dawkę karwedylolu. W takich okolicznościach nie należy zwiększać dawki karwedylolu do czasu ustabilizowania się objawów zaostrzenia niewydolności serca lub rozszerzenia naczyń krwionośnych.
Nie ustalono tolerancji i skuteczności karwedylolu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Niestabilna/niewyrównana niewydolność serca, niewydolność serca IV klasy NYHA (klasyfikacja New York Heart Association) nieodpowiadająca na standardowe leczenie wymagające dożylnego leczenia inotropowego
Klinicznie manifestują się dysfunkcja wątroby
Ciąża
Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (o ile nie założono stałego rozjemcy)
Ciężka bradykardia (
Choroba węzła zatokowego (w tym blok zatokowo-przedsionkowy)
Ciężkie niedociśnienie (ciśnienie skurczowe
Wstrząs kardiogenny
Guz chromochłonny nadnerczy niekontrolowany alfa-blokerami
Kwasica metaboliczna
Historia skurczu oskrzeli lub astmy
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas fazy zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów.Jeśli te objawy wystąpią, należy zwiększyć dawkę leku moczopędnego i nie należy zwiększać dawki karwedylolu do czasu ustabilizowania się objawów klinicznych. Czasami może być konieczne zmniejszenie dawki karwedylolu lub, w rzadkich przypadkach, czasowe odstawienie go. Epizody te nie wykluczają możliwości późniejszego skutecznego miareczkowania karwedylolu.
U pacjentów z kontrolowaną niewydolnością serca naparstnicy, lekami moczopędnymi i (lub) inhibitorami ACE, karwedylol należy stosować ostrożnie, ponieważ zarówno naparstnica, jak i karwedylol spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe (patrz punkt 4.5).
Czynność nerek w zastoinowej niewydolności serca
Podczas leczenia karwedylolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym krwi (skurczowa choroba niedokrwienna serca i rozlana choroba naczyń krwionośnych i (lub) współistniejąca niewydolność nerek) obserwowano odwracalne pogorszenie czynności nerek. zwiększania dawki karwedylolu i leczenia należy przerwać lub zmniejszyć dawkę, jeśli obserwuje się pogorszenie czynności nerek.
Dysfunkcja lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być stabilny klinicznie i otrzymywać inhibitor ACE przez co najmniej ostatnie 48 godzin, a dawka inhibitora ACE musi być stabilna przez co najmniej ostatnie 24 godziny.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze skurczem oskrzeli, którzy nie przyjmują produktów leczniczych doustnych ani wziewnych i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. U pacjentów z predyspozycją do skurczu oskrzeli w wyniku możliwego zwiększenia oporu dróg oddechowych może wystąpić niewydolność oddechowa. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani podczas fazy początkowej i fazy dostosowania dawki karwedylolu, a dawkę karwedylolu należy zmniejszyć, jeśli podczas leczenia wystąpią objawy skurczu oskrzeli (patrz punkt 4.5).
Cukrzyca
Należy zachować ostrożność przy podawaniu karwedylolu pacjentom z cukrzycą, ponieważ początkowe oznaki i objawy ostrej hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabiane.Jednak u pacjentów z cukrzycą insulinozależną preferowane są alternatywy dla beta-adrenolityków.
U chorych na cukrzycę z przewlekłą niewydolnością serca stosowanie karwedylolu może wiązać się z pogorszeniem kontroli glikemii, dlatego u chorych na cukrzycę konieczna jest regularna kontrola glikemii zarówno na początku leczenia karwedylolem, jak i przy zwiększaniu jego dawki; należy odpowiednio dostosować leczenie hipoglikemizujące.
Choroba naczyń obwodowych
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, ponieważ beta-adrenolityki mogą przyspieszać lub nasilać objawy niewydolności tętniczej.
Zjawisko Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (np. objaw Raynauda), ponieważ może wystąpić nasilenie objawów.
Tyreotoksykoza
Karwedylol może maskować objawy tyreotoksykozy.
Znieczulenie i duży zabieg chirurgiczny
Należy zachować ostrożność u pacjentów poddawanych chirurgii ogólnej ze względu na synergię działania inotropowego ujemnego karwedylolu i środków znieczulających.
Bradykardia
Karwedylol może wywoływać bradykardię. Jeśli częstość tętna pacjenta spadnie do mniej niż 55 uderzeń na minutę, dawkę karwedylolu należy zmniejszyć.
Nadwrażliwość
Należy zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie oraz pacjentom poddawanym leczeniu odczulającemu, ponieważ beta-adrenolityki mogą zwiększać zarówno wrażliwość na alergeny, jak i nasilenie reakcji anafilaktycznych.
Łuszczyca
Pacjenci z łuszczycą związaną z leczeniem beta-adrenolitykami w wywiadzie powinni przyjmować karwedylol dopiero po „uważnej ocenie korzyści/ryzyka”.
Jednoczesne stosowanie blokerów kanału wapniowego
U pacjentów otrzymujących jednocześnie karwedylol w skojarzeniu z blokerami kanału wapniowego typu werapamil lub diltiazem lub innymi lekami przeciwarytmicznymi konieczne jest ścisłe monitorowanie elektrokardiograficznej (EKG) i ciśnienia tętniczego krwi (patrz punkt 4.5).
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym nadnerczy przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku beta-adrenolitycznego należy rozpocząć leczenie alfa-adrenolitykiem. Chociaż karwedylol ma działanie farmakologiczne blokujące zarówno alfa, jak i beta, nie ma doświadczenia w jego stosowaniu w tej chorobie. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podając karwedilol pacjentom z podejrzeniem guza chromochłonnego.
Dławica piersiowa typu Prinzmetala
Produkty lecznicze o nieselektywnym działaniu beta-adrenolitycznym mogą powodować ból w klatce piersiowej u pacjentów z dławicą piersiową typu Prinzmetala.Brak doświadczenia klinicznego ze stosowaniem karwedylolu u tych pacjentów, chociaż działanie karwedylolu blokujące receptory alfa może zapobiegać tym objawom. Należy jednak zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dławicy piersiowej Prinzmetala.
Szkła kontaktowe
Osoby noszące soczewki kontaktowe powinny być świadome możliwości zmniejszonego łzawienia.
Zespół odstawienia
Nie należy nagle przerywać leczenia karwedylolem, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Odstawianie karwedylolu powinno odbywać się stopniowo (ponad dwa tygodnie).
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z niestabilnym lub wtórnym nadciśnieniem tętniczym do czasu uzyskania dalszych doświadczeń klinicznych.
Jeżeli w trakcie leczenia niewydolności serca nastąpi pogorszenie stanu klinicznego lub objawy pogorszenia niewydolności serca w porównaniu z poprzednią wizytą, należy zastosować alternatywne leczenie.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
Karwedylol jest substratem i inhibitorem glikoproteiny P. Dlatego biodostępność leków transportowanych przez glikoproteinę P można zwiększyć przez jednoczesne podawanie karwedylolu. Ponadto biodostępność karwedylolu może być modyfikowana przez induktory lub inhibitory glikoproteiny P.
Inhibitory, jak również induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą stereoselektywnie modyfikować ogólnoustrojowy i (lub) przedukładowy metabolizm karwedylolu, powodując zwiększenie lub zmniejszenie stężenia R-karwedylolu i S-karwedylolu w osoczu (patrz punkt 5.2). Niektóre przykłady zaobserwowane u pacjentów lub osób zdrowych wymieniono poniżej, ale lista nie jest wyczerpująca.
Digoksyna: Stężenie digoksyny zwiększa się o około 15% w przypadku jednoczesnego podawania digoksyny i karwedylolu. Zarówno digoksyna, jak i karwedilol spowalniają przewodzenie AV. Podczas rozpoczynania, dostosowywania lub kończenia leczenia karwedylolem zaleca się dokładniejsze monitorowanie stężeń digoksyny (patrz punkt 4.4).
Induktory i inhibitory metabolizmu wątrobowego:
• Ryfampicyna: w badaniu przeprowadzonym na 12 zdrowych osobach podanie ryfampicyny obniżyło stężenie karwedylolu w osoczu o około 70%, najprawdopodobniej po indukcji glikoproteiny P, która doprowadziła do zmniejszenia wchłaniania karwedylolu w jelitach i zmniejszenia Działanie przeciwnadciśnieniowe Szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentów leczonych induktorami oksydaz o mieszanej funkcji, np. ryfampicyną, ponieważ stężenie karwedylolu w surowicy może być zmniejszone.
• Cymetydyna: Cymetydyna zwiększyła AUC o około 30%, ale nie spowodowała żadnej zmiany Cmax Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów leczonych inhibitorami oksydazy o mieszanej funkcji, np. cymetydyną, ponieważ może to spowodować stężenie karwedylolu w osoczu. cymetydyny na poziomie karwedylolu, prawdopodobieństwo klinicznie istotnej interakcji jest minimalne.
Cyklosporyna: Dwa badania z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki lub serca leczonych doustną cyklosporyną wykazały zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu po rozpoczęciu leczenia karwedylolem.Niewielkie zwiększenie średniego stężenia minimalnego cyklosporyny po rozpoczęciu leczenia karwedylolem obserwowano u 21 pacjentów po przeszczepieniu nerki z przewlekłym odrzuceniem naczyniowym. U około 30% pacjentów dawkę cyklosporyny zmniejszono w celu utrzymania stężenia cyklosporyny w zakresie terapeutycznym, podczas gdy u pozostałych nie było konieczności dostosowania. Średnio dawka cyklosporyny u tych pacjentów została zmniejszona o około 20%. Ze względu na dużą indywidualną zmienność wymaganego dostosowania dawki, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny w osoczu po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz odpowiednie dostosowanie dawki cyklosporyny.
AmiodaronU pacjentów z niewydolnością serca amiodaron powodował zmniejszenie eliminacji S-karwedylolu, prawdopodobnie w wyniku hamowania CYP2C9.Średnie stężenie R-karwedylolu w osoczu nie uległo zmianie. W związku z tym istnieje ryzyko zwiększonego stężenia beta blokada spowodowana „podwyższonym stężeniem S-karwedylolu w osoczu.
Fluoksetyna: W randomizowanym, przekrojowym badaniu z udziałem 10 pacjentów z niewydolnością serca jednoczesne podawanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, powodowało stereoselektywne hamowanie metabolizmu karwedylolu z 77% wzrostem średniej wartości AUC enancjomeru R ( +) Jednak nie zaobserwowano różnic między grupami leczenia pod względem zdarzeń niepożądanych, ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
Interakcje farmakodynamiczne Insulina lub doustne środki hipoglikemizujące: leki o właściwościach beta-adrenolitycznych mogą nasilać hipoglikemizujące działanie insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.
Objawy hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabiane (zwłaszcza tachykardia). Dlatego zaleca się regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi u pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące (patrz punkt 4.4).
Środki redukujące katecholaminyPacjenci przyjmujący zarówno leki o właściwościach beta-adrenolitycznych, jak i produkty lecznicze, które mogą zmniejszać katecholaminy (np. inhibitory rezerpiny i monoaminooksydazy) powinni być uważnie obserwowani pod kątem objawów niedociśnienia i (lub) ciężkiej bradykardii.
Digoksyna: Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków i digoksyny może powodować dalsze wydłużenie czasu przewodzenia przedsionkowo-komorowego (AV).
Werapamil, diltiazem, amiodaron i inne leki przeciwarytmiczne: w połączeniu z karwedylolem mogą zwiększać ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4).
klonidyna: Jednoczesne podawanie klonidyny i leków o właściwościach beta-adrenolitycznych może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi i częstość akcji serca.
W przypadku przerwania jednoczesnego leczenia lekami o właściwościach beta-adrenolitycznych i klonidyną, należy najpierw odstawić beta-adrenolityk. Terapię klonidyną można przerwać kilka dni później, stopniowo zmniejszając dawkę.
Blokery kanału wapniowego (patrz punkt 4.4)
Po podaniu karwedylolu w skojarzeniu z diltiazemem obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodzenia (rzadko z zaburzeniami hemodynamicznymi). Jak zaobserwowano w przypadku innych leków o właściwościach beta-adrenolitycznych, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z blokerami kanału wapniowego typu werapamil lub diltiazem, zaleca się monitorowanie EKG i ciśnienia krwi.
Leki przeciwnadciśnienioweJak zaobserwowano w przypadku innych leków o działaniu beta-adrenolitycznym, karwedylol może nasilać działanie innych leków podawanych w skojarzeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym (np. antagoniści receptora α1) lub leków, których niepożądane działanie stanowi niedociśnienie.
Środki znieczulające: Szczególną uwagę należy zwrócić podczas znieczulenia ze względu na synergię pomiędzy ujemnym i hipotensyjnym działaniem inotropowym karwedylolu i środków znieczulających.
NLPZ: Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i leków beta-adrenolitycznych może powodować wzrost ciśnienia krwi i zmniejszenie kontroli ciśnienia krwi.
Beta-agonistyczne leki rozszerzające oskrzela: Niekardioselektywne leki beta-adrenolityczne przeciwstawiają się działaniu rozszerzającemu oskrzela beta-agonistów. Zaleca się ścisłe monitorowanie pacjentów w tych stanach (patrz punkt 4.4).
Nie badano podawania karwedylolu w skojarzeniu z lekami inotropowymi.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania karwedylolu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
W przypadku karwedylolu embriotoksyczność obserwowano jedynie po podaniu dużych dawek u królików. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne. Ponadto badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają przez barierę łożyskową i przenikają do mleka, dlatego należy zawsze pamiętać o możliwych konsekwencjach blokady receptorów alfa i beta u płodu ludzkiego i noworodka. Nie wiadomo, czy karwedylol przenika do mleka ludzkiego. Dlatego karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas przyjmowania karwedylolu.
W przypadku innych alfa- i beta-adrenolityków skutki obejmowały stres okołoporodowy i noworodkowy (bradykardia, niedociśnienie, depresja oddechowa, hipoglikemia i hipotermia).
Karwedylolu nie należy podawać w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Beta-blokery zmniejszają perfuzję łożyska, co może powodować wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz niedojrzałe i przedwczesne porody. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (zwłaszcza hipoglikemia i bradykardia). Może wystąpić zwiększone ryzyko powikłań sercowych i płucnych u noworodka w okresie poporodowym.
Badania na zwierzętach nie wykazały istotnych dowodów na teratogenność karwedylolu (patrz również punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu karwedylolu na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ze względu na różne indywidualne reakcje (np. zawroty głowy, zmęczenie) zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy bez stałego wsparcia może być zaburzona. Jest to szczególnie widoczne na początku leczenia, po zwiększeniu dawki, przy zmianie produktu oraz w połączeniu z alkoholem.
04.8 Działania niepożądane
(a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Częstość działań niepożądanych nie zależy od dawki, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i bradykardii.
(b) Lista działań niepożądanych
Ryzyko większości działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest podobne we wszystkich wskazaniach. Wyjątki zostały opisane w podrozdziale (c).
Kategorie obecności są następujące:
Bardzo często ≥ 1/10
Często ≥ 1/100 e
Niezbyt często ≥ 1/1. 000 i
Rzadko ≥ 1 / 10 000 e
Bardzo rzadkie
Infekcje i infestacje
Często: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: niedokrwistość
Rzadko: małopłytkowość
Bardzo rzadko: leukopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: Przyrost masy ciała, hipercholesterolemia, zaburzenia kontroli glikemii (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z wcześniej istniejącą cukrzycą
Zaburzenia psychiczne
Często: depresja, obniżony nastrój
Niezbyt często: zaburzenia snu
Patologia układu nerwowego
Bardzo często: zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często: stan przedomdleniowy, omdlenie, parestezje
Zaburzenia oka
Często: zaburzenia widzenia, zmniejszone łzawienie (suche oczy), podrażnienie oka
Patologie serca
Bardzo często: niewydolność serca
Często: bradykardia, obrzęk, hiperwolemia, nadmiar płynów
Niezbyt często: blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
Patologie naczyniowe
Bardzo często: niedociśnienie
Często: niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia krążenia obwodowego (zimne kończyny, choroba naczyń obwodowych, zaostrzenie chromania przestankowego i zespołu Reynauda)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność, obrzęk płuc, astma u predysponowanych pacjentów
Rzadko: zatkany nos
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, ból brzucha
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST)
i gammaglutamylotransferaza (GGT)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, łuszczycowe zmiany skórne i liszaj płaski podobny do zmian skórnych), łysienie
Bardzo rzadko: ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka)
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: niewydolność nerek i zmiany czynności nerek u pacjentów z rozlaną chorobą naczyń i (lub) wyjściową niewydolnością nerek, zaburzenia oddawania moczu
Bardzo rzadko: nietrzymanie moczu u kobiet
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: zaburzenia erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: astenia (zmęczenie)
Często: ból
(c) Opis wybranych działań niepożądanych
Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i osłabienie są na ogół łagodne i są bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w fazie zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca i zatrzymanie płynów (patrz punkt 4.4).
Niewydolność serca jest często zgłaszanym zdarzeniem zarówno u pacjentów leczonych placebo, jak i karwedylolem (odpowiednio 14,5% i 15,4% u pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z niskim ciśnieniem krwi, chorobą niedokrwienną serca i rozlaną chorobą naczyń i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek podczas leczenia karwedylolem obserwowano odwracalne pogorszenie czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Jako efekt klasy, antagoniści receptora beta-adrenergicznego mogą powodować utajoną cukrzycę, pogorszenie jawnej cukrzycy i hamowanie ośrodka regulacji stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować u kobiet nietrzymanie moczu, które ustępuje po przerwaniu leczenia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy i oznaki
W przypadku przedawkowania może wystąpić ciężkie niedociśnienie, bradykardia, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny i zatrzymanie akcji serca. Ponadto mogą wystąpić problemy z oddychaniem, skurcz oskrzeli, wymioty, zaburzenia świadomości i uogólnione drgawki.
Leczenie
Oprócz normalnych protokołów interwencji, parametry życiowe powinny być monitorowane i korygowane, jeśli to konieczne, w warunkach intensywnej opieki.
Atropinę można stosować w przypadkach nadmiernej bradykardii, podczas gdy dożylny glukagon lub sympatykomimetyki (dobutamina, izoprenalina, orcyprenalina lub adrenalina) są zalecane w celu wspomagania czynności komór.
Jeśli wymagane jest dodatnie działanie inotropowe, należy rozważyć zastosowanie inhibitorów fosfodiesterazy (PDE).
Jeśli w profilu zatrucia dominuje rozszerzenie naczyń obwodowych, należy podawać norfenefrynę, adrenalinę lub noradrenalinę, stale monitorując krążenie.
W przypadku bradykardii opornej na farmakoterapię należy rozpocząć leczenie stymulatorem.
W przypadku skurczu oskrzeli należy podać leki beta-sympatykomimetyczne (w aerozolu lub dożylnie) lub dożylnie aminofilinę we wstrzyknięciu lub powolnym wlewie.
W przypadku drgawek zaleca się podawanie diazepamu lub klonazepamu w powolnym wstrzyknięciu dożylnym.
W przypadku ciężkiego przedawkowania z objawami wstrząsu, leczenie wspomagające odtrutkami należy kontynuować przez odpowiednio długi okres, tj. do ustabilizowania się stanu pacjenta, biorąc pod uwagę wydłużenie okresu półtrwania eliminacji i redystrybucję karwedylolu z głębsze przedziały Czas trwania leczenia antidotum jest skorelowany ze stopniem przedawkowania; leczenie i leczenie podtrzymujące należy kontynuować do czasu ustabilizowania się stanu pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: blokery receptorów alfa i beta-adrenergicznych,
Kod ATC: C07AG02
Karwedylol jest nieselektywnym beta-blokerem, który wywiera działanie rozszerzające naczynia krwionośne, głównie poprzez selektywne blokowanie receptorów alfa1-adrenergicznych i ma właściwości przeciwutleniające.
Karwedylol zmniejsza obwodowy opór naczyniowy poprzez rozszerzenie naczyń i hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron poprzez beta-blokadę. Aktywność reninowa osocza jest zmniejszona, a zatrzymanie płynów jest rzadkie.
Karwedylol nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i podobnie jak propranolol ma działanie stabilizujące błony.
Karwedilol jest mieszaniną racemiczną dwóch stereoizomerów. W modelach zwierzęcych oba enancjomery wykazują działanie blokujące wobec receptorów alfa adrenergicznych.
Właściwości blokujące receptory beta-adrenergiczne nie są selektywne dla receptorów beta-1 lub beta-2 adrenergicznych i są związane z lewoskrętnym enancjomerem karwedylolu.
Karwedilol jest silnym przeciwutleniaczem i ma działanie „wymiatające” rodniki tlenowe.
W badaniach wykazano właściwości przeciwutleniające karwedylolu i jego metabolitów in vitro i in vivo w modelach zwierzęcych, wyd in vitro w różnych typach komórek ludzkich.
Badania kliniczne wykazały, że połączone działanie rozszerzające naczynia krwionośne i działanie beta-blokujące karwedylolu wywołuje następujące skutki:
U pacjentów z nadciśnieniem obniżenie ciśnienia krwi nie jest związane z jednoczesnym wzrostem całkowitego oporu obwodowego, co obserwuje się w przypadku czystych leków beta-adrenolitycznych. Tętno nieznacznie spadło. Utrzymuje się przepływ krwi przez nerki i czynność nerek. Utrzymuje się obwodowy przepływ krwi, dlatego zimne kończyny (często obserwowane w przypadku leków beta-adrenolitycznych) są rzadkie.
Ostre badania hemodynamiczne wykazały, że karwedilol może zmniejszać obciążenie wstępne i następcze komór.
Wykazano, że u pacjentów z niewydolnością serca karwedylol wywiera korzystny wpływ na hemodynamikę i poprawia zarówno frakcję wyrzutową, jak i wielkość lewej komory.
Normalny stosunek lipoprotein o wysokiej i niskiej gęstości (HDL / LDL) nie ulega zmianie. Obraz elektrolitu plazmowego nie ulega zmianie.
W dużym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (COPERNICUS) 2289 pacjentów ze stabilną ciężką niewydolnością serca pochodzenia niedokrwiennego lub nieniedokrwiennego, leczonych standardową terapią, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej karwedilol (1156 pacjentów) lub placebo (1133). pacjentów).
Pacjenci mieli dysfunkcję skurczową lewej komory ze średnią frakcją wyrzutową poniżej 20%. W grupie karwedylolu śmiertelność zmniejszyła się o 35% w porównaniu z grupą placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). W grupie karwedylolu zmniejszenie śmiertelności zaobserwowano we wszystkich badanych podgrupach pacjentów; ponadto nagłe zgony zmniejszyły się o 41% w porównaniu z grupą placebo (4,2% vs 7,8%).
Połączone drugorzędowe punkty końcowe śmiertelności lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca, śmiertelności lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz śmiertelności lub hospitalizacji ze wszystkich przyczyn były znacząco niższe w grupie karwedylolu niż w grupie placebo (ze zmniejszeniem o 31%, 27% i 24%). , P
Podczas badania częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była mniejsza w grupie karwedylolu (39% vs 45,4%). Na początku leczenia częstość występowania pogorszenia niewydolności serca była podobna w obu grupach. niepowodzenie było mniejsze w grupie karwedylolu (14,5% vs 21,1%).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Karwedylol jest substratem transportera jelitowego glikoproteiny P, który odgrywa ważną rolę w biodostępności niektórych leków.
Całkowita biodostępność karwedylolu u ludzi wynosi około 25%.Szczyt w osoczu osiągany jest po około 1 godzinie po podaniu doustnym. Istnieje liniowa zależność między dawką a stężeniem w osoczu. Posiłki nie wpływają na biodostępność ani maksymalne stężenie w osoczu, chociaż czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu jest opóźniony.
Dystrybucja
Karwedilol jest wysoce lipofilny; około 98% - 99% leku wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 2 l/kg i wzrasta u pacjentów z marskością wątroby.
Matabolizm
„Efekt pierwszego przejścia” po podaniu doustnym wynosi około 60-75%; u zwierzęcia wykazano recyrkulację jelitowo-wątrobową niezmienionego leku.
U wszystkich badanych gatunków zwierząt, a także u ludzi, karwedylol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie poprzez utlenianie i sprzęganie z wytwarzaniem różnych metabolitów, które są wydalane głównie z żółcią.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby biodostępność może być zwiększona do 80% z powodu zmniejszonego efektu pierwszego przejścia.
Metabolizm oksydacyjny karwedylolu jest stereoselektywny. Enancjomer R jest metabolizowany głównie przez CYP2D6 i CYP1A2, podczas gdy enancjomer S jest metabolizowany głównie przez CYP2C9 iw mniejszym stopniu przez CYP2D6. Inne izoenzymy CYP450 biorące udział w metabolizmie karwedylolu obejmują CYP3A4, CYP2E1 i CYP2C19. Maksymalne stężenie R-karwedylolu w osoczu jest około 2 razy większe niż S-karwedylolu.
Enancjomer R jest metabolizowany głównie przez hydroksylację.
U osób słabo metabolizujących CYP2D6 może wystąpić zwiększenie stężenia karwedylolu w osoczu, głównie enancjomeru R, co prowadzi do zwiększenia aktywności alfa-adrenolitycznej.
Demetylacja i hydroksylacja pierścienia fenolowego wytwarza trzy aktywne metabolity o działaniu beta-adrenolitycznym. W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że metabolit 4"-hydroksyfenol jest około trzynaście razy bardziej aktywny niż karwedilol pod względem aktywności beta-blokującej. Trzy aktywne metabolity wykazują, w porównaniu z karwedylolem, słabe działanie rozszerzające naczynia krwionośne. U ludzi ich stężenia wynoszą około dziesięć razy niższy niż karwedilol. Co więcej, dwa metabolity hydroksykarbazolu są szczególnie silnymi przeciwutleniaczami, o aktywności przeciwutleniającej od 30 do 80 razy większej niż karwedilol.
Eliminacja
Średni okres półtrwania karwedylolu w fazie eliminacji wynosi od 6 do 10 godzin.
Klirens osocza wynosi około 590 ml/min. Eliminacja odbywa się głównie drogą żółciową.Główną drogą wydalania jest z kałem.Mniejsza ilość jest wydalana przez nerki w postaci różnych metabolitów.
Farmakokinetyka w populacjach specjalnych
Farmakokinetyka karwedylolu zmienia się z wiekiem; stężenia karwedylolu w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku są o około 50% wyższe niż u młodych pacjentów.W badaniu przeprowadzonym u pacjentów z marskością wątroby stwierdzono, że biodostępność karwedylolu była czterokrotnie wyższa, szczyt w osoczu był pięciokrotnie wyższy niż obserwowany u zdrowych ochotników.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z umiarkowanymi (klirens kreatyniny 20-30 ml/min) do ciężkich (klirens kreatyniny) zaburzeniami czynności nerek
W badaniu z udziałem 24 pacjentów z niewydolnością serca klirens R i S-karwedylolu był znacznie niższy niż wcześniej szacowany u zdrowych ochotników. Wyniki te sugerują, że farmakokinetyka R i S-karwedylolu jest znacząco zmieniona przez niewydolność serca.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach i myszach z zastosowaniem dawek odpowiednio do 75 mg/kg/dobę i 200 mg/kg/dobę (od 38 do 100-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) nie stwierdzono działania rakotwórczego karwedylolu.
W testach przeprowadzonych na ssakach i innych zwierzętach wykazano, że karwedylol nie wykazuje działania mutagennego in vitro i in vivo.
Podawanie karwedylolu ciężarnym samicom szczurów w dawkach toksycznych dla matki (200 mg/kg, co odpowiada ponad 100-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) powodowało zaburzenia płodności (słabe kojarzenie, mniej ciałek żółtych i implantów oraz zarodków) Dawki 60 mg /kg (30-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) spowodowało opóźnienie wzrostu i rozwoju potomstwa. Obserwowano działanie embriotoksyczne (zwiększona utrata po implantacji), ale nie zaobserwowano wad rozwojowych u szczurów i królików do dawek odpowiednio 200 mg/kg i 75 mg/kg (100-krotność i 38-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi). .
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki 3,125 mg:
Sacharoza Laktoza jednowodna Powidon K25 Krzemionka koloidalna bezwodna Krospowidon typu A Magnezu stearynian Żelaza tlenek czerwony (E 172).
Tabletki 6,25 mg:
Sacharoza Laktoza jednowodna Powidon K25 Krzemionka koloidalna bezwodna Krospowidon typu A Magnezu stearynian Żółty tlenek żelaza (E 172).
Tabletki 12,5 mg:
Sacharoza Laktoza jednowodna Powidon K25 Krzemionka koloidalna bezwodna Krospowidon typu A Magnezu stearynian Żółty tlenek żelaza (E 172) Czerwony tlenek żelaza (E 172).
Tabletki 25 mg:
Sacharoza Laktoza jednowodna Powidon K25 Krzemionka koloidalna bezwodna Krospowidon typu A Magnezu stearynian
Tabletki 50 mg:
Sacharoza Laktoza jednowodna Powidon K25 Krzemionka koloidalna bezwodna Krospowidon typu A Magnezu stearynian
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
Poniższe okresy ważności przeznaczone są dla produktu przechowywanego w oryginalnym opakowaniu.
Tabletki 50 mg 2 lata
Tabletki 25 mg 5 lat
Tabletki 12,5 mg 4 lata
6,25 mg tabletki 3 lata
3,125 mg tabletki 3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki 3,125 mg, 12,5 mg i 50 mg
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
6,25 mg i 25 mg tabletki
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki pakowane są w blistry.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Utylizacja przeterminowanych / nieużywanych leków
Należy zminimalizować uwalnianie leków do środowiska, a leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Użyj dedykowanych systemów zbierania, jeśli są dostępne.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„Tabletki 25 mg” 30 tabletek AIC nr 027604014
„tabletki 50 mg” 15 tabletek AIC nr 027604026
„Tabletki 6,25 mg” 14 tabletek AIC nr 027604038
„Tabletki 6,25 mg” 28 tabletek AIC nr 027604040
„Tabletki 6,25 mg” 56 tabletek AIC nr 027604053
„Tabletki 12,5 mg” 28 tabletek AIC nr 027604065
„Tabletki 12,5 mg” 56 tabletek AIC nr 027604077
„Tabletki 25 mg” 56 tabletek AIC nr 027604089
„Tabletki 3,125 mg” 28 tabletek AIC nr 027604091
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: marzec 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2014
