Niektórymi cechami Huntingtona można zarządzać za pomocą:
- Terapia logopedyczna, psychoterapia i rehabilitacja poznawcza mogą poprawić zarówno fizyczne, jak i psychologiczne objawy choroby. W szczególności terapie te są przydatne do pomocy w komunikacji i autonomicznym wykonywaniu codziennych czynności. Lepsze zrozumienie zaburzeń behawioralnych i poznawczych może również pomóc w opracowaniu strategii adaptacji do zmian wywołanych postępem choroby Huntingtona;
- Fizjoterapia i regularne ćwiczenia: przyczyniają się do utrzymania koordynacji ruchowej. We wczesnych stadiach choroby zalecana jest delikatna aktywność fizyczna (pływanie, spacery itp.);
- Stosowanie specjalnych pomocy, aby pomóc pacjentom z chorobą Huntingtona, którzy mają trudności z koordynacją, w samodzielnym chodzeniu;
- Leki: są wskazane, gdy wystąpią ważne objawy. Na przykład pląsawica i pobudzenie mogą być częściowo stłumione lekami, które blokują lub zubożają receptory dopaminergiczne.Jednak wiele leków może powodować działania niepożądane, a także mieć różne skutki u różnych pacjentów.Dlatego należy ustalić idealną równowagę terapii lekowej. indywidualnie przez lekarza specjalistę, na podstawie objawów i indywidualnej reakcji na leczenie.
, w leczeniu choroby Huntingtona. Faza kliniczna jest bardzo wymagająca, głównie dlatego, że choroba ma powolny postęp i „szeroką niejednorodność kliniczną. Istnieją skale oceny choroby Huntingtona i są one prawie takie same we wszystkich klinikach. Pełna penetracja choroby i dostępność testy genetyka predykcyjna, daje możliwość podjęcia próby leczenia w początkowych stadiach choroby. Obecnie badania mają na celu poszukiwanie wrażliwych i stabilnych biomarkerów zmian, aby interweniować w pierwszych objawach choroby.
Obecnie techniki neuroobrazowania oferują najlepsze biomarkery w fazie prodromalnej (poprzedzającej kliniczne objawy choroby); ponadto zapewniają korelację między terapiami prowadzonymi na modelach zwierzęcych i na ludziach.
Jak wspomniano, atrofia prążkowia jest wczesna i postępuje w trakcie choroby.Wykazano również, że inne obszary mózgu, takie jak podkorowe i korowe struktury istoty białej, są również dotknięte w okresie prodromalnym.
Dzięki obrazowaniu czynnościowemu może również zidentyfikować pewne nieprawidłowości u osób w okresie prodromalnym.Ta technika może być również wystarczająco czuła, aby zidentyfikować wykrywalne nieprawidłowości struktury lub zmiany w zachowaniu.
Wreszcie, identyfikacja biomarkerów molekularnych, takich jak mleczany lub inne produkty stresu komórkowego, może być możliwa dzięki technikom spektroskopii rezonansu magnetycznego.
selektywna degeneracja neuronów w chorobie Huntingtona nie została jeszcze w pełni wyjaśniona; dlatego istnieje potrzeba zbadania możliwych nowych strategii terapeutycznych. W szczególności stwierdzono, że w chorobie Huntingtona występuje selektywna utrata receptorów kannabinoidowych typu CB1 w jądrach podstawy, co stanowi jedną z najwcześniejszych zmian neurochemicznych. Z tego powodu badania naukowe badają obecnie neuroprotekcyjną rolę kannabinoidów w chorobie Huntingtona.
Więcej informacji: Receptory kannabinoidoweChoroba Huntingtona: receptory CB1
Zaangażowanie układu endokannabinoidowego, szczególnie receptorów CB1, w chorobie Huntingtona, od dawna postawiono hipotezę. Rzeczywiście, wykazano, że jedną z pierwszych widocznych zmian u osób dotkniętych chorobą jest selektywna utrata receptorów CB1 w jądrach podstawnych.Ta utrata receptorów poprzedza początek neuropatologii prążkowia.W transgenicznych modelach zwierzęcych choroby Huntingtona jest to Zaobserwowano zmianę zarówno ekspresji receptora CB1, jak i poziomów endokannabinoidów. Dowody te doprowadziły do hipotezy, że rozregulowanie układu endokannabinoidowego może stanowić cel dla rozwoju nowych strategii terapeutycznych.
W ostatnich badaniach wykazano, że usunięcie receptorów CB1 w transgenicznych modelach choroby Huntingtona skutkowało pogorszeniem fenotypu motorycznego, „zanikiem prążkowia i nagromadzeniem białka huntingtyny, podczas przewlekłego leczenia agonistą konopi , tetrahydrokannibol (Δ9-THC) był korzystny.
Wreszcie, receptory CB1 są silnie wyrażane w neuronach GABAergicznych, które stanowią 90-95% neuronów w prążkowiu, obszarze mózgu dotkniętym chorobą Huntingtona, jak wyjaśniono w poprzednich akapitach.
Stymulacja receptorów CB1 prowadzi do zmniejszenia uwalniania hamującego neuroprzekaźnika GABA. Zmniejszenie to mogłoby być szkodliwe dla pacjentów dotkniętych chorobą Huntingtona, biorąc pod uwagę, że zmniejszenie tonu hamującego wywieranego przez GABA spowodowałoby nadmierny wzrost tonu pobudzającego, determinowanego przez glutaminian, a w konsekwencji zjawisko ekscytotoksyczności. Uważa się, że ekscytotoksyczność przyczynia się do śmierci neuronów projekcyjnych w prążkowiu.Jednak receptory CB1 są również zlokalizowane w neuronach glutaminianu, aczkolwiek w mniejszym stopniu.Postawiono hipotezę, że stymulacja tych receptorów również prowadziłaby do mniejszego uwalniania glutaminianu zmniejszenie ekscytotoksyczności Fakt, że przewlekłe leczenie Δ9-THC było korzystne sugeruje, że udział receptorów CB1 w pośredniczeniu w odpowiedzi na agonistów kannabinoidowych w określonych neuronach może zmieniać się w postępie choroby.
Perspektywy na przyszłość
Obecnie trwają poszukiwania lekarstwa na chorobę Huntingtona i trwa kilka badań klinicznych oceniających skuteczność różnych środków farmakologicznych i/lub niefarmakologicznych metod (np. terapia genowa, przeszczep komórek macierzystych) zdolnych do zmniejszenia produkcji huntingtyny lub poprawiają przeżywalność neuronów, zapobiegają lub spowalniają postęp choroby.
Na przykład wyciszanie genów przy użyciu interferencji RNA (RNAi) lub antysensownych oligonukleotydów (ASO). ASO wiążą się w szczególności z „przekaźnikowym RNA, które przenosi informację” ze zmutowanego genu, blokuje jego translację i stymuluje jego degradację tak, że białko huntingtyny nie jest wytwarzane. Natomiast terapia komórkami macierzystymi polega na wymianie uszkodzonych neuronów, dzięki przeszczepieniu komórek macierzystych, w dotknięte obszary mózgu. Próby na modelach zwierzęcych i we wstępnych próbach klinicznych przyniosły sprzeczne wyniki z tą techniką, więc potrzebne są dalsze dowody, aby ustalić jej skuteczność.
Bibliografia
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Choroba Huntingtona. GeneReviews ((R)) Choroba Huntingtona. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 grudzień 23. Brak równowagi receptorów CB1 wyrażanych w neuronach GABAergicznych i glutaminergicznych w modelu myszy transgenicznej choroby Huntingtona. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
