Galaktozemia

Ogólność

Galaktozemia jest rzadką chorobą metaboliczną przenoszoną drogą autosomalną recesywną i charakteryzującą się niezdolnością do metabolizowania galaktozy, cukru występującego głównie w mleku.

Mleko, laktoza i galaktoza

Charakterystyczny cukier mleka i przetworów mlecznych, laktoza, jest dwucukrem, który w jelicie jest rozkładany na glukozę i galaktozę, dzięki działaniu enzymu laktazy (niedobór u osób z nietolerancją mleka). Wchłonięta w ten sposób galaktoza jest szybko transportowana do wątroby przez krążenie wrotne, gdzie jest metabolizowana: początkowo przekształcana w glukozo-1-fosforan, może być przekształcona w glukozo-6-fosforan (następnie utleniona w celach energetycznych) lub skierowana do syntezy glikogen.

Przekształcenie galaktozy w glukozo-1-fosforan następuje dzięki trzem enzymom, których specyficzny brak powoduje powstanie trzech różnych postaci galaktozemii:

• Galaktokinaza: Galaktoza jest fosforylowana przez ATP i staje się galaktozą 1-fosforanową.
• Urydylotransferaza galatozo-1-fosforanowa (GALT): fosforan galaktozy-1 jest wymieniany na glukozę UDP w celu wytworzenia galaktozy UDP i fosforanu glukozy-1.
• 4-epimeraza UDP-galaktozy: UDP-galaktoza jest przekształcana w UDP-glukozę, która z kolei może stać się substratem w poprzedniej reakcji katalizowanej przez transferazę.

Objawy galaktozemii Diagnoza Leczenie

Formy galaktozemii i związane z nią objawy

Klasyczna galaktozemia spowodowana defektem urydylotransferazy glukozo-1-fosforanowej

jest to najczęstsza postać, która orientacyjnie dotyka jednego noworodka co 40 000 / 60 000. Następuje wzrost poziomu galaktozy we krwi i galaktozo-1-fosforanu w komórkach. Zwiększone wewnątrzkomórkowe stężenie galaktozy 1-fosforanu powoduje uszkodzenia i objawy w ośrodkowym układzie nerwowym, wątrobie i nerkach:

• letarg, wymioty, utrata apetytu (odmowa mleka), odwodnienie, opóźnienie wzrostu;
• niedokrwistość hemolityczna, żółtaczka (żółta skóra, żółte oczy) uogólniona i długotrwała;
• niepokój, drgawki: nieleczone uszkodzenie OUN może spowodować uszkodzenie mózgu z opóźnieniem psychoruchowym, aż do śpiączki;
• skłonność do sepsy, zwłaszcza Escherichia coli;
• zauważalny wzrost wielkości wątroby (hepatomegalia); późniejsza marskość wątroby;
• upośledzona czynność nerek;
• obrzęk, wodobrzusze;
• rozwój zaćmy;
• niewydolność jajników;

Objawy klasycznej galaktozemii mogą objawiać się już od pierwszych sesji karmienia piersią, a w każdym razie w pierwszym tygodniu, czasem nawet przed wykonaniem badań przesiewowych.W przypadku braku leczenia choroba w ciągu kilku dni lub miesięcy w przypadku niewydolności nerek i wątroby.

Galaktozemia spowodowana defektem galaktokinazy

Częstotliwość jest mniejsza, równa około jednemu przypadkowi na 100 000 noworodków. Następuje wzrost poziomu galaktozy we krwi i galaktytolu (toksycznego), który z niej pochodzi poprzez alternatywny szlak metaboliczny. Charakterystycznym objawem jest zmętnienie soczewki, natomiast – ze względu na brak wewnątrzkomórkowej produkcji i akumulacji galaktozo-1-fosforanu – oszczędzane są inne narządy zaangażowane w klasyczną galaktozemię Rozwój psychomotoryczny jest prawidłowy, ale możliwe są niewielkie opóźnienia poznawcze i wzrost.

Galaktozemia spowodowana defektem UDP-galaktozy 4-epimerazy

Bardzo rzadka forma. Jeśli wada jest izolowana, niedobór enzymu ogranicza się do czerwonych krwinek i leukocytów, przebieg jest w większości bezobjawowy lub zniuansowany, a zaburzenia neurologiczne są bardzo rzadkie. Jeśli defekt enzymatyczny jest uogólniony, ta forma galaktozemii objawia się ciężkimi obrazami klinicznymi o wczesnym początku, podobnymi do tych typowych dla klasycznej galaktozemii.

Diagnoza

Rozpoznanie galaktozemii odbywa się w kontekście badań przesiewowych, takich jak test Beutlera i Basy oraz test Paigena, które pozwalają na wybiórczą diagnozę galaktozemii, gdy istnieje podejrzenie. Możliwy jest również pomiar poziomu galaktozy-1-fosforanu w krwinkach czerwonych, oceniając ich funkcję enzymatyczną, a także oznaczanie poziomu galaktozy w moczu, monitorując czynność wątroby i nerek za pomocą specyficznych badań biochemicznych krwi. badania wykazują wysokie transaminazy, hipoglikemię z kwasicą metaboliczną, hiperbilirubinemię, albuminurię, uogólnioną aminoacydurię i utratę soli.

Wątpliwości rozwieje genetyczny test molekularny.

Jeśli ciąża zostanie uznana za zagrożoną galaktozemią, na przykład z powodu obecności choroby u członka rodziny, lekarz może wykonać prenatalne badanie przesiewowe poprzez amniopunkcję lub biopsję kosmówki. Zagrożone kobiety ciężarne powinny stosować dietę ubogą w galaktozę, aby uniknąć ryzyka uszkodzenia płodu.

Leczenie

leczenie nieskomplikowanej galaktozemii jest tak proste, jak skuteczne: konieczne jest natychmiastowe wyeliminowanie z diety wszystkich źródeł galaktozy (w pierwszej kolejności mleko i przetwory mleczne, zastąpione mleka roślinnego, np. ryżowego czy sojowego), utrzymanie dieta bez cukru na całe życie. Ta interwencja musi zostać podjęta natychmiast w obliczu klinicznego podejrzenia galaktozemii, w oczekiwaniu na bardziej dogłębną diagnozę.

W przypadku wystąpienia objawów konieczne jest jednak dokładne monitorowanie pacjenta; podczas gdy powiększenie wątroby jest zmniejszone, wymioty ustają, a stan odżywienia i wzrostu normalizuje się, jeśli interwencja terapeutyczna nie jest natychmiastowa, uszkodzenia mózgu nie można wyleczyć.

Z wiekiem musimy zwracać baczną uwagę na tzw. okultystyczne źródła laktozy i galaktozy: cukry te w rzeczywistości są obecne w podrobach (narządach zwierzęcych, takich jak wątroba, nerki i mózg) i mogą być dodawane jako dodatki do produktów konserwowych , takich jak wędliny, kluski ziemniaczane, sosy, puddingi, chleb, niektóre konserwy, wypieki, ciasta, zupy, czekolada mleczna i cukierki śmietankowe.Niektóre warzywa, takie jak groch, fasola, buraki i soczewica będą musiały być spożywane w ograniczone ilości, ponieważ zawierają niewielką ilość galaktozy.

W przypadku niedoboru 4-epimerazy UDP-galaktozy leczenie musi obejmować minimalne spożycie galaktozy (równe co najmniej 1,5 g/dobę).

Rokowanie galaktozemii jest zatem doskonałe, jeśli kontrola dietetyczna jest wczesna i odpowiednia; jednak u dzieci z galaktozemią zgłaszano zaburzenia uczenia się, języka, funkcji motorycznych i równowagi (drżenia, ataksja). U kobiet z galaktozemią wzrasta ryzyko rozwoju niewydolności jajników.