Depresja i neuroprzekaźniki
Depresja to poważna choroba psychiczna, która dotyka wielu ludzi. Obejmuje nastrój, umysł i ciało pacjentów, którzy czują się beznadziejni i doświadczają poczucia beznadziejności, bezużyteczności i bezradności.
.jpg)
Monoaminy są syntetyzowane w presynaptycznym zakończeniu nerwu, przechowywane w pęcherzykach, a następnie uwalniane w ścianie synaptycznej (przestrzeni między presynaptycznymi i postsynaptycznymi zakończeniami nerwowymi) w odpowiedzi na określone bodźce.
Po uwolnieniu ze złogów monoaminy oddziałują z własnymi receptorami – zarówno presynaptycznymi, jak i postsynaptycznymi – w celu realizacji swojej aktywności biologicznej.
W ten sposób możliwa jest transmisja impulsu nerwowego z jednego neuronu do drugiego.
Po spełnieniu swojej funkcji monoaminy wiążą się z receptorami odpowiedzialnymi za ich wychwyt zwrotny (SERT dla wychwytu zwrotnego serotoniny i NET dla wychwytu zwrotnego norepinefryny) i powracają do presynaptycznego zakończenia nerwowego.
Serotonina (5-HT) jest uważana za główny neuroprzekaźnik zaangażowany w patologie depresyjne, a zmiany jej stężenia są związane z wieloma zaburzeniami nastroju.
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (lub SSRI) są w stanie - jak sama nazwa wskazuje - hamować wychwyt zwrotny serotoniny wewnątrz zakończenia presynaptycznego, sprzyjając wzrostowi sygnału 5-HT. Ten wzrost prowadzi do poprawy patologii depresyjnej.
Historia
Pierwszymi zsyntetyzowanymi lekami przeciwdepresyjnymi były TCA (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Zauważono jednak, że te antydepresanty – oprócz hamowania wychwytu zwrotnego monoamin – blokowały również inne układy w organizmie, powodując długą listę skutków ubocznych, z których niektóre są bardzo poważne.
Ponieważ już przy stosowaniu pierwszych antydepresantów było oczywiste, że serotonina odgrywa rolę w etiologii depresji, celem chemików farmaceutycznych było zidentyfikowanie i zsyntetyzowanie idealnego SSRI, w celu uzyskania wysoce selektywnego leku na transporter wychwyt zwrotny serotoniny i że ma niewielkie lub żadne powinowactwo do neuroreceptorów odpowiedzialnych za skutki uboczne TCA.
_2.jpg)
Zimmeldina - Struktura chemiczna
Pierwszy sukces osiągnięto dzięki syntezie zymeldina, pochodną trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego amitryptyliny. Ta cząsteczka faktycznie była w stanie selektywnie hamować wychwyt zwrotny 5-HT, przy minimalnym wpływie na wychwyt zwrotny norepinefryny; co ważniejsze, zimeldyna nie wykazywała typowych skutków ubocznych TCA.
Zimeldine w ten sposób stał się wzorem dla rozwoju przyszłych SSRI.
Klasyfikacja
SSRI można sklasyfikować na podstawie ich struktury chemicznej w następujący sposób:
- Fenoksyfenyloalkiloaminytakie jak fluoksetyna, paroksetyna, citalopram i escitalopram;
- Fenyloalkiloaminy, takie jak sertralina;
- Inne rodzaje SSRI (takich jak fluwoksamina).
Mechanizm akcji
SSRI hamują transporter odpowiedzialny za wychwyt zwrotny serotoniny (SERT) i mają niewielkie lub żadne powinowactwo do transportu wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
Ze względu na ich wysokie powinowactwo do SERT, SSRI hamują wiązanie serotoniny z jej transporterem. To hamowanie skutkuje dłuższym pobytem 5-HT w ścianie synaptycznej. W ten sposób serotonina może dłużej oddziaływać ze swoimi receptorami – zarówno presynaptycznymi, jak i postsynaptycznymi. Ta większa interakcja receptora prowadzi do zwiększenia transmisji serotoninergicznej.
Ponadto wydaje się, że przedłużone leczenie SSRI prowadzi do zmniejszenia miejsc wiązania serotoniny na SERT, powodując w ten sposób zmniejszenie funkcjonalności samego transportera, który nie jest już w stanie wiązać – stąd wychwytu zwrotnego – dużych ilości 5-HT.
_3.jpg)
-non-sentire-gli-odori.jpg)
-plasmatica---tempo.jpg)
