Co to są przerzuty?
Przerzuty to rozprzestrzenianie się guza złośliwy w innym miejscu niż to, z którego pochodzi. W rzeczywistości, niektóre komórki nowotworowe, oprócz tego, że rosną w niekontrolowany sposób i dezorientują mechanizmy obronne organizmu, nabywają zdolność odrywania się od pierwotnej masy nowotworowej i zagnieżdżania się w innych narządach lub tkankach.
Rozprzestrzenianie się guza może następować poprzez ciągłe (miejscowe) rozszerzenie lub na odległość, poprzez krwiobieg lub układ limfatyczny. Ogólnie rzecz biorąc, zdolność do tworzenia przerzutów jest charakterystyczną cechą nowotworów złośliwych, co pozwala odróżnić je od nowotworów łagodnych. Rozprzestrzenianie się przerzutów znacznie zmniejsza możliwość wyleczenia raka, ale obecne opcje leczenia pozwalają kontrolować wzrost nowotworu, łagodzić wywołane przez niego objawy, a w niektórych przypadkach mogą pomóc przedłużyć życie chorego na raka.
- Guz (lub nowotwór): ekspansja klonalna nieprawidłowej genetycznie komórki, która traci kontrolę nad regulacją cyklu komórkowego.
- Guz łagodny: masa, która rozszerza się, pozostając zlokalizowaną w miejscu pochodzenia; w niektórych przypadkach może stać się szkodliwy.
- Nowotwór złośliwy: komórki nie reagują na normalne mechanizmy kontrolne, ale aktywnie proliferują. Nazywany jest również rakiem (lub rakiem) Patologia, wywoływana przez komórki nowotworowe, charakteryzuje się przerostem (duża liczba podziałów komórkowych), przerzutami i inwazyjnością innych tkanek i narządów.
Cechy
- Guz złożony z komórek przerzutowych nazywany jest „przerzutowym”; składa się z klonów tego samego typu, które tworzą pierwotną masę nowotworową, której również przyjmuje tę samą nazwę. Na przykład rak piersi, który rozprzestrzenia się do płuc i tworzy przerzuty, nazywany jest „rakiem piersi z przerzutami”, a nie „rakiem płuc”.
- W większości przypadków obecność przerzutów wskazuje na bardziej zaawansowane stadia progresji nowotworu. Badanie histologiczne jest podstawowym narzędziem do uzyskania ważnych informacji o stopniu agresywności nowotworu i jego zdolności do przerzutowania, a zatem wyniki pozwalają na opracowanie odpowiedniej terapii.Na ogół im bardziej agresywny jest rak pierwotny, tym bardziej prawdopodobnie ma przerzuty.
- Z kilkoma wyjątkami wszystkie nowotwory złośliwe mogą dawać przerzuty (na przykład glejaki i rak podstawnokomórkowy rzadko dają przerzuty).
- Pod mikroskopem przerzutowe komórki nowotworowe można zidentyfikować na podstawie pewnych typowych cech oryginalnej tkanki, a nie miejsca implantacji.
- Ponadto komórki guza pierwotnego i przerzutowego mają pewne cechy molekularne, takie jak ekspresja niektórych białek lub obecność określonych zmian chromosomalnych.
Jak powstają
Rozwój przerzutów jest złożonym zjawiskiem, w które zaangażowanych jest wiele czynników wpływających zarówno na nowotwór, jak i na organizm gospodarza.
Te zmienne mogą obejmować:
- Charakterystyka genetyczna choroby;
- rodzaj zaangażowanego organu;
- Dostępność sposobów rozpowszechniania.
Nie wszystkie komórki nowotworowe mają zdolność do tworzenia przerzutów. Co więcej, udane dotarcie do innego obszaru organizmu niekoniecznie gwarantuje wystąpienie nowotworu wtórnego. Aby nowotwór powodował powstawanie przerzutów, w rzeczywistości konieczne jest, aby jego komórki były zdolne do:
- Zaatakuj błonę podstawną;
- Poruszanie się przez macierz zewnątrzkomórkową;
- Penetrować i przetrwać w krążeniu limfatycznym lub naczyniowym;
- Wyjdź z obiegu i wejdź na nową stronę;
- Przetrwaj i rozwijaj się jako przerzuty (przykład: angiogeneza).
Drogi rozpowszechniania
Rozprzestrzenianie się komórek przerzutowych może nastąpić:
- Implantacja bezpośrednia: gdy komórki rakowe proliferują, mogą atakować i rosnąć bezpośrednio w otaczającej tkance; ponadto mogą rozprzestrzeniać się przylegle w jamie ciała (jak np. w przypadku otrzewnej, jamy opłucnej, osierdzia czy przestrzeni podpajęczynówkowej).
- Drogą limfatyczną: komórki nowotworowe naciekają krążenie limfatyczne i są transportowane do węzłów drenażowych. Węzły chłonne najbliżej pierwotnej masy guza (zwane również „węzłami wartowniczymi”) mogą być powiększone z powodu naciekania i wzrostu guza lub przez metaplazję z powodu odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla nowotworu.
- Przez krew: żyły są preferencyjnie infiltrowane, więc przerzuty atakują punkty wejścia krążenia żylnego, takie jak wątroba lub płuca.
Węzły chłonne wartownicze i przerzuty nowotworowe
- Naczynia limfatyczne zapewniają niewielką odporność na przechodzenie komórek rakowych i umożliwiają szybkie rozprzestrzenianie się guza.
- W tym przypadku węzły chłonne stanowią przejścia dla migrujących komórek rakowych; ich badanie kliniczne może dostarczyć informacji o rozprzestrzenianiu się raka.
- Stopień kolonizacji węzłów chłonnych jest kryterium branym pod uwagę w ocenie zaawansowania raka piersi i chłoniaków.
Lokalizacja
Zdolność do kolonizacji innych narządów różni się znacznie w zależności od guza. Najczęstszymi miejscami przerzutów są wątroba, płuca, kości i mózg, ale rak może rozprzestrzeniać się niemal wszędzie w ciele. Niektóre guzy pierwotne preferencyjnie dają przerzuty do pewnych części ciała. Ten „tropizm” zależy od anatomicznej lokalizacji, rodzaju nowotworu i szeregu innych czynników. Na przykład, jeśli guz dotyczy jelita, z którego odpływ krwi odprowadzany jest przez portal, jasne jest, że miejscem pierwotnego przerzutu będzie wątroba. żyła główna, przerzuty pierwotne będą dotyczyły głównie płuc (Żyła główna → Serce → Tętnica płucna).Zdarzają się jednak szczególne przypadki, w których guzy mają preferencje niezależne od pozycji anatomicznych: np. piersi i prostaty często powodują przerzuty do kości, ponieważ istnieje ścisła korelacja między tymi narządami a układem żylnym Batsona (łączy żyły miedniczne i piersiowe ze splotami żylnymi kręgów wewnętrznych).
Ponadto istnieją komórki, które ze względu na rodzaj receptorów, które wyrażają, mają predyspozycje do kolonizacji określonych tkanek.
Poniższa tabela przedstawia najczęstsze miejsca przerzutów, z wyłączeniem węzłów chłonnych, dla różnych typów raka:
Symptomy i objawy
Niektórzy pacjenci z guzami przerzutowymi nie wykazują żadnych objawów, a stan jest często stwierdzany podczas wizyt kontrolnych. Kiedy występują, rodzaj i częstotliwość objawów zależy od wielkości i lokalizacji przerzutu.
- Zaangażowanie szkieletu może skutkować bólem kości i patologicznymi złamaniami dotkniętych kości.
- Guz, który daje przerzuty do mózgu, może powodować różne objawy, w tym bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, drgawki i deficyty neurologiczne.
- Przerzuty do płuc zwykle powodują bardzo niejasne objawy, które można powiązać z innymi problemami. Mogą to być kaszel, krwioplucie, ból w klatce piersiowej i duszność.
- Hepatomegalia, nudności, utrata apetytu i żółtaczka mogą wskazywać, że guz rozprzestrzenił się na wątrobę.
Czasami prezentacja objawów związanych z przerzutem pozwala na jego identyfikację przed guzem pierwotnym. Na przykład pacjent, u którego rak prostaty rozprzestrzenił się na kości miednicy, może odczuwać ból pleców przed wystąpieniem objawów pierwotnego guza.
Diagnoza
Przerzut zawsze zbiega się z guzem pierwotnym i jako taki jest spowodowany przez komórki nowotworowe z innej części ciała Jeśli występują objawy raka wtórnego, jeśli wynik badania kontrolnego jest nieprawidłowy lub jeśli lekarz podejrzewa przerzut , wykonuje się niektóre testy diagnostyczne.
Ścieżka może obejmować:
- Pełne badanie fizykalne;
- Testy laboratoryjne;
- Obrazowanie: radiogramy, tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET);
- Biopsja.
W większości przypadków, gdy przerzut znajduje się przed guzem pierwotnym, badania mają na celu ustalenie pochodzenia procesu patologicznego.
Biopsja
- Aby ustalić, czy guz jest pierwotny czy przerzutowy, część tkanki rakowej można pobrać i zbadać pod mikroskopem. Zastosowanie technik pobierania próbek, takich jak immunohistochemia i FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ), pozwala patologom określić, skąd pochodzą komórki rakowe.
- W niektórych przypadkach guz pierwotny pozostaje nieznany.
Markery nowotworowe
Niektóre nowotwory charakteryzują się markerami nowotworowymi. Specyficzne badania krwi oceniają ich ekspresję i mogą być przydatne w monitorowaniu choroby po jej zdiagnozowaniu. Zwiększone poziomy tych markerów mogą wskazywać, że guz jest aktywny lub postępuje.
Niektóre przykłady markerów nowotworowych to:
- Raki okrężnicy, trzustki, płuc, żołądka i piersi: CEA (antygen rakowo-płodowy);
- rak jajnika: CA-125;
- Rak prostaty: PAP (kwaśna fosfataza prostaty), PSA (antygen specyficzny dla prostaty);
- Szpiczak mnogi: immunoglobuliny;
- Rak rdzeniasty tarczycy: kalcytonina;
- Guzy jąder: AFP (alfa-fetoproteina), HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa).
Diagnostyka obrazów
- Ultrasonografia jest doskonałym narzędziem do identyfikacji guza nowotworowego w jamie brzusznej i pozwala na rozróżnienie podejrzanych torbieli wątroby.
- Tomografia komputerowa (CT) może być używana do skanowania głowy, szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy. CT z kontrastem jest dobre do wykrywania guzów wewnątrz węzłów chłonnych, płuc, wątroby lub innych struktur.
- Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) służy do określenia potencjalnego uszkodzenia rdzenia kręgowego w obecności przerzutów do kości lub do scharakteryzowania zajęcia mózgu.
- Można zrobić zdjęcie rentgenowskie, aby sprawdzić, czy guz rozprzestrzenił się na płuca.
- Skan kości jest przydatny do dostarczania dowodów na uszkodzenie kości i pozwala określić, czy jest to spowodowane przerzutem.
- W przypadku niektórych nowotworów, pozytonowa tomografia emisyjna (PET) może wykryć obszary hipermetabolicznej aktywności w dowolnym miejscu ciała i wykryć nawet bardzo małe przerzuty.
Leczenie
Leczenie i rokowanie pacjenta zależy w dużej mierze od tego, czy guz pozostaje zlokalizowany w miejscu jego powstania. Jeśli nowotwór daje przerzuty do innych tkanek lub narządów, prawdopodobieństwo przeżycia zwykle drastycznie maleje (tj. rokowanie staje się złe). W zależności od przypadku guz przerzutowy można leczyć terapiami systemowymi (chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna), interwencjami miejscowymi (chirurgia i radioterapia) lub kombinacją tych opcji ("terapia multimodalna").
Terapie wybrane do leczenia guza przerzutowego zależą od wielu czynników, w tym:
- Typ guza pierwotnego;
- Lokalizacja, wielkość i liczba guzów przerzutowych;
- Wiek pacjenta i ogólny stan zdrowia;
- Dotychczasowe metody terapeutyczne, którym poddawany był pacjent z chorobą nowotworową.
Dostępne opcje leczenia rzadko są w stanie wyleczyć raka z przerzutami i często mają na celu utrzymanie choroby pod kontrolą lub zmniejszenie jej objawów. Leczenie przerzutów jest trudne, ponieważ komórki, które przeżyły pierwsze podejście terapeutyczne, mogą rozwinąć oporność na chemioterapię lub radioterapię. Należy pamiętać, że przerzuty prawie zawsze powodują śmierć pacjenta; tylko w rzadkich przypadkach bezpośrednio odpowiedzialny jest guz pierwotny. Z tego powodu ważne jest jak najwcześniejsze postawienie diagnozy (przydatność badań przesiewowych u osób z grupy ryzyka)
