Ogólne i wskazania terapeutyczne
Leki prokinetyczne to składniki aktywne stosowane do selektywnej stymulacji motoryki żołądka i jelit.
Co więcej, niektóre z najczęściej stosowanych w terapii leków prokinetycznych mogą również wywierać działanie przeciwwymiotne.
Mechanizm akcji
Istnieją różne rodzaje leków prokinetycznych, które wykonują swoje działanie o różnych mechanizmach działania.
W każdym razie można ogólnie powiedzieć, że te składniki aktywne wykonują swoje działanie prokinetyczne poprzez interakcję z określonymi receptorami zlokalizowanymi wzdłuż przewodu żołądkowo-jelitowego.
Te receptory to:
- Receptory dopaminergiczne; antagonizując te receptory, leki prokinetyczne mogą zwiększać napięcie mięśni gładkich jelit, promując w ten sposób ich ruchliwość.
- Receptory cholinergiczne (lub muskarynowe, jeśli wolisz); niektóre leki prokinetyczne są agonistami tego typu receptorów, dlatego mają działanie sympatykomimetyczne. Aktywacja receptorów muskarynowych w przewodzie pokarmowym stymuluje skurcz mięśni gładkich przewodu pokarmowego, zwiększając ich ruchliwość i sprzyjając wydaleniu jej zawartości.
- receptory serotoninergiczne 5-HT4; niektóre leki prokinetyczne działają na poziomie tych receptorów, wywierając na nie działanie agonistyczne, stymulując w ten sposób perystaltykę i opróżnianie przewodu pokarmowego.
Ponadto wiele leków prokinetycznych posiada również działanie przeciwwymiotne, wywierane poprzez antagonizowanie receptorów D2 centralnie w Strefie Wyzwalania Chemoreceptorów (lub CTZ, obszarze rdzenia przedłużonego zaangażowanego w modulację aktywności ośrodka wymiotnego) oraz poprzez antagonizowanie receptorów serotoninergicznych 5-HT3, obecnych zarówno ośrodkowo w CTZ, jak i w przewodzie pokarmowym.
Rodzaje leków prokinetycznych
Jak wspomniano, istnieją różne rodzaje leków prokinetycznych, które można stosować do promowania i zwiększania perystaltyki przewodu pokarmowego.
Leki te zostaną krótko wyjaśnione poniżej.
Betanechol
Bethanechol (niedostępny już we Włoszech) jest substancją czynną o bezpośrednim działaniu parasympatykomimetycznym. Oznacza to, że cząsteczka ta jest w stanie bezpośrednio stymulować receptory cholinergiczne obecne na poziomie przewodu pokarmowego.
Oprócz stosowania w leczeniu hipotonii żołądkowo-jelitowej, betanechol jest również wskazany w leczeniu hipotonii pęcherza moczowego.
Metoklopramid
Z kolei metoklopramid (Plasil®, Geffer®) należy do kategorii leków prokinetycznych o działaniu przeciwwymiotnym. W rzeczywistości ta cząsteczka jest „agonistą receptorów serotoninowych 5-HT4 obecnych w przewodzie pokarmowym i jednocześnie antagonizuje receptory D2 i 5-HT3 obecne w CTZ i przewodzie pokarmowym.
Metoklopramid wywiera działanie prokinetyczne głównie na poziomie żołądka. Głównymi wskazaniami terapeutycznymi pozostają jednak leczenie i profilaktyka nudności i wymiotów (w tym wywołanych chemioterapią i radioterapią przeciwnowotworową, bólami głowy i zabiegami chirurgicznymi).
Lewosulpiryd
Lewosulpiryd (Levopraid®) ma mechanizm działania bardzo podobny do metoklopramidu, tzn. wywiera działanie „agonistyczne na receptory 5-HT4 i działanie antagonistyczne na receptory dopaminergiczne D2. Dlatego ta substancja czynna jest również zdolna do wywierania „aktywność przeciwwymiotna.
Podobnie jak w przypadku stosowania metoklopramidu, sulpiryd wywiera działanie prokinetyczne zwłaszcza na poziomie żołądka, a jednym z głównych wskazań terapeutycznych jest leczenie zespołu dyspeptycznego spowodowanego opóźnionym opróżnianiem żołądka.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) to kolejny z tych leków prokinetycznych o działaniu przeciwwymiotnym.
W tym przypadku jednak działanie prokinetyczne odbywa się poprzez antagonizowanie receptorów dopaminergicznych obecnych na poziomie przewodu pokarmowego. Ta antagonizacja w rzeczywistości pozwala na przyspieszenie opróżniania żołądka oraz zwiększenie napięcia i perystaltyki jelit.
Dekspantenol
Dekspantenol (Bepanten®) jest lekiem stosowanym w leczeniu atonii jelitowej.Ta substancja czynna realizuje swoje działanie poprzez pojedynczy mechanizm działania.
W rzeczywistości dekspantenol to nic innego jak prawoskrętny enancjomer alkoholu otrzymywany z kwasu pantotenowego (znanego również jako witamina B5).Kwas pantotenowy jest niezbędny do syntezy acetylokoenzymu A (lub acetylo-CoA), który z kolei jest niezbędny do syntezy acetylocholiny.
Po przyjęciu dekspantenol jest przekształcany w kwas pantotenowy, który następnie zostanie wykorzystany do syntezy acetylokoenzymu A, a w konsekwencji acetylocholiny.
Dlatego dekspantenol – choć nie należy do klasy leków prokinetycznych – jest w stanie promować perystaltykę jelit poprzez pośrednią stymulację przekaźnictwa cholinergicznego.
Skutki uboczne
Naturalnie, rodzaj skutków ubocznych i intensywność ich występowania może różnić się w zależności od rodzaju użytej substancji czynnej oraz wrażliwości każdego pacjenta na stosowany lek.
Ogólnie rzecz biorąc, można jednak stwierdzić, że główne działania niepożądane wywołane przez leki prokinetyczne są spowodowane działaniem tych samych składników aktywnych również na poziomie centralnym (dzięki ich zdolności do przekraczania bariery krew-mózg), a nie tylko na poziomie poziom obwodowy (w tym przypadku na poziomie przewodu pokarmowego).
Na przykład leki prokinetyczne, takie jak metoklopramid, mogą powodować działania niepożądane, takie jak niepokój, zaburzenia ruchu i zmęczenie. Podczas gdy neostygmina może powodować senność, bóle głowy, zawroty głowy, drgawki i utratę przytomności.
Z drugiej strony domperidon nie jest w stanie przekroczyć bariery krew-mózg, dlatego powoduje mniej niepożądanych efektów.
Oczywiście – jak w przypadku każdego innego składnika aktywnego – stosowanie leków prokinetycznych może również powodować reakcje nadwrażliwości u osób wrażliwych.
