Składniki aktywne: Oksaliplatyna
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się oksaliplatynę? Po co to jest?
Substancją czynną preparatu OXALIPLATINO MYLAN GENERICS jest oksaliplatyna.
Preparat OXALIPLATINO MYLAN GENERICS stosuje się w leczeniu raka okrężnicy (leczenie raka okrężnicy w stadium III po całkowitej resekcji guza pierwotnego, leczenie przerzutowego raka jelita grubego). Preparat OXALIPLATINO MYLAN GENERICS stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi zwanymi 5-fluorouracylem i kwasem folinowym.
Przed wstrzyknięciem dożylnym preparat OXALIPLATINO MYLAN GENERICS należy rozpuścić i przygotować w roztworze. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS to lek przeciwnowotworowy zawierający platynę.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować oksaliplatyny
Nie stosować leku OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- jeśli pacjent ma uczulenie na oksaliplatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku, np. laktozę jednowodną;
- jeśli karmisz piersią;
- jeśli masz już zbyt niską liczbę krwinek;
- jeśli kiedykolwiek odczuwałeś mrowienie i drętwienie palców rąk i/lub stóp oraz miałeś trudności z wykonywaniem delikatnych czynności, takich jak zapinanie guzików;
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Oxaliplatin
Przed rozpoczęciem stosowania leku OXALIPLATINO MYLAN GENERICS należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne na leki zawierające platynę, takie jak karboplatyna lub cisplatyna w przeszłości. Podczas infuzji oksaliplatyny mogą wystąpić reakcje alergiczne.
- Jeśli masz umiarkowane problemy z nerkami.
- Jeśli masz jakiekolwiek problemy z wątrobą.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie oksaliplatyny?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Nie należy stosować oksaliplatyny w czasie ciąży, chyba że lekarz zaleci inaczej.
Nie wolno zajść w ciążę podczas leczenia oksaliplatyną i należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
Jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia, musisz natychmiast poinformować o tym lekarza. W trakcie terapii oraz przez okres 4 miesięcy po jej zakończeniu u kobiet konieczne jest stosowanie skutecznych metod antykoncepcji.
Czas karmienia
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania oksaliplatyny.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Płodność
Oksaliplatyna może mieć negatywny wpływ na zdolność poczęcia, co może być nieodwracalne. Dlatego zaleca się pacjentom płci męskiej, aby nie poczęli dziecka w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po leczeniu oraz rozważyli przechowywanie nasienia przed rozpoczęciem leczenia.
Prowadzenie i używanie maszyn
Leczenie oksaliplatyną może powodować zwiększone ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz innych objawów nerwowych wpływających na chód (trudności w chodzeniu i poruszaniu się) oraz równowagę (zdolność do stania w pozycji pionowej lub wystąpienie zawrotów głowy). W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn Jeśli masz problemy ze wzrokiem podczas przyjmowania leku Oxaliplatin Mylan Generics, nie prowadź pojazdów, nie używaj ciężkich maszyn ani nie rozpoczynaj niebezpiecznych czynności
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować oksaliplatynę: dawkowanie
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS jest zarezerwowany dla dorosłych pacjentów.
Dawkowanie
Dawka oksaliplatyny zależy od wielkości powierzchni ciała. Uzyskuje się go, obliczając jego wzrost i wagę.
Zalecana dawka dla pacjentów dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku, wynosi 85 mg/m2 powierzchni ciała.Otrzymana dawka będzie również zależeć od wyników badań krwi oraz od tego, czy u pacjenta występowały wcześniej działania niepożądane spowodowane przez oksaliplatynę.
Dawkowanie i sposób podawania
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS zostanie przepisany przez wyspecjalizowanego onkologa. Przejmie go lekarz specjalista, który ustali potrzebną dawkę oksaliplatyny. Lek podaje się w powolnym wstrzyknięciu do jednej z żył („infuzja dożylna”) przez okres od 2 do 6 godzin.
Ten lek będzie podawany w tym samym czasie, co kwas folinowy i przed infuzją 5-fluorouracylu.Częstotliwość podawania Decyduje o tym lekarz Należy pamiętać, że infuzje należy powtarzać raz na dwa tygodnie.
Czas trwania leczenia
Określa go lekarz.
W przypadku leczenia po całkowitej resekcji guza leczenie potrwa do 6 miesięcy.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania oksaliplatyny?
Ponieważ lek ten jest podawany w warunkach szpitalnych, jest mało prawdopodobne, że otrzymasz za mało lub za dużo; jednak, jeśli to Cię niepokoi, porozmawiaj ze swoim lekarzem lub farmaceutą.
W przypadku przedawkowania może to spowodować nasilenie działań niepożądanych. Lekarz może zalecić odpowiednią terapię tych działań niepożądanych.
W przypadku dalszych pytań dotyczących leczenia należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne oksaliplatyny?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, ważne jest, aby poinformować o tym lekarza przed kolejnym cyklem leczenia.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych:
- Siniaki, krwawienie i nieprawidłowe oznaki infekcji, takie jak ból gardła lub wysoka temperatura
- Uporczywa lub ciężka biegunka lub wymioty;
- Zapalenie jamy ustnej/zapalenie błony śluzowej (ból warg lub owrzodzenie jamy ustnej);
- Niewyjaśnione objawy ze strony układu oddechowego, takie jak kaszel bez odkrztuszania, trudności w oddychaniu lub trzaski
- Objawy reakcji alergicznej z nagłymi objawami, takimi jak wysypka, świąd lub pokrzywka na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, świszczący oddech, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu, które mogą out (objawy wstrząsu anafilaktycznego);
- Zapalenie trzustki z silnym bólem w nadbrzuszu, często z nudnościami i wymiotami.
Inne skutki uboczne
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zaburzenie nerwów, które może powodować osłabienie, mrowienie lub drętwienie palców rąk i nóg, wokół ust lub gardła, co czasami może towarzyszyć skurczom. Jest to często wywoływane przez kontakt z zimnem, taki jak otwieranie lodówki lub trzymanie zimnego napoju. Może również mieć trudności z wykonywaniem delikatnych czynności, takich jak zapinanie ubrań. Chociaż w większości przypadków objawy te znikają całkowicie, istnieje możliwość, że utrzymują się po zakończeniu leczenia;
- Niektórzy ludzie doświadczają mrowienia i szokującego uczucia spływającego po ramionach lub tułowiu, gdy zginają szyję;
- Czasami oksaliplatyna może powodować nieprzyjemne uczucie w gardle, szczególnie podczas połykania, i dawać uczucie duszności. Uczucie to, jeśli wystąpi, zwykle pojawia się podczas wlewu lub w ciągu kilku godzin po nim i może być wywołane przez wlew. na przeziębienie, chociaż jest nieprzyjemne, nie utrzymuje się długo i mija bez konieczności leczenia.Z powodu tego działania niepożądanego lekarz może podjąć decyzję o zmianie terapii;
- Oznaki infekcji, takie jak ból gardła i wysoka temperatura
- Ten lek powoduje tymczasowe zmniejszenie liczby komórek krwi.Zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa prawdopodobieństwo infekcji zmniejszenie liczby płytek krwi, co zwiększa ryzyko krwawienia lub stłuczenia; zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może powodować bladość skóry i osłabienie lub duszność. Lekarz przeprowadzi badania krwi, aby sprawdzić, czy liczba komórek krwi jest wystarczająca przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym cyklem leczenia;
- Utrata lub brak apetytu
- Nadmierny poziom glukozy (cukru) we krwi, który może powodować silne pragnienie, suchość w ustach lub potrzebę częstszego oddawania moczu
- Niski poziom potasu we krwi, który może powodować nieprawidłowe rytmy serca
- Wysokie stężenie sodu we krwi spowodowane utratą wody z organizmu, która może powodować pragnienie, letarg, osłabienie, drażliwość, problemy z mięśniami i obrzęk różnych części ciała (hipernatremia);
- Zaburzenia smaku;
- Bół głowy
- Krwawienie z nosa (krwawienia z nosa);
- duszność;
- Kaszel;
- Nudności (złe samopoczucie), wymioty (złe samopoczucie) zwykle przed leczeniem, lekarz zaleci lek, który może im zapobiec, który można kontynuować nawet po zakończeniu leczenia;
- Biegunka – w przypadku uporczywej lub ciężkiej biegunki lub wymiotów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem;
- Ból w jamie ustnej lub wargach, owrzodzenie jamy ustnej;
- Ból żołądka, zaparcia;
- Problemy skórne;
- Wypadanie włosów
- Ból pleców
- Zmęczenie, niezwykła utrata siły/osłabienia, ból ciała;
- Ból lub zaczerwienienie w pobliżu lub w miejscu wstrzyknięcia podczas infuzji, które może prowadzić do martwicy (śmierci żywych komórek i tkanek) w przypadku wynaczynienia (drenażu krwi);
- Gorączka związana z możliwymi mimowolnymi ruchami rąk lub innych kończyn;
- Badania krwi wykazujące zmiany w czynności wątroby
- Badania krwi wykazujące wzrost enzymu dehydrogenazy mleczanowej;
- Przybranie na wadze.
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- wyciek z nosa;
- Infekcje klatki piersiowej
- Ciężkie zakażenia spowodowane zmniejszeniem liczby białych krwinek, które może powodować gorączkę (gorączkę neutropeniczną) lub wysoką gorączkę z dreszczami, bólem głowy, dezorientacją, szybkim oddechem (posocznica neutropeniczna);
- Wstrząs anafilaktyczny lub ciężka reakcja alergiczna (skurcz oskrzeli, obrzęk);
- Utrata płynów ustrojowych (odwodnienie);
- Depresja;
- trudności z zasypianiem (bezsenność)
- Zawroty głowy
- Obrzęk nerwów doprowadzających mięśnie;
- Sztywność karku, nietolerancja / niechęć do jasnego światła i ból głowy;
- Zapalenie spojówek, problemy ze wzrokiem;
- Nieprawidłowe krwawienie
- Zakrzepy krwi, zwykle w nodze, powodujące ból, obrzęk lub zaczerwienienie
- Zakrzepy krwi w płucach, powodujące ból w klatce piersiowej i świszczący oddech
- Zaczerwienienie;
- Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
- Czkawka;
- niestrawność i zgaga;
- Krwotok z dolnego odcinka przewodu pokarmowego i przewodu żołądkowo-jelitowego;
- łuszczenie się skóry, czerwona wysypka, wysypka, zwiększone pocenie się i choroby paznokci;
- Ból stawów i kości;
- Krew w moczu
- Ból podczas oddawania moczu lub zmiana częstotliwości oddawania moczu
- Badania krwi wykazujące zmiany w czynności nerek
- Utrata wagi.
Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
- Stan z nieprawidłowymi wynikami badań krwi wykazującymi zwiększoną kwasowość z powodu problemów z nerkami (kwasica metaboliczna);
- Uczucie niepokoju lub zdenerwowania
- Problemy ze słuchem
- niedrożność lub upośledzenie jelit;
- objawy nerwowe, takie jak mimowolne drgania mięśni, ucisk w klatce piersiowej i gardle lub objawy wpływające na chód (trudności w chodzeniu i poruszaniu się) oraz równowagę (zdolność do stania w pozycji pionowej lub zawroty głowy spowodowane staniem);
- Objawy wskazujące na zmiany funkcji nerwów czaszki (zaburzenia oczu i wzroku, zaburzenia mowy i głosu, uporczywy ból twarzy).
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Zmniejszenie liczby płytek krwi (brak płytek we krwi z siniakami i nieprawidłowym krwawieniem, z alergią organizmu na oksaliplatynę);
- Nieprawidłowa redukcja czerwonych krwinek (niedokrwistość spowodowana nadmiernym zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek);
- niewyraźny język;
- Problemy ze wzrokiem, takie jak zmniejszona ostrość/ostrość percepcji lub pola widzenia, przejściowa utrata wzroku, odwracalne po przerwaniu terapii;
- Zapalenie nerwu wzrokowego;
- Głuchota (upośledzenie słuchu);
- niewyjaśnione objawy ze strony układu oddechowego, trudności w oddychaniu, bliznowacenie płuc powodujące duszność, czasami śmiertelne;
- Zbliznowacenie i zgrubienie płuc z dusznością (zwłóknienie płuc)
- Zapalenie okrężnicy powodujące ból brzucha lub biegunkę.
- Odwracalne problemy neurologiczne, takie jak drgawki, nadciśnienie, ból głowy, splątanie i zaburzenia widzenia, w tym ślepota (zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii).
Następujące działania niepożądane występują bardzo rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób):
- Choroba wątroby, która będzie monitorowana przez lekarza;
- Zmiany w czynności nerek, ostre zaburzenia czynności nerek
- Zmniejszenie lub brak produkcji moczu (objawy ostrej niewydolności nerek).
Odnotowano kilka przypadków drgawek (niekontrolowane drżenie ciała) i skrajnego zmęczenia ze zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek (mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna), nieprawidłowymi siniakami (z małą liczbą płytek krwi), zmniejszoną lub brakiem produkcji moczu (ostra niewydolność nerek), objawy zakażenia (objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego (HUS), które mogą być śmiertelne.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio na stronie internetowej: https://www.aifa.gov. / treść / raporty-reakcje-niepożądane
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nieotwarte fiolki nie wymagają specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub fiolce.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Po zakończeniu infuzji lekarz lub pielęgniarka ostrożnie usunie lek.
Co zawiera OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Substancją czynną jest: oksaliplatyna.
- Drugi składnik to: laktoza jednowodna.
Opis wyglądu produktu OXALIPLATINO MYLAN GENERICS i zawartości opakowania:
Ten lek występuje w postaci proszku do sporządzania roztworu do infuzji.
Fiolki 50 mg: Każda fiolka 30 ml zawiera 50 mg oksaliplatyny do rozpuszczenia w 10 ml rozpuszczalnika.
Fiolki 100 mg: Każda fiolka 50 ml zawiera 100 mg oksaliplatyny do rozpuszczenia w 20 ml rozpuszczalnika.
Jeden ml przygotowanego roztworu zawiera 5 mg oksaliplatyny.
Fiolki zawierające 50 mg lub 100 mg proszku. 1, 2, 3, 5, 10 lub 50 fiolek w opakowaniu.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Fiolka 50 mg: Każda fiolka 30 ml zawiera 50 mg oksaliplatyny do rozpuszczenia w 10 ml rozpuszczalnika.
Fiolka 100 mg: Każda fiolka 50 ml zawiera 100 mg oksaliplatyny do rozpuszczenia w 20 ml rozpuszczalnika.
Jeden ml przygotowanego roztworu zawiera 5 mg oksaliplatyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek do sporządzania roztworu do infuzji.
Biały liofilizowany proszek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Oksaliplatyna w połączeniu z 5-fluorouracylem (5 FU) i kwasem folinowym (FA) jest wskazana w następujących stanach:
• Leczenie uzupełniające raka okrężnicy w stadium III (C Duke'a) po całkowitej resekcji guza pierwotnego;
• terapia przerzutowego raka jelita grubego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Przygotowanie wstrzykiwanych roztworów środków cytotoksycznych musi być wykonywane przez wyspecjalizowany personel posiadający dogłębną wiedzę na temat stosowanych leków, w warunkach gwarantujących integralność leku, ochronę środowiska, a w szczególności ochronę personelu obsługującego leków, zgodnie z dyrektywami szpitalnymi. Przygotowanie to wymaga „specjalnie zastrzeżonego obszaru. W tym obszarze zabronione jest palenie i spożywanie jedzenia lub napojów (patrz paragraf 6.6).
Dawkowanie
TYLKO DLA PACJENTÓW DOROSŁYCH
Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu uzupełniającym wynosi 85 mg/m2 dożylnie z wielokrotnym podawaniem co dwa tygodnie przez 12 cykli (6 miesięcy).
Zalecana dawka oksaliplatyny w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego wynosi 85 mg/m2 dożylnie z wielokrotnym podawaniem co 2 tygodnie.
Podawaną dawkę należy dostosować do jej tolerancji (punkt 4.4).
Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropirymidynami – np. 5-fluorouracylem (5 FU).
Oksaliplatynę podaje się we wlewie dożylnym trwającym 2-6 godzin w 250-500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml) w celu uzyskania stężenia od 0,2 mg/ml do 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml maksymalne stężenie w praktyce klinicznej dla dawki 85 mg/m2 oksaliplatyny.
Oksaliplatynę stosowano głównie w połączeniu z 5-fluorouracylem (5 FU) w ciągłej infuzji.W schemacie dwutygodniowym stosowano schematy 5-fluorouracylu (5 FU), które łączyły bolus i ciągłą infuzję.
Populacje specjalne :
- Zaburzenia czynności nerek:
Nie przeprowadzono badań oksaliplatyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.3).
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek leczenie można rozpocząć od zwykłej zalecanej dawki (patrz punkt 4.4). Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie wymagają dostosowania dawki.
- Niewydolność wątroby:
W badaniu I fazy, które obejmowało pacjentów z różnym stopniem zaburzeń czynności wątroby, częstość i nasilenie zaburzeń wątroby i dróg żółciowych wydawały się być związane z postępującą chorobą i testami wykazującymi zaburzenia czynności wątroby na początku badania.
Podczas rozwoju klinicznego nie dokonywano szczególnych modyfikacji dawki u pacjentów z nieprawidłowymi wynikami testów czynności wątroby.
- Starsi pacjenci:
Gdy oksaliplatyna była stosowana w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5 FU) u pacjentów w wieku powyżej 65 lat, nie zaobserwowano poważnego zwiększenia toksyczności, w związku z czym u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana specyficzna adaptacja dawki.
- Populacja pediatryczna
Nie ma odpowiednich wskazań do stosowania oksaliplatyny u dzieci Nie ustalono skuteczności oksaliplatyny w monoterapii w populacji pediatrycznej z guzami litymi (patrz punkt 5.1).
Sposób podawania
Oksaliplatyna jest podawana we wlewie dożylnym.
Podawanie oksaliplatyny nie wymaga przewodnienia.
Oksaliplatyna, rozcieńczona w 250-500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml), w celu uzyskania stężenia nie mniejszego niż 0,2 mg/ml, musi być podawana do żyły centralnej lub obwodowej w trybie od 2 do 6 Wlew oksaliplatyny powinien zawsze poprzedzać podanie 5-fluorouracylu (5 FU).
W przypadku wynaczynienia podawanie należy natychmiast przerwać.
Instrukcja użycia:
Przed użyciem oksaliplatyna musi zostać rozpuszczona, a następnie rozcieńczona. Do odtworzenia, a następnie rozcieńczenia produktu liofilizowanego należy używać wyłącznie rozcieńczalnika na bazie 5% roztworu glukozy (50 mg/ml) (patrz punkt 6.6).
04.3 Przeciwwskazania
Oksaliplatyna jest przeciwwskazana u pacjentów, którzy:
- ma „nadwrażliwość na” oksaliplatynę lub jej substancję pomocniczą, laktozę jednowodną.
- karmią piersią.
- mieć mielosupresję przed rozpoczęciem pierwszego cyklu, o czym świadczą w stanie podstawowym neutrofile
- cierpią na obwodową neuropatię czuciową z niesprawnością czynnościową przed pierwszym cyklem.
- masz ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Oksaliplatyna powinna być zarezerwowana wyłącznie dla specjalistycznych oddziałów onkologicznych i powinna być podawana pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza onkologa.
Ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek są ograniczone, jego podawanie powinno być poddane starannej ocenie ryzyka/korzyści dla indywidualnego pacjenta.
W takich przypadkach czynność nerek należy ściśle monitorować, a dawkę dostosować na podstawie toksyczności.
Pacjenci, u których w przeszłości występowały objawy alergiczne na inne produkty zawierające platynę, powinni być dokładnie monitorowani. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych należy natychmiast przerwać perfuzję i rozpocząć odpowiednie leczenie objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Reakcje krzyżowe, czasami śmiertelne, były zgłaszane ze wszystkimi związkami platyny.
W przypadku wynaczynienia oksaliplatyny infuzję należy natychmiast przerwać i rozpocząć zwykłe miejscowe leczenie objawowe.
Należy dokładnie monitorować neurotoksyczność oksaliplatyny, szczególnie w przypadku skojarzenia z innymi lekami wykazującymi swoistą toksyczność neurologiczną.Przed każdym podaniem należy przeprowadzić badanie neurologiczne, a następnie okresowo.
U pacjentów, u których wystąpiła ostra dysestezja gardła i krtani (patrz punkt 4.8) w trakcie lub w ciągu kilku godzin po 2-godzinnej infuzji, kolejne podawanie oksaliplatyny należy podawać przez 6 godzin.
W przypadku wystąpienia objawów neurologicznych (parestezje, dysestezja) dawkę oksaliplatyny należy dostosować do czasu trwania i nasilenia tych objawów, stosując następujące zalecenia:
- w przypadku, gdy objawy utrzymują się dłużej niż 7 dni i są bolesne, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 (w przypadku przerzutu) lub 75 mg/m2 (w leczeniu uzupełniającym).
- Jeżeli parestezje, bez zaburzeń czynnościowych, utrzymują się do początku kolejnego cyklu, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 (w przypadku przerzutów) lub 75 mg/m2 (w adiuwancie).
- W przypadku, gdy parestezje z zaburzeniami czynnościowymi utrzymują się do początku następnego cyklu, leczenie należy przerwać.
- W przypadku poprawy objawów po zaprzestaniu leczenia, można to uznać za wznowienie.
Pacjentów należy odpowiednio poinformować o ryzyku utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Umiarkowane zlokalizowane parestezje lub parestezje, które mogą zakłócać czynności funkcjonalne, mogą utrzymywać się do 3 lat po zakończeniu leczenia uzupełniającego.
Toksyczność żołądkowo-jelitowa objawiająca się nudnościami i wymiotami uzasadnia profilaktyczne i/lub terapeutyczne leczenie przeciwwymiotne (patrz punkt 4.8).
Ciężka biegunka/wymioty mogą powodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i zaburzenia czynności nerek, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania oksaliplatyny i 5-fluorouracylu (5 FU). W pojedynczych przypadkach zgłaszano zapalenie trzustki.
W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej (morfologia krwinek neutrofili płytek krwi z formułą leukocytów przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym nowym cyklem.
Pacjentów należy odpowiednio poinformować o ryzyku wystąpienia biegunki/wymiotów, zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej i neutropenii po podaniu oksaliplatyny i 5-fluorouracylu (5 FU), aby mogli pilnie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu odpowiedniego leczenia.
W przypadku wystąpienia zapalenia błony śluzowej jamy ustnej z neutropenią lub bez neutropenii, kolejny cykl należy odroczyć do czasu, gdy zapalenie błony śluzowej jamy ustnej osiągnie stopień 1 lub niższy i/lub liczba neutrofili wyniesie 1,5x109/l.
W przypadku oksaliplatyny podawanej w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5 FU) (z kwasem folinowym (FA) lub bez niego), zwykłą dawkę należy dostosować w zależności od toksyczności 5-fluorouracylu (5 FU).
W przypadku wystąpienia biegunki 4 stopnia (WHO), neutropenii 3-4 stopnia (trombocytopenia 3-4 neutrofili (płytki krwi 2 (w przerzutach) lub 75 mg/m2 (w adiuwancie)), oprócz koniecznego zmniejszenia dawka 5-fluorouracylu (5 FU).
W przypadku niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez odkrztuszania, duszność, trzeszczenia lub nacieki radiologiczne w płucach, leczenie oksaliplatyną należy przerwać do czasu, gdy dalsze badania płuc wykluczą śródmiąższową chorobę płuc lub zwłóknienie płuc (patrz punkt 4.8).
W przypadku nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby lub nadciśnienia wrotnego niewynikającego z przerzutów do wątroby, należy wziąć pod uwagę możliwość bardzo rzadkich przypadków polekowego zaburzenia naczyniowego wątroby.
Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6.
W badaniach przedklinicznych z oksaliplatyną obserwowano działanie genotoksyczne. W związku z tym pacjenta płci męskiej leczonego oksaliplatyną należy ostrzec, aby nie zaszły w ciążę w trakcie terapii i do 6 miesięcy po jej zakończeniu, a przed rozpoczęciem terapii zapytać o możliwość przechowywania nasienia, ponieważ oksaliplatyna może mieć negatywny wpływ na zdolność do poczęcia. co może być nieodwracalne.
Podczas leczenia oksaliplatyną kobieta nie może zajść w ciążę i musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.6).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie stwierdzono zmian w poziomie ekspozycji na 5-fluorouracyl (5 FU) u pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 85 mg/m2 oksaliplatyny bezpośrednio przed podaniem 5-fluorouracylu (5 FU).
In vitro nie zaobserwowano istotnego przesunięcia wiązania oksaliplatyny z białkami następujących leków: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodu.
04.6 Ciąża i laktacja
Jak dotąd nie są dostępne żadne informacje dotyczące bezpiecznego stosowania oksaliplatyny w ciąży.W badaniach na zwierzętach obserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.Dlatego nie zaleca się stosowania oksaliplatyny podczas ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
Stosowanie oksaliplatyny należy rozważać wyłącznie po odpowiednim poinformowaniu pacjenta o ryzyku dla płodu i za zgodą pacjenta.
Pacjentki powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie i po zakończeniu terapii przez okres 4 miesięcy dla kobiety i 6 miesięcy dla mężczyzny.
Nie badano przenikania do mleka kobiecego.Oksaliplatyna jest przeciwwskazana w okresie laktacji.
Oksaliplatyna może mieć niekorzystny wpływ na zdolność poczęcia (patrz punkt 4.4).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak leczenie oksaliplatyną powoduje zwiększone ryzyko zawrotów głowy, nudności i wymiotów oraz innych objawów neurologicznych wpływających na chód i równowagę. łagodny do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Zmiany widzenia, w szczególności przemijająca utrata wzroku (odwracalna po przerwaniu leczenia), mogą wpływać na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego należy ostrzec pacjentów o potencjalnym wpływie tych zdarzeń na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5 FU/FA) były zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), hematologiczne (neutropenia, trombocytopenia) i neurologiczne (ostra obwodowa neuropatia czuciowa). w powtarzanych dawkach). Ogólnie rzecz biorąc, te działania niepożądane były częstsze i cięższe w przypadku oksaliplatyny w połączeniu z 5 FU/FA niż w przypadku samego 5 FU/FA.
Częstości występowania podane w poniższej tabeli wynikają z badań klinicznych zarówno w leczeniu przerzutowym, jak i uzupełniającym (odpowiednio 416 i 1108 pacjentów włączono do grup leczenia oksaliplatyną + 5 FU / FA) oraz z doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu.
Częstości podane w poniższej tabeli zdefiniowano za pomocą następującego przeliczenia: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Dalsze szczegóły znajdują się pod tabelą.
* Zobacz szczegóły w sekcji poniżej
** Patrz punkt 4.4.
+ Bardzo często: alergie / reakcje alergiczne, które występują częściej podczas perfuzji, czasem śmiertelne (częste reakcje alergiczne, takie jak wysypka, zwłaszcza pokrzywka, zapalenie spojówek, nieżyt nosa.
++ Częste reakcje anafilaktyczne, w tym skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niskie ciśnienie krwi i wstrząs anafilaktyczny.
Zgłaszano reakcje krzyżowe, czasami śmiertelne, ze wszystkimi solami platyny.
+++ Bardzo często: gorączka, dreszcze (drżenia), spowodowane zakażeniem (z gorączką neutropeniczną lub bez) lub izolowana gorączka, prawdopodobnie z powodu mechanizmu immunologicznego.
++++ Wśród reakcji w miejscu podania zgłaszano miejscową tkliwość, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może również powodować miejscowy ból i stan zapalny, nawet ciężki, co może prowadzić do powikłań, takich jak martwica, szczególnie w przypadku podawania oksaliplatyny przez żyłę obwodową (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko (≤1/10 000):
Zespół niedrożności zatok wątrobowych, znany również jako venopatia zarostowa wątroby lub objawy patologiczne związane z tym zaburzeniem wątroby, w tym pelioza wątrobowa, guzkowy przerost regeneracyjny i zwłóknienie okołozatokowe. Ich objawami klinicznymi mogą być nadciśnienie wrotne i/lub podwyższona aktywność aminotransferaz.
Bardzo rzadko (≤1/10 000):
Zapalenie trzustki.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Bardzo rzadko (≤1/10 000):
Ostra martwica kanalików nerkowych, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność nerek.
Toksyczność hematologiczna :
Częstość występowania według pacjenta (%), według stopnia
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu z nieznaną częstotliwością:
Zespół hemolityczno-mocznicowy
Toksyczność trawienna:
Częstość występowania według pacjenta (%), według stopnia
Wskazana jest profilaktyka i/lub leczenie silnymi lekami przeciwwymiotnymi.
Ciężka biegunka/wymioty mogą powodować odwodnienie, porażenną niedrożność jelit, niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i niewydolność nerek, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania oksaliplatyny i 5-fluorouracylu (5 FU) (patrz punkt 4.4).
System nerwowy
Toksyczność ograniczająca podawanie oksaliplatyny ma charakter neurologiczny. Jest to obwodowa neuropatia czuciowa charakteryzująca się dysestezją i/lub parestezją kończyn, której towarzyszą skurcze lub nie, często wywoływane przez zimno. Objawy te występują u 95% leczonych pacjentów. Czas trwania tych objawów, które zwykle ustępują między kursami, wydłuża się wraz z liczbą cykli leczenia.
Pojawienie się bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych dostarczają wskazówek, w zależności od czasu trwania objawów, do dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4).
To zaburzenie czynnościowe obejmuje trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów i jest możliwą konsekwencją upośledzenia czucia.Ryzyko utrzymywania się objawów przy całkowitej dawce 850 mg/m2 (10 cykli) wynosi około 10%, a przy całkowitej dawce 1020 mg/ m2 (12 cykli) wynosi około 20%.
W większości przypadków objawy neurologiczne ustępują całkowicie lub całkowicie ustępują po przerwaniu leczenia.W leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy 87% pacjentów zgłaszało łagodne lub brak objawów 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w okresie do 3 lat obserwacji , około 3% pacjentów miało uporczywe zlokalizowane parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje mogące zakłócać czynności funkcjonalne (0,5%).
Zgłaszano ostre objawy czuciowo-nerwowe (patrz punkt 5.3). Reakcje te rozpoczynają się w ciągu kilku godzin od podania i często występują przy ekspozycji na zimno, zwykle objawiają się przemijającymi parestezjami, zaburzeniami czucia i niedoczulica.Zespół ostrej dysestezji gardła i krtani występuje u 1% i 2% pacjentów. , bez obiektywnych dowodów niewydolności oddechowej (brak sinicy lub niedotlenienia) lub skurczu krtani lub oskrzeli (brak stridora lub świszczącego oddechu). Chociaż w tych przypadkach podawano leki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, objawy szybko ustępują nawet bez leczenia. Przedłużenie wlewu pomaga zmniejszyć częstość występowania tego zespołu (patrz punkt 4.4).
Sporadycznie obserwowano inne objawy, w tym skurcz szczęki / skurcz mięśni / mimowolne skurcze mięśni / napięcie mięśni / kloniczne mioklonie, zaburzenia koordynacji / zaburzenia chodu / ataksja / zaburzenia równowagi, ucisk / ucisk / złe samopoczucie / ból w klatce piersiowej lub w klatce piersiowej.
Ponadto możliwe są dysfunkcje nerwów czaszkowych w połączeniu lub nawet jako pojedyncze zdarzenia w postaci opadanie powiek, podwójne widzenie, bezgłos/dyfonia/chrypka, czasami określane jako paraliż strun głosowych, uczucie nieprawidłowości językowych lub dyzartria, czasami określane jako afazja, nerw trójdzielny nerwoból/ból twarzy/ból oka, pogorszenie ostrości wzroku, zaburzenia pola widzenia.
Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano również inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartria, utrata głębokiego odruchu ścięgnistego i objaw Lhermitte'a. Zgłaszano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego.
Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu z nieznaną częstotliwością:
Drgawki i zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (SLPR).
Reakcje alergiczne :
Częstość występowania według pacjenta (%), według stopnia
04.9 Przedawkowanie
Nie jest znane antidotum na oksaliplatynę.W przypadku przedawkowania można spodziewać się nasilenia działań niepożądanych. Należy rozpocząć monitorowanie parametrów hematologicznych i zastosować leczenie objawowe.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwnowotworowe, związki platyny.
Kod ATC: L01XA 03.
Oksaliplatyna to przeciwnowotworowy składnik aktywny należący do nowej klasy związków na bazie platyny, w których atom platyny tworzy kompleks z 1,2-diaminocykloheksanem („DACH”) i grupą szczawianową.
"Oksaliplatyna jest unikalnym enancjomerem, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Cykloheksano-1,2-diamina-kN, kN"] [etanodimian (2 -) - kO1, kO2] [platyna ].
Oksaliplatyna wykazuje szerokie spektrum działania cytotoksyczności in vitro aktywność przeciwnowotworowa in vivo w kilku systemach modelowych nowotworów, w tym ludzkich modelach raka jelita grubego.
Oksaliplatyna również wykazuje obie aktywności in vitro że in vivo w różnych modelach odpornych na cisplatynę.
Zarówno jan vitro że in vivo synergistyczne działanie cytotoksyczne w połączeniu z 5-fluorouracylem (5 FU).
Badania mechanizmu działania oksaliplatyny, nawet jeśli nie zostały w pełni wyjaśnione, pokazują, że uwodnione pochodne otrzymane z biotransformacji oksaliplatyny oddziałują z DNA, tworząc zarówno wewnątrz-, jak i międzyłańcuchowe wiązania krzyżowe, co prowadzi do „przerwania Synteza DNA z wynikającym efektem cytotoksycznym i przeciwnowotworowym.
U pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami skuteczność oksaliplatyny (85 mg/m2 powtarzane co dwa tygodnie) w połączeniu z 5-fluorouracylem/kwasem folinowym (5-FU/FA) opisano w trzech badaniach klinicznych:
- W leczeniu pierwszego rzutu, Faza III, dwugrupowe badanie EFC2962 zrandomizowało 420 pacjentów albo do leczenia samym 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) lub oksaliplatyną w skojarzeniu z 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- U pacjentów wcześniej leczonych w trzygrupowym badaniu porównawczym EFC4584 zrandomizowano 821 pacjentów opornych na połączenie irynotekanu (CPT-11) + 5 FU/FA do jedynej grupy 5 FU/FA (LV5FU2, N = 275), z sama oksaliplatyna (N = 275) lub z oksaliplatyną w połączeniu z 5 FU/FA (FOLFOX4, N = 271);
- Wreszcie niekontrolowane badanie II fazy EFC2964 obejmowało pacjentów opornych tylko na 5 FU/FA, którzy byli leczeni oksaliplatyną w połączeniu z 5 FU/FA (FOLFOX4, N = 57).
Dwa randomizowane badania kliniczne, EFC2962 w leczeniu pierwszego rzutu i EFC4584 u pacjentów wstępnie leczonych, wykazały znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi i większy czas przeżycia bez progresji (PFS) / czas do progresji (TTP) w porównaniu z leczeniem tylko 5 FU / AF.
W badaniu EFC4584, przeprowadzonym u pacjentów wcześniej leczonych opornie na leczenie, różnica w medianie przeżycia całkowitego (OS) pomiędzy skojarzeniem z oksaliplatyną i 5 FU/FA nie osiągnęła istotności statystycznej.
Wskaźnik odpowiedzi w FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2
* Nie dotyczy: nie dotyczy
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) / Mediana czasu do progresji (TTP)
FOLFOX4 kontra LV5FU2
* Nie dotyczy: nie dotyczy
Mediana przeżycia całkowitego (OS) w FOLFOX4 w porównaniu z LV5FU2
* Nie dotyczy: nie dotyczy
U pacjentów leczonych wstępnie (EFC4584), z objawami na początku badania, większy odsetek leczonych oksaliplatyną w skojarzeniu z 5 FU/FA odnotował znaczącą poprawę objawów związanych z chorobą w porównaniu z pacjentami leczonymi samym 5 FU/FA (27,7% w porównaniu z 14,6%). p = 0,0033).
U pacjentów nieleczonych wcześniej (EFC2962) nie było statystycznie istotnej różnicy między dwiema grupami leczenia dla żadnego z aspektów jakości życia. Jednak wyniki jakości życia były ogólnie lepsze w grupie kontrolnej pod względem ogólnego stanu zdrowia i bólu, a gorsze w grupie oksaliplatyny pod względem nudności i wymiotów.
W adiuwancie w badaniu porównawczym III fazy MOSAÏC (EFC3313) zrandomizowano 2246 pacjentów (899 w stadium II / Duke B2 i 1347 w stadium III / Duke C), po całkowitej resekcji pierwotnego raka okrężnicy, z zaledwie 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) lub z oksaliplatyną w połączeniu z 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3-letnie przeżycie bez choroby (analiza ITT) * dla populacji ogólnej.
* mediana okresu obserwacji 44,2 miesiąca (wszyscy pacjenci obserwowani przez co najmniej 3 lata)
Badanie wykazało znaczną ogólną korzyść w zakresie 3-letniego przeżycia bez choroby dla oksaliplatyny w połączeniu z 5 FU/FA (FOLFOX4) w porównaniu z tylko 5 FU/FA (LV5FU2).
EFC3313 3-letnie przeżycie bez choroby (analiza ITT) * według stadium choroby
* mediana okresu obserwacji 44,2 miesiąca (wszyscy pacjenci obserwowani przez co najmniej 3 lata)
Całkowite przeżycie (analiza ITT):
W czasie 3-letniej analizy przeżycia wolnego od choroby, która była pierwszorzędowym punktem końcowym badania MOSAIC, 85,1% pacjentów nadal żyło w grupie FOLFOX4 w porównaniu z 83,8% w grupie LV5FU2. Przekłada się to na ogólne zmniejszenie ryzyka zgonu o 10% na korzyść grupy FOLFOX4, choć nie osiąga istotności statystycznej (współczynnik ryzyka = 0,90).
Wartości wyniosły 92,2% wobec 92,4% w subpopulacji w stadium II (Duke B2) (współczynnik ryzyka = 1,01) i 80,4% wobec 78,1% w subpopulacji w stadium III (Duke C) (współczynnik ryzyka = 0,87), dla FOLFOX4 i LV5FU2 odpowiednio.
Oksaliplatynę w monoterapii oceniano w populacji pediatrycznej w 2 badaniach fazy I (69 pacjentów) i 2 badaniach fazy II (90 pacjentów). Łącznie leczono 159 pacjentów pediatrycznych (7 miesięcy-22 lata) z guzami litymi. Nie ustalono skuteczności oksaliplatyny w monoterapii w leczonej populacji pediatrycznej.Kwalifikacja pacjentów do obu badań fazy II została przerwana z powodu braku odpowiedzi guza.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Nie określono właściwości farmakokinetycznych poszczególnych związków czynnych. Właściwości farmakokinetyczne ultrafiltrowalnej platyny, która stanowi połączenie wszystkich niezwiązanych, aktywnych i nieaktywnych form platyny, po dwugodzinnym wlewie oksaliplatyny w dawce 130 mg/m2 co trzy tygodnie przez 1/5 cykli i oksaliplatyny w dawce 85 mg/m2 co dwa tygodnie dla 1/3 cykli przedstawiono poniżej:
Podsumowanie oszacowań parametrów farmakokinetycznych platyny w ultrafiltracie po wielokrotnych dawkach oksaliplatyny 85 mg/m2 co dwa tygodnie lub 130 mg/m2 co trzy tygodnie
Średnie wartości AUC0-48 i Cmax określono w cyklu 3 (85 mg/m2) lub cyklu 5 (130 mg/m2).
Średnie wartości AUC, Vss, CL i CLR0-48 wyznaczono w cyklu 1.
Wartości Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss i CL określono metodą analizy niekompartmentowej.
Wartości t½α, t½β i t½γ określono metodą analizy kompartmentowej (cykle 1-3 połączone).
Pod koniec 2-godzinnego wlewu 15% podanej platyny znajduje się w krążeniu ogólnoustrojowym, podczas gdy pozostałe 85% jest szybko rozprowadzane w tkankach lub wydalane z moczem. środowisko okres półtrwania zbliżony do naturalnego czas obrotu erytrocytów i albuminy surowicy Nie obserwowano kumulacji w ultrafiltracie osocza po dawkach 85 mg/m2 co dwa tygodnie lub 130 mg/m2 co trzy tygodnie, a stan stacjonarny w tej macierzy osiągnięto w pierwszym cyklu. Zmienność między- i wewnątrzosobnicza jest na ogół niska.
In vitrouważa się, że biotransformacja jest wynikiem rozkładu nieenzymatycznego i nie ma dowodów na metabolizm pierścienia diaminocykloheksanowego (DACH) za pośrednictwem cytochromu P450.
U pacjentów oksaliplatyna ulega intensywnej biotransformacji, a pod koniec 2-godzinnego wlewu w ultrafiltracie osocza nie wykryto nienaruszonej substancji czynnej.W krążeniu ogólnoustrojowym zidentyfikowano kilka produktów biotransformacji cytotoksycznych, w tym monochlor, dichloro i diaquo DACH platinum. gatunki razem, w kolejnych momentach, z pewną liczbą nieaktywnych koniugatów.
Platyna jest wydalana głównie z moczem, z maksymalnym klirensem w ciągu 48 godzin po podaniu.
Piątego dnia około 54% całkowitej dawki jest wydalane z moczem, a mniej niż 3% z kałem.
U osób z zaburzeniami czynności nerek obserwowano istotne zmniejszenie klirensu z 17,6 ± 2,18 l/h do 9,95 ± 1,91 l/h związane ze statystycznie istotnym zmniejszeniem objętości dystrybucji z 330 ± 40, 9 do 241 ± 36,1 l. Nie badano wpływu ciężkich zaburzeń czynności nerek na klirens platyny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Narządy docelowe zidentyfikowane u gatunków nieklinicznych (myszy, szczury, psy i (lub) małpy) w badaniach po podaniu dawki pojedynczej i wielokrotnej obejmowały szpik kostny, przewód pokarmowy, nerki, jądra, układ nerwowy i serce. Obserwowane u zwierząt działania toksyczne na narządy docelowe są zgodne z działaniami toksycznymi powodowanymi przez inne produkty lecznicze zawierające platynę oraz leki cytotoksyczne uszkadzające DNA stosowane w leczeniu przeciwnowotworowym u ludzi, z wyjątkiem wpływu na serce. tylko u psa i obejmowała zaburzenia elektrofizjologiczne ze śmiertelnym migotaniem komór.Kardiotoksyczność jest uważana za specyficzną dla psa, nie tylko dlatego, że była obserwowana tylko u psa, ale także ze względu na dawki podobne do tych, które wywołują u psa śmiertelną kardiotoksyczność (150 mg/ m2 ) były dobrze tolerowane przez ludzi.
Badania przedkliniczne na szczurzych neuronach czuciowych sugerują, że ostre objawy czuciowo-nerwowe związane z oksaliplatyną mogą obejmować „interakcję z bramkowanymi napięciem kanałami Na+.
W systemach testowych ssaków oksaliplatyna wykazywała działanie mutagenne i klastogenne oraz powodowała toksyczne działanie na zarodek i płód u szczurów.Oksaliplatyna jest uważana za prawdopodobny czynnik rakotwórczy, chociaż nie przeprowadzono badań rakotwórczości.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy.
06.2 Niekompatybilność
Rozcieńczonego leku nie wolno mieszać z innymi lekami w tym samym worku lub linii infuzyjnej. Zgodnie z instrukcją stosowania opisaną w punkcie 6.6, oksaliplatyna może być podawana jednocześnie z kwasem folinowym (FA) przy użyciu linii Y.
- NIE WOLNO mieszać z lekami alkalicznymi lub roztworami zasadowymi, zwłaszcza preparatami 5-fluorouracylu (5 FU) lub kwasu folinowego (AF) zawierających trometamol jako substancję pomocniczą i innymi składnikami aktywnymi zawierającymi sole trometamolu. Leki alkaliczne lub roztwory zasadowe będą miały niekorzystny wpływ na stabilność oksaliplatyny (patrz punkt 6.6).
- NIE rekonstytuować ani nie rozcieńczać oksaliplatyny solą fizjologiczną lub innymi roztworami zawierającymi chlorki (w tym chlorek wapnia, chlorek potasu lub chlorek sodu).
- NIE mieszać z innymi lekami w tym samym worku lub linii infuzyjnej (instrukcje dotyczące jednoczesnego podawania z kwasem folinowym (FA) znajdują się w punkcie 6.6).
- NIE WOLNO używać materiałów do iniekcji zawierających aluminium.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Odtworzony roztwór w oryginalnej fiolce:
ze względów mikrobiologicznych i chemicznych odtworzony roztwór należy natychmiast rozcieńczyć.
Roztwór do infuzji:
po rozcieńczeniu odtworzonego roztworu w 5% roztworze glukozy (50 mg/ml), w obecnych warunkach stosowania wykazano stabilność chemiczno-fizyczną przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.
Ze względów mikrobiologicznych roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.
Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania podczas użytkowania w obecnych warunkach użytkowania odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. warunki.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Warunki przechowywania odtworzonego i rozcieńczonego leku, patrz punkt 6.3
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Fiolka 30 ml (szkło neutralne typu I) z proszkiem oksaliplatyny (50 mg) z korkiem z gumy bromobutylowej i kapslem (flip-off).
Fiolka 50 ml (szkło neutralne typu I) z proszkiem oksaliplatyny (100 mg) z korkiem z gumy bromobutylowej i kapslem (flip-off).
Wielkości opakowań: 1, 2, 3, 5, 10 lub 50 fiolek w kartonie.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Podobnie jak w przypadku innych potencjalnie toksycznych związków, należy zachować ostrożność podczas obchodzenia się i przygotowywania roztworów oksaliplatyny.
Instrukcja obsługi
Obchodzenie się z tym lekiem cytotoksycznym przez personel medyczny lub paramedyczny wymaga wszelkich środków ostrożności, aby zapewnić ochronę osoby przeprowadzającej manipulację oraz środowiska, w którym pracuje.
Przygotowanie roztworów środków cytotoksycznych do wstrzykiwań musi być wykonywane przez wyspecjalizowany personel posiadający dogłębną wiedzę na temat stosowanych produktów leczniczych, w warunkach gwarantujących integralność produktu leczniczego, ochronę środowiska, a w szczególności ochronę personel zajmujący się produktami, lekami, zgodnie z polityką szpitala. Przygotowanie to wymaga specjalnie wydzielonego miejsca, w którym obowiązuje zakaz palenia oraz spożywania posiłków i napojów.
Personel musi posiadać odpowiednie materiały do obsługi, w szczególności fartuchy z długimi rękawami, maski ochronne, nakrycia głowy, okulary ochronne, sterylne rękawice jednorazowe, maty ochronne do miejsca pracy, pojemniki i worki na odpady.
Z odchodami i wymiocinami należy obchodzić się ostrożnie.
Kobietom w ciąży należy zalecić, aby unikały kontaktu z lekami cytotoksycznymi.
Każdy uszkodzony pojemnik należy traktować z takimi samymi środkami ostrożności i traktować jako odpad skażony. Zanieczyszczone odpady należy spalać w sztywnych pojemnikach przygotowanych do użycia.Patrz także rozdział „Utylizacja”.
W przypadku przypadkowego kontaktu skóry z nieodtworzonym liofilizatem oksaliplatyny, odtworzonym roztworem lub roztworem do infuzji należy natychmiast i dokładnie spłukać skórę wodą.
W przypadku przypadkowego kontaktu błon śluzowych z nieodtworzonym liofilizatem oksaliplatyny, odtworzonym roztworem lub roztworem do infuzji należy natychmiast i dokładnie spłukać tę część wodą.
Specjalne środki ostrożności dotyczące podawania
- NIE WOLNO używać materiałów do iniekcji zawierających aluminium.
- NIE podawać produktu w stanie nierozcieńczonym.
- Jako rozcieńczalnika należy używać wyłącznie 5% roztworu glukozy do infuzji (50 mg/ml). NIE rekonstytuować ani nie rozcieńczać do infuzji roztworami zawierającymi chlorek sodu lub inne chlorki.
- NIE mieszać z żadnym innym rodzajem produktu leczniczego w tym samym worku infuzyjnym ani nie podawać jednocześnie przez tę samą linię infuzyjną.
- NIE WOLNO mieszać z lekami alkalicznymi lub roztworami zasadowymi, zwłaszcza preparatami 5-fluorouracylu (5 FU) lub kwasu folinowego (AF) zawierających trometamol jako substancję pomocniczą i innymi składnikami aktywnymi zawierającymi sole trometamolu. Leki lub roztwory alkaliczne będą miały niekorzystny wpływ na stabilność oksaliplatyny.
Instrukcja stosowania z kwasem folinowym (AF) (jako folinian wapnia lub folinian disodowy):
Oksaliplatyna 85 mg/m2 do infuzji dożylnej w 250/500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml), podawana jednocześnie z infuzją dożylną kwasu folinowego (FA) w 5% roztworze glukozy.% (50 mg/ml ), przez 2/6 godzin, przy użyciu linii Y umieszczonej bezpośrednio przed miejscem infuzji. Nie wolno umieszczać dwóch leków razem w tym samym worku infuzyjnym. Kwas folinowy (AF) nie może zawierać trometamolu jako substancji pomocniczej i należy go rozcieńczać wyłącznie 5% izotonicznym roztworem glukozy (50 mg/ml), nigdy roztworami alkalicznymi lub chlorkiem sodu lub roztworami zawierającymi chlorki.
Instrukcja użycia z 5-fluorouracylem (5 FU):
Oksaliplatynę należy zawsze podawać przed fluoropirymidynami – np. 5-fluorouracylem (5 FU).
Po podaniu oksaliplatyny należy przepłukać linię infuzyjną, a następnie podać 5-fluorouracyl (5 FU).
Więcej informacji na temat leków związanych z oksaliplatyną znajduje się w charakterystyce tych produktów.
- UŻYWAĆ WYŁĄCZNIE zalecanych rozpuszczalników (patrz poniżej).
- Wszystkie roztwory po rekonstytucji zawierające ślady osadu nie mogą być podawane i muszą zostać zniszczone, zgodnie z przepisami dotyczącymi usuwania odpadów niebezpiecznych (patrz poniżej).
Rekonstytucja roztworu
- Do przygotowania roztworu użyć wody do wstrzykiwań lub 5% roztworu glukozy (50 mg/ml).
- W przypadku fiolki 50 mg: dodać 10 ml rozpuszczalnika, aby uzyskać stężenie oksaliplatyny 5 mg/ml.
- W przypadku fiolki 100 mg: dodać 20 ml rozpuszczalnika, aby uzyskać stężenie oksaliplatyny 5 mg/ml.
Ze względów mikrobiologicznych i chemicznych odtworzony roztwór należy natychmiast rozcieńczyć 5% roztworem glukozy (50 mg/ml).
Przed użyciem sprawdzić wzrokowo Używać wyłącznie klarownych roztworów wolnych od cząstek stałych.
Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszystkie niewykorzystane roztwory należy wyrzucić.
Rozcieńczanie przed infuzją dożylną
Pobrać wymaganą ilość zrekonstytuowanego roztworu z fiolki (fiolek), a następnie rozcieńczyć 250-500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml), aby uzyskać stężenie oksaliplatyny nie mniejsze niż 0,2 mg/ml i pomiędzy 0,2 mg/ ml i 0,7 mg / ml.
Podawać we wlewie dożylnym.
Po rozcieńczeniu w 5% roztworze glukozy (50 mg/ml) w obecnych warunkach stosowania wykazano stabilność chemiczno-fizyczną przez 48 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C.
Ze względów mikrobiologicznych roztwór do infuzji należy zużyć natychmiast.
Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania podczas użytkowania w obecnych warunkach użytkowania odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych. warunki.
Przed użyciem sprawdzić wzrokowo Używać wyłącznie klarownych roztworów wolnych od cząstek stałych.
Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszystkie niewykorzystane roztwory do infuzji należy wyrzucić (patrz rozdział „Usuwanie” poniżej).
NIGDY nie używać roztworów chlorku sodu lub roztworów zawierających chlorki do rekonstytucji lub rozcieńczenia.
Zgodność roztworu oksaliplatyny do infuzji została przetestowana z reprezentatywnymi zestawami do podawania na bazie PVC.
Napar
Podawanie oksaliplatyny nie wymaga wstępnego nawodnienia.
Oksaliplatyna rozcieńczona w 250-500 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml), w celu uzyskania stężenia nie mniejszego niż 0,2 mg/ml, musi być podawana obwodowo lub centralnie przez 2 do 6 godzin. podaje się z 5-fluorouracylem (5 FU), infuzja oksaliplatyny musi poprzedzać infuzję 5-fluorouracylu (5 FU).
Sprzedaż
Pozostałości produktów leczniczych i wszelkie materiały użyte do rekonstytucji, rozcieńczania i podawania muszą zostać zniszczone zgodnie ze standardowymi szpitalnymi procedurami usuwania odpadów cytotoksycznych, zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi usuwania odpadów niebezpiecznych.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Mylan SpA - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Mediolan, Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 1 fiolka szklana 50 mg Nr AIC: 038097010/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 2 fiolki szklane 50 mg Nr AIC: 038097022/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 3 fiolki szklane 50 mg Nr AIC: 038097034/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 5 fiolek szklanych po 50 mg Nr AIC: 038097046/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 10 fiolek szklanych po 50 mg AIC nr: 038097059/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 50 fiolki szklanej po 50 mg Nr AIC: 038097061/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 1 fiolka szklana po 100 mg Nr AIC: 038097073/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 2 fiolki szklane po 100 mg Nr AIC: 038097085/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 3 fiolki szklane po 100 mg Nr AIC: 038097097/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 5 fiolek szklanych po 100 mg Nr AIC: 038097109/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 10 fiolek szklanych po 100 mg Nr AIC: 038097111/M
5 mg/ml proszek do sporządzania roztworu do infuzji 50 fiolki szklanej po 100 mg Nr AIC: 038097123/M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Luty 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
luty 2013
