Składniki aktywne: Tolterodina
Tolterodyna 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Tolterodyna 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Dlaczego stosuje się Tolterodinę - lek generyczny? Po co to jest?
Substancją czynną leku Tolterodine jest tolterodyna. Tolterodyna należy do klasy produktów leczniczych zwanych lekami przeciwmuskarynowymi.
Tolterodyna jest stosowana w leczeniu objawów zespołu nadreaktywnego pęcherza moczowego. Jeśli masz nadreaktywny pęcherz, to ci się przydarzy
- brak możliwości kontrolowania emisji moczu
- konieczności śpieszenia się do łazienki bez ostrzeżenia i/lub częstego chodzenia do łazienki.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Tolterodina - Lek generyczny
Nie należy przyjmować leku Tolteridine, jeśli:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na tolterodynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Tolterodyna (wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6);
- niezdolność do oddawania moczu (zatrzymanie moczu)
- masz niekontrolowaną jaskrę ostrego kąta (wysokie ciśnienie w oku z utratą wzroku, która nie jest właściwie leczona)
- cierpisz na miastenię (nadmierne osłabienie mięśni)
- cierpią na ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego (owrzodzenie i zapalenie okrężnicy)
- cierpią na ciężkie toksyczne rozdęcie okrężnicy (ostre rozszerzenie okrężnicy).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Tolterodina - lek generyczny
Zachowaj szczególną ostrożność stosując lek Tolterodina DOC:
- jeśli pacjent ma trudności z oddawaniem moczu i (lub) ma zmniejszony przepływ moczu;
- jeśli masz chorobę przewodu pokarmowego, która wpływa na pasaż i/lub trawienie pokarmu
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami (niewydolność nerek).
- jeśli masz problemy z wątrobą
- jeśli u pacjenta występuje choroba neurologiczna wpływająca na ciśnienie krwi, funkcje jelit lub funkcje seksualne (jakakolwiek neuropatia autonomicznego układu nerwowego)
- jeśli masz „przepuklinę rozworu przełykowego” (przepuklinę narządu jamy brzusznej)
- jeśli pacjent ma czasami zmniejszoną ruchomość jelit lub cierpi na ciężkie zaparcia (zmniejszona ruchomość przewodu pokarmowego)
- jeśli masz problemy z sercem, takie jak:
- nieprawidłowy zapis serca (EKG)
- wolne tętno (bradykardia)
- istotne wcześniej istniejące choroby serca, takie jak: kardiomiopatia (słaby mięsień sercowy), niedokrwienie mięśnia sercowego (zmniejszony przepływ krwi do serca), arytmia (nieregularne bicie serca) i niewydolność serca
- jeśli u pacjenta występuje nieprawidłowo niski poziom potasu (hipokaliemia), wapnia (hipokalcemia) lub magnezu (hipomagnezemia) we krwi.
Zawiera około 67,2 mg laktozy (33,6 mg glukozy i 33,6 mg galaktozy) na dawkę. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą.
Ten produkt leczniczy zawiera 0,00404 mmol (lub 0,092988 mg) sodu na dawkę. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.
Przed przyjęciem leku Tolteridine należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą, jeśli pacjent uważa, że którekolwiek z powyższych dotyczy pacjenta.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie tolterodyny – lek generyczny
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Tolterodyna, substancja czynna leku Tolterodine, może wchodzić w interakcje z innymi lekami.
Nie zaleca się stosowania tolterodyny z:
- niektóre antybiotyki (zawierające m.in.erytromycyna, klarytromycyna)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (zawierające np. ketokonazol, itrakonazol)
- leki stosowane w leczeniu HIV.
Tolterodynę należy stosować ostrożnie razem z:
- leki wpływające na pasaż pokarmu (zawierające np. metoklopramid i cyzapryd)
- leki stosowane w leczeniu nieregularnego bicia serca (zawierające np. amiodaron, sotalol, chinidynę, prokainamid, inne leki o mechanizmie działania podobnym do tolterodyny (właściwości przeciwmuskarynowe) lub leki o mechanizmie przeciwnym do tolterodyny (właściwości cholinergiczne) leki przeciwmuskarynowe mogą wpływać na wchłanianie innych leków.W razie wątpliwości należy zapytać lekarza.
Przyjmowanie leku Tolteridine z jedzeniem i piciem
Tolterodynę można przyjmować przed, w trakcie i po posiłku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Nie należy stosować leku Tolteridine podczas ciąży. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży, myślisz, że jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy tolterodyna, substancja czynna leku Tolterodine, przenika do mleka matki. Nie zaleca się karmienia piersią podczas przyjmowania leku Tolteridine.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tolterodyna może powodować zawroty głowy, zmęczenie lub zaburzenia widzenia. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Tolteridine
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Tolterodina - Lek generyczny: Dawkowanie
Dawkowanie:
Lek Tolterodine Accord należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu przeznaczone są wyłącznie do stosowania doustnego i należy je połykać w całości.
Nie rozgryzać kapsułek.
Dorośli ludzie:
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka 4 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda na dobę.
Pacjenci z problemami z wątrobą lub nerkami:
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lekarz może zmniejszyć dawkę do 2 mg tolterodyny na dobę.
Dzieci:
Tolterodyna nie jest zalecana dla dzieci.
Pominięcie przyjęcia leku Tolterodyna
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę o zwykłej porze, zażyj ją tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz, chyba że zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki. W takim przypadku pomiń pominiętą dawkę i postępuj zgodnie ze zwykłym harmonogramem leczenia.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Tolterodyna
Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo powinno trwać leczenie lekiem Tolteridine. Nie przerywaj leczenia wcześniej, ponieważ nie zauważysz natychmiastowego efektu. Twój pęcherz potrzebuje trochę czasu, aby się przyzwyczaić. Zakończ cykl kapsułek o przedłużonym uwalnianiu przepisany przez lekarza. Jeśli do tego czasu nie zauważysz żadnego efektu, poinformuj o tym lekarza.
Korzyść z leczenia należy ponownie ocenić po 2 do 3 miesiącach. Zawsze skonsultuj się z lekarzem, jeśli myślisz o przerwaniu leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania leku Tolterdine należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli przedawkowano Tolterodynę – lek generyczny
Jeśli pacjent lub ktoś inny zażyje zbyt wiele kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Objawy przedawkowania obejmują halucynacje, podniecenie, szybsze niż normalnie tętno, rozszerzone źrenice oraz niezdolność do normalnego oddawania moczu i oddychania.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tolterodyny - leku generycznego
Jak każdy lek, tolterodyna może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy obrzęku naczynioruchowego, takie jak:
- obrzęk twarzy, języka lub gardła
- trudności z połykaniem
- pokrzywka i trudności w oddychaniu.
Należy również skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy reakcji nadwrażliwości (np. swędzenie, wysypka, pokrzywka, trudności w oddychaniu). Nie jest to częste (występuje u mniej niż 1 na 100 pacjentów).
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
- ból w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu lub zmęczenie (nawet w spoczynku), trudności w oddychaniu w nocy, obrzęk nóg.
Mogą to być objawy niewydolności serca. Nie jest to częste (występuje u mniej niż 1 na 100 pacjentów).
Podczas leczenia tolterodyną obserwowano następujące działania niepożądane ze wskazaną częstością.
Bardzo częste działania niepożądane (występujące u więcej niż 1 na 10 pacjentów) to:
- Suchość w ustach
Częste działania niepożądane (występujące u mniej niż 1 na 10 pacjentów) to:
- Zapalenie zatok
- Zawroty głowy
- Senność
- Bół głowy
- Suche oczy
- Rozmazany obraz
- Trudności trawienne (niestrawność)
- Zaparcie
- Ból brzucha
- Nadmierna ilość powietrza lub gazu w żołądku i jelitach
- Ból lub trudności w oddawaniu moczu
- Biegunka
- Zatrzymanie płynów, które powoduje obrzęk (na przykład w kostkach)
- Zmęczenie
Niezbyt częste działania niepożądane (występujące u mniej niż 1 na 100 pacjentów) to:
- Reakcje alergiczne
- Niewydolność serca
- Nerwowość
- Nieregularne bicie serca
- Kołatanie serca
- Ból w klatce piersiowej
- Niemożność opróżnienia pęcherza
- Mrowienie w dłoniach i stopach
- Zawroty głowy
- Upośledzenie pamięci
Inne zgłaszane reakcje obejmują ciężkie reakcje alergiczne, splątanie, omamy, szybkie bicie serca, zaczerwienienie skóry, zgagę, wymioty, obrzęk naczynioruchowy, suchość skóry i dezorientację. Istnieją również doniesienia o nasileniu objawów demencji u pacjentów leczonych z powodu demencji.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać Tolterodynę w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku TOLTERODINA DOC po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie/kartonie. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Butelka HDPE: okres ważności po pierwszym otwarciu wynosi 200 dni.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Inne informacje
Co tolterodyna DOC?
Substancją czynną leku Tolterdine 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde jest 2 mg tolterodyny winianu, co odpowiada 1,37 mg tolterodyny.
Substancją czynną leku Tolterdine 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde jest 4 mg tolterodyny winianu, co odpowiada 2,74 mg tolterodyny.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, poli(octan winylu), powidon, krzemionka, laurylosiarczan sodu, dokuzan sodu, stearynian magnezu, hydroksypropylometyloceluloza.
Skład kapsułki: czerwień indygokarminowa (E132), żółcień chinolinowa (tylko w 2 mg) (E104), dwutlenek tytanu (E171), żelatyna.
Otoczka tabletki: etyloceluloza, cytrynian trietylu, kopolimer kwas metakrylowy – akrylan etylu, glikol 1,2-propylenowy.
Jak wygląda lek Tolterodyna i co zawiera opakowanie
Tolterodyna to kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde przeznaczone do pojedynczej dawki dobowej.
Tolterodine 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde są nieprzezroczyste, zielono-nieprzezroczyste, zielone.
Tolterodine 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde są nieprzezroczyste, niebieskie – nieprzezroczyste, niebieskie.
Tolterodyna 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde są dostępne w następujących wielkościach opakowań:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 kapsułek twardych o przedłużonym uwalnianiu w blistrach
- 30, 100 i 200 kapsułek twardych o przedłużonym uwalnianiu w butelce HDPE.
Tolterodyna 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde są dostępne w następujących opakowaniach:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsułek twardych o przedłużonym uwalnianiu w blistrach
- 30, 100 i 200 kapsułek twardych o przedłużonym uwalnianiu w butelce HDPE
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera: winian tolterodyny 2 mg, co odpowiada 1,37 mg tolterodyny.
Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera: winian tolterodyny 4 mg, co odpowiada 2,74 mg tolterodyny.
Każda kapsułka 2 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 32 704 - 34,496 mg laktozy jednowodnej.
Każda kapsułka 4 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera 65 408 - 68,992 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu.
Tolterodine 2 mg: nieprzejrzyście zielona do nieprzejrzystej zielonej, twarda kapsułka żelatynowa, rozmiar 1, zawierająca 2 białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.
Tolterodine 4 mg: nieprzezroczysta niebieska do nieprzezroczystej niebieskiej, twarda kapsułka żelatynowa, rozmiar 1, zawierająca 4 białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Tolterodyna jest wskazana w objawowym leczeniu nietrzymania moczu z parcia i (lub) zwiększonej częstości oddawania moczu i parcia naglącego u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) :
Zalecana dawka to 4 mg raz na dobę, z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≤ 30 ml/min), dla których zalecana dawka wynosi 2 mg raz na dobę (patrz punkty 4.4 i 5.2). W przypadku uciążliwych skutków ubocznych dawkę można zmniejszyć z 4 mg do 2 mg raz dziennie.
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku i należy je połykać w całości.
Efekt leczenia należy ponownie ocenić po 2-3 miesiącach (patrz punkt 5.1).
Pacjenci pediatryczni :
Nie wykazano skuteczności tolterodyny u dzieci (patrz punkt 5.1), dlatego nie zaleca się stosowania tolterodyny u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania
Tolterodyna jest przeciwwskazana u pacjentów z:
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Zatrzymanie moczu
- Niekontrolowana jaskra z wąskim kątem
- miastenia gravis
- Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Toksyczny okrężnica.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Tolterodynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z:
- Znaczna niedrożność szyi pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu
- Obturacyjne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, np. zwężenie odźwiernika
- Zaburzenia czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 5.2)
- Choroba wątroby (patrz punkty 4.2 i 5.2)
- Neuropatia wpływająca na autonomiczny układ nerwowy
- przepuklina rozworu przełykowego
- Ryzyko zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.
Obserwowano, że podawanie wielokrotnych dawek dobowych 4 mg (leczniczego) i 8 mg (supraterapeutycznego) tolterodyny o natychmiastowym uwalnianiu powoduje wydłużenie odstępu QTc (patrz punkt 5.1).Kliniczne znaczenie tych danych jest niejasne i zależy od ryzyka. czynniki i predyspozycje indywidualnego pacjenta.
Tolterodynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym:
- Wydłużenie wrodzonego lub nabytego i udokumentowanego odstępu QT
- Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia
- Bradykardia
- Istniejąca wcześniej duża choroba wieńcowa serca (kardiomiopatia, niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, zastoinowa niewydolność serca)
- Jednoczesne podawanie leków wydłużających odstęp QT, w tym leków przeciwarytmicznych klasy 1A (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol).
Dotyczy to w szczególności przyjmowania silnego inhibitora CYP3A4 (patrz punkt 5.1). Należy unikać jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5 Interakcje).
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych metod leczenia objawów parcia na mocz lub nietrzymania moczu, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć możliwe przyczyny organiczne parcia naglącego i częstość występowania parcia na mocz.
Ten produkt zawiera około 67,2 mg laktozy (33,6 mg glukozy i 33,6 mg galaktozy) na dawkę. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ten produkt leczniczy zawiera 0,00404 mmol (lub 0,092988 mg) sodu na dawkę. Powinno to być brane pod uwagę przez pacjentów na diecie niskosodowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
U pacjentów ze słabym metabolizmem CYP2D6 nie zaleca się ogólnoustrojowego jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak antybiotyki makrolidowe (erytromycyna i klarytromycyna), leki przeciwgrzybicze (ketokonazol i itrakonazol) oraz inhibitory proteazy ze względu na zwiększone stężenia w surowicy. przedawkowania (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne leczenie innymi lekami o właściwościach przeciwmuskarynowych może prowadzić do wyraźniejszego działania terapeutycznego i działań niepożądanych. Odwrotnie, działanie terapeutyczne tolterodyny może być zmniejszone po jednoczesnym leczeniu agonistami cholinergicznego receptora muskarynowego.Zmniejszenie motoryki żołądka spowodowane przez leki przeciwmuskarynowe może wpływać na wchłanianie innych leków.
Tolterodyna może osłabiać działanie leków prokinetycznych, takich jak metoklopramid i cyzapryd.
Jednoczesne leczenie fluoksetyną (silny inhibitor CYP2D6) nie powoduje klinicznie istotnych interakcji, ponieważ tolterodyna i jej zależny od CYP2D6 metabolit, 5-hydroksymetylotolterodyna, są równoważne.
Badania interakcji leków nie wykazały interakcji z warfaryną lub złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol / lewonorgestrel).
Badanie kliniczne wykazało, że tolterodyna nie jest inhibitorem metabolicznym CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 lub 1A2. Dlatego nie oczekuje się zwiększenia stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez te izoenzymy w przypadku podawania w skojarzeniu z tolterodyną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania tolterodyny u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Dlatego nie zaleca się stosowania tolterodyny w okresie ciąży.
Czas karmienia
Brak danych dotyczących przenikania tolterodyny do mleka kobiecego.Należy unikać stosowania tolterodyny w okresie laktacji.
Płodność
Brak danych z badań płodności.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ lek ten może powodować zaburzenia akomodacji i wpływać na czas reakcji, może to niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Ze względu na swoje właściwości farmakologiczne tolterodyna może powodować łagodne lub umiarkowane działanie przeciwmuskarynowe, takie jak suchość w ustach, niestrawność i suchość oczu.
Działania niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów oraz według częstości występowania. Częstości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100a
Poniższa tabela przedstawia dane uzyskane z badań klinicznych przeprowadzonych z tolterodyną oraz z nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii.Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była suchość błony śluzowej jamy ustnej, która wystąpiła u 23,4% pacjentów leczonych tolterodyną o przedłużonym uwalnianiu oraz u 7,7% pacjentów otrzymujących placebo.
Po rozpoczęciu leczenia tolterodyną u pacjentów przyjmujących inhibitory cholinesterazy w leczeniu otępienia zgłaszano przypadki nasilenia objawów otępienia (np. splątanie, dezorientacja, omamy).
Populacja pediatryczna
W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych III fazy z udziałem dzieci i młodzieży z udziałem 710 dzieci przez 12 tygodni, odsetek pacjentów z zakażeniem dróg moczowych, biegunką i nieprawidłowym zachowaniem był wyższy u pacjentów leczonych tolterodyną niż u otrzymujących placebo. (zakażenie dróg moczowych: tolterodyna 6,8%, placebo 3,6%; biegunka: tolterodyna 3,3%, placebo 0,9%; nieprawidłowe zachowanie: tolterodyna 1,6%, placebo 0,4% (patrz akapit 5.1)
04.9 Przedawkowanie
Największa dawka winianu tolterodyny podawana zdrowym ochotnikom w postaci pojedynczej dawki w postaci o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła 12,8 mg. Najpoważniejszymi zaobserwowanymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia akomodacji i trudności z oddawaniem moczu.
W przypadku przedawkowania wykonać płukanie żołądka i podać węgiel aktywowany.
Traktuj objawy w następujący sposób:
- Ciężkie ośrodkowe działanie antycholinergiczne (np. halucynacje, silne podniecenie): podać fizostygminę.
- Drgawki lub silne pobudzenie: podać benzodiazepiny.
- Niewydolność oddechowa: zastosować sztuczne oddychanie.
- Tachykardia: podawać?
- Zatrzymanie moczu: użycie cewnika.
- Rozszerzenie źrenic: podawać krople do oczu z pilokarpiny i/lub trzymać pacjenta w ciemności.
Wydłużenie odstępu QT zaobserwowano po podaniu pojedynczej dawki dobowej 8 mg tolterodyny o natychmiastowym uwalnianiu (dwukrotna zalecana dawka dobowa postaci o natychmiastowym uwalnianiu i równoważna trzykrotnej maksymalnej ekspozycji postaci o przedłużonym uwalnianiu). 4 dni W przypadku przedawkowania tolterodyny należy zastosować standardowe środki wspomagające postępowanie w wydłużeniu odstępu QT.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: układ moczowo-płciowy i hormony płciowe.
Podgrupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwskurczowe dróg moczowych.
Kod ATC: G04B D07.
Tolterodyna jest specyficznym konkurencyjnym antagonistą receptora muskarynowego, który wykazuje selektywność względem pęcherza moczowego nad gruczołami ślinowymi in vivo. Jeden z metabolitów tolterodyny (pochodna 5-hydroksymetylowa) wykazuje podobny profil farmakologiczny jak związek macierzysty. U osób intensywnie metabolizujących ten metabolit znacząco przyczynia się do działania terapeutycznego tolterodyny (patrz punkt 5.2).
Efektów zabiegu można spodziewać się w ciągu 4 tygodni.
W programie fazy III pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie liczby epizodów nietrzymania moczu na tydzień, a drugorzędowymi punktami końcowymi były zmniejszenie liczby mikcji na dobę i zwiększenie średniej objętości moczu na mikcję. Te parametry są pokazane w poniższej tabeli.
Skutki leczenia tolterodyną w dawce 4 mg o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę po 12 tygodniach w porównaniu z placebo. Zmiany bezwzględne i procentowe w stosunku do wartości wyjściowej. Różnica w leczeniu tolterodyną vs. placebo: średnia zmiana oszacowana zgodnie z metodą najmniejszych kwadratów i 95% przedziałem ufności.
* 97,5% przedział ufności według Bonferroniego
Po 12 tygodniach leczenia 23,8% (121/507) w grupie tolterodyny o przedłużonym uwalnianiu i 15,7% (80/508) w grupie placebo zgłosiło, że subiektywnie mają niewielkie lub żadne problemy z pęcherzem.
Działanie tolterodyny oceniano u pacjentów poddawanych badaniu do podstawowej oceny urodynamicznej, którzy po wynikach testów urodynamicznych zostali zakwalifikowani do grupy dodatniej (naglące parcie motoryczne) lub ujemnej urodynamicznej (naglące parcie czuciowe). W każdej grupie pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno tolterodynę, jak i placebo.Badanie nie dostarczyło przekonujących dowodów na to, że tolterodyna ma jakikolwiek wpływ w porównaniu z placebo u pacjentów z naglącym nagleniem czuciowym.
Kliniczny wpływ tolterodyny na odstęp QT i opiera się na zapisach EKG uzyskanych od ponad 600 leczonych pacjentów, w tym pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową.
Wpływ tolterodyny na wydłużenie odstępu QT był dalej badany u 48 zdrowych ochotników (mężczyzn i kobiet) w wieku 18-55 lat. oferta i 4 mg oferta tolterodyny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Wyniki (skorygowane według wzoru Fridericia) przy maksymalnych stężeniach tolterodyny (1 godzina) wykazały średni wzrost odstępu QTc odpowiednio o 5,0 i 11,8 ms dla dawek 2 mg tolterodyny. oferta i 4 mg oferta i 19,3 ms dla mofloksacyny (400 mg) stosowanej jako lek kontrolny. Model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny wykazał, że odstęp QTc jest wydłużony u osób słabo metabolizujących (wolnych od CYP2D6) leczonych tolterodyną w dawce 2 mg oferta porównywalne z obserwowanymi u osób szybko metabolizujących leczonych 4 mg oferta. Przy obu dawkach tolterodyny żaden pacjent, niezależnie od profilu metabolicznego, nie przekroczył 500 ms bezwzględnej wartości QTcF lub nie wykazywał zmian w stosunku do wartości wyjściowych 60 ms. Zmiany te uważane są za szczególnie istotne wartości progowe. Dawka 4 mg oferta odpowiada maksymalnej ekspozycji (Cmax) równej trzykrotnej wartości uzyskanej przy największej dawce terapeutycznej kapsułek tolterodyny o przedłużonym uwalnianiu.
Populacja pediatryczna
Skuteczność w populacji pediatrycznej nie została wykazana. Przeprowadzono dwa 12-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania fazy III z udziałem dzieci i młodzieży z tolterodyną w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. Przebadano 710 pacjentów pediatrycznych (486 leczonych). otrzymujących placebo) w wieku od 5 do 10 lat ze zwiększoną częstością oddawania moczu i parciem naglącym.
W obu badaniach nie zaobserwowano istotnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej między dwiema grupami w całkowitej liczbie epizodów nietrzymania moczu na tydzień (patrz punkt 4.8).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Właściwości farmakokinetyczne specyficzne dla tego preparatuKapsułki o przedłużonym uwalnianiu tolterodyny powodują wolniejsze wchłanianie tolterodyny niż tabletki o natychmiastowym uwalnianiu. W rezultacie maksymalne stężenia w surowicy obserwuje się po 4 (2-6) godzinach po podaniu kapsułek. Pozorny okres półtrwania tolterodyny podawanej w postaci kapsułek wynosi około 6 godzin u osób intensywnie metabolizujących i około 10 godzin u osób słabo metabolizujących (z niedoborem CYP2D6).
Po podaniu kapsułek stężenia w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 4 dni.
Pokarm nie ma wpływu na biodostępność kapsułek.
Wchłanianie: Po podaniu doustnym tolterodyna podlega metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, katalizowanemu przez CYP2D6, co prowadzi do powstania metabolitu 5-hydroksymetylowego, głównego metabolitu o równoważnym działaniu farmakologicznym.
Całkowita biodostępność tolterodyny wynosi 17% u osób intensywnie metabolizujących i 65% u osób słabo metabolizujących (niedobór CYP2D6).
Dystrybucja: Tolterodyna i jej metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukozydem.
Frakcje niezwiązane wynoszą odpowiednio 3,7% i 36%. Objętość dystrybucji tolterodyny wynosi 113 litrów.
Eliminacja: Tolterodyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie po podaniu doustnym.
W pierwotnym szlaku metabolicznym pośredniczy polimorficzny enzym CYP2D6, który prowadzi do powstania metabolitu 5-hydroksymetylowego.Dalszy metabolizm prowadzi do powstania metabolitów kwasu 5-karboksylowego i N-dealkilowanego kwasu 5-karboksylowego, które stanowią odpowiednio 51% i 29% metabolitów znalezionych w moczu. Odsetek (około 7%) populacji ma niedobór aktywności CYP2D6 Profil metabolizmu zidentyfikowany u tych pacjentów (ze słabymi zdolnościami metabolicznymi) to dealkilacja przez enzymy CYP3A4 do dealkilowanej N-tolterodyny, która nie powoduje efektów klinicznych.
Pozostała część populacji składa się z osób szybko metabolizujących. U osób intensywnie metabolizujących klirens ogólnoustrojowy tolterodyny w surowicy wynosi około 30 l/godzinę. U pacjentów ze słabą zdolnością metaboliczną zmniejszony klirens powoduje znaczne zwiększenie stężenia tolterodyny w surowicy (około 7-krotnie) i nieoznaczalne stężenia metabolitu 5-hydroksymetylowego.
Metabolit 5-hydroksymetylowy jest farmakologicznie czynny i równie silny w porównaniu z tolterodyną.
Ze względu na różnice w charakterystyce wiązania z białkami tolterodyny i jej metabolitu 5-hydroksymetylowego, ekspozycja (AUC) wolnej tolterodyny u pacjentów o słabej zdolności metabolicznej jest podobna do ekspozycji połączonej wolnej tolterodyny i metabolitu 5-hydroksymetylowego u pacjentów z aktywnością CYP2D6 przy podawaniu w tej samej dawce Bezpieczeństwo, tolerancja i odpowiedź kliniczna są podobne, niezależnie od fenotypu.
Wydalanie radioaktywności po podaniu [14C]-tolterodyny wynosi około 77% z moczem i 17% z kałem. Mniej niż 1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 4% w postaci 5-hydroksymetylowego metabolitu Metabolit karboksylowany i odpowiadający mu dealkilowany metabolit odpowiadają za około 51% i 29% odzysku moczu.
W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka jest liniowa.
Poszczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby: U osób z marskością wątroby obserwuje się około 2-krotnie większą ekspozycję na wolną tolterodynę i jej 5-hydroksymetylowy metabolit (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zaburzenia czynności nerek: Średnia ekspozycja na wolną tolterodynę i jej metabolit 5-hydroksymetylowy jest podwojona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [klirens inuliny (GFR) ≤ 30 ml/min].
U tych pacjentów stężenia innych metabolitów w osoczu były znacznie zwiększone (nawet 12-krotnie).
Kliniczne znaczenie zwiększonej ekspozycji na te metabolity nie jest znane.
Brak danych dotyczących przypadków łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Populacja pediatryczna
Ekspozycja na substancję czynną na dawkę/mg jest podobna u dorosłych i młodzieży.Średnia ekspozycja na substancję czynną na dawkę/mg jest około dwa razy większa u dzieci w wieku od 5 do 10 lat niż u dorosłych (patrz punkty 4.2 i 5.1).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych efektów w badaniach toksyczności, mutagenności, rakotwórczości i farmakologii bezpieczeństwa, z wyjątkiem tych związanych z działaniem farmakologicznym leku.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzono na myszach i królikach.
U myszy nie stwierdzono wpływu tolterodyny na płodność lub funkcje rozrodcze.
Tolterodyna powodowała śmiertelność embrionów i wady rozwojowe płodu po ekspozycji w osoczu (Cmax lub AUC) 20 lub 7 razy większe niż u leczonych mężczyzn.
Nie zaobserwowano wpływu na wady rozwojowe u królików, ale badania przeprowadzono przy wartościach ekspozycji w osoczu (Cmax lub AUC), które były 20 lub 3 razy wyższe niż oczekiwane u ludzi.
Tolterodyna, jak również jej aktywne metabolity u ludzi, przedłuża czas trwania potencjału czynnościowego (90% repolaryzacji) w psich włóknach Purkinjego (14-75 razy poziomy terapeutyczne) i blokuje przepływ K + w kanałach hERG ( sklonowany ludzki eter- genu związanego z a-go-go) (0,5-26,1 razy więcej niż poziom terapeutyczny).
W badaniach przeprowadzonych na psach po podaniu tolterodyny i jej aktywnych ludzkich metabolitów (dawki 3,1 do 61,0 razy większe niż dawki terapeutyczne) zaobserwowano wydłużenie odstępu QT.
Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy
Celuloza mikrokrystaliczna
Poli(octan winylu)
Powidon
Krzemionka
Laurylosiarczan sodu
Dokuzan sodu
Stearynian magnezu (E470b)
Hydroksypropylometyloceluloza
Skład kapsułki:
- Czerwień indygo (E132)
- Żółcień chinolinowa (tylko w 2 mg) (E104)
- Dwutlenek tytanu (E171)
- Galaretka
Powłoka składa się z:
- Etyloceluloza
- Cytrynian trietylu
- Kopolimer kwasu metakrylowego i akrylanu etylu
- glikol 1,2-propylenowy
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Butelka HDPE: okres przydatności do spożycia po otwarciu wynosi 200 dni.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełko tekturowe zawierające odpowiednią liczbę blistrów PVC/PE/PVDC Aluminium oraz ulotkę dla pacjenta.
Wielkości opakowań dla kapsułek 2,0 mg:
blistry po 14, 28, 30, 50, 84, 100 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
Wielkości opakowań dla kapsułek 4,0 mg:
blistry po 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
Pudełko tekturowe zawierające nieprzezroczystą białą butelkę HDPE zawierającą odpowiednią liczbę kapsułek, z zakrętką i ulotką dla pacjenta.
Opakowania po 30, 100, 200 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Mediolan - Włochy.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC 040824017 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 14 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824029 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 28 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824031 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 84 kapsułki w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824043 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 30 kapsułek w butelce HDPE
AIC 040824056 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 100 kapsułek w butelce HDPE
AIC 040824068 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 200 kapsułek w butelce HDPE
AIC 040824070 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 7 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824082 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 14 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824094 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 28 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824106 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 49 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824118/M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 84 kapsułki w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824120 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 98 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824132 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 30 kapsułek w butelce HDPE
AIC 040824144 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 100 kapsułek w butelce HDPE
AIC 040824157 / M - 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 200 kapsułek w butelce HDPE
AIC 040824169 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 30 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824171 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 50 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
AIC 040824183 / M - 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 100 kapsułek w blistrze PVC/PE/PVDC-AL
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Marzec 2013.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2013.
-cos-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
