Składniki aktywne: bromek tiotropium
Spiriva Respimat 2,5 mikrograma, roztwór do inhalacji
Dlaczego stosuje się Spiriva respimat? Po co to jest?
Spiriva Respimat pomaga osobom z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) łatwiej oddychać. POChP to przewlekła choroba płuc, która powoduje duszność i kaszel.
Termin POChP jest związany z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.
Ponieważ POChP jest chorobą przewlekłą, lek Spiriva Respimat należy przyjmować codziennie, a nie tylko wtedy, gdy występują trudności w oddychaniu lub inne objawy.
Spiriva Respimat to długo działający lek rozszerzający oskrzela, który rozszerza oskrzela i ułatwia oddychanie. Regularne stosowanie leku Spiriva Respimat może również pomóc, gdy wystąpi duszność związana z chorobą i zminimalizować wpływ choroby na codzienne życie. Codzienne stosowanie leku Spiriva Respimat pomaga zapobiegać nagłemu, krótkotrwałemu pogorszeniu objawów POChP, które może trwać kilka dni.
Aby uzyskać informacje na temat prawidłowego dawkowania leku Spiriva Respimat, należy zapoznać się z punktem 3 „Jak stosować lek Spiriva Respimat” oraz „Instrukcja stosowania” zamieszczonymi na drugiej stronie ulotki dołączonej do opakowania.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Spiriva respimat
Kiedy nie przyjmować leku Spiriva Respimat
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na tiotropium, jego substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na atropinę lub substancje z nią pokrewne, np. ipratropium lub oksytropium.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Spiriva respimat
Przeczytaj uważnie poniższe pytania. Jeśli masz pozytywną odpowiedź na jakiekolwiek pytanie, porozmawiaj z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania leku Spiriva Respimat.
- czy jesteś uczulony (nadwrażliwy) na tiotropium, atropinę lub podobne substancje, takie jak ipratropium lub oksytropium?
- czy przyjmujesz inne leki zawierające ipratropium lub oksytropium?
- jesteś w ciąży, myślisz, że jesteś w ciąży lub karmisz piersią?
- cierpisz na niewyraźne widzenie, ból oczu i/lub zaczerwienienie oczu, problemy z prostatą lub trudności w oddawaniu moczu?
- cierpisz na problemy z nerkami?
- Czy przebyłeś zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakąkolwiek formę niestabilnego lub zagrażającego życiu nieregularnego bicia serca lub ciężkiej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku?
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Spiriva Respimat należy porozmawiać z lekarzem.
Podczas przyjmowania leku Spiriva Respimat należy uważać, aby produkt nie dostał się do oczu. Jeśli tak się stanie, możesz odczuwać ból lub dyskomfort w oczach, niewyraźne widzenie, aureole wokół świateł lub kolorowe obrazy związane z zaczerwienieniem oczu (tj. jaskra z zamkniętym kątem). Objawom ocznym mogą towarzyszyć bóle głowy, nudności lub wymioty. Przemyć oczy ciepłą wodą, przerwać stosowanie bromku tiotropium i natychmiast skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania dalszych porad.
Jeśli twój oddech pogorszy się natychmiast po użyciu inhalatora lub jeśli wystąpi podrażnienie skóry, obrzęk lub swędzenie, należy zaprzestać jego używania i natychmiast powiadomić lekarza.
Długotrwała suchość jamy ustnej obserwowana podczas leczenia antycholinergicznego może być związana z próchnicą zębów. Dlatego zwracaj odpowiednią uwagę na higienę jamy ustnej.
Spiriva Respimat jest wskazany w leczeniu podtrzymującym przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. Nie wolno go stosować w leczeniu nagłych napadów duszności lub świszczącego oddechu.
Jeśli pacjent przebył zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakąkolwiek formę niestabilnego lub zagrażającego życiu nieregularnego bicia serca lub ciężkiej niewydolności serca w ciągu ostatniego roku, należy poinformować o tym lekarza. Ta informacja jest ważna przy ustalaniu, czy Spiriva jest odpowiednim lekiem dla Ciebie.
Nie należy przyjmować leku Spiriva Respimat częściej niż raz na dobę. Skontaktuj się również z lekarzem, jeśli czujesz, że twój oddech się pogorszył.
Jeśli pacjent ma mukowiscydozę, należy powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ Spiriva Respimat może nasilać objawy mukowiscydozy.
Dzieci i młodzież
Spiriva Respimat nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Spiriva respimat?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te wydawane bez recepty.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o przyjmowaniu lub przyjmowaniu leków przeciwcholinergicznych, na przykład ipratropium lub oksytropium.
Nie zgłoszono działań niepożądanych interakcji po przyjmowaniu leku Spiriva Respimat w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu POChP, takimi jak leki wziewne łagodzące objawy, takie jak salbutamol, metyloksantyny i (lub) steroidy podawane doustnie lub wziewne, takie jak prednizolon.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować tego leku, jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może karmić piersią lub karmi piersią, chyba że lekarz zaleci inaczej.
Poproś lekarza o poradę przed zażyciem tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Wystąpienie zawrotów głowy lub niewyraźne widzenie może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Spiriva respimat: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Spiriva Respimat jest przeznaczony wyłącznie do inhalacji.
Zalecana dawka dla dorosłych to:
Spiriva Respimat działa przez 24 godziny, dlatego wystarczy zażywać Spiriva Respimat RAZ DZIENNIE, o tej samej porze, jeśli to możliwe. Za każdym razem musi wziąć DWIE DOZOWANIA.
Ponieważ POChP jest chorobą przewlekłą, należy przyjmować lek Spiriva Respimat codziennie, a nie tylko wtedy, gdy masz problemy z oddychaniem. Nie należy przyjmować dawek większych niż zalecane.
Produkt Spiriva Respimat nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
Upewnij się, że wiesz, jak prawidłowo stosować lek Spiriva Respimat. Instrukcje dotyczące stosowania leku Spiriva Respimat znajdują się na drugiej stronie tej ulotki.
Pominięcie przyjęcia leku Spiriva Respimat
Jeśli zapomnisz przyjąć dzienną dawkę (DWIE DOZOWANIA RAZ DZIENNIE), nie martw się. Weź to tak szybko, jak sobie przypomnisz, ale nie przyjmuj podwójnej dawki, aby zrekompensować zapomniane. Następną dawkę należy przyjąć jak zwykle.
Przerwanie stosowania leku Spiriva Respimat
Przed przerwaniem leczenia lekiem Spiriva Respimat należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. W przypadku przerwania stosowania leku Spiriva Respimat objawy przedmiotowe i podmiotowe POChP mogą ulec pogorszeniu.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Spiriva respimat
W przypadku przyjęcia więcej niż dwóch rozpyleń leku Spiriva Respimat na dobę, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Możesz być narażony na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak suchość w ustach, zaparcia, trudności w oddawaniu moczu, przyspieszenie akcji serca lub niewyraźne widzenie.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Spiriva respimat?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ocena działań niepożądanych opiera się na następujących częstotliwościach:
- Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
- Niezbyt często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób
- Rzadko: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób
- Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
Opisane poniżej działania niepożądane, które występowały u pacjentów przyjmujących ten lek, zostały wymienione według częstości występowania z podziałem na częste, niezbyt częste, rzadkie lub nieznane.
Natychmiastowe reakcje alergiczne, takie jak wysypka, pokrzywka, obrzęk ust i twarzy lub nagłe trudności w oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy) lub inne reakcje nadwrażliwości (takie jak nagły spadek ciśnienia krwi lub zawroty głowy), które występują pojedynczo lub mogą wystąpić podczas stosowania leku Spiriva Respimat jako części ciężkiej reakcji alergicznej (reakcja anafilaktyczna). W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków wziewnych, u niektórych pacjentów bezpośrednio po inhalacji może wystąpić nieoczekiwany ucisk w klatce piersiowej, kaszel, świszczący oddech lub duszność (skurcz oskrzeli).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie internetowej Włoskiej Agencji Leków: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Informacje na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie inhalatora.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Inhalator Spiriva Respimat należy wyrzucić nie później niż 3 miesiące po pierwszym użyciu (patrz „Instrukcja użycia” na odwrocie).
Nie zamrażać.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Spiriva Respimat
Substancją czynną jest tiotropium. Dostarczona dawka wynosi 2,5 mikrograma tiotropium na jedną dawkę (2 rozpylenia stanowią moc leku) i odpowiada 3,124 mikrograma jednowodnego bromku tiotropium. Dostarczona dawka to dawka dostępna dla pacjenta po przejściu przez ustnik.
Pozostałe składniki to: chlorek benzalkoniowy, wersenian sodu, woda oczyszczona i 3,6% kwas solny jako regulator pH.
Jak wygląda lek Spiriva Respimat i co zawiera opakowanie
Spiriva Respimat 2,5 mikrograma składa się z wkładu zawierającego roztwór do inhalacji i inhalatora Respimat. Wkład należy włożyć do inhalatora przed pierwszym użyciem.
Opakowanie jednostkowe: 1 inhalator Respimat i 1 wkład zapewniający 60 rozpyleń (30 dawek leku)
Opakowanie podwójne: 2 opakowania pojedyncze, z których każde zawiera 1 inhalator Respimat i 1 wkład zawierający 60 rozpyleń (30 dawek leku)
Opakowanie potrójne: 3 opakowania pojedyncze, z których każde zawiera 1 inhalator Respimat i 1 wkład zawierający 60 rozpyleń (30 dawek leku)
Opakowanie 8 sztuk: 8 opakowań pojedynczych, z których każde zawiera 1 inhalator Respimat i 1 wkład zapewniający 60 rozpyleń (30 dawek leku)
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, ROZTWÓR DO INHALACJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Dostarczona dawka wynosi 2,5 mcg tiotropium na dawkę leku (2 rozpylenia stanowią dawkę leku) i odpowiada 3,124 mcg jednowodnego bromku tiotropium.
Dostarczona dawka to dawka dostępna dla pacjenta po przejściu przez ustnik.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Roztwór do inhalacji.
Klarowny i bezbarwny roztwór do inhalacji.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Tiotropium jest wskazany do podtrzymującego leczenia rozszerzającego oskrzela w łagodzeniu objawów u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Produkt leczniczy przeznaczony jest wyłącznie do stosowania wziewnego. Wkład można wkładać i używać wyłącznie z inhalatorem Respimat (patrz punkt 4.2).
Dwie dawki za pomocą inhalatora Respimat stanowią jedną dawkę leku.
Zalecana dawka dla dorosłych to 5 mikrogramów tiotropium, podawane w dwóch dawkach za pomocą inhalatora Respimat raz na dobę, o tej samej porze.
Nie należy przekraczać zalecanej dawki.
Populacje specjalne
Pacjenci w podeszłym wieku mogą stosować bromek tiotropium w zalecanym dawkowaniu.
Pacjenci z niewydolnością nerek mogą stosować bromek tiotropium w zalecanym dawkowaniu. Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min) patrz punkty 4.4 i 5.2.
Pacjenci z niewydolnością wątroby mogą stosować bromek tiotropium w zalecanym dawkowaniu (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
POChP
Spiriva Respimat nie jest stosowany w znaczącym stopniu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Mukowiscydoza
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa produktu Spiriva Respimat (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Sposób podawania
Aby zapewnić prawidłowe podawanie leku, lekarz lub inny pracownik służby zdrowia powinien pokazać pacjentowi, jak używać inhalatora.
Instrukcja użytkowania i obsługi dla pacjenta
Inhalator Spiriva Respimat i wkład Spiriva Respimat
1) Wkładanie wkładu
Przed pierwszym użyciem wymagane są następujące kroki od 1 do 6:
1 Trzymając zieloną nasadkę zamkniętą, naciśnij zatrzask zabezpieczający, jednocześnie wyciągając przezroczystą podstawę.
2 Wyjmij kasetę z pudełka. Włóż wąski koniec wkładu do inhalatora i pchaj, aż usłyszysz kliknięcie. Wkład należy mocno docisnąć do stabilnej powierzchni, aby upewnić się, że jest całkowicie włożony.
Wkład nie będzie znajdował się blisko inhalatora, dolny „srebrny” koniec wkładu będzie wystawał.
Nie należy wyjmować wkładu po włożeniu go do inhalatora.
3 Włóż ponownie przezroczystą podstawę.
Nie usuwaj już przezroczystej podstawy.
2) Przygotowanie inhalatora Spiriva Respimat do pierwszego użycia
4 Trzymać inhalator Spiriva Respimat prosto, z zamkniętą zieloną nasadką Obracać podstawę w kierunku czarnych strzałek na etykiecie, aż usłyszysz kliknięcie (pół obrotu).
5 Zatrzaśnij zieloną nakrętkę i otwórz ją całkowicie.
6 Skierować inhalator Spiriva Respimat na ziemię.
Naciśnij przycisk uwalniania dawki. Zamknij zieloną nasadkę.
Powtarzaj kroki 4, 5 i 6, aż chmurka będzie widoczna.
Następnie powtórz kroki 4, 5 i 6 jeszcze trzy razy, aby upewnić się, że inhalator jest gotowy do użycia.
Spiriva Respimat jest teraz gotowy do użycia.
Czynności te nie wpłyną na liczbę dostępnych dawek. Po przygotowaniu inhalator Spiriva Respimat będzie w stanie dostarczyć 60 rozpyleń (30 dawek leku)
Codzienne stosowanie inhalatora Spiriva Respimat
Ten inhalator będzie musiał być używany tylko RAZ DZIENNIE.
Za każdym razem weź DWIE DOZOWANIA.
Trzymać inhalator Spiriva Respimat prosto, z zamkniętą zieloną nasadką, aby uniknąć przypadkowego uwolnienia dawki Obracać podstawę w kierunku czarnych strzałek na etykiecie, aż do usłyszenia kliknięcia (pół obrotu).
II Oderwij zieloną nakrętkę i otwórz ją całkowicie. Wykonaj powolny i całkowity wydech, a następnie zamknij usta wokół końca ustnika, nie zakrywając otworów wentylacyjnych. Skierować inhalator Spiriva Respimat w tył gardła.
Wykonuj powolny i głęboki wdech z ust, naciśnij przycisk uwolnienia dawki i kontynuuj powolny wdech tak długo, jak to możliwe. Wstrzymaj oddech na 10 sekund lub tak długo, jak to możliwe.
III Powtórz kroki I i II, aby przyjąć pełną dawkę.
Stosowanie tego inhalatora jest wymagane tylko RAZ DZIENNIE.
Zamknąć zieloną nasadkę do ponownego użycia inhalatora.
Jeśli inhalator Spiriva Respimat nie jest używany przez ponad 7 dni, należy rozpylić jedno rozpylenie w kierunku podłoża. Jeśli inhalator Spiriva Respimat nie jest używany przez ponad 21 dni, powtórzyć kroki od 4 do 6, aż do pojawienia się chmurki. Następnie powtórz kroki od 4 do 6 jeszcze trzy razy.
Kiedy kupić nowe opakowanie Spiriva Respimat?
Inhalator Spiriva Respimat zawiera 60 rozpyleń (30 dawek leku).Wskaźnik dawki pokazuje w przybliżeniu ilość pozostałego leku. Gdy wskaźnik osiągnie czerwony obszar skali, lek pozostaje na około 7 dni (14 zaciągnięć). Czas porozmawiać z lekarzem.
Gdy wskaźnik dawki osiągnie koniec czerwonej skali (tj. zużyto wszystkie 30 dawek), inhalator Spiriva Respimat jest pusty i blokuje się automatycznie, nie można już uwalniać kolejnych dawek. W tym momencie nie można już obracać podstawy nad.
Najpóźniej trzy miesiące po pierwszym użyciu inhalator Spiriva Respimat należy wyrzucić, nawet jeśli nie został przyjęty cały lek.
Konserwacja inhalatora Spiriva Respimat
Ustnik wraz z metalową częścią wewnątrz należy czyścić tylko wilgotną ściereczką lub ręcznikiem papierowym, przynajmniej raz w tygodniu.
Jakiekolwiek niewielkie przebarwienie ustnika nie wpływa na skuteczność inhalatora Spiriva Respimat.
W razie potrzeby oczyść zewnętrzną część inhalatora Spiriva Respimat wilgotną szmatką.
04.3 Przeciwwskazania -
Produkt Spiriva Respimat jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na bromek tiotropium, atropinę lub jej pochodne, na przykład ipratropium lub oksytropium lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Bromek tiotropiowy, będący podtrzymującym lekiem rozszerzającym oskrzela przyjmowanym raz na dobę, nie powinien być stosowany w początkowym leczeniu ostrych epizodów skurczu oskrzeli jako terapia doraźna.
Po podaniu roztworu bromku tiotropium do inhalacji mogą wystąpić natychmiastowe reakcje nadwrażliwości.
Ze względu na działanie antycholinergiczne bromek tiotropium należy stosować ostrożnie u pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania, przerostem gruczołu krokowego lub niedrożnością szyi pęcherza moczowego.
Leki podawane wziewnie mogą wywołać skurcz oskrzeli wywołany inhalacją.
Tiotropium należy stosować ostrożnie u pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego trwającym krócej niż 6 miesięcy; u pacjentów, u których w poprzednim roku wystąpiła niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia lub arytmia serca wymagająca interwencji lub modyfikacji farmakoterapii; u pacjentów hospitalizowanych z powodu niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA) w poprzednim roku.Tych pacjentów wykluczono z badań klinicznych i na te stany może wpływać mechanizm działania antycholinergicznego.
Ponieważ stężenie produktu leczniczego w osoczu wzrasta wraz z pogarszającą się czynnością nerek, u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min), bromek tiotropium należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Brak danych długoterminowych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
Należy pouczyć pacjentów, aby unikali kontaktu rozpylonego roztworu z oczami. Należy ich poinformować, że może to spowodować wystąpienie lub pogorszenie jaskry z wąskim kątem przesączania, bólu lub dyskomfortu oka, przejściowego niewyraźnego widzenia, aureoli wzrokowych lub kolorowych obrazów związanych z zaczerwienieniem oczu spowodowanym przekrwieniem spojówki i obrzękiem rogówki. W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek połączenia tych objawów ocznych, pacjenci powinni przerwać stosowanie bromku tiotropium i natychmiast skonsultować się ze specjalistą.
Długotrwała suchość jamy ustnej, którą zgłaszano podczas leczenia antycholinergicznego, może być związana z próchnicą zębów.
Bromek tiotropiowy nie powinien być stosowany częściej niż raz na dobę (patrz punkt 4.9).
Produkt Spiriva Respimat nie jest zalecany w mukowiscydozie. W przypadku stosowania u pacjentów z mukowiscydozą, Spiriva Respimat może nasilać objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby (np. poważne zdarzenia niepożądane, zaostrzenia płucne, infekcje dróg oddechowych).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Chociaż nie przeprowadzono formalnych badań interakcji leków, bromek tiotropium był stosowany jednocześnie z innymi produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi w leczeniu POChP, w tym sympatykomimetycznymi lekami rozszerzającymi oskrzela, metyloksantynami, steroidami doustnymi i wziewnymi, bez klinicznych dowodów interakcji.
Nie stwierdzono, aby stosowanie LABA lub ICS zmieniało ekspozycję na tiotropium.
Przewlekłe jednoczesne podawanie bromku tiotropium i innych produktów leczniczych zawierających leki przeciwcholinergiczne nie było badane i dlatego nie jest zalecane.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak danych klinicznych dotyczących narażenia na bromek tiotropium w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję związany z toksycznością dla matki (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane, dlatego Spiriva Respimat należy stosować w ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy bromek tiotropium przenika do mleka ludzkiego. Chociaż badania na gryzoniach wykazały, że tylko niewielka ilość bromku tiotropium przenika do mleka matki, nie zaleca się stosowania produktu Spiriva Respimat w okresie laktacji. Bromek tiotropiowy jest substancją długo działającą.Decyzję o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią zamiast kontynuacji lub przerwania leczenia produktem Spiriva Respimat należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i leczenia produktem Spiriva Respimat dla matki.
Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących płodności dla tiotropium. Badanie niekliniczne przeprowadzone z tiotropium nie wykazało żadnego niekorzystnego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Występowanie zawrotów głowy lub niewyraźne widzenie może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Wiele z wymienionych działań niepożądanych można przypisać antycholinergicznym właściwościom bromku tiotropium.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
Częstość przypisana do działań niepożądanych wymienionych poniżej jest oparta na surowych wskaźnikach częstości występowania działań niepożądanych leku (tj. zdarzeń przypisywanych bromkowi tiotropium) obserwowanych w grupie tiotropium, uzyskanych poprzez połączenie danych z 7 badań klinicznych kontrolowanych placebo (3 282 pacjentów). który obejmował okresy leczenia od czterech tygodni do jednego roku.
Częstotliwość została określona w oparciu o następującą konwencję:
Bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Opis wybranych działań niepożądanych
W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących POChP często obserwowane działania niepożądane miały charakter antycholinergiczny, takie jak suchość w ustach, która wystąpiła u około 2,9% pacjentów.
W 7 badaniach klinicznych POChP suchość w jamie ustnej doprowadziła do przerwania leczenia u 3 z 3282 leczonych pacjentów (0,1%).
Poważne działania niepożądane zgodne z działaniem antycholinergicznym obejmują jaskrę, zaparcia, niedrożność jelit, w tym porażenną niedrożność jelit i zatrzymanie moczu.
Inne populacje specjalne
Wraz z wiekiem może wystąpić nasilenie działania antycholinergicznego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Wysokie dawki bromku tiotropium mogą wywoływać oznaki i objawy antycholinergiczne.
Jednak u zdrowych ochotników nie zaobserwowano ogólnoustrojowych działań przeciwcholinergicznych po inhalacji pojedynczej dawki do 340 mcg bromku tiotropium.Oprócz suchości jamy ustnej/gardła i błony śluzowej nosa, nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych po 14 dniach leczenia wziewny roztwór tiotropium do 40 mcg u zdrowych ochotników, z wyjątkiem wyraźnego zmniejszenia wypływu śliny od siódmego dnia.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki stosowane w zespołach obturacyjnych dróg oddechowych, do inhalacji, leki przeciwcholinergiczne.
Kod ATC: R03B B04.
Mechanizm akcji
Bromek tiotropiowy jest specyficznym długo działającym antagonistą receptora muskarynowego.Wykazuje podobne powinowactwo do podtypów receptorów muskarynowych od M1 do M5. W drogach oddechowych bromek tiotropium wiąże się kompetycyjnie i odwracalnie z receptorami M3 mięśni gładkich oskrzeli, antagonizując cholinergiczne (zwężające oskrzela) działanie acetylocholiny, wywołując rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli. Efekt jest zależny od dawki i utrzymuje się dłużej.24 godziny. . Będąc N-czwartorzędowym środkiem antycholinergicznym, bromek tiotropium jest miejscowo (oskrzeli) selektywny przy podawaniu wziewnym, wykazując akceptowalny zakres terapeutyczny przed wystąpieniem ogólnoustrojowego działania przeciwcholinergicznego.
Efekty farmakodynamiczne
Dysocjacja tiotropium, zwłaszcza z receptorami M3, jest bardzo powolna, wykazując znacznie dłuższy okres półtrwania dysocjacji niż w przypadku kontrolowanego ipratropium) dla podtypu receptora M3 w porównaniu z podtypem M2. Wysoka skuteczność, powolna dysocjacja od receptora i selektywność miejscowej inhalacji są klinicznie odzwierciedlone w znaczącym i długotrwałym rozszerzaniu oskrzeli u pacjentów z POChP.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo w POChP
Program rozwoju klinicznego fazy III obejmował dwa roczne badania, dwa 12-tygodniowe i dwa 4-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badania z udziałem 2901 pacjentów z POChP (1308 leczonych 5 µg bromku tiotropium). Program roczny składał się z dwóch badań kontrolowanych placebo. Dwa 12-tygodniowe badania były kontrolowane zarówno pod kątem aktywnego leku kontrolnego (ipratropium), jak i placebo. Wszystkie sześć badań obejmowało ocenę czynności płuc. Ponadto dwa roczne badania obejmowały ocenę duszności, jakości życia związanej ze stanem zdrowia oraz zaostrzeń.
Badania kontrolowane placebo
Funkcja płuc
Roztwór tiotropium do inhalacji, podawany raz na dobę, powodował znaczną poprawę czynności płuc (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy i natężona pojemność życiowa) w ciągu 30 minut po podaniu pierwszej dawki w porównaniu z placebo (średnia poprawa FEV1 po 30 minutach: 0,113 litra; 95% CI: 0,102 do 0,125 litra, m
Poprawa czynności płuc utrzymywała się w stanie stacjonarnym przez 24 godziny w porównaniu z placebo (średnia poprawa FEV1: 0,122 litra; 95% CI: 0,106 do 0,138 litra, p
Farmakodynamiczny stan stacjonarny osiągnięto w ciągu jednego tygodnia.
Produkt Spiriva Respimat znacząco poprawił poranny i wieczorny PEFR (szczytowy przepływ wydechowy) mierzony na podstawie dziennych zapisów pacjentów w porównaniu z placebo (średnia poprawa PEFR: średnia poranna poprawa 22 l/min; 95% CI: 18 do 55 l/min, p
Działanie rozszerzające oskrzela produktu Spiriva Respimat utrzymywało się przez 1 rok dawkowania bez wystąpienia problemów z tolerancją.
Duszność, Jakość życia związana ze stanem zdrowia, Zaostrzenia POChP w badaniach długoterminowych rocznych
duszność
Produkt Spiriva Respimat znacząco poprawił duszność (ocenianą na podstawie wskaźnika przemijającej duszności) w porównaniu z placebo (średnia poprawa o 1,05 jednostki; 95% CI: 0,73 do 1,38 jednostek, p
Jakość życia oparta na zdrowiu
Poprawa średniego całkowitego wyniku oceny jakości życia pacjenta (mierzonej za pomocą kwestionariusza oddechowego St. George) pomiędzy produktem Spiriva Respimat a placebo pod koniec dwóch rocznych badań klinicznych wyniosła 3,5 jednostki (95% CI: 2,1 do 4,9, p
Zaostrzenia POChP
W trzech rocznych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych leczenie produktem Spiriva Respimat istotnie zmniejszało ryzyko zaostrzeń POChP w porównaniu z placebo. Zaostrzenia POChP zdefiniowano jako „skojarzenie co najmniej dwóch zdarzeń/objawów ze strony układu oddechowego trwających trzy dni lub dłużej, które wymagały zmiany leczenia (przepisania antybiotyków ogólnoustrojowych i/lub kortykosteroidów i/lub znaczącej zmiany przepisanych leków na układ oddechowy)”. Leczenie produktem Spiriva Respimat skutkowało zmniejszeniem ryzyka hospitalizacji z powodu zaostrzenia POChP (znaczące w dużym badaniu zaostrzeń o odpowiedniej mocy).
Łączną analizę dwóch badań fazy III oraz oddzielną analizę dodatkowego badania zaostrzeń przedstawiono w Tabeli 1. Wszystkie produkty lecznicze działające na drogi oddechowe, z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych i długo działających beta-agonistów, były dozwolone jako terapia skojarzona, tj. krótko działający beta-agonista. agoniści, wziewne kortykosteroidy i ksantyny. W badaniu zaostrzeń dopuszczono dodatkowo długo działających beta-agonistów.
Tabela 1: Analiza statystyczna zaostrzeń POChP i zaostrzeń POChP podczas hospitalizacji u pacjentów z umiarkowaną lub bardzo ciężką POChP.
a Czas do pierwszego zdarzenia: dni leczenia, w których 25% pacjentów doświadczyło co najmniej jednego zaostrzenia POChP / zaostrzenia POChP podczas hospitalizacji. W badaniu A 25% pacjentów przyjmujących placebo miało zaostrzenie do 112 dnia, podczas gdy w przypadku produktu Spiriva Respimat 25% miało zaostrzenie do 173 dnia (p = 0,09); w badaniu B 25% pacjentów otrzymujących placebo miało zaostrzenie do dnia 74, podczas gdy w przypadku leku Spiriva Respimat 25% pacjentów miało zaostrzenie do 149 dnia (p
b Współczynniki ryzyka oszacowano za pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.Procent redukcji ryzyka wynosi 100 (1 – współczynnik ryzyka).
c Regresja Poissona. Redukcja ryzyka wynosi 100 (1 - wskaźnik stawki).
d Podczas projektowania badań określono agregację Punkty końcowe zaostrzeń uległy znacznej poprawie w poszczególnych analizach dwóch jednorocznych badań.
Długoterminowe kontrolowane badanie przeciwko tiotropium
W celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa produktów Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler (5711 pacjentów leczonych produktem Spiriva Respimat) przeprowadzono długoterminowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, aktywnie kontrolowane badanie na dużą skalę z okresem obserwacji do 3 lat; 5 694 pacjentów leczonych produktem Spiriva HandiHaler).Pierwsze punkty końcowe obejmowały czas do pierwszego zaostrzenia POChP, czas do zgonu ze wszystkich przyczyn oraz, w badaniu cząstkowym (906 pacjentów), najmniejsze wartości FEV1 (przed podaniem dawki).
Czas do pierwszego zaostrzenia POChP był liczbowo podobny podczas badania z użyciem Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler (współczynnik ryzyka (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0,98 z 95% CI 0,93 do 1,03). Mediana liczby dni do pierwszego zaostrzenia POChP wyniosła 756 dni dla produktu Spiriva Respimat i 719 dni dla produktu Spiriva HandiHaler.
Rozszerzające oskrzela działanie produktu Spiriva Respimat utrzymywało się przez 120 tygodni i było podobne do działania produktu Spiriva HandiHaler.Średnia różnica minimalnego FEV1 produktu Spiriva Respimat w porównaniu z produktem Spiriva HandiHaler wyniosła -0,010 l (95% CI -0,038 do 0,018 l).
W przeprowadzonym po wprowadzeniu do obrotu badaniu TIOSPIR porównującym Spiriva Respimat i Spiriva HandiHaler śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (w tym obserwacja stanu życiowego) była podobna ze współczynnikiem ryzyka (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0,96, przy 95% CI 0,84–1,09). Ekspozycja na poszczególne terapie wynosiła 13 135 i 13 050 pacjentolat.
W badaniach kontrolowanych placebo z obserwacją stanu życiowego do końca planowanego okresu leczenia, produkt Spiriva Respimat wykazał liczbowy wzrost śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w porównaniu z placebo (współczynnik częstości (95% przedział ufności) wynoszący 1, 33). z 2574 pacjento-latami ekspozycji na leczenie Spiriva Respimat; zaobserwowano zwiększoną śmiertelność u pacjentów ze znanymi zaburzeniami rytmu Spiriva HandiHaler wykazał 13% zmniejszenie ryzyka zgonu (współczynnik ryzyka, w tym stan życiowy w okresie obserwacji (tiotropium/placebo) = 0,87; 95% CI, 0,76 do 0,99). leczenia produktem Spiriva HandiHaler wyniosła 10 927 pacjentolat. Nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka zgonu w podgrupie pacjentów ze znanymi zaburzeniami rytmu w kontrolowanym placebo badaniu z użyciem produktu Spiriva HandiHaler, jak również w badaniu TIOSPIR porównującym Spiriva Respimat z Spiriva HandiHaler.
Populacja pediatryczna
POChP
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Spiriva Respimat we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z POChP (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo w mukowiscydozie
Program rozwoju klinicznego w mukowiscydozie obejmował 3 wieloośrodkowe badania przeprowadzone z udziałem 959 pacjentów w wieku co najmniej 5 miesięcy. Pacjenci w wieku poniżej 5 lat używali spacera (AeroChamber Plus) z maską twarzową i zostali uwzględnieni wyłącznie w celu oceny bezpieczeństwa. W dwóch głównych badaniach (badanie fazy II mające na celu ustalenie dawki i badanie potwierdzające fazy III) porównywano wpływ produktu Spiriva Respimat (5 μg tiotropium: 469 pacjentów) na czynność płuc (FEV1 wyrażony jako odsetek przewidywanego AUC0–4h i minimalnego FEV1) w porównaniu z placebo (315 pacjentów) w 12-tygodniowych randomizowanych okresach z podwójnie ślepą próbą; badanie fazy III obejmowało również „długoterminowe przedłużenie do 12 miesięcy, w warunkach otwartej próby. W tych badaniach wszystkie leki działające na układ oddechowy, z wyjątkiem antycholinergicznych, takich jak długo działający beta-agoniści, mukolityki były dozwolone jako leczenie skojarzone. oraz antybiotyki.
Wpływ na czynność płuc przedstawiono w Tabeli 2. Nie zaobserwowano istotnej poprawy objawów i stanu zdrowia (zaostrzenia oceniane za pomocą Kwestionariusza Objawów Oddechowych i Układowych oraz jakość życia oceniana za pomocą Kwestionariusza Mukowiscydozy).
Tabela 2: Skorygowana średnia różnica w porównaniu z placebo dla bezwzględnych zmian w stosunku do wartości wyjściowych po 12 tygodniach
a Równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe
Wszystkie działania niepożądane obserwowane w badaniach nad mukowiscydozą są działaniami niepożądanymi tiotropium (patrz punkt 4.8). Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi uważanymi za powiązane w 12-tygodniowym okresie podwójnie ślepej próby był kaszel (4,1%) i suchość w ustach (2,8%).
Liczbę i odsetek pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu w przebiegu mukowiscydozy, niezależnie od korelacji, przedstawiono w Tabeli 3. W przypadku tiotropium objawy przedmiotowe i podmiotowe uważane za manifestacje mukowiscydozy wzrosły liczbowo, choć nie statystycznie istotnie, głównie u pacjentów w wieku ≤11 lat lat.
Tabela 3: Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi szczególnie interesującymi w mukowiscydozie według grup wiekowych w ciągu 12 tygodni leczenia, niezależnie od korelacji (zbiorcze dane z fazy II i fazy III)
„Zespół niedrożności dystalnej jelit” i „Zwiększona” plwocina „są terminami preferowanymi MedDRA”. „Zakażenia dróg oddechowych” to termin o najwyższym poziomie MedDRA w grupie. „Ból brzucha”, „Zaparcie” i „Zaostrzenia” są zebrane z terminów preferowanych MedDRA .
Trzydziestu czterech (10,9%) pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo i 56 (12,0%) pacjentów przydzielonych losowo do grupy Spiriva Respimat doświadczyło poważnego zdarzenia niepożądanego.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Spiriva Respimat w podgrupie populacji pediatrycznej w wieku poniżej 1 roku.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
a) Ogólne wprowadzenie
Bromek tiotropium jest niechiralnym czwartorzędowym związkiem amoniowym i jest umiarkowanie rozpuszczalny w wodzie. Bromek tiotropium jest dostępny w postaci roztworu do inhalacji do podawania przez inhalator Respimat. Około 40% dawki wziewnej osadza się w płucach, narządzie docelowym, reszta w przewodzie pokarmowym. Niektóre z opisanych poniżej danych farmakokinetycznych uzyskano dla dawek wyższe niż zalecane do terapii.
b) Ogólna charakterystyka składnika aktywnego po podaniu produktu leczniczego
Wchłanianie: Po inhalacji przez zdrowych młodych ochotników dane dotyczące wydalania z moczem sugerują, że około 33% wdychanej dawki dociera do krążenia ogólnego. Doustne roztwory bromku tiotropium mają bezwzględną biodostępność 2-3%. Pokarm nie powinien wpływać na wchłanianie tego czwartorzędowego związku amonowego.
Maksymalne stężenia bromku tiotropium w osoczu obserwowano 5-7 minut po inhalacji.
W stanie stacjonarnym maksymalne stężenie tiotropium w osoczu wynoszące 10,5 pg/ml osiągnięto u pacjentów z POChP i szybko się zmniejszało w sposób wieloprzedziałowy. Minimalne stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły 1,60 pg/ml.
Ekspozycja ogólnoustrojowa na tiotropium po inhalacji tiotropium za pomocą urządzenia Respimat była podobna do ekspozycji po inhalacji tiotropium za pomocą urządzenia Handihaler.
Dystrybucja: lek wiąże się z białkami osocza w 72% i wykazuje objętość dystrybucji 32 l / kg. Miejscowe stężenia w płucach nie są znane, ale sposób podawania sugeruje znacznie wyższe stężenia w płucach. Badania na szczurach wykazały, że tiotropium nie przenika przez barierę krew-mózg w istotnym stopniu.
Biotransformacja: Stopień biotransformacji jest niski, czego dowodem jest wydalanie z moczem 74% niezmienionego leku po podaniu dożylnym młodym zdrowym ochotnikom. Ester bromku tiotropium jest nieenzymatycznie rozszczepiany na alkohol (N-metyloskopina) i związek kwasowy (kwas ditienyloglikolowy), które nie działają na receptory muskarynowe. Eksperymenty in vitro z mikrosomami wątroby i ludzkimi hepatocytami sugerują, że dodatkowy (dożylny) lek jest metabolizowany przez cytochrom P450 (CYP), co powoduje utlenianie, a następnie sprzęganie z glutationem w różnych metabolitach fazy II.
Badania in vitro na mikrosomach wątroby wykazały, że szlak enzymatyczny może być hamowany przez inhibitory CYP 2D6 (i 3A4), chinidynę, ketokonazol i gestoden. Zatem CYP 2D6 i 3A4 biorą udział w szlaku metabolicznym, który odpowiada za eliminację mniejszej części dawki.
Bromek tiotropium nawet w stężeniach powyżej terapeutycznych nie hamuje CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 czy 3A w mikrosomach wątroby ludzkiej.
EliminacjaSkuteczny okres półtrwania tiotropium wynosi od 27 do 45 godzin po inhalacji u zdrowych ochotników i pacjentów z POChP. Całkowity klirens wynosił 880 ml/min po podaniu dożylnym młodym zdrowym ochotnikom.Po podaniu dożylnym bromek tiotropium jest głównie wydalany w postaci niezmienionej z moczem (74%).
Po inhalacji roztworu przez pacjentów z POChP, w stanie stacjonarnym, 18,6% (0,93 mcg) dawki jest wydalane z moczem, a pozostała część, będąca lekiem głównie nie wchłanianym z jelita, jest wydalana z kałem.
Po inhalacji roztworu przez zdrowych ochotników, 20,1-29,4% dawki jest wydalane z moczem, a pozostała część, będąca lekiem głównie nie wchłanianym z jelita, jest wydalana z kałem.
Klirens nerkowy tiotropium przewyższa klirens kreatyniny, co wskazuje na wydzielanie z moczem.
Po przewlekłej inhalacji raz na dobę przez pacjentów z POChP farmakokinetykę stanu stacjonarnego osiągnięto do 7. dnia bez kumulacji.
Liniowość / nieliniowość: Tiotropium wykazuje liniową farmakokinetykę w zakresie terapeutycznym niezależnie od postaci.
c) Charakterystyka u pacjentów
Starsi pacjenci: Jak oczekiwano w przypadku wszystkich produktów leczniczych wydalanych głównie przez nerki, zaawansowany wiek był związany ze zmniejszeniem klirensu nerkowego tiotropium (z 347 ml/min u pacjentów z POChP w wieku
Pacjenci z niewydolnością nerek: Po podaniu wziewnym tiotropium raz na dobę w stanie stacjonarnym pacjentom z POChP łagodna niewydolność nerek (ClCR 50-80 ml/min) skutkowała nieznacznie wyższym AUC0-6, ss (od 1,8 do 30% większym) i podobnymi wartościami Cmax, ss w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek (ClCR > 80 ml/min).
U pacjentów z POChP z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCR
Pacjenci z niewydolnością wątroby: Zakłada się, że niewydolność wątroby nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę tiotropium.Tiotropium jest wydalane głównie przez nerki (74% u młodych zdrowych ochotników) oraz poprzez prostą nieenzymatyczną dysocjację estru na produkty nieaktywne farmakologicznie.
Japońscy pacjenci z POChP: W przekrojowym badaniu porównawczym średnie maksymalne stężenia tiotropium w osoczu 10 minut po podaniu w stanie stacjonarnym były o 20% do 70% wyższe u japońskich pacjentów z POChP niż u pacjentów rasy kaukaskiej po inhalacji tiotropium, ale nie było wskazaniem wyższa śmiertelność lub ryzyko sercowe u Japończyków niż u pacjentów rasy kaukaskiej Nie ma wystarczających danych farmakokinetycznych dla innych grup etnicznych lub ras.
Pacjenci pediatryczni:
Pacjenci pediatryczni nie byli włączani do programu POChP (patrz punkt 4.2). Pacjenci pediatryczni byli badani w ramach programu klinicznego mukowiscydozy, który obejmuje również osoby dorosłe.
Po inhalacji 5 μg tiotropium stężenie tiotropium w osoczu u pacjentów z mukowiscydozą w wieku ≥5 lat wynosiło 10,1 pg/ml 5 minut po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, a następnie gwałtownie spadało. Część dawki dostępna u pacjentów z mukowiscydozą i wiekiem o masie ciała.
d) Związki między farmakokinetyką a farmakodynamiką
Nie ma bezpośredniej korelacji między farmakokinetyką a farmakodynamiką.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Wiele efektów obserwowanych w konwencjonalnych badaniach tolerancji leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na reprodukcję można wyjaśnić antycholinergicznymi właściwościami bromku tiotropium. Typowe efekty zaobserwowano u zwierząt: zmniejszone spożycie pokarmu i zahamowanie przyrostu masy ciała, suchość w ustach i nosie, zmniejszone łzawienie i ślinotok, rozszerzenie źrenic i przyspieszenie akcji serca Inne istotne działania odnotowane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym to: łagodne podrażnienie dróg oddechowych u szczurów i myszy objawia się nieżytem nosa i zmianami nabłonka jamy nosowej i krtani, zapaleniem gruczołu krokowego z towarzyszącymi złogami białka i kamicą w pęcherzu moczowym szczura.
U młodych szczurów narażonych od 7. dnia życia do dojrzałości płciowej zaobserwowano te same bezpośrednie i pośrednie zmiany farmakologiczne obserwowane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, a także nieżyt nosa. Nie stwierdzono toksyczności ogólnoustrojowej, nie zaobserwowano istotnego toksykologicznie wpływu na kluczowe parametry rozwojowe, rozwój tchawicy lub kluczowych narządów.
Niekorzystny wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy można wykazać jedynie przy dawkach toksycznych dla matki. Bromek tiotropiowy nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików. W ogólnym badaniu rozmnażania i płodności przeprowadzonym na szczurach nie stwierdzono żadnego niekorzystnego wpływu na płodność i zdolność kojarzenia się leczonych rodziców lub ich potomstwa przy jakiejkolwiek dawce.
Zmiany w układzie oddechowym (podrażnienie) i moczowo-płciowym (zapalenie gruczołu krokowego) oraz toksyczny wpływ na reprodukcję obserwowano po miejscowej lub ogólnoustrojowej ekspozycji na dawki ponad pięciokrotnie wyższe niż terapeutyczne. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Chlorek benzalkoniowy
wersenian sodu
Woda oczyszczona
3,6% kwas solny (jako regulator pH)
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
W trakcie użytkowania: 3 miesiące.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie zamrażać.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Rodzaj i materiał pojemnika w kontakcie z produktem leczniczym:
Roztwór znajduje się we wkładzie polietylenowo-polipropylenowym z kapsułką polipropylenową ze zintegrowanym silikonowym pierścieniem uszczelniającym. Wkład umieszczony jest wewnątrz aluminiowego cylindra.
Dostępne pakiety i urządzenia.
Opakowanie jednostkowe: 1 inhalator Respimat i 1 wkład zawierający 60 rozpyleń (30 dawek leku).
Opakowanie podwójne: 2 opakowania pojedyncze, z których każde zawiera 1 inhalator Respimat i 1 wkład zawierający 60 rozpyleń (30 dawek leku).
Opakowanie potrójne: 3 opakowania pojedyncze, z których każde zawiera 1 inhalator Respimat i 1 wkład zawierający 60 rozpyleń (30 dawek leku).
Opakowanie 8 sztuk: 8 opakowań pojedynczych, z których każde zawiera 1 inhalator Respimat i 1 wkład zawierający 60 rozpyleń (30 dawek leku).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse, 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Niemcy
Przedstawiciel prawny we Włoszech
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini 8
20139 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
038880011 „2,5 mcg, roztwór do inhalacji” 1 inhalator Respimat + 1 wkład PE/PP na 60 wdechów
038880023 „2,5 µg, roztwór do inhalacji” 2 inhalatory Respimat + 2 wkłady PE/PP po 60 rozpyleń
038880035 „2,5 µg, roztwór do inhalacji” 3 inhalatory Respimat + 3 wkłady PE/PP po 60 rozpyleń
038880047 „2,5 mcg, roztwór do inhalacji” 8 inhalatorów Respimat + 8 wkładów PE/PP po 60 rozpyleń
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
28 grudnia 2010/24 lipca 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
4 marca 2015
