Składniki aktywne: Leuprorelina (octan leuproreliny)
ENANTONE 3,75 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego lub podskórnego
Ulotki dołączone do opakowania Enantone są dostępne dla opakowań:- ENANTONE 3,75 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego lub podskórnego
- ENANTONE 11,25 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego lub podskórnego
- ENANTONE DIE 1 mg/0,2 ml roztwór do wstrzykiwań do podania podskórnego
Dlaczego stosuje się Enantone? Po co to jest?
ENANTONE jest produktem leczniczym opartym na octanie leuproreliny, należącym do grupy analogów hormonu uwalniającego gonadotropiny.
ENANTONE wskazany jest w leczeniu:
W „człowieku:
Rak prostaty i jego wtórne skutki.
U kobiet:
Endometrioza narządów płciowych i pozagenitalnych (stadia I-IV)
Rak piersi u kobiet przed i okołomenopauzalnych, u których wskazane jest leczenie hormonalne.
Mięśniaki macicy
Terapia przedoperacyjna - trwająca 3 miesiące - miomektomii i histerektomii u pacjentki z krwotokiem; leczenie przedoperacyjne - trwające miesiąc - ablacji endometrium i resekcji przegrody wewnątrzmacicznej metodą histeroskopii.
W dzieciństwie:
Przedwczesne dojrzewanie płciowe (dziewczynka do 8 roku życia, u chłopca do 10 roku życia)
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli nie czujesz się lepiej lub czujesz się gorzej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Enantone
Nie bierz ENANTONE
- jeśli pacjent ma uczulenie na leuprorelinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) lub syntetyczny LH-RH lub pochodne LH-RH.
- Ciąża.
- Czas karmienia.
- Przeciwwskazane w przypadku niezdiagnozowanego krwawienia z pochwy.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Enantone
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku ENANTONE należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje którekolwiek z następujących zaburzeń: jakiekolwiek zaburzenia serca lub naczyń krwionośnych, w tym zaburzenia rytmu serca (arytmie) lub jeśli pacjent jest leczony lekami na te zaburzenia. Ryzyko zaburzeń rytmu serca może wzrosnąć przy stosowaniu Enantone.W początkowym okresie, po pierwszym podaniu leku, może wystąpić przejściowe pogorszenie obrazu klinicznego.Jednak objawy te ustępują przy dalszym leczeniu.
Dane epidemiologiczne wykazały, że podczas terapii deprywacji androgenów mogą wystąpić zmiany warunków metabolicznych (np. zmniejszona tolerancja glukozy lub nasilenie istniejącej cukrzycy), a także zwiększone ryzyko chorób układu krążenia. Jednak dane prospektywne nie potwierdziły związku między leczeniem analogami GnRH a zwiększoną śmiertelnością sercowo-naczyniową. Pacjenci z wysokim ryzykiem chorób metabolicznych lub sercowo-naczyniowych powinni być odpowiednio monitorowani.
a) U mężczyzn w początkowej fazie leczenia analogami LH-RH zgłaszano pojedyncze przypadki nasilenia objawów klinicznych, takich jak ból kości, niedrożność dróg moczowych i krwiomocz, osłabienie kończyn dolnych i parestezje. patrz działania niepożądane), ze względu na przejściowy wzrost poziomu testosteronu w surowicy Uzasadnia to szczególnie uważną obserwację lekarską w pierwszych tygodniach leczenia u pacjentów z niedrożnością dróg moczowych oraz u pacjentów z przerzutami do kręgów.
Z tego samego powodu osoby wykazujące oznaki ostrzegawcze ucisku rdzenia kręgowego powinny być uważnie monitorowane na początku leczenia.
W początkowym okresie leczenia można zauważyć przejściowy wzrost kwaśnej fosfatazy.
Przydatne może być okresowe sprawdzanie testosteronemii, która nie może przekraczać 1 ng/ml, PSA i kwaśnej fosfatazy, która może przejściowo wzrosnąć w pierwszych tygodniach leczenia.
Odpowiedź terapeutyczną można ocenić na poziomie kości za pomocą badania scyntygraficznego i/lub tomograficznego; na poziomie prostaty odpowiedź będzie oceniana za pomocą ultrasonografii i/lub tomografii (oprócz badania klinicznego i eksploracji odbytniczej). W przypadku długotrwałego leczenia przydatne może być okresowe sprawdzanie wartości densytometrycznych kości, gdyż analogi LH-RH wywołują stan hipoandrogenizmu, który może wystąpić również u pacjentów poddawanych obustronnej orchidektomii, co powoduje zmniejszenie zawartości minerałów w kości.
U pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka może prowadzić do osteoporozy i zwiększonego ryzyka złamań kości.
b) U kobiety w przypadku długotrwałego leczenia przydatne może być okresowe sprawdzanie wartości densytometrii kości, ponieważ analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny wywołują stan hipoestrogenizmu, który może wystąpić również u pacjentek poddawanych obustronnemu wycięciu jajników, co powoduje zmniejszenie zawartości minerałów w kościach.U pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka może prowadzić do osteoporozy i zwiększonego ryzyka złamań kości.Dlatego czas trwania leczenia powinien być nadal ograniczony do 6 miesięcy.Jeśli konieczne jest powtórne leczenie, należy kontrole masowe należy przeprowadzać tak często, jak to możliwe.
Przed leczeniem kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść dokładne badania, aby wykluczyć trwającą ciążę. Podczas leczenia należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji. Takie metody należy utrzymywać do wznowienia cyklu miesiączkowego.
U kobiet cierpiących na endometriozę i mięśniaki macicy każdy początek ciężkiego krwawienia podczas leczenia należy uznać za nieprawidłowy i obejmuje sprawdzenie poziomu estradiolu w osoczu, który, jeśli jest niższy niż 50 pg/ml, wymaga przeprowadzenia badań w celu wykrycia wszelkich powiązanych zmian organicznych.
Jeśli podczas leczenia wystąpi ciężkie krwawienie z pochwy, pacjentkę należy ściśle monitorować i, jeśli to konieczne, należy podjąć odpowiednie działania.
Dzieci i młodzież
c) W dzieciństwie, w odniesieniu do przyrostu masy ciała, wskazane jest regularne sprawdzanie, czy poziom estradiolu/testosteronu utrzymuje się w okresie przedpokwitaniowym, zwłaszcza gdy waga zbliża się do 20 kg.
U pacjentów przyjmujących Enantone zgłaszano przypadki depresji, w tym ciężkiej depresji. Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje Enantone i ma obniżony nastrój.
U dziewczynki z przedwczesnym dojrzewaniem, pojawienie się drobnych krwotoków z narządów płciowych po pierwszym wstrzyknięciu wymaga zastosowania odpowiedniego leczenia tylko wtedy, gdy objaw ten „utrzymuje się” poza pierwszym miesiącem leczenia.
U pacjentów z postępującymi guzami mózgu należy zachować ostrożność, jeśli ryzyko z klinicznego punktu widzenia znacznie przewyższa korzyści.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Enantone?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Enanthon może wpływać na niektóre leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron i sotalol) lub może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca, gdy jest stosowany z niektórymi innymi lekami (np. metadonem (stosowanym w celu łagodzenia bólu i programów detoksykacji uzależnienia od narkotyków). ), moksyfloksacyna (antybiotyk), leki przeciwpsychotyczne (stosowane w ciężkich chorobach psychicznych).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Leku nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 2. Nie stosować leku ENANTONE).
Przed leczeniem kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść dokładne badania, aby wykluczyć trwającą ciążę. Podczas leczenia należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji. Takie metody należy utrzymywać do wznowienia cyklu miesiączkowego.
Prowadzenie i używanie maszyn
ENANTONE może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Enantone: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to 3,75 mg (cała zawartość ampułko-strzykawki) substancji czynnej do podawania raz w miesiącu u mężczyzn i kobiet.
Czas trwania leczenia endometriozy wynosi 6 miesięcy.
Czas trwania leczenia mięśniaków macicy wynosi 6 miesięcy.
- Nakręcić tłok na zaślepkę, aż zaślepka zacznie się obracać.
- Sprawdź, czy igła jest zamocowana, dokręcając nasadkę igły zgodnie z ruchem wskazówek zegara. Nie dokręcaj zbyt mocno.
- Trzymając strzykawkę prosto do góry, POWOLI opuścić tłok, popychając go, aż korek pośredni osiągnie niebieską linię pośrodku strzykawki.UWAGA: Szybkie popchnięcie tłoka lub poza niebieską linię może spowodować utratę zawiesiny z igły.
- Delikatnie wbić strzykawkę w dłoń, trzymając ją prosto, aby całkowicie wymieszać cząstki i utworzyć jednolitą zawiesinę. Zawiesina będzie mętna. UWAGA: Unikaj mocnego uderzania, aby zapobiec tworzeniu się pęcherzyków.
- Jeśli cząsteczki przylgną do nasadki, postukaj palcem w strzykawkę.
- Zdjąć nasadkę z igły i nacisnąć tłok, aby wypchnąć powietrze ze strzykawki.
- W momencie wstrzyknięcia sprawdzić kierunek zabezpieczenia (okrągły znak musi być skierowany do góry, jak pokazano na rys. 1).
- Zawartość strzykawki wstrzyknąć podskórnie lub domięśniowo, jak przy normalnym wstrzyknięciu.
- PO WSTRZYKIWANIU odsunąć igłę od pacjenta i natychmiast aktywować urządzenie zabezpieczające, aby zakryć igłę, popychając klapkę palcem do przodu, jak pokazano na rysunku 2, aż do usłyszenia kliknięcia wskazującego, że urządzenie jest całkowicie wysunięte i zakryta igła (rys. 3 i 4).
Stosowanie u dzieci i młodzieży
U dziecka z przedwczesnym dojrzewaniem wymagana dawka wynosi: 1,88 mg (połowa zawartości ampułko-strzykawki) u dzieci o masie ciała poniżej 20 kg, 3,75 mg (cała zawartość ampułko-strzykawki) u dzieci w wieku taka sama waga lub więcej niż 20 kg.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Enanthone
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku ENANTONE
W przypadku przedawkowania pacjenta należy ściśle monitorować i wdrożyć leczenie objawowe i wspomagające.
Pominięcie przyjęcia leku ENANTONE
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku ENANTONE
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Enantone
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Skutki uboczne są wymienione według częstotliwości poniżej:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
Zaburzenia snu (senność lub bezsenność), zapalenie pochwy
Często (może dotyczyć więcej niż 1 na 100 osób)
Zaburzenia nastroju (długotrwałe stosowanie), depresja (długotrwałe stosowanie)
Duszność, zaparcia, suchość pochwy
Niezbyt często (może dotyczyć więcej niż 1 na 1000 osób)
Gorączka, reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, swędzenie i rzadko świszczący oddech, uderzenia gorąca, zaburzenia nastroju (stosowanie krótkoterminowe), depresja (stosowanie krótkoterminowe), ból głowy (sporadycznie silny).
Rzadko (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 000 osób)
Impotencja, zmniejszenie libido, zawroty głowy, parestezje, pocenie się, kołatanie serca, nudności, wymioty, biegunka, jadłowstręt, wypadanie włosów, bóle stawów, bóle mięśni, zmniejszenie masy kostnej, które może wystąpić przy stosowaniu agonistów GnRH, zmiany wielkości piersi u kobiet, obrzęki obwodowe , zmiany masy ciała, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, podwyższone wyniki testów czynności wątroby (zwykle przemijające)
Bardzo rzadko (może dotyczyć mniej niż 1 na 10 000 osób)
Reakcje anafilaktyczne, udar przysadki zgłaszano po pierwszym podaniu u pacjentów z gruczolakiem przysadki, zaburzeniami widzenia, orchiartrofią, ginekomastią u mężczyzn.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zmiany w zapisie EKG (wydłużenie odstępu QT) Mężczyźni: W przypadku nawrotu guza po leczeniu produktem Enantone może wystąpić „zaostrzenie jakichkolwiek oznak i objawów związanych z chorobą, np. ból kości, niedrożność dróg moczowych, osłabienie kończyn. i parestezje Objawy te prowadzą do kontynuacji terapii.
Kobiety: Najczęściej nawracające działania niepożądane są związane z hipoestrogenizmem.Stężenie estrogenu powraca do normy po przerwaniu leczenia.
Stan hipoestrogenizmu prowadzi do nieznacznego zmniejszenia gęstości kości podczas leczenia, które czasami jest nieodwracalne (patrz punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności).
Podczas leczenia może wystąpić krwawienie z pochwy z powodu ostrego zwyrodnienia mięśniaków podśluzówkowych (patrz punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności).
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych z tej klasy, po pierwszym podaniu pacjentom z gruczolakiem przysadki zgłaszano udar przysadki.
Małe krwawienie z narządów płciowych może wystąpić u dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem po pierwszym wstrzyknięciu (patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Po rekonstytucji zawiesinę należy podać natychmiast.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera ENANTONE
- Substancją czynną jest leuprorelina.
- Pozostałe składniki to kopolimer kwasu DL-mlekowego i kwasu glikolowego, mannitol, żelatyna Rozpuszczalnik: mannitol, karmeloza sodowa, polisorbat 80, woda do wstrzykiwań
Opis wyglądu ENANTONE i zawartości opakowania
Biały proszek i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego lub podskórnego.
Pudełko zawierające 1 ampułko-strzykawkę dwukomorową, zawierającą liofilizowany proszek (3,75 mg octanu leuproreliny) w komorze przedniej i rozpuszczalnik (1 ml) w komorze tylnej, 1 igłę z zabezpieczeniem, 1 tłok.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ENANTONE 3,75 MG/ML PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO ZAWIESIN INIEKCYJNYCH Z PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIEM DO STOSOWANIA DOMIĘŚNIOWEGO LUB PODSKÓRNEGO
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna ampułko-strzykawka zawiera:
Składnik aktywny: octan leuproreliny 3,75 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik o przedłużonym uwalnianiu do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań do podania domięśniowego lub podskórnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
W „człowieku”:
Rak prostaty i jego wtórne skutki.
W kobiecie:
Endometrioza z lokalizacją narządów płciowych i pozagenitalnych (stadia I-IV).
Rak piersi u kobiet przed i okołomenopauzalnych, u których wskazane jest leczenie hormonalne.
Mięśniaki macicy.
Terapia przedoperacyjna - trwająca 3 miesiące - miomektomii i histerektomii u pacjentki z krwotokiem; leczenie przedoperacyjne - trwające miesiąc - ablacji endometrium i resekcji przegrody wewnątrzmacicznej metodą histeroskopii.
U dzieci:
Przedwczesne dojrzewanie (dziewczynka do 8 roku życia, u chłopca do 10 roku życia).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zarówno u mężczyzn, jak i kobiet wymagana dawka wynosi 3,75 mg (cała zawartość ampułko-strzykawki) substancji czynnej do podawania raz w miesiącu.
U dziecka z przedwczesnym dojrzewaniem niezbędna dawka wynosi:
1,88 mg (połowa zawartości ampułko-strzykawki) u dzieci o masie ciała poniżej 20 kg.
3,75 mg (cała zawartość ampułko-strzykawki) u dziecka o masie ciała 20 kg lub większej.
Czas trwania leczenia endometriozy wynosi 6 miesięcy.
Czas trwania leczenia mięśniaków macicy wynosi 6 miesięcy.
Jak używać
• Nakręcić tłok na zaślepkę, aż zaślepka zacznie się obracać.
• Sprawdź, czy igła jest zamocowana, dokręcając nasadkę igły zgodnie z ruchem wskazówek zegara. Nie dokręcaj zbyt mocno.
• Trzymając strzykawkę prosto do góry, POWOLI opuścić tłok, naciskając tłok, aż nasadka pośrednia osiągnie niebieską linię pośrodku strzykawki.
NOTATKA: Szybkie naciśnięcie tłoka lub poza niebieską linię może spowodować wyciek zawiesiny z igły.
• Delikatnie wbić strzykawkę w dłoń, trzymając ją prosto, aby całkowicie wymieszać cząstki i utworzyć jednolitą zawiesinę. Zawiesina będzie mętna.
NOTATKA: Unikaj mocnego uderzania, aby zapobiec tworzeniu się pęcherzyków.
• Jeśli cząsteczki przylgną do nasadki, postukać palcem w strzykawkę.
• Zdjąć nasadkę z igły i nacisnąć tłok, aby wypchnąć powietrze ze strzykawki.
• W czasie wstrzykiwania sprawdzić kierunek zabezpieczenia (okrągły znak musi być skierowany do góry).
• Wstrzyknąć zawartość strzykawki podskórnie lub domięśniowo, jak przy normalnym wstrzyknięciu.
• PO WSTRZYKIWANIU odsunąć igłę od pacjenta i natychmiast aktywować urządzenie zabezpieczające, aby zakryć igłę, popychając klapkę palcem do przodu, aż do usłyszenia kliknięcia wskazującego, że urządzenie jest całkowicie wysunięte i „zakryta igła”.
04.3 Przeciwwskazania
nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
Ciąża. Czas karmienia.
Przeciwwskazane w przypadku niezdiagnozowanego krwawienia z pochwy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W „człowieku”W początkowej fazie leczenia analogami LH-RH zgłaszano pojedyncze przypadki nasilenia objawów klinicznych, takich jak ból kości, niedrożność dróg moczowych i krwiomocz, osłabienie kończyn dolnych i parestezje o charakterze przejściowym (patrz punkt 4.8). ) z powodu przejściowego wzrostu poziomu testosteronu w surowicy. Uzasadnia to szczególnie uważną obserwację lekarską w pierwszych tygodniach leczenia pacjentów z niedrożnością dróg moczowych oraz pacjentów z przerzutami do kręgów.
Z tego samego powodu osoby wykazujące oznaki ostrzegawcze ucisku rdzenia kręgowego powinny być uważnie monitorowane na początku leczenia.
W początkowym okresie leczenia można zauważyć przejściowy wzrost kwaśnej fosfatazy.
Rozpoczęciu leczenia czasami towarzyszy nasilenie objawów klinicznych (zwłaszcza bólu kości).
W przypadku analogów LH-RH odnotowano kilka przypadków nasilenia istniejącego krwiomoczu lub niedrożności dróg moczowych, uczucia osłabienia lub parestezji w kończynach dolnych.
Objawy te są zwykle przemijające i ustępują w ciągu jednego do dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia.Ponadto należy rozważyć możliwość czasowego zaostrzenia objawów w pierwszych tygodniach leczenia u pacjentów z neurologicznymi objawami ucisku rdzenia kręgowego lub tych, którzy mają niedrożność dróg moczowych.
Przydatne może być okresowe sprawdzanie testosteronemii, która nie może przekraczać 1 ng/ml, PSA i kwaśnej fosfatazy, która może przejściowo wzrosnąć w pierwszych tygodniach leczenia.
Odpowiedź terapeutyczną można ocenić na poziomie kości za pomocą badania scyntygraficznego i/lub tomograficznego; na poziomie prostaty odpowiedź będzie oceniana za pomocą ultrasonografii i/lub tomografii (oprócz badania klinicznego i eksploracji odbytniczej).
W kobiecie u pacjentek z endometriozą i mięśniakami macicy możliwy początek ciężkiego krwawienia podczas leczenia należy uznać za nieprawidłowy i obejmuje sprawdzenie stężenia estradiolu w osoczu, które, jeśli jest mniejsze niż 50 pg / ml, wymaga badań w celu zidentyfikowania wszelkich zmian organicznych.
Jeśli podczas leczenia wystąpi ciężkie krwawienie z pochwy, pacjentkę należy ściśle monitorować i, jeśli to konieczne, należy podjąć odpowiednie działania.
Przed leczeniem kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść dokładne badania, aby wykluczyć trwającą ciążę. Podczas leczenia należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji. Takie metody należy utrzymywać do wznowienia cyklu miesiączkowego.
W przypadku przedłużonego leczenia przydatne może być okresowe sprawdzanie wartości densytometrycznych kości, ponieważ analogi LHRH wywołują stan hipoestrogenizmu, który powoduje zmniejszenie zawartości minerałów w kości. Czas trwania leczenia powinien być jednak ograniczony do 6 miesięcy.
W początkowym okresie, po pierwszym podaniu leku, może wystąpić przejściowe pogorszenie obrazu klinicznego. Jednak ta symptomatologia znika wraz z kontynuowaniem leczenia.
W małej dziewczynce dotkniętych przedwczesnym dojrzewaniem, stymulacja gonad może być odpowiedzialna za małe krwotoki z narządów płciowych po pierwszym wstrzyknięciu, które wymagają zastosowania odpowiedniego leczenia tylko wtedy, gdy wystąpią po pierwszym miesiącu leczenia.
W dzieciństwie: Zahamowanie aktywności gonadotropowej przysadki występuje u obu płci z zahamowaniem wydzielania estradiolu lub testosteronu, z obniżeniem piku LH i poprawą stosunku wiek statystyczny/wiek kostny.
Ze względu na wzrost dziecka wskazane jest regularne sprawdzanie, czy poziom estradiolu/testosteronu pozostaje niski, zwłaszcza gdy waga zbliża się do 20 kg.
Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia depresji (która może być ciężka) u pacjentów leczonych agonistami GNRH, takimi jak leuprorelina.W przypadku wystąpienia objawów należy odpowiednio poinformować pacjentów i odpowiednio leczyć.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zgłoszono żadnych interakcji z innymi lekami.
04.6 Ciąża i laktacja
Leku nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią.
Przed leczeniem kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść dokładne badania, aby wykluczyć trwającą ciążę. Podczas leczenia należy stosować niehormonalne metody antykoncepcji. Takie metody należy utrzymywać do wznowienia cyklu miesiączkowego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie zgłoszono żadnych zakłóceń.
04.8 Działania niepożądane
Najczęstszym działaniem podczas terapii leuprolidem są uderzenia gorąca wtórne do zmian endokrynnych wywołanych przez produkt (hamowanie wydzielania testosteronu u mężczyzn i hipoestrogenizm podobny do menopauzy u kobiet).Inne efekty endokrynologiczne u mężczyzn to zmniejszenie libido., utrata masy kostnej, impotencja , ginekomastia i zmniejszenie objętości jąder, zanik jąder oraz u kobiet obniżenie libido, zaburzenia miesiączkowania, zapalenie pochwy z utratą krwi, suchość pochwy, zmniejszenie objętości piersi, bóle stawów, bóle mięśni.
Inne skutki działania leku u człowieka są reprezentowane przez początkowe nasilenie objawów niedrożności dróg moczowych (dyzuria, krwiomocz, ból lędźwiowy), objawów mięśniowo-szkieletowych (ból kości) lub objawów neurologicznych ucisku (poczucie osłabienia lub parestezji w kończynach dolnych). Objawy te są zwykle przemijające i zwykle ustępują w ciągu jednego do dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Podczas leczenia lekiem zgłaszano również następujące działania niepożądane: ból głowy, nudności, wymioty, zaburzenia alvus (zaparcia lub biegunka), anoreksja, gorączka, zwiększone pocenie się, wysypka skórna, świąd, reakcje anafilaktyczne, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, wypadanie włosów, zawroty głowy, zaburzenia snu (senność lub bezsenność), uogólniony ból, parestezje, zaburzenia widzenia, zaburzenia psychiczne: drażliwość, labilność emocjonalna, zmiany nastroju i depresja (częstość: często (długotrwałe stosowanie); niezbyt często (krótkotrwałe stosowanie); kołatanie serca , obrzęk, duszność, zmiany masy ciała, zmiany, zwykle przemijające, parametrów czynności wątroby.
U dziewcząt z przedwczesnym dojrzewaniem po pierwszym wstrzyknięciu możliwe jest niewielkie krwawienie z narządów płciowych (patrz punkt 4.4). Możliwe podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia.
Podobnie jak w przypadku innych leków z tej klasy, bardzo rzadko zgłaszano przypadki udaru przysadki po pierwszym podaniu pacjentom z gruczolakiem przysadki.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi hormonu uwalniającego gonadotropiny – kod ATC: L02AE02
Substancja czynna octanu leuproreliny w Enanthone 3,75 mg jest analogiem naturalnego hormonu LH-RH.Leuprorelina jest znacznie bardziej aktywna niż naturalna LH-RH i można ją określić jako superagonistę fizjologicznego dekapeptydu podwzgórza. Leuprorelina nie jest chemicznie spokrewniona ze steroidami.
Enantone 3,75 mg jest formułowany w taki sposób, aby po podaniu umożliwiał ciągłe i równomierne uwalnianie substancji czynnej z miejsca wstrzyknięcia przez okres jednego miesiąca.
Po podaniu produktu Enanthone 3,75 mg początkowo występuje przemijające zwiększenie stężenia steroidów płciowych z powodu stymulacji przysadkowego wydzielania gonadotropin (działanie agonistyczne). W ciągu 3 tygodni od jednorazowego podania dochodzi do zahamowania wydzielniczego przysadki (działanie antagonistyczne) i zahamowania czynności gonad.
W „człowieku” powoduje to obniżenie testosteronemii do wartości charakterystycznych dla kastracji, które utrzymuje się przez co najmniej 6 tygodni.
Przy wielokrotnym podawaniu co miesiąc supresja testosteronemii utrzymuje się przez cały czas trwania leczenia.
W kobiecie wywołuje stan hipoestrogenizmu porównywalny z obserwowanym w okresie menopauzy.
Przy wielokrotnym podawaniu co miesiąc ten stan hipoestrogenizmu utrzymuje się przez cały czas trwania leczenia, powodując spadek estradiolu i progesteronu, tworząc stan „odwracalnej kastracji”.
Efekty te mogą być użytecznie wykorzystane w chorobach hormonozależnych. W przypadku raka piersi, oprócz obecności swoistych receptorów dla GnRH, wykazano bezpośrednie działanie analogów LHRH na tkankę nowotworową niezależnie od niedoboru estrogenów.
W dzieciństwie Zahamowanie wczesnej aktywności gonadotropowej przysadki objawia się u obu płci obniżeniem szczytów LH i FSH, tłumieniem hormonów płciowych (estradiolu lub testosteronu). Powoduje to poprawę stosunku wieku chronologicznego do wieku kostnego. Początkowa przejściowa hiperstymulacja gonad może być odpowiedzialna za niewielkie krwawienia z narządów płciowych u dziecka w pierwszym miesiącu leczenia.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Natychmiast po podaniu ENANTONE 3,75 mg we krwi występuje szczyt stężenia leuprolidu, po którym następuje plateau proporcjonalne do podanej dawki. Produkt uwalniany jest przez około miesiąc (4-6 tygodni) w jednolity i stały sposób (2,8%/dzień podanej dawki) z miejsca wstrzyknięcia bez szczególnej różnicy między drogami podania (im, sc) a 2 gatunkami wykorzystanych zwierząt (psa i szczura). W testach wielokrotnego podawania nie zaobserwowano zjawiska kumulacji.
Po wstrzyknięciu Enantone 3,75 mg następuje zależne od dawki zwiększenie stężenia leuprolidu w surowicy. W ciągu 3 godzin od podania osiągane są wartości szczytowe w surowicy (początkowa faza szybkiego wchłaniania), po których następuje kolejna faza spadku lub faza powolnego uwalniania substancji czynnej, która trwa nieprzerwanie przez co najmniej 35 dni od podania. Poziomy leuprolidu w surowicy są nadal wykrywalne po 42 dniach.
U mężczyzn jednorazowe podanie Enanthone 3,75 mg spowodowało (po przejściowym wzroście w ciągu pierwszego tygodnia) szybki spadek w ciągu 2-4 tygodni poziomu testosteronu i jego aktywnego metabolitu, dihydrotestosteronu w surowicy, aż do wartości kastracyjnych we wszystkich Zjawisko to utrzymywało się do ostatniego okresu obserwacji badania (5-7 tydzień).
U kobiet regularne podawanie Enantone 3,75 mg powoduje zahamowanie czynności gonad, co powoduje „zanik miesiączki hipogonadotropowy”.
U dzieci podawanie 3,75 mg leuproreliny o powolnym uwalnianiu wykazało, że stężenia substancji czynnej są podobne do tych u dorosłych i powodują one zmniejszenie szybkości hormonów estradiolu/testosteronu porównywalne do poziomów przed pokwitaniem.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Stwierdzono, że maksymalna pojedyncza dawka nie śmiertelna u myszy i szczurów po podaniu pozajelitowym była większa niż 100 mg/kg z samym składnikiem czynnym. LD50 Enanthone 3,75 mg jest większe niż 2000 mg/kg przy podawaniu im. W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na małpach, szczurach i myszach nie pojawiły się żadne nieoczekiwane efekty toksyczne, a jedynie efekty farmakodynamiczne przypisywane produktowi. 2 lata jest to (nieistotny statystycznie) trend wystąpienia łagodnego gruczolaka przysadki.Modyfikacje te, które nie mają związku u ludzi, są związane z zastosowanym gatunkiem zwierząt i farmakodynamiką produktu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Pył : kopolimer kwasu DL-mlekowego i glikolowego, mannitol, żelatyna
Rozpuszczalnik: mannitol, karmeloza sodowa, polisorbat 80, woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Nie dotyczy.
06.3 Okres ważności
3 lata.
Po rekonstytucji zawiesinę należy podać natychmiast
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych temperatur przechowywania
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Warunki przechowywania po rekonstytucji, patrz punkt 6.3
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Ampułkostrzykawka dwukomorowa zawierająca liofilizowany proszek (3,75 mg octanu leuproreliny) w komorze przedniej i sterylny rozpuszczalnik (1 ml) w komorze tylnej
1 x igła 23 G z zabezpieczeniem; 1 tłok
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Takeda Italia S.p.A. - Via Elio Vittorini 129 - Rzym
na licencji Takeda Pharmaceutical Company Ltd - Osaka (Japonia)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ENANTONE 3,75 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu do podania domięśniowego lub podskórnego - 1 ampułko-strzykawka dwukomorowa A.I.C. 027066125
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
lipiec 2013
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2014