Składniki aktywne: Nitrogliceryna
TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Wkładki do opakowań Trinitrine są dostępne dla wielkości opakowań:- TRINITRINA tabletki powlekane NITROGLICERYNA 0,3 mg
- TRINITRINA 5mg/1,5ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Trinitrinę? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Środek rozszerzający naczynia stosowany w chorobach serca (C01DA02).
Wskazania terapeutyczne
Niestabilna dusznica bolesna, odmienna dusznica bolesna, dusznica bolesna Prinzmetala. Ostra niewydolność lewej komory po lub bez ostrego zawału mięśnia sercowego, w szczególności przy wysokim ciśnieniu napełniania i zmniejszonym przepływie minutowym. Ostry obrzęk płuc i przedobrzęk płuc. Kryzys nadciśnieniowy.Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Trinitryny
- zaszokować
- wstrząs kardiogenny, chyba że utrzymuje się odpowiednie ciśnienie rozkurczowe w aorcie
- stan hipotensyjny w ostrym zawale mięśnia sercowego z niskim ciśnieniem napełniania
- ciężkie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi)
- ciężka hipowolemia
- zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, uraz głowy i krwotok mózgowy
- niewydolność mięśnia sercowego z powodu niedrożności (np. w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej lub zaciskającego zapalenia osierdzia)
- kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
- toksyczny obrzęk płuc
- ciężka anemia
- jaskra zamkniętego kąta
- ogólnie przeciwwskazane w ciąży i laktacji oraz w wieku pediatrycznym
- w połączeniu z sildenafilem (patrz rozdział „Interakcje”)
- nadwrażliwość na azotany organiczne i/lub na jedną z substancji pomocniczych
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Trinitrin
Produkt należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów po urazie głowy i krwotoku mózgowym. Leczenie nitrogliceryną we wlewie dożylnym należy prowadzić wyłącznie w warunkach szpitalnych, monitorując ciśnienie krwi, częstość akcji serca i stan kliniczny pacjenta. U pacjentów o ciężkim przebiegu należy monitorować ośrodkowe ciśnienie żylne i/lub ciśnienie płucne oraz pojemność minutową serca i utrzymywać pacjenta pod kontrolą elektrokardiograficzną.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Trinitryny
Etanol może blokować procesy metaboliczne, aw konsekwencji zwiększać aktywność nitrogliceryny. Leki rozszerzające naczynia krwionośne, leki przeciwnadciśnieniowe i moczopędne mogą nasilać działanie hipotensyjne nitrogliceryny.Obwodowe rozszerzenie naczyń nitrogliceryny jest hamowane przez jednoczesne podawanie indometacyny, prawdopodobnie poprzez mechanizm hamowania prostaglandyn.Dożylne podawanie nitrogliceryny zmniejsza trombolityczne działanie alteplazy i hamuje działanie alteplazy. Sildenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, dlatego jego jednoczesne podawanie z azotanami organicznymi, takimi jak nitrogliceryna, jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
Interakcje z testami laboratoryjnymi
Azotany mogą zakłócać test kolorymetryczny Zlatkis / Zak, powodując fałszywy wynik obniżenia poziomu cholesterolu w osoczu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Brak wystarczających danych klinicznych i epidemiologicznych dotyczących stosowania nitrogliceryny w ciąży.Badania na zwierzętach są niewystarczające do ustalenia wpływu nitrogliceryny podjęzykowej na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i/lub pourodzeniowy oraz poród. Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Tabletek powlekanych Trinitrine nie należy stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszych trzech miesiącach, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie wiadomo, czy nitrogliceryna przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ nie można wykluczyć tej możliwości, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania nitrogliceryny przez pacjentkę karmiącą piersią.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Chociaż jest mało prawdopodobne, aby pacjent wymagający Trinitrine prowadził samochód lub obsługiwał maszyny, ze względu na pewne działania niepożądane (niedociśnienie ortostatyczne, nudności, zawroty głowy), może to mieć duży wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Te niepożądane efekty mogą zmniejszyć zdolność osoby do reagowania.Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Trinitrina: Dawkowanie
Dawkowanie należy ustalać zgodnie z indywidualnymi potrzebami pacjenta i reakcją monitorowanych parametrów. Zgodnie z doniesionymi doświadczeniami, dawka nitrogliceryny w ciągłej infuzji dożylnej wynosi 0,5-6 mg/godzinę.
Dawki te rzadko muszą być przekraczane, osiągając nawet 6 mg / godzinę. Roztwór do infuzji dożylnej przygotowuje się przez odpowiednie rozcieńczenie nitrogliceryny zgodnie z poniższą tabelą i podaje w automatycznym urządzeniu lub kropla po kropli zgodnie ze wskazaniami w tabeli infuzji (1 ml odpowiada około 20 kroplom normalnego wlewu).
Nitrogliceryna jest kompatybilna z roztworami infuzyjnymi stosowanymi w klinice, takimi jak izotoniczny roztwór soli, 4-30% roztwór glukozy, roztwór Ringera, roztwór zawierający białko. Dotychczas nie są znane żadne niezgodności z innymi roztworami do infuzji. Rozcieńczanie należy przeprowadzać wyłącznie w szklanych pojemnikach na skropliny. Nitrogliceryna ma tendencję do szybkiej migracji do wielu tworzyw sztucznych. Rozcieńczanie nitrogliceryny do wstrzykiwań w celu uzyskania roztworu do infuzji dożylnej powinno odbywać się wyłącznie w szklanych pojemnikach kroplowych.Nitrogliceryna zawarta w końcowym roztworze do infuzji może zostać wchłonięta przez PVC stanowiący normalne dyfuzory w ilości równej 40-80% całości, z szybkością wchłaniania odwrotnie proporcjonalną do szybkości wlewu. Z tego powodu zaleca się stosowanie rurek polietylenowych, w których dochodzi do bardzo małych strat nitrogliceryny.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki Trinitryny
Oznaki i objawy wynikają głównie ze znacznego rozszerzenia naczyń krwionośnych i methemoglobinemii. Objawy są następujące: niedociśnienie i odruchowa tachykardia, zimna i blada skóra, ból głowy, zawroty głowy, splątanie, zaburzenia widzenia, nudności i wymioty z kolkowym bólem brzucha, prawdopodobnie z wodnistą biegunką. Kołatanie serca, omdlenia i zapaść sercowo-naczyniowa. Leczenie objawów z powodu znacznego i uogólnionego niedociśnienia tętniczego wymaga natychmiastowego zmniejszenia szybkości wlewu i ułożenia nietrzeźwego pacjenta w pozycji Trendelenburga (leżąca i bierne ruchy kończyn) z podaniem płynów dożylnie. agoniści receptorów alfa-adrenergicznych (np. metoksamina lub fenylefryna) Adrenalina i podobne substancje są nieskuteczne w przypadku znacznego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem.
Leczenie sinicy z powodu methemoglobinemii: począwszy od poziomu 0,8 g/100 ml methemoglobiny leczenie będzie polegało na dożylnym podaniu 1% błękitu metylenowego (1-2 mg/kg). mg/kg należy podawać doustnie Zaleca się leczenie w specjalistycznym ośrodku.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Trinitryny
Ból głowy, nawet silny i uporczywy, spowodowany rozszerzeniem naczyń mózgowych, może pojawić się natychmiast po podaniu nitrogliceryny.
Zawroty głowy, splątanie, osłabienie, przyspieszenie akcji serca i inne objawy niedociśnienia, takie jak nudności, wymioty, obfite pocenie, bladość i lipotymia są zwykle związane z przedawkowaniem leku. Z drugiej strony nitrogliceryna rzadko może wywoływać bradykardię i objawy hiperwagotonii
Ponadto u pacjentów leczonych azotanami możliwe jest wystąpienie zaczerwienienia skóry i złuszczającego zapalenia skóry.
Rzadkie przypadki szybko odwracalnej methemoglobinemii zgłaszano po zmniejszeniu szybkości infuzji i podaniu błękitu metylenowego.
Działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca, bóle głowy i niedociśnienie ortostatyczne mogą ograniczać leczenie, zwłaszcza we wczesnych stadiach lub gdy dławica piersiowa jest ciężka lub gdy pacjenci są nadwrażliwi na działanie azotanów.Ból głowy zwykle ustępuje podczas leczenia.
Zgłoszone zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasy narządów.
- Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: methemoglobinemia
- Zaburzenia układu nerwowego
zawroty głowy, ból głowy
- Zaburzenia oka
rozmazany obraz
- Dolegliwości serca
tachykardia, kołatanie serca, paradoksalna bradykardia, omdlenie
- Zaburzenia naczyniowe
niedociśnienie ortostatyczne
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
nudności, zaburzenia trawienia
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
wysypka
- Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
Zaburzenia ogólne: uderzenia gorąca z rumieniem, osłabienie, poty
Bardzo rzadko: sinica
Zmiana strony administracyjnej
Pieczenie, rumień.
Methemoglobinemia jest związana z długotrwałymi lub wysokimi dawkami leczenia.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Data dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, odpowiednio przechowywanego.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć niewykorzystane leki. Pomoże to chronić środowisko.
Kompozycja
Butelka 50ml zawiera:
Składnik aktywny: Nitrogliceryna 50 mg
Substancje pomocnicze: glikol propylenowy, dekstroza bezwodna, woda do wstrzykiwań.
Forma i treść farmaceutyczna
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji. Pudełko zawierające 5 butelek po 50 mg / 50 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TRINITRINA 50 MG / 50 ML KONCENTRAT DO ROZTWORU DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Butelka 50ml zawiera:
Zasada działania: nitrogliceryna 50 mg.
Zaróbki patrz par. 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Niestabilna dusznica bolesna, odmienna dusznica bolesna, dusznica bolesna Prinzmetala.
Ostra niewydolność lewej komory po lub bez ostrego zawału mięśnia sercowego, w szczególności przy wysokim ciśnieniu napełniania i minimalnym przepływie.
Ostry obrzęk płuc i obrzęk przed płucami.
Kryzys nadciśnieniowy.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie należy ustalać zgodnie z indywidualnymi potrzebami pacjenta i reakcją monitorowanych parametrów. Zgodnie z doniesionymi doświadczeniami, dawka nitrogliceryny w ciągłej infuzji dożylnej wynosi 0,5-6 mg/godzinę.
Dawki te rzadko muszą być przekraczane, osiągając nawet 6 mg / godzinę. Roztwór do infuzji dożylnej przygotowuje się przez odpowiednie rozcieńczenie nitrogliceryny zgodnie z poniższą tabelą i podaje w automatycznym urządzeniu lub kropla po kropli zgodnie ze wskazaniami w tabeli infuzji (1 ml odpowiada około 20 kroplom normalnego wlewu).
04.3 Przeciwwskazania
- szok
- wstrząs kardiogenny, chyba że "utrzymane jest odpowiednie ciśnienie rozkurczowe w aorcie - stan niedociśnienia w ostrym zawale mięśnia sercowego z niskim ciśnieniem napełniania ciężkie niedociśnienie (ciśnienie skurczowe)"
- ciężka hipowolemia
- zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, uraz głowy i krwotok mózgowy
- niewydolność mięśnia sercowego spowodowana niedrożnością (np. w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej lub zaciskającego zapalenia osierdzia)
- kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
- toksyczny obrzęk płuc
- ciężka anemia
- jaskra zamkniętego kąta
- ogólnie przeciwwskazany w ciąży i laktacji oraz w wieku pediatrycznym w połączeniu z syldenafilem (patrz punkt „Interakcje”)
- nadwrażliwość na azotany organiczne i/lub na jedną z substancji pomocniczych
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Produkt należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów po urazie głowy i krwotoku mózgowym.
Leczenie nitrogliceryną we wlewie dożylnym należy prowadzić wyłącznie w warunkach szpitalnych, monitorując ciśnienie krwi, częstość akcji serca i stan kliniczny pacjenta. U pacjentów o ciężkim przebiegu należy monitorować ośrodkowe ciśnienie żylne i/lub ciśnienie płucne oraz pojemność minutową serca i utrzymywać pacjenta pod kontrolą elektrokardiograficzną.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Etanol może blokować procesy metaboliczne, aw konsekwencji zwiększać aktywność nitrogliceryny. Leki rozszerzające naczynia krwionośne, leki przeciwnadciśnieniowe i moczopędne mogą nasilać działanie hipotensyjne nitrogliceryny.Obwodowe rozszerzenie naczyń nitrogliceryny jest hamowane przez jednoczesne podawanie indometacyny, prawdopodobnie poprzez mechanizm hamowania prostaglandyn.Dożylne podawanie nitrogliceryny zmniejsza trombolityczne działanie alteplazy i hamuje działanie alteplazy. Sildenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, dlatego jego jednoczesne podawanie z azotanami organicznymi, takimi jak nitrogliceryna, jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).
Interakcje z testami laboratoryjnymi
Azotany mogą zakłócać test kolorymetryczny Zlatkis / Zak, powodując fałszywy wynik obniżenia poziomu cholesterolu w osoczu.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak odpowiednich danych klinicznych i epidemiologicznych dotyczących stosowania nitrogliceryny w ciąży.Badania na zwierzętach są niewystarczające do ustalenia wpływu nitrogliceryny na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i (lub) pourodzeniowy i poród (patrz punkt „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”). Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Koncentratu Trinitryny do sporządzania roztworu do infuzji nie należy stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszych trzech miesiącach, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Nie wiadomo, czy nitrogliceryna przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ nie można wykluczyć tej możliwości, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania nitrogliceryny pacjentce karmiącej piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Chociaż jest mało prawdopodobne, aby pacjent wymagający ampułek Trinitrine prowadził samochody lub obsługiwał maszyny, ze względu na pewne działania niepożądane (niedociśnienie ortostatyczne, nudności, zawroty głowy), może to mieć duży wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Te niepożądane efekty mogą zmniejszyć zdolność osoby do reagowania.
04.8 Działania niepożądane
Ból głowy, nawet silny i uporczywy, spowodowany rozszerzeniem naczyń mózgowych, może pojawić się natychmiast po podaniu nitrogliceryny.
Zawroty głowy, splątanie, osłabienie, przyspieszenie akcji serca i inne objawy niedociśnienia, takie jak nudności, wymioty, obfite pocenie, bladość i lipotymia są zwykle związane z przedawkowaniem leku. Z drugiej strony nitrogliceryna rzadko może wywołać bradykardię i objawy hiperwagotonii.
Ponadto u pacjentów leczonych azotanami możliwe jest wystąpienie zaczerwienienia skóry i złuszczającego zapalenia skóry.
Rzadkie przypadki szybko odwracalnej methemoglobinemii zgłaszano po zmniejszeniu szybkości infuzji i podaniu błękitu metylenowego.
Działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca, bóle głowy i niedociśnienie ortostatyczne mogą ograniczać leczenie, zwłaszcza we wczesnych stadiach lub gdy dławica piersiowa jest ciężka lub gdy pacjenci są nadwrażliwi na działanie azotanów.Ból głowy zwykle ustępuje podczas leczenia.
Zgłoszone zdarzenia niepożądane wymieniono poniżej według klasy narządów.
- Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Rzadko: methemoglobinemia
- Zakłócenia systemu
nerwowe zawroty głowy, ból głowy
- Zaburzenia oka
rozmazany obraz
- Problemy sercowe
tachykardia, kołatanie serca, paradoksalna bradykardia, omdlenie
- Zaburzenia naczyniowe
niedociśnienie ortostatyczne
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
nudności, zaburzenia trawienia
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
wysypka
- Zaburzenia ogólne i zmiany w miejscu podania
Zaburzenia ogólne: uderzenia gorąca z rumieniem, osłabienie, poty
Bardzo rzadko: sinica
Zmiana strony administracyjnej
Pieczenie, rumień
Methemoglobinemia jest związana z długotrwałymi lub wysokimi dawkami leczenia.
04.9 Przedawkowanie
Oznaki i objawy wynikają głównie ze znacznego rozszerzenia naczyń krwionośnych i methemoglobinemii. Objawy są następujące: niedociśnienie i odruchowa tachykardia, zimna i blada skóra, ból głowy, zawroty głowy, splątanie, zaburzenia widzenia, nudności i wymioty z kolkowym bólem brzucha, prawdopodobnie z wodnistą biegunką. Kołatanie serca, omdlenia i zapaść sercowo-naczyniowa. Leczenie objawów z powodu znacznego i uogólnionego niedociśnienia tętniczego wymaga natychmiastowego zmniejszenia szybkości wlewu oraz ułożenia nietrzeźwego pacjenta w pozycji Trendelenburga (leżącej i biernych ruchów kończyn) z podaniem płynów dożylnie. agoniści receptorów alfa-adrenergicznych (np. metoksamina lub fenylefryna) Adrenalina i podobne substancje są nieskuteczne w przypadku znacznego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem.
Leczenie sinicy z powodu methemoglobinemii: począwszy od poziomu 0,8 g/100 ml methemoglobiny leczenie polegać będzie na dożylnym podaniu 1% błękitu metylenowego (1-2 mg/kg), mniej dotkliwe, dawka 50 mg/ kg należy podawać doustnie Zaleca się leczenie w specjalistycznym ośrodku.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: środki rozszerzające naczynia stosowane w chorobach serca, azotany organiczne.
Kod ATC: C01 DA02.
Nitrogliceryna działa odprężająco na mięśnie gładkie organizmu człowieka, w przedziale naczyniowym działa głównie na układ żylny oraz na duże tętnice wieńcowe, w większym stopniu na te pierwsze.
W dusznicy bolesnej głównym mechanizmem działania nitrogliceryny jest zwiększenie pojemności żylnej, co warunkuje zmniejszony powrót krwi do serca.
W związku z tym zmniejsza się ciśnienie lewej komory pod koniec rozkurczu (wstępne obciążenie) oraz objętość napełniania, co skutkuje zmniejszeniem zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, czemu towarzyszy poprawa perfuzji mięśnia sercowego, wynikająca z działania przeciwskurczowego na wieńcowych gałęzi nasierdziowych oraz poprzez redystrybucję przepływu na korzyść warstw podnasierdziowych mięśnia sercowego.
Ponadto nitrogliceryna rozszerza zwężenie miażdżycowe w przypadku miażdżycy ekscentrycznego i powoduje rozluźnienie skurczu naczyń zarówno spontaniczne, jak i wywołane ergonowiną.
Na poziomie ogólnoustrojowym nitrogliceryna wywiera zależne od dawki działanie rozszerzające na układ naczyń tętniczych; warunkuje to zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego (obciążenie następcze) i skurczowego napięcia ściany lewej komory, które to zdarzenia przyczyniają się do zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy.
Mechanizm akcji
Nitrogliceryna jest źródłem wolnego rodnika NO (tlenku azotu), który aktywuje cyklazę guanylową, powodując w konsekwencji wzrost cyklicznego GMP w mięśniach gładkich i innych tkankach. Prowadzi to do defosforylacji łańcuchów lekkich miozyny, która reguluje stan skurczu mięśni gładkich, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Dożylne podanie nitrogliceryny pozwala na szybkie osiągnięcie wysokich stężeń leku w osoczu, z szybkim rozpoczęciem działania terapeutycznego.
Dystrybucja:
Objętość dystrybucji (Vd) nitrogliceryny po podaniu dożylnym wynosi 3,3 l/kg.
Przy stężeniach w osoczu pomiędzy 50 a 500 ng/ml wiązanie nitrogliceryny z białkami osocza wynosi około 60%, podczas gdy 1,2- i 1,3-dinitrogliceryna (dwa główne metabolity nitrogliceryny) wynosi 60% i 30 %, odpowiednio.
Metabolizm:
Substancja czynna jest szybko metabolizowana w wątrobie przez zależną od glutationu reduktazę azotanu organicznego, wytwarzającą farmakologicznie nieaktywne metabolity. Poza tym się uczysz in vitro na ludzkich erytrocytach wykazali, że czerwone krwinki są również miejscem biotransformacji nitrogliceryny za pomocą procesu enzymatycznego zależnego od sulfhydrylu i oddziaływania ze zredukowaną hemoglobiną.
W badaniach na zwierzętach wykazano, że pozawątrobowe tkanki naczyniowe (żyła udowa, żyła główna dolna, aorta) również odgrywają ważną rolę w metabolizmie nitrogliceryny, co tłumaczy wysoki ogólnoustrojowy klirens azotanów. Zostało to również odnotowane in vitro że biotransformacja nitrogliceryny zachodzi w tym samym czasie, co rozluźnienie mięśni gładkich naczyń; obserwacja ta jest zgodna z hipotezą, że biotransformacja nitrogliceryny (do NO) jest mechanizmem wazodylatacji indukowanej przez lek.
Eliminacja:
Stężenie nitrogliceryny w osoczu gwałtownie spada po podaniu, ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji 2-3 minuty Klirens (13,8 l/min) znacznie przekracza przepływ krwi przez wątrobę.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają ryzyka dla ludzi.
Toksyczność pojedynczej dawki: LD50 dożylnej nitrogliceryny wynosi 23 mg/kg u szczurów i 10 mg/kg u myszy.
Toksyczność dawki wielokrotnej: W badaniach toksyczności przewlekłej u rosnących szczurów albinosów dawka 300 mg/kg podawana przez 6 miesięcy drogą naskórną nie powodowała żadnych istotnych zmian we wzroście, morfologii krwi ani innych parametrach biologicznych. zaobserwowano zmniejszenie masy ciała u szczura w dawce 825 mg/kg podawanej dootrzewnowo przez 33 dni, u psa nitrogliceryna podawana w powolnym wlewie w dawce 1 mg/h przez 5 godzin przez 14 kolejnych dni nie powodował zmian parametrów biochemicznych, hematologicznych i moczowych ani zmian histologicznych głównych narządów.
Mutageneza: Chociaż nitrogliceryna była słabo mutagenna w teście Amesa, nie było dowodów na genotoksyczność w testach. in vivo (dominujący test śmiercionośny) u samców szczurów leczonych doustnie dawkami do 363 mg/kg lub w badaniach cytogenetycznych ex vivo w tkankach myszy i psów.
Karcynogeneza: U szczurów leczonych bardzo wysokimi dawkami nitrogliceryny (363 mg/kg/dobę u samców i 434 mg/kg/dobę u samic) przez 2 lata wystąpiły nowotwory wątrobowokomórkowe i śródmiąższowe guzy jąder. ) lub 1058 (samice) mg/kg/dobę i szczury leczone dawką 31,5 (samce) lub 38,1 (samice) mg/kg/dobę przez ten sam okres nie wykazywały żadnych guzów związanych z leczeniem przez cały cykl życia 1058 mg/kg /dobę nitrogliceryny nie spowodował wzrostu zachorowalności na nowotwory.
Toksyczność reprodukcyjna: Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję i teratogenności nitrogliceryny podawanej podjęzykowo. Jednak badania teratogenne przeprowadzone na szczurach i królikach z miejscowym stosowaniem nitrogliceryny w dawkach odpowiednio do 80 mg/kg/dobę i 240 mg/kg/dobę nie wykazały żadnego uszkodzenia płodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Glikol propylenowy, dekstroza bezwodna, woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Nitrogliceryna jest kompatybilna z roztworami infuzyjnymi stosowanymi w klinice, takimi jak izotoniczny roztwór soli, 4-30% roztwór glukozy, roztwór Ringera, roztwór zawierający białko. Dotychczas nie są znane żadne niezgodności z innymi roztworami do infuzji. Rozcieńczanie należy przeprowadzać wyłącznie w szklanych pojemnikach na skropliny.
Nitrogliceryna ma tendencję do szybkiej migracji do wielu tworzyw sztucznych. Rozcieńczanie nitrogliceryny do wstrzykiwań w celu uzyskania roztworu do wlewu dożylnego powinno odbywać się wyłącznie w szklanych pojemnikach kroplowych.
Nitrogliceryna zawarta w końcowym roztworze do infuzji może zostać wchłonięta przez PVC stanowiący normalne dyfuzory w ilości równej 40-80% całości, z szybkością wchłaniania odwrotnie proporcjonalną do szybkości wlewu. Z tego powodu zaleca się stosowanie rurek polietylenowych, w których dochodzi do bardzo małych strat nitrogliceryny.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelki ze szkła neutralnego.
Opakowanie:
Pudełko zawierające 5 butelek po 50 mg / 50 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Produkt należy zawsze rozcieńczyć przed infuzją dożylną Stosowane rozcieńczenia, wskazane w punkcie 4.2, należy przeprowadzać w szklanych pojemnikach do infuzji przy użyciu polietylenowych zestawów infuzyjnych.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ACARPIA Serviços Farmaceuticos LDA
Rua dos Murcas, 88 -9000 Funchal (Portugalia)
Przedstawiciel na Włochy: PHARMAFAR S.r.l.
Corso Vittorio Emanuele II, 82 - Turyn
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Trinitrine 50 mg / 50 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 5 butelek 50 ml - AIC N. 006035051
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: 06/2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
06/2010
.jpg)
