Składniki aktywne: Prednizon
Lodotra 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Lodotra 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Lodotra 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Wskazania Dlaczego stosuje się Lodotra? Po co to jest?
Lodotra to tabletka o opóźnionym uwalnianiu zawierająca substancję czynną prednizon, kortykosteroid. Kortykosteroidy mają działanie przeciwzapalne. Leki przeciwzapalne zmniejszają ból, obrzęk, sztywność, zaczerwienienie i ciepło w dotkniętych stawach.
Lodotra jest stosowana w leczeniu:
- czynne reumatoidalne zapalenie stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, szczególnie w przypadku porannej sztywności u dorosłych.
Tabletki Lodotra to tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Oznacza to, że są one przeznaczone do uwalniania prednizonu po około 4 godzinach od zażycia, co pozwala zażywać Lodotra przed snem i odczuwać poprawę w zakresie porannych objawów, takich jak sztywność.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Lodotra
NIE bierz Lodotra
- Jeśli pacjent ma uczulenie na prednizon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Lodotra
Przed rozpoczęciem stosowania leku Lodotra należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje (obecnie) lub w przeszłości (w przeszłości) którykolwiek z poniższych sposobów leczenia lub którykolwiek z następujących sposobów leczenia:
- zbyt wysoki poziom cukru (glukozy) we krwi (cukrzyca). Lekarz może zwiększyć dawkę leków przeciwcukrzycowych i dokładnie monitorować poziom cukru we krwi
- osłabienie kości (osteoporoza)
- zmiękczenie kości (osteomalacja)
- wrzody żołądka i jelit
- ciężkie wrzodziejące zapalenie okrężnicy (zapalenie okrężnicy) z wysokim ryzykiem perforacji (dziury) w okrężnicy
- zapalenie jelita (zapalenie uchyłków)
- stan bezpośrednio po operacji połączenia dwóch części jelita (zespolenie jelitowe)
- zapalenie wątroby typu B (choroba wątroby wywołana przez wirusa)
- gruźlica (TB), „zakażenie bakteryjne, które zwykle atakuje płuca
- obrzęk i stan zapalny węzłów chłonnych po szczepieniu BGC (szczepienie przeciw gruźlicy)
- poliomyelitis (choroba zakaźna wywołana wirusem atakującym układ nerwowy)
- szczepienie w ciągu 8 tygodni lub 2 tygodni po (w przypadku stosowania żywych szczepionek)
- ostra infekcja wirusowa (np. ospa wietrzna, opryszczka lub oko, odra lub ogień św. Antoniego)
- ostre infekcje bakteryjne (np. bakteryjne zapalenie migdałków) lub przewlekłe infekcje bakteryjne (np. gruźlica)
- ostra infekcja grzybicza (np. pleśniawka)
- zakażenie pasożytnicze (np. glistnica). U pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem zakażenia pasożytniczego (Strongyloides) Lodotra może powodować rozległe zakażenie i rozległą migrację larw.
- wysokie ciśnienie krwi. Może być konieczne częstsze sprawdzanie ciśnienia krwi
- choroba oczu (jaskra). Może być konieczne dokładniejsze monitorowanie stanu pacjenta
- niedawny zawał serca
- niewydolność nerek
- zmiany chorobowe lub owrzodzenia rogówki (przezroczysta przednia część oka pokrywająca tęczówkę i źrenicę)
- problemy sercowe. Twój stan może wymagać dokładniejszego monitorowania
- choroba umysłowa
- zaburzenia snu mogą wystąpić podczas leczenia bez widocznej poprawy. W takiej sytuacji może być wskazane przejście na preparat prednizonu o konwencjonalnym (natychmiastowym) uwalnianiu.
Lodotra może nie osiągnąć pożądanego stężenia prednizonu we krwi, gdy jest przyjmowany na pusty żołądek. Dlatego lek należy zawsze przyjmować podczas lub bezpośrednio po wieczornym posiłku, aby wywrzeć jego skuteczność. Ponadto należy wziąć pod uwagę, że u 6-7% pacjentów, którzy prawidłowo przyjmują Lodotra, poziom we krwi jest niewystarczający. Ten fakt należy wziąć pod uwagę, jeśli Lodotra nie jest tak skuteczna, jak powinna. W takich sytuacjach może być wskazane przejście na preparat prednizonu o konwencjonalnym (natychmiastowym) uwalnianiu.
Produktu Lodotra nie należy stosować w ostrym leczeniu zamiast tabletek prednizonu o natychmiastowym uwalnianiu ze względu na jego właściwości farmakologiczne.
W jednym z wyżej wymienionych sposobów leczenia lub dolegliwości bardziej odpowiedni może być inny rodzaj leku. Zobacz także "Inne ważne informacje o Lodotrze".
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
TWÓJ LEKARZ PORADY CI, CO ZROBIĆ.
Inne ważne informacje o Lodotra
Lodotra może mieć wpływ na układ odpornościowy.
To osłabia jego zdolność do zwalczania infekcji. Jeśli twój układ odpornościowy jest osłabiony:
- Szczepienie szczepionką inaktywowaną (np. szczepionką przeciw grypie lub cholerze) może nie być skuteczne, jeśli pacjent przyjmuje lub zaczyna przyjmować lek Lodotra.
- Niektóre choroby wirusowe (ospa wietrzna i odra) mogą być poważniejsze. Jeśli nie byłeś zaszczepiony przeciwko tym chorobom, możesz być szczególnie narażony.
- Może wystąpić większe ryzyko innych poważnych infekcji.
Leczenie lekiem Lodotra może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia „zakażenia”. Jeśli u pacjenta rozwija się infekcja, jej wykrycie może być trudniejsze podczas leczenia lekiem Lodotra. Może być konieczne zmniejszenie dawki leku Lodotra, jeśli u pacjenta występuje:
- niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy)
- marskość wątroby (choroba wątroby spowodowana alkoholizmem lub zapaleniem wątroby).
W przypadku stresujących wydarzeń, takich jak:
- Operacja
- „infekcja w toku.
Jeśli pacjent przyjmuje Lodotra przez kilka miesięcy lub dłużej, lekarz będzie przeprowadzał okresowe kontrole, takie jak:
- badanie wzroku
- analiza krwi
- kontrola ciśnienia krwi.
Leczenie lekiem Lodotra może mieć negatywny wpływ na metabolizm wapnia w kościach. Z tego powodu powinnaś wyjaśnić z lekarzem ryzyko osteoporozy (utraty kości i złamań), szczególnie jeśli masz członków rodziny ze złamaniami kości w wywiadzie, jeśli nie ćwiczysz regularnie, jeśli jesteś kobietą w okresie menopauzy lub po menopauzie lub jeśli jesteś w podeszłym wieku.
Po przerwaniu leczenia lekiem Lodotra istnieje ryzyko:
- nawrót objawów reumatoidalnego zapalenia stawów
- niewydolność nadnerczy. Dzieje się tak, gdy nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości kortyzolu (hormonu), co jest szczególnie prawdopodobne w sytuacjach stresowych, na przykład: - przy trwających infekcjach - po wypadku - w przypadku zwiększonego zmęczenia fizycznego
- zespół odstawienia kortyzonu (poważna choroba spowodowana przez organizm niewytwarzający kortyzolu).
TWÓJ LEKARZ PORADY CI, CO ZROBIĆ.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Lodotra
Inne leki i Lodotra
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Leczenie lekiem Lodotra może nasilać działanie następujących leków:
- leki nasercowe, takie jak glikozydy nasercowe (np. digoksyna)
- środki przeczyszczające lub leki obniżające poziom soli, np. niektóre leki moczopędne (leki zwiększające produkcję moczu)
- cyklosporyna, lek stosowany po przeszczepie lub sporadycznie w ciężkim reumatoidalnym zapaleniu stawów
- leki zwiotczające mięśnie, takie jak suksametonium, stosowane w szpitalach
- cyklofosfamid, lek na różne rodzaje raka.
Leczenie lekiem Lodotra może osłabiać działanie następujących leków:
- somatropina, hormon wzrostu
- prazikwantel, lek na infekcje pasożytnicze
- leki na cukrzycę, np. insulina, metformina, glibenklamid.
Następujące leki mogą osłabiać działanie leku Lodotra na objawy reumatoidalnego zapalenia stawów:
- leki na padaczkę, takie jak barbiturany, fenytoina i prymidon
- ryfampicyna, lek na infekcje
- bupropion, lek na depresję
- środki zobojętniające kwasy na bazie aluminium i magnezu.
Następujące leki mogą nasilać działanie leku Lodotra na objawy reumatoidalnego zapalenia stawów:
- leki zawierające estrogen, np. doustne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza (HTZ) • lukrecja (stosowana jako środek wykrztuśny w lekach na kaszel, a także znajdująca się w wyrobach cukierniczych).
Inne efekty leków:
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak kwas acetylosalicylowy, diklofenak i ibuprofen, zwiększają ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego
- warfaryna może powodować zmniejszenie lub nasilenie działania rozrzedzającego krew, w zależności od osoby;
- leczenie inhibitorami ACE (np. kaptoprylem lub enalaprylem) w przypadku nadciśnienia tętniczego lub niewydolności serca może zwiększać ryzyko zmian liczby komórek krwi
- leki antycholinergiczne (np. atropina) mogą nieść zwiększone ryzyko wzrostu ciśnienia w oku (jaskra)
- Leki stosowane w leczeniu lub zapobieganiu malarii (np. chlorochina, hydroksychlorochina, meflochina) mogą zwiększać ryzyko osłabienia mięśni, w tym osłabienia mięśnia sercowego
- amfoterycyna B, lek przeciwgrzybiczy, może zwiększać ryzyko hipokaliemii
- niektóre testy diagnostyczne mogą ulec zmianie, na przykład: - testy skórne pod kątem alergii - badania krwi w celu pomiaru poziomu hormonu wytwarzanego przez tarczycę.
TWÓJ LEKARZ PORADY CI, CO ZROBIĆ.
Lodotra z jedzeniem i piciem
Lek Lodotra należy przyjmować wieczorem, zwykle około godziny 22. Najlepiej byłoby przyjmować tabletki Lodotra o zmodyfikowanym uwalnianiu podczas lub po wieczornym posiłku. Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu Lodotra należy połykać w całości, popijając odpowiednią ilością płynu, np. szklanka wody.
NIE WOLNO łamać, dzielić ani żuć tabletek.
Ponadto, jeśli od posiłku minęło więcej niż 2-3 godziny, należy przyjmować tabletki z lekkim posiłkiem lub przekąską.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Lodotra wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli jednak podczas leczenia odczuwasz ból oczu lub niewyraźne widzenie, powinieneś unikać tych czynności.
Lodotra zawiera laktozę
Lek zawiera cukier zwany laktozą. Jeśli zdiagnozowano u Ciebie „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem Lodotry skonsultuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Lodotra: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dawka leku Lodotra przepisana przez lekarza zależy od ciężkości choroby. Zwykle nie powinna przekraczać 10 mg prednizonu dziennie.
Za radą lekarza dawkę początkową można stopniowo zmniejszać do niższej dawki podtrzymującej w oparciu o:
- objawy reumatoidalnego zapalenia stawów
- do odpowiedzi na Lodotra.
W przypadku dawek, które nie są możliwe przy tej mocy, dostępne są również inne moce tego produktu leczniczego.
W przypadku zmiany z przyjmowania standardowych tabletek glikokortykosteroidów rano na przyjmowanie leku Lodotra wieczorem, dawka powinna zawierać taką samą ilość substancji czynnej (prednizon).
Sposób podania:
- Jak otwierać i zamykać butelkę Lodotry specjalnie zaprojektowaną dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów: patrz "Instrukcje dotyczące" otwierania i zamykania pojemnika "
- Weź liczbę tabletek przepisaną przez lekarza
- Nie łam tabletki, ponieważ integralność powłoki jest ważna dla skuteczności Lodotra
- Tabletki należy połykać w całości: nie łamać, nie dzielić ani nie żuć tabletek
- Weź Lodotrę wieczorem (zwykle około 22:00) popijając szklanką wody
- Lek Lodotra należy przyjmować z wieczornym posiłkiem lub po nim. Jeśli po jedzeniu minęło więcej niż 2-3 godziny, zażyj tabletkę z lekkim posiłkiem lub przekąską
- Tabletki należy zawsze przyjmować po kolacji lub lekkiej przekąsce.
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu Lodotra są zwykle przyjmowane przez kilka miesięcy lub dłużej. Twój lekarz omówi z Tobą, jak długo potrwa leczenie.
Instrukcja otwierania i zamykania pojemnika:
Postępuj zgodnie z poniższymi instrukcjami:
Aby otworzyć: Włóż długopis lub podobny przedmiot między uniesione części pokrywy i obróć we wskazanym kierunku (przeciwnie do ruchu wskazówek zegara).
Aby zamknąć: Włóż długopis lub podobny przedmiot między uniesione części pokrywy i obróć w pokazanym kierunku (zgodnie z ruchem wskazówek zegara).
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Lodotra
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Lodotra
Nie są znane przypadki ostrego zatrucia produktem Lodotra. W przypadku przedawkowania prawdopodobne jest nasilenie działań niepożądanych, takich jak:
- zaburzenia funkcji hormonalnej
- wpływ na metabolizm
- wpływ na równowagę elektrolitową (sole), co prowadzi do zwiększonego ryzyka nieprawidłowego bicia serca.
SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM, JEŚLI JESTEŚ ZMARTWIONY LUB ZAZNACZASZ WZROST NIEPOŻĄDANYCH SKUTKÓW
Pominięcie przyjęcia leku Lodotra
SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM, ABY WIEDZIEĆ, JAK ZACHOWAĆ
Przerwanie stosowania Lodotra
Nie należy nagle przerywać przyjmowania tabletek Lodotra o zmodyfikowanym uwalnianiu.
W przypadku przerwania stosowania leku Lodotra objawy reumatoidalnego zapalenia stawów mogą powrócić.
Ważne jest, aby powoli zmniejszać dawkę Lodotry. Lekarz doradzi, jak stopniowo zmniejszać dawkę.
Produktu Lodotra nie należy zastępować tabletkami prednizonu o natychmiastowym uwalnianiu bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE STOSOWANIA TEGO PRODUKTU LECZNICZEGO, PROSZĘ SKONTAKTOWAĆ SIĘ Z LEKARZEM LUB FARMACEtą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Lodotra
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość i nasilenie działań niepożądanych wymienionych poniżej zależy od dawki i czasu trwania leczenia.
Częste działania niepożądane leku Lodotra (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
Zaburzenia równowagi hormonalnej powodujące zespół Cushinga (typowe objawy: okrągła twarz, często nazywana „twarzą pełni księżyca”, przyrost masy ciała w górnej części ciała i wysypka na twarzy) oraz zmniejszenie produkcji glikokortykosteroidów w organizmie.
Zaburzenia w równowadze cukrów, tłuszczów i soli w organizmie, które mogą powodować:
- zwiększony apetyt i masa ciała
- cukrzyca
- wysoki cholesterol
- zaburzenia rytmu serca (z powodu „zwiększonego” wydalania potasu)
- nagromadzenie wody (obrzęk z powodu zmniejszonego wydalania sodu).
Zmniejszona zdolność do zwalczania infekcji. Zakażenia mogą być cięższe lub objawy mogą być maskowane. Zwiększona podatność i nasilenie infekcji. Zmętnienie soczewki (zaćma) i zwiększone ciśnienie w oku (jaskra) z bólem oka lub bez. Rozstępy, siniaki lub czerwone plamy na skórze lub w jamie ustnej, pogorszenie stanu skóry Zwiększenie lub zmniejszenie liczby krwinek Pogorszenie i osłabienie mięśni Pogorszenie stanu kości prowadzące do zwiększonego ryzyka złamań kości (osteoporoza) Ból głowy Trudność spanie.
Niezbyt częste działania niepożądane leku Lodotra (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
- Wysokie ciśnienie.
- Zgrubienie lub zapalenie wyściółki naczyń krwionośnych i zakrzepów krwi.
- Wrzody żołądka i krwawienie z jelit.
- Zwiększony wzrost włosów, wyprysków lub innych niedoskonałości skóry oraz opóźnione gojenie się ran skórnych, trądzik.
Rzadkie działania niepożądane leku Lodotra (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
- Reakcje alergiczne, w tym pęcherze na skórze.
- Zapalenie trzustki, które powoduje silny ból brzucha.
- Zaburzenia wydzielania hormonów płciowych, które mogą powodować: brak cyklu miesiączkowego u kobiet lub impotencję u mężczyzn.
- Zaburzenia czynności tarczycy.
- Depresja (uczucie smutku), drażliwość, uczucie szczęścia nieuzasadnionego rzeczywistością, zwiększona impulsywność, utrata kontaktu z rzeczywistością (psychoza).
- Zwiększone ciśnienie w głowie, które powoduje bóle głowy, wymioty i podwójne widzenie.
- Rozwój lub nasilenie napadów.
- Pogorszenie istniejących owrzodzeń lub infekcji oczu.
- Utrata kości (martwica kości)
Działania niepożądane produktu Lodotra o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Odwracalne nagromadzenie tłuszczu w plecach, sercu i klatce piersiowej (lipomatoza).
- Przyspieszone bicie serca.
- Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej krwi spowodowane niskim poziomem potasu (zasadowica hipokaliemiczna).
- Zniekształcenie widzenia spowodowane utratą płynu z siatkówki (centralna chorioretinopatia surowicza).
- Nudności, biegunka, wymioty.
- Wzrost włosów u kobiet (hirsutyzm)
- Zanik mięśni ramion i nóg, zerwanie ścięgien, złamania kręgów i kości długich
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych:
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.Zdarzenie niepożądane można również zgłosić bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Zgłaszanie zdarzenia niepożądanego pomoże dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
JEŚLI WYSTĄPIĄ JAKIEKOLWIEK NIEPOŻĄDANE EFEKTY, W TYM TE NIE WYMIENIONE W TEJ ULOTCE, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB FARMAKIEM
Wygaśnięcie i przechowywanie
Jak przechowywać Lodotra
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na butelce i pudełku.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
- Po otwarciu opakowania tabletki można przechowywać w butelce do 14 tyg. Po tym czasie pozostałe tabletki należy wyrzucić.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Lodotra
Substancją czynną jest prednizon.
Jedna tabletka Lodotra 1 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 1 mg prednizonu.
Jedna tabletka Lodotra 2 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 2 mg prednizonu.
Jedna tabletka Lodotra 5 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 5 mg prednizonu
Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletu:
- Bezwodna krzemionka koloidalna
- Kroskarmeloza sodowa
- Monohydrat laktozy
- Stearynian magnezu
- Powidon K 29/32
- Czerwony tlenek żelaza E172.
Powłoka tabletki:
- Bezwodna krzemionka koloidalna
- Dihydrat wodorofosforanu wapnia
- Dibeenian glicerolu
- Stearynian magnezu
- Powidon K 29/32
- Żółty tlenek żelaza E172.
Opis wyglądu produktu Lodotra i zawartości opakowania
Lodotra 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu to jasnożółtawobiałe, cylindryczne tabletki z wytłoczonym napisem „NP1” po jednej stronie.
Lodotra 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu to żółtawobiałe, cylindryczne tabletki z wytłoczonym napisem „NP2” po jednej stronie.
Lodotra 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu to jasnożółte, cylindryczne tabletki z wytłoczonym napisem „NP5” po jednej stronie.
Wielkości opakowań: Butelki po 30 i 100 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Opakowania szpitalne: butelki po 30, 100 i 500 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI Z MODYFIKOWANYMI UWALNIAMI LODOTRA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Lodotra 1 mg:
jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 1 mg prednizonu.
Lodotra 2 mg:
jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 2 mg prednizonu.
Lodotra 5 mg:
jedna tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 5 mg prednizonu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza.
Lodotra 1 mg:
każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 42,80 mg laktozy.
Lodotra 2 mg:
każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 41,80 mg laktozy.
Lodotra 5 mg:
każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 38,80 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Lodotra 1 mg:
bladożółtawobiałe, cylindryczne tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, o grubości 5 mm i średnicy 9 mm, z wytłoczonym napisem „NP1” po jednej stronie.
Lodotra 2 mg:
Białe do żółtawych, cylindryczne tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, o grubości 5 mm i średnicy 9 mm, z wytłoczonym napisem „NP2” po jednej stronie.
Lodotra 5 mg:
jasnożółte, cylindryczne tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, o grubości 5 mm i średnicy 9 mm, z wytłoczonym napisem „NP5” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Lodotra jest wskazana w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, zwłaszcza gdy towarzyszy mu sztywność poranna, u dorosłych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Prawidłowa dawka zależy od ciężkości choroby i indywidualnej odpowiedzi pacjenta. Zazwyczaj na początku leczenia zaleca się 10 mg prednizonu.W niektórych przypadkach może być wymagana wyższa dawka początkowa (np. 15 lub 20 mg prednizonu).W zależności od objawów klinicznych i odpowiedzi pacjenta, dawkę początkową można stopniowo zmniejszać do niższa dawka podtrzymująca.
Przy zmianie ze standardowego schematu (podawanie glikokortykosteroidów rano) na Lodotra podawaną przed snem (około 22:00) należy zachować to samo dawkowanie (w mg ekwiwalentu prednizonu). Po dokonaniu zmiany dawkę można dostosować do sytuacji klinicznej.
W przypadku dawek, które nie są możliwe przy tej mocy, dostępne są inne moce tego produktu leczniczego. W przypadku długotrwałego leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów indywidualną dawkę do 10 mg prednizonu na dobę należy dostosować do ciężkości przebiegu choroby.
W zależności od wyniku leczenia dawkę można zmniejszać w odstępach 1 mg co 2-4 tygodnie w celu uzyskania odpowiedniej dawki podtrzymującej.
Aby przerwać leczenie produktem Lodotra, dawkę należy zmniejszać w odstępach 1 mg co 2-4 tygodnie, monitorując w razie potrzeby parametry osi przysadkowo-nadnerczowej.
Populacja pediatryczna
Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczające dane dotyczące tolerancji i skuteczności.
Sposób podawania
Lek Lodotra należy przyjmować przed snem (około godziny 22:00), podczas lub po wieczornym posiłku, a tabletki należy połykać w całości, popijając odpowiednią ilością płynu. Jeśli od wieczornego posiłku minęło więcej niż 2-3 godziny, zaleca się przyjmowanie Lodotry razem z lekkim posiłkiem lub przekąską (np. kromka chleba z szynką lub serem). Produktu Lodotra nie należy podawać na czczo, ponieważ może to zmniejszyć jej biodostępność.
Lodotra jest zaprojektowana tak, aby uwalniać substancję czynną z opóźnieniem około 4-6 h. Uwalnianie substancji czynnej i efekty farmakologiczne rozpoczynają się wtedy w nocy.
Tabletki Lodotra o zmodyfikowanym uwalnianiu składają się z rdzenia zawierającego prednizon i obojętnej powłoki. Opóźnione uwalnianie prednizonu zależy od integralności otoczki. Z tego powodu tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu nie należy łamać, dzielić ani żuć. U pacjentów z niedoczynnością tarczycy lub marskością wątroby wystarczające mogą być stosunkowo małe dawki lub może być konieczne zmniejszenie dawki. niezbędnej dawki.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Terapia lekowa oparta na prednizonie powinna być przepisana tylko w przypadku bezwzględnej konieczności i musi towarzyszyć „odpowiednia terapia przeciwinfekcyjna w przypadku następujących stanów:
- Ostre infekcje wirusowe (półpasiec, opryszczka zwykła, ospa wietrzna, opryszczkowe zapalenie rogówki)
- HBsAg-dodatnie przewlekłe aktywne zapalenie wątroby
- Około 8 tygodni przed i 2 tygodnie po szczepieniu żywymi szczepionkami
- Grzybice ogólnoustrojowe i pasożyty (np. glisty)
- Poliomyelitis
- Zapalenie węzłów chłonnych po zaszczepieniu BCG
- Ostre i przewlekłe infekcje bakteryjne
- Historia gruźlicy (uwaga: reaktywacja!). Ze względu na swoje właściwości immunosupresyjne glikokortykoidy mogą wywoływać lub nasilać infekcje. Tacy pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją, m.in. robi próbę tuberkulinową. Pacjenci szczególnie zagrożeni powinni być leczeni gruźlicą.
Ponadto terapia lekowa oparta na prednizonie powinna być przepisana tylko w przypadku bezwzględnej konieczności i powinna towarzyszyć, jeśli to konieczne, „właściwa terapia w przypadku następujących stanów:
- Wrzody żołądka i jelit
- Ciężka osteoporoza i osteomalacja
- Nadciśnienie trudne do opanowania
- Ciężka cukrzyca
- Zaburzenia psychiczne (nawet jeśli w wywiadzie chorobowym pacjenta)
- Jaskra zamkniętego i otwartego kąta
- Owrzodzenia i uszkodzenia rogówki.
Ze względu na ryzyko perforacji jelit prednizon można stosować tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne i przy odpowiednim monitorowaniu w obecności:
- Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego z zagrażającą perforacją
- zapalenie uchyłków
- Zespolenie jelitowe (bezpośrednio po operacji).
Nie można osiągnąć optymalnego stężenia prednizonu we krwi, jeśli Lodotra jest przyjmowana na czczo. Dlatego lek należy zawsze przyjmować podczas lub po wieczornym posiłku, aby zapewnić wystarczającą skuteczność. Ponadto, nawet jeśli lek jest przyjmowany prawidłowo, niskie stężenia w osoczu mogą wystąpić w 6-7% podań produktu Lodotra w wyniku wszystkich badań farmakokinetycznych oraz w 11% podań w pojedynczym badaniu farmakokinetycznym. W takich sytuacjach należy rozważyć celowość konwencjonalnego preparatu o natychmiastowym uwalnianiu.
Produktu Lodotra nie należy zastępować tabletkami prednizonu o natychmiastowym uwalnianiu w ramach tego samego schematu podawania ze względu na mechanizm opóźnionego uwalniania produktu Lodotra.
W przypadku zastąpienia, zakończenia lub przerwania przedłużonego leczenia należy wziąć pod uwagę następujące zagrożenia: nawrót reumatoidalnego zapalenia stawów, ostra niewydolność nadnerczy (szczególnie w sytuacjach stresowych, np. podczas procesów zakaźnych, po wypadkach lub podczas intensywnej aktywności fizycznej), zespół odstawienia kortyzonu.
Produktu Lodotra nie należy podawać w ostrych wskazaniach zamiast tabletek prednizonu o natychmiastowym uwalnianiu ze względu na jego właściwości farmakologiczne.
Podczas przyjmowania leku Lodotra należy brać pod uwagę możliwe zwiększenie zapotrzebowania na insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe, dlatego pacjentów z cukrzycą należy leczyć pod ścisłą kontrolą.
Podczas leczenia produktem Lodotra u pacjentów z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym wymagane są regularne kontrole ciśnienia krwi.
Pacjenci z ciężką niewydolnością serca powinni być ściśle monitorowani ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby.
W przypadku przepisywania kortykosteroidów, w tym prednizonu, pacjentom po niedawno przebytym zawale mięśnia sercowego należy zachować szczególne środki ostrożności ze względu na ryzyko pęknięcia mięśnia sercowego.
Należy zachować specjalne środki ostrożności, gdy kortykosteroidy, w tym prednizon, są przepisywane pacjentom z niewydolnością nerek.
Zaburzenia snu mogą występować częściej po przyjęciu leku Lodotra niż w przypadku konwencjonalnych preparatów o natychmiastowym uwalnianiu przyjmowanych rano. Jeśli bezsenność rozwija się i nie ustępuje, wskazane może być przejście na konwencjonalne tabletki prednizonu o natychmiastowym uwalnianiu.
Leczenie lekiem Lodotra może również maskować oznaki i objawy istniejącej lub rozwijającej się infekcji, co utrudnia diagnozę.
Nawet przy niskich dawkach, długotrwałe stosowanie Lodotry niesie ze sobą zwiększone ryzyko infekcji.Takie możliwe infekcje mogą być również spowodowane przez mikroorganizmy, które w normalnych warunkach rzadko wywołują infekcje (tzw. infekcje oportunistyczne).
Niektóre choroby wirusowe (ospa wietrzna, odra) mogą mieć cięższy przebieg u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami. Osoby z immunosupresją bez wcześniejszej infekcji ospy wietrznej lub odry są szczególnie zagrożone. Jeżeli w trakcie leczenia preparatem Lodotra osoby takie mają kontakt z osobami zarażonymi ospą wietrzną lub odrą, należy w razie potrzeby zastosować leczenie zapobiegawcze.
U pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaną inwazją Strongyloides (pasożytów), glikokortykoidy mogą powodować nadkażenie i rozsiew z „rozległą migracją larw”.
Zasadniczo możliwe są szczepienie szczepionkami inaktywowanymi. Należy jednak wziąć pod uwagę, że odpowiedź immunologiczna, a w konsekwencji powodzenie szczepienia, może być osłabione przez podawanie wysokich dawek glikokortykosteroidów.
W przypadku przedłużonej terapii produktem Lodotra wskazane są regularne kontrolne badania lekarskie (w tym badania okulistyczne co trzy miesiące); w przypadku podawania stosunkowo dużych dawek należy zapewnić wystarczającą podaż suplementów potasu i ograniczyć podaż sodu oraz monitorować stężenie potasu w surowicy.
Jeśli pewne zdarzenia (wypadki, zabiegi chirurgiczne itp.) powodują wysoki poziom stresu fizycznego podczas leczenia produktem Lodotra, może być konieczne tymczasowe zwiększenie dawki.
W zależności od czasu trwania leczenia i zastosowanej dawki, należy spodziewać się negatywnego wpływu na metabolizm wapnia. Dlatego zaleca się profilaktykę osteoporozy, szczególnie ważną w przypadku występowania innych czynników ryzyka (takich jak predyspozycje rodzinne, podeszły wiek, stan pomenopauzalny, niewystarczające spożycie białka i wapnia, nadmierne palenie tytoniu, nadmierne spożycie alkoholu i zmniejszona aktywność fizyczna). wystarczające spożycie wapnia i witaminy D, a także aktywność fizyczna. W przypadku istniejącej wcześniej osteoporozy należy rozważyć dodatkowe leczenie.
Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Przy stosowaniu dużych dawek prednizonu przez dłuższy czas (30 mg/dobę przez minimum 4 tygodnie) zaobserwowano odwracalne zaburzenia spermatogenezy, utrzymujące się przez kilka miesięcy po odstawieniu leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Glikozydy nasercowe: niedobór potasu może wzmocnić działanie glikozydów.
Saluretyki / Środki przeczyszczające: Zwiększa się wydalanie potasu.
Leki przeciwcukrzycowe: efekt hipoglikemiczny jest zmniejszony.
Pochodne kumaryny: skuteczność antykoagulantów kumaryny można zmniejszyć lub zwiększyć.
Niesteroidowe środki przeciwzapalne/przeciwreumatyczne, salicylany i indometacyna: zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie: rozluźnienie mięśni może być przedłużone.
Atropina i inne leki przeciwcholinergiczne: jednoczesne stosowanie produktu Lodotra może prowadzić do dalszego wzrostu ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Prazikwantel: Glikokortykosteroidy mogą zmniejszać stężenie prazykwantelu we krwi.
Chlorochina, hydroksychlorochina, meflochina: istnieje większe ryzyko wystąpienia miopatii i kardiomiopatii.
Somatropina: Skuteczność somatropiny może być zmniejszona.
Estrogen (np. doustne środki antykoncepcyjne): mogą zwiększać skuteczność glikokortykosteroidów.
Lukrecja: możliwe jest zahamowanie metabolizmu glukokortykoidów.
Ryfampicyna, fenytoina, barbiturany, bupropion i prymidon: skuteczność glikokortykosteroidów jest zmniejszona.
Cyklosporyna: zwiększenie stężenia cyklosporyny we krwi. Istnieje zwiększone ryzyko napadów.
Amfoterycyna B: może zwiększać ryzyko hipokaliemii.
Cyklofosfamid: działanie cyklofosfamidu można wzmocnić.
Inhibitory ACE: zwiększone ryzyko zmian w morfologii krwi.
Leki zobojętniające sok żołądkowy na bazie glinu i magnezu: zmniejszają wchłanianie glikokortykosteroidów, jednak biorąc pod uwagę opóźnione uwalnianie produktu Lodotra, taka interakcja jest mało prawdopodobna.
Wpływ na metody diagnostyczne: reakcje skórne wywołane testami alergenowymi mogą być stłumione.
Wzrost TSH po podaniu protyreliny może być zmniejszony.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
W ciąży Lodotra powinna być stosowana tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.Należy stosować najniższą skuteczną dawkę produktu Lodotra potrzebną do utrzymania odpowiedniej kontroli choroby.
Badania na zwierzętach wskazują, że podawanie farmakologicznych dawek glikokortykosteroidów podczas ciąży może zwiększać ryzyko opóźnienia wzrostu płodu, chorób sercowo-naczyniowych i (lub) metabolicznych w wieku dorosłym i może mieć wpływ na gęstość receptorów glikokortykosteroidowych oraz na obrót neuroprzekaźników lub rozwój neurobehawioralny.
W doświadczeniach na zwierzętach prednizon powodował powstawanie rozszczepu podniebienia (patrz punkt 5.3). Możliwe zwiększone ryzyko powstania rozszczepu ustno-twarzowego u płodu ludzkiego po podaniu glikokortykosteroidów w pierwszym trymestrze ciąży jest obecnie przedmiotem dyskusji.
W przypadku podawania glikokortykosteroidów pod koniec ciąży istnieje ryzyko zaniku kory nadnerczy płodu, co może wymagać stopniowego zmniejszania u noworodka terapii zastępczej.
Czas karmienia
Glikokortykosteroidy przenikają w niewielkich ilościach do mleka matki (do 0,23% pojedynczej dawki). W przypadku dawek do 10 mg/dobę ilość przyjmowana w mleku matki jest poniżej progu wykrywalności. Jak dotąd nie zgłoszono żadnych szkód dla niemowląt. Jednak glikokortykosteroidy należy przepisywać tylko wtedy, gdy korzyści dla matki i dziecka przewyższają ryzyko.
Ponieważ stosunek stężenia w mleku/osoczu wzrasta przy dawkach powyżej 10 mg/dobę (np. 25% stężenia w surowicy występuje w mleku matki przy 80 mg prednizonu/dobę), zaleca się w takich przypadkach przerwanie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Częstość i nasilenie działań niepożądanych wymienionych poniżej zależą od dawki i czasu trwania leczenia. W zalecanym zakresie dawek produktu Lodotra (leczenie kortykosteroidami w małych dawkach, od 1 do 10 mg na dobę) wymienione działania niepożądane występują rzadziej i są mniej nasilone niż w przypadku dawek powyżej 10 mg.
W zależności od czasu trwania leczenia i dawkowania mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Często: umiarkowana leukocytoza, limfopenia, eozynopenia, czerwienica
Zaburzenia serca:
Częstość nieznana: tachykardia
Zaburzenia układu immunologicznego:
Często: osłabiona odporność immunologiczna, maskowanie infekcji, nasilenie utajonych infekcji
Rzadko: reakcje alergiczne
Infekcje i infestacje:
Często: zwiększona podatność i nasilenie infekcji
Zaburzenia endokrynologiczne:
Często: zahamowanie czynności nadnerczy i indukcja zespołu Cushinga (typowe objawy: twarz księżycowa, otyłość górnej części ciała i nadmiar)
Rzadko: zaburzenia wydzielania hormonów płciowych (brak miesiączki, impotencja), zaburzenia czynności tarczycy
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Często: zatrzymanie sodu z obrzękiem, zwiększone wydalanie potasu (uwaga: arytmie), zwiększony apetyt i przyrost masy ciała, upośledzona tolerancja glukozy, cukrzyca, hipercholesterolemia i hipertriglicerydemia
Częstość nieznana: odwracalna lipomatoza nadtwardówkowa, nasierdziowa lub śródpiersiowa, zasadowica hipokaliemiczna
Zaburzenia psychiczne:
Często: bezsenność
Rzadko: depresja, drażliwość, euforia, zwiększona impulsywność, psychoza
Zaburzenia układu nerwowego:
Często: ból głowy
Rzadko: guz rzekomy mózgu, objawy padaczki utajonej i zwiększona predyspozycja do wystąpienia drgawek w przypadku padaczki jawnej
Zaburzenia oka:
Często: zaćma, szczególnie ze zmętnieniem tylnej torebki podtorebkowej, jaskra
Rzadko: nasilenie objawów związanych z owrzodzeniem rogówki, promowanie wirusowego, grzybiczego i bakteryjnego zapalenia oka
Nieznana: centralna chorioretinopatia surowicza
Zaburzenia naczyniowe:
Niezbyt często: nadciśnienie, zwiększone ryzyko miażdżycy i zakrzepicy, zapalenie naczyń (także jako zespół odstawienia po długotrwałym leczeniu)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Niezbyt często (bez jednoczesnego stosowania NLPZ): owrzodzenie przewodu pokarmowego, krwotok z przewodu pokarmowego
Rzadko: zapalenie trzustki
Częstość nieznana: nudności, biegunka, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Często: rozstępy, zanik, teleangiektazje, zwiększona łamliwość naczyń włosowatych, wybroczyny, wybroczyny
Niezbyt często: nadmierne owłosienie, trądzik steroidowy, opóźnione gojenie się ran, różowate (okołoustne) zapalenie skóry, zmiany pigmentacji skóry
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, np. wysypka na narkotyki
Nieznana: hirsutyzm
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Często: zanik i osłabienie mięśni, osteoporoza (zależna od dawki, może również wystąpić przy krótkotrwałym stosowaniu)
Rzadko: aseptyczna martwica kości (głowy kości ramiennej i udowej)
Częstość nieznana: miopatia steroidowa, zerwanie ścięgna, złamania kręgów i kości długich
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych:
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. ://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Nie są znane przypadki ostrego zatrucia produktem Lodotra. W przypadku przedawkowania można spodziewać się nasilenia działań niepożądanych, zwłaszcza endokrynologicznych, metabolicznych i elektrolitowych (patrz punkt 4.8).
Nie jest znane antidotum na prednizon.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: glikokortykoidy.
Kod ATC: H02AB07.
Prednizon jest niefluorowanym glikokortykosteroidem do leczenia ogólnoustrojowego.
Prednizon wykazuje zależny od dawki wpływ na metabolizm prawie wszystkich tkanek. W warunkach fizjologicznych efekty te są niezbędne do utrzymania homeostazy organizmu w stanie spoczynku i pod wpływem stresu, a także do kontrolowania czynności układu odpornościowego.
W dawkach typowych dla produktu Lodotra prednizon ma natychmiastowe działanie przeciwzapalne (przeciwwysiękowe i antyproliferacyjne) oraz opóźnione działanie immunosupresyjne. Hamuje chemotaksję i aktywność komórek odpornościowych, a także uwalnianie i działanie mediatorów reakcji zapalnych i immunologicznych, m.in. enzymy lizosomalne, prostaglandyny i leukotrieny.
Przedłużona terapia dużymi dawkami obejmuje „zmianę odpowiedzi układu odpornościowego i kory nadnerczy. Efekt mineraltropowy, wyraźny w hydrokortyzonie, jest jednak wykrywalny w prednizonie i może wymagać monitorowania poziomu elektrolitów w surowicy”.
U pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, cytokiny prozapalne, takie jak interleukiny IL-1 i IL-6 oraz czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα), osiągają szczyt w osoczu wczesnym rankiem (np. IL-6 między godziną 7:00 a 8:00). Po podaniu produktu Lodotra i późniejszym nocnym uwalnianiu prednizonu wystąpiło zmniejszenie stężenia cytokin (z początkiem wchłaniania między 2 a 4 rano i Cmax między 4 a 6).
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Lodotra wykazano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych badaniach u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
W pierwszym wieloośrodkowym, randomizowanym, 12-tygodniowym badaniu III fazy z podwójnie ślepą próbą, obejmującym łącznie 288 pacjentów wcześniej leczonych prednizonem lub prednizolonem, w grupie, która przeszła na Lodotra w tej samej dawce, zaobserwowano średnie skrócenie o 23% czasu trwania porannego sztywność, podczas gdy czas trwania w grupie odniesienia pozostał bez zmian. Szczegóły przedstawiono w poniższej tabeli.
Względna zmiana czasu trwania sztywności porannej po 12 tygodniach leczenia:
W kolejnej, otwartej fazie przedłużonej (9 miesięcy leczenia), średnia względna zmiana czasu trwania sztywności porannej od wartości początkowej wynosiła około -50%.
Zmiana czasu trwania sztywności porannej po 12 miesiącach leczenia produktem Lodotra
W tym samym badaniu, po 12 tygodniach leczenia, w grupie leczonej produktem Lodotra zaobserwowano medianę redukcji o 29% prozapalnej cytokiny IL-6, podczas gdy nie zaobserwowano zmian w grupie porównawczej, której podawano standardowy prednizon. Po 12 miesiącach leczenia Lodotrą poziom IL-6 pozostaje stabilny.
Zmiana poziomu IL-6 po 12 miesiącach
W przypadku analiz statystycznych wartości
Skuteczność preparatu Lodotra podawanego jako dodatek do DMARD została potwierdzona w drugim randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu u pacjentów, którzy słabo zareagowali na terapię samymi DMARD.
Po 12 tygodniach pacjenci leczeni preparatem Lodotra mieli znaczący wzrost wskaźnika odpowiedzi ACR 20 i ACR50 (odpowiednio 46,8% i 22,1%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (odpowiednio 29,4% i 10,1%)). Wystąpiła również większa zmiana średniego wyniku DAS28 od wartości początkowej (5,2 dla grupy Lodotra i 5,1 dla grupy placebo) w 12 tygodniu w grupie Lodotra (-1,2 punktu) w porównaniu z tym, co zaobserwowano w grupie placebo (- 0,7 punktu).
Ponadto po 12 tygodniach leczenia średni czas trwania sztywności porannej wynosił 86,0 minut (- 66 minut zmiany) w grupie Lodotra i 114,1 minuty (- 42,6 minut zmiany) w grupie placebo. Lodotra może być bezpiecznie używana w połączeniu z innymi DMARDs.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Tabletki Lodotra to tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierające prednizon. Prednizon jest uwalniany 4-6 godzin po zażyciu leku Lodotra, a następnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany.
Dystrybucja
Szczytowe wartości w surowicy osiągane są po około 6-9 godzinach po przyjęciu.
Biotransformacja
Ponad 80% prednizonu jest przekształcane do prednizolonu w wyniku metabolizmu pierwszego przejścia w wątrobie Stosunek prednizon-prednizolon wynosi około 1:6 do 1:10 Sam prednizon ma znikome działanie farmakologiczne Prednizolon jest aktywnym metabolitem Związki wiążą się odwracalnie z osoczem białka o wysokim powinowactwie do transkortyny (globulina wiążąca kortykosteroidy, CBG) i niskim powinowactwie do albuminy osocza.
W małym zakresie dawek (do 5 mg) obecne jest około 6% wolnego prednizolonu, w tym zakresie eliminacja metaboliczna jest liniowa względem dawki. W „zakresie dawek powyżej 10 mg zdolność wiązania transkortyny stopniowo się zmniejsza i występuje więcej wolnego prednizolonu. Może to skutkować szybszą eliminacją metaboliczną”.
Eliminacja
Prednizolon jest eliminowany głównie przez metabolizm wątrobowy, od około 70% przez glukuronidację i do około 30% przez siarczanowanie. Istnieje również konwersja do 11β,17β-dihydroksandrost-1,4-dien & ndas h;3-onu oraz do 1,4-pregnadien-20-olu. Metabolity nie wykazują aktywności hormonalnej i są wydalane głównie przez nerki.Znikome ilości prednizonu i prednizolonu znajdują się w niezmienionej postaci w moczu.Półokres eliminacji prednizonu(ol)1 z osocza wynosi około 3 godziny. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby okres półtrwania może być wydłużony i należy rozważyć zmniejszenie dawki.Czas działania biologicznego prednis(ol)1 jest dłuższy niż czas jego obecności w surowicy.
Biodostępność
Badanie biodostępności z udziałem 27 zdrowych osób, przeprowadzone w 2003 roku, wykazało następujące wyniki w porównaniu z tabletką prednizonu o natychmiastowym uwalnianiu:
Profile stężenia Lodotra w osoczu są bardzo podobne do profili tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, z istotną różnicą, że profil Lodotra jest opóźniony o 4-6 godzin po zażyciu leku. Niższe stężenia w osoczu obserwowano w 6-7% dawek.
Wykazano proporcjonalność dawki dla produktu Lodotra 1 mg, 2 mg i 5 mg na podstawie AUC i Cmax.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność podprzewlekła/przewlekła
Zmiany w mikroskopie świetlnym i elektronowym w komórkach wysp Langerhansa u szczurów obserwowano po codziennym dootrzewnowym podawaniu 33 mg/kg masy ciała przez 7-14 dni u szczurów.U królików można było uzyskać doświadczalne uszkodzenie wątroby. Po kilku tygodniach podawania dawki 0,5-5 mg/kg masy ciała świnkom morskim i 4 mg/kg masy ciała psom obserwowano działanie histotoksyczne (martwicę mięśni).
Potencjał mutagenny i onkogenny
Toksyczność prednizonu obserwowana w badaniach na zwierzętach była związana z „nadmierną aktywnością farmakologiczną. W konwencjonalnych testach genotoksyczności nie zaobserwowano działania genotoksycznego prednizonu”.
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniach rozrodu zwierząt wykazano, że glikokortykosteroidy, takie jak prednizon, wywołują wady rozwojowe (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). Niewielkie anomalie czaszki, żuchwy i języka stwierdzono u szczurów, którym podawano pozajelitowo. Obserwowano opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego (patrz również punkt 4.6).
Uważa się, że podobne działania są mało prawdopodobne u pacjentów otrzymujących dawki terapeutyczne.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Bezwodna krzemionka koloidalna
Kroskarmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Powidon K 29/32
Czerwony tlenek żelaza E172
Powłoka tabletki:
Bezwodna krzemionka koloidalna
Dihydrat wodorofosforanu wapnia
Dibeenian glicerolu
Stearynian magnezu
Powidon K 29/32
Żółty tlenek żelaza E172
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
Okres ważności po otwarciu butelki: 14 tygodni.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pojemnik z 30 i 100 tabletkami o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Biała butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE). Zakrętka (zawierająca kapsułkę ze środkiem osuszającym) z HDPE z trzema wypukłymi punktami rozmieszczonymi wokół krawędzi, aby ułatwić otwieranie.
Pojemnik z 500 tabletkami o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Biała butelka z polietylenu o wysokiej gęstości (z niewielką ilością LDPE). Zakrętka z polipropylenu (bez trzech wypukłości).
Wielkości opakowań: Butelki po 30 i 100 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu
Opakowania szpitalne: butelki po 30, 100 i 500 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Mundipharma Pharmaceuticlas Srl
Via G. Serbelloni 4
20122 Mediolan
Włochy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Lodotra 1 mg:
AIC nr. 038986016 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 30 tabletek w butelce HDPE
AIC nr. 038986028 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 100 tabletek w butelce HDPE
AIC nr. 038986030 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 30 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
AIC nr. 038986042 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 100 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
AIC nr. 038986055 1 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 500 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
Lodotra 2 mg:
AIC nr. 038986067 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 30 tabletek w butelce HDPE
AIC nr. 038986079 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 100 tabletek w butelce HDPE
AIC nr. 038986081 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 30 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
AIC nr. 038986093 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 100 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
AIC nr. 038986105 2 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 500 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
Lodotra 5 mg:
AIC nr. 038986117 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 30 tabletek w butelce HDPE
AIC nr. 038986129 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 100 tabletek w butelce HDPE
AIC nr. 038986131 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 30 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
AIC nr. 038986143 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 100 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
AIC nr. 038986156 5 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 500 tabletek w butelce HDPE (opakowanie szpitalne)
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Listopad 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015
