Składniki aktywne: kwas zoledronowy
Aclasta 5 mg roztwór do infuzji
Wskazania Dlaczego stosuje się Aclasta? Po co to jest?
Aclasta zawiera substancję czynną kwas zoledronowy. Należy do grupy leków zwanych bisfosfonianami i jest stosowany w leczeniu kobiet po menopauzie i dorosłych mężczyzn z osteoporozą lub osteoporozą wywołaną leczeniem kortykosteroidami stosowanymi w leczeniu zapalenia i choroby Pageta kości u dorosłych.
Osteoporoza
Osteoporoza jest chorobą, która powoduje ścieńczenie i osłabienie kości i jest powszechna u kobiet po menopauzie, ale może również wystąpić u mężczyzn.W okresie menopauzy jajniki przestają wytwarzać żeński hormon estrogen, który przyczynia się do zachowania stanu zdrowia kości. Po menopauzie dochodzi do utraty masy kostnej, kości stają się słabsze i łatwiej się łamią. Osteoporoza może również wystąpić u mężczyzn i kobiet z powodu długotrwałego stosowania sterydów, które mogą wpływać na wytrzymałość kości. Wielu pacjentów z osteoporozą nie ma żadnych objawów, ale nadal istnieje ryzyko złamania kości, ponieważ osteoporoza sprawiła, że ich kości stały się bardziej kruche. Zmniejszenie poziomu krążących hormonów płciowych, głównie estrogenu przekształcanego z androgenów, również odgrywa rolę w bardziej stopniowej utracie masy kostnej u mężczyzn.Zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn Aclasta wzmacnia kości i zmniejsza ryzyko złamań. Preparat Aclasta stosuje się również u pacjentów, którzy niedawno doznali złamania szyjki kości udowej z powodu niewielkiego urazu, takiego jak upadek, a zatem są narażeni na złamania kości.
choroba Pageta kości
Usunięcie starej kości i zastąpienie jej nową kością jest normalne. Ten proces nazywa się przebudową kości. W chorobie Pageta przebudowa kości jest zbyt szybka, a nowa kość tworzy się w sposób nieuporządkowany, co sprawia, że jest słabsza niż normalnie. Jeśli choroba nie jest leczona, kości mogą się zdeformować i stać się bolesne, a także mogą się złamać. Aclasta działa, aby przywrócić normalny proces przebudowy kości, zapewniając prawidłowe tworzenie kości, a tym samym przywracając wytrzymałość kości.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Aclasta
Przed podaniem leku Aclasta należy dokładnie przestrzegać wszystkich instrukcji udzielonych przez lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę.
Aclasty nie wolno Ci podawać:
- jeśli pacjent ma uczulenie na kwas zoledronowy, inne bisfosfoniany lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli u pacjenta występuje hipokalcemia (tj. jeśli poziom wapnia we krwi jest zbyt niski)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami;
- jeśli jesteś w ciąży.
- jeśli karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Aclasta
Przed podaniem leku Aclasta należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli pacjent jest leczony jakimkolwiek lekiem zawierającym kwas zoledronowy, który jest również substancją czynną leku Aclasta (kwas zoledronowy jest stosowany u dorosłych pacjentów z niektórymi nowotworami w celu zapobiegania powikłaniom kostnym lub w celu zmniejszenia ilości wapnia)
- jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały problemy z nerkami
- jeśli nie możesz codziennie przyjmować suplementu wapnia
- jeśli część lub wszystkie przytarczyce w szyi zostały usunięte chirurgicznie.
- jeśli usunięto fragmenty jelita.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów leczonych preparatem Aclasta (kwas zoledronowy) w leczeniu osteoporozy „” zgłaszano działanie niepożądane zwane martwicą kości szczęki (uszkodzenie kości szczęki). przerwanie leczenia.
Ważne jest, aby spróbować zapobiec wystąpieniu martwicy kości szczęki, ponieważ jest to bolesny stan, który może być trudny do leczenia.Aby zmniejszyć ryzyko rozwoju martwicy kości szczęki, należy podjąć pewne środki ostrożności.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Aclasta należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:
- masz jakiekolwiek problemy z jamą ustną lub zębami, takie jak zły stan zdrowia zębów, choroba dziąseł lub planujesz „usunięcie zęba
- nie otrzymujesz rutynowej opieki stomatologicznej lub od dłuższego czasu nie przechodziłeś kontroli dentystycznej
- jesteś palaczem (ponieważ może to zwiększyć ryzyko problemów z zębami)
- były wcześniej leczone bisfosfonianem (stosowanym w leczeniu lub zapobieganiu schorzeniom kości);
- przyjmuje leki zwane kortykosteroidami (takie jak prednizolon lub deksametazon)
- ma raka.
Lekarz może poprosić pacjenta o poddanie się badaniu stomatologicznemu przed rozpoczęciem leczenia lekiem Aclasta.
Podczas leczenia preparatem Aclasta należy dbać o dobrą higienę jamy ustnej (co obejmuje regularne mycie zębów) i przeprowadzać rutynowe kontrole stomatologiczne. Jeśli nosisz protezy, musisz upewnić się, że są odpowiednio zabezpieczone. W przypadku leczenia stomatologicznego lub planowanego zabiegu dentystycznego (np. ekstrakcji zęba) należy poinformować lekarza i dentystę o leczeniu lekiem Aclasta. Należy natychmiast poinformować lekarza i stomatologa, jeśli wystąpią jakiekolwiek problemy z jamą ustną lub zębami, takie jak obluzowanie, ból, obrzęk lub niegojące się owrzodzenia lub wydzielina, ponieważ mogą to być objawy martwicy kości szczęki.
Test monitorowania
Lekarz musi pobrać próbkę krwi, aby sprawdzić czynność nerek (poziom kreatyniny) przed każdą infuzją leku Aclasta. Ważne jest, aby na kilka godzin przed zabiegiem Aclasta wypić co najmniej dwie szklanki płynów (np. wody), zgodnie z zaleceniami opiekuna.
Dzieci i młodzież
Aclasta nie jest zalecana w wieku poniżej 18 lat. Nie badano stosowania leku Aclasta u dzieci i młodzieży
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Aclasta
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował, może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Ważne jest, aby lekarz znał wszystkie przyjmowane leki, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje już inne leki potencjalnie szkodliwe dla nerek (np. aminoglikozydy) lub leki moczopędne („leki do oddawania moczu”), które mogą powodować odwodnienie.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie wolno podawać leku Aclasta, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę.
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Prowadzenie i używanie maszyn
W przypadku wystąpienia zawrotów głowy podczas przyjmowania leku Aclasta nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu poprawy.
Aclasta zawiera sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 100 ml butelkę leku Aclasta, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Aclasta: dawkowanie
Należy ściśle przestrzegać wszystkich instrukcji udzielonych przez lekarza lub pielęgniarkę.W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
Osteoporoza
Zazwyczaj stosowana dawka to 5 mg, podawana przez lekarza lub pielęgniarkę w pojedynczej infuzji do żyły na rok.Infuzja trwa co najmniej 15 minut.
W przypadku niedawnego złamania szyjki kości udowej zaleca się podanie preparatu Aclasta dwa lub więcej tygodni po operacji złamania szyjki kości udowej.
Ważne jest, aby przyjmować suplementy wapnia i witaminy D (np. tabletki) zgodnie z zaleceniami lekarza.
W przypadku osteoporozy Aclasta działa przez rok.Twój lekarz poinformuje Cię, kiedy wrócić po kolejną dawkę.
choroba Pageta
W leczeniu choroby Pageta preparat Aclasta powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu choroby Pageta kości.
Zazwyczaj stosowana dawka to 5 mg, podawana przez lekarza lub pielęgniarkę w początkowej infuzji dożylnej. Infuzja trwa co najmniej 15 minut.Aclasta może działać przez ponad rok, a lekarz poinformuje pacjenta, czy konieczne jest kolejne leczenie.
Lekarz może zalecić przyjmowanie suplementów wapnia i witaminy D (np. tabletek) przez co najmniej pierwsze dziesięć dni po przyjęciu leku Aclasta. Ważne jest, aby dokładnie przestrzegać tej porady, aby poziom wapnia we krwi nie był zbyt niski w okresie po infuzji. Twój lekarz poinformuje Cię o możliwych objawach związanych z hipokalcemią.
Aclasta z jedzeniem i piciem
Upewnij się, że pijesz wystarczającą ilość płynów (co najmniej jedną lub dwie szklanki) przed i po leczeniu preparatem Aclasta zgodnie z zaleceniami lekarza. Pomoże to zapobiec odwodnieniu. W dniu zabiegu Aclasta można normalnie jeść. Jest to szczególnie ważne u pacjentów przyjmujących leki moczopędne (tabletki moczopędne) oraz u pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub więcej).
Pominięcie dawki leku Aclasta
Jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem lub szpitalem, aby umówić się na nową wizytę.
Przed przerwaniem leczenia lekiem Aclasta
Jeśli zastanawiasz się nad przerwaniem leczenia preparatem Aclasta, przyjdź na następną wizytę i porozmawiaj o tym z lekarzem. Lekarz może doradzić i zdecydować, jak długo kontynuować leczenie.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Aclasta
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane związane z pierwszym wlewem są bardzo częste (występują u ponad 30% pacjentów), ale występują rzadziej po kolejnych wlewach. Większość działań niepożądanych, takich jak gorączka i dreszcze, ból mięśni lub stawów oraz ból głowy, występuje w ciągu pierwszych trzech dni po przyjęciu leku Aclasta. Objawy są zwykle łagodne do umiarkowanych i ustępują w ciągu trzech dni. Lekarz może zalecić łagodny środek przeciwbólowy, taki jak ibuprofen lub paracetamol, aby zmniejszyć te działania niepożądane. Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych zmniejsza się wraz z kolejnymi dawkami leku Aclasta.
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
U pacjentek leczonych preparatem Aclasta z powodu osteoporozy pomenopauzalnej obserwowano nieregularny rytm serca (migotanie przedsionków).Obecnie nie jest jasne, czy Aclasta jest przyczyną tego nieregularnego rytmu serca, ale należy poinformować lekarza, jeśli po podaniu preparatu Aclasta wystąpią takie objawy.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Obrzęk, zaczerwienienie, ból i swędzenie oczu lub wrażliwość oczu na światło.
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz ból ucha, wydzielinę z ucha i (lub) infekcję ucha.Te epizody mogą być oznakami uszkodzenia kości w uchu. Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Ból w jamie ustnej i (lub) szczęce, obrzęk lub nie gojące się rany w jamie ustnej lub szczęce, wydzielina, drętwienie lub uczucie ciężkości szczęki lub obluzowanie zęba ; mogą to być objawy ciężkiej degeneracji kości szczęki (martwica kości). Należy natychmiast poinformować lekarza i stomatologa, jeśli wystąpią takie objawy podczas leczenia lekiem Aclasta lub po zaprzestaniu leczenia.
Mogą wystąpić zaburzenia nerek (np. zmniejszona ilość moczu). Lekarz będzie musiał pobrać krew, aby sprawdzić czynność nerek przed każdym wlewem leku Aclasta. Ważne jest, aby wypić co najmniej jedną lub dwie szklanki płynów (np. wody) na kilka godzin przed zabiegiem Aclasta, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Jeśli wystąpi którekolwiek z tych działań niepożądanych, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Aclasta może również powodować inne skutki uboczne
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
Gorączka
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
Ból głowy, zawroty głowy, złe samopoczucie, wymioty, biegunka, bóle ciała, ból kości i (lub) stawów, ból pleców, rąk lub nóg, objawy grypopodobne (np. zmęczenie, dreszcze, ból stawów i mięśni), dreszcze, uczucie zmęczenia i brak zainteresowania, osłabienie, ból, złe samopoczucie, obrzęk i (lub) ból w miejscu infuzji.
U pacjentów z chorobą Pageta zgłaszano objawy niskiego stężenia wapnia we krwi, takie jak skurcze mięśni, drętwienie lub mrowienie, zwłaszcza w okolicy ust.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Grypa, infekcje górnych dróg oddechowych, zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, utrata apetytu, bezsenność, senność, która może obejmować zmniejszenie czujności i świadomości, mrowienie lub drętwienie, skrajne zmęczenie, drżenie, przemijająca utrata przytomności, zakażenie oka lub podrażnienie lub zapalenie z bólem i zaczerwienienie, zawroty głowy, podwyższone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca, kaszel, duszność, ból brzucha, ból brzucha, zaparcia, suchość w ustach, zgaga, wysypka, nadmierne pocenie się, świąd, zaczerwienienie skóry, ból szyi, mięśni, kości i (lub) sztywność stawów, obrzęk stawów, skurcze mięśni, ból barku, ból mięśni w klatce piersiowej i klatce piersiowej, zapalenie stawów, osłabienie mięśni, nieprawidłowe wyniki badań nerek, częste nieprawidłowe oddawanie moczu, obrzęk rąk, kostek lub stóp, pragnienie, ból zęba, wysokie racja smakowa.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
Rzadko, szczególnie u pacjentów długotrwale leczonych z powodu osteoporozy, może wystąpić nietypowe złamanie kości udowej. Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi ból, osłabienie lub dyskomfort w obrębie uda, biodra lub pachwiny, ponieważ może to być możliwe złamanie kości udowej.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
ciężkie reakcje alergiczne, w tym zawroty głowy i trudności w oddychaniu, obrzęk głównie twarzy i gardła, obniżone ciśnienie krwi, odwodnienie wtórne do objawów po infuzji, takich jak gorączka, wymioty i biegunka.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka zostaną poinformowani o tym, jak prawidłowo przechowywać lek Aclasta.
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i butelce po EXP.
- Nieotwarta butelka nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
- Po otwarciu butelki produkt należy zużyć natychmiast, aby uniknąć skażenia mikrobiologicznego. Jeśli nie zostanie natychmiast zużyty, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania produktu przed użyciem, które zwykle nie przekraczają 24 godzin po 2 godz. °C - 8 °C. Przed użyciem poczekaj, aż roztwór wyjęty z lodówki osiągnie temperaturę pokojową.
Inne informacje
Co zawiera Aclasta
Substancją czynną jest kwas zoledronowy Każda butelka 100 ml roztworu zawiera 5 mg kwasu zoledronowego (jednowodnego).Jeden ml roztworu zawiera 0,05 mg kwasu zoledronowego (jednowodnego).
Pozostałe składniki to mannitol, cytrynian sodu i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Aclasta i co zawiera opakowanie
Aclasta to przejrzysty i bezbarwny roztwór. Dostępny jest w plastikowych butelkach o pojemności 100 ml jako roztwór gotowy do infuzji.Jest dostarczany w kartonikach zawierających jedną butelkę do pojedynczego opakowania lub w kartonikach wielodawkowych zawierających pięć opakowań po jednej butelce. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ACLASTA 5 MG ROZTWÓR DO INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda butelka ze 100 ml roztworu zawiera 5 mg kwasu zoledronowego (jednowodnego).
Każdy ml roztworu zawiera 0,05 mg kwasu zoledronowego (w postaci jednowodnej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do infuzji
Przejrzysty i bezbarwny roztwór.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie osteoporozy
• u kobiet po menopauzie
• u dorosłych mężczyzn
ze zwiększonym ryzykiem złamań, w tym z niedawnym łagodnym urazem złamania szyjki kości udowej.
Leczenie osteoporozy związanej z długotrwałą ogólnoustrojową terapią glikokortykosteroidami
• u kobiet po menopauzie
• u dorosłych mężczyzn
ze zwiększonym ryzykiem złamań.
Leczenie choroby Pageta kości u dorosłych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Przed podaniem produktu Aclasta pacjenci muszą być odpowiednio nawodnieni. Jest to szczególnie ważne w przypadku osób w podeszłym wieku (≥65 lat) oraz pacjentów stosujących leki moczopędne.
Zaleca się łączenie podawania Aclasty z odpowiednią suplementacją wapnia i witaminy D.
Osteoporoza
W leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, osteoporozy u ludzi oraz w leczeniu osteoporozy związanej z długotrwałym ogólnoustrojowym leczeniem glikokortykosteroidami zalecaną dawką jest pojedynczy wlew dożylny produktu Aclasta 5 mg podawany raz na dobę. nie została ustalona. Konieczność kontynuacji leczenia należy okresowo oceniać indywidualnie u każdego pacjenta w oparciu o potencjalne korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem preparatu Aclasta, szczególnie po 5 latach lub dłużej. Aclasta co najmniej dwa tygodnie po wygojeniu złamania szyjki kości udowej (patrz punkt 5.1) U pacjentów po niedawno przebytym łagodnym złamaniu szyjki kości udowej zalecana jest dawka nasycająca od 50 000 do 125 000 jm witaminy D, podawana doustnie lub domięśniowo, przed pierwszą infuzją Aclasta.
choroba Pageta
W leczeniu choroby Pageta preparat Aclasta powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu choroby Pageta kości. Zalecana dawka to pojedyncza infuzja dożylna produktu Aclasta 5 mg. Zdecydowanie zaleca się pacjentom z chorobą Pageta zapewnienie odpowiedniej suplementacji wapnia w ilości odpowiadającej co najmniej 500 mg wapnia pierwiastkowego dwa razy na dobę przez co najmniej 10 dni po podaniu preparatu Aclasta (patrz punkt 4.4).
Ponowne leczenie choroby Pageta: W chorobie Pageta zaobserwowano przedłużony okres remisji u pacjentów z odpowiedzią na początkowe leczenie preparatem Aclasta. Ponowne leczenie u pacjentów z nawrotami choroby polega na „dodatkowym wlewie dożylnym produktu Aclasta 5 mg po upływie co najmniej jednego roku od początkowego leczenia. Dostępne są ograniczone dane dotyczące ponownego leczenia choroby Pageta (patrz punkt 5.1).
Populacje specjalne
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Aclasta jest przeciwwskazany u pacjentów z klirensem kreatyniny
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny ≥35 ml/min.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 5.2).
Osoby w podeszłym wieku (≥65 lat)
Ponieważ biodostępność, dystrybucja i eliminacja były podobne u osób w podeszłym wieku i młodszych, nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu Aclasta u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Podanie dożylne.
Preparat Aclasta podaje się przez linię infuzyjną z membraną wentylującą i podaje się powoli, ze stałą szybkością infuzji. Czas infuzji nie powinien być krótszy niż 15 minut. Informacje na temat sposobu podawania leku Aclasta, patrz punkt 6.6.
Pacjenci leczeni preparatem Aclasta powinni otrzymać ulotkę dla pacjenta i kartę przypominającą dla pacjenta.
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną, którykolwiek bisfosfonian lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Pacjenci z hipokalcemią (patrz punkt 4.4).
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny
- Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Funkcja nerki
Stosowanie preparatu Aclasta u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (niewydolność nerek z klirensem kreatyniny w tej populacji).
Po podaniu produktu Aclasta (patrz punkt 4.8) obserwowano zaburzenia czynności nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek lub z innymi czynnikami ryzyka, w tym podeszłym wiekiem, równoczesnym stosowaniem produktów leczniczych o działaniu nefrotoksycznym, równoczesnym leczeniem lekami moczopędnymi (patrz punkt 4.5). lub odwodnienie po podaniu preparatu Aclasta. U pacjentów po jednorazowym podaniu obserwowano zaburzenia czynności nerek. U pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami czynności nerek lub z którymkolwiek z czynników ryzyka opisanych powyżej rzadko występowała niewydolność nerek wymagająca dializy lub zakończona zgonem. Aby zminimalizować ryzyko działań niepożądanych ze strony nerek, należy rozważyć następujące środki ostrożności:
• Przed każdą infuzją produktu Aclasta należy obliczyć klirens kreatyniny z masy ciała, korzystając ze wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy może być bardziej wyraźne u pacjentów z podstawową niewydolnością nerek.
• U pacjentów z grupy ryzyka należy rozważyć okresowe monitorowanie stężenia kreatyniny w surowicy.
• Produkt Aclasta należy stosować ostrożnie podczas jednoczesnego podawania z innymi produktami leczniczymi, które mogą wpływać na czynność nerek (patrz punkt 4.5).
• Pacjenci, zwłaszcza pacjenci w podeszłym wieku i przyjmujący leki moczopędne, powinni być odpowiednio nawodnieni przed podaniem produktu Aclasta.
• Pojedyncza infuzja produktu Aclasta nie powinna przekraczać 5 mg, a czas trwania infuzji powinien wynosić co najmniej 15 minut (patrz punkt 4.2).
Hipokalcemia
Istniejącą wcześniej hipokalcemię należy leczyć, podając odpowiednią ilość wapnia i witaminy D przed rozpoczęciem leczenia preparatem Aclasta (patrz punkt 4.3). Inne zmiany w metabolizmie minerałów również muszą być odpowiednio leczone (np. zmniejszona rezerwa przytarczyc, zaburzenia wchłaniania wapnia w jelitach). W przypadku tych pacjentów lekarze powinni ocenić możliwość monitorowania klinicznego.
Wysoki obrót kostny jest cechą choroby Pageta kości. Ze względu na szybki początek działania kwasu zoledronowego na obrót kostny może rozwinąć się przejściowa, czasami objawowa hipokalcemia, osiągająca maksymalne stężenia zwykle w ciągu 10 dni po infuzji produktu Aclasta (patrz punkt 4.8).
Zaleca się łączenie podawania preparatu Aclasta z odpowiednią suplementacją wapnia i witaminy D. Ponadto pacjentom cierpiącym na chorobę Pageta zaleca się zapewnienie odpowiedniej suplementacji wapnia odpowiadającej co najmniej 500 mg wapnia dwa razy na dobę przynajmniej w 10 dni po podaniu produktu Aclasta (patrz punkt 4.2). Pacjenci powinni być poinformowani o możliwych objawach spowodowanych hipokalcemią i powinni być odpowiednio monitorowani z klinicznego punktu widzenia w okresie ryzyka.U pacjentów z chorobą Pageta zaleca się oznaczenie stężenia wapnia w surowicy przed infuzją produktu Aclasta. U pacjentów otrzymujących bisfosfoniany, w tym kwas zoledronowy, rzadko zgłaszano ciężkie bóle kości, stawów i (lub) mięśni prowadzące niekiedy do ich niepełnosprawności (patrz punkt 4.8).
Martwica kości żuchwy/szczęki
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie martwicy kości szczęki u pacjentów leczonych produktem Aclasta (kwas zoledronowy) z powodu osteoporozy (patrz punkt 4.8). Rozpoczęcie leczenia lub nowy cykl leczenia należy odroczyć u pacjentów z otwartymi niewygojonymi zmianami tkanek miękkich jamy ustnej.Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Aclasta u pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka zaleca się badanie stomatologiczne z odpowiednimi profilaktyczne zabiegi stomatologiczne i indywidualna ocena stosunku korzyści do ryzyka Oceniając ryzyko rozwoju martwicy kości szczęki u pacjenta, należy wziąć pod uwagę następujące kwestie:
- Zdolność hamowania resorpcji kostnej leku (większe ryzyko w przypadku bardzo silnych cząsteczek), droga podania (większe ryzyko w przypadku podawania pozajelitowego) i dawka skumulowana.
- Rak, choroby współistniejące (np. anemia, koagulopatie, infekcje), palenie.
- Terapie towarzyszące: kortykosteroidy, chemioterapia, inhibitory angiogenezy, radioterapia głowy i szyi.
- Zła higiena jamy ustnej, choroby przyzębia, źle zamocowane protezy, przebyte choroby zębów, inwazyjne zabiegi stomatologiczne, np. ekstrakcje zębów.
Wszystkich pacjentów należy zachęcać do dbania o higienę jamy ustnej, poddawania się rutynowym przeglądom stomatologicznym i natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów w jamie ustnej, takich jak ruchomość zębów, ból, obrzęk lub niegojące się owrzodzenia lub wydzielina podczas leczenia kwasem zoledronowym. W trakcie leczenia inwazyjne zabiegi stomatologiczne należy wykonywać ostrożnie i należy ich unikać w bezpośrednim sąsiedztwie leczenia kwasem zoledronowym.
Program postępowania z pacjentami, u których rozwinęła się martwica kości szczęki, powinien być opracowany w ścisłej współpracy między lekarzem prowadzącym a stomatologiem lub chirurgiem jamy ustnej, który ma kompetencje w zakresie martwicy kości szczęki. Należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia kwasem zoledronowym do czasu ustąpienia choroby i ograniczenia w miarę możliwości współistniejących czynników ryzyka.
Martwica kości przewodu słuchowego zewnętrznego
Zgłaszano przypadki martwicy kości przewodu słuchowego zewnętrznego w związku ze stosowaniem bisfosfonianów, głównie w połączeniu z długotrwałymi terapiami.Możliwe czynniki ryzyka martwicy przewodu słuchowego zewnętrznego obejmują stosowanie steroidów i chemioterapii i (lub) miejscowe czynniki ryzyka, takie jak: U pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których występują objawy ze strony uszu, w tym przewlekłe infekcje ucha, należy rozważyć martwicę kości przewodu słuchowego zewnętrznego.
Nietypowe złamania kości udowej
Zgłaszano nietypowe złamania podkrętarzowe i trzonu kości udowej, głównie u pacjentów długotrwale leczonych bisfosfonianami z powodu osteoporozy.Te krótkie złamania poprzeczne lub skośne mogą wystąpić w dowolnym miejscu kości udowej, od miejsca tuż poniżej krętarza mniejszego do powyżej linii nadkłykciowej. występują samoistnie lub po minimalnym urazie, a niektórzy pacjenci odczuwają ból uda lub pachwiny, często związany z obrazowymi objawami złamań przeciążeniowych, na tygodnie lub miesiące przed wystąpieniem złamania szyjki kości udowej. Złamania są często dwustronne; dlatego u pacjentów leczonych bisfosfonianami, u których doszło do złamania trzonu kości udowej, należy zbadać drugą kość udową. Zgłaszano również ograniczone gojenie tych złamań.U pacjentów z podejrzeniem atypowego złamania kości udowej należy rozważyć przerwanie leczenia bisfosfonianami do czasu oceny pacjenta na podstawie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka.
Podczas leczenia bisfosfonianami należy doradzić pacjentom, aby zgłaszali wszelkie bóle uda, biodra lub pachwiny, a każdego pacjenta, u którego występują takie objawy, należy zbadać pod kątem obecności niecałkowitego złamania kości udowej.
Ogólny
Częstość występowania objawów po infuzji występujących w ciągu pierwszych trzech dni po podaniu preparatu Aclasta można zmniejszyć, podając paracetamol lub ibuprofen bezpośrednio po podaniu preparatu Aclasta.
Dostępne są inne produkty zawierające kwas zoledronowy jako substancję czynną we wskazaniach onkologicznych.Pacjenci leczeni preparatem Aclasta nie powinni być jednocześnie leczeni tymi produktami lub innymi bisfosfonianami, ponieważ łączne działanie tych substancji nie jest znane. Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na 100 ml butelkę leku Aclasta, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie przeprowadzono badań interakcji z innymi produktami leczniczymi. Kwas zoledronowy nie jest metabolizowany ogólnoustrojowo i nie wpływa na in vitro aktywność enzymów ludzkiego cytochromu P450 (patrz punkt 5.2) Kwas zoledronowy nie wiąże się w dużym stopniu z białkami osocza (związanych jest około 43-55% leku), a zatem interakcje wynikające z zastępowania produktów leczniczych silnie wiążących się z białkami.
Kwas zoledronowy jest wydalany przez nerki Należy zachować ostrożność, jeśli kwas zoledronowy jest podawany w skojarzeniu z produktami leczniczymi, które mogą mieć istotny wpływ na czynność nerek (np. aminoglikozydy lub leki moczopędne, które mogą powodować odwodnienie) (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ogólnoustrojowa ekspozycja na produkty lecznicze podawane jednocześnie i wydalane głównie przez nerki może być zwiększona.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Aclasta nie jest zalecana u kobiet w wieku rozrodczym.
Ciąża
Aclasta jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania kwasu zoledronowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach z kwasem zoledronowym wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym wady rozwojowe (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Czas karmienia
Produkt Aclasta jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3) Nie wiadomo, czy kwas zoledronowy przenika do mleka ludzkiego.
Płodność
Kwas zoledronowy oceniano u szczurów pod kątem potencjalnego niekorzystnego wpływu na płodność rodziców i pokolenie F1. Doprowadziło to do nasilenia działania farmakologicznego uważanego za związane z hamowaniem mobilizacji wapnia kostnego przez ten związek, co prowadziło do hipokalcemii w okresie okołoporodowym, efektu klasy bisfosfonianów , dystocja i wcześniejsze zakończenie badania. Wyniki te nie pozwalają zatem na określenie ostatecznego wpływu preparatu Aclasta na płodność u ludzi.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Całkowity odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane, wynosił odpowiednio 44,7%, 16,7% i 10,2% po pierwszej, drugiej i trzeciej infuzji. Częstość występowania poszczególnych działań niepożądanych po pierwszej infuzji wynosiła: gorączka (17,1%), ból mięśni (7,8%), choroba grypopodobna (6,7%), ból stawów (4,8%) i ból głowy (5,1%). wyraźnie z kolejnymi rocznymi dawkami Aclasty. Większość z tych reakcji wystąpiła w ciągu pierwszych trzech dni po podaniu preparatu Aclasta. Większość z tych reakcji miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustąpiła w ciągu trzech dni od wystąpienia zdarzenia.W mniejszym badaniu, w którym profilaktykę działań niepożądanych przeprowadzono w sposób opisany poniżej, odsetek pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane, był niższy (19,5%, 10,4 %, 10,7% po odpowiednio pierwszej, drugiej i trzeciej infuzji).
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane w Tabeli 1 wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz kategorii częstości. Kategorie częstotliwości definiuje się przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Tabela 1
# Obserwowane u pacjentów przyjmujących jednocześnie glikokortykosteroidy.
* Częste tylko w chorobie Pageta.
** Na podstawie raportów postmarketingowych. Na podstawie dostępnych danych nie można oszacować częstotliwości.
† Zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu.
Opis wybranych działań niepożądanych
Migotanie przedsionków
W badaniu HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (patrz punkt 5.1) ogólna częstość występowania migotania przedsionków wyniosła odpowiednio 2,5% (96 z 3862) i 1,9% (75 z 3852) u pacjentów leczonych preparatem Aclasta i placebo. Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w postaci migotania przedsionków wzrosła u pacjentów przyjmujących preparat Aclasta (1,3%) (51 z 3862) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,6%) (22 z 3852).Mechanizmem zwiększonej częstości występowania migotania przedsionków jest nieznany. W badaniach nad osteoporozą (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) łączna częstość występowania migotania przedsionków była porównywalna w przypadku preparatu Aclasta (2,6%) i placebo (2,1%). W przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych, takich jak migotanie przedsionków, łączna częstość występowania wyniosła 1,3% dla preparatu Aclasta i 0,8% dla placebo.
Efekty klasowe:
Zaburzenia czynności nerek
Kwas zoledronowy był związany z zaburzeniami czynności nerek objawiającymi się pogorszeniem czynności nerek (tj. zwiększeniem stężenia kreatyniny w surowicy) oraz w rzadkich przypadkach z ostrą niewydolnością nerek.Po podaniu kwasu zoledronowego, głównie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek lub z dodatkowymi czynnikami ryzyka ( (np. podeszły wiek, chorzy na nowotwory poddawani chemioterapii, jednoczesne stosowanie leków o działaniu nefrotoksycznym, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych, ciężkie odwodnienie) zaburzenia czynności nerek.W większości przypadków pacjenci ci byli leczeni dawką 4 mg co 3-4 tygodnie, ale zmianę wykryto również po pojedynczym podaniu.
W badaniach klinicznych dotyczących osteoporozy zmiany klirensu kreatyniny (mierzonego corocznie przed dawkowaniem) oraz częstość występowania niewydolności i zaburzenia czynności nerek były porównywalne zarówno w grupie otrzymującej preparat Aclasta, jak i placebo w okresie trzech lat. Przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy obserwowano w ciągu pierwszych 10 dni u 1,8% pacjentów leczonych preparatem Aclasta w porównaniu z 0,8% pacjentów otrzymujących placebo.
Hipokalcemia
W badaniach klinicznych dotyczących osteoporozy około 0,2% pacjentów wykazało znaczne zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy (poniżej 1,87 mmol/l) po podaniu preparatu Aclasta.Nie zaobserwowano objawowych przypadków hipokalcemii.
W badaniach dotyczących choroby Pageta objawową hipokalcemię obserwowano u około 1% pacjentów, ustępując we wszystkich przypadkach.
Na podstawie wyników laboratoryjnych, w dużym badaniu klinicznym u 2,3% pacjentów leczonych preparatem Aclasta wystąpiły bezobjawowe, przejściowe poziomy wapnia poniżej normalnego zakresu referencyjnego (poniżej 2,10 mmol/l), w porównaniu z 21% pacjentów leczonych preparatem Aclasta w badaniach dotyczących choroby Pageta. częstość hipokalcemii była znacznie mniejsza po kolejnych infuzjach.
Wszystkim pacjentkom włączonym do badania dotyczącego osteoporozy pomenopauzalnej, badania klinicznego zapobiegania złamaniom po złamaniu szyjki kości udowej oraz badania w chorobie Pageta (patrz również punkt 4.2) podano odpowiednią suplementację witaminy D i wapnia (patrz również punkt 4.2). poziomy witaminy D nie były rutynowo mierzone, ale większość pacjentów otrzymała dawkę nasycającą witaminy D przed podaniem preparatu Aclasta (patrz punkt 4.2).
Reakcje lokalne
W dużym badaniu klinicznym po podaniu kwasu zoledronowego zgłaszano reakcje miejscowe w miejscu wlewu (0,7%), takie jak zaczerwienienie, obrzęk i (lub) ból.
Martwica kości żuchwy/szczęki
Przypadki martwicy kości (żuchwy) zgłaszano głównie u pacjentów z nowotworem leczonych produktami hamującymi resorpcję kości, w tym kwasem zoledronowym (patrz punkt 4.4).W dużym badaniu klinicznym z udziałem 7736 pacjentów zgłaszano martwicę kości szczęki w jeden pacjent leczony preparatem Aclasta i jeden pacjent otrzymywał placebo Po wprowadzeniu preparatu Aclasta do obrotu zgłaszano przypadki martwicy kości szczęki.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie kliniczne z ostrym przedawkowaniem jest ograniczone Pacjenci, którzy byli leczeni dawkami większymi niż zalecane, powinni być szczególnie uważnie monitorowani.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w chorobach kości, bisfosfoniany, kod ATC: M05BA08
Mechanizm akcji
Kwas zoledronowy należy do klasy bisfosfonianów zawierających azot i działa przede wszystkim na tkankę kostną i jest inhibitorem procesu resorpcji kości za pośrednictwem osteoklastów.
Efekty farmakodynamiczne
Selektywne działanie bisfosfonianów na kości wynika z ich wysokiego powinowactwa do kości zmineralizowanej.Głównym celem molekularnym kwasu zoledronowego jest enzym syntetaza farnezylopirofosforanowa w osteoklaście. Długi czas działania kwasu zoledronowego wynika z jego silnego powinowactwa do miejsca aktywnego syntetazy pirofosforanu farnezylu (FPP) oraz silnego powinowactwa do zmineralizowanej kości.
Leczenie preparatem Aclasta szybko zmniejszyło tempo obrotu kostnego z wysokich poziomów pomenopauzalnych, z najniższym poziomem markerów resorpcji obserwowanym w 7. dniu i markerów tworzenia w 12. tygodniu. Następnie markery kostne ustabilizowały się w zakresie przedmenopauzalnym. Nie zaobserwowano postępującej redukcji markerów obrotu kostnego przy powtarzanych corocznych dawkach.
Skuteczność kliniczna w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej (PFT)
Wykazano skuteczność i bezpieczeństwo produktu Aclasta 5 mg raz w roku przez 3 kolejne lata u kobiet po menopauzie (7736 kobiet w wieku 65-89 lat) z: Gęstością mineralną kości (BMD) T-score szyjki kości udowej ≤ -1,5 i co najmniej dwoma przed -istniejące łagodne lub jedno umiarkowane złamanie kręgów; lub BMD T-score szyjki kości udowej ≤ -2,5 z lub bez cech wcześniej istniejących złamań kręgów. 85% pacjentów otrzymywało pierwsze leczenie bisfosfonianami.Kobiety oceniane pod kątem występowania złamań kręgów nie otrzymywały jednocześnie terapii osteoporozy, którą stosowano u kobiet ocenianych pod kątem złamań szyjki kości udowej i wszystkich złamań. Jednoczesne leczenie osteoporozy obejmowało: kalcytoninę, raloksyfen, tamoksyfen, hormonalną terapię zastępczą, tibolon, ale wykluczono inne bisfosfoniany.Wszystkie kobiety otrzymywały od 1000 do 1500 mg wapnia pierwiastkowego i 400 do 1200 jm witaminy D dziennie.
Wpływ na morfometryczne złamania kręgów
Aclasta znacząco zmniejszyła częstość występowania jednego lub więcej nowych złamań kręgów w ciągu trzech lat i już w pierwszym roku badania (patrz Tabela 2).
Tabela 2 Podsumowanie skuteczności w złamaniach kręgów po 12, 24 i 36 miesiącach
Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi leczeni preparatem Aclasta wykazywali 60% zmniejszenie ryzyka złamań kręgów w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (p
Wpływ na złamania biodra
Aclasta wykazywał stały efekt przez 3 lata, skutkując zmniejszeniem o 41% ryzyka złamań szyjki kości udowej (95% CI, od 17% do 58%).Częstość epizodów złamań szyjki kości udowej wyniosła 1,44% w grupie Aclasta w porównaniu z 2,49% w grupie grupa placebo. Zmniejszenie ryzyka wyniosło 51% u pacjentów otrzymujących pierwsze leczenie bisfosfonianami i 42% u pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie osteoporozy.
Wpływ na wszystkie kliniczne złamania
Wszystkie złamania kliniczne zostały zbadane na podstawie dowodów radiologicznych i/lub klinicznych. Podsumowanie wyników przedstawiono w tabeli 3.
Tabela 3 Porównanie metod leczenia w częstości występowania głównych zmiennych klinicznych dotyczących złamań w ciągu 3 lat
Wpływ na gęstość mineralną kości (BMD)
Aclasta znacząco zwiększył BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa, biodra i dalszej kości promieniowej w porównaniu z placebo we wszystkich punktach czasowych (6, 12, 24 i 36 miesięcy). Leczenie preparatem Aclasta wykazało 6,7% wzrost BMD kręgosłupa lędźwiowego, 6,0% całego biodra, 5,1% szyjki kości udowej i 3,2% dalszego odcinka kości promieniowej w porównaniu z placebo w ciągu 3 lat leczenia.
Histologia kości
U 152 pacjentek po menopauzie z osteoporozą leczonych preparatem Aclasta (N = 82) i placebo (N = 70) pobrano biopsję grzebienia kości biodrowej 1 rok po trzeciej dawce rocznej. Analiza histomorfometryczna wykazała zmniejszenie obrotu kostnego o 63%.. Osteomalacja, mukowiscydoza i powstawanie tkana kość. Z wyjątkiem jednego przypadku, we wszystkich 82 biopsjach wykonanych u pacjentów leczonych preparatem Aclasta stwierdzono obecność markera tetracyklinowego. Tomografia mikrokomputerowa (µCT) wykazała wzrost objętości kości beleczkowej i zachowanie architektury kości beleczkowej. „Kość beleczkowa u pacjentów leczonych preparatem Aclasta w porównaniu z grupą placebo.
Znacznik obrotu kostnego
Ocena specyficznej dla kości fosfatazy alkalicznej (BALP), N-końcowego propeptydu kolagenu typu I (P1NP) i telopeptydów beta-C w surowicy (b-CTx) w podgrupach od 517 do 1246 pacjentów w okresowych odstępach czasu przez całe badanie. Leczenie roczną dawką 5 mg preparatu Aclasta znacząco zmniejszyło BALP o 30% w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach, co utrzymywało się na poziomie 28% poniżej wartości wyjściowej po 36 miesiącach. P1NP znacznie zmniejszył się o 61% poniżej 12-miesięcznego poziomu wyjściowego i pozostał 52% poniżej poziomu wyjściowego 36 miesięcy. B-CTx uległa znacznemu zmniejszeniu o 61% w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach i pozostała o 55% poniżej poziomu wyjściowego po 36 miesiącach. Przez cały obserwowany okres markery obrotu kostnego na koniec każdego roku utrzymywały się w zakresie przedmenopauzalnym.Powtarzane dawkowanie nie skutkowało dalszym zmniejszeniem markerów obrotu kostnego.
Wpływ na wzrost
W trzyletnim badaniu osteoporozy wysokość w pozycji stojącej była mierzona corocznie za pomocą stadiometru. W grupie leczonej preparatem Aclasta zaobserwowano zmniejszenie wzrostu o około 2,5 mm mniejsze niż w grupie placebo (95% CI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Dni niepełnosprawności
W porównaniu z placebo preparat Aclasta znacząco skrócił średnią liczbę dni zmniejszonej aktywności i dni odpoczynku w łóżku z powodu bólu krzyża odpowiednio o 17,9 dnia i 11,3 dnia, jednocześnie zmniejszając średnią liczbę dni zmniejszonej aktywności i dni odpoczynku w łóżku z powodu złamań odpowiednio 2,9 dnia i 0,5 dnia w porównaniu z placebo (p = 0,01).
Skuteczność kliniczna w leczeniu osteoporozy u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem złamań po niedawnym złamaniu szyjki kości udowej (RFT)
Częstość występowania klinicznych złamań kręgów, złamań innych niż kręgi oraz złamań szyjki kości udowej oceniono u 2127 mężczyzn i kobiet w wieku 50-95 lat (średnia wieku 74,5 lat) z niedawnym (w ciągu 90 dni) złamaniem szyjki kości udowej z powodu łagodnego urazu, który został następnie leczono badanym lekiem (Aclasta) przez średnio 2 lata.U około 42% pacjentów T-score szyjki kości udowej był mniejszy niż -2,5, a u około 45% pacjentów T-score szyjki kości udowej był większy niż -2,5. Preparat Aclasta podawano corocznie do czasu potwierdzenia klinicznych złamań u co najmniej 211 pacjentów z badanej populacji. Poziom witaminy D nie był rutynowo mierzony, ale większość pacjentów otrzymała dawkę nasycającą witaminy D (50 000 do 125 000 jm doustnie lub domięśniowo) na 2 tygodnie przed infuzją. 1200 j.m. suplementu witaminy D dziennie 95% pacjentów otrzymywało wlew dwa lub więcej tygodni po leczeniu złamania szyjki kości udowej, a mediana czasu do wlewu wynosiła około sześciu tygodni po leczeniu złamania szyjki kości udowej. badanie.
Wpływ na wszystkie kliniczne złamania
Częstość występowania głównych zmiennych klinicznych dotyczących złamań przedstawiono w tabeli 4.
Tabela 4 Porównanie między terapiami pod względem częstości występowania głównych klinicznych zmiennych dotyczących złamań
Badanie nie zostało zaprojektowane do pomiaru istotnych różnic w złamaniach szyjki kości udowej, ale zaobserwowano trend na korzyść redukcji nowych złamań szyjki kości udowej. W grupie leczonej preparatem Aclasta śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 10% (101 pacjentów) w porównaniu do 13% (141 pacjentów) w grupie placebo. Odpowiada to zmniejszeniu ryzyka śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny o 28% (p = 0,01).
Częstość występowania opóźnionego gojenia złamania szyjki kości udowej była porównywalna w przypadku preparatu Aclasta (34 [3,2%]) i placebo (29 [2,7%]).
Wpływ na gęstość mineralną kości (BMD)
W badaniu HORIZON-RFT leczenie preparatem Aclasta znacząco zwiększyło całkowite BMD biodra i szyjki kości udowej w porównaniu z leczeniem placebo we wszystkich punktach czasowych.Leczenie preparatem Aclasta wykazało wzrost o 5,4%.całkowitego BMD biodra i 4,3% szyjki kości udowej w ciągu 24 miesięcy leczenia w porównaniu z placebo .
Skuteczność kliniczna u ludzi
W badaniu HORIZON-RFT 508 mężczyzn zostało zrandomizowanych, a 185 pacjentów zostało poddanych ocenie pod kątem BMD w 24. miesiącu. w badaniu HORIZON-PFT. Badanie nie zostało zwymiarowane, aby wykazać zmniejszenie liczby złamań klinicznych u ludzi; częstość występowania złamań klinicznych wynosiła 7,5% u mężczyzn leczonych preparatem Aclasta w porównaniu z 8,7% w grupie placebo. „mężczyzna (badanie CZOL446M & SUP2; 308) BMD w 24. miesiącu w stosunku do wartości wyjściowej nie było niższe po corocznym wlewie preparatu Aclasta w porównaniu z alendronianem podawanym co tydzień.
Skuteczność kliniczna w osteoporozie indukowanej przez długotrwałą ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Aclasta w leczeniu i zapobieganiu osteoporozie indukowanej przez długotrwałą ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami oceniano w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, w grupie kontrolnej 833 mężczyzn i kobiet w wieku 18-85 lat (średni wiek mężczyzn 56,4 lat; dla kobiet 53,5 lat) leczonych prednizonem w dawce >7,5 mg/dobę doustnie (lub równoważnikiem). Przed randomizacją pacjentów stratyfikowano według czasu trwania leczenia glikokortykosteroidami (≤3 miesiące w porównaniu z >3 miesiącami).Czas trwania badania wynosił jeden rok.Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Aclasta 5 mg w pojedynczej infuzji lub doustnie w dawce 5 mg ryzedronianu na dobę przez jeden rok.Wszyscy otrzymywali 1000 mg wapnia pierwiastkowego na dobę plus suplement w wysokości 400 do 1000 jm witaminy D. Wykazano, że cia w modelu non-inferiority dla risedronianu pokazuje kolejno procentową zmianę BMD kręgosłupa w 12. miesiącu od wartości wyjściowej, odpowiednio w subpopulacji leczonej i prewencyjnej. Większość pacjentów kontynuowała przyjmowanie glikokortykosteroidów przez rok trwania badania.
Wpływ na gęstość mineralną kości (BMD)
Wzrost BMD kręgosłupa i szyjki kości udowej w 12. miesiącu był znacząco większy w grupie leczonej preparatem Aclasta w porównaniu z rizedronianem (p
Skuteczność kliniczna w leczeniu choroby Pageta kości Preparat Aclasta badano u pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 30 lat z głównie łagodną lub umiarkowaną chorobą Pageta kości (średni poziom fosfatazy zasadowej w surowicy 2, 6-3,0-krotność granica normy w momencie włączenia do badania) potwierdzona badaniem radiologicznym.
Skuteczność wlewu kwasu zoledronowego w dawce 5 mg w porównaniu z ryzedronianem podawanym w dawce 30 mg na dobę przez 2 miesiące wykazano w dwóch badaniach porównawczych trwających 6 miesięcy. Po 6 miesiącach Aclasta wykazał 96% (169/176) i 89% (156/176) odpowiedzi terapeutycznej i normalizację poziomu fosfatazy zasadowej (SAP) w surowicy w porównaniu do 74% (127/171) i 58% ( 99/ 171) otrzymany z rizedronianem (zawsze p
Na podstawie zebranych wyników, podobny spadek nasilenia bólu i wyników interferencji bólu w ciągu 6 miesięcy od linii podstawowej zaobserwowano dla Aclasty i risedronianu.
Pacjenci, którzy zostali sklasyfikowani jako reagujący na leczenie pod koniec 6-miesięcznego badania początkowego, zostali uznani za kwalifikujących się do włączenia do przedłużonego okresu oceny. Spośród 153 pacjentów leczonych preparatem Aclasta i 115 pacjentów leczonych ryzedronianem, którzy przystąpili do rozszerzonego okresu obserwacji badania, po średnim okresie obserwacji wynoszącym 3,8 roku po podaniu, odsetek pacjentów, którzy ukończyli badanie, przedłużył obserwację ze względu na potrzebę w przypadku ponownego leczenia (ocena kliniczna) była większa dla rizedronianu (48 pacjentów, 41,7%) niż dla kwasu zoledronowego (11 pacjentów, 7,2%). Średni czas do zakończenia przedłużonego okresu obserwacji ze względu na konieczność ponownego leczenia Pageta od dawki początkowej był dłuższy dla kwasu zoledronowego (7,7 roku) niż dla ryzedronianu (5,1 roku).
Sześciu pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź terapeutyczną 6 miesięcy po leczeniu preparatem Aclasta i u których następnie wystąpił nawrót choroby podczas przedłużonego okresu oceny, wznowiono leczenie preparatem Aclasta po średnim czasie 6,5 roku między wstępnym a ponownym przetwarzaniem. Pięciu z 6 pacjentów miało poziomy fosfatazy alkalicznej w surowicy w normalnym zakresie w miesiącu 6 (Last Observation Carried Forward, LOCF).
Histologię kości oceniano u 7 pacjentów z chorobą Pageta 6 miesięcy po leczeniu 5 mg kwasu zoledronowego.Wyniki biopsji kości wykazały prawidłową jakość kości, bez oznak upośledzenia przebudowy kości i bez oznak defektów mineralizacji. Wyniki te były zgodne z biochemicznym markerem dowodu normalizacji obrotu kostnego.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Aclasta we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w odniesieniu do choroby kości Pageta, osteoporozy u kobiet po menopauzie ze zwiększonym ryzykiem złamań, osteoporozy u mężczyzn ze zwiększonym ryzykiem złamań oraz zapobieganie złamaniom klinicznym po złamaniu szyjki kości udowej u mężczyzn i kobiet (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Pojedyncze i wielokrotne 5 i 15-minutowe infuzje kwasu zoledronowego 2, 4, 8 i 16 mg u 64 pacjentów wykazały następujące dane farmakokinetyczne, niezależnie od dawki.
Dystrybucja
Po rozpoczęciu wlewu kwasu zoledronowego stężenie substancji czynnej w osoczu gwałtownie wzrastało, osiągając maksimum pod koniec okresu wlewu, a następnie gwałtownie spadało.
Eliminacja
Po podaniu dożylnym kwas zoledronowy jest eliminowany w trzyetapowym procesie: szybkie zniknięcie z dwufazowym przebiegiem z krążenia ogólnoustrojowego, z okresami półtrwania t½a 0,24 i t½b 1,87 godzin, po których następuje długa faza eliminacji z okresem półtrwania w końcowej fazie eliminacji t½ g 146 h. Nie zaobserwowano kumulacji substancji czynnej w osoczu po wielokrotnym podawaniu co 28 dni, wychwyt kostny i wydalanie nerkowe. Kwas zoledronowy nie jest metabolizowany i jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki.W ciągu pierwszych 24 godzin 39 ± 16% podanej dawki jest wydalane z moczem, podczas gdy pozostała część wiąże się głównie z tkanką kostną. Ta absorpcja do kości jest wspólna dla wszystkich bisfosfonianów i jest przypuszczalnie konsekwencją strukturalnej analogii do pirofosforanu. Podobnie jak w przypadku innych bisfosfonianów, czas retencji kwasu zoledronowego w kościach jest bardzo długi.Z kości lek jest bardzo powoli uwalniany do krążenia ogólnoustrojowego, a następnie wydalany przez nerki.Całkowity klirens ustrojowy wynosi 5,04 ±2,5 l/h, niezależnie dawki i nie ma na nią wpływu płeć, wiek, rasa ani masa ciała.Zmienność klirensu osoczowego kwasu zoledronowego między poszczególnymi osobami wynosiła odpowiednio 36% i 34%. Wydłużenie czasu infuzji z 5 do 15 minut spowodowało 30% zmniejszenie stężenia kwasu zoledronowego pod koniec infuzji, ale nie miało wpływu na obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu.
Zależności farmakokinetyczne/farmakodynamiczne
Nie przeprowadzono badań interakcji z innymi produktami leczniczymi i kwasem zoledronowym.Ponieważ kwas zoledronowy nie jest metabolizowany u ludzi i stwierdzono, że substancja ma niewielkie lub żadne działanie jako bezpośredni i (lub) nieodwracalny inhibitor metabolizmu, zależny od enzymów P450 , jest mało prawdopodobne, aby kwas zoledronowy zmniejszał klirens metaboliczny substancji metabolizowanych przez układy enzymatyczne cytochromu P450. Kwas zoledronowy nie wiąże się intensywnie z białkami osocza (około 43-55% wiązania), a wiązanie to jest niezależne od stężenia. Dlatego interakcje wynikające z zastąpienia produktów leczniczych silnie wiążących się z białkami są mało prawdopodobne.
Populacje specjalne (patrz punkt 4.2)
Zaburzenia czynności nerek
Klirens nerkowy kwasu zoledronowego był skorelowany z klirensem kreatyniny, ponieważ klirens nerkowy stanowi 75 ± 33% klirensu kreatyniny, który u 64 badanych pacjentów wynosił średnio 84 ± 29 ml/min (zakres od 22 do 143 ml/min). obserwowane zwiększenie AUC (0-24 godz.), od około 30% do 40% w łagodnych do umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek, w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek oraz brak kumulacji leku po wielokrotnych dawkach, niezależnie od czynności nerek, sugerują, że nie ma dawki w łagodnych (Clcr = 50-80 ml/min) i umiarkowanych zaburzeniach czynności nerek do klirensu kreatyniny do 35 ml/min konieczna jest korekta stężenia kwasu zoledronowego. Stosowanie preparatu Aclasta u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność ostra
Maksymalna dawka nie śmiertelna do jednorazowego podania dożylnego wynosiła 10 mg/kg masy ciała u myszy i 0,6 mg/kg u szczura. W badaniach infuzji pojedynczej dawki u psów, 1,0 mg/kg (6-krotność zalecanej ekspozycji terapeutycznej u ludzi w oparciu o AUC) podawane w ciągu 15 minut było dobrze tolerowane bez wpływu na nerki.
Toksyczność podprzewlekła i przewlekła
W badaniach dotyczących infuzji dożylnych, tolerancję kwasu zoledronowego przez nerki ustalono u szczurów po podaniu 0,6 mg/kg mc. w 15-minutowych infuzjach w odstępach 3-dniowych, łącznie w sześciu ekspozycji terapeutycznej u ludzi), podczas gdy pięć 15-minutowych wlewów 0,25 mg/kg podawanych w 2-3-tygodniowych odstępach (dawka skumulowana odpowiadająca 7-krotności l ? ekspozycji terapeutycznej u ludzi) było dobrze tolerowane przez psy. które były dobrze tolerowane zmniejszały się wraz ze wzrostem czasu trwania badania: dawki 0,2 i 0,02 mg/kg na dobę były dobrze tolerowane przez 4 tygodnie odpowiednio u szczurów i psów, ale tylko dawki 0,01 mg/kg i 0,005 mg/kg były dobrze tolerowane przez szczury i psy, po podaniu przez 52 tygodnie.
Długotrwałe, wielokrotne podawanie, przy narażeniu skumulowanym wystarczająco przekraczającym maksymalne oczekiwane narażenie człowieka, powodowało skutki toksykologiczne w innych narządach, w tym w przewodzie pokarmowym i wątrobie oraz w miejscu podania dożylnego. Kliniczne znaczenie tych wyników nie jest znane. Najczęstszym objawem w badaniach po podaniu wielokrotnym jest wzrost gąbczastej tkanki kostnej w przynasadach kości długich u rozwijających się zwierząt przy prawie wszystkich dawkach, co odzwierciedla antyresorpcyjne działanie farmakologiczne produktu.
Toksyczność reprodukcyjna
Badania teratologiczne przeprowadzono na dwóch gatunkach, przy czym oba stosowano podawanie podskórne. Działanie teratogenne obserwowano u szczurów po dawkach ≥0,2 mg/kg i powodowało malformacje zewnętrzne, trzewne i szkieletowe. Dystocję obserwowano przy najniższej badanej dawce u szczura (0,01 mg/kg masy ciała). U królików nie zaobserwowano działania teratogennego ani działania na zarodek/płód, chociaż toksyczność dla matki była znaczna przy dawce 0,1 mg/kg ze względu na niski poziom wapnia w surowicy.
Mutagenność i potencjał rakotwórczy
Kwas zoledronowy nie wykazywał działania mutagennego w przeprowadzonych testach mutagenności, a testy rakotwórczości nie dostarczyły dowodów na potencjał rakotwórczy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol
Cytrynianu sodowego
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Ten produkt leczniczy nie powinien mieć kontaktu z roztworami zawierającymi wapń. Produktu Aclasta nie wolno mieszać ani podawać dożylnie z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
Nieotwarta butelka: 3 lata
Po otwarciu: 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2°C - 8°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
100 ml roztworu w przezroczystej plastikowej butelce (z polimeru cykloolefinowego) zamkniętej korkiem z gumy bromobutylowej pokrytej fluoropolimerem i aluminiowym/polipropylenowym wieczkiem z elementem zdejmowanym.
Aclasta jest dostarczany w opakowaniach pojedynczych zawierających jedną butelkę lub w opakowaniach zbiorczych składających się z pięciu opakowań, z których każde zawiera jedną butelkę.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przezroczysty, wolny od cząstek lub przebarwień.
W przypadku przechowywania w lodówce, przed podaniem pozostawić roztwór do osiągnięcia temperatury pokojowej. Podczas przygotowywania wlewu należy przestrzegać zasad aseptyki Niewykorzystany produkt leczniczy i odpady z niego pochodzące należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/05/308/001
UE / 1/05/308/002
037105018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 15 kwietnia 2005 r.
Data ostatniego odnowienia: 19 kwietnia 2015