Składniki aktywne: Lewodopa, Karbidopa
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Ulotki do opakowań Sinemet są dostępne dla wielkości opakowań: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletki, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki
- SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się Sinemet? Po co to jest?
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu Sinemet zawierają substancje czynne lewodopę i karbidopę i są stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, a w szczególności w celu zmniejszenia powikłań zaawansowanego stadium choroby, takich jak usztywnienie mięśni (fazy „off”) u pacjentów leczonych skojarzeniem lewodopy/inhibitorów dekarboksylazy (np. karbidopą) lub samą lewodopą, u których wystąpiły fluktuacje objawów ruchowych. Wahania objawów ruchowych są reprezentowane przez naprzemienne w ciągu dnia poprawę objawów ruchowych związanych z leczeniem (faza „włączone”) i ponowne pojawienie się objawów po zakończeniu działania terapii (faza „wyłączone ").
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania tabletek Sinemet o zmodyfikowanym uwalnianiu u pacjentów, którzy wcześniej nie byli leczeni produktami leczniczymi zawierającymi wyłącznie lewodopę.
Co to jest choroba Parkinsona?
Jest to patologia układu nerwowego, która powoduje drżenie, sztywność, spowolnienie ruchów i trudności w chodzeniu; jest to spowodowane niskim poziomem dopaminy, substancji normalnie wytwarzanej przez mózg i odgrywającej zasadniczą rolę w kontrolowaniu ruchów mięśni.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sinemet
Nie bierz Sinemet
- jeśli pacjent ma uczulenie na substancje czynne lewodopę i karbidopę lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli nie możesz stosować leków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy (leki sympatykomimetyczne);
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ciśnienie w oku (jaskra z wąskim kątem przesączania);
- jeśli u pacjenta wystąpiły ostatnio problemy z sercem (ostra faza zawału mięśnia sercowego);
- jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona zwane inhibitorami monoaminooksydazy typu A (MAOA), z wyjątkiem małych dawek selektywnych inhibitorów monoaminooksydazy typu B (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Inne leki i Sinemet”). Należy przerwać przyjmowanie inhibitorów MAO-A co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lekiem Sinemet;
- jeśli masz niezdiagnozowane podejrzane zmiany skórne;
- jeśli u pacjenta występuje lub chorował na raka skóry (czerniaka);
- jeśli masz mniej niż 18 lat;
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sinemet
Przed rozpoczęciem stosowania leku Sinemet należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Jeśli podczas stosowania leku Sinemet wystąpią jakiekolwiek nietypowe oznaki lub objawy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Należy poinformować lekarza przed zastosowaniem tego leku:
- jeśli pacjent przyjmuje obecnie leki zawierające wyłącznie lewodopę. W takim przypadku należy odczekać co najmniej 8 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania leku Sinemet tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu (co najmniej 12 godzin w przypadku przyjmowania lewodopy o powolnym uwalnianiu);
- jeśli pacjent przyjmuje obecnie zalecaną dawkę selektywnego inhibitora monoaminooksydazy typu B stosowanego w leczeniu choroby Parkinsona (np. chlorowodorku selegiliny) (patrz punkt 2 „Inne leki i Sinemet”). Ponieważ selegilina nasila działanie lewodopy, działania niepożądane lewodopy mogą się nasilać, zwłaszcza jeśli pacjent stosuje terapię dużymi dawkami lewodopy. Będzie obserwowany przez lekarza. Dodanie selegiliny do leczenia lewodopą może prowadzić do mimowolnych ruchów i (lub) pobudzenia.Te działania niepożądane ustępują po zmniejszeniu dawki lewodopy;
- jeśli u pacjenta występują poranne zmiany w ruchu mięśni (poranna dyskineza). Działanie terapeutyczne leku Sinemet tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu może w tym przypadku być spowolnione w porównaniu z postacią tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.Częstość występowania dyskinez u pacjentów z ciężkimi postaciami fluktuacji ruchowych jest nieco większa podczas leczenia lekiem Sinemet tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. na tabletki Sinemet (16,5% vs 12,2%). Ponieważ funkcja karbidopy polega na zapewnieniu, że wyższe stężenie lewodopy dotrze do mózgu, dzięki czemu powstaje więcej dopaminy, jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające wyłącznie lewodopę razem z lekiem Sinemet, może rozwinąć się dyskineza. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki;
- jeśli u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie ruchy mimowolne lub epizody psychotyczne po leczeniu samą lewodopą lub w skojarzeniu z inhibitorami dekarboksylazy (np. karbidopą). Podobnie jak lewodopa, Sinemet może powodować mimowolne ruchy i zaburzenia psychiczne, dlatego lekarz będzie monitorował stan pacjenta w początkowym okresie leczenia lekiem Sinemet.Uważa się, że reakcje te są spowodowane wzrostem stężenia dopaminy w mózgu (substancji wytwarzanej przez organizm, która pełni funkcję przekaźnika w komórkach układu nerwowego) po podaniu lewodopy; w konsekwencji stosowanie leku Sinemet może powodować nawrót. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki;
- Będziesz uważnie obserwowany pod kątem możliwego rozwoju depresji i współistniejących tendencji samobójczych, szczególnie jeśli masz lub cierpiałeś na epizody psychotyczne w przeszłości;
- jeśli cierpisz na ciężką chorobę sercowo-naczyniową;
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba płuc lub astma oskrzelowa;
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą lub jeśli u pacjenta występują problemy z układem hormonalnym (układ, który obejmuje zespół gruczołów uwalniających hormony do krwioobiegu);
- jeśli u pacjenta wystąpił w przeszłości uraz ściany żołądka lub jelit (wrzód trawienny);
- jeśli w przeszłości cierpiałeś na konwulsje;
- jeśli u pacjenta niedawno przebył zawał serca (zawał mięśnia sercowego) i nadal występują zaburzenia rytmu serca (przedsionkowe, węzłowe lub komorowe zaburzenia rytmu). W takim przypadku lekarz będzie musiał bardzo dokładnie monitorować czynność serca w początkowym okresie dostosowywania dawki;
- jeśli u pacjenta występują choroby oczu spowodowane zmianami ciśnienia wewnątrz oka (przewlekła jaskra z otwartym kątem przesączania). Nadal możesz brać Sinemet, pod warunkiem, że ciśnienie wewnętrzne oka jest dobrze skompensowane, a lekarz uważnie monitoruje jego zmiany podczas terapii;
- jeśli pacjent nagle przerwie przyjmowanie leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona, może to spowodować objawy podobne do złośliwego zespołu neuroleptycznego, objawiające się sztywnością mięśni i podwyższoną temperaturą ciała, zmianami psychicznymi i zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy (enzym obecny we krwi) Lekarz będzie kontrolował stan pacjenta. ściśle, jeśli dawka karbidopy i lewodopy zostanie nagle zmniejszona lub przerwana, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpsychotyczne;
- jeśli u pacjenta występuje choroba dziedziczna charakteryzująca się nagłymi, mimowolnymi i nieskoordynowanymi ruchami (pląsawica Huntingtona). W takim przypadku Sinemet nie jest zalecany.
Leczenie lewodopą-karbidopą, substancjami czynnymi leku Sinemet, wiązało się z występowaniem senności i epizodów nagłych napadów snu. Nagłe napady snu były zgłaszane bardzo rzadko podczas codziennej aktywności, w niektórych przypadkach bez świadomości i bez oznak ostrzegawczych.Jeśli wystąpią epizody senności i (lub) epizody nagłego snu, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie terapii.
W okresie leczenia wskazane jest wykonywanie okresowych badań krwi oraz badań czynności wątroby, nerek i układu krążenia.
Zaleca się, aby pacjenci i pracownicy służby zdrowia poddawali się częstemu i regularnemu monitorowaniu w celu zapobiegania rakowi skóry (czerniakowi) podczas stosowania leku Sinemet we wszystkich wskazaniach. Niektóre badania wykazały, że pacjenci z chorobą Parkinsona są narażeni na wyższe ryzyko zachorowania na czerniaka (2 do około 6 razy większe) niż w populacji ogólnej. Nie jest jasne, czy obserwowane zwiększone ryzyko jest spowodowane chorobą Parkinsona, czy innymi czynnikami, takimi jak stosowanie leków do leczenia samej choroby.Z tych powodów zaleca się przeprowadzanie okresowych badań skóry przez wykwalifikowany personel (np. dermatologów). ).
Należy poinformować lekarza, jeśli Ty lub ktoś z Twojej rodziny/opiekunu zauważy, że rozwijają się u Ciebie popędy lub pragnienia zachowywania się w sposób nietypowy dla Ciebie i nie możesz oprzeć się pokusie lub pokusie wykonania pewnych czynności, które mogą zaszkodzić Tobie lub innym. nazywane są zaburzeniami kontroli impulsów i mogą obejmować uzależnienie od hazardu, nadmierne jedzenie lub wydawanie pieniędzy, nienormalne, przesadne pożądanie seksualne lub nasilenie myśli lub uczuć seksualnych. Lekarz może uznać za konieczne ponowną ocenę, modyfikację lub przerwanie leczenia.
Podczas leczenia lekiem Sinemet mogą wystąpić zmiany w wynikach niektórych badań laboratoryjnych:
- wzrost niektórych substancji we krwi (aminotransferaz wątrobowych, LDH, bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, azotu, kreatyniny i kwasu moczowego);
- dodatni test Coombsa (test stosowany do wykrywania obecności pewnych rodzajów przeciwciał we krwi);
- fałszywie dodatni na obecność ciał ketonowych w moczu, jeśli stosuje się test paskowy do oznaczania ketonurii. Ta reakcja nie jest zmieniona przez gotowanie próbki moczu;
- fałszywie ujemny w badaniu glikozurii metodami glukozowo-oksydazowymi.
Jeśli podczas przyjmowania leku SINEMET wystąpią jakiekolwiek nietypowe oznaki lub objawy, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Dzieci i młodzież
Sinemet nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u niemowląt i dzieci.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Sinemet?
Inne leki i Sinemet
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Sinemet razem z następującymi lekami:
- leki przeciwnadciśnieniowe, stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi: jednoczesne stosowanie leku Sinemet może prowadzić do spadku ciśnienia krwi po nagłym przejściu z siedzenia lub leżenia do pozycji stojącej (objawowe niedociśnienie ortostatyczne). możliwa modyfikacja dawki;
- leki stosowane w leczeniu depresji: podczas jednoczesnego leczenia lekiem Sinemet i niektórymi lekami stosowanymi w leczeniu depresji (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) rzadko obserwowano działania niepożądane, w tym wysokie ciśnienie krwi i mimowolne ruchy mięśni (dyskinezy); Jeśli pacjent przyjmuje inhibitory monoaminooksydazy, patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Sinemet”;
- leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (leki przeciwcholinergiczne): leki te mogą zakłócać wchłanianie leku Sinemet, a tym samym jego odpowiedź na leczenie;
- Produkty lecznicze zawierające żelazo (np. siarczan żelazawy lub glukonian żelazawy): powodują zmniejszenie wchłaniania i skuteczności karbidopy i/lub lewodopy (substancji czynnych leku Sinemet);
- leki będące antagonistami receptora dopaminowego, takie jak fenotiazyny, butyrofenony i rysperydon, stosowane w leczeniu psychozy i izoniazyd, stosowane w leczeniu gruźlicy: działanie terapeutyczne lewodopy może być osłabione przez te leki;
- leki, takie jak fenytoina, stosowana w leczeniu padaczki i papaweryna, stosowana w celu rozluźnienia mięśni: działanie terapeutyczne lewodopy może zostać zniwelowane przez te leki. Jeśli przyjmujesz leki przeciwpsychotyczne, fenytoinę lub papawerynę jednocześnie z lekiem Sinemet, lekarz będzie musiał dokładnie monitorować pacjenta pod kątem „utraty odpowiedzi terapeutycznej;
- leki zawierające leki zmniejszające zapasy dopaminy w organizmie, takie jak rezerpina, stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego i tetrabenazyna, stosowana w leczeniu skurczów i niekontrolowanych ruchów mięśni lub z innymi lekami, o których wiadomo, że opróżniają zapasy monoaminy, takimi jak adrenalina i noradrenalina: nie zaleca się stosowania leku Sinemet z tymi lekami;
- leki zawierające selegilinę, stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, depresji i otępienia starczego: równoczesne leczenie selegiliną i karbidopą-lewodopą może spowodować znaczny spadek ciśnienia krwi, którego nie można przypisać samej karbidopalewodopie (patrz punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”);
- leki zobojętniające sok żołądkowy, stosowane w celu łagodzenia zgagi (główny objaw choroby refluksowej przełyku): wpływ jednoczesnego stosowania tych leków i leku Sinemet na wchłanianie i skuteczność lewodopy nie jest znany.
Sinemet z jedzeniem i piciem
Wchłanianie leku Sinemet może być zmniejszone u niektórych pacjentów, którzy spożywają duże ilości białka w swojej diecie.Skonsultuj się z lekarzem, jeśli dieta zawiera duże ilości białka.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku Sinemet w czasie ciąży Ponieważ Sinemet był szkodliwy w badaniach na zwierzętach (wady szkieletowe i trzewne u królików) i nie wiadomo, czy karbidopa i lewodopa przenikają do mleka ludzkiego, nie należy stosować leku Sinemet w okresie ciąży. lub karmienie piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Leczenie lekiem Sinemet może powodować senność (nadmierne drętwienie) i nagłe napady snu. Z tego powodu musi powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania jakichkolwiek czynności, w których osłabiona uwaga mogłaby narazić siebie lub innych na ryzyko poważnych obrażeń lub śmierci (np. korzystanie z maszyn), dopóki takie nawracające epizody i senność nie ustąpią.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Sinemet: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Tabletkę Sinemet należy połykać w całości, nie rozgryzać, nie kruszyć, aby nie wpłynąć na właściwości tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. W początkowym okresie dostosowywania dawki należy poinformować lekarza o wystąpieniu lub nasileniu nudności lub nieprawidłowych ruchów mimowolnych (w tym dyskinezy, pląsawicy i dystonii). Podczas leczenia lekiem Sinemet można kontynuować przyjmowanie leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona, z wyjątkiem samej lewodopy, chociaż może być konieczne dostosowanie dawki. Sinemet można przyjmować razem z preparatami witaminowymi zawierającymi pirydoksynę (np. witamina B6), ponieważ karbidopa zapobiega antagonistycznemu wpływowi pirydoksyny na lewodopę.
Dawka początkowa
Jeśli pacjent jest obecnie leczony samą lewodopą
Produkt leczniczy Sinemet 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu jest wskazany przede wszystkim do stosowania u pacjentów z wczesnym stadium choroby, których wcześniej nie leczono lewodopą, lub w celu ułatwienia dostosowania dawki u pacjentów przyjmujących lek Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu.
W razie potrzeby leczenie lewodopą można również rozpocząć, podając preparat Sinemet o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawce 200 mg + 50 mg. Dawka początkowa nie powinna przekraczać 600 mg lewodopy na dobę i nie powinna być przyjmowana w odstępach krótszych niż 6 godzin.
Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu: zalecana dawka to jedna tabletka dwa lub trzy razy na dobę.
Sinemet 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu: zalecana dawka to jedna tabletka dwa razy na dobę. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, dawkę można zwiększyć z jednej do czterech tabletek dwa razy dziennie.
Jeśli pacjent jest obecnie leczony konwencjonalną kombinacją lewodopy/inhibitora dekarboksylazy
Należy przyjąć dawkę leku Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu, aby dostarczyć około 10% więcej lewodopy niż przyjmowana wcześniej. Dawkę tę można zwiększyć do 30% więcej lewodopy dziennie, w zależności od odpowiedzi klinicznej. Przestrzegać odstępu 4-8 godzin pomiędzy dawkami preparatu Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu w godzinach czuwania.
Poniżej znajduje się tabela, która pomoże Ci przejść z konwencjonalnych połączeń lewodopy/karbidopy na Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu.
* Odstępy między kolejnymi dawkami, których nie wymieniono w tabeli, patrz punkt 4.2 – Dawka początkowa – Pacjenci stosujący konwencjonalne połączenie lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy.
SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu jest dostępny w celu ułatwienia dostosowania dawki 100 mg i przestrzegania schematu dawkowania wskazanego powyżej.
Jeśli obecnie przyjmujesz samą lewodopę
Należy przerwać leczenie lewodopą co najmniej 8 godzin przed rozpoczęciem leczenia lekiem Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z chorobą Parkinsona o nasileniu łagodnym do umiarkowanego to jedna tabletka leku Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu dwa razy na dobę.
Określenie optymalnej dawki
Po rozpoczęciu terapii dawkę i odstępy czasu podawania można zmienić w oparciu o odpowiedź terapeutyczną. Większość pacjentów była odpowiednio leczona przez podawanie 2-8 tabletek Sinemet 200 mg + 50 mg na dobę, podawanych w odstępach 4-12 godzin w ciągu dnia. Terapie z zastosowaniem wyższych dawek (do 12 tabletek) w krótszych odstępach czasu (mniej niż 4 godziny) zostały ocenione, ale generalnie nie są zalecane. Jeżeli dawka leku Sinemet 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu jest podawana w odstępach krótszych niż 4 godziny lub podzielona na nierówne dawki, zaleca się przyjęcie mniejszej dawki pod koniec dnia. W porównaniu do zwykle uzyskiwanej odpowiedzi, po podaniu pierwszej dobowej dawki leku Sinemet tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, u niektórych pacjentów aktywność farmakologiczna może wystąpić nawet z jednogodzinnym opóźnieniem.
Dostosowania dawki należy dokonywać w odstępach co najmniej trzydniowych.
Terapia podtrzymująca
Ze względu na charakter choroby Parkinsona lekarz będzie regularnie kontrolował stan pacjenta, w razie potrzeby dostosowując dawkę.
Leczenie wspomagające innymi lekami przeciw parkinsonizmowi
Leczenie preparatem Sinemet jednocześnie z antycholinergicznymi produktami leczniczymi, agonistami dopaminy i amantadyną może wymagać dostosowania dawki.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Sinemet
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Sinemet
W przypadku przypadkowego połknięcia/przedawkowania leku Sinemet należy natychmiast powiadomić lekarza lub farmaceutę lub skontaktować się z najbliższym szpitalem.
Sposób leczenia w przypadku przedawkowania leku Sinemet
Leczenie, które należy wdrożyć w przypadku przedawkowania preparatu Sinemet, jest takie samo jak w przypadku przedawkowania lewodopy; jednak pirydoksyna nie ma wpływu na „anulowanie” działania preparatu Sinemet.
Należy wykonać badanie elektrokardiograficzne, a pacjenta należy uważnie monitorować pod kątem możliwego rozwoju nieprawidłowego bicia serca (arytmii) i, jeśli to konieczne, zastosować odpowiednią terapię antyarytmiczną. Ponadto należy wziąć pod uwagę możliwość, że pacjent mógł przyjmować inne leki razem z lekiem Sinemet Do chwili obecnej nie zgłoszono doświadczeń dotyczących skuteczności dializy w przypadku przedawkowania.
Pominięcie przyjęcia leku Sinemet
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Jeśli zapomniałeś wziąć tabletkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej tabletki, nie należy przyjmować pominiętej tabletki, ale kontynuować leczenie według zwykłego schematu dawkowania.
Przerwanie stosowania leku Sinemet
Jeśli dawka leku Sinemet zostanie nagle zmniejszona lub przerwana, lekarz będzie regularnie kontrolował stan pacjenta, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpsychotyczne.
W przypadku konieczności poddania się zabiegowi chirurgicznemu wymagającemu znieczulenia ogólnego, należy przerwać stosowanie leku Sinemet do czasu, gdy będzie można ponownie zastosować terapię doustną.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Sinemet?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W badaniach u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi fluktuacjami objawów ruchowych Sinemet nie powodował wystąpienia działań niepożądanych postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była dyskineza, objawiająca się nieprawidłowymi ruchami mimowolnymi.
Inne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych lub podczas faktycznego wprowadzania leku Sinemet do obrotu to:
- ruchy przypadkowe i ciągłe (pląsawice), nieprawidłowe skurcze mięśni (dystonia) i inne ruchy mimowolne (dyskinezy);
- nudności (nudności);
- zmiany w skurczu mięśni (skurcze mięśni) oraz wymuszone i mimowolne zamykanie powiek (kurcz powiek). Obecność tych objawów sugeruje zmniejszenie dawki.
Inne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych lub podczas faktycznego wprowadzania leku Sinemet do obrotu to:
- mdłości;
- halucynacje, splątanie, zawroty głowy;
- ruchy przypadkowe, ciągłe i mimowolne (pląsawica);
- suchość w ustach;
- zaburzenia snu (zmiana snów);
- nieprawidłowe skurcze mięśni (dystonia);
- senność (nadmierne drętwienie), w tym bardzo rzadko nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania, bezsenność;
- depresja;
- zmniejszona siła mięśni (astenia);
- Wymiotował;
- anoreksja.
- ból w klatce piersiowej;
- utrata przytomności (omdlenie);
- kołatanie serca, obniżenie ciśnienia związane z postawą (niedociśnienie ortostatyczne);
- zaparcia, biegunka, trudności w trawieniu (niestrawność), ból żołądkowo-jelitowy, ciemna ślina;
- zjawiska alergiczne, takie jak reakcje zapalne i obrzęk skóry (obrzęk naczynioruchowy), pokrzywka, swędzenie;
- utrata wagi;
- złośliwy zespół neuroleptyczny objawiający się sztywnością mięśni, podwyższoną temperaturą ciała i zaburzeniami psychicznymi (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”);
- pobudzenie, lęk, zmniejszona ostrość umysłu;
- zmiany czucia w kończynach lub innych częściach ciała (parestezje);
- dezorientacja;
- zmęczenie;
- bół głowy;
- zaburzenia wywołane przyczynami zewnętrznymi wobec układu nerwowego (zaburzenia pozapiramidowe) i ruchowe, łatwość upadków, zmiany chodu;
- skurcze mięśni;
- nagłe zmiany objawów choroby Parkinsona (objawy „on-off”);
- epizody psychotyczne, w tym majaczenie i formy myślowe odbiegające od rzeczywistości (idea paranoidalna);
- problemy z oddychaniem (duszność);
- uderzenia gorąca, wypadanie włosów (łysienie), wysypka skórna (wysypka), ciemne poty;
- rozmazany obraz;
- ciemny mocz;
- niezdolność do oparcia się pokusie lub pokusie podjęcia działań, które mogą być szkodliwe dla siebie lub innych, które mogą obejmować: - silną potrzebę nadmiernego hazardu, pomimo poważnych konsekwencji osobistych lub rodzinnych; - zmienione lub zwiększone pożądanie seksualne, które ma istotne znaczenie dla Ciebie lub innych osób; - niekontrolowane zakupy lub nadmierne wydatki; - kompulsywne jedzenie (spożywanie dużych ilości jedzenia w krótkim czasie) lub bulimia (spożywanie większej ilości jedzenia niż normalnie i więcej niż potrzeba do zaspokojenia głodu).
Zaobserwowano napady, jednak nie udowodniono z całą pewnością, że są one spowodowane przez Sinemet.
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z tych zachowań, aby mógł zdecydować, co zrobić, aby poradzić sobie z objawami lub je zmniejszyć.
Terapia lekiem Sinemet (i podobnymi lekami) może powodować zmiany w niektórych testach laboratoryjnych:
- wzrost niektórych substancji we krwi (aminotransferaz wątrobowych, LDH, bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, azotu, kreatyniny i kwasu moczowego);
- dodatni test Coombsa (test stosowany do wykrywania obecności pewnych rodzajów przeciwciał we krwi);
- zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu (co może prowadzić do anemii), zwiększenie poziomu cukru we krwi (hiperglikemia) i białych krwinek oraz obecność krwi i bakterii w moczu;
- fałszywie dodatni na obecność w moczu niektórych substancji (ciał ketonowych), jeśli stosuje się test paskowy do oznaczania ketonurii. Ta reakcja nie ulega zmianie przez gotowanie próbki moczu. Testy fałszywie ujemne mogą wystąpić, gdy do wykrywania glukozy w moczu stosuje się metody oksydazy glukozowej.
Podczas stosowania leków zawierających lewodopę lub leków skojarzonych z lewodopą i karbidopą obserwowano inne działania niepożądane i mogą wystąpić potencjalne działania niepożądane leku Sinemet:
- choroba serca, podwyższone ciśnienie krwi, zapalenie żył (zapalenie żył);
- gorzkie usta, nadmierne wydzielanie śliny (ślinienie się), trudności w połykaniu (dysfagia), mimowolne skurcze mięśni żucia prowadzące do nadmiernego szorowania zębów (bruksizm), czkawka, krwawienie z przewodu pokarmowego, wzdęcia, pieczenie języka, rozwój urazu ściana jelita (wrzód dwunastnicy);
- zmniejszenie liczby białych krwinek (leukopenia i agranulocytoza), czerwonych krwinek (niedokrwistość hemolityczna i niehemolityczna) oraz płytek krwi (małopłytkowość);
- utrata koordynacji mięśniowej (ataksja), drętwienie, nasilone drżenie rąk, drganie i rozluźnienie jednego lub więcej mięśni (skurcz mięśni), wymuszone i mimowolne zamykanie powiek (kurcz powiek), nieprawidłowe skurcze mięśni żuchwy (szczękościsk), aktywacja istniejącego wcześniej zespołu Hornera (choroba oka), która objawia się początkiem urazu i trudnościami w poruszaniu oczami);
- euforia, demencja;
- depresja z tendencją do samobójstwa;
- zwiększona potliwość;
- podwójne widzenie (podwójne widzenie), rozszerzone źrenice, nieruchoma pozycja oczu (kryzys okulistyczny);
- zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu, ciemny mocz, uporczywe, nieprawidłowe i bolesne erekcje (priapizm);
- przyrost masy ciała, obrzęk, osłabienie, omdlenia, zmiana normalnego tonu głosu (chrypka), złe samopoczucie, zaczerwienienie skóry, uczucie podniecenia, nieregularny rytm oddechu, guzy skóry (czerniak złośliwy) (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Sinemet”), Henoch - plamica Schönleina objawiająca się urazem i bólem stawów;
- drgawki, chociaż nie wykazano związku przyczynowego z lewodopą lub połączeniami lewodopy z karbidopą.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Lek należy chronić przed światłem.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Podany termin ważności dotyczy leku w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Nie wyrzucaj żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.
Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Sinemet
Aktywnymi składnikami preparatu Sinemet są: lewodopa i karbidopa.
Każda tabletka Sinemet 100 mg + 25 mg zawiera: 100 mg lewodopy i 27 mg uwodnionej karbidopy, co odpowiada 25 mg bezwodnej karbidopy.
Pozostałe składniki to: czerwony tlenek żelaza E172, hydroksypropyloceluloza, kopolimer polioctanu winylu z kwasem krotonowym, stearynian magnezu.
Każda tabletka leku Sinemet 200 mg + 50 mg zawiera: 250 mg lewodopy i 54 mg uwodnionej karbidopy, co odpowiada 50 mg bezwodnej karbidopy.
Pozostałe składniki to: czerwony tlenek żelaza E172, hydroksypropyloceluloza, kopolimer polioctanu winylu z kwasem krotonowym, stearynian magnezu, żółcień chinolinowa E104 na uwodnionym aluminium.
Opis wyglądu leku Sinemet i co zawiera opakowanie
Sinemet jest dostępny w formie tabletek. Tabletki pakowane są w blistry aluminium/aluminium.
Każdy blister leku Sinemet 200 mg + 50 mg zawiera 30 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Każdy blister leku Sinemet 100 mg + 25 mg zawiera 50 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZMODYFIKOWANE TABLETKI SINEMET
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Jedna tabletka zawiera 200 mg lewodopy i 54 mg uwodnionej karbidopy (co odpowiada 50 mg bezwodnej karbidopy).
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
Jedna tabletka zawiera 100 mg lewodopy i 27 mg uwodnionej karbidopy (co odpowiada 25 mg bezwodnej karbidopy).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest wskazany w leczeniu idiopatycznej choroby Parkinsona, a w szczególności w celu zmniejszenia „faz wyłączenia” u pacjentów już leczonych połączeniami lewodopy/inhibitorów dekarboksylazy lub samą lewodopą, u których wystąpiły fluktuacje objawów ruchowych.
Doświadczenie z preparatem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu u pacjentów wcześniej nieleczonych lewodopą jest ograniczone.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu SINEMET zawierają lewodopę i karbidopę w stosunku 4:1 (SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu: lewodopa 200 mg / karbidopa 50 mg na tabletkę, SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu: lewodopa 100 mg / karbidopa 25 mg na tabletkę).
Dobową dawkę produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu należy ustalić na podstawie „ostrożnego dobierania dawki. Pacjentów należy monitorować w okresie dostosowywania dawki; w szczególności należy zwrócić uwagę na wystąpienie lub nasilenie nudności lub nieprawidłowych ruchów mimowolnych, w tym dyskinezy, pląsawica i dystonia.
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu można podawać wyłącznie w postaci całych tabletek. Tabletek nie wolno żuć ani kruszyć, aby nie zmieniać właściwości produktu o zmodyfikowanych właściwościach uwalniania. Podczas podawania produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu można kontynuować terapię standardowymi lekami przeciw parkinsonizmowi (z wyjątkiem samej lewodopy), chociaż należy dostosować dawkowanie tych produktów leczniczych. Ponieważ karbidopa zapobiega antagonizmowi pirydoksyny na działanie lewodopy, SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu można podawać pacjentom stosując dodatkowe dawki pirydoksyny (witaminy B6).
Dawka początkowa
Pacjenci nieleczeni wcześniej lewodopą
SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu jest wskazany przede wszystkim do stosowania u pacjentów z wczesnym stadium choroby, którzy nie byli wcześniej leczeni lewodopą lub w celu ułatwienia niezbędnego dostosowania dawki u pacjentów otrzymujących SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu. mg o zmodyfikowanym uwalnianiu to jedna tabletka 2 lub 3 razy na dobę Zalecana dawka początkowa SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu to 1 tabletka dwa razy na dobę W przypadku pacjentów, którzy wymagają większych dawek lewodopy, dzienna dawka SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu 1-4 tabletek 2 razy dziennie jest na ogół dobrze tolerowane.
W razie potrzeby leczenie lewodopą można również rozpocząć, podając SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu. Dawki początkowe nie powinny przekraczać 600 mg/dobę lewodopy i nie powinny być podawane w odstępach krótszych niż 6 godzin.
Pacjenci leczeni konwencjonalną kombinacją lewodopy / inhibitora dekarboksylazy
Pacjentowi należy podać taką dawkę leku SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu, aby dostarczyć około 10% więcej lewodopy niż pacjent przyjmował wcześniej. W zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta, nadal może być konieczne osiągnięcie dawki, która dostarcza do 30% więcej lewodopy dziennie (patrz poniżej – Dozowanie). Odstęp między dawkami produktu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu powinien wynosić 4-8 godzin w czasie czuwania.
Poniżej znajduje się tabela orientacyjna dotycząca zmiany konwencjonalnej kombinacji lewodopy z karbidopą na SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Przewodnik dotyczący rozpoczęcia konwersji lewodopy/inhibitora dekarboksylazy na SINEMET 200 mg + 50 mg
* Odstępy między kolejnymi dawkami, których nie wymieniono w tabeli, patrz punkt 4.2 – Dawka początkowa – Pacjenci stosujący konwencjonalne połączenie lewodopy z inhibitorem dekarboksylazy.
SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu jest dostępny w celu ułatwienia dostosowania dawki 100 mg i przestrzegania schematu dawkowania wskazanego powyżej.
Pacjenci leczeni samą lewodopą
Lewodopę należy odstawić co najmniej 8 godzin przed rozpoczęciem leczenia produktem SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu.U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną postacią choroby zalecana dawka początkowa wynosi 1 SINEMET 200 mg + 50 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu dwa razy na dobę .
Miareczkowanie
Po rozpoczęciu leczenia dawki i odstępy między dawkami można zwiększyć lub zmniejszyć w zależności od odpowiedzi terapeutycznej. Większość pacjentów była odpowiednio leczona 2-8 tabletkami SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu, podawanymi w odstępach 4-12 godzinnych w ciągu dnia. Przebadano terapie większymi dawkami (do 12 tabletek) w krótszych odstępach między dawkami (poniżej 4 godzin), ale generalnie nie są one zalecane. Jeżeli dawka produktu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu jest podawana w odstępach krótszych niż 4 godziny lub podzielona na nierówne dawki, zaleca się przyjęcie mniejszej dawki pod koniec dnia. W porównaniu do zwykle uzyskiwanej odpowiedzi po podaniu pierwszej dobowej dawki SINEMETU o zmodyfikowanym uwalnianiu, u niektórych pacjentów aktywność farmakologiczna może wystąpić nawet z jednogodzinnym opóźnieniem. Zaleca się dostosowywanie dawki w odstępach co najmniej trzydniowych.
Terapia podtrzymująca
Ponieważ choroba Parkinsona ma pogarszający się przebieg, zalecane są okresowe badania kliniczne; ponadto może być konieczne dostosowanie dawki produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Leczenie wspomagające innymi lekami przeciw parkinsonizmowi
Leki antycholinergiczne, agoniści dopaminy i amantadyna mogą być podawane jednocześnie z terapią SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu. W przypadku dodania tych produktów leczniczych do istniejącego schematu leczenia SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu może być konieczne dostosowanie dawki.
Przerwanie terapii
Pacjentów należy ściśle monitorować, jeśli konieczne jest nagłe zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia produktem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu, zwłaszcza jeśli pacjent jest leczony lekami przeciwpsychotycznymi (patrz punkt 4.4). W przypadku znieczulenia ogólnego podawanie produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu należy przerwać jedynie w okresie, w którym pacjent nie jest w stanie przyjmować terapii doustnej.
Instrukcja użycia
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu można podawać wyłącznie w postaci całych tabletek. Tabletek nie wolno żuć ani kruszyć.
04.3 Przeciwwskazania
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne (lewodopę i karbidopę) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Tabletek SINEMET nie należy podawać w przypadkach, gdy podawanie amin sympatykomimetycznych jest przeciwwskazane. SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest przeciwwskazany w jaskrze z wąskim kątem przesączania oraz w ostrej fazie zawału mięśnia sercowego.
Inhibitory monoaminooksydazy (z wyjątkiem selektywnych inhibitorów monoaminooksydazy B w małych dawkach – patrz punkty 4.4 i 4.5) oraz SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu nie powinny być podawane jednocześnie. Leczenie tymi inhibitorami należy przerwać co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia produktem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Ponieważ lewodopa może aktywować czerniaka złośliwego, nie należy jej stosować u pacjentów z podejrzeniem zmian skórnych o nieustalonym charakterze lub z „historią czerniaka”.
Produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu nie należy podawać pacjentkom poniżej 18 roku życia, które są w ciąży i karmią piersią.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Tabletki SINEMET można podawać pacjentom już leczonym samą lewodopą; jednakże samą lewodopę należy odstawić co najmniej 8 godzin przed rozpoczęciem leczenia produktem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu (co najmniej 12 godzin, jeśli podawano samą lewodopę o powolnym uwalnianiu).
Produkt SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu można podawać jednocześnie z zalecaną dawką inhibitora MAO wybiórczego dla MAO typu B stosowanego w leczeniu choroby Parkinsona (np. chlorowodorku selegiliny) (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Ponieważ selegilina nasila działanie lewodopy, działania niepożądane lewodopy mogą się nasilić, zwłaszcza jeśli pacjenci są leczeni dużymi dawkami lewodopy. Tych pacjentów należy obserwować. Dodanie selegiliny do leczenia lewodopą może prowadzić do mimowolnych ruchów i (lub) pobudzenia.Te działania niepożądane ustępują po zmniejszeniu dawki lewodopy.
W oparciu o profil farmakokinetyczny produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu, początek działania u pacjentów z poranną dyskinezą może być spowolniony w porównaniu ze standardowym preparatem tabletek SINEMET. U pacjentów z ciężkimi, zmiennymi objawami ruchowymi częstość występowania dyskinez podczas leczenia preparatem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest nieco wyższa niż w przypadku tabletek SINEMET (16,5% w porównaniu z 12,2%). Im wyższy poziom lewodopy dociera do mózgu i w konsekwencji powstaje więcej dopaminy, U pacjentów leczonych samą lewodopą może wystąpić dyskineza, co może wymagać zmniejszenia dawki.Podobnie jak lewodopa, SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu może powodować mimowolne ruchy i zaburzenia psychiczne Pacjenci z ciężkimi mimowolnymi ruchami lub epizodami psychotycznymi w wywiadzie podczas leczenia samą lewodopą lub w skojarzeniu z inhibitorami dekarboksylazy, należy obserwować na początku leczenia produktem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu. Uważa się, że reakcje te są spowodowane zwiększeniem stężenia dopaminy w mózgu po podaniu lewodopy; Podawanie SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu może spowodować nawrót choroby. W takich przypadkach może być wymagane zmniejszenie dawki. Wszyscy pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem rozwoju depresji i współistniejących tendencji samobójczych. Pacjenci z przebytymi lub trwającymi epizodami psychotycznymi powinni być traktowani z ostrożnością.
Produkt SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu należy podawać ostrożnie pacjentom z ciężką chorobą układu krążenia lub płuc, astmą oskrzelową, chorobą nerek, wątroby lub endokrynnej lub z chorobą wrzodową lub napadami w wywiadzie. zawał mięśnia sercowego w wywiadzie z resztkowymi przedsionkami, węzłami lub komorowymi zaburzeniami rytmu.U takich pacjentów należy szczególnie uważnie monitorować czynność serca w początkowym okresie dostosowania dawki.U pacjentów z przewlekłą jaskrą otwartego kąta można zachować ostrożność stosując produkt leczniczy SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu czy ciśnienie śródgałkowe jest dobrze skompensowane, a pacjent jest dokładnie monitorowany pod kątem zmian ciśnienia śródgałkowego podczas terapii. zewnątrz, podwyższona temperatura ciała, zmiany psychiczne, wzrost aktywności fosfokinazy kreatyniny w surowicy. Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy dawkowanie skojarzeń karbidopy z lewodopą jest nagle zmniejszane lub odstawiane, zwłaszcza jeśli przyjmują neuroleptyki. SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu nie jest zalecany do leczenia jatrogennych reakcji pozapiramidowych oraz do leczenia pląsawicy Huntingtona.
Leczenie lewodopą-karbidopą było związane z sennością i epizodami nagłego zasypiania.
Nagłe napady snu były zgłaszane bardzo rzadko podczas codziennej aktywności, w niektórych przypadkach bez świadomości i bez żadnych znaków ostrzegawczych.Pacjentów otrzymujących SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu należy poinformować o tych zdarzeniach i zalecić zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub prowadzenia pojazdów mechanicznych. Pacjenci, u których wystąpiły epizody senności i (lub) nagłego epizodu snu, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
W okresie leczenia zaleca się okresowe kontrole czynności wątroby, układu krwiotwórczego, układu krążenia i nerek.
Czerniak: Badania epidemiologiczne wykazały, że u pacjentów z chorobą Parkinsona ryzyko zachorowania na czerniaka jest wyższe (2 do około 6 razy większe) niż w populacji ogólnej. Nie jest jasne, czy zaobserwowane zwiększone ryzyko jest spowodowane chorobą Parkinsona, czy innymi czynnikami, takimi jak stosowanie leków w leczeniu tej choroby.
Z powyższych powodów zaleca się częste i regularne monitorowanie pacjentów i pracowników służby zdrowia w celu zapobiegania czerniakowi podczas stosowania leku Sinemet w dowolnym wskazaniu.
Najlepiej, aby okresowe badania skóry były przeprowadzane przez wykwalifikowany personel (np. dermatologów).
Zaburzenia kontroli impulsów
Pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.
Pacjenci i opiekunowie powinni być świadomi, że u pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami dopaminergicznymi zawierającymi lewodopa, w tym SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu W przypadku wystąpienia takich objawów zaleca się ponowną ocenę leczenia.
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu u niemowląt i dzieci, dlatego stosowanie u pacjentów w wieku poniżej 18 lat jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Test laboratoryjny
W przypadku preparatów na bazie lewodopy/karbidopy, a więc i zmodyfikowanego uwalniania SINEMET, wystąpiły następujące zmiany w testach laboratoryjnych: wzrost wskaźników funkcji wątroby, takich jak fosfataza alkaliczna, SGOT, SGPT, LDH, bilirubina, azotemia i dodatni test Coombsa. Kombinacje karbidopy i lewodopy mogą powodować fałszywie dodatnie ciała ketonowe w moczu, gdy stosuje się test ketonurii. Ta reakcja nie zostanie zmieniona przez gotowanie próbki moczu. Fałszywie ujemne mogą wystąpić w pomiarach glukozurii metodami opartymi na oksydazie glukozowej.
Trzymać poza zasięgiem dzieci.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu z następującymi produktami leczniczymi:
Leki przeciwnadciśnieniowe: Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występowało, gdy u pacjentów otrzymujących niektóre przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze podawano skojarzenia lewodopy z inhibitorem karboksylazy. W związku z tym na początku leczenia produktem leczniczym SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu może być konieczne dostosowanie dawki przeciwnadciśnieniowego produktu leczniczego.
AntydepresantyRzadko zgłaszano przypadki działań niepożądanych, w tym nadciśnienie i dyskinezy, wynikające z równoczesnego stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i połączeń karbidopy z lewodopą (Pacjenci przyjmujący inhibitory monoaminooksydazy, patrz punkt 4.3).
Antycholinergiczne: leki antycholinergiczne mogą zakłócać wchłanianie leku, a tym samym odpowiedź pacjenta.
Żelazo
Badania wykazują zmniejszenie biodostępności karbidopy i/lub lewodopy po spożyciu z siarczanem żelaza lub glukonianem żelaza.
Inne leki: leki przeciwpsychotyczne mogą osłabiać terapeutyczne działanie lewodopy. Antagoniści receptora dopaminowego D2 (np. fenotiazyny, butyrofenony i rysperydon) oraz izoniazyd mogą osłabiać działanie terapeutyczne lewodopy.Donoszono, że korzystne działanie lewodopy w chorobie Parkinsona można przeciwdziałać fenytoiną i papaweryną. SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu należy uważnie monitorować pod kątem utraty odpowiedzi terapeutycznej.
Nie zaleca się stosowania preparatu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu z lekami zmniejszającymi ilość dopaminy (np. rezerpiną i tetrabenazyną) lub innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że zmniejszają zapasy monoamin.
Jednoczesne leczenie selegiliną i karbidopą-lewodopą może wiązać się z ciężkim niedociśnieniem ortostatycznym, którego nie można przypisać wyłącznie karbidopą-lewodopie (patrz punkt 4.3).
Ponieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami, jej wchłanianie może być upośledzone u niektórych pacjentów spożywających duże ilości białka w diecie.
Nie badano wpływu jednoczesnego podawania leków zobojętniających sok żołądkowy i produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu na biodostępność lewodopy.
04.6 Ciąża i laktacja
Nie ma wystarczających danych, aby ocenić możliwe szkody, jakie ta substancja może powodować podczas stosowania w ciąży. Lek był szkodliwy w badaniach na zwierzętach (wady rozwojowe szkieletu i trzewne u królików). Nie wiadomo, czy karbidopa i lewodopa przenikają do mleka ludzkiego.
Produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu nie należy podawać w okresie ciąży i laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjentom stosującym preparat SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu, którzy mają epizody senności i (lub) nagłe napady snu, należy zalecić, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania jakichkolwiek czynności, w których osłabienie uwagi mogłoby narazić siebie lub innych na ryzyko poważnych obrażeń lub śmierci (np. maszyn) do czasu ustąpienia tych nawracających epizodów i senności (patrz również punkt 4.4).
04.8 Działania niepożądane
W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi fluktuacjami objawów ruchowych, SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu nie powodował żadnych działań niepożądanych, które byłyby specyficzne dla postaci o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była dyskineza (forma nieprawidłowych ruchów mimowolnych).Wyższą częstość występowania dyskinezy obserwowano w przypadku leku SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu niż w przypadku tabletek SINEMET ze względu na zastąpienie fazy „off” (która zmniejsza się w przypadku SINEMET) z „fazą włączenia” (któremu czasami towarzyszy dyskineza).
Inne często zgłaszane działania niepożądane (> 2%) to: nudności, omamy, splątanie, zawroty głowy, pląsawica, suchość w ustach.
Rzadziej występującymi działaniami niepożądanymi (1-2%) były: zaburzenia snu, dystonia, senność, w tym bardzo rzadko nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłych napadów snu, bezsenność, depresja, astenia, wymioty i anoreksja.
Inne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu do obrotu to:
Ciało w ogóle: ból w klatce piersiowej, omdlenie.
Patologie sercowo-naczyniowe: kołatanie serca, efekty ortostatyczne, w tym epizody niedociśnienia.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zaparcia, biegunka, niestrawność, bóle żołądkowo-jelitowe, ciemna ślina.
Nadwrażliwość: obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, swędzenie.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: utrata wagi.
Zaburzenia układu nerwowego / Zaburzenia psychiczne: złośliwy zespół neuroleptyczny (patrz punkt 4.4), pobudzenie, lęk, zmniejszona sprawność umysłowa, parestezje, dezorientacja, zmęczenie, ból głowy, zaburzenia pozapiramidowe i ruchowe, łatwość upadków, zaburzenia chodu, skurcze mięśni, zjawisko on-off, epizody psychotyczne, w tym majaczenie i paranoidalna ideacja.
Zaburzenia kontroli impulsów
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i/lub innymi lekami dopaminy zawierającymi lewodopę, w tym SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu, może wystąpić patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy lub nadmierne wydatki, bulimia i napadowe objadanie się (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu oddechowego: duszność.
Schorzenia skóry: uderzenia gorąca, łysienie, wysypka, ciemne poty.
Narządy zmysłów: rozmazany obraz.
Zaburzenia układu moczowo-płciowego: ciemny mocz.
Inne działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania lewodopy lub połączeń lewodopy z karbidopą, które mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi terapii SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu, są następujące:
Patologie sercowo-naczyniowe: choroba serca, nadciśnienie, zapalenie żył.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: gorzkie usta, ślinotok, dysfagia, bruksizm, czkawka, krwotok z przewodu pokarmowego, wzdęcia, pieczenie języka, rozwój wrzodu dwunastnicy.
Zaburzenia hematologiczne: leukopenia, niedokrwistość hemolityczna i niehemolityczna, trombocytopenia i agranulocytoza.
Zaburzenia układu nerwowego / Zaburzenia psychiczne: ataksja, drętwienie, nasilone drżenie rąk, skurcze mięśni, kurcz powiek, szczękościsk, aktywacja utajonego zespołu Hornera, euforia i demencja, depresja samobójcza.
Schorzenia skóry: zwiększona potliwość.
Narządy zmysłów: podwójne widzenie, rozszerzone źrenice, kryzys okulistyki.
Zaburzenia układu moczowo-płciowego: zatrzymanie moczu, nietrzymanie moczu, priapizm.
Różnorodny: przyrost masy ciała, obrzęk, osłabienie, omdlenia, chrypka, złe samopoczucie, uderzenia gorąca, pobudzenie, nieregularny rytm oddychania, czerniak złośliwy (patrz punkt 4.3), plamica Henocha-Schönleina.
Zaobserwowano drgawki; jednak nie wykazano związku przyczynowego z lewodopą lub połączeniami lewodopy z karbidopą.
Testy diagnostyczne:
Badania laboratoryjne ze zmienionymi wynikami to: kreatynina, kwas moczowy, fosfataza alkaliczna, SGOT, SGPT, LDH, bilirubina, BUN i test Coombsa.
Obserwowano: zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu, hiperglikemię, leukocytozę, obecność bakterii i krwi w moczu.
Preparaty karbidopa-lewodopa mogą powodować fałszywie dodatnią reakcję na obecność ciał ketonowych w moczu podczas wykonywania testu paskowego na ketonurię. Na tę reakcję nie ma wpływu gotowanie próbki moczu. Testy fałszywie ujemne mogą wystąpić, gdy do wykrywania glukozy w moczu stosuje się metody oksydazy glukozowej.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Leczenie ostrego przedawkowania preparatu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest praktycznie takie samo jak leczenie ostrego przedawkowania lewodopy; jednak pirydoksyna nie ma antagonistycznego wpływu na działanie SINEMETU o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Należy rozpocząć monitorowanie elektrokardiograficzne, a pacjenta uważnie monitorować pod kątem możliwego rozwoju arytmii; w razie potrzeby należy ustalić odpowiednią terapię antyarytmiczną.
Należy wziąć pod uwagę możliwość, że pacjent mógł przyjmować inne produkty lecznicze razem z produktem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Dotychczas nie zgłoszono żadnych doświadczeń z dializą.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: lek przeciwparkinsonowski, substancja dopaminergiczna.
Kod ATC: N04BA02.
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest „kombinacją karbidopy, inhibitora dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych, i lewodopy, metabolicznego prekursora dopaminy, w preparacie tabletki o kontrolowanym uwalnianiu, opartej na strukturze polimeru, do leczenia choroby Parkinsona.
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jest szczególnie przydatny w zmniejszaniu „fazy wyłączenia” u pacjentów wcześniej leczonych konwencjonalną kombinacją lewodopa/inhibitor dekarboksylazy, u których wystąpiły dyskinezy i fluktuacje objawów ruchowych.
U pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych preparatami zawierającymi lewodopę mogą wystąpić wahania objawów motorycznych od niewystarczającej dawki leku do „koniec dawki”, duże dyskinezy i akineza leków we krwi.
Ciężka postać oscylacji objawów ruchowych (zjawisko on-off) charakteryzuje się nieprzewidywalnymi zmianami od ruchomości do bezruchu.Chociaż przyczyny oscylacji objawów ruchowych nie są w pełni poznane, wykazano, że można je złagodzić poprzez leczenie, które indukuje stabilne stężenia lewodopy w osoczu.
Lewodopa łagodzi objawy choroby Parkinsona poprzez dekarboksylację do dopaminy w mózgu.
Karbidopa, która nie przenika przez barierę krew-mózg, hamuje jedynie pozamózgową dekarboksylację lewodopy, dzięki czemu więcej lewodopy jest dostępnej do transportu do mózgu i późniejszej konwersji do dopaminy. To generalnie eliminuje potrzebę podawania dużych dawek lewodopy w częstych odstępach czasu.
Niższa dawka zmniejsza lub może pomóc w wyeliminowaniu żołądkowo-jelitowych i sercowo-naczyniowych skutków ubocznych, zwłaszcza tych przypisywanych dopaminie powstającej w tkankach pozamózgowych.
SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu został zaprojektowany w taki sposób, aby uwalnianie składników aktywnych trwało 4-6 godzin. W przypadku tego preparatu poziomy lewodopy w osoczu są bardziej stałe, a maksymalny poziom w osoczu jest o 60% niższy niż obserwowany w przypadku konwencjonalnych tabletek SINEMET, co wykazano u zdrowych ochotników.
W badaniach klinicznych u pacjentów ze zmiennymi objawami ruchowymi wystąpiło zmniejszenie „fazy wyłączenia” produktu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu w porównaniu z pacjentami, którym podawano tabletki SINEMET. Po podaniu preparatu SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu redukcja „fazy wyłączenia” jest dość niewielka (około 10%) w porównaniu ze standardowymi tabletkami SINEMET, a „częstość występowania dyskinez nieznacznie wzrasta. Ogólna poprawa i jakość codziennych czynności w czasie włączania i wyłączania „były lepsze podczas leczenia preparatem SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu niż tabletkami SINEMET, w ocenie zarówno lekarza, jak i pacjenta. Pacjenci ocenili preparat SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu jako bardziej przydatny w przypadku wahań stanu klinicznego i woleli go w porównaniu z tabletkami SINEMET U pacjentów bez oscylacji objawów ruchowych SINEMET o zmodyfikowanym uwalnianiu w porównaniu z tabletkami SINEMET zapewniał taką samą korzyść terapeutyczną, przy rzadszych odstępach między dawkami.Ogólnie nie zaobserwowano dalszej poprawy w zakresie innych objawów choroby Parkinsona.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Metabolizm karbidopy : po doustnym podaniu karbidopy znakowanej radioizotopem zdrowym osobom i pacjentom z chorobą Parkinsona maksymalne poziomy radioaktywności w osoczu były osiągane po 2-4 godzinach u zdrowych osób i po 1,5-5 godzinach u pacjentów. W przybliżeniu równe ilości zostały wydalone z moczem i kałem obu grup. Porównanie metabolitów w moczu osób zdrowych i pacjentów wykazało, że lek jest metabolizowany w obu grupach w ten sam sposób. Wydalanie z moczem niezmienionego leku było zasadniczo zakończone w ciągu 7 godzin i stanowiło 35% całkowitej radioaktywności w moczu. Następnie obecne były tylko metabolity. Nie wykryto hydrazyny. Wśród metabolitów wydalanych przez „ludzi” znajduje się α-metylo-3 kwas -metoksy-4-hydroksyfenylopropionowy i kwas a-metylo-3,4-dihydroksyfenylopropionowy. Stanowiły one odpowiednio około 14 i 10% wydalanych radioaktywnych metabolitów. Znaleziono dwa mniejsze metabolity. Jeden został zidentyfikowany jako 3,4-dihydroksyfenyloaceton, a drugi tymczasowo jako N-metylokarbidopa. Stanowiły one mniej niż 5% metabolitów w moczu. Niezmieniona karbidopa jest również obecna w moczu. Nie znaleziono ich w związku małżeńskim.
Metabolizm lewodopy: lewodopa jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego i jest intensywnie metabolizowana. Chociaż może powstać ponad 30 metabolitów, jest ona głównie przekształcana w dopaminę, adrenalinę i noradrenalinę, a ostatecznie w kwas dihydroksyfenylooctowy, kwas homowanilinowy i kwas wanilomigdałowy. 3-O-metylodopa pojawia się w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym. Jego znaczenie nie jest znane. Gdy pojedyncze dawki radioaktywnej lewodopy są podawane na czczo pacjentom z chorobą Parkinsona, szczytowe poziomy radioaktywności w osoczu są osiągane w ciągu 0,5-2 godzin i są wykrywalne przez 4-6 godzin. Na szczytowych poziomach około 30% radioaktywności występuje jako katecholaminy, 15% jako dopamina i 10% jako dopa.
Związki radioaktywne są szybko wydalane z moczem, a jedna trzecia dawki pojawia się w ciągu 2 godzin. 80-90% wydalanych w moczu metabolitów to kwasy fenylokarboksylowe, głównie kwas homowanilowy.W ciągu 24 godzin 1-2% odzyskanej radioaktywności to dopamina, a mniej niż 1% to adrenalina, noradrenalina i niezmieniona lewodopa.
Wpływ karbidopy na metabolizm lewodopy: Karbidopa znacząco zwiększa stężenia lewodopy w osoczu w statystycznie istotnych ilościach, ocenianych w porównaniu z placebo, u zdrowych osób. Zostało to wykazane, gdy karbidopa jest podawana przed lewodopą i gdy oba leki są podawane w tym samym czasie. W jednym badaniu wstępne leczenie karbidopą zwiększyło stężenie lewodopy w osoczu po podaniu pojedynczej dawki około 5-krotnie i wydłużyło czas trwania wykrywalnych stężeń lewodopy w osoczu z 4 do 8 godzin. W innych badaniach podobne wyniki uzyskano, gdy oba leki podawano razem. W badaniu, w którym pojedynczą dawkę znakowanej lewodopy podawano pacjentom z chorobą Parkinsona, którzy byli wcześniej leczeni karbidopą, zaobserwowano wydłużenie okresu półtrwania całkowitej radioaktywności w osoczu z 3 do 15 godzin, pochodzącej z lewodopy. frakcja radioaktywności pozostająca w postaci niezmetabolizowanej lewodopy wzrosła co najmniej trzykrotnie w przypadku karbidopy.
Dopamina i kwas homowanilinowy w osoczu i moczu zmniejszyły się po wstępnym leczeniu karbidopą.
Farmakokinetykę lewodopy po podaniu produktu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu badano u zdrowych młodych i starszych ochotników.
Maksymalne stężenie lewodopy w osoczu po podaniu produktu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu osiągnięto w średnim czasie około dwóch godzin, w porównaniu z 45 minutami obserwowanymi w przypadku tabletek SINEMET.
Średnie maksymalne stężenia lewodopy w osoczu przy stosowaniu preparatu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu były o 60% niższe niż obserwowane w przypadku tabletek SINEMET.
Wchłanianie lewodopy in vivo po podaniu preparatu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu było ciągłe przez 4-6 h. W tych badaniach stężenia w osoczu wahały się w węższych zakresach niż w przypadku tabletek SINEMET.
Ponieważ biodostępność lewodopy z preparatem SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu w porównaniu z tabletkami SINEMET wynosi około 70%, dzienna dawka lewodopy w postaci preparatu o kontrolowanym uwalnianiu jest na ogół wyższa niż w przypadku preparatu konwencjonalnego. Na biodostępność mogą wpływać leki, które zakłócają ruchliwość jelit.
Farmakokinetykę lewodopy po podaniu produktu SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu badano u pacjentów z chorobą Parkinsona. Ciągłe dawkowanie otwartej próby dwa razy na dobę przez trzy miesiące produktu SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu (zakres: 50 mg karbidopy, 200 mg lewodopy do 150 mg karbidopy, 600 mg lewodopy na dobę) nie powodowało kumulacji. . Biodostępność dostosowana do dawki jednej tabletki SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu była równoważna jednej tabletce SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu. Średnie maksymalne stężenie lewodopy po podaniu jednej tabletki SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu było większe niż 50% stężenia obserwowanego po podaniu jednej tabletki SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu. Średni czas do osiągnięcia maksymalnych stężeń w osoczu był nieco krótszy dla produktu SINEMET 100 mg + 25 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu niż dla produktu SINEMET 200 mg + 50 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksykologia
Doustna dawka LD karbidopy wynosi 1750 mg/kg u dorosłych samic myszy oraz odpowiednio 4810 i 5610 mg/kg u samic i samców szczurów.
Ostra toksyczność doustna karbidopy jest podobna u młodych i dorosłych szczurów, ale związek jest bardziej toksyczny u noworodków. Objawy działania leku były podobne u myszy i szczurów i obejmowały: opadanie powiek, ataksję i zmniejszoną aktywność.Płeć przy 2260 mg/kg u młodych samic szczurów.
Oznakami działania leku były: wokalizacja, drażliwość, pobudliwość, ataksja i zwiększona aktywność, a następnie w ciągu jednej do dwóch godzin zmniejszona aktywność.Doustne LD50 różnych kombinacji karbidopy i lewodopy u myszy wahały się od 1930 mg/kg dla stosunku 1 : 1 do 3270 mg/kg dla stosunku 1: 3. Ilości te są sumą pojedynczych dawek karbidopy i lewodopy, proporcje testowane powyżej 1:3 (1:4, 1:5, 1:10) nie były zauważalne zmienić wartość LD50 w porównaniu do stosunku 1:3. Proporcje 1:3 i wyższe były mniej toksyczne niż proporcje 1:1 i 1:2.
Badania przewlekłej toksyczności doustnej karbidopy prowadzono przez jeden rok na małpach i przez 96 tygodni na szczurach, stosując dawki od 25 do 135 mg/kg. U małp nie zaobserwowano działań związanych z lekiem.
U szczurów wiotkość wystąpiła u niektórych zwierząt we wszystkich grupach dawek.
Karbidopa podawana psom powodowała niedobór pirydoksyny, któremu zapobiegało jednoczesne podawanie pirydoksyny. Z wyjątkiem niedoboru pirydoksyny u psów, karbidopa nie wykazywała toksyczności związanej z hydrazyną.
Trzy proporcje dawek karbidopy i lewodopy podawane doustnie małpom przez 54 tygodnie i szczurom przez 106 tygodni wykazały, że główne efekty fizyczne były spowodowane działaniem farmakologicznym związków.Badane dawki to (karbidopa / lewodopa): 10/20, 10 /50 i 10/100 mg/kg/dzień Dawka 10/20 mg/kg/dzień nie miała widocznych efektów fizycznych Nadpobudliwość występowała u małp przy dawkach 10/50 i 10/100 mg/kg/dzień, co kontynuowano przez 32 tygodnie z najwyższą dawką, przy dawce 10/50 mg/kg/dobę nadaktywność zmniejszyła się; badanie kontynuowano i tego zjawiska nie obserwowano już po 14 tygodniu. Brak koordynacji mięśniowej i osłabienie obserwowano do 22 tygodnia przy dawce 10/100 mg/kg/dobę. Badania anatomii patologicznej nie wykazały zmian morfologicznych.
Szczury otrzymujące 10/50 i 10/100 mg/kg/dzień miały obniżoną normalną aktywność i wykazywały nieprawidłowe pozycje ciała. Wyższa dawka powodowała „nadmierne wydzielanie śliny. Nastąpił spadek przyrostu masy ciała”. Badania anatomii patologicznej wykazały bardzo nieznaczny przerost komórek pęcherzykowych gruczołów podżuchwowych u dwóch szczurów, którym podawano 10/100 mg/kg/dobę przez 26 tygodni. Po 54 lub 106 tygodniach nie stwierdzono żadnych efektów histomorfologicznych przy żadnej dawce. Przerost komórek pęcherzykowych gruczołów ślinowych zaobserwowano u szczurów, którym podawano większe dawki kombinacji przez krótszy okres czasu i samą lewodopę.
Badania teratogenezy i reprodukcji
Karbidopa nie wykazywała działania teratogennego u myszy ani królików w dawkach do 120 mg/kg/dobę. Lewodopa powodowała malformacje trzewne i szkieletowe u królików w dawkach 125 i 250 mg/kg/dobę. W przypadku kombinacji karbidopy i lewodopy, w dawkach od 25/250 do 100/500 mg/kg/dobę, nie było dowodów na teratogenność u myszy, ale wady rozwojowe trzewne i szkieletowe były ilościowo i jakościowo podobne do królików. samą lewodopę. Kombinacje karbidopy i lewodopy w dawkach do 10/100 mg/kg/dobę nie miały niekorzystnego wpływu na zdolność rozrodczą samców i samic szczurów ani na wzrost i przeżycie potomstwa.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: czerwony tlenek żelaza E172, hydroksypropyloceluloza, kopolimer polioctanu winylu z kwasem krotonowym, stearynian magnezu, żółcień chinolinowa na uwodnionym aluminium E104.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: czerwony tlenek żelaza E172, hydroksypropyloceluloza, kopolimer polioctanu winylu z kwasem krotonowym, stearynian magnezu.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki znajdują się w blistrach aluminium/aluminium.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: 50 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu: 30 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 50 tabletek AIC n. 023145042
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 30 tabletek AIC n. 023145030
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: SINEMET 100 mg + 25 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 50 tabletek, listopad 1995
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu - 30 tabletek, grudzień 1992 r.
Data ostatniego przedłużenia: czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2015