Składniki aktywne: Atovaquone, Proguanil (chlorowodorek Proguanilu)
Malarone Dzieci 62,5 mg / 25 mg - Tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Malarone Bambini? Po co to jest?
Malarone Children należy do grupy leków zwanych lekami przeciwmalarycznymi. Zawiera dwa aktywne składniki, atowakwon i chlorowodorek proguanilu.
W jakim celu stosuje się Malarone Children
Malarone Bambini stosuje się w dwóch przypadkach:
- w profilaktyce malarii (dla dzieci o wadze od 11 kg do 40 kg)
- do leczenia malarii (dla dzieci ważących w zakresie 5 kg -
Patrz punkt 3, Jak stosować Malarone Dzieci.
Chociaż lek ten jest zwykle stosowany u dzieci i młodzieży, może być również przepisywany osobom dorosłym o masie ciała poniżej 40 kg. 8.
Malaria rozprzestrzenia się poprzez ukąszenie zakażonego komara, który przenosi pasożyta malarii (Plasmodium falciparum) do krwiobiegu. Malarone Kids zapobiega malarii, zabijając tego pasożyta. Malarone Children zabija te pasożyty nawet u osób już zarażonych malarią.
Chroń swoje dziecko przed malarią.
Ludzie w każdym wieku mogą zarazić się malarią. Jest to poważna choroba, ale można jej zapobiec.
Bardzo ważne jest, aby oprócz przyjmowania leku Malarone Bambini podjąć środki ostrożności, aby uniknąć ukąszenia przez komary.
- Użyj środka odstraszającego owady na odsłoniętych obszarach skóry.
- Używaj jasnych ubrań, które zakrywają większość ciała, zwłaszcza po zachodzie słońca, ponieważ jest to okres największej aktywności komarów.
- Spanie w pomieszczeniu zabezpieczonym moskitierami lub spanie pod moskitierą nasączoną środkiem owadobójczym.
- Zamknij drzwi i okna o zachodzie słońca, jeśli nie są wyposażone w moskitiery.
- Użyj środków owadobójczych (płytek krwi, sprayów, urządzeń zatyczkowych), aby oczyścić pomieszczenie z owadów lub zapobiec przedostawaniu się do niego komarów.
Jeśli potrzebujesz więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Pomimo tych niezbędnych środków ostrożności nadal można zachorować na malarię. Niektóre rodzaje infekcji malarii wywołują objawy po dłuższym czasie, więc choroba może ujawnić się po wielu dniach, tygodniach, a nawet miesiącach od powrotu z zagranicy.
Jeśli po powrocie do domu wystąpią objawy, takie jak wysoka gorączka, ból głowy, dreszcze i zmęczenie, natychmiast skontaktuj się z dzieckiem.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Malarone Children
Nie należy przyjmować leku Malarone Dzieci:
- jeśli dziecko ma uczulenie na „atowakwon, chlorowodorek proguanilu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- w zapobieganiu malarii, jeśli dziecko ma ciężką chorobę nerek.
Poinformuj lekarza, jeśli którykolwiek przypadek dotyczy Twojego dziecka.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Malarone Children
Przed rozpoczęciem stosowania leku Malarone Children należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeśli:
- Ty/Twoje dziecko ma ciężką chorobę nerek
- Twoje dziecko jest leczone na malarię i waży mniej niż 5 kg lub przyjmuje Malarone Children w celu zapobiegania malarii i waży mniej niż 11 kg
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli którykolwiek z przypadków dotyczy Ciebie.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Malarone Dzieci
Inne leki i Malarone Dzieci
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli dziecko przyjmuje, ostatnio przyjmowało lub może przyjmować inne leki, nawet te wydawane bez recepty.
Niektóre leki mogą wpływać na sposób działania leku Malarone Kids lub same Malarone Kids mogą zwiększać lub osłabiać skuteczność innych leków przyjmowanych w tym samym czasie. Obejmują one:
- metoklopramid, stosowany w leczeniu nudności i wymiotów
- antybiotyki tetracyklina, ryfampicyna i ryfabutyna
- efawirenz lub silne inhibitory proteazy stosowane w leczeniu HIV
- warfaryna i inne leki blokujące krzepnięcie krwi
- etopozyd stosowany w leczeniu raka
Należy poinformować lekarza, jeśli dziecko przyjmuje którykolwiek z tych leków. Lekarz może zdecydować, że Malarone Kids nie jest dla Ciebie odpowiedni lub że podczas przyjmowania leku Malarone Kids konieczne będzie poddanie się dalszym badaniom.
Pamiętaj, aby poinformować lekarza, jeśli dziecko zacznie przyjmować inne leki w tym samym czasie, co Malarone Kids.
Malarone Dzieci z jedzeniem i piciem
Jeśli to możliwe, lek Malarone Children należy przyjmować z jedzeniem lub napojem na bazie mleka. W ten sposób Twoje ciało/ciało Twojego dziecka wchłonie więcej Malarone Babies, a leczenie będzie skuteczniejsze.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli dorosła lub dziecko jest w ciąży, nie należy stosować leku Malarone Children, chyba że tak zaleci lekarz.
Przed zastosowaniem leku Malarone Children należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Malarone Infant, ponieważ składniki leku Malarone Infant mogą przenikać do mleka matki i zaszkodzić dziecku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jeśli czujesz zawroty głowy, nie prowadź pojazdów
Malarone Children powoduje u niektórych osób zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, nie prowadź pojazdów, nie używaj maszyn, nie bierz udziału w czynnościach, które mogą narazić Ciebie lub inne osoby na ryzyko.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Malarone Dzieci: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jeśli to możliwe, lek Malarone Children należy przyjmować z jedzeniem lub napojem na bazie mleka. Tabletki należy połykać w całości. Jednak w przypadku dzieci, które mają trudności z ich połknięciem, można je zmiażdżyć tuż przed przyjęciem i zmieszać z jedzeniem lub napojem na bazie mleka.
Najlepiej zażywać Malarone Kids każdego dnia o tej samej porze.
Jeśli Twoje dziecko wymiotuje
W zapobieganiu malarii:
- jeśli dziecko wymiotuje w ciągu 1 godziny od przyjęcia leku Malarone Children, należy natychmiast podać mu kolejną dawkę
- ważne jest, aby śledzić cały cykl z Malarone Kids. Jeśli Twoje dziecko musi przyjmować dodatkowe tabletki z powodu wymiotów, może potrzebować kolejnej recepty.
- jeśli Twoje dziecko wymiotuje, szczególnie ważne jest stosowanie dodatkowych środków ochrony, takich jak repelenty i moskitiery. Ze względu na niewielką ilość wchłoniętego Malarone Children może nie być w pełni skuteczny.
Do leczenia malarii:
- jeśli dziecko wymiotuje i ma biegunkę, należy poinformować o tym lekarza. Twoje dziecko będzie musiało mieć regularne badania krwi. Malarone Children może nie być w pełni skuteczny z powodu niewielkiej ilości wchłoniętej. Testy sprawdzą, czy pasożyt malarii został usunięty z Twojej krwi.
Aby zapobiec malarii
Zalecana dawka zapobiegająca malarii zależy od wagi dziecka.
11-20 kg - 1 tabletka raz dziennie
21-30 kg - 2 tabletki raz dziennie (jednorazowo)
31-40 kg - 3 tabletki raz dziennie (jednorazowo)
Aby zapobiec malarii u dorosłych:
- rozpocząć przyjmowanie leku Malarone Dzieci na 1 lub 2 dni przed podróżą do obszaru dotkniętego malarią
- kontynuować przyjmowanie Malarone Children codziennie przez cały pobyt
- kontynuować przyjmowanie Malarone Children przez kolejne 7 dni po powrocie do obszaru wolnego od malarii.
Aby zapewnić maksymalną ochronę, Twoje dziecko musi przejść pełne leczenie.
Do leczenia malarii
Zalecana dawka w leczeniu malarii zależy od wagi dziecka.
5-8 kg - 2 tabletki raz dziennie przez 3 dni
9-10 kg - 3 tabletki raz dziennie przez 3 dni
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Malarone Children
Jeśli Twoje dziecko zażyje więcej Malarone Children niż powinno
Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o poradę. Jeśli to możliwe, pokaż mu paczkę Malarone Kids.
Pominięcie przyjęcia leku Malarone Children
Bardzo ważne jest, aby Twoje dziecko w pełni stosowało się do leczenia Malarone Kids. Jeśli zapomnisz podać dziecku 1 dawkę, nie martw się. Podaj mu następną dawkę, gdy tylko sobie przypomnisz. Następnie kontynuuj kurację jak poprzednio.
Nie należy przyjmować dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Nie należy przerywać leczenia lekiem Malarone Children bez porady lekarza
Kontynuuj przyjmowanie Malarone Children przez 7 dni po powrocie do obszaru wolnego od malarii.
Śledź cały zabieg za pomocą Malarone, aby uzyskać maksymalną ochronę. Wcześniejsze zatrzymanie naraża dziecko na ryzyko zarażenia się malarią, ponieważ upewnienie się, że wszelkie pasożyty obecne we krwi po ukąszeniu zakażonego komara trwają 7 dni.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Malarone Children
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zwróć uwagę na następujące poważne reakcje. Wystąpiły one u niewielkiej liczby osób, ale ich dokładna częstotliwość nie jest znana.
Ciężkie reakcje alergiczne - objawy obejmują:
- wysypka i swędzenie
- nagły świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej lub gardle lub trudności w oddychaniu
- obrzęk powiek, twarzy, warg, języka lub innych części ciała
Jeśli u dziecka wystąpi którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Natychmiast przestań podawać Malarone Kids.
Ciężkie reakcje skórne
- wysypka, która może mieć pęcherze i wyglądać jak małe tarcze (ciemne centralne plamy otoczone jaśniejszym obszarem z ciemnym pierścieniem wokół krawędzi) (rumień wielopostaciowy)
- ciężka, rozległa wysypka z pęcherzami i łuszczeniem się skóry, szczególnie występująca wokół ust, nosa, oczu i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona)
Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Wiele innych zgłaszanych działań niepożądanych było łagodnych i krótkotrwałych:
Bardzo częste działania niepożądane
Mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób:
- bół głowy
- nudności i wymioty (nudności i wymioty)
- ból brzucha
- biegunka.
Częste skutki uboczne
Mogą wystąpić u 1 na 10 osób:
- zawroty głowy
- zaburzenia snu (bezsenność)
- dziwne sny
- depresja
- utrata apetytu
- gorączka
- wysypka, która może powodować swędzenie
- kaszel.
Częste działania niepożądane, które mogą ujawnić się w badaniach krwi to:
- mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), która może powodować zmęczenie, ból głowy i duszność
- zmniejszona liczba białych krwinek (neutropenia), co może zwiększać podatność na zakażenia;
- niski poziom sodu we krwi (hiponatremia)
- wzrost enzymów wątrobowych.
Niezbyt częste skutki uboczne
Mogą wystąpić u 1 na 100 osób:
- lęk
- niezwykła świadomość nieprawidłowego bicia serca (kołatanie serca)
- obrzęk i zaczerwienienie ust
- wypadanie włosów
Niezbyt częste działania niepożądane, które mogą ujawnić się w badaniach krwi:
- wzrost amylazy (enzymu wytwarzanego przez trzustkę)
Rzadkie skutki uboczne
Mogą wystąpić u 1 na 1000 osób:
- widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy)
Inne skutki uboczne
Inne działania niepożądane wystąpiły u niewielkiej liczby osób, ale ich dokładna częstość pozostaje nieznana.
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- niedrożność dróg żółciowych (cholestaza)
- zwiększona częstość akcji serca (tachykardia)
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może objawiać się jako wypukłe czerwone lub fioletowe plamy na skórze, ale które może również dotyczyć innych części ciała
- konwulsje
- ataki paniki, płacz
- koszmary
- powstawanie owrzodzeń w jamie ustnej
- pęcherzyki
- złuszczanie skóry
- zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne
- poważny problem ze zdrowiem psychicznym, w którym osoba traci kontakt z rzeczywistością i nie jest w stanie jasno myśleć i osądzać
Inne działania niepożądane, które mogą ujawnić się w badaniach krwi:
- Zmniejszenie wszystkich rodzajów komórek krwi (pancytopenia)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem strony internetowej Włoskiej Agencji Leków: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
Malarone Bambini nie wymaga żadnych szczególnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.0
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Malarone dla dzieci
Substancjami czynnymi leku są: 62,5 mg atowakwonu i 25 mg chlorowodorku proguanilu w każdej tabletce.
Zaróbki to:
rdzeń tabletki: poloksamer 188, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, powidon K30, glikolan sodowy skrobi (typ A), stearynian magnezu
otoczka tabletki: hypromeloza, tytanu dwutlenek (E171), żelaza tlenek czerwony (E172), makrogol 400 i glikol polietylenowy 8000 (patrz punkt 2).
Przed podaniem dziecku leku Malarone Children należy poinformować lekarza o uczuleniu na którykolwiek z tych składników.
Jak wygląda lek Malarone dla dzieci i co zawiera opakowanie
Tabletki Malarone Kids to okrągłe, różowe tabletki powlekane. Pakowane są w blistry zawierające 12 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MALARONE DZIECI 62,5 MG / 25 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka leku Malarone Children zawiera 62,5 mg atowakwonu i 25 mg chlorowodorku proguanilu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Okrągłe, obustronnie wypukłe, różowe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „GX CG7” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Malarone Bambini jest „połączeniem stałej dawki atowakwonu i chlorowodorku proguanilu, o działaniu schizontobójczym we krwi, a także o działaniu przeciw schizontom wątrobowym Plasmodium falciparum. Jest wskazany dla:
Profilaktyka malarii od P. falciparum u osób o wadze 11-40 kg.
Leczenie ostrej malarii, nieskomplikowanej przez P. falciparum u dzieci o masie ciała ≥5 kg e
Do leczenia nieskomplikowanej ostrej malarii P. falciparum u osób o masie ciała 11-40 kg należy odnieść się do Charakterystyki Produktu Leczniczego MALARONE.
Malarone może być skuteczny przeciwko P. falciparum odporny na jeden lub więcej innych środków przeciwmalarycznych. W związku z tym Malarone może być szczególnie odpowiedni w profilaktyce i leczeniu zakażeń wywołanych przez: P. falciparum na obszarach, na których gatunek ten jest oporny na jeden lub więcej innych środków przeciwmalarycznych, a także w leczeniu pacjentów, którzy zostali zakażeni P. falciparum w tych samych obszarach.
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne i lokalne informacje dotyczące występowania oporności na leki przeciwmalaryczne. Oficjalne wytyczne na ogół obejmują te publikowane przez Światową Organizację Zdrowia oraz wytyczne organów ds. zdrowia.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Sposób podawania
Dawkę dobową należy przyjmować jako pojedynczą dawkę dobową z jedzeniem lub napojem na bazie mleka (w celu zapewnienia maksymalnego wchłaniania) każdego dnia o tej samej porze.
Jeśli pacjenci nie mogą przyjmować pokarmu, należy podać Malarone Children, ale ogólnoustrojowa ekspozycja na atowakwon zostanie zmniejszona.Jeśli wymioty wystąpią w ciągu godziny od podania, należy przyjąć drugą dawkę.
Malarone Dzieci najlepiej połykać w całości. W przypadku trudności w podawaniu małym dzieciom, tabletki można rozkruszyć i wymieszać z jedzeniem lub napojem na bazie mleka tuż przed podaniem.
Dawkowanie
Dawkowanie w profilaktyce i leczeniu ostrej malarii, niepowikłanej przez P. falciparum u dzieci opiera się na masie ciała.
Profilaktyka
Dawkowanie u osób o wadze 11-40 kg
Dzienna dawka
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Malarone Bambini w profilaktyce malarii u dzieci o masie ciała poniżej 11 kg.
Profilaktyka musi:
• rozpocząć 24 lub 48 godzin przed wejściem do „obszaru, w którym malaria jest endemiczna,
• kontynuować w okresie pobytu,
• kontynuować przez 7 dni po opuszczeniu terenu.
U mieszkańców obszarów endemicznych (osoby półodporne) bezpieczeństwo i skuteczność produktu Malarone Children wykazano w badaniach trwających do 12 tygodni (patrz punkt 5.1).
U osób nieuodpornionych średni czas ekspozycji w badaniach klinicznych wynosił 27 dni.
Leczenie
Dawkowanie u osób ważących 5-
Dzienna dawka
Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Malarone Children w leczeniu malarii u dzieci o masie ciała poniżej 5 kg.
Dla osób ważących 11 kg lub więcej, pierwszy wybór w leczeniu ostrej malarii, nieskomplikowanej przez P. falciparum to tabletki Malarone (250/100 mg). Zalecane dawkowanie dla tego zakresu wagowego można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego tabletek Malarone. Tabletki Malarone mają dawkę czterokrotnie wyższą niż Malarone Children.
Malarone Dzieci mogą być stosowane w przypadkach, gdy tabletki Malarone nie są dostępne.
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Nie przeprowadzono badań u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak badanie farmakokinetyczne przeprowadzone u dorosłych wskazuje, że nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Chociaż nie przeprowadzono żadnych badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, nie oczekuje się specjalnych środków ostrożności ani modyfikacji dawkowania (patrz punkt 5.2).
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie przeprowadzono badań u dzieci z zaburzeniami czynności nerek. Jednak badania farmakokinetyczne u dorosłych wskazują, że nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek. Ze względu na brak informacji na temat odpowiedniego dawkowania, Malarone jest przeciwwskazany w profilaktyce malarii u dorosłych i dzieci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Malarone Dzieci jest przeciwwskazany w profilaktyce malarii od P. falciparum u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Jeśli osoby przyjmujące Malarone Dzieci w profilaktyce lub leczeniu wymiotów w ciągu jednej godziny od podania leku, powinny przyjąć drugą dawkę.W przypadku biegunki należy kontynuować normalne podawanie.Wchłanianie atowakwonu może być zmniejszone.u pacjentów z biegunką lub wymiotami, ale stany te nie wiązały się ze zmniejszoną skutecznością w badaniach klinicznych preparatu Malarone w profilaktyce malarii. Jednak, podobnie jak w przypadku innych środków przeciwmalarycznych, osobom z biegunką lub wymiotami należy zalecić dalsze stosowanie środków zapobiegających malarii z poszanowaniem środków ochrony osobistej (środki owadobójcze, moskitiery).
U pacjentów z ostrą malarią, u których występuje biegunka lub wymioty, należy rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli Malarone jest stosowany w leczeniu malarii u tych pacjentów, należy ściśle monitorować parazytemię i stan kliniczny pacjenta.
Malarone nie był oceniany w leczeniu malarii mózgowej lub innych ciężkich objawów malarii z powikłaniami, w tym hiperparazytemią, obrzękiem płuc lub niewydolnością nerek.
Sporadycznie zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne (w tym anafilaksję) u pacjentów przyjmujących Malarone. Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna (patrz punkt 4.8), należy natychmiast przerwać przyjmowanie produktu Malarone i rozpocząć odpowiednie leczenie.
Wykazano, że Malarone jest nieskuteczny wobec hipnozoitów Plasmodium vivax, ponieważ nawroty często występują, gdy malaria powoduje P. vivax leczono ją samą Malarone. Podróżni, którzy są intensywnie narażeni na P. vivax lub al P. ovale a ci, u których rozwinie się malaria wywołana przez oba pasożyty, będą wymagali dodatkowego leczenia lekiem, który działa przeciwko hipnozoitom.
W przypadku infekcji spowodowanych przez P. falciparum u których wystąpi zaostrzenie po leczeniu produktem Malarone lub w przypadku niepowodzenia chemioprofilaktyki po leczeniu produktem Malarone Dzieci, pacjenci powinni być leczeni innym lekiem schizonobójczym krwi, ponieważ zdarzenia te mogą odzwierciedlać oporność pasożytów.
Parazytemię należy uważnie monitorować u pacjentów otrzymujących jednocześnie tetracyklinę (patrz punkt 4.5).
W miarę możliwości należy unikać jednoczesnego podawania produktu Malarone i efawirenzu lub wzmocnionych inhibitorów proteazy (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego podawania produktu Malarone i ryfampicyny lub ryfabutyny (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania metoklopramidu Należy zastosować inne leczenie przeciwwymiotne (patrz punkt 4.5).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub przerywania profilaktyki malarii lub leczenia produktem Malarone u pacjentów stale leczonych warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi na bazie kumaryny (patrz punkt 4.5).
Atowakwon może zwiększać stężenie etopozydu i jego metabolitu (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny P. falciparum w ostrej fazie (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu Malarone Children w profilaktyce malarii u dzieci o masie ciała poniżej 11 kg oraz w leczeniu malarii u dzieci o masie ciała poniżej 5 kg.
Malarone Dzieci nie są wskazane w leczeniu ostrej niepowikłanej malarii P. falciparum u osób o masie ciała 11-40 kg.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zaleca się jednoczesnego podawania ryfampicyny lub ryfabutyny, ponieważ wiadomo, że zmniejszają one stężenie atowakwonu w osoczu odpowiednio o 50% i 34% (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne leczenie metoklopramidem wiązało się ze znacznym zmniejszeniem (o około 50%) stężenia atowakwonu w osoczu (patrz punkt 4.4). Należy zastosować inne leczenie przeciwwymiotne.
Chociaż niektóre dzieci otrzymywały jednocześnie Malarone i metoklopramid i chociaż badania kliniczne nie wykazały zmniejszenia ochrony przed malarią, nie można wykluczyć możliwości klinicznie istotnej interakcji leków.
Stężenia atowakwonu po podaniu z efawirenzem lub wzmocnionymi inhibitorami proteazy zmniejszały się nawet o 75%. W miarę możliwości należy unikać tego połączenia (patrz punkt 4.4).
Proguanil może nasilać działanie warfaryny i innych antykoagulantów kumaryny, powodując zwiększone ryzyko krwawienia.
Mechanizm tej potencjalnej interakcji leków nie został ustalony. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas rozpoczynania lub przerywania profilaktyki malarii lub leczenia atowakwonem-proguanilem u pacjentów stale leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi. Może być konieczne dostosowanie dawki doustnego leku przeciwzakrzepowego w trakcie leczenia produktem Malarone lub po jego odstawieniu na podstawie wyników czasu protrombinowego (INR = International Normalized Ratio).
Jednoczesne leczenie tetracykliną wiązało się ze zmniejszeniem stężenia atowakwonu w osoczu.
Wykazano, że równoczesne podawanie atowakwonu w dawkach 45 mg/kg mc./dobę dzieciom (n=9) z ostrą białaczką limfoblastyczną w profilaktyce PCP zwiększa stężenie etopozydu i jego katecholoetopozydu w osoczu (AUC) średnio 8,6 % (P = 0,055) i 28,4% (P = 0,031) (w porównaniu z równoczesnym podawaniem odpowiednio etopozydu i trimetoprimu sulfametoksazolu).
Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie etopozyd (patrz punkt 4.4).
Proguanil jest metabolizowany głównie przez CYP2C19. Jednak potencjalne interakcje farmakokinetyczne z innymi substratami, inhibitorami (np. moklobemidem, fluwoksaminą) lub induktorami (np. artemizyniną, karbamazepiną) CYP2C19 są nieznane (patrz punkt 5.2).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania atowakwonu i chlorowodorku proguanilu podawanych jednocześnie w czasie ciąży, dlatego potencjalne ryzyko nie jest znane.
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego kombinacji. Poszczególne składniki nie wykazywały wpływu na przebieg porodu ani rozwój przed- i poporodowy. W badaniu teratogennym u ciężarnych królików stwierdzono toksyczność u ciężarnych samic (patrz punkt 5.3).
Stosowanie produktu Malarone u dzieci w ciąży należy rozważać tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Proguanil działa poprzez hamowanie reduktazy dihydrofolianowej pasożyta. Nie ma danych klinicznych wskazujących, że „suplementacja folianów determinuje zmniejszenie skuteczności leku”. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, które przyjmują suplementy kwasu foliowego w celu zapobiegania wadom cewy nerwowej u nienarodzonego dziecka, suplementy te należy kontynuować podczas przyjmowania leku Malarone Children.
Karmienie piersią
W badaniu na szczurach stężenie atowakwonu w mleku wynosiło 30% odpowiednich stężeń w osoczu matki. Nie wiadomo, czy atowakwon przenika do mleka ludzkiego.
Proguanil przenika w niewielkich ilościach do mleka kobiecego.
Malarone Dzieci nie powinny być przyjmowane przez kobiety karmiące piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Zgłaszano zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, że w przypadku wystąpienia zawrotów głowy nie powinni prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać czynności, które mogą narazić ich lub innych na ryzyko.
04.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem preparatu Malarone Children w profilaktyce malarii, 357 dzieci lub młodzieży o masie ciała od 11 do 40 kg leczono preparatem Malarone Children. Większość z tych osób mieszkała na obszarach endemicznych i przyjmowała Malarone Babies przez około 12 tygodni. Pozostali byli podróżnikami do obszarów endemicznych i głównie zabierali Malarone Babies przez 2-4 tygodnie.
Otwarte badania kliniczne dotyczące leczenia dzieci o masie ciała od 5 do 11 kg wykazały, że profil bezpieczeństwa jest podobny do obserwowanego u dzieci o masie ciała od 11 do 40 kg oraz u dorosłych.
Dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa u dzieci są ograniczone. W szczególności nie badano długoterminowego wpływu leku Malarone na wzrost, dojrzewanie i ogólny rozwój.
W badaniach klinicznych preparatu Malarone w leczeniu malarii najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból brzucha, ból głowy, jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka i kaszel.
W badaniach klinicznych preparatu Malarone w profilaktyce malarii najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy, bóle brzucha i biegunka.
Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych, o których zgłoszono podejrzewany (lub przynajmniej możliwy) związek przyczynowy z leczeniem atowakwonem proguanilem w badaniach klinicznych i spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu do obrotu. Do klasyfikacji częstości stosuje się następującą konwencję: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
1 Częstotliwość określona na podstawie Charakterystyki Produktu Leczniczego atowakwonu Pacjenci uczestniczący w badaniach klinicznych atowakwonu otrzymywali większe dawki i często już mieli powikłania zaawansowanej choroby niedoboru odporności u ludzi (HIV). Zdarzenia te mogły być obserwowane z małą częstością lub mogły nie zostać wykryte w badaniach klinicznych z atowakwonem-proguanilem.
2 Obserwowane w spontanicznych raportach po wprowadzeniu do obrotu, których częstość jest zatem nieznana
3 Obserwowane z proguanilem
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
04.9 Przedawkowanie
Nie ma wystarczającego doświadczenia, aby przewidzieć konsekwencje lub zasugerować konkretne postępowanie w przypadku przedawkowania produktu Malarone. Jednak w zgłoszonych przypadkach przedawkowania atowakwonu obserwowane działania były zgodne ze znanymi działaniami niepożądanymi leku. W przypadku przedawkowania pacjenta należy monitorować i zastosować standardowe leczenie wspomagające.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwmalaryczne. Kod ATC: P01BB51.
Mechanizm akcji
Składniki Malarone Bambini, atowakwon i chlorowodorek proguanilu, zakłócają dwa różne szlaki zaangażowane w biosyntezę pirymidyn, niezbędnych do replikacji kwasów nukleinowych. Mechanizm działania atowakwonu przeciwko P. falciparum wyraża się poprzez hamowanie transportu elektronów mitochondrialnych na poziomie kompleksu cytochromu bc1 oraz zmniejszenie potencjału błony mitochondrialnej. Jednym z mechanizmów działania proguanilu poprzez jego cykloguanylowy metabolit jest hamowanie reduktazy dihydrofolianowej, która przerywa syntezę dezoksytymidylanu. Proguanil ma również działanie przeciwmalaryczne niezależne od jego metabolizowania do cykloguanilu.Proguanil, ale nie cykloguanil, jest w stanie zwiększyć zdolność atowakwonu do rozkładania potencjału błony mitochondrialnej u pasożytów malarii. Ten ostatni mechanizm może wyjaśniać synergię przeciwmalaryczną obserwowaną w przypadku jednoczesnego stosowania atowakwonu i proguanilu.
Mikrobiologia
Atowakwon wywiera silne działanie przeciwko Plasmodium spp(IC50 in vitro przeciwko P. falciparum równy 0,23-1,43 ng / ml).
Oporność krzyżowa między atowakwonem a innymi lekami przeciwmalarycznymi należącymi do różnych klas leków nie została wykryta wśród ponad 30 izolatów P. falciparum którzy wykazali opór in vitro chlorochina (41% izolatów), chinina (32% izolatów), meflochina (29% izolatów) i halofantryna (48% izolatów).
IC50 głównego metabolitu proguanylo-cykloguanilu przeciwko różnym szczepom P. falciparum stwierdzono, że wynosi 4-20 ng/ml. Pewną aktywność proguanilu i innego metabolitu, 4-chlorofenylobiguanidu, obserwowano in vitro w dawkach 600-3000 ng/ml.
Wykazano, że połączenie atowakwonu i proguanilu działa synergistycznie przeciwko P. falciparum in vitro. Stwierdzono, że połączenie jest skuteczniejsze zarówno u pacjentów z odpornością, jak i nieodporności niż pojedyncze substancje czynne w badaniach klinicznych leczenia malarii.
Skuteczność kliniczna
Profilaktyka
Skuteczność produktu u nieodpornych podróżnych pediatrycznych nie została bezpośrednio ustalona, chociaż można ją ekstrapolować na podstawie wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności uzyskanych w 12-tygodniowych badaniach w populacji pediatrycznej (semiodpornej) na obszarach endemicznych oraz na podstawie wyników dotyczących bezpieczeństwa oraz wyniki skuteczności zarówno u osób dorosłych, które są częściowo uodpornione, jak i nieodporne.
Dane dotyczące populacji pediatrycznej są dostępne z dwóch badań, w których głównie oceniano bezpieczeństwo tabletek Malarone Infant u (nieuodpornionych) podróżnych na tereny endemiczne. W tych badaniach łącznie 93 podróżnych o masie ciała
Leczenie
W Gabonie przeprowadzono randomizowane badanie kliniczne „otwartej próby” w grupach równoległych z udziałem 200 dzieci o masie ciała > 5 kg i P. falciparum. Zabieg przeprowadzono za pomocą Malarone Bambini lub zawiesiny amodiachiny. W populacji ITT wskaźnik odpowiedzi na leczenie w 28. dniu wyniósł 87% w grupie Malarone (87/100 pacjentów).W populacji zgodnej z protokołem wskaźnik odpowiedzi na leczenie w 28. dniu wyniósł 95% w Grupa Malarone (87/92 pacjentów) Wskaźniki odpowiedzi na leczenie parazytologiczne w grupie Malarone wynosiły 88% dla populacji ITT i 95% dla populacji zgodnej z protokołem.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Nie ma interakcji farmakokinetycznych pomiędzy atowakwonem i proguanilem w zalecanych dawkach.
W badaniach profilaktyki klinicznej, w których dzieci otrzymywały dawki produktu Malarone oparte na masie ciała, minimalne stężenia atowakwonu, proguanilu i cykloguanilu u dzieci zazwyczaj mieszczą się w zakresie rzeczywistych wartości obserwowanych u dorosłych (patrz tabela poniżej).
Minimalne stężenia w osoczu [średnia ± SD, (zakres)] atowakwonu, proguanilu i cykloguanilu podczas profilaktyki Malarone u dzieci * i dorosłych
*całkowite dane pochodzące z dwóch badań
Wchłanianie
Atovaquone jest związkiem wysoce lipofilowym o niskiej rozpuszczalności w wodzie.
Chociaż nie ma danych dotyczących biodostępności atowakwonu u zdrowych osób, bezwzględna biodostępność pojedynczej dawki 750 mg atowakwonu w tabletkach podawanych z pokarmem wynosi 21% (90% CI, 17-27%).
Tłuszcze w diecie przyjmowane jednocześnie z atowakwonem zwiększają szybkość i stopień wchłaniania, zwiększając AUC 2-3 razy i Cmax 5-krotnie w porównaniu do wartości obserwowanych na czczo. Pacjentom zaleca się przyjmowanie tabletek Malarone Children z jedzeniem lub napojami na bazie mleka (patrz punkt 4.2).
Chlorowodorek proguanilu jest szybko i intensywnie wchłaniany, niezależnie od przyjmowanego pokarmu.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji atowakwonu i proguanilu jest funkcją masy ciała.
Atowakwon silnie wiąże się z białkami (>99%), ale nie wypiera innych leków silnie wiążących białka in vitro, co wskazuje, że nie należy spodziewać się znaczących interakcji leków po „wyparciu”.
Po podaniu doustnym objętość dystrybucji atowakwonu u dorosłych i dzieci wynosi około 8,8 l/kg.
Proguanil wiąże się w 75% z białkami. Po podaniu doustnym objętość dystrybucji proguanilu u dorosłych i dzieci (>5 kg) waha się od około 20 do 79 l/kg.
W ludzkim osoczu wiązanie atowakwonu i proguanilu nie ulegało wzajemnemu wpływowi.
Biotransformacja
Nie ma dowodów na to, że atowakwon jest metabolizowany, a wydalanie atowakwonu z moczem jest znikome, w większości wydalane (> 90%) w postaci niezmienionej z kałem.
Chlorowodorek proguanilu jest częściowo metabolizowany głównie przez izoenzym 2C19 polimorficznego cytochromu P450 i mniej niż 40% wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej.Jego metabolity cykloguanyl i 4-chlorofenylobiguanid są również wydalane z moczem.
Podczas podawania produktu Malarone w zalecanych dawkach stan metaboliczny proguanilu nie wydaje się mieć wpływu na leczenie lub profilaktykę malarii.
Eliminacja
Okres półtrwania atowakwonu w fazie eliminacji u dziecka wynosi około 1-2 dni.
Okres półtrwania proguanilu i cykloguanilu u dzieci wynosi około 12-15 godzin.
Klirens atowakwonu i proguanilu po podaniu doustnym wzrasta wraz ze wzrostem masy ciała i jest o około 70% wyższy u osobnika o masie 40 kg niż u osobnika o masie 20 kg.
Średni klirens doustny u pacjentów o masie ciała od 5 do 40 kg waha się od 0,5 do 6,3 l/h dla atowakwonu i od 8,7 do 64 l/h dla proguanilu.
Farmakokinetyka w niewydolności nerek
Nie przeprowadzono badań u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.
U dorosłych pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek klirens po podaniu doustnym i (lub) AUC atowakwonu, proguanilu i cykloguanilu mieszczą się w zakresie wartości obserwowanych u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Cmax i AUC atowakwonu są zmniejszone odpowiednio o 64% i 54% u dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 2).
U dorosłych pacjentów z ciężką niewydolnością nerek okres półtrwania proguanilu w fazie eliminacji (t½ 39 godzin) i cykloguanilu (t½ 37 godzin) są wydłużone; istnieje potencjalne ryzyko kumulacji leku po wielokrotnym podaniu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Farmakokinetyka w niewydolności wątroby
Nie przeprowadzono badań u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby.
U dorosłych pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie ma klinicznie istotnej zmiany w ekspozycji na atowakwon w porównaniu z osobami zdrowymi.
U dorosłych pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby obserwuje się zwiększenie AUC proguanilu o 85% bez zmiany okresu półtrwania w fazie eliminacji oraz zmniejszenie o 65-68% Cmax i AUC proguanilu cykloguanilu.
Brak danych dotyczących dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność po podaniu wielokrotnym:
Stwierdzono, że obserwacje w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym kombinacji atowakwon/chlorowodorek proguanilu są w pełni identyfikowalne z proguanilem i obserwowano je w dawkach, które nie zapewniały znaczącego marginesu ekspozycji w porównaniu z oczekiwaną ekspozycją kliniczną. Ponieważ jednak proguanil był szeroko i bezpiecznie stosowany w leczeniu i profilaktyce malarii w dawkach podobnych do stosowanych w skojarzeniu, obserwacje te uważa się za mało istotne w praktyce klinicznej.
Badania toksyczności reprodukcyjnej:
Nie ma dowodów na teratogenność związaną ze skojarzeniem u szczurów i królików.Brak danych dotyczących wpływu skojarzenia na płodność lub rozwój przed- i pourodzeniowy, ale badania dotyczące poszczególnych składników produktu Malarone Children nie są dostępne. te parametry. W teratogennym badaniu na królikach z użyciem tego skojarzenia stwierdzono niewyjaśnioną toksyczność matczyną przy narażeniu ogólnoustrojowym podobnym do obserwowanego u ludzi podczas stosowania klinicznego.
Mutageneza:
Szeroka gama testów mutagenności wykazała, że nie ma dowodów na działanie mutagenne atowakwonu lub proguanilu, rozpatrywanych indywidualnie.
Nie przeprowadzono badań mutagenności atowakwonu w połączeniu z proguanilem.
Cykloguanil, aktywny metabolit proguanilu, dał ujemny wynik testu Amesa, ale był dodatni w teście chłoniaka myszy i teście mikrojądrowym u myszy.
Pozytywne wyniki testów z cykloguanylem (antagonistą dihydrofolianu) zostały znacznie zmniejszone lub całkowicie zniesione przy suplementacji kwasem foliowym.
Karcynogeneza:
U myszy badania onkogenezy samego atowakwonu wykazały zwiększoną częstość występowania gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych. Nie stwierdzono podobnych wyników u szczurów, a testy mutagenności były negatywne. Wydaje się, że wyniki te zależą od wewnętrznej wrażliwości myszy na atowakwon i uważa się, że nie mają one znaczenia w warunkach klinicznych.
Badania onkogenezy z samym proguanilem nie wykazały rakotwórczości u szczurów i myszy.
Nie przeprowadzono badań onkogenezy proguanilu w skojarzeniu z atowakwonem.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro
poloksamer 188; celuloza mikrokrystaliczna; niskopodstawiona hydroksypropyloceluloza; powidon K 30; glikolan sodowy skrobi (Typ A); stearynian magnezu.
Powłoka
Hypromeloza; dwutlenek tytanu E171; czerwony tlenek żelaza E172; makrogol 400; glikol polietylenowy 8000.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/Aluminium zawierający 12 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
12 tabletek - AIC: 033299037
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
17 września 2007 - 18 września 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Grudzień 2013
