Rasilez - Ulotka pakietowa

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Aliskiren

Rasilez 150 mg tabletki powlekane
Rasilez 300 mg tabletki powlekane

Dlaczego stosuje się Rasilez? Po co to jest?

Ten lek zawiera substancję czynną o nazwie aliskiren. Aliskiren należy do klasy leków zwanych inhibitorami reniny. Inhibitory reniny zmniejszają ilość wytwarzanej przez organizm angiotensyny II.Angiotensyna II powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, tym samym zwiększając ciśnienie krwi. Zmniejszenie ilości angiotensyny II pozwala na rozluźnienie naczyń krwionośnych, co skutkuje obniżeniem ciśnienia krwi.

Pomaga to obniżyć wysokie ciśnienie krwi u dorosłych pacjentów. Wysokie ciśnienie krwi zwiększa obciążenie serca i tętnic. Jeśli utrzymuje się przez długi czas, stan ten może uszkodzić naczynia krwionośne mózgu, serca i nerek i może prowadzić do udaru, niewydolności serca, zawału serca lub niewydolności nerek. Obniżenie ciśnienia krwi do normalnego poziomu zmniejsza ryzyko rozwoju tych stanów.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Rasilez

Nie przyjmować leku Rasilez

• jeśli pacjent ma uczulenie na aliskiren lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku. Jeśli uważasz, że możesz być uczulony, poproś lekarza o poradę.
• jeśli u pacjenta wystąpiły następujące formy obrzęku naczynioruchowego (trudności w oddychaniu lub połykaniu lub obrzęk twarzy, dłoni i stóp, oczu, warg i (lub) języka):
  • obrzęk naczynioruchowy podczas przyjmowania aliskirenu.
  • dziedziczny obrzęk naczynioruchowy.
  • obrzęk naczynioruchowy bez znanej przyczyny.
• w ciągu ostatnich 6 miesięcy ciąży lub jeśli pacjentka karmi piersią, patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”.
• jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany w przeszczepach w celu zapobiegania odrzuceniu narządu lub w innych stanach, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów lub atopowe zapalenie skóry), itrakonazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych) lub chinidynę (lek stosowany w celu skorygowania rytmu serca) .
• jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony następującymi grupami leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
  • inhibitor konwertazy angiotensyny, taki jak enalapryl, lizynopryl, ramipryl lub
  • bloker receptora angiotensyny II, taki jak walsartan, telmisartan, irbesartan.
• jeśli pacjent ma mniej niż 2 lata.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Rasilez

Przed zastosowaniem leku Rasilez należy porozmawiać z lekarzem:

• jeśli pacjent przyjmuje lek moczopędny (rodzaj leku, który zwiększa ilość produkowanego moczu).
• jeśli pacjent przyjmuje następujące grupy leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
  • inhibitor konwertazy angiotensyny, taki jak enalapryl, lizynopryl, ramipryl lub
  • bloker receptora angiotensyny II, taki jak walsartan, telmisartan, irbesartan.
• Jeśli czynność nerek jest zaburzona, lekarz dokładnie rozważy, czy ten lek jest odpowiedni dla pacjenta i może chcieć ściśle monitorować stan pacjenta.
• jeśli u pacjenta wystąpił już obrzęk naczynioruchowy (trudności w oddychaniu lub połykaniu lub obrzęk twarzy, dłoni i stóp, oczu, warg i (lub) języka). W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie tego leku i skontaktować się z lekarzem.
• jeśli u pacjenta występuje zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie naczyń krwionośnych jednej lub obu nerek).
• jeśli u pacjenta występuje ciężka zastoinowa niewydolność serca (rodzaj choroby serca, w której serce nie jest w stanie przepompować wystarczającej ilości krwi w organizmie).

W przypadku ciężkiej i uporczywej biegunki należy przerwać stosowanie leku Rasilez.

Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi.

Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Rasilez”.

Dzieci i młodzież

Leku nie należy stosować u dzieci od urodzenia do poniżej 2 roku życia. Nie należy go stosować u dzieci w wieku od 2 do poniżej 6 lat i nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do poniżej 18 lat.

Starsi mieszkańcy

U większości pacjentów w wieku 65 lat i starszych dawka Rasilez 300 mg nie przynosi dodatkowych korzyści w zakresie obniżenia ciśnienia krwi w porównaniu z dawką 150 mg.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Rasilez

Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.

Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:

• leki zwiększające ilość potasu we krwi. Należą do nich leki moczopędne oszczędzające potas i suplementy potasu.
• Furosemid lub torasemid, leki należące do klasy leków moczopędnych, stosowane w celu zwiększenia ilości wytwarzanego moczu.
• bloker receptora angiotensyny II lub inhibitor konwertazy angiotensyny.
• ketokonazol, lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych.
• werapamil, lek stosowany w obniżaniu ciśnienia krwi, korygowaniu rytmu serca lub leczeniu dusznicy bolesnej.
• niektóre rodzaje leków przeciwbólowych znanych jako niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

Rasilez z jedzeniem i piciem

Lek należy przyjmować raz na dobę z lekkim posiłkiem lub bez posiłku, najlepiej codziennie o tej samej porze. Należy unikać przyjmowania tego leku razem z sokiem owocowym i (lub) napojami zawierającymi ekstrakty roślinne (w tym naparami ziołowymi).

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża: nie należy stosować tego leku, jeśli pacjentka jest w ciąży (patrz punkt Kiedy nie stosować leku Rasilez). Jeśli odkryjesz, że jesteś w ciąży podczas przyjmowania tego leku, natychmiast przerwij go i skonsultuj się z lekarzem. Jeśli podejrzewasz, że jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę, przed zastosowaniem tego leku zasięgnij porady lekarza lub farmaceuty. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania tego leku przed zajściem w ciążę i zaleci inny lek zamiast tego leku Rasilez nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie należy go stosować, jeśli pacjentka jest w ciąży dłużej niż 3 miesiące. , ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.

Karmienie piersią: Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza karmić piersią.Ten lek nie jest zalecany dla kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli chce karmić piersią.

Prowadzenie i używanie maszyn

Ten lek może powodować zawroty głowy, co może wpływać na zdolność koncentracji. Przed prowadzeniem pojazdu, obsługą maszyn lub wykonywaniem innych czynności wymagających koncentracji należy poznać swoją reakcję na działanie tego leku.

Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Rasilez: dawkowanie

Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Osoby z wysokim ciśnieniem krwi często nie zauważają żadnych oznak tego problemu. Wielu czuje się całkiem normalnie. Aby uzyskać najlepsze wyniki i zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, bardzo ważne jest, aby przyjmować ten lek zgodnie z zaleceniami lekarza. Umawiaj się na wizytę u lekarza, nawet jeśli czujesz się dobrze.

Zwykle dawka początkowa to jedna tabletka 150 mg raz na dobę. Efekt obniżenia ciśnienia krwi występuje w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia terapii.

W oparciu o odpowiedź pacjenta na leczenie, lekarz może przepisać większą dawkę jednej tabletki 300 mg raz na dobę. Lekarz może przepisać ten lek razem z innymi lekami stosowanymi w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi.

Sposób podawania

Popij całą tabletkę wodą. Lek należy przyjmować raz na dobę, zawsze z jedzeniem lub zawsze bez jedzenia, najlepiej o tej samej porze każdego dnia. Musisz ustalić wygodny harmonogram dnia, aby przyjmować lek w ten sam sposób każdego dnia, z poszanowaniem pory posiłków. Należy unikać przyjmowania tego leku razem z sokiem owocowym i (lub) napojami zawierającymi ekstrakty roślinne (w tym naparami ziołowymi). Podczas leczenia lekarz może dostosować dawkę w zależności od odpowiedzi na ciśnienie krwi.

Pominięcie przyjęcia leku Rasilez

W przypadku pominięcia dawki tego leku należy przyjąć ją tak szybko, jak sobie o tym przypomni, a następną dawkę przyjąć o zwykłej porze. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, następną tabletkę można po prostu przyjąć o zwykłej porze.Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Rasilez

W razie przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek tego leku, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Może potrzebować pomocy medycznej.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Rasilez

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane mogą być poważne (częstość nieznana):

niektórzy pacjenci zgłaszali poważne skutki uboczne. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

ciężka reakcja alergiczna z objawami takimi jak wysypka, swędzenie, obrzęk twarzy lub warg lub języka, trudności w oddychaniu, zawroty głowy.

Możliwe efekty uboczne

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): biegunka, bóle stawów (artralgia), wysokie stężenie potasu we krwi, zawroty głowy.

Rzadko obrzęk rąk, kostek lub stóp (obrzęki obwodowe), ciężkie reakcje skórne (toksyczna nekroliza naskórka i (lub) reakcje błony śluzowej jamy ustnej – zaczerwienienie skóry, pęcherze na ustach, oczach lub ustach, złuszczanie skóry, gorączka), niskie ciśnienie krwi, kołatanie serca, kaszel, swędzenie, swędząca wysypka (pokrzywka), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (wątrobowych).

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi (niedokrwistość), zmniejszenie stężenia czerwonych krwinek, zaczerwienienie skóry (rumień).

Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): uczucie wirowania, niski poziom sodu we krwi, duszność, nudności, wymioty, objawy problemów z wątrobą (nudności, utrata apetytu, ciemne zabarwienie moczu lub zażółcenie skóry i oczy).

Jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi poważnie, skonsultuj się z lekarzem.Może być konieczne zatrzymanie leku Rasilez.

Zgłaszanie skutków ubocznych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu raportowania. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.

Inne informacje

Co zawiera lek Rasilez

• Substancją czynną jest aliskiren (w postaci hemifumaranu). Rasilez 150 mg tabletki powlekane zawierają 150 mg aliskirenu, a Rasilez 300 mg tabletki powlekane zawiera 300 mg aliskirenu.
• Pozostałe składniki to: krospowidon, hypromeloza, magnezu stearynian, makrogol, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, bezwodna krzemionka koloidalna, talk, dwutlenek tytanu (E171), czarny tlenek żelaza (E172), czerwony tlenek żelaza (E172).

Jak wygląda Rasilez i co zawiera opakowanie

Rasilez 150 mg tabletki powlekane to jasnoróżowe, obustronnie wypukłe, okrągłe tabletki z wytłoczonym napisem „IL” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.

Rasilez 300 mg tabletki powlekane to jasnoczerwone, obustronnie wypukłe, owalne tabletki z wytłoczonymi literami „IU” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.

Tabletki powlekane Rasilez 150 mg są dostępne w następujących wielkościach opakowań:

• Opakowania pojedyncze zawierające 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 lub 98 tabletek
• Opakowania pojedyncze zawierające 56x1 tabletek w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze
• Opakowania zbiorcze zawierające 84 (3x28), 98 (2x49) lub 280 (20x14) tabletek
• Opakowania zawierające 98 (2x49x1) tabletek w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze

Rasilez 300 mg tabletki powlekane są dostępne w następujących wielkościach opakowań:

• Opakowania pojedyncze zawierające 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 lub 98 tabletek
• Opakowania pojedyncze zawierające 56x1 tabletek w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze
• Opakowania zbiorcze zawierające 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) lub 280 (20x14) tabletek
• Opakowania zawierające 98 (2x49x1) tabletek w perforowanych blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.

Nie wszystkie pakiety mogą być dostępne w Twoim kraju.

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Rasilez znajdziesz w zakładce "Podsumowanie cech". 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU08 .0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09.0 DATA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU ZEZWOLENIE LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA I KONTROLI ESTEMPORANEA

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg aliskirenu (w postaci hemifumaranu) i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu:

Każda tabletka zawiera 25 mg laktozy (w postaci jednowodnej) i 24,5 mg skrobi pszennej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Biała, obustronnie wypukła, owalna tabletka powlekana z wytłoczonym napisem „LCI” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych.

Rasilez HCT jest wskazany u pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samego aliskirenu lub hydrochlorotiazydu.

Rasilez HCT jest wskazany jako terapia zastępcza u pacjentów z odpowiednią kontrolą za pomocą aliskirenu i hydrochlorotiazydu, podawanych jednocześnie, w tej samej dawce, co połączenie.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Zalecana dawka leku Rasilez HCT to jedna tabletka raz na dobę.

Działanie przeciwnadciśnieniowe w dużej mierze objawia się w ciągu 1 tygodnia, a maksymalny efekt zwykle obserwuje się w ciągu 4 tygodni.

Dawkowanie u pacjentów niewystarczająco kontrolowanych za pomocą aliskirenu lub samego hydrochlorotiazydu

Zaleca się określenie skutecznej dawki każdego z dwóch składników przed przejściem na preparat złożony. Gdy jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na kombinację o ustalonej proporcji.

Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg można podawać pacjentom, u których nie można uzyskać odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego za pomocą aliskirenu 150 mg lub hydrochlorotiazydu 12,5 mg w monoterapii.

Jeśli kontrola ciśnienia krwi nie zostanie osiągnięta po 2-4 tygodniach leczenia, dawkę można zwiększyć maksymalnie do Rasilez HCT 300 mg/25 mg na dobę. Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i dostosowane do odpowiedzi klinicznej pacjenta.

Dawkowanie jako terapia zastępcza

Dla wygody pacjentów leczonych aliskirenem i hydrochlorotiazydem w oddzielnych tabletkach można zmienić na tabletki złożone Rasilez HCT zawierające taką samą dawkę substancji czynnych.

Populacje specjalne

Zaburzenia czynności nerek

Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu stosowanie produktu Rasilez HCT jest przeciwwskazane u pacjentów z bezmoczem oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) 2) Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z powodu łagodnych zaburzeń czynności nerek. do umiarkowanego (patrz punkty 4.4 i 5.2).

Zaburzenia czynności wątroby

Rasilez HCT jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów z postępującą chorobą wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.2).

Osoby w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U pacjentów w podeszłym wieku zalecana dawka początkowa aliskirenu wynosi 150 mg. U większości pacjentów w podeszłym wieku po zwiększeniu dawki do 300 mg nie obserwowano dalszego istotnego klinicznie obniżenia ciśnienia tętniczego.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Rasilez HCT u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.Brak dostępnych danych.

Sposób podawania

Stosowanie doustne. Tabletki należy połykać w całości popijając wodą Rasilez HCT należy przyjmować raz dziennie z lekkim posiłkiem, najlepiej codziennie o tej samej porze Jednoczesne podawanie z sokiem owocowym i/lub napojami zawierającymi wyciągi roślinne (w tym napary ziołowe) ( patrz punkt 4.5).

04.3 Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne pochodne sulfonamidu.

• Historia obrzęku naczynioruchowego z aliskirenem.

• Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.

• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).

• Bezmocz.

• Ciężka niewydolność nerek (GFR 2).

• Hiponatremia, hiperkalcemia, objawowa hiperurykemia i oporna na leczenie hipokaliemia.

• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.

• Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie aliskirenu z cyklosporyną i itrakonazolem, dwoma silnymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) oraz z innymi silnymi inhibitorami P-gp (np. chinidyną) (patrz punkt 4.5).

• Jednoczesne stosowanie produktu Rasilez HCT z ACEI lub ARB jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Ogólne informacje

W przypadku ciężkiej i uporczywej biegunki należy przerwać leczenie produktem Rasilez HCT (patrz punkt 4.8).

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)

U osób wrażliwych zgłaszano przypadki niedociśnienia, omdlenia, udaru, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek), zwłaszcza w przypadku połączenia leków wpływających na ten układ (patrz punkt 5.1). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez podawanie aliskirenu z ACEI lub ARB. Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.

Niewydolność serca

Aliskiren należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką zastoinową niewydolnością serca (klasa czynnościowa III-IV wg New York Heart Association (NYHA)) (patrz punkt 5.1). Rasilez HCT należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.

Aliskiren należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca leczonych furosemidem lub torasemidem (patrz punkt 4.5).

Ryzyko objawowego niedociśnienia

Po rozpoczęciu leczenia produktem Rasilez HCT może wystąpić objawowe niedociśnienie w następujących przypadkach:

• Pacjenci z ciężkim niedoborem wody lub sodu (np. stosujący duże dawki leków moczopędnych) lub

• Jednoczesne stosowanie aliskirenu z innymi lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron.

Ubytek objętości lub sodu należy skorygować przed rozpoczęciem podawania produktu Rasilez HCT lub rozpoczęciem leczenia pod ścisłą kontrolą lekarską.

Brak równowagi elektrolitowej

Leczenie produktem Rasilez HCT należy rozpocząć dopiero po wyrównaniu hipokaliemii i wszelkich towarzyszących hipomagnezemii. Tiazydowe leki moczopędne mogą przyspieszyć nowy początek „hipokaliemii lub zaostrzyć istniejącą wcześniej hipokaliemię. Tiazydowe leki moczopędne należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stanami prowadzącymi do zwiększonej utraty potasu, takimi jak nefropatie z utratą soli i przednerkowe (kardiogenne) zaburzenia czynności nerek. Jeśli podczas leczenia hydrochlorotiazydem rozwinie się hipokaliemia, leczenie produktem Rasilez HCT należy przerwać do czasu uzyskania stabilnej poprawy równowagi potasu.Mimo że hipokaliemia może rozwinąć się podczas stosowania diuretyków tiazydowych, jednoczesne leczenie aliskirenem może zmniejszyć hipokaliemię wywołaną przez leki moczopędne. jest większa u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z obfitą diurezą, u pacjentów z niedostateczną doustną podażą elektrolitów oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub hormonami adrenokortykotropowymi ( ACTH) (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Odwrotnie, po wprowadzeniu aliskirenu do obrotu obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy, które może nasilić się w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi substancjami działającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron lub z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Zgodnie ze standardową praktyką medyczną, jeśli jednoczesne podawanie uważa się za konieczne, zaleca się okresową ocenę czynności nerek, w tym elektrolitów w surowicy (patrz punkty 4.5 i 4.8).

Diuretyki tiazydowe mogą wywołać „nową hiponatremię i” zasadowicę hipochloremiczną lub zaostrzyć istniejącą hiponatremię. Obserwowano hiponatremię z towarzyszącymi objawami neurologicznymi (nudności, postępująca dezorientacja, apatia). Leczenie hydrochlorotiazydem należy rozpocząć dopiero po wyrównaniu wcześniej istniejącej hiponatremii.W przypadku ciężkiej lub gwałtownej hiponatremii podczas leczenia produktem Rasilez HCT leczenie należy przerwać do czasu normalizacji natremii.

Nie ma dowodów na to, że Rasilez HCT zmniejsza lub zapobiega hiponatremii wywołanej przez leki moczopędne. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i zwykle nie wymaga leczenia.

Wszyscy pacjenci leczeni tiazydowymi lekami moczopędnymi powinni być okresowo monitorowani pod kątem zaburzeń równowagi elektrolitowej, zwłaszcza potasu, sodu i magnezu.

Tiazydy zmniejszają wydalanie wapnia z moczem i, przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia, mogą powodować okresowe i łagodne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy.Rasilez HCT jest przeciwwskazany u pacjentów z hiperkalcemią i powinien być stosowany wyłącznie po wyrównaniu wcześniej istniejącej hiperkalcemii. Należy przerwać stosowanie produktu Rasilez HCT w przypadku wystąpienia hiperkalcemii w trakcie leczenia Podczas leczenia tiazydami należy okresowo monitorować stężenie wapnia w surowicy Znaczna hiperkalcemia może wskazywać na utajoną nadczynność przytarczyc Należy najpierw przerwać podawanie tiazydów w celu wykonania badań czynności przytarczyc.

Zaburzenia czynności nerek i przeszczep nerki

Tiazydowe leki moczopędne mogą przyspieszać azotemię u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.W przypadku stosowania produktu Rasilez HCT u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe monitorowanie stężenia elektrolitów w surowicy, w tym stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego. zaburzenia czynności nerek, bezmocz (patrz punkt 4.3).

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2).

Brak doświadczenia w podawaniu produktu Rasilez HCT pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, należy zachować ostrożność podczas podawania aliskirenu w obecności stanów predysponujących do zaburzeń czynności nerek, takich jak hipowolemia (np. spowodowana krwotokiem, ciężką lub przedłużającą się biegunką, przedłużającymi się wymiotami itp.), choroby serca , choroba wątroby, cukrzyca lub choroba nerek. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek, przemijającej po przerwaniu leczenia, u pacjentów z grupy ryzyka leczonych aliskirenem. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów niewydolności nerek leczenie aliskirenem należy niezwłocznie przerwać.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak danych dotyczących produktu Rasilez HCT u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Rasilez HCT jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy go stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej i mitralnej lub kardiomiopatią przerostową obturacyjną.

Zwężenie tętnicy nerkowej i nadciśnienie nerkowo-naczyniowe

Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Rasilez HCT u pacjentów z jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem pojedynczej nerki. Jednakże, podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej leczonych aliskirenem istnieje zwiększone ryzyko niewydolności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, dlatego należy zachować ostrożność u tych pacjentów. niepowodzenie, leczenie należy przerwać.

Reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy

Po wprowadzeniu aliskirenu do obrotu podczas leczenia aliskirenem obserwowano reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.8) Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów leczonych aliskirenem zgłaszano obrzęk naczynioruchowy lub objawy sugerujące obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy). usta, gardło i/lub język).

U pewnego odsetka tych pacjentów w wywiadzie występował obrzęk naczynioruchowy lub objawy sugerujące obrzęk naczynioruchowy, które w niektórych przypadkach towarzyszyły stosowaniu innych produktów leczniczych mogących powodować obrzęk naczynioruchowy, w tym blokerów układu renina-angiotensyna-aldosteron (inhibitory konwertazy angiotensyny lub blokery receptora angiotensyny) (patrz punkt 4.8).

Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano obrzęk naczynioruchowy i reakcje podobne do obrzęku naczynioruchowego po podaniu aliskirenu w skojarzeniu z ACEI i (lub) ARB (patrz punkt 4.8).

Szczególna ostrożność jest wymagana u pacjentów z predyspozycją do nadwrażliwości.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie mogą mieć zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego podczas leczenia aliskirenem (patrz punkty 4.3 i 4.8). Dlatego należy zachować ostrożność przepisując aliskiren pacjentom z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie i takich pacjentów należy ściśle monitorować w trakcie leczenia (patrz punkt 4.8), szczególnie na początku leczenia.

W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub obrzęku naczynioruchowego, produkt Rasilez HCT należy niezwłocznie przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie, a także monitorować do całkowitego i trwałego ustąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych. Pacjentom należy zalecić, aby zgłaszali lekarzowi wszelkie objawy sugerujące reakcje alergiczne, szczególnie trudności w oddychaniu lub połykaniu, obrzęk twarzy, kończyn, oczu, warg lub języka. W przypadku zajęcia języka, głośni lub krtani należy podać adrenalinę. Ponadto należy podjąć niezbędne środki w celu utrzymania drożności dróg oddechowych.

Toczeń rumieniowaty układowy

Wykazano, że diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, zaostrzają lub aktywują toczeń rumieniowaty układowy.

Wpływ na metabolizm i układ hormonalny

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zaburzać tolerancję glukozy i zwiększać stężenie cholesterolu, triglicerydów i kwasu moczowego w surowicy.U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących.

Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu, Rasilez HCT jest przeciwwskazany w objawowej hiperurykemii (patrz punkt 4.3) Hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy z powodu zmniejszonego klirensu kwasu moczowego i może powodować lub zaostrzać hiperurykemię, a także przyspieszać dnę moczanową u predysponowanych pacjentów.

Tiazydy zmniejszają wydalanie wapnia z moczem i, przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia, mogą powodować łagodne i okresowe zwiększenie stężenia wapnia w surowicy Rasilez HCT jest przeciwwskazany u pacjentów z hiperkalcemią i powinien być stosowany wyłącznie po wyrównaniu wcześniej istniejącej hiperkalcemii. Należy przerwać stosowanie produktu Rasilez HCT w przypadku wystąpienia hiperkalcemii w trakcie leczenia Podczas leczenia tiazydami należy okresowo monitorować stężenie wapnia w surowicy Znaczna hiperkalcemia może świadczyć o utajonej nadczynności przytarczyc Należy najpierw przerwać podawanie tiazydów w celu wykonania badań czynności przytarczyc.

Światłoczułość

Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło podczas leczenia tiazydowymi lekami moczopędnymi (patrz punkt 4.8). Jeśli podczas leczenia produktem Rasilez HCT wystąpią reakcje nadwrażliwości na światło, zaleca się przerwanie leczenia. Jeśli uzna się za konieczne wznowienie podawania diuretyku, zaleca się ochronę części wystawionych na działanie słońca lub sztucznego promieni UVA.

Ostra jaskra zamykającego się kąta

Hydrochlorotiazyd, sulfonamid, jest związany z reakcją idiosynkratyczną prowadzącą do przemijającej ostrej krótkowzroczności i ostrej jaskry z wąskim kątem. Objawy obejmują ostry początek, pogorszenie ostrości wzroku lub ból oka i zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. jaskra może prowadzić do trwałej utraty wzroku Leczenie pierwotne polega na jak najszybszym odstawieniu hydrochlorotiazydu W przypadku nadciśnienia może być konieczne rozważenie natychmiastowego leczenia medycznego lub chirurgicznego Brak kontroli wewnątrzgałkowej Czynniki ryzyka rozwoju jaskry ostrego kąta mogą obejmować historia alergii na sulfonamidy lub penicylinę.

Ogólny

W przypadku ciężkiej i uporczywej biegunki należy przerwać leczenie produktem Rasilez HCT.

Podobnie jak w przypadku każdego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną układu krążenia może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.

Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u wszystkich pacjentów, ale są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią i astmą.

Substancje pomocnicze

Rasilez HCT zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Rasilez HCT zawiera skrobię pszenną. Lek ten można podawać osobom z celiakią. Osoby z alergią na pszenicę (inną niż celiakia) nie powinny przyjmować tego leku.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Informacje o interakcjach Rasilez HCT

Produkty lecznicze wpływające na poziom potasu w surowicy: Działanie niszczące potas hydrochlorotiazydu jest osłabione przez oszczędzające potas działanie aliskirenu, innych diuretyków kaliuretycznych, kortykosteroidów, środków przeczyszczających, hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), amfoterycyny, karbenoksolonu, penicyliny G, pochodnych kwasu salicylowego. Z drugiej strony jednoczesne stosowanie innych leków działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, NLPZ lub środków zwiększających stężenie potasu w surowicy (np. diuretyki oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, heparyna) może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Zaleca się, jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie z lekiem zmieniającym stężenie potasu w surowicy (patrz punkty 4.4 i 5.1).

Produkty lecznicze, na które wpływają zmiany stężenia potasu w surowicy: Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy, gdy produkt Rasilez HCT jest podawany z produktami leczniczymi, które mają wpływ na zmiany stężenia potasu w surowicy (np. glikozydy naparstnicy, leki przeciwarytmiczne).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy 2 (inhibitory COX-2), kwas acetylosalicylowy i nieselektywne NLPZ: Podobnie jak w przypadku innych substancji działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, NLPZ mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie aliskirenu, a także osłabiać działanie moczopędne i przeciwnadciśnieniowe hydrochlorotiazydu.

U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (pacjenci odwodnieni lub pacjenci w podeszłym wieku) jednoczesne podawanie aliskirenu i hydrochlorotiazydu z NLPZ może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do ostrej niewydolności nerek, która zwykle jest odwracalna. Dlatego skojarzenie preparatu Rasilez HCT z NLPZ wymaga ostrożności, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Inne leki przeciwnadciśnieniowe: Działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Rasilez HCT może być nasilone podczas jednoczesnego stosowania innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Dodatkowe informacje o interakcjach z aliskirenem

Przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)

Silne inhibitory glikoproteiny P (P-gp)

Badanie interakcji pojedynczej dawki przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało, że cyklosporyna (200 i 600 mg) zwiększa Cmax aliskirenu w dawce 75 mg około 2,5-krotnie, a „AUC” około 5-krotnie. Wzrost ten może być większy niż w przypadku większych dawek aliskiren. U zdrowych ochotników itrakonazol (100 mg) zwiększa AUC i Cmax aliskirenu (150 mg) odpowiednio 6,5 i 5,8-krotnie. Dlatego jednoczesne stosowanie aliskirenu i silnych inhibitorów P-gp jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).

Niezalecane (patrz punkt 4.2)

Soki owocowe i napoje zawierające ekstrakty roślinne

Podawanie soku owocowego i aliskirenu powodowało zmniejszenie AUC i Cmax aliskirenu Jednoczesne podawanie soku grejpfrutowego z aliskirenem w dawce 150 mg powodowało zmniejszenie AUC aliskirenu o 61%, a jednoczesne podawanie aliskirenu w dawce 300 mg powodowało zmniejszenie o 38% AUC aliskirenu. Jednoczesne podawanie soku pomarańczowego lub jabłkowego z 150 mg aliskirenu powodowało odpowiednio 62% zmniejszenie AUC aliskirenu lub 63% zmniejszenie „AUC aliskirenu. na hamowanie wychwytu aliskirenu, w którym pośredniczą polipeptydy transportujące aniony organiczne, wywołane przez składniki soku owocowego w przewodzie pokarmowym." Dlatego sok owocowy nie powinien być przyjmowany razem z Rasilez HCT ze względu na ryzyko niepowodzenia terapeutycznego. Nie badano wpływu napojów zawierających ekstrakty ziołowe (w tym naparów ziołowych) na wchłanianie aliskirenu. Jednak związki potencjalnie hamujące wchłanianie aliskirenu za pośrednictwem polipeptydów zawierających aniony organiczne są szeroko obecne w owocach, warzywach i wielu innych produktach roślinnych, dlatego nie należy spożywać napojów zawierających ekstrakty roślinne, w tym naparów ziołowych, razem z preparatem Rasilez HCT.

Podwójna blokada RAAS za pomocą aliskirenu, ARB lub ACEI

Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie ACEI, ARB lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, udar, hiperkaliemia i pogorszenie czynności nerek (w tym niewydolność nerek). w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).

Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności

Interakcje z P-gp

Na podstawie badań przedklinicznych stwierdzono, że MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) jest głównym układem wypływowym biorącym udział we wchłanianiu jelitowym i wydalaniu aliskirenu z żółcią. W badaniu klinicznym ryfampicyna, która jest induktorem P-gp, zmniejszyła biodostępność aliskirenu o około 50%. Inne induktory P-gp (ziele dziurawca) mogą zmniejszać biodostępność aliskirenu. Chociaż nie badano tego dla aliskirenu, wiadomo, że P-gp kontroluje również wychwyt przez tkankę różnych substratów, a inhibitory P-gp mogą zwiększać stosunek stężenia w tkankach do osocza. w większym stopniu niż stężenia w osoczu Potencjalne interakcje leków w miejscu P-gp prawdopodobnie zależeć będą od stopnia zahamowania tego transportera.

Umiarkowane inhibitory P-gp

Jednoczesne podawanie ketokonazolu (200 mg) lub werapamilu (240 mg) i aliskirenu (300 mg) powodowało odpowiednio 76% lub 97% zwiększenie AUC aliskirenu Zmiana stężenia aliskirenu w osoczu w obecności ketokonazolu lub werapamilu należy oczekiwać w zakresie, który zostałby osiągnięty, gdyby dawka aliskirenu została podwojona; dawki aliskirenu do 600 mg, co stanowi dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki terapeutycznej, były dobrze tolerowane w kontrolowanych badaniach klinicznych. Badania przedkliniczne wskazują, że jednoczesne podawanie aliskirenu i ketokonazolu zwiększa wchłanianie aliskirenu z przewodu pokarmowego i zmniejsza jego wydalanie z żółcią. Dlatego należy zachować ostrożność podczas podawania aliskirenu z ketokonazolem, werapamilem lub innymi umiarkowanymi inhibitorami P-gp (klarytromycyna, telitromycyna, erytromycyna, amiodaron).

Leki zmieniające poziom potasu w surowicy

Jednoczesne stosowanie innych leków działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, NLPZ lub środków zwiększających stężenie potasu w surowicy (np. leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, heparyna) może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie z lekiem zmieniającym stężenie potasu w surowicy.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Podobnie jak w przypadku innych substancji działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, NLPZ mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie aliskirenu.U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (pacjenci odwodnieni lub pacjenci w podeszłym wieku) jednoczesne podawanie aliskirenu i NLPZ może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do możliwego pogorszenia czynności nerek. ostra niewydolność nerek, która jest zwykle odwracalna Dlatego skojarzenie aliskirenu z NLPZ wymaga ostrożności, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Furosemid i torasemid

Doustne jednoczesne podawanie aliskirenu i furosemidu nie zmieniło farmakokinetyki aliskirenu, ale zmniejszyło ekspozycję na furosemid o 20-30% (nie badano wpływu aliskirenu na domięśniowy lub dożylny furosemid). Po wielokrotnych dawkach furosemidu (60 mg/dobę) podawanych jednocześnie z aliskirenem (300 mg/dobę) pacjentom z niewydolnością serca, wydalanie sodu z moczem i objętość moczu zmniejszyły się w ciągu pierwszych 4 godzin odpowiednio o 31% i 24%, w porównaniu z samym furosemidem Średnia masa ciała pacjentów leczonych jednocześnie furosemidem i aliskirenem w dawce 300 mg (84,6 kg) była większa niż masa ciała pacjentów leczonych samym furosemidem (83,4 kg) aliskiren 150 mg/dobę niewielkie zmiany w farmakokinetyce i skuteczności furosemidu.

Dostępne dane kliniczne nie wskazują na stosowanie większych dawek torasemidu po jednoczesnym podawaniu z aliskirenem. Wiadomo, że w wydalaniu nerkowym torasemidu pośredniczą transportery anionów organicznych (OAT).Aliskiren jest w minimalnym stopniu wydalany przez nerki, a po podaniu doustnym tylko 0,6% dawki jest wydalane z moczem (patrz punkt 5.2). wykazano, że jest substratem dla polipeptydu 1A2 transportującego aniony organiczne (OATP1A2) (patrz interakcja z inhibitorami polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP)), aliskiren może zmniejszać ekspozycję osocza na torasemid poprzez „zakłócanie procesu wchłaniania”.

U pacjentów leczonych zarówno aliskirenem, jak i furosemidem lub torasemidem podawanym doustnie, zaleca się monitorowanie działania furosemidu lub torasemidu podczas rozpoczynania i dostosowywania leczenia furosemidem, torasemidem lub aliskirenem w celu uniknięcia zmian objętości płynu pozakomórkowego i możliwych sytuacji. patrz punkt 4.4).

Warfaryna

Nie oceniano wpływu aliskirenu na farmakokinetykę warfaryny.

Interakcje z jedzeniem

Wykazano, że posiłki (o niskiej lub wysokiej zawartości tłuszczu) znacznie zmniejszają wchłanianie aliskirenu (patrz punkt 4.2). Dostępne dane kliniczne nie wskazują na addytywne działanie różnych rodzajów żywności i (lub) napojów, jednak nie badano możliwości zmniejszenia biodostępności aliskirenu z powodu tego addytywnego działania i dlatego nie można go wykluczyć. Należy unikać jednoczesnego podawania aliskirenu z sokiem owocowym lub napojami zawierającymi ekstrakty roślinne, w tym naparami ziołowymi.

Brak interakcji

• Substancje badane w klinicznych badaniach farmakokinetycznych obejmują acenokumarol, atenolol, celekoksyb, pioglitazon, allopurynol, 5-monoazotan izosorbidu i hydrochlorotiazyd. Nie znaleziono interakcji.

• Jednoczesne podawanie aliskirenu i metforminy (? 28%), amlodypiny (↑ 29%) lub cymetydyny (↑ 19%) powodowało zmianę Cmax lub AUC aliskirenu o między 20% a 30%. AUC i Cmax aliskirenu w stanie stacjonarnym wzrosły o 50%. Jednoczesne podawanie aliskirenu nie wpływa znacząco na farmakokinetykę atorwastatyny, metforminy lub amlodypiny. Dlatego nie ma konieczności dostosowywania dawki aliskirenu ani jednocześnie podawanych produktów leczniczych.

• Biodostępność digoksyny i werapamilu może być nieznacznie zmniejszona przez aliskiren.

• Interakcje z cytochromem P450 (CYP450)

Aliskiren nie hamuje izoenzymów CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A). Aliskiren nie indukuje CYP3A4. Dlatego nie należy spodziewać się wpływu aliskirenu na ogólnoustrojową ekspozycję na substancje, które hamują, indukują lub są metabolizowane przez te enzymy.Aliskiren jest w minimalnym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP450.W związku z tym interakcje wynikające z hamowania lub indukcji tych izoenzymów nie powinny być CYP450. Jednak inhibitory CYP3A4 często wpływają również na P-gp. W związku z tym można spodziewać się zwiększenia ekspozycji na aliskiren w przypadku równoczesnego podawania z inhibitorami CYP3A4, które również hamują P-gp (patrz interakcje z P-gp w punkcie 4.5). .

• Substraty P-gp lub słabe inhibitory

Nie zaobserwowano istotnych interakcji z atenololem, digoksyną, amlodypiną lub cymetydyną. W przypadku równoczesnego podawania z atorwastatyną (80 mg), AUC i Cmax aliskirenu w stanie stacjonarnym (300 mg) wzrosły o 50%.W doświadczalnych modelach zwierzęcych wykazano, że P-gp odgrywa główną rolę w biodostępności aliskirenu Induktory P- gp (ziele dziurawca, ryfampicyna) może zatem zmniejszać biodostępność aliskirenu.

• Inhibitory polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP)

Badania przedkliniczne wskazują, że aliskiren może być substratem dla polipeptydów transportujących aniony organiczne. W związku z tym istnieje możliwość interakcji między inhibitorami OATP a aliskirenem przy jednoczesnym podawaniu (patrz interakcje z sokiem owocowym).

Dodatkowe informacje dotyczące interakcji hydrochlorotiazydu

Następujące produkty lecznicze podawane jednocześnie mogą wchodzić w interakcje z tiazydowymi lekami moczopędnymi:

Lit: Tiazydy zmniejszają klirens nerkowy litu, dlatego hydrochlorotiazyd może zwiększyć ryzyko toksyczności litu.Nie zaleca się równoczesnego podawania litu i hydrochlorotiazydu. Jeśli takie połączenie okaże się konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania tych dwóch produktów leczniczych.

Leki, które mogą wywołać Torsades de Pointes: Ze względu na ryzyko hipokaliemii hydrochlorotiazyd należy podawać ostrożnie w połączeniu z produktami leczniczymi, które mogą wywołać torsade de pointes, w szczególności leki przeciwarytmiczne klasy Ia i klasy III oraz niektóre leki przeciwpsychotyczne.

Produkty lecznicze wpływające na poziom sodu w surowicy: Działanie hiponatremiczne leków moczopędnych może być nasilone przez jednoczesne podawanie produktów leczniczych, takich jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, przeciwpadaczkowe itp. Należy zachować ostrożność przy długotrwałym stosowaniu tych produktów leczniczych.

Aminy presyjne (np. noradrenalina, adrenalina): Hydrochlorotiazyd może osłabiać odpowiedź na aminy presyjne, takie jak noradrenalina.Kliniczne znaczenie tego działania jest niepewne i niewystarczające, aby wykluczyć ich zastosowanie.

Digoksyna lub inne glikozydy naparstnicy: Hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołane tiazydami mogą wystąpić jako działania niepożądane, sprzyjające wystąpieniu zaburzeń rytmu serca wywołanych przez naparstnicę.

Witamina D i sole wapnia: Podawanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, oraz witaminy D lub soli wapnia może nasilać wzrost stężenia wapnia w surowicy. Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych może prowadzić do hiperkalcemii u pacjentów predysponowanych do hiperkalcemii (np. z nadczynnością przytarczyc, nowotworami lub stanami, w których pośredniczy witamina D) poprzez zwiększenie wchłaniania zwrotnego wapnia w kanalikach nerkowych.

Środki przeciwcukrzycowe (np. insulina i doustne środki przeciwcukrzycowe): Tiazydy mogą zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki przeciwcukrzycowego produktu leczniczego (patrz punkt 4.4). Metforminę należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej wywołanej możliwą czynnościową niewydolnością nerek związaną ze stosowaniem hydrochlorotiazydu.

Beta-blokery i diazoksyd: Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, i beta-adrenolityków może zwiększać ryzyko hiperglikemii. Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać hiperglikemiczne działanie diazoksydu.

Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej: Może zaistnieć potrzeba dostosowania dawki produktów leczniczych wydalających urykozurę, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy.Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu.Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, może zwiększyć dawkę.częstość występowania nadwrażliwości reakcje na allopurynol.

Leki przeciwcholinergiczne i inne produkty lecznicze wpływające na motorykę żołądka: Biodostępność diuretyków tiazydowych może być zwiększona przez leki antycholinergiczne (np. atropina, biperyden), najwyraźniej z powodu zmniejszenia motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka. Odwrotnie, oczekuje się, że substancje prokinetyczne, takie jak cyzapryd, zmniejszają biodostępność diuretyków tiazydowych.

Amantadina: Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.

Żywice jonowymienne: Wchłanianie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, zmniejsza się pod wpływem cholestyraminy lub kolestypolu. Może to prowadzić do subterapeutycznego działania diuretyków tiazydowych. Jednak zróżnicowanie dawki hydrochlorotiazydu i żywicy w celu podania hydrochlorotiazydu co najmniej 4 godziny przed lub 4-6 godzin po podaniu żywicy może zminimalizować interakcje.

Środki cytotoksyczne: Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.

Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie szkieletowe: Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, nasilają działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe, takich jak pochodne kurary.

Alkohol, barbiturany lub narkotyki: Jednoczesne podawanie diuretyków tiazydowych z substancjami, które mają również działanie obniżające ciśnienie krwi (np. poprzez zmniejszenie aktywności współczulnego układu nerwowego lub poprzez bezpośrednie rozszerzenie naczyń krwionośnych) może nasilać niedociśnienie ortostatyczne.

Metylodopa: Istnieją pojedyncze doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej występującej podczas jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu i metylodopy.

Jodowane środki kontrastowe: W przypadku odwodnienia wywołanego lekami moczopędnymi zwiększa się ryzyko ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza przy dużych dawkach produktów jodowanych. Pacjentów należy nawodnić przed podaniem.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania aliskirenu u kobiet w ciąży Aliskiren nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików (patrz punkt 5.3).Inne substancje, które bezpośrednio wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) wiązały się z ciężkimi wadami rozwojowymi płodu i śmiercią noworodków podczas stosowania drugiego i trzecim trymestrze ciąży Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest ograniczone.Badania na zwierzętach są niewystarczające.

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko.Zgodnie z farmakologicznym mechanizmem działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w obrzęku ciążowym, nadciśnieniu ciążowym lub stanie przedrzucawkowym ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w nadciśnieniu pierwotnym u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.

Nie przeprowadzono specjalnych badań klinicznych z tym połączeniem, dlatego Rasilez HCT nie powinien być stosowany w pierwszym trymestrze ciąży ani u kobiet planujących zajście w ciążę i jest przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3). Zmiana na odpowiednie alternatywne leczenie powinna nastąpić przed planowaną ciążą. W przypadku wykrycia ciąży podczas leczenia, należy jak najszybciej przerwać stosowanie produktu Rasilez HCT.

Czas karmienia

Nie wiadomo, czy aliskiren przenika do mleka ludzkiego. U szczurów zaobserwowano, że aliskiren przenika do mleka.

Hydrochlorotiazyd jest wydzielany do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach.Tiazydy w dużych dawkach powodują intensywną diurezę, która może hamować produkcję mleka.

Nie zaleca się stosowania Rasilez HCT podczas karmienia piersią. Jeśli Rasilez HCT jest stosowany w okresie karmienia piersią, dawkowanie powinno być jak najmniejsze.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących płodności.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że podczas stosowania produktu Rasilez HCT mogą czasami wystąpić zawroty głowy lub senność.

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo preparatu Rasilez HCT oceniono w 9 badaniach klinicznych z udziałem ponad 3900 pacjentów, w tym ponad 700 pacjentów leczonych przez ponad 6 miesięcy i 190 pacjentów leczonych przez ponad 1 rok. Częstość występowania działań niepożądanych nie była związana z płcią, wiekiem, wskaźnikiem masy ciała, rasą lub pochodzeniem etnicznym. Leczenie produktem Rasilez HCT powodowało „całkowitą częstość występowania działań niepożądanych podobnych do placebo w dawkach do 300 mg/25 mg. Działania niepożądane były na ogół łagodne i przemijające i wymagały przerwania leczenia rzadko. Najczęstsze działanie niepożądane obserwowane podczas leczenia Rasilez HCT to biegunka.Działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla jednego z poszczególnych składników produktu Rasilez HCT (aliskiren i hydrochlorotiazyd) i umieszczone w tabelarycznym wykazie działań niepożądanych mogą wystąpić podczas stosowania produktu Rasilez HCT.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,

Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego Rzadki Małopłytkowość, czasami z plamicą Bardzo rzadkie Agranulocytozah, depresja szpiku kostnegoh, niedokrwistość hemolitycznah, leukopeniah Nieznany Niedokrwistość aplastyczna Zaburzenia układu odpornościowego Rzadki Reakcje anafilaktyczne, reakcje nadwrażliwościa, h Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo częste Hipokaliemiasz pospolity Hiperurykemiasz, hipomagnezemiasz, hiponatremiasz Rzadki Hiperkalcemiah, hiperglikemiah, pogorszenie stanu metabolicznego cukrzycyh Bardzo rzadkie Zasadowica hipochloremiczna Zaburzenia psychiczne Rzadki Depresjah, zaburzenia snuh Zaburzenia układu nerwowego Rzadki Cefaleah, parestezja Zaburzenia oka Rzadki Upośledzenie wzroku h Nieznany Ostra jaskra zamykającego się kąta Zaburzenia ucha i błędnika Nieznany Zawroty głowy Patologie serca pospolity Zawroty głowy, h Niezwykły Kołatanie sercaa, obrzęki obwodowe Rzadki Zaburzenia rytmu serca Patologie naczyniowe pospolity Niedociśnienie ortostatyczneh Niezwykły Niedociśnienie c, a Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezwykły Kaszel Bardzo rzadkie Niewydolność oddechowa (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc) h Zaburzenia żołądkowo-jelitowe pospolity Biegunka, a, h, zmniejszony apetyth, nudności i wymiotya, h Rzadki Dyskomfort w jamie brzusznejh, zaparciah Bardzo rzadkie Pankreatyt Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Rzadki cholestaza wewnątrzwątrobowa, żółtaczka, h Nieznany Zaburzenia wątroby, *, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, ** Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej pospolity Pokrzywka i inne formy wysypki a, h Niezwykły Ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR), w tym zespół Stevensa Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka (TEN)a, reakcje błony śluzowej jamy ustneja, świąd Rzadki Obrzęk naczynioruchowya, rumień, reakcje nadwrażliwości na światłoh Bardzo rzadkie Reakcje podobne do skórnego tocznia rumieniowatego, reaktywacja skórnego tocznia rumieniowatego, martwicze zapalenie naczyń i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórkah Nieznany Rumień wielopostaciowy Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej pospolity Ból stawów Nieznany Skurcz mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezwykły Ostra niewydolność nereka, h, zaburzenia czynności nereka Nieznany Dysfunkcja nerek Choroby układu rozrodczego i piersi pospolity Impotencja Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Nieznany Asteniasz, piressiah Testy diagnostyczne Bardzo częste Wzrost cholesterolu i trójglicerydów pospolity Hiperkaliemia Niezwykły Zwiększone enzymy wątrobowe Rzadki Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokryty, zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu, glikozuria

c Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania produktu Rasilez HCT

a Działania niepożądane obserwowane w monoterapii aliskiren

h Działania niepożądane obserwowane w monoterapii hydrochlorotiazydem

* Odosobnione przypadki zaburzeń czynności wątroby z objawami klinicznymi i laboratoryjnymi dowodami na wyraźniejsze zaburzenia czynności wątroby.

** W tym jeden przypadek „piorunującej niewydolności wątroby” obserwowanej po wprowadzeniu produktu do obrotu, dla którego nie można wykluczyć korelacji z aliskirenem.

Biegunka: W przypadku aliskirenu biegunka jest działaniem niepożądanym zależnym od dawki. W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość występowania biegunki wynosiła 1,3% u pacjentów leczonych produktem Rasilez HCT w porównaniu z 1,4% u pacjentów leczonych aliskirenem lub 1,9% u pacjentów leczonych hydrochlorotiazydem.

Potas w surowicyW dużym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, przeciwne efekty aliskirenu (150 mg lub 300 mg) i hydrochlorotiazydu (12,5 mg lub 25 mg) na potas w surowicy prawie się równoważyły ​​u wielu pacjentów. U innych pacjentów może dominować jeden lub drugi efekt. U pacjentów z grupy ryzyka należy przeprowadzać okresowe pomiary potasu w surowicy w odpowiednich odstępach czasu, aby wykryć możliwe zaburzenia równowagi elektrolitowej (patrz punkty 4.4 i 4.5).

Dodatkowe informacje na temat poszczególnych komponentów

Podczas stosowania produktu Rasilez HCT mogą wystąpić wcześniej zgłaszane działania niepożądane każdego z poszczególnych składników, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych.

Aliskiren

Opis niektórych działań niepożądanych:

Podczas leczenia aliskirenem występowały reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy.

W kontrolowanych badaniach klinicznych obrzęk naczynioruchowy i reakcje nadwrażliwości występowały rzadko podczas leczenia aliskirenem, z częstością porównywalną do leczenia placebo lub lekami porównawczymi.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki obrzęku naczynioruchowego lub objawów sugerujących obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka). przypadki były związane z podawaniem innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że powodują obrzęk naczynioruchowy, w tym blokerów układu renina-angiotensyna-aldosteron (ACEI lub ARB).

Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano obrzęk naczynioruchowy i reakcje podobne do obrzęku naczynioruchowego po podaniu aliskirenu w skojarzeniu z ACEI i (lub) ARB.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne (patrz punkt 4.4).

W przypadku jakichkolwiek objawów mogących sugerować reakcję nadwrażliwości/obrzęku naczynioruchowego (szczególnie trudności w oddychaniu lub przełykaniu, wysypka, świąd, pokrzywka lub obrzęk twarzy, kończyn, oczu, warg i (lub) języka, zawroty głowy) należy przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4.4).

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bóle stawów. W niektórych przypadkach pojawiła się jako część reakcji nadwrażliwości.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano zaburzenia czynności nerek i przypadki ostrej niewydolności nerek u pacjentów z grupy ryzyka (patrz punkt 4.4).

Hemoglobina i hematokryt: Zaobserwowano niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu (średnie zmniejszenie odpowiednio o około 0,05 mmol/li 0,16% objętości). Żaden pacjent nie przerwał terapii z powodu wystąpienia niedokrwistości. Efekt ten zaobserwowano również w przypadku innych substancji działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, takich jak ACEI i ARB.

Potas w surowicy: Obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy podczas stosowania aliskirenu, które może nasilać się w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków działających na układy renina-angiotensyna-aldosteron lub NLPZ.Zgodnie ze standardową praktyką medyczną, jeśli jednoczesne podawanie uważa się za konieczne, zaleca się ocenę okresową czynności nerek w tym elektrolitów w surowicy.

Populacja pediatryczna: Na podstawie ograniczonej ilości danych dotyczących bezpieczeństwa dostępnych z badania farmakokinetyki leczenia aliskirenem u 39 dzieci w wieku od 6 do 17 lat z nadciśnieniem tętniczym, oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą podobne do obserwowanych u dorosłych z nadciśnieniem. . Podobnie jak inne blokery układu renina-angiotensyna-aldosteron, ból głowy jest częstym działaniem niepożądanym u dzieci leczonych aliskirenem.

Hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd jest przepisywany przez wiele lat, często w dawkach większych niż te zawarte w produkcie Rasilez HCT. Działania niepożądane wymienione w powyższej tabeli, oznaczone odnośnikiem „h”, zgłaszano u pacjentów leczonych samymi lekami moczopędnymi. , w tym hydrochlorotiazyd.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

04.9 Przedawkowanie

Objawy

Najbardziej prawdopodobnym objawem przedawkowania byłoby niedociśnienie, które jest związane z hipotensyjnym działaniem aliskirenu.

Przedawkowanie hydrochlorotiazydu wiąże się z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) i odwodnieniem spowodowanym nadmierną diurezą. Najczęstsze oznaki i objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może wywołać skurcze mięśni i (lub) nasilić zaburzenia rytmu serca związane z jednoczesnym stosowaniem glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych.

Leczenie

W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy rozpocząć leczenie wspomagające.

W badaniu przeprowadzonym u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (Schyłkową niewydolnością nerek, ESRD) poddawanych hemodializie, wykazano, że klirens dializacyjny aliskirenu był niski (

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Substancje działające na układ renina-angiotensyna; inhibitory reniny (aliskiren) w połączeniu z lekami moczopędnymi (hydrochlorotiazyd), kod ATC: C09XA52

Rasilez HCT jest połączeniem dwóch leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi u pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym: Aliskiren należy do klasy bezpośrednich inhibitorów reniny i hydrochlorotiazydu do grupy diuretyków tiazydowych. Połączenie tych substancji czynnych o mechanizmach działania. addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżające ciśnienie krwi w większym stopniu niż jakikolwiek pojedynczy składnik aktywny stosowany samodzielnie.

Aliskiren

Aliskiren jest silnym i selektywnym, doustnym, niepeptydowym, bezpośrednim inhibitorem ludzkiej reniny.

Hamując enzym reninę, aliskiren hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron w momencie aktywacji, blokując konwersję angiotensynogenu do angiotensyny I oraz zmniejszając poziom angiotensyny I i angiotensyny II. ) i antagoniści receptora angiotensyny II (ARB)) powodują kompensacyjny wzrost aktywności reninowej osocza (PRA), u pacjentów z nadciśnieniem leczenie aliskirenem zmniejsza PRA o około 50-80% Podobne zmniejszenie obserwowano, gdy aliskiren był skojarzony z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. implikacje wpływu na PRA są obecnie nieznane.

U pacjentów z nadciśnieniem podawanie aliskirenu w dawkach 150 mg i 300 mg raz na dobę powoduje zależne od dawki obniżenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi, które utrzymuje się przez cały 24-godzinny odstęp między dawkami (utrzymując korzyść wcześnie rano). , ze średnim stosunkiem wartości szczytowej do minimalnej dla odpowiedzi rozkurczowej, który dla dawki 300 mg sięga nawet 98%. „85-90% maksymalnego działania przeciwnadciśnieniowego obserwowano po 2 tygodniach. L” działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymywało się podczas długotrwałego leczenia (12 miesięcy) i był niezależny od wieku, płci, wskaźnika masy ciała i pochodzenia etnicznego.

Dostępne są badania dotyczące leczenia skojarzonego aliskirenem z moczopędnym hydrochlorotiazydem, blokerem kanału wapniowego amlodypiną i beta-atenololem. Te skojarzenia były skuteczne i dobrze tolerowane.

Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia opartego na aliskirenu porównano z leczeniem opartym na ramiprylu w 9-miesięcznym badaniu równoważności z udziałem 901 pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) z samoistnym nadciśnieniem skurczowym. aliskirenu lub 5 mg lub 10 mg ramiprylu na dobę przez 36 tygodni z opcjonalnym leczeniem dodatkowym hydrochlorotiazydem (12,5 mg lub 25 mg) w 12. tygodniu i amlodypiną (5 mg lub 10 mg)) w 22. tygodniu. W okresie 12 tygodni sam aliskiren powodował obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o 14,0/5,1 mmHg w porównaniu z 11,6/3,6 mmHg w przypadku ramiprylu, co jest zgodne z faktem, że aliskiren nie jest gorszy od ramiprylu w wybranych dawkach oraz z różnicami w i rozkurczowe ciśnienie krwi były statystycznie istotne.Tolerancja była porównywalna w obu grupach leczenia, jednak kaszel był zgłaszany częściej w przypadku leczenie ramiprylem w porównaniu z leczeniem aliskirenem (14,2% w porównaniu z 4,4%, natomiast biegunka występowała częściej podczas leczenia aliskirenem niż ramiprylem (6,6% vs. 5,0%).

W 8-tygodniowym badaniu z udziałem 754 pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) i bardzo starszych (30% ≥ 75 lat) pacjentów z nadciśnieniem tętniczym aliskiren w dawkach 75 mg, 150 mg i 300 mg powodował statystycznie istotnie większe obniżenie niż placebo. skurczowe i rozkurczowe). Nie zaobserwowano dodatkowego działania obniżającego ciśnienie krwi po zastosowaniu aliskirenu 300 mg w porównaniu z aliskirenem 150 mg. Wszystkie trzy dawki były dobrze tolerowane przez pacjentów w podeszłym wieku iw bardzo podeszłym wieku.

W kontrolowanych badaniach klinicznych nie stwierdzono niedociśnienia po podaniu pierwszej dawki ani żadnego wpływu na częstość akcji serca.Po przerwaniu leczenia ciśnienie krwi stopniowo powracało do wartości wyjściowych w ciągu kilku tygodni, bez dowodów na to działanie. .

W 36-tygodniowym badaniu z udziałem 820 pacjentów z niedokrwienną dysfunkcją lewej komory nie zaobserwowano zmian w przebudowie komory, ocenianej jako objętość końcowoskurczowa lewej komory, po podaniu aliskirenu w porównaniu z placebo podawanym jako uzupełnienie terapii podstawowej.

Łączne wskaźniki zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, hospitalizacji z powodu niewydolności serca, nawracającego zawału serca, udaru i nagłej resuscytacji zgonu były podobne w grupie aliskirenu i placebo. U pacjentów otrzymujących aliskiren obserwowano jednak istotnie wyższy odsetek hiperkaliemii, niedociśnienia i dysfunkcji nerek niż w grupie placebo.

Korzyści ze stosowania aliskirenu dla układu sercowo-naczyniowego i (lub) nerek oceniano w podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 8606 pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek (o czym świadczy białkomocz i/lub GFR 2) z lub bez choroby sercowo-naczyniowej . Ciśnienie krwi było dobrze kontrolowane na początku badania u większości pacjentów. Pierwszorzędowym punktem końcowym było połączenie powikłań sercowo-naczyniowych i nerkowych.

W tym badaniu aliskiren w dawce 300 mg porównywano z placebo w uzupełnieniu standardowej terapii, która obejmowała inhibitor konwertazy angiotensyny lub bloker receptora angiotensyny.Badanie zostało zakończone przedwcześnie, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby uczestnicy odnieśli korzyści ze stosowania aliskirenu. Ostateczne wyniki badania wykazały współczynnik ryzyka dla pierwszorzędowego punktu końcowego wynoszący 1,097 na korzyść placebo (95,4% przedział ufności: 0,987, 1,218, test dwustronny p = 0,0787). Ponadto zaobserwowano zwiększoną częstość występowania zdarzeń niepożądanych przy aliskiren w porównaniu z placebo (38,2% w porównaniu z 30,3%). W szczególności wzrost częstości występowania dysfunkcji nerek (14,5% w porównaniu z 12,4%), hiperkaliemii (39,1% w porównaniu z 29,0%), zdarzeń związanych z niedociśnieniem (19,9% w porównaniu z 16,3%) i udaru mózgu, zdarzenia przewidywane w punkt końcowy (3,4% w porównaniu z 2,7%) Zwiększenie częstości występowania udaru mózgu było większe u pacjentów z niewydolnością nerek.

Aliskiren 150 mg (zwiększony do 300 mg, jeśli tolerowany) jako dodatek do konwencjonalnej terapii oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 1639 pacjentów ze zmniejszoną frakcją wyrzutową hospitalizowanych z powodu epizodu ostrej niewydolności serca (klasa III wg NYHA - IV) stabilna hemodynamicznie na początku. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub ponowna hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy, drugorzędowe punkty końcowe oceniano w ciągu 12 miesięcy.

W badaniu nie wykazano korzyści ze stosowania aliskirenu jako skojarzenia ze standardową terapią ostrej niewydolności serca i wykazano zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą. Wyniki badania wskazują na nieistotny wpływ aliskirenu przy współczynniku ryzyka 0,92 (95% przedział ufności: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren vs placebo). Odnotowano różny wpływ leczenia aliskirenem na całkowitą śmiertelność w ciągu 12 miesięcy w zależności od stopnia cukrzycy. W podgrupie pacjentów z cukrzycą współczynnik ryzyka wyniósł 1,64 na korzyść placebo (95% przedział ufności: 1,15-2,23), natomiast współczynnik ryzyka w podgrupie pacjentów bez cukrzycy wyniósł 0,69 na korzyść aliskirenu (95% przedział ufności : 0,50-0,94); wartość p dla interakcji wynosiła = 0,0003. W grupie aliskirenu obserwowano zwiększoną częstość występowania hiperkaliemii (20,9% vs 17,5%), niewydolności nerek/niewydolność nerek (16,6% vs 12,1%) oraz niedociśnienia (17,1% vs 12,6%). ) w porównaniu z placebo i wzrost ten był większy u pacjentów z cukrzycą.

Hydrochlorotiazyd

Miejsce działania diuretyków tiazydowych znajduje się głównie w dystalnych krętych kanalikach nerkowych.Zaobserwowano obecność receptora o wysokim powinowactwie w korze nerkowej, który był głównym miejscem wiązania dla działania diuretyków tiazydowych i hamowanie transportu NaCl w dystalnej części zawinięty kanalik. Mechanizm działania tiazydów realizowany jest poprzez hamowanie transportu Na + Cl-, poprzez konkurowanie z miejscem Cl-, zmieniając w ten sposób mechanizm reabsorpcji elektrolitów: bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chloru w równoważnikach ilościowych oraz pośrednio redukując Objętość osocza dzięki temu działaniu moczopędnemu, co w konsekwencji prowadzi do wzrostu aktywności reniny osocza, wydzielania aldosteronu i utraty potasu w moczu oraz zmniejszenia stężenia potasu w surowicy.

Aliskiren / hydrochlorotiazyd

W badaniach klinicznych ponad 3900 pacjentów z nadciśnieniem było leczonych produktem Rasilez HCT raz na dobę.

U pacjentów z nadciśnieniem, podawanie produktu Rasilez HCT raz na dobę powodowało zależne od dawki obniżenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi, które utrzymywało się przez cały 24-godzinny odstęp między dawkami. zwykle widoczne w ciągu 4 tygodni. Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymywało się podczas długotrwałego leczenia i było niezależne od wieku, płci, wskaźnika masy ciała i pochodzenia etnicznego. Działanie przeciwnadciśnieniowe po pojedynczej dawce kombinacji utrzymuje się przez 24 godziny. Po zaprzestaniu leczenia aliskirenem (aliskiren w monoterapii lub z hydrochlorotiazydem) ciśnienie krwi stopniowo powraca do wartości sprzed leczenia (3-4 tygodnie) bez oznak efektu z odbicia.

Preparat Rasilez HCT badano w badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, w którym wzięło udział 2762 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 95 mmHg i

W przypadku podawania pacjentom z nadciśnieniem i znacznie podwyższonym ciśnieniem krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT w dawkach od 150 mg/12,5 mg do 300 mg/25 mg podawany bez stopniowego zwiększania od Wykazano, że monoterapia kontroluje wartości skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi (ryzyko sercowo-naczyniowe. W przypadku terapii skojarzonej niedociśnienie i związane z nim zdarzenia niepożądane występowały niezbyt często, bez zwiększonej częstości występowania u pacjentów w podeszłym wieku.

W badaniu 880 zrandomizowanych pacjentów, którzy nie reagowali odpowiednio na leczenie aliskirenem 300 mg, połączenie aliskirenu/hydrochlorotiazydu 300 mg/25 mg spowodowało obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o 15,8/11,0 mmHg, wartości, które były znacząco wyższe niż w przypadku monoterapii aliskirenem w dawce 300 mg.W badaniu z udziałem 722 zrandomizowanych pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na leczenie hydrochlorotiazydem w dawce 25 mg, połączenie aliskirenu z hydrochlorotiazydem w dawce 300 mg/25 mg spowodowało obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o 16,78/ 10,7 mmHg, wartości, które były znacznie wyższe niż te uzyskane z samym hydrochlorotiazydem 25 mg.

W innym badaniu klinicznym oceniano również skuteczność i bezpieczeństwo Rasilez HCT u 489 otyłych pacjentów z nadciśnieniem, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na leczenie hydrochlorotiazydem w dawce 25 mg (początkowe skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi 149,4 / 96,8 mmHg). w populacji, Rasilez HCT powodował obniżenie ciśnienia krwi (skurczowego/rozkurczowego) o 15,8/11,9 mmHg w porównaniu ze zmniejszeniem o 15,4/11,3 mmHg uzyskanym z irbesartanem/hydrochlorotiazydem, o 13,6/10,3 mmHg uzyskanym z amlodypiną/hydrochlorotiazydem i 8,6/7,9 mmHg otrzymane z samym hydrochlorotiazydem, o profilu bezpieczeństwa porównywalnym z samym hydrochlorotiazydem.

W badaniu 183 randomizowanych pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym (średnie ciśnienie rozkurczowe mierzone w pozycji siedzącej ≥ 105 i

Populacja pediatryczna

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Rasilez HCT we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z nadciśnieniem pierwotnym (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).

05.2 Właściwości farmakokinetyczne

Aliskiren

Wchłanianie

Po wchłonięciu doustnym maksymalne stężenie aliskirenu w osoczu jest osiągane po 1-3 godzinach. Bezwzględna biodostępność aliskirenu wynosi około 2-3%. Posiłki o dużej zawartości tłuszczu zmniejszają Cmax o 85% i „AUC o 70%. W stanie stacjonarnym , posiłki niskotłuszczowe zmniejszają Cmax o 76% i AUC0-tau o 67% u pacjentów z nadciśnieniem”. Po podaniu raz na dobę stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 5-7 dni, a stężenia w stanie stacjonarnym są około 2-krotnie wyższe niż dawka początkowa.

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi około 135 litrów, co sugeruje, że aliskiren ulega znacznej dystrybucji do przestrzeni pozanaczyniowej. Wiązanie Aliskirenu z białkami osocza jest umiarkowane (47-51%) i niezależne od stężenia.

Biotransformacja i eliminacja

Średni okres półtrwania wynosi około 40 godzin (zakres 34-41 godzin) Aliskiren jest wydalany głównie w postaci niezmienionej z kałem (odzysk radioaktywnej dawki doustnej = 91%) Około 1,4% całkowitej dawki doustnej jest metabolizowane. . Enzymem odpowiedzialnym za metabolizm jest CYP3A4 Po podaniu doustnym około 0,6% dawki jest wydalane z moczem. Po podaniu dożylnym średni klirens osoczowy wynosi około 9 l/h.

Liniowość

Ekspozycja na aliskiren wzrasta niewiele bardziej niż proporcjonalnie do wzrostu dawki. Po podaniu pojedynczej dawki w zakresie dawek od 75 do 600 mg podwojenie dawki powoduje ~2,3-krotny wzrost AUC i 2,6-krotny wzrost Cmax. Mechanizmy odpowiedzialne za odchylenie od proporcjonalności dawki nie zostały zidentyfikowane. Jednym z możliwych mechanizmów jest wysycenie transportera w miejscu wchłaniania lub klirens wątrobowo-żółciowy.

Populacja pediatryczna

W badaniu farmakokinetyki leczenia aliskirenem u 39 pacjentów pediatrycznych z nadciśnieniem (6-17 lat) leczonych dawką dobową 2 mg/kg lub 6 mg/kg aliskirenu w postaci granulek (3,125 mg/tabletkę) parametry farmakokinetyczne były podobne do tych u dorosłych. Dostępne dane nie wskazują na istotny wpływ wieku, masy ciała ani płci na ogólnoustrojową ekspozycję na aliskiren (patrz punkt 4.2).

Hydrochlorotiazyd

Wchłanianie

Po podaniu doustnym hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany (tmax około 2 godziny). W zakresie terapeutycznym wzrost średniej wartości AUC jest liniowy i proporcjonalny do dawki.

Ewentualny wpływ pokarmu na wchłanianie hydrochlorotiazydu ma ograniczone znaczenie kliniczne. Po podaniu doustnym bezwzględna biodostępność hydrochlorotiazydu wynosi 70%.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji wynosi 4-8 l/kg. Krążący hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami surowicy (40-70%), głównie z albuminą surowicy. Hydrochlorotiazyd gromadzi się również w erytrocytach w ilości około 3 razy większej niż stężenie w osoczu.

Biotransformacja i eliminacja

Hydrochlorotiazyd jest eliminowany głównie w postaci niezmienionej. Hydrochlorotiazyd jest eliminowany z osocza ze średnim okresem półtrwania wynoszącym od 6 do 15 godzin w końcowej fazie eliminacji. Nie ma zmiany kinetyki hydrochlorotiazydu po wielokrotnym podaniu, a kumulacja jest minimalna, gdy lek jest raz na dobę Ponad 95% wchłoniętej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Klirens nerkowy wynika z filtracji biernej i aktywnego wydzielania do kanalików nerkowych.

Aliskiren / hydrochlorotiazyd

Po podaniu doustnym tabletek Rasilez HCT maksymalne stężenia w osoczu są osiągane średnio w ciągu 1 godziny w przypadku aliskirenu i 2,5 godziny w przypadku hydrochlorotiazydu.

Szybkość i zakres wchłaniania produktu Rasilez HCT są równoważne biodostępności aliskirenu i hydrochlorotiazydu podawanych w pojedynczej monoterapii. Porównywalne efekty pokarmowe zaobserwowano dla Rasilez HCT i dla poszczególnych monoterapii.

Charakterystyka pacjentów

Rasilez HCT, podawany raz na dobę, jest skutecznym leczeniem przeciwnadciśnieniowym u dorosłych pacjentów, niezależnie od płci, wieku, wskaźnika masy ciała i pochodzenia etnicznego.

Farmakokinetyka aliskirenu nie uległa istotnej zmianie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. W związku z tym nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej produktu Rasilez HCT u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby leczonych produktem Rasilez HCT. Rasilez HCT jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).

Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4). W przypadku zaburzeń czynności nerek średnie maksymalne stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu i wartości AUC są zwiększone, a szybkość wydalania z moczem jest zmniejszona.U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek obserwowano 3-krotny wzrost AUC hydrochlorotiazydu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano 8-krotne zwiększenie AUC.

Farmakokinetykę aliskirenu oceniano u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych hemodializie. Podanie pojedynczej dawki doustnej 300 mg aliskirenu wiązało się z minimalnymi zmianami w farmakokinetyce aliskirenu (mniej niż 1,2-krotna zmiana Cmax; do 1,6-krotne zwiększenie AUC) w porównaniu do zdrowych osób. Czas hemodializy nie zmienił znacząco farmakokinetyki aliskirenu u pacjentów z ESRD. Dlatego też, jeśli podawanie aliskirenu uważa się za konieczne u pacjentów z ESRD poddawanych hemodializie, nie ma konieczności dostosowania dawki u tych pacjentów.Nie zaleca się jednak stosowania aliskirenu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.4).

Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej produktu Rasilez HCT u pacjentów w podeszłym wieku. Ograniczone dane sugerują, że ogólnoustrojowy klirens hydrochlorotiazydu jest zmniejszony zarówno u zdrowych osób w podeszłym wieku, jak i z nadciśnieniem w porównaniu z młodymi zdrowymi ochotnikami.

Brak danych farmakokinetycznych produktu Rasilez HCT w populacji pediatrycznej.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Badania Farmakologia bezpieczeństwa z aliskirenem nie wykazały żadnych działań niepożądanych na czynności ośrodkowego układu nerwowego, oddechowego ani sercowo-naczyniowego. Wyniki badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u zwierząt są zgodne ze znanym miejscowym potencjałem podrażnienia lub oczekiwanym działaniem farmakologicznym aliskirenu.Nie stwierdzono działania rakotwórczego aliskirenu w 2-letnim badaniu na szczurach i 6-letnim badaniu na myszach transgenicznych Gruczolak okrężnicy i gruczolakorak jelita ślepego stwierdzone u szczurów w dawce 1500 mg/kg/dobę nie były istotne statystycznie.

Wykazano, że aliskiren nie wykazuje żadnego potencjału mutagennego, toksycznego działania na zarodek i płód ani działania teratogennego. Płodność, rozwój prenatalny i postnatalny u szczurów nie uległy zmianie.

Oceny przedkliniczne wspierające podawanie hydrochlorotiazydu u ludzi obejmują testy genotoksyczności in vitro oraz badania toksyczności reprodukcyjnej i rakotwórczości na gryzoniach. W przypadku hydrochlorotiazydu dostępne są szczegółowe dane kliniczne, które przedstawiono w odpowiednich sekcjach.

Wyniki obserwowane w 2- i 13-tygodniowych badaniach toksyczności były zgodne z obserwowanymi wcześniej dla samego aliskirenu lub hydrochlorotiazydu. Nie zaobserwowano nieoczekiwanych nowych dowodów dotyczących stosowania u ludzi. W 13-tygodniowym badaniu toksyczności u szczurów szczurzych obserwuje się wzrost wakuolizacji komórek strefy kłębuszkowej nadnerczy. Dowody zaobserwowano u zwierząt leczonych hydrochlorotiazydem, ale nie u zwierząt leczonych samym aliskirenem lub nośnikiem.Nie ma dowodów na wzmocnienie tego dowodu przez stałą kombinację aliskiren/hydrochlorotiazyd, ponieważ wydaje się to mieć jedynie minimalny stopień nasilenia w wszystkie zwierzęta.

06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE

06.1 Zaróbki

Rdzeń tabletu:

Celuloza mikrokrystaliczna

Krospowidon

Monohydrat laktozy

Skrobia pszenna

Powidon

Stearynian magnezu

Bezwodna krzemionka koloidalna

Talk

Powłoka:

Talk

Hypromeloza

Makrogol

Dwutlenek tytanu (E171)

06.2 Niezgodność

Nieistotne.

06.3 Okres ważności

2 lata

06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania

Blistry PA / Alu / PVC - Alu:

Opakowania pojedyncze zawierające 7, 14, 28, 30, 50 lub 56 tabletek.

Opakowania zbiorcze zawierające 90 (3 opakowania po 30), 98 (2 opakowania po 49) lub 280 (20 opakowania po 14) tabletek.

Blistry PVC / polichlorotrifluoroetylen (PCTFE) - Alu:

Opakowania pojedyncze zawierające 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 lub 98 tabletek.

Opakowania pojedyncze (perforowane blistry podzielne na dawki pojedyncze) zawierające 56 x 1 tabletek.

Opakowania zbiorcze zawierające 280 (20 opakowań po 14) tabletek.

Opakowania zbiorcze (perforowane blistry podzielne na dawki pojedyncze) zawierające 98 (2 opakowania po 49x1) tabletek.

Nie wszystkie wielkości lub moce opakowań mogą być dostępne w obrocie.

06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi

Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Novartis Europharm Limited

Droga Wimblehurst

Horszam

West Sussex, RH12 5AB

Wielka Brytania

08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

UE / 1/08/491 / 001-020

039001019

039001021

039001033

039001045

039001058

039001060

039001072

039001084

039001096

039001108

039001110

039001122

039001134

039001146

039001159

039001161

039001173

039001185

039001197

039001209

09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA

Data pierwszej autoryzacji: 16 stycznia 2009 r.

Data ostatniego przedłużenia: 16 stycznia 2014 r.

10.0 DATA ZMIAN TEKSTU

DCCE wrzesień 2014

11.0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA

12.0 DLA RADIOLEKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI