Składniki aktywne: Tolterodina
Detrusitol Retard 2 mg i 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Wkładki do opakowań Detrusitol są dostępne dla wielkości opakowań:- Detrusitol 1 mg i 2 mg tabletki powlekane
- Detrusitol Retard 2 mg i 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Dlaczego stosuje się Detrusitol? Po co to jest?
Substancją czynną leku Detrusitol Retard jest tolterodyna. Tolterodyna należy do klasy leków zwanych lekami przeciwmuskarynowymi.
Detrusitol Retard jest stosowany w objawowym leczeniu zespołu nadreaktywnego pęcherza moczowego. Jeśli cierpisz na zespół pęcherza nadreaktywnego, zauważysz niemożność kontrolowania oddawania moczu, potrzebę częstego chodzenia do toalety bez żadnych znaków ostrzegawczych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Detrusitol
Nie stosować leku Detrusitol Retard
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na tolterodynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku;
- Jeśli masz trudności z usuwaniem moczu z pęcherza (zatrzymanie moczu)
- Jeśli masz niekontrolowaną jaskrę z wąskim kątem przesączania (wysokie ciśnienie w oku z utratą wzroku, niewłaściwie leczone)
- jeśli u pacjenta występuje miastenia (nadmierne osłabienie mięśni)
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego (wrzód i zapalenie okrężnicy)
- Jeśli masz toksyczne rozszerzenie okrężnicy (ostre rozszerzenie okrężnicy)
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Detrusitol
Zachowaj szczególną ostrożność stosując Detrusitol Retard
- Jeśli masz trudności z oddawaniem moczu i/lub słaby strumień moczu
- Jeśli masz dolegliwości żołądkowo-jelitowe, które wpływają na pasaż i/lub trawienie pokarmu.
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami (niewydolność nerek)
- Jeśli masz problemy z wątrobą
- jeśli u pacjenta występują choroby układu nerwowego, które wpływają na ciśnienie krwi, jelita lub funkcje seksualne (jakakolwiek neuropatia autonomicznego układu nerwowego)
- Jeśli masz „przepuklinę rozworu przełykowego” (przepuklinę narządu jamy brzusznej)
- jeśli u pacjenta występuje zmniejszona perystaltyka jelit lub ciężkie zaparcia (zmniejszona perystaltyka przewodu pokarmowego)
- Jeśli masz problemy z sercem, takie jak:
- Zmieniony zapis pracy serca (EKG)
- Wolne bicie serca (bradykardia)
- Ważne istniejące wcześniej choroby serca, takie jak:
- kardiomiopatia (osłabienie mięśnia sercowego)
- niedokrwienie mięśnia sercowego (zmniejszony przepływ krwi do serca),
- arytmia (nieregularne bicie serca)
- i niewydolność serca
- Jeśli u pacjenta występuje szczególnie niski poziom potasu (hipokaliemia), wapnia (hipokalcemia) lub magnezu (hipomagnezemia) we krwi
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Detrusitol
Tolterodyna, aktywny składnik Detrusitol Retard, może wchodzić w interakcje z innymi lekami.
Nie zaleca się stosowania tolterodyny z:
- niektóre antybiotyki (zawierające np. erytromycynę, klarytromycynę);
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol);
- leki stosowane w leczeniu HIV.
Detrusitol Retard należy stosować ostrożnie w połączeniu z:
- leki wpływające na pasaż pokarmu (zawierające np. metoklopramid i cyzapryd)
- leki stosowane w leczeniu nieregularnego bicia serca (zawierające np. amiodaron, sotalol, chinidynę, prokainamid)
- inne leki o mechanizmie działania podobnym do Detrusitol Retard (właściwości przeciwmuskarynowe) lub leki o mechanizmie przeciwnym do Detrusitol Retard (właściwości cholinergiczne). Jeśli masz dodatkowe pytania, zwróć się do swojego lekarza.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował inne leki, nawet te, na które nie ma recepty lekarskiej.
Stosowanie leku Detrusitol Retard z jedzeniem i piciem
Detrusitol Retard można przyjmować przed, po lub w trakcie posiłków.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Leku Detrusitol Retard nie wolno stosować w okresie ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Czas karmienia
Brak danych dotyczących eliminacji tolterodyny z mleka kobiecego Nie zaleca się karmienia piersią podczas podawania produktu Detrusitol Retard.
Porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Detrusitol Retard może powodować zawroty głowy, zmęczenie lub wpływać na widzenie. Zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn może być zaburzona.
Ważne informacje o niektórych składnikach Detrusitol Retard
Ten lek zawiera sacharozę (rodzaj cukru). Jeśli lekarz zdiagnozował u Ciebie „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi problemami związanymi z nietolerancją galaktozy, np. galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego leku.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Detrusitol: Dawkowanie
Dawkowanie
Lek Detrusitol Retard należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Zazwyczaj stosowana dawka to jedna kapsułka o przedłużonym uwalnianiu 4 mg na dobę, z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby lub z objawami niepożądanymi, w przypadku których lekarz może zmniejszyć dawkę do jednej kapsułki o przedłużonym uwalnianiu 2 mg na dobę.
Detrusitol Retard nie jest zalecany dla dzieci.
Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu są przeznaczone do stosowania doustnego i należy je połykać w całości. Nie rozgryzać kapsułek.
Czas trwania leczenia
Lekarz poinformuje Cię, jak długo stosować Detrusitol Retard. Nie przerywaj leczenia wcześniej niż oczekiwano, ponieważ nie zobaczysz natychmiastowego efektu. Dostosowanie pęcherza zajmie trochę czasu. Uzupełnij cykl kapsułek o przedłużonym uwalnianiu przepisanych przez lekarza. Jeśli do tego czasu nie zauważyłeś żadnych efektów, porozmawiaj ze swoim lekarzem.
Korzyści z leczenia należy ponownie ocenić po 2-3 miesiącach.
Zawsze skonsultuj się z lekarzem, jeśli myślisz o przerwaniu leczenia.
Pominięcie przyjęcia leku Detrusitol Retard
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę o zwykłej porze, możesz ją przyjąć tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz, chyba że zbliża się pora przyjęcia następnej dawki.W takim przypadku pomiń pominiętą dawkę i kontynuuj zgodnie ze zwykłym harmonogramem.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego produktu należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Detrusitol
Jeśli pacjent lub ktoś inny zażył zbyt wiele kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Detrusitol?
Jak każdy lek, Detrusitol Retard może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub pogotowiem, jeśli wystąpią objawy obrzęku naczynioruchowego, takie jak:
- obrzęk twarzy, języka lub gardła
- trudności w połykaniu
- pokrzywka i trudności w oddychaniu
Należy również skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (np. swędzenia, wysypki, pokrzywki, trudności w oddychaniu). Zdarza się to niezbyt często (występuje u mniej niż 1 na 100 pacjentów).
Skontaktuj się z lekarzem lub natychmiast udaj się na pogotowie, jeśli zauważysz którykolwiek z następujących objawów:
- ból w klatce piersiowej, trudności w oddychaniu lub skłonność do łatwego męczenia się (nawet w spoczynku), trudności w oddychaniu w nocy, obrzęk nóg.
Mogą to być objawy niewydolności serca. Zdarza się to niezbyt często (występuje u mniej niż 1 na 100 pacjentów).
Następujące działania niepożądane zgłaszano podczas leczenia lekiem Detrusitol Retard z następującą częstością.
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- Suchość w ustach
Częste działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 na 10 pacjentów):
- Zapalenie zatok
- Zawroty głowy, senność, ból głowy
- Suche oczy, niewyraźne widzenie
- Trudności w trawieniu (niestrawność), zaparcia, bóle brzucha, nadmierna ilość powietrza lub gazów w żołądku lub jelitach
- Bolesne lub trudne oddawanie moczu
- Zmęczenie
- Obecność nadmiaru płynów ustrojowych powodujących obrzęki (np. w kostkach)
- Biegunka
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 na 100 pacjentów):
- Reakcje alergiczne
- Nerwowość
- Uczucie mrowienia w dłoniach i stopach
- Zawrót głowy
- Kołatanie serca, niewydolność serca, nieregularne bicie serca
- Niemożność opróżnienia pęcherza
- Ból w klatce piersiowej
- Upośledzenie pamięci
Inne zgłaszane reakcje obejmują ciężkie reakcje alergiczne, splątanie, omamy, przyspieszenie akcji serca, zaczerwienienie skóry, zgagę, wymioty, obrzęk naczynioruchowy, suchość skóry i dezorientację. Istnieją również doniesienia o nasileniu objawów demencji u pacjentów poddawanych leczeniu demencji.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku Detrusitol Retard po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Butelki: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Blistry: Przechowywać blister w oryginalnym opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Detrusitol Retard
Substancją czynną leku Detrusitol Retard 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu jest 2 mg winianu tolterodyny, co odpowiada 1,37 tolterodyny.
Substancją czynną leku Detrusitol Retard 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu jest 4 mg winianu tolterodyny, co odpowiada 2,74 tolterodyny.
Zaróbki to:
- Zawartość kapsułki: Kuleczki cukrowe (zawierające sacharozę i skrobię kukurydzianą), hypromelozę i przezroczysty Surelease E-7-19010 (zawierający etylocelulozę, trójglicerydy średniołańcuchowe i kwas oleinowy)
- Zawartość otoczki: Żelatyna i barwniki
- Barwniki:
- niebiesko-zielone w 2 mg kapsułce o przedłużonym uwalnianiu: indygotyna (E132), żółty tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171)
- niebieski w 4 mg kapsułce o przedłużonym uwalnianiu: indygotyna (E132), dwutlenek tytanu (E171)
- Tusz do wycisków: lakier (szelak), dwutlenek tytanu (E171), glikol propylenowy, simetikon
Jak wygląda lek Detrusitol Retard i co zawiera opakowanie
Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu Detrusitol Retard są przeznaczone do dawek dziennych.
Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu 2 mg jest niebieskozielona z białym nadrukiem (symbol i 2). Kapsułka 4 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda, jest niebieska z białym nadrukiem (symbol i 4).
Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu Detrusitol Retard 2 mg i 4 mg są dostępne w następujących wielkościach opakowań:
Kartony zawierające:
- 7 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
- 14 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
- 28 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
- 49 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
- 84 kapsułki o przedłużonym uwalnianiu
- 98 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
- 280 kapsułek o przedłużonym uwalnianiu
- Butelki po 30, 100 i 200 kapsułek.
Opakowania szpitalne po 80, 160 i 320 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
SZTYWNE KAPSUŁKI DETRUSITOL RETARD Z PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIEM
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera: winian tolterodyny 2 mg lub 4 mg, co odpowiada odpowiednio 1,37 mg i 2,74 mg tolterodyny.
Każda kapsułka 2 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera maksymalnie 61,52 mg sacharozy.
Każda kapsułka 4 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda zawiera maksymalnie 123,07 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu.
Kapsułka o przedłużonym uwalnianiu 2 mg jest niebiesko-zielona z białym nadrukiem (symbol i 2).
Kapsułka 4 mg o przedłużonym uwalnianiu, twarda, jest niebieska z białym nadrukiem (symbol i 4).
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Objawowe leczenie nietrzymania moczu z parcia i (lub) zwiększonej częstości oddawania moczu i parcia naglącego u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) :
Zalecana dawka to 4 mg raz na dobę, z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR
Kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku i należy je połykać w całości.
Efekt leczenia należy ponownie ocenić po 2-3 miesiącach (patrz punkt 5.1).
Pacjenci pediatryczni :
Nie wykazano skuteczności preparatu Detrusitol Retard u dzieci (patrz punkt 5.1), dlatego nie zaleca się stosowania preparatu Detrusitol Retard u dzieci.
04.3 Przeciwwskazania -
Tolterodyna jest przeciwwskazana u pacjentów z:
- Zatrzymanie moczu
- Niekontrolowana jaskra z wąskim kątem
- miastenia gravis
- Znana nadwrażliwość na tolterodynę lub substancje pomocnicze
- Ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Toksyczny megakolon
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Tolterodynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z:
- Znaczna niedrożność szyi pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu
- Obturacyjne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, np. zwężenie odźwiernika
- Niewydolność nerek (patrz punkty 4.2 i 5.2)
- Choroba wątroby (patrz punkty 4.2 i 5.2)
- Neuropatia wpływająca na autonomiczny układ nerwowy
- przepuklina rozworu przełykowego.
- Ryzyko zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego.
Obserwowano, że podawanie wielokrotnych dawek dobowych 4 mg (leczniczego) i 8 mg (supraterapeutycznego) tolterodyny o natychmiastowym uwalnianiu wydłuża odstęp QTc (patrz punkt 5.1).Istotność kliniczna tych danych jest niejasna i zależy od indywidualnego ryzyka pacjenta. czynniki i wrażliwość Tolterodynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym:
- Wydłużenie wrodzonego lub nabytego i udokumentowanego odstępu QT
- Zaburzenia elektrolitowe, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia i hipokalcemia
- Bradykardia
- Istniejąca wcześniej poważna choroba wieńcowa (kardiomiopatia, niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, niewydolność serca)
- Jednoczesne podawanie leków wydłużających odstęp QT, w tym leków klasy 1A (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol), leki przeciwarytmiczne.
Dotyczy to zwłaszcza przyjmowania silnego inhibitora CYP3A4 (patrz punkt 5.1). Należy unikać jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5 Interakcje).
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych metod leczenia objawów parcia na mocz lub nietrzymania moczu, przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć możliwe przyczyny organiczne parcia naglącego i częstość występowania parcia na mocz.
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
U pacjentów ze słabym metabolizmem CYP2D6 nie zaleca się jednoczesnego leczenia ogólnoustrojowego silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak antybiotyki makrolidowe (erytromycyna i klarytromycyna), leki przeciwgrzybicze (ketokonazol i itrakonazol) oraz inhibitory proteazy ze względu na zwiększone stężenia w surowicy. przedawkowania (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne leczenie innymi lekami o właściwościach przeciwmuskarynowych może prowadzić do wyraźniejszego działania terapeutycznego i działań niepożądanych. Odwrotnie, działanie terapeutyczne tolterodyny może być zmniejszone po jednoczesnym leczeniu agonistami cholinergicznego receptora muskarynowego.
Tolterodyna może osłabiać działanie leków prokinetycznych, takich jak metoklopramid i cyzapryd.
Jednoczesne leczenie fluoksetyną (silny inhibitor CYP2D6) nie powoduje klinicznie istotnych interakcji, ponieważ tolterodyna i jej zależny od CYP2D6 metabolit, 5-hydroksymetylotolterodyna, są równoważne.
Badania interakcji leków nie wykazały interakcji z warfaryną lub złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol / lewonorgestrel).
Badanie kliniczne wykazało, że tolterodyna nie jest inhibitorem metabolicznym CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 lub 1A2. Dlatego nie oczekuje się zwiększenia stężenia w osoczu leków metabolizowanych przez te izoenzymy w przypadku podawania w skojarzeniu z tolterodyną.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania tolterodyny u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest znane.
Dlatego DETRUSITOL Retard nie jest zalecany w okresie ciąży.
Czas karmienia
Brak danych dotyczących przenikania tolterodyny do mleka kobiecego.Należy unikać stosowania tolterodyny w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Ponieważ lek ten może powodować zaburzenia akomodacji i wpływać na czas reakcji, może to niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Ze względu na swoje działanie farmakologiczne tolterodyna może powodować łagodne lub umiarkowane działanie przeciwmuskarynowe, takie jak suchość w ustach, niestrawność i suchość oczu.
Poniższa tabela przedstawia dane uzyskane z badań klinicznych i po wprowadzeniu preparatu DETRUSITOL Retard. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była suchość w ustach, która wystąpiła u 23,4% pacjentów leczonych DETRUSITOL Retard i u 7,7% pacjentów otrzymujących placebo .
Po rozpoczęciu leczenia tolterodyną u pacjentów przyjmujących inhibitory cholinesterazy w leczeniu otępienia zgłaszano przypadki nasilenia objawów otępienia (np. splątanie, dezorientacja, urojenia).
Pacjenci pediatryczni
W dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach III fazy z udziałem dzieci i młodzieży z udziałem 710 dzieci przez 12 tygodni, odsetek pacjentów z zakażeniem dróg moczowych, biegunką i nieprawidłowym zachowaniem był wyższy u pacjentów leczonych tolterodyną niż u otrzymujących placebo. (zakażenie dróg moczowych: tolterodyna 6,8%, placebo 3,6%; biegunka: tolterodyna 3,3%, placebo 0,9%; nieprawidłowe zachowanie: tolterodyna 1,6%, placebo 0,4% (patrz akapit 5.1)
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Największa dawka winianu tolterodyny podawana zdrowym ochotnikom w postaci pojedynczej dawki w postaci o natychmiastowym uwalnianiu wynosiła 12,8 mg. Najpoważniejszymi zaobserwowanymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia akomodacji i trudności z oddawaniem moczu.
W przypadku przedawkowania wykonać płukanie żołądka i podać węgiel aktywowany.
Traktuj objawy w następujący sposób:
• silne ośrodkowe działanie antycholinergiczne (np. halucynacje, silne podniecenie): podać fizostygminę.
• Drgawki lub wyraźne pobudzenie: podać benzodiazepiny.
• Niewydolność oddechowa: zastosować sztuczne oddychanie.
• Tachykardia: podawać beta-blokery.
• Zatrzymanie moczu: użycie cewnika.
• Rozszerzenie źrenic: podanie kropli do oczu z pilokarpiny i/lub utrzymywanie pacjenta w ciemności.
Wydłużenie odstępu QT zaobserwowano po podaniu pojedynczej dawki dobowej 8 mg tolterodyny o natychmiastowym uwalnianiu (dwukrotna zalecana dawka dobowa postaci standardowej i trzykrotna maksymalna ekspozycja postaci o przedłużonym uwalnianiu) podawanej przez okres 4 dni. W przypadku przedawkowania tolterodyny należy zastosować standardowe leczenie wspomagające w celu opanowania wydłużenia odstępu QT.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwskurczowe dróg moczowych.
Kod ATC: G04B D07.
Tolterodyna jest specyficznym konkurencyjnym antagonistą receptora muskarynowego, który wykazuje selektywność względem pęcherza moczowego nad gruczołami ślinowymi in vivo. Jeden z metabolitów tolterodyny (pochodna 5-hydroksymetylowa) wykazuje podobny profil farmakologiczny jak związek macierzysty.
U osób intensywnie metabolizujących ten metabolit znacząco przyczynia się do działania terapeutycznego tolterodyny (patrz punkt 5.2).
Efektów zabiegu można spodziewać się w ciągu 4 tygodni.
W programie fazy III pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie liczby epizodów nietrzymania moczu na tydzień, a drugorzędowymi punktami końcowymi były zmniejszenie liczby mikcji na dobę i zwiększenie średniej objętości moczu na mikcję. Te parametry są pokazane w poniższej tabeli.
Efekty leczenia preparatem DETRUSITOL 4 mg Retard raz dziennie po 12 tygodniach w porównaniu z placebo. Zmiany bezwzględne i procentowe w stosunku do wartości wyjściowej. Różnica w leczeniu DETRUSITOL vs. placebo: średnia zmiana oszacowana zgodnie z metodą najmniejszych kwadratów i 95% przedziałem ufności.
* 97,5% przedział ufności według Bonferroniego.
Po 12 tygodniach leczenia 23,8% (121/507) w grupie DETRUSITOL Retard i 15,7% (80/508) w grupie placebo stwierdziło, że subiektywnie mają niewielkie lub żadne problemy z pęcherzem.
Działanie tolterodyny oceniano u pacjentów poddawanych badaniu do podstawowej oceny urodynamicznej, którzy po wynikach testów urodynamicznych zostali zakwalifikowani do grupy dodatniej (naglące parcie motoryczne) lub ujemnej urodynamicznej (naglące parcie czuciowe). W każdej grupie pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno tolterodynę, jak i placebo.Badanie nie dostarczyło przekonujących dowodów na to, że tolterodyna ma jakikolwiek wpływ w porównaniu z placebo u pacjentów z naglącym nagleniem czuciowym.
Kliniczny wpływ tolterodyny na odstęp QT i opiera się na zapisach EKG uzyskanych od ponad 600 leczonych pacjentów, w tym pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą układu krążenia, grupy leczonej aktywnym lekiem.
Wpływ tolterodyny na wydłużenie odstępu QT był dalej badany u 48 zdrowych ochotników (mężczyzn i kobiet) w wieku 18-55 lat. oferta i 4 mg oferta tolterodyny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu. Wyniki (skorygowane według wzoru Fridericia) przy maksymalnych stężeniach tolterodyny (1 godzina) wykazały średni wzrost odstępu QTc odpowiednio o 5,0 i 11,8 ms dla dawek 2 mg tolterodyny. oferta i 4 mg oferta i 19,3 ms dla mofloksacyny (400 mg) stosowanej jako lek kontrolny. Model farmakokinetyczny/farmakodynamiczny wykazał, że odstęp QTc jest wydłużony u osób słabo metabolizujących (wolnych od CYP2D6) leczonych tolterodyną w dawce 2 mg oferta porównywalne z obserwowanymi u osób szybko metabolizujących leczonych 4 mg oferta. Przy obu dawkach tolterodyny żaden pacjent, niezależnie od profilu metabolicznego, nie przekroczył 500 ms bezwzględnej wartości QTcF lub nie wykazywał zmian w stosunku do wartości wyjściowych 60 ms. Zmiany te uważane są za szczególnie istotne wartości progowe. Dawka 4 mg oferta odpowiada maksymalnej ekspozycji (Cmax) równej trzykrotnej wartości uzyskanej przy największej dawce terapeutycznej produktu Detrusitol w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu.
Pacjenci pediatryczni
Nie wykazano skuteczności w populacji pediatrycznej. Przeprowadzono dwa 12-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania III fazy z tolterodyną w postaci kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. 710 pacjentów pediatrycznych (486 leczonych tolterodyną i 224 otrzymujących placebo) w wieku 5 do 10 lat ze zwiększoną częstotliwością oddawania moczu i parciem naglącym.
W obu badaniach nie zaobserwowano istotnej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej między dwiema grupami w całkowitej liczbie epizodów nietrzymania moczu na tydzień (patrz punkt 4.8).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Właściwości farmakokinetyczne specyficzne dla tego preparatuKapsułki o przedłużonym uwalnianiu tolterodyny powodują wolniejsze wchłanianie tolterodyny niż tabletki o natychmiastowym uwalnianiu. W rezultacie maksymalne stężenia w surowicy obserwuje się po 4 (2-6) godzinach po podaniu kapsułek. Pozorny okres półtrwania tolterodyny podawanej w postaci kapsułek wynosi około 6 godzin u osób intensywnie metabolizujących i około 10 godzin u osób słabo metabolizujących (z niedoborem CYP2D6).
Po podaniu kapsułek stężenia przy stan stabilny zostaną osiągnięte w ciągu 4 dni.
Pokarm nie ma wpływu na biodostępność kapsułek.
Wchłanianie: Po podaniu doustnym tolterodyna podlega katalizowanemu przez CYP2D6 metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, co prowadzi do powstania metabolitu 5-hydroksymetylowego, głównego metabolitu o równoważnej sile farmakologicznej.
Całkowita biodostępność tolterodyny wynosi 17% u osób intensywnie metabolizujących i 65% u osób słabo metabolizujących (niedobór CYP2D6).
Dystrybucja: Tolterodyna i jej metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukoidem.Niezwiązane frakcje wynoszą odpowiednio 3,7% i 36%.Objętość dystrybucji tolterodyny wynosi 113 litrów.
Eliminacja: Po podaniu doustnym tolterodyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie.
W pierwotnym szlaku metabolicznym pośredniczy polimorficzny enzym CYP2D6 i prowadzi do powstania metabolitu 5-hydroksymetylowego.Dalsze metabolizmy prowadzą do powstania metabolitów kwasu 5-karboksylowego i N-dealkilowanego kwasu 5-karboksylowego, które stanowią 51% i 29% metabolitów znalezionych w moczu. Odsetek (około 7%) populacji ma niedobór aktywności CYP2D6 Profil metabolizmu zidentyfikowany u tych pacjentów (ze słabymi zdolnościami metabolicznymi) to dealkilacja przez enzymy CYP3A4 do dealkilowanej N-tolterodyny, która nie powoduje efektów klinicznych.
Pozostała część populacji składa się z osób szybko metabolizujących. U osób intensywnie metabolizujących klirens ogólnoustrojowy tolterodyny w surowicy wynosi około 30 l/godzinę. U pacjentów ze słabą zdolnością metaboliczną zmniejszony klirens powoduje znaczne zwiększenie stężenia tolterodyny w surowicy (około 7-krotnie) i nieoznaczalne stężenia metabolitu 5-hydroksymetylowego.
Metabolit 5-hydroksymetylowy jest farmakologicznie czynny i równie silny w porównaniu z tolterodyną. Ze względu na różnice w charakterystyce wiązania tolterodyny i jej metabolitu 5-hydroksymetylowego z białkami, ekspozycja (AUC) wolnej tolterodyny u pacjentów ze słabymi zdolnościami metabolicznymi jest podobna do ekspozycji połączonej wolnej tolterodyny i 5-hydroksymetylowej pochodnej u pacjentów z aktywnością CYP2D6, gdy podawane w tej samej dawce Bezpieczeństwo, tolerancja i odpowiedź kliniczna są podobne niezależnie od fenotypu.
Wydalanie radioaktywności po podaniu [14C]-tolterodyny wynosi około 77% z moczem i 17% z kałem. Mniej niż 1% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a około 4% w postaci 5-hydroksymetylowego metabolitu Metabolit karboksylowany i odpowiadający mu dealkilowany metabolit odpowiadają za około 51% i 29% odzysku moczu.
W zakresie dawek terapeutycznych farmakokinetyka jest liniowa.
Poszczególne grupy pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby: U osób z marskością wątroby stwierdza się około 2-krotnie większą ekspozycję na wolną tolterodynę i jej metabolit 5-hydroksymetylowy (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zaburzenia czynności nerek: średnia ekspozycja na wolną tolterodynę i jej metabolit 5-hydroksymetylowy jest podwojona u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [klirens inuliny (GFR)
U tych pacjentów stężenia innych metabolitów w osoczu były znacznie zwiększone (nawet 12-krotnie). Kliniczne znaczenie zwiększonej ekspozycji na te metabolity nie jest znane.Brak danych dotyczących przypadków łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Pacjenci pediatryczni
Ekspozycja na substancję czynną na dawkę/mg jest podobna u dorosłych i młodzieży.Średnia ekspozycja na substancję czynną na dawkę/mg jest około dwa razy większa u dzieci w wieku od 5 do 10 lat niż u dorosłych (patrz punkty 4.2 i 5.1).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
W badaniach toksykologicznych, mutagenezy, kancerogenezy i farmakologii bezpieczeństwa nie zaobserwowano klinicznie istotnych efektów, z wyjątkiem tych związanych z działaniem farmakologicznym leku.
Badania reprodukcji przeprowadzono na myszach i królikach.
U myszy nie stwierdzono wpływu tolterodyny na płodność lub funkcje rozrodcze.
Tolterodyna powodowała śmiertelność embrionów i wady rozwojowe płodu po ekspozycji w osoczu (Cmax lub AUC) 20 lub 7 razy większe niż u leczonych mężczyzn.
Nie zaobserwowano wpływu na wady rozwojowe u królików, ale badania przeprowadzono przy wartościach ekspozycji w osoczu (Cmax lub AUC), które były 20 lub 3 razy wyższe niż oczekiwane u ludzi po podaniu dawek terapeutycznych.
Tolterodyna, jak również jej aktywne metabolity u ludzi, przedłuża czas trwania potencjału czynnościowego (90% repolaryzacji) w psich włóknach Purkinjego (14-75 razy poziomy terapeutyczne) i blokuje przepływ K + w kanałach hERG ( sklonowany ludzki eter- genu związanego z a-go-go) (0,5-26,1 razy więcej niż poziom terapeutyczny).
W badaniach przeprowadzonych na psach po podaniu tolterodyny i jej aktywnych metabolitów ludziom (dawki od 3,1 do 61,0 razy większe niż dawki terapeutyczne) zaobserwowano nieznaczne wydłużenie odstępu QT. Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Zawartość kapsułki o przedłużonym uwalnianiu:
Kulki cukrowe (zawierające sacharozę i skrobię kukurydzianą)
Hypromeloza
Wersja E-7-19010 jasne:
Etyloceluloza
Trójglicerydy średniołańcuchowe
Kwas oleinowy
Zawartość kapsułki o przedłużonym uwalnianiu (powłoki):
Galaretka
Tusz do wycisków:
Lakier (szelak)
Dwutlenek tytanu (E171)
Glikol propylenowy
Symetykon
Barwniki w 2 mg kapsułce o przedłużonym uwalnianiu (niebiesko-zielone):
Indygo karmin (E132)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171)
Barwniki w 4 mg kapsułce o przedłużonym uwalnianiu (niebieskie):
Indygo karmin (E132)
Dwutlenek tytanu (E171)
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Butelki: Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Blistry: Przechowywać blister w oryginalnym opakowaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Kapsułki DETRUSITOL Retard o przedłużonym uwalnianiu, twarde pakowane są w blistry z folii PVC/PVDC i folii aluminiowej z powłoką termozgrzewalną z PVDC lub w butelki z HDPE z nakrętkami LDPE.
Pakiety
DETRUSITOL Retard kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde 2 i 4 mg są dostępne w blistrach po 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 kapsułek oraz w butelkach po 30, 100 i 200 kapsułek.
Opakowania szpitalne są dostępne w blistrach po 80, 160 i 320 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Niewykorzystany produkt lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
DETRUSITOL Retard 2 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde:
- Pudełko 7 kapsułek AIC n. 034168031
- Pudełko 14 kapsułek AIC n. 034168043
- Pudełko 28 kapsułek AIC n. 034168056
- Pudełko 49 kapsułek AIC n. 034168068
- Pudełko 84 kapsułek AIC n. 034168070
- Pudełko 98 kapsułek AIC n. 034168272
- Pudełko 280 kapsułek AIC n. 034168082
- Butelka 30 kapsułek AIC n. 034168120
- Butelka 100 kapsułek AIC n. 034168144
Opakowania szpitalne (w blistrach):
- Pudełko 80 kapsułek AIC n. 034168094
- Pudełko 160 kapsułek AIC n. 034168106
- Pudełko 320 kapsułek AIC n. 034168118
DETRUSITOL Retard 4 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde:
- Pudełko 7 kapsułek AIC n. 034168157
- Pudełko 14 kapsułek AIC n. 034168169
- Pudełko 28 kapsułek AIC n. 034168171
- Pudełko 49 kapsułek AIC n. 034168183
- Pudełko 84 kapsułek AIC n. 034168195
- Pudełko 98 kapsułek AIC n. 034168284
- Pudełko 280 kapsułek AIC n. 034168207
- Butelka 30 kapsułek AIC n. 034168245
- Butelka 100 kapsułek AIC n. 034168260
Opakowania szpitalne (w blistrach):
- Pudełko 80 kapsułek AIC n. 034168219
- Pudełko 160 kapsułek AIC n. 034168221
- Pudełko 320 kapsułek AIC n. 034168233
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
25 lutego 2003 / 23 marca 2006
