Składniki aktywne: Prawastatyna (sól sodowa prawastatyny)
PRAVASELECT 20 mg tabletki
PRAVASELECT 40 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Pravaselect? Po co to jest?
PRAVASELECT zawiera prawastatynę, substancję należącą do grupy statyn, leków zdolnych do obniżania poziomu tłuszczu i cholesterolu we krwi. Działanie to jest możliwe dzięki zablokowaniu enzymu ważnego w samej syntezie cholesterolu, zwanego reduktazą HMG-CoA.
PRAVASELECT jest wskazany u osób dorosłych w następujących przypadkach:
- Hipercholesterolemia (nadmiar cholesterolu we krwi) Leczenie pierwotnej (rodzinnej) hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii (zmiany ilości tłuszczu we krwi) jako uzupełnienie diety, gdy reakcja na dietę lub inne leczenie nielekowe (np. ćwiczenia lub zmniejszenie masy ciała) okazało się niewystarczające.
- Prewencja pierwotna Zmniejszenie śmiertelności i częstości występowania chorób układu krążenia (serca i/lub naczyń krwionośnych) u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką hipercholesterolemią oraz z wysokim ryzykiem pierwszego incydentu sercowo-naczyniowego (zawał serca, udar), dodatkowo do diety.
- Prewencja wtórna Zmniejszenie śmiertelności i częstości występowania chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego (śmierć części tkanki serca spowodowana zamknięciem naczynia doprowadzającego krew do serca) lub niestabilnej dławicy piersiowej (klatka piersiowa ból z powodu tymczasowego zmniejszenia przepływu krwi i tlenu do serca) i którzy mają normalny lub podwyższony poziom cholesterolu, oprócz korygowania innych czynników ryzyka.
- Po przeszczepieniu Zmniejszenie hiperlipidemii (wzrost poziomu tłuszczu we krwi) po przeszczepie u pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej (terapii zapobiegającej odrzuceniu przeszczepionego narządu) po przeszczepieniu narządu litego (np. wątroby, trzustki, nerek) (patrz punkt 3 „Jak zażywać PRAVASELECT” i „Inne leki a PRAVASELECT”).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Pravaselect
Nie bierz PRAVASELECT
- Jeśli pacjent ma uczulenie na prawastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
- jeśli u pacjenta występuje aktywna choroba wątroby (choroba wątroby) i jeśli u pacjenta występuje wyraźny i trwały wzrost poziomu transaminaz we krwi (enzymów wskazujących na czynność wątroby), który przekracza trzykrotnie maksymalne dozwolone wartości graniczne (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”) .
- Jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią (patrz „Ciąża i karmienie piersią”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Pravaselect®
Przed rozpoczęciem stosowania leku PRAVASELECT należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem leczenia lekiem PRAVASELECT należy poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta występuje niewydolność nerek (zaburzenia czynności nerek);
- jeśli u pacjenta występuje niedoczynność tarczycy (zmniejszona czynność tarczycy);
- jeśli u pacjenta występowały w przeszłości problemy z toksycznym działaniem na mięśnie spowodowane „stosowaniem statyn i fibratów” (patrz „Inne leki i PRAVASELECT”) lub innych leków obniżających stężenie cholesterolu, takich jak kwas nikotynowy (niacyna); jeśli u pacjenta lub członka jego rodziny występują dziedziczne zaburzenia mięśni ;
- jeśli cierpisz na alkoholizm (uzależnienie od alkoholu);
- jeśli masz ponad 70 lat, zwłaszcza jeśli masz inne czynniki, które mogą predysponować Cię do zaburzeń mięśniowych;
- jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni lek zwany kwasem fusydowym (stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych) doustnie lub we wstrzyknięciu; połączenie kwasu fusydowego z PRAVASELECT może powodować poważne problemy z mięśniami (rabdomioliza).
W takich przypadkach lekarz będzie musiał wykonać badanie krwi w celu oceny poziomu kinazy kreatynowej (CK) przed rozpoczęciem leczenia.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia wystąpią objawy, takie jak ból, napięcie, osłabienie lub skurcze mięśni o nieznanym charakterze, ponieważ konieczne są badania krwi w celu oceny poziomu kinazy kreatynowej (CK) lub może być konieczne przerwanie leczenia. Ten lek może powodować problemy z mięśniami, takie jak ból mięśni (ból mięśni), miopatia (choroba mięśni). Rabdomioliza (choroba charakteryzująca się uszkodzeniem włókien mięśniowych), nawet śmiertelna, może wystąpić bardzo rzadko i może być związana z wtórną niewydolnością nerek (zaburzenia czynności nerek wynikające z innych chorób).
Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli masz stałe osłabienie mięśni. Do zdiagnozowania i leczenia tego schorzenia mogą być potrzebne dodatkowe testy i leki.
Należy przerwać przyjmowanie tego leku i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, zwłaszcza jeśli pacjent jest leczony tym lekiem przez długi czas, ponieważ może wystąpić choroba śródmiąższowa płuc (problem z płucami):
- duszność (trudności w oddychaniu);
- suchy kaszel;
- zmęczenie;
- utrata masy ciała i gorączka.
Podczas leczenia tym lekiem lekarz sprawdzi poziom enzymów wytwarzanych przez wątrobę (AST i ALT) i zaleci przerwanie stosowania leku PRAVASELECT, jeśli ich poziom jest trzykrotnie większy niż normalny zakres i konsekwentnie. Należy poinformować lekarza o przebytych chorobach wątroby (choroby wątroby) lub o regularnym spożywaniu alkoholu, ponieważ w takich przypadkach należy zachować szczególną ostrożność.
Podczas leczenia tym lekiem może dojść do wzrostu poziomu cukru we krwi (stężenia cukru we krwi), a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy może to spowodować nadmierny wzrost poziomu cukru we krwi (hiperglikemia), który może wymagać leczenia cukrzycy.
Twój lekarz będzie uważnie monitorował, jeśli masz wysoki poziom cukru we krwi, trójglicerydów (tłuszczów) i wysokie ciśnienie krwi.
PRAVASELECT nie jest odpowiedni, gdy hipercholesterolemia jest spowodowana podwyższonym poziomem cholesterolu HDL.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania preparatu PRAVASELECT u pacjentów w wieku poniżej 18 lat
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Pravaselect?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki zwane fibratami (np. gemfibrozyl i fenofibrat), które są stosowane w celu obniżenia zawartości tłuszczu (cholesterolu) we krwi; jednoczesne stosowanie z lekiem PRAVASELECT nie jest zalecane, ponieważ może zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności"). Lekarz zleci określone badania (kontrola kinazy kreatynowej, CK).
Lek należy przyjmować ostrożnie i porozmawiać z lekarzem, jeśli pacjent przyjmuje następujące leki:
- Cholestyramina/Colestipol (leki stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi). Stosowanie leku PRAVASELECT w tym samym czasie co te leki może zmniejszać jego działanie terapeutyczne. PRAVASELECT należy przyjmować 1 godzinę przed lub 4 godziny po cholestyramie lub 1 godzinę przed kolestypolem, aby nie spowodować terapeutycznego zmniejszenia prawastatyny (patrz punkt 3 „Jak stosować PRAVASELECT”).
- Cyklosporyna. Jednoczesne przyjmowanie cyklosporyny (leku stosowanego w zapobieganiu reakcji odrzucenia po przeszczepie narządu) i PRAVASELECT zwiększa ekspozycję organizmu na lek około 4-krotnie lub więcej.
- Erytromycyna i klarytromycyna (antybiotyki). Leki te mogą prowadzić do wzrostu stężenia prawastatyny we krwi.
Jeśli pacjent przyjmuje lek stosowany w leczeniu i zapobieganiu zakrzepom krwi zwany „antagonistą witaminy K”, przed przyjęciem leku PRAVASELECT należy powiedzieć o tym lekarzowi, ponieważ jednoczesne stosowanie antagonistów witaminy K z lekiem PRAVASELECT może zmienić wyniki badań. z antagonistami witaminy K.
Jeśli konieczne jest doustne przyjmowanie kwasu fusydowego w celu leczenia infekcji bakteryjnej, należy tymczasowo przerwać stosowanie tego leku. Lekarz poinformuje pacjenta, kiedy można wznowić leczenie lekiem PRAVASELECT. Przyjmowanie leku PRAVASELECT z kwasem fusydynowym może rzadko powodować osłabienie mięśni, pieczenie lub ból (rabdomioliza).Więcej informacji na temat rabdomiolizy, patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Nie należy przyjmować leku PRAVASELECT w okresie ciąży (patrz „Kiedy nie stosować leku PRAVASELECT”). Jeśli w trakcie terapii PRAVASELECT pacjentka dowie się, że jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza i przerwać leczenie ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu.
Czas karmienia
Nie należy przyjmować leku PRAVASELECT podczas karmienia piersią, ponieważ niewielka ilość prawastatyny przenika do mleka matki (patrz „Kiedy nie stosować leku PRAVASELECT”).
Prowadzenie i używanie maszyn
PRAVASELECT nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednak po przyjęciu leku PRAVASELECT mogą wystąpić zawroty głowy.W takim przypadku należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
PRAVASELECT zawiera laktozę
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Pravaselect: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem terapii PRAVASELECT lekarz wykluczy wtórne przyczyny hipercholesterolemii (np. niedoczynność tarczycy, cukrzyca, nadmierne spożycie tłuszczu wraz z dietą).
Przed i w trakcie leczenia preparatem PRAVASELECT należy stosować dietę obniżającą poziom tłuszczu we krwi (standardowa dieta obniżająca poziom lipidów).
Przyjmuj PRAVASELECT doustnie raz dziennie, najlepiej wieczorem, z jedzeniem lub bez. Czas trwania leczenia różni się w zależności od recepty lekarskiej.
Zalecana dawka zmienia się w następujących przypadkach:
- w leczeniu hipercholesterolemii (wysokiego poziomu tłuszczu we krwi) wynosi 10-40 mg raz dziennie.Odpowiedź obserwuje się w ciągu tygodnia, a pełny efekt osiąga się w ciągu czterech tygodni. Lekarz sprawdzi poziom tłuszczu we krwi i dostosuje dawkę na podstawie wyników badań. Maksymalna dzienna dawka to 40 mg;
- w profilaktyce sercowo-naczyniowej (zapobieganie zaburzeniom serca) wynosi 40 mg dziennie;
- w leczeniu po przeszczepieniu narządu zalecana dawka początkowa wynosi 20 mg na dobę, jeśli pacjent jest leczony określonymi lekami (leczenie immunosupresyjne).Lekarz dostosuje dawkę do maksymalnie 40 mg na dobę.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie zaleca się stosowania PRAVASELECT.
Używaj u osób starszych
Dostosowanie dawki nie jest konieczne u osób w podeszłym wieku, chyba że istnieją predysponujące czynniki ryzyka (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby (problemy z nerkami lub wątrobą) W przypadku umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek lub znacznej niewydolności wątroby zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg na dobę. Lekarz dostosuje dawkę na podstawie poziomu tłuszczu. Jednoczesna terapia z innymi lekami W przypadku jednoczesnego przyjmowania żywicy, tj. leku sekwestrującego kwasy żółciowe (takiego jak cholestyramina i kolestypol), należy przyjmować PRAVASELECT godzinę przed lub co najmniej cztery godziny po żywicy (patrz „Inne leki i PRAWASELECT"). Jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany w transplantacji narządów), z innymi lekami immunosupresyjnymi lub bez, zalecana dawka początkowa leku PRAWASELECT to 20 mg na dobę. Należy zwiększyć dawkę do 40 mg. pod nadzorem lekarza (patrz „Inne leki i PRAVASELECT”).
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Pravaselect?
W przypadku przypadkowego połknięcia / przedawkowania leku PRAVASELECT należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Pravaselect
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Główne skutki uboczne:
bóle mięśni (mialgia), bóle stawów (artralgia), kurcze mięśni, osłabienie mięśni, duże stężenie substancji wytwarzanej przez mięśnie (kinaza kreatynowa, CK); - podwyższony poziom enzymów wątrobowych (transaminazy w surowicy).
Podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu PRAVASELECT do obrotu zgłaszano również następujące działania niepożądane:
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- Zawroty głowy, ból głowy (ból głowy).
- Zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne.
- Zaburzenia widzenia, w tym niewyraźne widzenie i podwójne widzenie.
- Zaburzenia trawienia i pieczenia, bóle brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, wzdęcia.
- Swędzenie, wysypka, pokrzywka, zmiany skóry głowy i włosów, w tym wypadanie włosów (łysienie).
- Trudności w oddawaniu moczu (dyzuria), częste oddawanie niewielkich ilości moczu (częstomocz) i powtarzająca się potrzeba oddania moczu podczas nocnego odpoczynku (nokturia).
- Dysfunkcje seksualne.
- Zmęczenie.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
- Polineuropatia obwodowa (choroba zajmująca wiele nerwów), szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia i parestezji (zmniejszona wrażliwość części ciała).
- Reakcje nadwrażliwości, takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny.
- Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki).
- Żółtaczka (zażółcenie skóry), zapalenie wątroby (zapalenie wątroby) i piorunująca martwica wątroby.
- Rabdomioliza (choroba charakteryzująca się uszkodzeniem włókien mięśniowych), która może być związana z ostrą niewydolnością nerek wtórną do mioglobinurii (obecność mioglobiny w moczu) i miopatią (zaburzenia mięśni) (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Izolowane skutki uboczne
- Zaburzenia ścięgien, czasami powikłane zerwaniem.
Działania niepożądane o nieznanej częstotliwości (której częstości nie można określić na podstawie dostępnych danych)
- Stałe osłabienie mięśni (miopatia martwicza o podłożu immunologicznym).
Działania niepożądane związane z klasą statyn
- Koszmary.
- Utrata pamięci.
- Depresja.
- Choroba śródmiąższowa płuc (choroba charakteryzująca się zmianami w tkance wyściełającej pęcherzyki płucne, która może objawiać się problemami z oddychaniem, takimi jak uporczywy kaszel i (lub) duszność), w wyjątkowych przypadkach, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności” ).
- Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).
- Zapalenie skórno-mięśniowe (stan charakteryzujący się „stanem zapalnym mięśni i skóry).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”.
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca oraz do produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Przechowywać lek w temperaturze poniżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera PRAVASELECT
PRAVASELECT 20 mg tabletki
Jedna tabletka 20 mg zawiera:
- Substancją czynną jest sól sodowa prawastatyny 20 mg.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, poliwinylopirolidon, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, tlenek magnezu, żółty tlenek żelaza (E172).
PRAVASELECT 40 mg tabletki
Jedna tabletka 40 mg zawiera:
- Substancją czynną jest sól sodowa prawastatyny 40 mg.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, poliwinylopirolidon, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, tlenek magnezu, żółty tlenek żelaza (E172).
Opis, jak wygląda PRAVASELECT i co zawiera opakowanie
PRAVASELECT 20 mg tabletki Każde opakowanie zawiera 10 tabletek po 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg tabletki Każde opakowanie zawiera 14 tabletek po 40 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PRAVASELECT TABLETKI 20 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 20 mg soli sodowej prawastatyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
PRAVASELECT jest wskazany u osób dorosłych w następujących przypadkach:
Hipercholesterolemia
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii, dodatkowo do diety, gdy odpowiedź na dietę lub inne niefarmakologiczne leczenie (np. ćwiczenia, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca.
Profilaktyka pierwotna
Zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką hipercholesterolemią oraz z wysokim ryzykiem pierwszego incydentu sercowo-naczyniowego jako uzupełnienie diety (patrz punkt 5.1).
Profilaktyka wtórna
Zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej oraz z prawidłowym lub podwyższonym stężeniem cholesterolu, jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka (patrz punkt 5.1).
Po przeszczepie
Zmniejszenie hiperlipidemii po transplantacji u pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu po przeszczepieniu narządu litego (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem PRAVASELECT należy wykluczyć wtórne przyczyny hipercholesterolemii, a pacjenci powinni stosować standardową dietę hipolipemizującą, aby kontynuować leczenie.
PRAVASELECT podaje się doustnie raz dziennie, najlepiej wieczorem, z jedzeniem lub bez.
Hipercholesterolemia: zalecany zakres dawkowania wynosi 10-40 mg przy jednorazowym podawaniu na dobę Odpowiedź terapeutyczna jest widoczna w ciągu jednego tygodnia, a pełny efekt określonej dawki uzyskuje się w ciągu czterech tygodni, dlatego należy przeprowadzać okresowe oceny profilu lipidowego i dawkowania należy odpowiednio dostosować Maksymalna dawka dobowa wynosi 40 mg.
Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym: We wszystkich badaniach klinicznych dotyczących zapobiegania zachorowalności i umieralności jedyna badana dawka początkowa i podtrzymująca wynosiła 40 mg na dobę.
Dawkowanie po przeszczepie: U pacjentów leczonych immunosupresyjnie po przeszczepieniu narządu zalecana jest dawka początkowa 20 mg na dobę (patrz punkt 4.5).
Na podstawie odpowiedzi parametrów lipidowych dawkę można dostosować do 40 mg pod ścisłym nadzorem lekarza (patrz punkt 4.5).
Dzieci: Dokumentacja dotycząca skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w wieku poniżej 18 lat jest ograniczona, dlatego nie zaleca się stosowania produktu PRAVASELECT u tych pacjentów.
Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowania dawki u tych pacjentów, chyba że istnieją predysponujące czynniki ryzyka (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia czynności nerek lub wątroby: U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dawkę początkową 10 mg na dobę. Dawkowanie należy dostosować w zależności od odpowiedzi parametrów lipidowych i pod nadzorem lekarza.
Terapia skojarzona: Obniżające stężenie lipidów działanie produktu PRAVASELECT na poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL nasila się, gdy podawany jest w skojarzeniu z żywicą sekwestrującą kwasy żółciowe (np. cholestyramina, kolestypol). PRAVASELECT należy podawać 1 godzinę przed lub co najmniej 4 godziny po żywicy (patrz punkt 4.5).
U pacjentów otrzymujących cyklosporynę, z innymi lekami immunosupresyjnymi lub bez, leczenie należy rozpocząć od dawki 20 mg prawastatyny raz na dobę i ostrożnie zwiększać dawkę do 40 mg (patrz punkt 4.5).
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Czynne hepatopatie, w tym utrzymujące się niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy przekraczające trzykrotnie górną granicę normy (patrz punkt 4.4).
- Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Prawastatyny nie badano u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Leczenie nie jest odpowiednie, gdy hipercholesterolemia jest spowodowana podwyższonym poziomem cholesterolu HDL.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, skojarzenie prawastatyny z fibratami nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia wątroby: Podobnie jak w przypadku innych leków hipolipemizujących, opisano umiarkowane zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych. W większości przypadków poziomy transaminaz wątrobowych powracały do wartości wyjściowych bez konieczności przerywania leczenia. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których dochodzi do zwiększenia aktywności transaminaz, a leczenie należy przerwać, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) trzykrotnie przekracza górną granicę normy i utrzymuje się.
Należy zachować ostrożność podczas podawania prawastatyny pacjentom z chorobą wątroby lub alkoholizmem w wywiadzie.
Zaburzenia mięśni: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn), prawastatyna była związana z wystąpieniem bólu mięśni, miopatii i bardzo rzadko rabdomiolizy. Miopatię należy rozważyć u wszystkich pacjentów leczonych statynami, u których występują objawy mięśniowe o nieznanym charakterze, takie jak ból lub napięcie, osłabienie lub skurcze mięśni. W takich przypadkach należy sprawdzić poziom kinazy kreatynowej (CK) (patrz niżej). Leczenie statynami należy czasowo przerwać, jeśli poziom CK jest >5 razy większy niż GGN lub w przypadku wystąpienia ciężkich objawów klinicznych. Bardzo rzadko (w około 1 przypadku na 100 000 pacjento-lat) wystąpiła rabdomioliza z wtórną niewydolnością nerek lub bez niej. Rabdomioliza jest ostrą, potencjalnie śmiertelną chorobą mięśni szkieletowych, która może rozwinąć się w dowolnym momencie leczenia i charakteryzuje się masywnym zniszczeniem mięśni związanym ze znacznym wzrostem CK (zwykle >30 lub 40 razy powyżej górnej granicy normy), co prowadzi do mioglobinurii .
Wydaje się, że ryzyko miopatii związanej ze stosowaniem statyn zależy od ekspozycji i dlatego może różnić się w zależności od indywidualnej charakterystyki leku (ze względu na różnice w lipofilności i farmakokinetyce), w tym dawkowania i potencjalnej interakcji leków. Chociaż nie ma przeciwwskazań dotyczących mięśni do przepisywania statyn, niektóre czynniki predysponujące mogą zwiększać ryzyko toksyczności mięśniowej i dlatego uzasadniają „dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka i szczególne monitorowanie kliniczne. U takich pacjentów kontrola CK jest wskazane przed rozpoczęciem leczenia statynami (patrz poniżej).
Ryzyko i nasilenie zaburzeń mięśniowych podczas terapii statynami zwiększa się przy jednoczesnym podawaniu leków wchodzących w interakcje. Niekiedy stosowanie samych fibratów wiąże się z miopatią, jednak na ogół należy unikać łącznego stosowania statyn z fibratami. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania statyn i kwasu nikotynowego. Opisywano również zwiększenie częstości występowania miopatii u pacjentów otrzymujących inne statyny w skojarzeniu z inhibitorami metabolizmu cytochromu P 450. Może to wynikać z interakcji farmakokinetycznych, które nie zostały udokumentowane dla prawastatyny (patrz punkt 4.5). statyny, objawy mięśniowe na ogół ustępują po przerwaniu leczenia.
Poziomy kinaz kreatynowych i ich interpretacja: Okresowe monitorowanie kinazy kreatynowej (CK) lub innych enzymów mięśniowych nie jest zalecane u bezobjawowych pacjentów leczonych statynami. Zaleca się jednak monitorowanie CK przed rozpoczęciem leczenia statynami u pacjentów z określonymi czynnikami predysponującymi oraz u pacjentów, u których podczas leczenia statynami wystąpiły objawy mięśniowe, jak opisano poniżej. Jeśli wyjściowe poziomy CK są znacząco podwyższone (>5 razy powyżej górnych granic normy), należy je ponownie zmierzyć 5 do 7 dni później w celu potwierdzenia wyników. Po zmierzeniu poziomy CK należy interpretować w kontekście innych potencjalnych czynników, które mogą powodować przejściowe uszkodzenia mięśni, takich jak forsowne ćwiczenia lub urazy mięśni.
Przed rozpoczęciem leczeniaNależy zachować ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi, takimi jak niewydolność nerek, niedoczynność tarczycy, wcześniejsza toksyczne działanie na mięśnie statyn lub fibratów, dziedziczne zaburzenia mięśniowe lub alkoholizm w wywiadzie osobistym lub rodzinnym. W takich przypadkach przed rozpoczęciem terapii należy zmierzyć poziom CK. Należy również rozważyć pomiar poziomu CK przed rozpoczęciem leczenia u osób powyżej 70. roku życia, zwłaszcza w przypadku obecności innych czynników predysponujących w tej populacji. Jeśli początkowe poziomy CK są znacząco podwyższone (>5-krotność górnej granicy normy), nie należy rozpoczynać leczenia, a poziomy należy ponownie zmierzyć po 5-7 dniach. Wyjściowe poziomy CK mogą być również przydatne jako odniesienie w przypadku późniejszego wzrostu podczas leczenia statynami.
W trakcie leczenia: Pacjentom należy doradzić, aby niezwłocznie zgłaszali wystąpienie bólu mięśni, napięcia, osłabienia lub skurczów o nieznanym charakterze. W takich przypadkach należy zmierzyć poziom CK. W przypadku wykrycia znacznie podwyższonego poziomu CK (>5-krotność górnej granicy normy) leczenie statynami należy przerwać. Ponadto należy rozważyć przerwanie leczenia, jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dyskomfort w ciągu dnia, nawet jeśli wzrost CK pozostaje ≤5 razy większy od górnej granicy normy. Jeśli objawy ustąpią, a aktywność CK powróci do normy, można rozważyć ponowne włączenie leczenia statynami w mniejszych dawkach i pod ścisłą kontrolą. W przypadku podejrzenia dziedzicznej choroby mięśniowej u takich pacjentów nie zaleca się ponownego stosowania statyn.
W trakcie lub po leczeniu niektórymi statynami zgłaszano bardzo rzadkie przypadki miopatii martwiczej o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.
Prawastatyny nie należy podawać jednocześnie z kwasem fusydynowym w postaci ogólnoustrojowej ani w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zgony) u pacjentów leczonych kwasem fusydowym i statynami w skojarzeniu (patrz punkt 4.5). Pacjentowi należy zalecić, aby niezwłocznie skonsultował się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów osłabienia mięśni, bólu lub tkliwości.
Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.
W wyjątkowych okolicznościach, gdy wymagane jest przedłużone ogólnoustrojowe leczenie kwasem fusydowym, na przykład w przypadku ciężkich zakażeń, potrzebę równoczesnego podawania prawastatyny i kwasu fusydowego należy rozważać wyłącznie w indywidualnych przypadkach i pod ścisłą kontrolą lekarską. nadzór.
Choroba śródmiąższowa płuc: Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc w przypadku niektórych statyn, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.
Cukrzyca: Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, au niektórych pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju cukrzycy, mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że odpowiednie jest leczenie przeciwcukrzycowe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 - 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2 , podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Ważne informacje o niektórych składnikach:
Lek zawiera laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Fibraty: Stosowanie samych fibratów jest czasami związane z miopatią.Wykryto zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony mięśni, w tym rabdomiolizy, w przypadku jednoczesnego podawania z innymi statynami. Tych działań niepożądanych nie można wykluczyć w przypadku stosowania prawastatyny, dlatego należy zasadniczo unikać jednoczesnego stosowania prawastatyny i fibratów (np. gemfibrozylu, fenofibratu) (patrz punkt 4.4). Jeśli takie połączenie zostanie uznane za konieczne, u pacjentów stosujących ten schemat wymagane jest uważne monitorowanie kliniczne i kontrola poziomu CK.
Kolestyramina/kolestypol: Podczas jednoczesnego podawania obserwowano około 40 do 50% zmniejszenie biodostępności prawastatyny. Podanie prawastatyny 1 godzinę przed lub 4 godziny po cholestyramie lub 1 godzinę przed kolestypolem nie powodowało klinicznie istotnego zmniejszenia biodostępności lub działania terapeutycznego prawastatyny (patrz punkt 4.2).
Cyklosporyna: Jednoczesne podawanie prawastatyny i cyklosporyny prowadzi do około 4-krotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na prawastatynę.Jednak u niektórych pacjentów zwiększenie ekspozycji na prawastatynę może być większe.Zaleca się monitorowanie kliniczne i biochemiczne pacjentów. kombinacji (patrz punkt 4.2).
Antagoniści witaminy K: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki prawastatyny u pacjentów jednocześnie leczonych inhibitorami witaminy K (np. warfaryną lub innymi antykoagulantami kumaryny) może spowodować zwiększenie Międzynarodowego Znormalizowanego Współczynnika Współczynnik znormalizowany). Z drugiej strony przerwanie lub zmniejszenie dawki prawastatyny może skutkować zmniejszeniem wartości INR. W takich sytuacjach konieczne jest odpowiednie monitorowanie INR.
Parametry biodostępności prawastatyny w stanie stacjonarnym nie uległy zmianie po podaniu warfaryny.
Leki metabolizowane przez cytochrom P450: Prawastatyna nie jest metabolizowana w istotnym stopniu metabolicznym przez kompleks cytochromu P450. Z tego powodu leki metabolizowane przez układ cytochromu P450 lub jego inhibitory mogą być dodawane do stabilnego schematu leczenia prawastatyną bez powodowania znaczących zmian stężenia prawastatyny w osoczu, co zaobserwowano w przypadku innych statyn. Brak istotnych interakcji farmakokinetycznych z prawastatyną został wykazany w szczególności dla kilku substancji, szczególnie tych, które są substratami/inhibitorami CYP3A4, takich jak diltiazem, werapamil, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy, sok grejpfrutowy i inhibitory CYP2C9 (np. flukonazol).
Statystycznie istotny wzrost wartości AUC prawastatyny (70%) i Cmax (121%) zaobserwowano w jednym z dwóch badań interakcji z prawastatyną i erytromycyną. Statystycznie istotny wzrost AUC (110%) i Cmax (127%) zaobserwowano w podobnym badaniu z klarytromycyną.Chociaż są to niewielkie zmiany, należy zachować ostrożność podczas łączenia prawastatyny z erytromycyną lub klarytromycyną.
Kwas fusydowy: Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone przez jednoczesne podawanie kwasu fusydowego i statyn. Mechanizm tej interakcji (czy jest to farmakodynamiczny, farmakokinetyczny, czy oba) jest nadal nieznany. Istnieją doniesienia o rabdomiolizie (w tym niektórych zgonach) u pacjentów leczonych tym połączeniem.
Jeśli konieczne jest leczenie ogólnoustrojowe kwasem fusydowym, leczenie prawastatyną należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Inne leki: Nie odnotowano statystycznie istotnych różnic w biodostępności w badaniach interakcji, gdy prawastatyna podawana była z kwasem acetylosalicylowym, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy (przyjętymi 1 godzinę przed prawastatyną), kwasem nikotynowym lub probukolem.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża Prawastatyna jest przeciwwskazana w czasie ciąży i powinna być podawana kobietom w wieku rozrodczym tylko wtedy, gdy zajście w ciążę jest bardzo mało prawdopodobne i gdy zostały poinformowane o potencjalnym ryzyku. W przypadku planowania lub ustalenia ciąży należy niezwłocznie poinformować lekarza i przerwać leczenie prawastatyną ze względu na potencjalne ryzyko dla płodu.
Laktacja: niewielka ilość prawastatyny przenika do mleka ludzkiego, dlatego prawastatyna jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Prawastatyna nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że podczas leczenia mogą wystąpić zawroty głowy.
04.8 Działania niepożądane
Częstość działań niepożądanych jest klasyfikowana zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Badania kliniczne: PRAVASELECT w dawce 40 mg badano w siedmiu randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem ponad 21 000 pacjentów leczonych prawastatyną (N = 10 764) lub placebo (N = 10719), co stanowiło ponad 47 000 pacjentów- lat ekspozycji na prawastatynę. Ponad 19 000 pacjentów było obserwowanych przez medianę 4,8-5,9 lat.
Zgłoszono następujące działania niepożądane leku; żaden nie wystąpił z częstością przekraczającą 0,3% w grupie prawastatyny w porównaniu z grupą placebo.
Zaburzenia układu nerwowego:
Niezbyt często: zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne
Zaburzenia oka:
Niezbyt często: zaburzenia widzenia (w tym niewyraźne widzenie i podwójne widzenie)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Niezbyt często: niestrawność/pieczenie, ból brzucha, nudności/wymioty, zaparcia, biegunka, wzdęcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Niezbyt często: świąd, wysypka, pokrzywka, zmiany skóry głowy/włosów (w tym łysienie)
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Niezbyt często: zaburzenia oddawania moczu (w tym bolesne oddawanie moczu, częstomocz, nokturia)
Choroby układu rozrodczego i piersi:
Niezbyt często: zaburzenia seksualne
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Niezbyt często: zmęczenie
Zdarzenia o szczególnym znaczeniu klinicznym
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznejW badaniach klinicznych zgłaszano wpływ na mięśnie szkieletowe, np.: bóle mięśniowo-szkieletowe, w tym bóle stawów, skurcze mięśni, bóle mięśni, osłabienie mięśni i podwyższony poziom CK. Odsetek bólu mięśni (1,4% prawastatyna vs 1,4% placebo) i osłabienia mięśni (0,1% prawastatyna vs 3 razy GGN i >10 razy GGN w CARE, WOSCOPS i LIPID-y są podobne w grupach placebo (1,6% prawastatyna vs 1,6%). odpowiednio placebo i 1,0% prawastatyna vs 1,0% placebo) (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. W trzech długoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, CARE, WOSCOPS i LIPID, wyraźne zmiany w poziomach ALT i AST (> 3-krotność GGN) występowały z podobną częstością (≤ 1,2%) w obu grupach leczenia.
Doświadczenie postmarketingowe
Oprócz powyższego od czasu wprowadzenia prawastatyny do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane:
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo rzadko: polineuropatia obwodowa, szczególnie po długotrwałym stosowaniu, parestezje
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwości: anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Bardzo rzadko: zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: żółtaczka, zapalenie wątroby, piorunująca martwica wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Zapalenie skórno-mięśniowe
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo rzadko: rabdomioliza, która może być związana z ostrą niewydolnością nerek wtórną do mioglobinurii, miopatia (patrz punkt 4.4)
Pojedyncze przypadki zaburzeń ścięgien, czasem powikłanych zerwaniem.
Częstość nieznana: miopatia martwicza o podłożu immunologicznym (patrz punkt 4.4)
Zgłaszano również następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn:
Efekty klas
• Koszmary
• Utrata pamięci
• Depresja
• Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza w leczeniu długotrwałym (patrz punkt 4.4)
• Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Dotychczasowe doświadczenia z przedawkowaniem prawastatyny są ograniczone. W przypadku przedawkowania nie ma specyficznego leczenia. W takim przypadku pacjent powinien być leczony objawowo i odpowiednimi środkami podtrzymującymi.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki obniżające poziom lipidów, leki obniżające poziom cholesterolu i triglicerydów, inhibitory reduktazy HMG-CoA.
Kod ATC: C10AA03.
Mechanizm akcji
Prawastatyna jest konkurencyjnym inhibitorem reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), enzymu, który katalizuje wczesny pasaż, który ogranicza tempo biosyntezy cholesterolu i wywołuje efekt obniżania poziomu lipidów na dwa sposoby. , poprzez swoiste i odwracalne kompetycyjne hamowanie reduktazy HMG-CoA, prawastatyna powoduje niewielkie zmniejszenie wewnątrzkomórkowej syntezy cholesterolu. Prowadzi to do wzrostu liczby receptorów LDL na powierzchni komórki oraz nasilenia katabolizmu za pośrednictwem receptorów i eliminacji krążącego cholesterolu LDL.
Po drugie, prawastatyna hamuje wytwarzanie LDL poprzez hamowanie wątrobowej syntezy cholesterolu VLDL, prekursora cholesterolu LDL.
Zarówno u osób zdrowych, jak i u pacjentów z hipercholesterolemią sól sodowa prawastatyny obniżała następujące wartości lipidów: cholesterol całkowity, cholesterol LDL, apolipoproteinę B, cholesterol VLDL i triglicerydy; podczas gdy cholesterol HDL i apolipoproteina A były podwyższone.
Skuteczność kliniczna
Profilaktyka pierwotna
The West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym z udziałem 6595 mężczyzn w wieku od 45 do 64 lat z umiarkowaną do ciężkiej hipercholesterolemią (cholesterol LDL = 155-232 mg / dl [4,0- 6,0 mmol/l]) i bez zawału mięśnia sercowego w wywiadzie, leczony przez średni czas trwania 4,8 roku dawką 40 mg raz na dobę prawastatyny lub placebo jako dodatek do diety. U pacjentów leczonych prawastatyną wyniki wykazały:
- zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca i zawału serca niezakończonego zgonem (względna redukcja ryzyka RRR wyniosła 31%; p = 0,0001 z bezwzględnym ryzykiem 7,9% w grupie placebo i 5, 5% u pacjentów leczonych z prawastatyną); wpływ na częstość występowania tych skumulowanych zdarzeń sercowo-naczyniowych był widoczny już po sześciu miesiącach leczenia;
- zmniejszenie całkowitej liczby zgonów z powodu incydentu sercowo-naczyniowego (RRR 32%; p = 0,03);
- że biorąc pod uwagę czynniki ryzyka, RRR zgonów ze wszystkich przyczyn wynosi 24% (p = 0,039) również wśród pacjentów leczonych prawastatyną;
- zmniejszenie względnego ryzyka poddania chorego zabiegom rewaskularyzacji mięśnia sercowego (pomostowanie aortalno-wieńcowe lub angioplastyka wieńcowa) o 37% (p = 0,009) i koronarografii o 31% (p = 0,007).
Korzyść z leczenia według powyższych kryteriów nie jest znana u pacjentów powyżej 65 roku życia, ponieważ nie mogła zostać włączona do badania.
Biorąc pod uwagę brak danych dotyczących pacjentów z hipercholesterolemią związaną ze stężeniem triglicerydów powyżej 5,3 g/l (6 mmol/l) po 8-tygodniowej diecie, nie ustalono w tym badaniu korzyści z leczenia prawastatyną.
Profilaktyka wtórna
Długoterminowa interwencja z prawastatyną w chorobie niedokrwiennej (LIPID) była wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem porównującym działanie prawastatyny (40 mg raz na dobę) z placebo u 9014 pacjentów w wieku od 31 do 75 lat. wiek, średni czas trwania 5,6 lat, z prawidłowym lub wysokim poziomem cholesterolu (wyjściowy cholesterol całkowity = 155-271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], średni cholesterol całkowity = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]) oraz ze zmiennym stężeniem triglicerydów do 443 mg/dl [5,0 mmol/l] oraz z przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 3-36 miesięcy. Leczenie prawastatyną znacznie zmniejszyło względne ryzyko zgonu z powodu choroby wieńcowej serca o 24% (p = 0,0004, przy bezwzględnym ryzyku 6,4% w grupie placebo i 5,3% u pacjentów leczonych prawastatyną), względne ryzyko incydentów wieńcowych ( zgon z powodu choroby wieńcowej lub niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego) o 24% (p
- zmniejszenie względnego ryzyka zgonu ze wszystkich przyczyn o 23% (p. sercowo-naczyniowe o 25% (p
- zmniejszenie względnego ryzyka zastosowania zabiegów rewaskularyzacji mięśnia sercowego (pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna angioplastyka wieńcowa) o 20% (p
- 19% zmniejszenie względnego ryzyka udaru (p = 0,048).
Badanie „Cholesterol and Recurrent Events” (CARE) było randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem porównującym wpływ prawastatyny (40 mg raz na dobę) na zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca i zawału mięśnia sercowego. 4,9 lat u 4159 pacjentów w wieku od 21 do 75 lat z prawidłowym
- częstość występowania nawracających zdarzeń wieńcowych (zgon z powodu choroby wieńcowej serca lub zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem) wynosi 24% (p = 0,003, placebo 13,3%, prawastatyna 10,4%);
- względne ryzyko zastosowania zabiegów rewaskularyzacyjnych (pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna angioplastyka wieńcowa) wynosi 27% (p
Względne ryzyko udaru również zmniejszyło się o 32% (p = 0,032), a ryzyko udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA) łącznie o 27% (p = 0,02).
Korzyści z leczenia według powyższych kryteriów nie są znane u pacjentów w wieku powyżej 75 lat, ponieważ nie mogły być uwzględnione w badaniach CARE i LIPID.
W przypadku braku danych dotyczących pacjentów z hipercholesterolemią ze stężeniem triglicerydów większym niż 3,5 g/l (4 mmol/l) lub wyższym niż 4,45 g/l (5 mmol/l) odpowiednio w badaniach CARE i LIPID, po 4- lub 8 -tygodniowy schemat diety, nie ustalono korzyści z leczenia prawastatyną u tych pacjentów.
W badaniach klinicznych CARE i LIPID około 80% pacjentów przyjmowało kwas acetylosalicylowy w ramach leczenia.
Przeszczep serca i nerki
Skuteczność prawastatyny u pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi po:
- przeszczep serca, stwierdzono w prospektywnym, randomizowanym i kontrolowanym badaniu (n = 97). Pacjenci byli leczeni jednocześnie prawastatyną (20-40 mg) lub mniej oraz standardowym schematem immunosupresyjnym cyklosporyną, prednizonem i azatiopryną. Leczenie prawastatyną znacząco zmniejszyło częstość występowania odrzucenia serca z zaburzeniami hemodynamicznymi w ciągu jednego roku, wydłużyło przeżycie do jednego roku (p = 0,025) i zmniejszyło ryzyko choroby wieńcowej podczas przeszczepu, co wykazano w angiografii i sekcji zwłok (p = 0,049 ).
- przeszczep nerki oceniano w prospektywnym, niekontrolowanym, nierandomizowanym badaniu (n = 48) trwającym 4 miesiące. Pacjenci byli leczeni jednocześnie prawastatyną (20 mg) lub mniej oraz standardowym immunosupresyjnym schematem cyklosporyny i prednizonu.
U pacjentów po przeszczepieniu nerki prawastatyna znacząco zmniejszyła zarówno częstość występowania wielokrotnych epizodów odrzucenia, częstość epizodów ostrego odrzucania potwierdzonych biopsją, jak i stosowanie przerywanych wstrzyknięć zarówno prednizolonu, jak i Muromonabu-CD3.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Prawastatyna jest podawana doustnie w postaci aktywnej. Jest szybko wchłaniany, a maksymalne stężenie w surowicy osiąga 1-1,5 godziny po spożyciu.Średnio 34% dawki doustnej jest wchłaniane, przy bezwzględnej biodostępności 17%.
Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym prowadzi do zmniejszenia biodostępności, ale działanie prawastatyny na obniżenie cholesterolu jest takie samo niezależnie od tego, czy jest przyjmowana z pokarmem, czy bez.
Po wchłonięciu 66% prawastatyny ulega pierwszej ekstrakcji z krążenia w wątrobie, która jest głównym miejscem jej działania oraz głównym miejscem syntezy i eliminacji cholesterolu LDL. in vitro wykazali, że prawastatyna jest transportowana do hepatocytów oraz, w znacznie mniejszym stopniu, do innych komórek.
W świetle tego znacznego pierwszego przejścia przez wątrobę, stężenia prawastatyny w osoczu mają jedynie ograniczoną wartość w przewidywaniu działania hipolipemizującego.
Stężenia w osoczu są proporcjonalne do podawanych dawek.
Dystrybucja
Około 50% krążącej prawastatyny wiąże się z białkami osocza.
Objętość dystrybucji wynosi około 0,5 l/kg.
Niewielka ilość prawastatyny przenika do mleka ludzkiego.
Metabolizm i eliminacja
Prawastatyna nie jest znacząco metabolizowana przez cytochrom P450 ani nie wydaje się być substratem lub inhibitorem glikoproteiny P, ale raczej substratem innych białek transportowych.
Po podaniu doustnym 20% dawki początkowej jest wydalane z moczem, a 70% z kałem. Okres półtrwania doustnej prawastatyny w fazie eliminacji z osocza wynosi od półtorej do dwóch godzin.
Po podaniu dożylnym 47% dawki jest wydalane przez nerki, a 53% przez wydalanie z żółcią i biotransformację. Głównym produktem rozpadu prawastatyny jest 3-a-hydroksyizomeryczny metabolit. Metabolit ten posiada jedną dziesiątą do jednej czterdziestej aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA związku macierzystego.
Klirens ogólnoustrojowy prawastatyny wynosi 0,81 l/h/kg, a klirens nerkowy 0,38 l/h/kg, co wskazuje na wydzielanie kanalikowe.
Zagrożone populacje
Niewydolność wątroby: Ogólnoustrojowa ekspozycja na prawastatynę i jej metabolity u pacjentów z alkoholową marskością wątroby jest zwiększona o około 50% w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.
Niewydolność nerek: nie stwierdzono istotnych zmian u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek. Jednak ciężka i umiarkowana niewydolność nerek może prowadzić do dwukrotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na prawastatynę i jej metabolity.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ma innych zagrożeń dla pacjenta niż oczekiwane ze względu na farmakologiczny mechanizm działania.
Badania nad wielokrotnymi dawkami wskazują, że prawastatyna może wywoływać różne stopnie hepatotoksyczności i miopatii; ogólnie rzecz biorąc, istotny wpływ na te tkanki był widoczny tylko przy dawkach 50-krotnie lub większych od maksymalnej dawki dla człowieka wyrażonej w mg/kg.
W studiach in vitro oraz in vivo toksykologii genetycznej nie znaleziono dowodów na potencjał mutagenny.
W 2-letnim badaniu rakotwórczości na myszach stosujących prawastatynę w dawkach 250 i 500 mg/kg/dobę (≥310-krotność maksymalnej dawki u ludzi wyrażonej w mg/kg) stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania raka wątrobowokomórkowego u samców i samic oraz , tylko u kobiet, gruczolaków płuc. W 2-letnim badaniu rakotwórczości u szczurów, przy dawce 100 mg/kg/dobę (125-krotność maksymalnej dawki u ludzi w mg/kg) wykazano statystycznie istotny wzrost częstości występowania raka wątrobowokomórkowego tylko u samców.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza jednowodna, poliwinylopirolidon, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, tlenek magnezu, żółty tlenek żelaza (E172).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym pojemniku
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister zawierający 10 tabletek po 20 mg.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3 we Florencji.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AIC Nr 027309018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 15 lutego 1990
Data ostatniego przedłużenia: 31 maja 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2016
.jpg)
