Składniki aktywne: Pimozyd
Tabletki ORAP 4 mg
Dlaczego stosuje się Orap? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Leki przeciwpsychotyczne pochodzące z difenylobutylopiperydyny
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
ORAP jest szczególnie wskazany jako lek podstawowy podczas długotrwałej podtrzymującej terapii przeciwpsychotycznej u pacjentów z przewlekłą i ostrą psychozą, wrażliwych na specyficzne działanie przeciwpsychotyczne neuroleptyków. ORAP jest również wskazany jako terapia napadowa u pacjentów ambulatoryjnych lub hospitalizowanych niedawno lub ponownie przyjętych do poradni pod warunkiem, że pobudzenie psychoruchowe, agresja lub szczególnie nasilone stany lękowe nie są dominującymi objawami obrazu klinicznego. formy schizofreniczne i nerwicowe (np. stany paranoidalne i schizoidalne), które wiążą się z trudnościami w relacjach społecznych.
Stosowanie produktu w dużych dawkach należy ograniczyć do szpitali i domów opieki ze wskazaniami ograniczonymi do leczenia przypadków opornych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Orap
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Stany śpiączki dowolnego pochodzenia. Depresja endogenna i choroba Parkinsona. Ciąża (patrz także „Ostrzeżenia specjalne”).
Klinicznie istotna choroba serca (np. niedawno przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, niewyrównana niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca leczone lekami antyarytmicznymi klasy Ia i III).
Wydłużenie odstępu QTc.
Osoby z rodzinną historią arytmii lub torsades de pointes.
Nieskorygowana hipokaliemia.
Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTc, takich jak:
- pochodne azoli stosowane w ogólnoustrojowych terapiach przeciwgrzybiczych (np.: ketokonazol, itrakonazol, mikonazol i flukonazol); jednak ORAP może być stosowany w połączeniu z preparatami do miejscowego stosowania tych leków (np. kremy, balsamy, krążki dopochwowe);
- antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, klarytromycyna lub troleandomycyna);
- niektóre leki przeciw AIDS (inhibitory proteazy);
- niektóre antydepresanty, takie jak nefazodon, amitryptylina, maprotylina, sertralina, paroksetyna, citalopram i escitalopram;
- niektóre inne leki przeciwpsychotyczne, takie jak chlorpromazyna i sertindol;
- niektóre leki działające na serce, takie jak chinidyna, dizopiramid, prokainamid, amiodaron, sotalol i beprydil;
- niektóre leki przeciwhistaminowe, takie jak astemizol i terfenadyna;
- cyzapryd, lek stosowany w niektórych problemach trawiennych;
- halofantryna, lek przeciwmalaryczny;
- sparfloksacyna, antybiotyk.
Jeśli pacjent przyjmuje te lub inne leki, należy poinformować o tym lekarza, który oceni, które leki można stosować jednocześnie z lekiem ORAP (patrz również punkt „Interakcje”).
ORAP nie jest wskazany w stanach agresji i pobudzenia psychoruchowego (patrz także „Ostrzeżenia specjalne”).
Produkt w dużych dawkach nie powinien być stosowany w osłabieniu i nerwicy.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Orap
Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
Przed rozpoczęciem leczenia wykonaj podstawowe EKG (patrz paragraf „Przeciwwskazania”).
Monitoruj EKG podczas terapii w oparciu o stan kliniczny pacjenta.
Podczas leczenia należy zmniejszyć dawkę, jeśli obserwuje się wydłużenie odstępu QT i przerwać, jeśli odstęp QTc wynosi > 500 ms.
Zaleca się okresowe sprawdzanie elektrolitów.
Unikaj jednoczesnej terapii z innymi neuroleptykami. Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent lub ktoś z jego rodziny ma zakrzepy krwi (zakrzepy) w wywiadzie, ponieważ leki takie jak te są związane z tworzeniem się zakrzepów krwi.
Szczególna ostrożność zostanie zachowana u pacjentów z padaczką, którzy będą dokładnie monitorowani.
Z równą ostrożnością terapię ORAP należy podejmować u pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na większą wrażliwość na lek oraz u osób z niewydolnością wątroby i/lub nerek ze względu na ryzyko kumulacji, oraz u osób, których stan może ulec pogorszeniu pod wpływem leków antycholinergicznych. działanie pimozydu.
W randomizowanych badaniach klinicznych w porównaniu z placebo w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. ORAP należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
Należy również zachować ostrożność w przypadku forsownych ćwiczeń, przebywania w bardzo gorących miejscach lub jeśli nie pijesz wystarczająco dużo. ORAP wzmacnia działanie alkoholu, dlatego podczas terapii należy unikać alkoholu.
Bardzo rzadko może wystąpić niedociśnienie.
ORAP jest metabolizowany w wątrobie przez określone enzymy. Niektórzy ludzie mają odmianę jednego z tych enzymów. Dostosowanie dawki jest wymagane u osób powoli metabolizujących ORAP.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Orap
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
ORAP może nasilać działanie alkoholu, działanie leków hipotensyjnych i przeciwnadciśnieniowych oraz leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy.
ORAP może zmienić działanie leków przeciwparkinsonowskich.
Nie należy podawać jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak niektóre leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, dyzopiramid i prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwhistaminowe, inne leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwmalaryczne (np. chinina, a także meflochwina) Listę tę należy traktować jedynie jako orientacyjną, a nie wyczerpującą.
Nie podawać jednocześnie z lekami powodującymi zaburzenia elektrolitowe.
Należy unikać jednoczesnego stosowania leków moczopędnych, szczególnie tych, które mogą powodować hipokaliemię.
Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku ORAP.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Zwiększona aktywność psychomotoryczna
Badania kliniczne wskazują, że ORAP jest nieskuteczny lub słabo w leczeniu pobudzenia, pobudzenia i silnego lęku.
Choroba wątroby
Pacjenci z chorobami wątroby powinni poinformować o tym swojego lekarza, który może uznać za wskazane regularne kontrole podczas terapii ORAP.
Objawy pozapiramidowe
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych neuroleptyków, mogą wystąpić objawy pozapiramidowe (patrz punkt „Działania niepożądane”). Objawy obejmują powolne, sztywne lub szarpiące ruchy kończyn; nietypowa mimowolna postawa szyi, twarzy, oczu lub ust oraz języka lub wyrazu twarzy. Może być konieczne rozpoczęcie terapii, aby te efekty ustąpiły. W razie potrzeby można przepisać leki antycholinergiczne przeciw parkinsonizmowi, ale nie można ich rutynowo przepisywać jako środka zapobiegawczego.
Późna dyskineza
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych, u niektórych pacjentów leczonych długotrwale lub po odstawieniu leku mogą wystąpić dyskinezy późne. Zespół charakteryzuje się głównie mimowolnymi rytmicznymi ruchami języka, twarzy, ust lub szczęki. U niektórych pacjentów objawy mogą być trwałe. Zespół może zostać zamaskowany po wznowieniu leczenia, zwiększeniu dawki lub zmianie na inny lek przeciwpsychotyczny. Leczenie należy przerwać tak szybko, jak to możliwe.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Podczas leczenia lekami przeciwpsychotycznymi zgłaszano potencjalnie śmiertelny zespół objawów zwany złośliwym zespołem neuroleptycznym. Objawy kliniczne tego zespołu to: nadmierna gorączka, sztywność mięśni, akinezja, zaburzenia wegetatywne (nieregularność tętna i ciśnienia krwi, pocenie się, tachykardia, arytmie); zmiany w świadomości, które mogą przejść w otępienie i śpiączkę. Leczenie S.N.M. polega na natychmiastowym wstrzymaniu podawania leków przeciwpsychotycznych i innych nieistotnych leków oraz na wdrożeniu intensywnej terapii objawowej (należy zachować szczególną ostrożność w celu zmniejszenia hipertermii i prawidłowego odwodnienia). Jeśli wznowienie leczenia przeciwpsychotycznego zostanie uznane za konieczne, pacjenta należy uważnie monitorować.
Napady padaczkowe
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, ORAP należy stosować ostrożnie u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lub innymi stanami, które mogą obniżyć próg drgawkowy. Ponadto zgłaszano napady padaczkowe typu grand mal w związku z ORAP.
Regulacja temperatury ciała
Środki przeciwpsychotyczne przypisuje się niweczeniu zdolności organizmu do obniżania temperatury ciała. Należy zachować ostrożność w przypadkach, gdy pimozyd jest przepisywany pacjentom, którzy mogą być poddani warunkom przyczyniającym się do podwyższenia temperatury ciała, takim jak intensywny trening, ekspozycja na wysoką temperaturę, jednoczesne podawanie leków antycholinergicznych lub skłonność do odwodnienia.
Efekty endokrynologiczne
Hormonalne skutki neuroleptycznych leków przeciwpsychotycznych obejmują: hiperprolaktynemię, która może powodować mlekotok, ginekomastię, rzadkie lub brak miesiączki, obrzęk piersi i zaburzenia erekcji.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Następujące objawy zaobserwowano u noworodków matek, które przyjmowały konwencjonalne lub atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym ORAP, w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży): drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w przyjmowaniu pokarmu. Jeśli Twoje dziecko wykazuje którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem.
Nie stosować w przypadku potwierdzonej lub domniemanej ciąży. W razie wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Niewielkie ilości ORAP mogą być wydalane z mlekiem matki. Dlatego nie karmić piersią, jeśli stosujesz terapię ORAP. W razie wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt, podobnie jak w przypadku leków tego samego typu, może powodować uspokojenie i senność. Należy o tym ostrzec osoby leczone, aby unikały prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności wymagających integralności stopnia nadzoru.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Orap: Dawkowanie
Ponieważ indywidualna odpowiedź na leki przeciwpsychotyczne jest zmienna, dawkowanie pimozydu należy ustalać indywidualnie, pod ścisłym nadzorem lekarza.
Dawka początkowa dla osoby dorosłej wynosi 1-2 mg na dobę (w zależności od masy ciała i nasilenia objawów); należy go dostosowywać indywidualnie, aż do osiągnięcia optymalnej dawki dobowej. Dawkę dobową należy zwiększać o 2-4 mg w odstępach nie krótszych niż tydzień. Ta optymalna dawka podtrzymująca zwykle waha się od 1 do 8 mg na dobę.
W razie potrzeby można ją stopniowo zwiększać do maksymalnej dawki 20 mg na dobę.
Pacjenta należy regularnie monitorować, aby sprawdzić, czy jest leczony najniższą skuteczną dawką. Dzienna dawka powinna być przyjmowana rano w pojedynczej dawce.
Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku ORAP.
Gdy dotychczasowa terapia neuroleptyczna w toku zostaje przekazana do podania ORAP, wskazane jest stopniowe zmniejszanie dawek poprzednio stosowanego leku, zamiast nagłego jej przerywania.
Po rozpoczęciu leczenia może upłynąć trochę czasu, zanim objawy ustąpią i lek zacznie działać.Po dłuższym stosowaniu ORAP wskazane jest stopniowe odstawianie go ze względu na możliwość wystąpienia przemijających objawów dyskinezy.
Leczenie lekiem ORAP można przerwać tylko na polecenie lekarza. W przypadku przerwania terapii, pod poradą lekarza, zaleca się stopniowe odstawianie, zwłaszcza w przypadku przyjmowania dużej dawki leku.
Przy nagłym odstawieniu ORAP mogą wystąpić następujące objawy: ból brzucha, wymioty, przejściowe skurcze mięśni i bezsenność.
Dlatego zaleca się pozostawanie w kontakcie z lekarzem w przypadku przerwania terapii.
W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie podanych powyżej dawek.
U osób słabo metabolizujących zaleca się, aby dawka nie przekraczała 4 mg na dobę i nie zwiększała dawek wcześniej niż co 14 dni.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Orap
Możliwe objawy przedawkowania to: niezwykła sztywność mięśni, niezdolność do poruszania się lub pozostawania w bezruchu oraz nieregularne bicie serca.
W przypadku przedawkowania, biorąc pod uwagę ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, prawdopodobnie związanych z wydłużeniem odstępu QT i komorowymi zaburzeniami rytmu, w tym torsades de pointes, wskazane jest monitorowanie zapisu EKG do czasu przywrócenia prawidłowego zapisu.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki ORAP należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W PRZYPADKU JAKICHKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCYCH KORZYSTANIA Z ORAP, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB APTEKARZEM.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Orap
Jak każdy lek, ORAP może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
- Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja; hiponatremia, przyrost masy ciała
- Zaburzenia psychiczne: bezsenność, depresja, pobudzenie, niepokój, zmniejszenie libido
- Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, senność, ból głowy, drżenie, letarg, zaburzenia pozapiramidowe, akatyzja spowolnienie ruchowe, sztywność szarpana, dyskineza, dystonia, dyzartria, złośliwy zespół neuroleptyczny, napady padaczkowe typu grand mal, dyskineza późna
- Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie, okurotacja
- Zaburzenia żołądka i jelit: zaparcia, suchość w ustach, wymioty, nadmierne wydzielanie śliny
- Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: nadmierna potliwość, nadczynność gruczołów łojowych, pokrzywka, świąd, wysypka
- Zaburzenia nerek i dróg moczowych: nokturia, częstomocz, glikozuria
- Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: impotencja lub zaburzenia erekcji, brak miesiączki, mlekotok, ginekomastia,
- Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: wyczerpanie, obrzęk twarzy, hipotermia, skrajne zmęczenie
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: sztywność mięśni, skurcze mięśni, sztywność karku
- Badania diagnostyczne: wydłużenie elektrokardiogramu „odstęp QT”, nieprawidłowy elektroencefalogram; hiperglikemia, hiperprolaktynemia, zaburzenia czynności elektrycznej mózgu (EEG)
- Zaburzenia serca: torsades de pointes, migotanie komór, częstoskurcz komorowy
- Zakrzepy krwi (skrzepliny) w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się przez naczynia krwionośne w płucach, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
U osób starszych z demencją odnotowano niewielki wzrost liczby zgonów wśród pacjentów przyjmujących leki przeciwpsychotyczne w porównaniu z pacjentami, którzy ich nie przyjmowali.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
UWAGA: Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI.
Termin ">Inne informacje
KOMPOZYCJA
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: Pimozyd 4 mg.
Substancje pomocnicze: dwuwodny fosforan wapnia dwuzasadowy, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K30, talk, uwodorniony olej roślinny, żółty tlenek żelaza, indygotynodisulfonian sodu, lak glinowy.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
20 tabletek do stosowania doustnego.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków).Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI ORAP 4 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: pimozyd 4 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tablety
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
ORAP jest szczególnie wskazany jako lek podstawowy podczas długotrwałej podtrzymującej terapii przeciwpsychotycznej u pacjentów z przewlekłą i ostrą psychozą, wrażliwych na specyficzne działanie przeciwpsychotyczne neuroleptyków.
ORAP jest również wskazany jako terapia napadowa u pacjentów ambulatoryjnych lub pacjentów niedawno hospitalizowanych lub ponownie przyjętych do poradni, o ile pobudzenie psychoruchowe, agresja lub szczególnie nasilone stany lękowe nie są dominującymi objawami obrazu klinicznego.
Wreszcie, ORAP jest wskazany w przypadkach z pogranicza form schizofrenicznych i nerwicowych (np. stany paranoidalne i schizoidalne), które wiążą się z trudnościami w relacjach społecznych.
Stosowanie produktu w dużych dawkach należy ograniczyć do szpitali i domów opieki ze wskazaniami ograniczonymi do leczenia przypadków opornych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Ponieważ indywidualna odpowiedź na leki przeciwpsychotyczne jest zmienna, dawkowanie pimozydu należy ustalać indywidualnie pod ścisłą kontrolą lekarską.
Dawka początkowa dla osoby dorosłej wynosi 1-2 mg na dobę (w zależności od masy ciała i nasilenia objawów). Musi być dostosowywany indywidualnie, aż do osiągnięcia optymalnej dawki dziennej. Dawkę dobową należy zwiększać o 2-4 mg w odstępach nie krótszych niż tydzień. Ta optymalna dawka podtrzymująca zwykle waha się od 1 do 8 mg na dobę.
W razie potrzeby można ją stopniowo zwiększać do maksymalnej dawki 20 mg na dobę.
Pacjenta należy regularnie monitorować, aby sprawdzić, czy jest leczony najniższą skuteczną dawką.
Dzienna dawka powinna być przyjmowana rano w pojedynczej dawce.
Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku ORAP.
Przy przejściu z dotychczasowej terapii neuroleptycznej na podawanie Pimozydu, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawek wcześniej stosowanego leku, zamiast nagłego jego przerywania.
W leczeniu pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie musi dokładnie ustalić lekarz, który będzie musiał ocenić możliwe zmniejszenie podanych powyżej dawek.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
Stany śpiączki dowolnego pochodzenia. Depresja endogenna i choroba Parkinsona. Ciąża (patrz punkt 4.6).
Klinicznie istotna choroba serca (np. niedawno przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, niewyrównana niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca leczone lekami antyarytmicznymi klasy Ia i III).
Wydłużenie odstępu QTc.
Osoby z rodzinną historią arytmii lub torsades de pointes.
Nieskorygowana hipokaliemia.
Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTc.
Jednoczesne stosowanie leków hamujących układ enzymatyczny CYP 3A4, takich jak leki przeciwgrzybicze pochodne azoli, leki przeciwwirusowe należące do inhibitorów proteazy, antybiotyki makrolidowe i nefazodon oraz inhibitory układu CYP 2D6, takie jak chinidyna, jest przeciwwskazane.
Hamowanie jednego lub obu powyższych układów cytochromu P450 może powodować wzrost stężenia pimozydu w osoczu i zwiększać możliwość wydłużenia odstępu QT.
ORAP jest przeciwwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, takich jak sertralina, paroksetyna, citalopram i escitalopram (patrz punkt 4.5).
Pimozyd nie jest wskazany w stanach agresji i pobudzenia psychoruchowego (patrz punkt 4.4).
Produkt w dużych dawkach nie powinien być stosowany w osłabieniu i nerwicy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Zwiększona aktywność psychomotoryczna
Badania kliniczne wskazują, że pimozyd jest nieskuteczny lub tylko słabo w leczeniu pobudzenia, pobudzenia i silnego lęku.
Choroba wątroby
Zaleca się ostrożność u pacjentów z chorobami wątroby, ponieważ pimozyd jest metabolizowany w wątrobie.
Monitorowanie pracy serca (Patrz także punkt 4.3 Przeciwwskazania)
Stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
Przed rozpoczęciem leczenia wykonaj podstawowe EKG (patrz punkt 4.3).
Monitoruj EKG podczas terapii w oparciu o stan kliniczny pacjenta.
Podczas leczenia należy zmniejszyć dawkę, jeśli obserwuje się wydłużenie odstępu QT i przerwać, jeśli odstęp QTc wynosi > 500 ms.
Zaleca się okresowe sprawdzanie elektrolitów.
Unikaj jednoczesnej terapii z innymi neuroleptykami.
Kinetyka reakcji/zawieszenia
W schizofrenii odpowiedź na leczenie lekami przeciwpsychotycznymi może być opóźniona. Jeśli leczenie farmakologiczne zostanie przerwane, objawy schizofrenii mogą nie pojawić się ponownie przez kilka tygodni lub miesięcy. Po nagłym odstawieniu dużych dawek leków przeciwpsychotycznych bardzo rzadko zgłaszano ostre objawy odstawienia, takie jak nudności, wymioty, przemijające objawy dyskinezy i bezsenność. Dlatego wskazane jest stopniowe wstrzymywanie terapii.
Objawy pozapiramidowe
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych neuroleptyków, mogą wystąpić objawy pozapiramidowe (patrz punkt 4.8). W razie potrzeby można przepisać leki antycholinergiczne przeciw parkinsonizmowi, ale nie można ich rutynowo przepisywać jako środka zapobiegawczego.
Późna dyskineza
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych, u niektórych pacjentów leczonych długotrwale lub po odstawieniu leku mogą wystąpić dyskinezy późne. Zespół charakteryzuje się głównie mimowolnymi rytmicznymi ruchami języka, twarzy, ust lub szczęki. U niektórych pacjentów objawy mogą być trwałe. Zespół może zostać zamaskowany po wznowieniu leczenia, zwiększeniu dawki lub zmianie na inny lek przeciwpsychotyczny. Leczenie należy przerwać tak szybko, jak to możliwe.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, ORAP wiąże się z potencjalnie śmiertelnym zespołem objawów zwanym złośliwym zespołem neuroleptycznym. Objawy kliniczne tego zespołu to: nadmierna gorączka, sztywność mięśni, akinezja, zaburzenia wegetatywne (nieregularność tętna i ciśnienia krwi, pocenie się, tachykardia, arytmie); zmiany w świadomości, które mogą przejść w otępienie i śpiączkę. Hipertermia jest często wczesnym objawem tego zespołu.Leczenie NMS polega na natychmiastowym zaprzestaniu podawania leków przeciwpsychotycznych i innych nieistotnych leków oraz na wdrożeniu intensywnej terapii objawowej (należy zachować szczególną ostrożność, aby zmniejszyć hipertermię. i skorygować odwodnienie). Jeśli wznowienie leczenia przeciwpsychotycznego zostanie uznane za konieczne, pacjenta należy uważnie monitorować.
Napady padaczkowe
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, ORAP należy stosować ostrożnie u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lub innymi stanami, które mogą obniżyć próg drgawkowy. Ponadto zgłaszano napady padaczkowe typu grand mal w związku z ORAP.
Regulacja temperatury ciała
Środki przeciwpsychotyczne przypisuje się niweczeniu zdolności organizmu do obniżania temperatury ciała. Należy zachować ostrożność w przypadkach, gdy pimozyd jest przepisywany pacjentom, którzy mogą być poddani warunkom przyczyniającym się do podwyższenia temperatury ciała, takim jak intensywny trening, ekspozycja na wysoką temperaturę, jednoczesne podawanie leków antycholinergicznych lub skłonność do odwodnienia.
Efekty endokrynologiczne
Hormonalne skutki neuroleptycznych leków przeciwpsychotycznych obejmują: hiperprolaktynemię, która może powodować mlekotok, ginekomastię, skąpe lub brak miesiączki oraz zaburzenia erekcji.
Po zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE). Pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi często mają nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ; dlatego wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ muszą być zidentyfikowane przed iw trakcie leczenia ORAP oraz podjęte środki zapobiegawcze.
W randomizowanych badaniach klinicznych w porównaniu z placebo w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zaobserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka zdarzeń naczyniowo-mózgowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. ORAP należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
Z równą ostrożnością terapię ORAP należy podejmować u pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na większą wrażliwość na lek oraz u osób z niewydolnością wątroby i/lub nerek ze względu na ryzyko kumulacji, oraz u osób, których stan może ulec pogorszeniu pod wpływem leków antycholinergicznych. działanie pimozydu.
Zwiększona śmiertelność u osób starszych z demencją
U pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem leczonych lekami przeciwpsychotycznymi ryzyko zgonu jest zwiększone. Z analizy siedemnastu badań z grupą kontrolną otrzymującą placebo (modalny czas trwania 10 tygodni) wynika, że u pacjentów leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi śmiertelność wzrosła od 1,6 do 1,7 razy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. 4,5% zaobserwowano u pacjentów leczonych lekiem w porównaniu do około 2,6% w grupie placebo.Chociaż przyczyny zgonów były różne, większość z nich była sercowo-naczyniowa (np. niewydolność serca, nagły zgon) lub infekcyjna (np. zapalenie płuc). Badania obserwacyjne wykazały, że podobnie jak w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, leczenie konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi może zwiększać ryzyko zgonu. Jasne jest, w jakim stopniu wzrost śmiertelności stwierdzony w badaniach obserwacyjnych można przypisać lekowi przeciwpsychotycznemu piuttos że do niektórych cech pacjentów.
ORAP nie posiada licencji na leczenie zaburzeń zachowania związanych z demencją.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Nie należy podawać jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak niektóre leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, dyzopiramid i prokainamid) i klasy III (np. amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwhistaminowe, inne leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwmalaryczne (np. chinina, a także meflochwina)
Listę tę należy traktować jedynie jako orientacyjną, a nie wyczerpującą.
Nie podawać jednocześnie z lekami powodującymi zaburzenia elektrolitowe.
Należy unikać jednoczesnego stosowania leków moczopędnych, szczególnie tych, które mogą powodować hipokaliemię.
Pimozyd jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 podtyp 3A4 (CYP 3A4) oraz w mniejszym stopniu przez podtyp CYP 2D6. Dane in vitro wykazują, że wysoce silne inhibitory układu enzymatycznego CYP 3A4, takie jak leki przeciwgrzybicze o strukturze azolowej, leki przeciwwirusowe typu inhibitor proteazy, antybiotyki makrolidowe i nefazodon hamują metabolizm pimozydu, znacznie zwiększając jego stężenie w osoczu.
Dane in vitro wskazują również, że chinidyna zmniejsza metabolizm pimozydu za pośrednictwem CYP 2D6. Podwyższony poziom pimozydu może zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT.
Stosowanie pimozydu z innymi inhibitorami cytochromu P450 CYP 3A4 lub CYP 2D6 jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
ORAP może nasilać działanie alkoholu, działanie hipotensyjne, przeciwnadciśnieniowe i depresyjne S.N.C.
Należy unikać jednoczesnego podawania ORAP z sokiem grejpfrutowym, ponieważ sok grejpfrutowy hamuje metabolizm leków metabolizowanych przez CYP3A4.
Badanie in vivo polegające na dodaniu pimozydu do sertraliny w stanie stacjonarnym wykazało 40% wzrost AUC i Cmax pimozydu (patrz punkt 4.3).
Badanie in vivo jednoczesnego podawania pimozydu i citalopramu wykazało średni wzrost wartości QTc o około 10 milisekund.
Citalopram nie zmieniał wartości AUC i Cmax pimozydu (patrz punkt 4.3).
Badanie in vivo w którym jednocześnie podawano pimozyd (pojedyncza dawka 2 mg) i paroksetynę (60 mg na dobę) wiązało się ze średnim wzrostem o 151% AUC pimozydu i 62% Cmax (patrz punkt 4.3).
Ponieważ CYP1A2 może również uczestniczyć w metabolizmie ORAP, przy przepisywaniu leku należy wziąć pod uwagę teoretyczną możliwość interakcji z inhibitorami tego układu enzymatycznego.
ORAP może zmniejszać przeciwparkinsonowskie działanie lewodopy w sposób zależny od dawki.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania pimozydu w okresie ciąży, dlatego nie należy podawać leku w przypadku stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży, a w szczególności w pierwszym trymestrze ciąży, chyba że w opinii lekarza oczekiwane korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Niemowlęta narażone w trzecim trymestrze ciąży na konwencjonalne lub atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym ORAP, są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi lub objawami odstawienia, które mogą mieć różną ciężkość i czas trwania po urodzeniu. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej, zaburzeń przyjmowania pokarmu, dlatego niemowlęta należy ściśle monitorować.
ORAP może być wydzielany z mlekiem matki. Dlatego w przypadkach, gdy leczenie farmakologiczne jest uważane za konieczne, należy przerwać karmienie piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
ORAP może wpływać na czujność, szczególnie na początku terapii. Efekty te można wzmocnić pod wpływem alkoholu. Pacjentów należy poinformować o ryzyku związanym z sedacją i zalecić, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn w trakcie leczenia do czasu poznania indywidualnej wrażliwości na to działanie.
04.8 Działania niepożądane -
Dane pochodzące z badań klinicznych
Badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo – Działania niepożądane leku zgłaszane z częstością ≥ 2%
Bezpieczeństwo ORAP oceniono u 299 osób uczestniczących w 7 podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych. Informacje przedstawione w tej sekcji pochodzą z danych zagregowanych. Specyficzna populacja pacjentów w różnych badaniach składała się z pacjentów ze schizofrenią, pacjentów z psychozą borderline lub z zaburzeniami zachowania.
Działania niepożądane leku (ADRs) zgłaszane z częstością występowania ≥ 2% pacjentów leczonych ORAP w tych badaniach przedstawiono w Tabeli 1.
Dane uzyskane w kontrolowanych badaniach porównawczych - Działania niepożądane zgłaszane z częstością ≥ 2%
Bezpieczeństwo ORAP oceniono u 303 pacjentów uczestniczących w 11 badaniach porównawczych z podwójnie ślepą próbą. Informacje przedstawione w tej sekcji zostały uzyskane z danych zagregowanych.Specyficzna populacja pacjentów w różnych badaniach składała się z (przewlekłych) pacjentów ze schizofrenią lub pacjentów z innymi psychozami.
Działania niepożądane leku (ADR) zgłaszane z częstością występowania ≥ 2% pacjentów leczonych ORAP w tych badaniach i niewymienione w Tabeli 1 przedstawiono w Tabeli 2.
Dane uzyskane z badań kontrolowanych placebo i lekiem porównawczym
Działania niepożądane leku zgłaszane z częstością występowania
Dodatkowe ADR występujące u mniej niż 2% pacjentów leczonych ORAP w obu wyżej wymienionych grupach danych wymieniono w Tabeli 3 poniżej.
Dane postmarketingowe
Zdarzenia niepożądane początkowo zidentyfikowane jako działania niepożądane po wprowadzeniu leku ORAP do obrotu przedstawiono w Tabeli 4, posortowane według kategorii częstości, z jaką zostały spontanicznie zgłoszone.
Częstotliwość wyraża się zgodnie z następującą konwencją:
bardzo często ≥1 / 10;
często ≥1/100 e
niezbyt często ≥1/1000 e
rzadkie ≥1/10 000 e
bardzo rzadkie
Bardzo rzadkie Przybranie na wadze
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym przypadki zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich – częstość nieznana.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy :
ogólnie rzecz biorąc, oznaki i objawy przedawkowania ORAP polegają na wzmocnieniu znanych skutków farmakologicznych, z których najważniejszymi są objawy pozapiramidowe. Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, prawdopodobnie związanych z wydłużeniem odstępu QT i komorowymi zaburzeniami rytmu, w tym torsade de pointes.
Leczenie :
nie ma swoistego antidotum na pimozyd. W przypadku przedawkowania zaleca się płukanie żołądka, intubację lub tracheostomię oraz, jeśli to konieczne, sztuczne lub mechaniczne oddychanie. Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT i arytmii komorowych, w tym torsade de pointes, do czasu przywrócenia prawidłowego EKG należy prowadzić ciągłe monitorowanie EKG.
Ciężkie zaburzenia rytmu należy leczyć odpowiednimi terapiami antyarytmicznymi.
Niedociśnieniu i związanej z nim zapaści sercowo-naczyniowej można przeciwdziałać za pomocą środków wspomagających, takich jak: dożylny wlew płynów, osocza lub stężonej albuminy oraz nadciśnienie, takie jak dopamina lub dobutamina.
W przypadku nasilonych objawów pozapiramidowych należy podać leki przeciwparkinsonowskie.
Ze względu na długi okres półtrwania pimozydu pacjenci, którzy przyjęli nadmierną dawkę, powinni być monitorowani przez co najmniej 4 dni.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne, pochodne difenylobutylopiperydyny.
Kod ATC: N05AG02.
Pimozyd jest pochodną difenylobutylopiperydyny, która znacząco wpływa na:
- spontaniczne zachowanie zwierząt zestresowanych psychicznie
- uwarunkowane zachowanie
- spontaniczna lub sprowokowana agresja
- somatyzacja czynników psychostresujących
- hipnonarkotyczne działanie niespecyficznych leków psychodepresyjnych.
Dlatego pimozyd ma działanie psychotropowe, psychosomatotropowe i psycholeptyczne: jego działanie wyraża się głównie poprzez blokadę receptorów dopaminergicznych na poziomie S.N.C.
Narkotyk:
- poprawia zaburzenia percepcji i myślenia
- sprzyja zainteresowaniu, inicjatywie i samokrytyce
- ma niewielkie działanie uspokajające, więc normalnie nie wpływa na zdolności intelektualne i fizyczne oraz sprawność
- jest aktywny doustnie i ze względu na długi czas działania jest podawany w jednorazowej dawce dziennej.
Pimozyd jest zatem wskazany do reintegracji ze środowiskiem pacjenta psychotycznego.
Badania przeprowadzone na osobach niestabilnych emocjonalnie wykazały, że pimozyd warunkuje stabilizację psychiczną oraz poprawę motywacji, aktywności i subiektywnych odczuć nawet pod wpływem stresu.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Ponad 50% dawki pimozydu jest wchłaniane po podaniu doustnym.
Na jego dystrybucję nie ma wpływu droga podania: 10% wątroba; 0,7% krwi; 0,1% mózgu.
Lek jest zlokalizowany w przysadce mózgowej, a więc w n. Caudatus.
Ogólnie szczyt w surowicy występuje między 6 a 8 godzinami (w zakresie 4-12 godzin) po przyjęciu Pimozyd wydaje się podlegać znaczącemu metabolizmowi pierwszego przejścia. Jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie przez N-dealkilację. Dwa główne metabolity zostały zidentyfikowane: kwas 1-(4-piperydylo)-2-benzimidazolinon i kwas 4,4-bis(4-fluorofenylo)masłowy Te dwa metabolity nie mają działania przeciwpsychotycznego Tylko bardzo duża część niewielka ilość pimozydu jest wydalana w postaci niezmienionej w moczu. Główną drogą eliminacji metabolitów są nerki.
Średni okres półtrwania pimozydu w surowicy u pacjentów ze schizofrenią wynosi około 55 godzin.
C ”jest różnicą międzyosobniczą w obszarze pod krzywą, stężeniem w surowicy w czasie, 13-krotną i równoważnym stopniem zmienności szczytowych poziomów w surowicy wśród badanych pacjentów. Znaczenie tego jest niejasne, ponieważ istnieje niewielka korelacja między stężeniami w osoczu a danymi klinicznymi.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Dane na zwierzętach wykazały pewien stopień embriotoksyczności przy dawkach zbliżonych do maksymalnego stężenia u ludzi (MHUL).Przy dawkach około 6-krotności MHUL na podstawie stosunku mg/kg obserwowano opóźnienie wzrostu i toksyczność płodu. płód Nie zaobserwowano działania teratogennego.
Wyniki badań mutagenności nie wskazują na genotoksyczność.
Badania rakotwórczości nie wykryły guzów związanych z leczeniem u samców szczurów lub myszy, ale „zwiększoną częstość występowania gruczolaków przysadki i gruczolakoraków gruczołu sutkowego u samic myszy. Uważa się, że te zmiany histopatologiczne w sutku i przysadce mózgowej są spowodowane przez prolaktynę. stwierdzono u gryzoni po hiperprolaktynemii wywołanej przez wiele różnych leków neuroleptycznych, chociaż znaczenie tych wyników dla ludzi jest wątpliwe.
W badaniach in vitro wykazano, że pimozyd blokuje sercowe kanały hERG i przedłuża czas trwania potencjału czynnościowego w izolowanym i perfundowanym sercu.Ten wpływ na kanały hERG może być osłabiony przez blokowanie działania pimozydu na sercowe kanały wapniowe. W badaniach in vivo na zwierzętach wykazano, że dożylne lub doustne podawanie pimozydu powodowało znaczne wydłużenie odstępu QTc Dawki, które wydłużały odstęp QTc, nie powodowały arytmii.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Dwuwodny fosforan wapnia, skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K30, talk, uwodorniony olej roślinny, żółty tlenek żelaza, lak glinowy indygotynodisulfonianu sodu.
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywanie w temperaturze nieprzekraczającej 30°C
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Pudełko 20 tabletek po 4 mg w blistrze
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Mediolan)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
20 tabletek 4 mg AIC n.o. 022907036
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
maj 1995 / czerwiec 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Ustalenie z 14 października 2011 r.
.jpg)
