Składniki aktywne: Duloksetyna (chlorowodorek duloksetyny)
XERISTAR 30 mg twarde kapsułki dojelitowe
XERISTAR 60 mg twarde kapsułki dojelitowe
Wskazania Dlaczego stosuje się Xeristar? Po co to jest?
Xeristar zawiera substancję czynną duloksetynę. Xeristar zwiększa poziom serotoniny i noradrenaliny w układzie nerwowym.
Xeristar stosuje się u osób dorosłych w leczeniu:
- depresja
- uogólnione zaburzenie lękowe (przewlekłe uczucie niepokoju lub nerwowości)
- ból w neuropatii cukrzycowej (często opisywany jako pieczenie, cięcie, kłucie, przeszywający, ucisk lub porażenie prądem. W dotkniętym obszarze może wystąpić utrata czucia lub odczucia, w których kontakt, ciepło, zimno lub ucisk mogą powodować ból)
Xeristar zaczyna działać u większości osób z depresją lub stanami lękowymi w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia, ale może upłynąć od 2 do 4 tygodni, zanim poczujesz się lepiej. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli po tym czasie nie zaczniesz czuć się lepiej. Lekarz może kontynuować podawanie leku Xeristar, gdy poczujesz się lepiej, aby zapobiec nawrotom depresji lub lęku.
U osób z bólem w neuropatii cukrzycowej może minąć kilka tygodni, zanim poczują się lepiej. Należy poinformować lekarza, jeśli po 2 miesiącach nie poczujesz się lepiej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Xeristar
NIE WOLNO przyjmować leku Xeristar, jeśli:
- pacjent ma uczulenie na duloksetynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- masz chorobę wątroby
- mieć ciężką chorobę nerek
- pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 14 dni inny lek zwany inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO) (patrz „Lek Xeristar a inne leki”)
- pacjent przyjmuje fluwoksaminę, która jest zwykle stosowana w leczeniu depresji, cyprofloksacynę lub enoksacynę, które są stosowane w leczeniu niektórych zakażeń
- pacjent przyjmuje inne leki zawierające duloksetynę (patrz „Lek Xeristar a inne leki”) Należy poinformować lekarza o nadciśnieniu tętniczym lub chorobie serca. Lekarz poinformuje pacjenta, czy można przyjmować lek Xeristar.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xeristar
Oto powody, dla których Xeristar może nie być dla Ciebie odpowiedni. Przed zastosowaniem leku Xeristar należy porozmawiać z lekarzem, jeśli:
- przyjmuje inne leki stosowane w leczeniu depresji (patrz „Lek Xeristar a inne leki”)
- przyjmujesz ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), preparat ziołowy
- masz chorobę nerek
- miałeś drgawki (napady)
- miał zaburzenia maniakalne
- cierpisz na chorobę afektywną dwubiegunową
- mieć problemy z oczami, a także niektóre rodzaje jaskry (podwyższone ciśnienie w oku)
- masz w przeszłości skazy krwotoczne (skłonność do siniaków)
- istnieje ryzyko niskiego poziomu sodu (na przykład, jeśli przyjmujesz leki moczopędne, zwłaszcza jeśli jesteś osobą w podeszłym wieku)
- pacjent jest leczony innym lekiem, który może spowodować uszkodzenie wątroby
- pacjent przyjmuje inne leki zawierające duloksetynę (patrz „Lek Xeristar a inne leki”)
Xeristar może powodować uczucie niepokoju lub niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu. Jeśli tak się stanie, powinieneś powiedzieć o tym swojemu lekarzowi.
Myśli samobójcze i nasilenie depresji i zaburzeń lękowych
Jeśli pacjent ma depresję i (lub) lęk, czasami mogą mieć myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa. Myśli te mogą nasilić się po rozpoczęciu leczenia lekami przeciwdepresyjnymi, ponieważ leki te działają przez pewien czas, zwykle około 2 tygodni, ale czasami nawet dłużej.
Bardziej prawdopodobne jest, że myślisz w ten sposób, jeśli:
- miałeś wcześniej myśli o samobójstwie lub samookaleczeniu
- jest młodym dorosłym. Dane z badań klinicznych wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u dorosłych w wieku poniżej 25 lat z zaburzeniami psychicznymi leczonych lekami przeciwdepresyjnymi
Jeśli kiedykolwiek pojawią się myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala.
Pomocne może okazać się poinformowanie krewnego lub bliskiego przyjaciela o depresji lub zaburzeniach lękowych i poproszenie ich o przeczytanie tej ulotki. obawiają się zmian w swoim zachowaniu.
Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia
Leku Xeristar nie należy zwykle stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Ponadto należy mieć świadomość, że pacjenci poniżej 18 roku życia mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak próby samobójcze, myśli samobójcze i wrogie nastawienie (szczególnie agresywne, buntownicze i złości) podczas przyjmowania tego rodzaju leków. Mimo to lekarz może przepisać Xeristar pacjentom poniżej 18 roku życia, jeśli uzna, że jest to dla nich najlepsze rozwiązanie. Jeśli lekarz przepisał Xeristar pacjentowi w wieku poniżej 18 lat i chcesz to przedyskutować, wróć do swojego lekarza. Należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z powyższych objawów wystąpi lub nasili się u pacjentów w wieku poniżej 18 lat przyjmujących lek Xeristar. Ponadto w tej grupie wiekowej nie wykazano jeszcze długoterminowego wpływu produktu Xeristar na wzrost, dojrzałość oraz rozwój poznawczy i behawioralny.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Xeristar
Inne leki i Xeristar
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Główny składnik leku Xeristar, duloksetyna, znajduje się w innych lekach na inne schorzenia:
- ból w neuropatii cukrzycowej, depresja, lęk i nietrzymanie moczu
Należy unikać jednoczesnego stosowania więcej niż jednego z tych leków.W przypadku przyjmowania leków zawierających duloksetynę należy skonsultować się z lekarzem.
Lekarz powinien zdecydować, czy można przyjmować lek Xeristar z innymi lekami. Nie należy rozpoczynać ani przerywać przyjmowania jakichkolwiek leków, w tym tych zakupionych bez recepty i preparatów ziołowych, przed skontaktowaniem się z lekarzem.
Należy również poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Nie wolno przyjmować leku Xeristar, jeśli pacjent przyjmuje lub niedawno (w ciągu ostatnich 14 dni) przyjmował inny lek przeciwdepresyjny zwany inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO). Przykładami MAOI są moklobemid (lek przeciwdepresyjny) i linezolid (antybiotyk). Przyjmowanie IMAO razem z wieloma lekami na receptę, w tym Xeristar, może powodować poważne, a nawet zagrażające życiu działania niepożądane.Po odstawieniu IMAO należy odczekać co najmniej 14 dni przed przyjęciem leku Xeristar. Ponadto należy odczekać co najmniej 5 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku Xeristar przed przyjęciem IMAO.
Leki powodujące senność: Należą do nich leki przepisane przez lekarza, takie jak benzodiazepiny, silne środki przeciwbólowe, leki przeciwpsychotyczne, fenobarbital i leki przeciwhistaminowe.
Leki zwiększające poziom serotoniny: tryptany, tramadol, tryptofan, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (takie jak paroksetyna i fluoksetyna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny (SNRI) (takie jak wenlafaksyna), leki przeciwdepresyjne klomipramina, pethyptylina), ziele dziurawca zwyczajnego (dziurawiec zwyczajny) i IMAO (takie jak moklobemid i linezolid). Leki te zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych; Jeśli wystąpią jakiekolwiek nietypowe objawy podczas przyjmowania któregokolwiek z tych leków razem z lekiem Xeristar, należy skontaktować się z lekarzem.
Doustne leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe: leki rozrzedzające krew lub zapobiegające tworzeniu się zakrzepów krwi. Leki te mogą zwiększać ryzyko krwawienia.
Xeristar z jedzeniem, piciem i alkoholem
Xeristar można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków. Należy zachować ostrożność, pijąc alkohol podczas leczenia lekiem Xeristar.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę podczas przyjmowania leku Xeristar. Lek Xeristar należy stosować wyłącznie po omówieniu z lekarzem potencjalnych korzyści i potencjalnych zagrożeń dla nienarodzonego dziecka.
Należy upewnić się, że położna i (lub) lekarz wiedzą, że są leczone lekiem Xeristar.Podawane w okresie ciąży podobne leki (SSRI) mogą zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiego stanu noworodków zwanego przetrwałym nadciśnieniem płucnym noworodka (PPHN), które powoduje noworodka oddychać szybciej i mieć niebieskawy kolor. Objawy te zwykle występują w ciągu pierwszych 24 godzin po urodzeniu. Jeśli tak się stanie u noworodka, należy natychmiast skontaktować się z położną lub lekarzem.
W przypadku przyjmowania leku Xeristar pod koniec ciąży u dziecka mogą wystąpić pewne objawy po urodzeniu. Zwykle pojawiają się przy urodzeniu lub w ciągu kilku dni od urodzenia. Objawy te mogą obejmować zwiotczenie mięśni, drżenie, nerwowość, trudności w karmieniu piersią, zaburzenia oddychania i drgawki. Jeśli u dziecka wystąpi którykolwiek z tych objawów po porodzie lub jesteś zaniepokojona stanem zdrowia dziecka, skontaktuj się z lekarzem lub położną. kto będzie mógł Ci doradzić.
- Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią. Nie zaleca się stosowania leku Xeristar podczas karmienia piersią. Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o poradę. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Xeristar może powodować senność lub zawroty głowy. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn do czasu poznania wpływu leku Xeristar na pacjenta.
Xeristar zawiera sacharozę
Xeristar zawiera sacharozę. Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Xeristar: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Xeristar jest przyjmowany doustnie. Kapsułkę należy połknąć bez rozgryzania, popijając szklanką wody.
Na depresję i cukrzycowy ból neuropatyczny:
Zazwyczaj stosowana dawka leku Xeristar to 60 mg raz na dobę, ale lekarz zaleci odpowiednią dawkę.
W przypadku uogólnionego zaburzenia lękowego:
Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku Xeristar wynosi 30 mg raz na dobę, po czym większość pacjentów będzie otrzymywać 60 mg raz na dobę, ale lekarz przepisze dawkę, którą uzna za odpowiednią dla pacjenta. Dawkę można dostosować do 120 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi pacjenta na lek Xeristar.
Aby pomóc Ci pamiętać o przyjmowaniu leku Xeristar, może być łatwiej przyjmować go codziennie o tej samej porze.
Należy porozmawiać z lekarzem, jak długo należy kontynuować przyjmowanie leku Xeristar. Nie należy przerywać przyjmowania leku Xeristar ani zmieniać dawki bez konsultacji z lekarzem. Odpowiednie leczenie zaburzenia jest ważne, aby pomóc w wyzdrowieniu. Nieleczone zaburzenie nie może ulec poprawie i może stać się cięższe i trudniejsze do leczenia. .
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Xeristar
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Xeristar
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Xeristar niż przepisał lekarz, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Objawy przedawkowania obejmują senność, śpiączkę, zespół serotoninowy (rzadka reakcja, która może powodować uczucie wielkiego szczęścia, senność, niezdarność, niepokój ruchowy, uczucie upojenia alkoholowego, gorączkę, pocenie się lub sztywność mięśni), drgawki, wymioty i szybkie bicie serca.
Pominięcie przyjęcia leku Xeristar
Jeśli zapomnisz dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli jednak nadszedł czas na kolejną dawkę, pomiń pominiętą dawkę i po prostu weź pojedynczą dawkę jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Nie należy przyjmować więcej niż dzienna dawka leku Xeristar przepisana w ciągu jednego dnia.
Przerwanie stosowania leku Xeristar
Nawet jeśli poczujesz się lepiej, NIE przerywaj przyjmowania kapsułek bez konsultacji z lekarzem.Jeśli lekarz uzna, że nie potrzebujesz już leku Xeristar, poprosi o stopniowe zmniejszanie dawki przez okres co najmniej 2 tygodni przed odstawieniem leku. całe leczenie.
U niektórych pacjentów, którzy nagle przerwali przyjmowanie leku Xeristar, wystąpiły objawy, takie jak:
- zawroty głowy, mrowienie, takie jak uczucie kłucia i igieł lub odczucia takie jak porażenie prądem (szczególnie w głowie), zaburzenia snu (intensywne sny, koszmary senne, bezsenność), zmęczenie, senność, uczucie niepokoju lub pobudzenia, uczucie niepokoju, nudności lub wymioty, drżenie, ból głowy, ból mięśni, rozdrażnienie, biegunka, nadmierne pocenie się lub zawroty głowy.
Objawy te zwykle nie są poważne i ustępują w ciągu kilku dni, ale jeśli wystąpią uciążliwe objawy, należy skonsultować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Xeristar
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Efekty te są zwykle łagodne do umiarkowanych i często ustępują po kilku tygodniach.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
- ból głowy, senność
- nudności (nudności), suchość w ustach
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- brak apetytu
- trudności z zasypianiem, uczucie pobudzenia, zmniejszone pożądanie seksualne, niepokój, trudności lub niemożność osiągnięcia orgazmu, niezwykłe sny
- zawroty głowy, uczucie lenistwa, drżenie, drętwienie, w tym uczucie drętwienia, kłucia lub mrowienia skóry
- rozmazany obraz
- szum w uszach (percepcja dźwięku w uchu przy braku zewnętrznego bodźca dźwiękowego)
- poczuj bicie serca w klatce piersiowej
- podwyższone ciśnienie krwi, uderzenia gorąca
- zwiększone ziewanie
- zaparcia, biegunka, ból brzucha, wymioty, zgaga, niestrawność, nagromadzenie gazów w jelicie
- zwiększone pocenie się, wysypka (swędzenie)
- ból mięśni, skurcz mięśni
- bolesne oddawanie moczu, częste oddawanie moczu
- trudności z uzyskaniem erekcji, zmiany w wytrysku
- upadki (szczególnie u osób starszych), zmęczenie
- utrata wagi
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat z depresją leczone tym lekiem doświadczyły pewnej utraty wagi, gdy po raz pierwszy rozpoczęły przyjmowanie tego leku. Po 6 miesiącach leczenia masa ciała rosła, aż zrównała się z wagą innych dzieci i młodzieży w tym samym wieku i tej samej płci.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- zapalenie gardła powodujące ochrypły głos
- myśli samobójcze, trudności z zasypianiem, mocne zgrzytanie lub pocieranie zębami, uczucie dezorientacji, brak motywacji
- nagłe i mimowolne drgania lub drgania mięśni, uczucie niepokoju lub niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu, roztrzęsienie, trudności z koncentracją, zmiany w odczuwaniu smaku, trudności w kontrolowaniu ruchów, takie jak brak koordynacji lub mimowolne ruchy mięśni, niespokojne nogi zespół, słaba jakość snu
- rozszerzenie źrenic (ciemny środek oka), zaburzenia widzenia
- uczucie zawrotów głowy lub „wirowania” (zawroty głowy), ból ucha
- szybkie lub nieregularne bicie serca
- omdlenia, zawroty głowy, uczucie pustki w głowie lub omdlenia podczas stania, zimne palce i/lub palce u rąk
- uczucie ucisku w gardle, krwawienia z nosa
- krwawe wymioty lub czarne smoliste stolce, zapalenie żołądka i jelit, odbijanie się, trudności w połykaniu
- zapalenie wątroby, które może powodować ból brzucha i zażółcenie skóry lub białek oczu
- nocne poty, pokrzywki, zimne poty, wrażliwość na światło słoneczne, zwiększona skłonność do siniaków
- sztywność mięśni, skurcze mięśni
- trudności lub niemożność oddania moczu, trudności w rozpoczęciu oddawania moczu, potrzeba oddawania moczu w nocy, potrzeba oddawania większej ilości moczu niż normalnie, zmniejszony przepływ moczu
- nieprawidłowe krwawienie z pochwy, nieprawidłowe cykle miesiączkowe, w tym obfite, bolesne, nieregularne lub przedłużone, niezwykle rzadkie miesiączki lub ich brak, ból jąder lub moszny
- ból w klatce piersiowej, uczucie zimna, pragnienie, drżenie, uczucie gorąca, nieprawidłowy chód
- przybranie na wadze
- Xeristar może powodować działania, których możesz nie być świadomy, takie jak wzrost aktywności enzymów wątrobowych lub poziom potasu, fosfokinazy kreatynowej, cukru lub cholesterolu we krwi
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy z obrzękiem języka i ust, reakcje alergiczne
- zmniejszona aktywność tarczycy, która może prowadzić do zmęczenia lub przyrostu masy ciała
- odwodnienie, niski poziom sodu we krwi (szczególnie u osób starszych; objawy mogą obejmować zawroty głowy, uczucie omdlenia, splątanie, senność lub bardzo zmęczenie, nudności lub zbliżające się wymioty, poważniejsze objawy to utrata przytomności, drgawki lub upadki) , zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH)
- zachowania samobójcze, mania (nadaktywność, gonitwa myśli i zmniejszona potrzeba snu), omamy, agresywne zachowanie i gniew
- „zespół serotoninowy” (rzadka reakcja, która może powodować uczucie wielkiego szczęścia, senność, niezdarność, niepokój, upojenie alkoholowe, gorączkę, pocenie się lub sztywność mięśni), drgawki
- zwiększone ciśnienie wewnątrz oka (jaskra)
- zapalenie jamy ustnej, jaskrawoczerwona krew w stolcu, nieświeży oddech
- niewydolność wątroby, zażółcenie skóry lub białek oczu (żółtaczka)
- zespół Stevensa-Johnsona (ciężka choroba z powstawaniem pęcherzy na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych), ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła (obrzęk naczynioruchowy)
- skurcz mięśni ust
- zmieniony zapach moczu
- objawy menopauzy, nieprawidłowa produkcja mleka u mężczyzn i kobiet
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
- Zapalenie naczyń krwionośnych skóry (zapalenie naczyń krwionośnych skóry)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu z dala od wilgoci.Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Xeristar
Substancją czynną jest duloksetyna.
Każda kapsułka zawiera 30 lub 60 mg duloksetyny (w postaci chlorowodorku).
Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: hypromeloza, octanobursztynian hypromelozy, sacharoza, cukier granulat, talk, dwutlenek tytanu (E171), cytrynian trietylu.
(więcej informacji na temat sacharozy znajduje się na końcu sekcji 2)
Otoczka kapsułki: żelatyna, sodu laurylosiarczan, tytanu dwutlenek (E171), indygotyna (E132), żółty tlenek żelaza (E172) (tylko 60 mg) i jadalny tusz zielony (30 mg) lub jadalny tusz biały (60 mg) ) .
Tusz zielony jadalny: syntetyczny czarny tlenek żelaza (E172), żółty syntetyczny tlenek żelaza (E172), glikol propylenowy, szelak.
Tusz biały jadalny: dwutlenek tytanu (E171), glikol propylenowy, szelak, powidon.
Opis wyglądu Xeristar i zawartości opakowania
Xeristar to kapsułka twarda dojelitowa.
Każda kapsułka leku Xeristar zawiera granulki chlorowodorku duloksetyny z powłoką chroniącą je przed działaniem soku żołądkowego.
Xeristar jest dostępny w dwóch mocach: 30 mg i 60 mg.
Kapsułki 30 mg są niebiesko-białe z nadrukiem „30 mg” i kodem „9543”.
Kapsułki 60 mg są niebiesko-zielone z nadrukiem „60 mg” i kodem „9542”.
Xeristar 30 mg jest dostępny w opakowaniach po 7 i 28 kapsułek.
Xeristar 60 mg jest dostępny w opakowaniach po 28, 56, 84, 98, 100 i 500 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
XERISTAR 30 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera 30 mg duloksetyny (w postaci chlorowodorku).
Substancje pomocnicze:
Każda kapsułka zawiera 8,6 mg sacharozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Twarda kapsułka dojelitowa.
Nieprzezroczysty biały korpus z nadrukiem „30 mg” i nieprzezroczysty niebieski wieczko z nadrukiem „9543”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie dużych zaburzeń depresyjnych.
Leczenie obwodowego bólu w neuropatii cukrzycowej.
Leczenie uogólnionego zaburzenia lękowego.
Xeristar jest wskazany u osób dorosłych.
Więcej informacji znajduje się w sekcji 5.1.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Ciężkie zaburzenie depresyjne
Początkowa i zalecana dawka podtrzymująca wynosi 60 mg raz na dobę, niezależnie od spożycia pokarmu Dawki powyżej 60 mg raz na dobę, do maksymalnej dawki 120 mg na dobę, były oceniane w badaniach klinicznych, ponieważ nie ma dowodów klinicznych sugerujących, że pacjenci, którzy nie reagują na zalecaną dawkę początkową, odnieśliby korzyści z dalszego zwiększania dawki.
Odpowiedź terapeutyczną obserwuje się zwykle po 2-4 tygodniach leczenia.
Po utrwaleniu się odpowiedzi przeciwdepresyjnej zaleca się kontynuację leczenia przez kilka miesięcy w celu uniknięcia nawrotu. U pacjentów z powtarzającymi się epizodami dużej depresji w wywiadzie, u których wystąpiła odpowiedź na duloksetynę, można rozważyć dalsze długotrwałe leczenie dawką od 60 do 120 mg na dobę.
Uogólnione zaburzenie lękowe
Zalecana dawka początkowa u pacjentów z zaburzeniami lękowymi uogólnionymi wynosi 30 mg raz na dobę, niezależnie od przyjmowanych pokarmów. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią dawkę należy zwiększyć do 60 mg, co jest zwykle dawką podtrzymującą u większości pacjentów.
U pacjentów ze współistniejącymi chorobami depresyjnymi dawka początkowa i podtrzymująca wynosi 60 mg raz na dobę (patrz również zalecenia dotyczące dawkowania powyżej).
W badaniach klinicznych wykazano, że dawki do 120 mg na dobę są skuteczne i zostały ocenione z punktu widzenia bezpieczeństwa. U pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na 60 mg można zatem rozważyć zwiększenie dawki do 90 mg lub 120 mg. Zwiększenie dawki powinno być dokonywane na podstawie odpowiedzi klinicznej i tolerancji.
Po utrwaleniu się odpowiedzi zaleca się kontynuowanie leczenia przez kilka miesięcy w celu uniknięcia nawrotu.
Obwodowy ból neuropatyczny cukrzycowy
Początkowa i zalecana dawka podtrzymująca wynosi 60 mg na dobę, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Dawki powyżej 60 mg raz na dobę, do maksymalnej dawki 120 mg na dobę podawanej w równych dawkach podzielonych, były oceniane w badaniach klinicznych z punktu widzenia bezpieczeństwa. stężenie duloksetyny w osoczu wykazuje „dużą zmienność w zależności od pacjenta” (patrz punkt 5.2). Dlatego niektórzy pacjenci, którzy reagują niewystarczająco na 60 mg, mogą odnieść korzyść z wyższej dawki.
Odpowiedź na leczenie należy ocenić po 2 miesiącach. Po tym czasie dodatkowa odpowiedź jest mało prawdopodobna u pacjentów z niewystarczającą początkową odpowiedzią.
Korzyści terapeutyczne należy regularnie oceniać (przynajmniej co trzy miesiące) (patrz punkt 5.1).
Starsi pacjenci
Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku wyłącznie ze względu na wiek.
Jednak, jak w przypadku każdego produktu leczniczego, należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych, produktem Xeristar w dawce 120 mg na dobę, dla którego dane są ograniczone (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania duloksetyny u dzieci i młodzieży ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkt 4.4).
Nieprawidłowa czynność wątroby
Leku Xeristar nie wolno stosować u pacjentów z chorobami wątroby powodującymi zaburzenia czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Zmiana czynności nerek
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30 do 80 ml/min) nie jest konieczne dostosowanie dawki. Leku Xeristar nie wolno stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Zawieszenie leczenia
Należy unikać nagłego odstawiania. Kończąc leczenie produktem Xeristar dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres co najmniej jednego do dwóch tygodni w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia objawów odstawiennych (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jeśli po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia wystąpią objawy nie do zniesienia, należy rozważyć możliwość wznowienia leczenia wcześniej przepisaną dawką.
Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale bardziej stopniowo.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Jednoczesne stosowanie produktu Xeristar z nieselektywnymi i nieodwracalnymi inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
Choroba wątroby powodująca zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Produktu Xeristar nie należy stosować w skojarzeniu z fluwoksaminą, cyprofloksacyną lub enoksacyną (silnymi inhibitorami CYP1A2), ponieważ połączenie to powoduje zwiększenie stężenia duloksetyny w osoczu (patrz punkt 4.5).
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny
Rozpoczęcie leczenia produktem Xeristar jest przeciwwskazane u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem, które może narazić pacjentów na potencjalne ryzyko przełomu nadciśnieniowego (patrz punkty 4.4 i 4.8).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Mania i konwulsje
Xeristar należy stosować ostrożnie u pacjentów z manią w wywiadzie lub z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej i (lub) napadów padaczkowych.
Mydrioza
Zgłaszano przypadki rozszerzenia źrenic w związku ze stosowaniem duloksetyny, dlatego należy zachować ostrożność przepisując produkt Xeristar pacjentom ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub osobom z ryzykiem ostrej jaskry z wąskim kątem.
Ciśnienie krwi i tętno
U niektórych pacjentów duloksetyna wiązała się z podwyższeniem ciśnienia krwi i klinicznie istotnym nadciśnieniem. Może to być spowodowane noradrenergicznym działaniem duloksetyny.Zgłaszano przypadki przełomu nadciśnieniowego podczas stosowania duloksetyny, szczególnie u pacjentów z wcześniej istniejącym nadciśnieniem.Dlatego u pacjentów z rozpoznanym nadciśnieniem i (lub) innymi chorobami serca zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi ciśnienie krwi, zwłaszcza w pierwszym miesiącu leczenia Duloksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów, których stan może być pogorszony przez „przyspieszone tętno lub wzrost ciśnienia krwi. Należy również zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania duloksetyny z produktami leczniczymi, które mogą zmieniać jej metabolizm (patrz punkt 4.5). U pacjentów, u których podczas leczenia duloksetyną utrzymywał się wzrost ciśnienia krwi, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe odstawienie leczenia (patrz punkt 4.8). Leczenia duloksetyną nie wolno rozpoczynać u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (patrz punkt 4.3).
Zmiana czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek poddawanych hemodializie (klirens kreatyniny
Stosuj z lekami przeciwdepresyjnymi
Należy zachować ostrożność, gdy Xeristar jest stosowany w skojarzeniu z lekami przeciwdepresyjnymi. W szczególności nie zaleca się związku z selektywnymi i odwracalnymi MAOI.
ziele dziurawca
Działania niepożądane mogą występować częściej podczas stosowania Xeristar w połączeniu z preparatami ziołowymi zawierającymi ziele dziurawca (Hypericum perforatum).
Samobójstwo
Duże zaburzenie depresyjne i uogólnione zaburzenie lękowe:
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się do czasu wystąpienia znacznej remisji choroby. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub kolejnych tygodni leczenia, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu wystąpienia takiej poprawy. Z ogólnego doświadczenia klinicznego wynika, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć na wczesnym etapie procesu gojenia.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywany jest preparat Xeristar, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Co więcej, te patologiczne sytuacje mogą współistnieć z dużym zaburzeniem depresyjnym. Z tego względu podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy zachować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się w przypadku leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Wiadomo, że pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub pacjenci ze znacznym stopniem myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, są bardziej narażeni na myśli samobójcze lub próby samobójcze i powinni być ściśle monitorowani podczas leczenia. Analiza badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo w leczeniu zaburzeń psychicznych wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z placebo.
Podczas leczenia duloksetyną lub w krótkim czasie po zakończeniu leczenia zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych (patrz punkt 4.8).
Leczeniu farmakologicznemu powinien towarzyszyć ścisły nadzór nad pacjentami, zwłaszcza z grupy wysokiego ryzyka, zwłaszcza w początkowych etapach leczenia i po zmianie dawki. Pacjentów (lub ich opiekunów) należy poinformować o konieczności monitorowania i natychmiastowego zgłaszania lekarzowi prowadzącemu każdego pogorszenia obrazu klinicznego, wystąpienia zachowań lub myśli samobójczych lub nietypowych zmian w zachowaniu w przypadku wystąpienia tych objawów.
Obwodowy ból neuropatyczny cukrzycowy:
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych o podobnym działaniu farmakologicznym (leki przeciwdepresyjne), podczas leczenia duloksetyną lub w krótkim czasie po zakończeniu leczenia zgłaszano pojedyncze przypadki myśli i zachowań samobójczych. Jeśli chodzi o czynniki ryzyka samobójstwa w depresji, zapoznaj się z powyższym. Lekarze powinni zachęcać pacjentów do zgłaszania wszelkich niepokojących myśli lub uczuć w dowolnym momencie.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat
Nie przeprowadzono badań klinicznych duloksetyny u dzieci i młodzieży. Leku Xeristar nie należy stosować w leczeniu dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Zachowania samobójcze (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogie nastawienie (zwłaszcza agresywne, buntownicze i przejawy gniewu) obserwowano częściej w badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi niż w grupie otrzymującej placebo. Jeśli mimo to ze względu na potrzebę kliniczną zostanie podjęta decyzja o leczeniu, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem wystąpienia objawów samobójczych. Ponadto nie ma długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa wzrostu, dojrzałości oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego u dzieci i młodzieży.
Krwotoki
Podczas przyjmowania selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), w tym duloksetyny, objawy krwotoczne, takie jak wybroczyny i krwotok pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe i (lub) leki, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi [np. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub kwas acetylosalicylowy (ASA)] oraz u pacjentów z rozpoznaną tendencją do krwawień.
Hiponatremia
Podczas podawania produktu Xeristar zgłaszano przypadki hiponatremii, w tym przypadki ze stężeniem sodu poniżej 110 mml/l. Hiponatremia może być spowodowana zespołem nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH). Większość przypadków hiponatremii została zgłoszona u osób starszych, zwłaszcza w związku z niedawną historią lub stanem predysponującym do zmiany równowagi płynów ustrojowych. Należy zachować ostrożność u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem hiponatremii, a także u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z marskością wątroby lub odwodnionych, a także u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi.
Zawieszenie leczenia
Objawy odstawienne są częste po przerwaniu leczenia, zwłaszcza jeśli przerwanie nastąpiło nagle (patrz punkt 4.8).W badaniach klinicznych działania niepożądane obserwowane po nagłym odstawieniu wystąpiły u około 45% pacjentów leczonych produktem Xeristar i u 23% pacjentów otrzymujących placebo.
Ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych obserwowanych w przypadku leków z grupy SSRI i SNRI może zależeć od kilku czynników, w tym czasu trwania i dawki terapii oraz szybkości zmniejszania dawki. Najczęściej zgłaszane reakcje wymieniono w punkcie 4.8. Na ogół objawy te mają nasilenie łagodne do umiarkowanego, jednak u niektórych pacjentów mogą być nasilone.
Objawy te zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych kilku dni po przerwaniu leczenia, ale bardzo rzadko zgłaszano takie objawy u pacjentów, którzy nieumyślnie zapomnieli o przyjęciu dawki. Na ogół objawy te ustępują samoistnie i zwykle ustępują w ciągu 2 tygodni, chociaż u niektórych osób mogą się przedłużać (2-3 miesiące lub dłużej). Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki duloksetyny przez okres nie krótszy niż 2 tygodnie przed przerwaniem leczenia, zgodnie z potrzebami pacjenta (patrz punkt 4.2).
Starsi pacjenci
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania leku Xeristar 120 mg u pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku maksymalną dawką (patrz punkty 4.2 i 5.2). Dane dotyczące stosowania produktu Xeristar u pacjentów w podeszłym wieku z zespołem lęku uogólnionego są ograniczone.
Akatyzja / niepokój psychoruchowy
Stosowanie duloksetyny wiąże się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się „subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym niepokojem i potrzebą poruszania się, której często towarzyszy” niezdolność do siedzenia lub stania w miejscu. Jest to bardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku lat. tygodni leczenia U pacjentów, u których wystąpią te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Leki zawierające duloksetynę
Duloksetyna jest stosowana pod różnymi nazwami handlowymi w różnych wskazaniach (leczenie bólu w neuropatii cukrzycowej, ciężkiej depresji, zaburzenia lękowego uogólnionego i wysiłkowego nietrzymania moczu).Należy unikać jednoczesnego stosowania więcej niż jednego z tych produktów.
Zapalenie wątroby/podwyższone wartości enzymów wątrobowych
Zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby po zastosowaniu duloksetyny (patrz punkt 4.8), w tym znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (>10 razy GGN), zapalenie wątroby i żółtaczka. Większość przypadków wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Rodzaj uszkodzenia wątroby był zasadniczo wątrobowokomórkowy. Duloksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi, które mogą powodować uszkodzenie wątroby.
Sacharoza
Kapsułki dojelitowe twarde Xeristar zawierają sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharozy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inhibitory monoaminooksydazy: Ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, duloksetyny nie należy stosować w połączeniu z nieselektywnymi i nieodwracalnymi inhibitorami MAO lub przynajmniej w ciągu 14 dni bezpośrednio po zaprzestaniu leczenia inhibitorami MAO. Biorąc pod uwagę okres półtrwania duloksetyny, należy odczekać co najmniej 5 dni po odstawieniu leku Xeristar przed rozpoczęciem leczenia IMAO (patrz punkt 4.3).
Ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego jest mniejsze w przypadku selektywnych i odwracalnych MAOI, takich jak moklobemid. Nie zaleca się jednak stosowania produktu Xeristar w połączeniu z selektywnym i odwracalnym MAOI (patrz punkt 4.4).
Inhibitory CYP1A2: Ponieważ CYP1A2 bierze udział w metabolizmie duloksetyny, stosowanie duloksetyny w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2 prawdopodobnie spowoduje zwiększenie stężeń duloksetyny.Fluwoksamina (100 mg raz na dobę), silny inhibitor CYP1A2, zmniejsza pozorny klirens duloksetyny o około 77% i sześciokrotnie zwiększyło AUC0-t. Dlatego produktu Xeristar nie należy podawać w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina (patrz punkt 4.3).
Leki na OUN: Ryzyko stosowania duloksetyny w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi na OUN nie było systematycznie oceniane, z wyjątkiem przypadków opisanych w tym punkcie. Dlatego należy zachować ostrożność, gdy Xeristar jest przyjmowany w skojarzeniu z innymi lekami lub innymi substancjami działającymi ośrodkowo, w tym alkoholem i lekami uspokajającymi (np. benzodiazepinami, mimetykami morfiny, lekami przeciwpsychotycznymi, fenobarbitalem, uspokajającymi lekami przeciwhistaminowymi).
Zespół serotoninowy: w rzadkich przypadkach zgłaszano zespół serotoninowy u pacjentów przyjmujących SSRI (np. paroksetynę, fluoksetynę) w skojarzeniu z produktami leczniczymi o działaniu serotoninergicznym.
Zaleca się zachowanie ostrożności, jeśli Xeristar jest stosowany jednocześnie z serotoninergicznymi lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak SSRI, trójpierścieniowe leki, takie jak klomipramina lub amitryptylina, ziele dziurawca (Hypericum perforacja), wenlafaksyna lub tryptany, tramadol, petydyna i tryptofan.
Wpływ duloksetyny na inne produkty lecznicze
Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP1A2: Farmakokinetyka teofiliny, substratu CYP1A2, nie uległa istotnej zmianie po jednoczesnym podawaniu z duloksetyną (60 mg dwa razy na dobę).
Produkty lecznicze metabolizowane przez CYP2D6: Duloksetyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6. Gdy duloksetyna podawana była w dawce 60 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z pojedynczą dawką dezypraminy, substratu CYP2D6, AUC dezypraminy wzrastała 3-krotnie. AUC tolterodyny w stanie stacjonarnym (2 mg dwa razy na dobę) o 71%, ale nie wpływa na farmakokinetykę jej aktywnego 5-hydroksylowego metabolitu i nie zaleca się dostosowywania dawki. Należy zachować ostrożność, jeśli Xeristar jest podawany w skojarzeniu z produktami leczniczymi metabolizowanymi głównie przez CYP2D6 (rysperydon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne [TCA], takie jak nortryptylina, amitryptylina i imipramina), szczególnie jeśli mają one niski indeks terapeutyczny (takie jak flekainid, propafenon i metoprolol). ) .
Doustne środki antykoncepcyjne i inne środki steroidowe: Wyniki badań in vitro wykazują, że duloksetyna nie indukuje aktywności katalitycznej CYP3A.Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji leków in vivo.
Antykoagulanty i leki przeciwpłytkowe: Należy zachować ostrożność, gdy duloksetyna jest podawana w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi lub lekami przeciwpłytkowymi ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko krwawienia związane z interakcją farmakodynamiczną.
Ponadto zgłaszano wzrost wartości INR po podaniu duloksetyny pacjentom otrzymującym warfarynę. Jednak podawanie duloksetyny w skojarzeniu z warfaryną w warunkach równowagi zdrowym ochotnikom, jako część klinicznego badania farmakologii, nie spowodowało klinicznie istotnej zmiany wartości INR w stosunku do wartości wyjściowych ani farmakokinetyki R- lub S. -warfaryna.
Wpływ innych produktów leczniczych na duloksetynę
Leki zobojętniające sok żołądkowy i antagoniści receptora H2Podawanie duloksetyny w skojarzeniu z lekami zobojętniającymi kwasy zawierające glin i magnez lub duloksetyny z famotydyną nie miało znaczącego wpływu na szybkość ani stopień wchłaniania duloksetyny po podaniu doustnym w dawce 40 mg.
Induktory CYP1A2: Badania farmakokinetyki populacyjnej wykazały, że palacze mają prawie 50% niższe stężenie duloksetyny w osoczu niż osoby niepalące.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania duloksetyny u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję w wyniku ekspozycji na stężenia ogólnoustrojowe (AUC) duloksetyny mniejsze niż maksymalne narażenie kliniczne (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Dane epidemiologiczne sugerują, że stosowanie SSRI w ciąży, zwłaszcza w późnej ciąży, może zwiększać ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków. z duloksetyną, jeśli uwzględni się jej mechanizm działania (hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny).
Podobnie jak w przypadku innych serotoninergicznych produktów leczniczych, objawy odstawienia mogą wystąpić u noworodka po zastosowaniu duloksetyny przez matkę tuż przed porodem. Objawy odstawienia obserwowane podczas stosowania duloksetyny mogą obejmować hipotonię, drżenie, nerwowość, trudności w karmieniu piersią, trudności w oddychaniu i drgawki.Większość przypadków wystąpiła zarówno po urodzeniu, jak i w ciągu kilku dni po urodzeniu.
Xeristar powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu. Kobietom należy doradzić, aby zgłaszały się do lekarza, jeśli zajdą w ciążę lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie leczenia.
Czas karmienia
Na podstawie badania 6 kobiet karmiących piersią, które nie karmiły piersią swoich niemowląt, duloksetyna jest słabo wydzielana do mleka matki. Szacowana dzienna dawka dla niemowląt, obliczona w mg/kg, wynosi około 0,14% dawki dla matki (patrz punkt 5.2).
Ponieważ bezpieczeństwo stosowania duloksetyny u niemowląt nie jest znane, nie zaleca się stosowania produktu Xeristar podczas karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Zażywanie leku Xeristar może wiązać się z działaniem uspokajającym i zawrotami głowy.W przypadku wystąpienia sedacji lub zawrotów głowy należy ostrzec pacjentów, aby unikali wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych produktem Xeristar były nudności, ból głowy, suchość w ustach, senność i zawroty głowy. Jednak większość częstych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego, zwykle rozpoczynały się wcześnie w trakcie terapii i większość miała tendencję do ustępowania w trakcie kontynuowania terapii.
b. Tabela podsumowująca działania niepożądane
Tabela 1 przedstawia działania niepożądane obserwowane w zgłoszeniach spontanicznych oraz w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (łącznie 7819 pacjentów, w tym 4823 z duloksetyną i 2996 z placebo) w depresji, uogólnionych zaburzeniach lękowych i bólu neuropatycznym.
Tabela 1: Działania niepożądane
Ocena częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Dla każdej klasy częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
1 Przypadki drgawek i szumów usznych zgłaszano również po przerwaniu leczenia.
2 Przypadki niedociśnienia ortostatycznego i omdleń zgłaszano głównie na początku leczenia.
3 Patrz rozdział 4.4.
4 Zgłaszano przypadki agresywnego zachowania i gniewu, zwłaszcza we wczesnych stadiach leczenia lub po jego odstawieniu.
5 Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia duloksetyną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.4).
6 Ocena częstości działań niepożądanych zgłaszanych w okresie nadzoru po wprowadzeniu do obrotu; nie obserwowano w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.
7 Brak statystycznie istotnej różnicy w porównaniu z placebo.
8 Upadki były częstsze u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat).
C. Opis wybranych działań niepożądanych
Przerwanie leczenia duloksetyną (zwłaszcza w przypadku nagłego wystąpienia) często prowadzi do wystąpienia objawów odstawiennych. Najczęściej zgłaszanymi reakcjami są zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), zmęczenie, senność, pobudzenie lub niepokój, nudności i (lub) wymioty, drżenie, ból głowy, drażliwość, biegunka, nadmierna potliwość i zawroty głowy .
Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku leków z grupy SSRI i SNRI zdarzenia te mają nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępują samoistnie, jednak u niektórych pacjentów mogą być ciężkie i/lub przedłużone. Dlatego też, gdy leczenie duloksetyną nie jest już konieczne, zaleca się stopniowe odstawianie leku poprzez stopniowe zmniejszanie dawki (patrz punkty 4.2 i 4.4).
W trzech 12-tygodniowych badaniach klinicznych ostrej fazy duloksetyny u pacjentów z bólem w neuropatii cukrzycowej zaobserwowano niewielki, ale statystycznie istotny wzrost stężenia glukozy we krwi na czczo u pacjentów leczonych duloksetyną. Wartość HbA1c była stabilna zarówno u pacjentów leczonych duloksetyną, jak i otrzymujących placebo. W fazie przedłużenia tych badań, która trwała do 52 tygodni, wystąpił wzrost HbA1c zarówno w grupie duloksetyny, jak iw grupie leczonej rutynowo, ale średni wzrost był większy niż 0,3% w grupie duloksetyny. Wystąpił również niewielki wzrost stężenia glukozy na czczo i całkowitego cholesterolu u pacjentów leczonych duloksetyną, podczas gdy badania laboratoryjne wykazały niewielki spadek w grupie leczonej rutynowo.
U pacjentów leczonych duloksetyną odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca nie różnił się od odstępu obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo.Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w pomiarach odstępu QT u pacjentów leczonych duloksetyną i otrzymujących placebo., PR, QRS, lub QTcB.
04.9 Przedawkowanie
Istnieją doniesienia o przedawkowaniu duloksetyny w dawkach 5400 mg w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi. Niektóre zgony miały miejsce, głównie w związku z przedawkowaniem różnych produktów leczniczych, ale także samej duloksetyny w dawce około 1000 mg.
Oznaki i objawy przedawkowania (duloksetyny w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi) obejmowały senność, śpiączkę, zespół serotoninowy, drgawki, wymioty i tachykardię.
Nie jest znane swoiste antidotum dla duloksetyny, ale w przypadku wystąpienia zespołu serotoninowego można rozważyć specyficzne leczenie (takie jak cyproheptadyna i (lub) kontrola temperatury). Należy zachować czyste drogi oddechowe. Zalecane jest monitorowanie czynności serca i czynności życiowych, wraz z odpowiednimi środkami podtrzymującymi i objawowymi. Płukanie żołądka może być wskazane, jeśli wykonuje się je wkrótce po spożyciu lub u pacjentów z objawami.Węgiel aktywowany może być pomocny w zmniejszeniu wchłaniania.
Duloksetyna charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji i wymuszona diureza, hemoperfuzja i perfuzja wymienna prawdopodobnie nie przyniosą korzyści.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki przeciwdepresyjne.
Kod ATC: N06AX21.
Mechanizm akcji
Duloksetyna jest połączonym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT) i noradrenaliny (NA).
Duloksetyna słabo hamuje wychwyt zwrotny dopaminy bez znaczącego powinowactwa do receptorów histaminergicznych, dopaminergicznych, cholinergicznych i adrenergicznych. Duloksetyna w zależności od dawki zwiększa zewnątrzkomórkowy poziom serotoniny i noradrenaliny w różnych obszarach mózgu zwierząt.
Efekty farmakodynamiczne
Duloksetyna znormalizowała próg bólu w różnych przedklinicznych modelach bólu neuropatycznego i zapalnego oraz złagodził stosunek do bólu w modelu bólu przewlekłego.
Uważa się, że hamujące działanie duloksetyny na ból jest wynikiem wzmocnienia zstępujących szlaków hamowania bólu w ośrodkowym układzie nerwowym.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Ciężkie zaburzenie depresyjne:
Preparat Xeristar badano w programie klinicznym obejmującym 3158 pacjentów (1285 pacjento-lat ekspozycji), którzy spełniali kryteria dużej depresji DSM-IV.Skuteczność produktu Xeristar w zalecanej dawce 60 mg raz na dobę została wykazana we wszystkich trzech randomizowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem stałej dawki, z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, kontrolowanych placebo u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi. wykazano przy dawkach dobowych od 60 do 120 mg w pięciu z siedmiu randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych ze stałą dawką o ustalonej dawce u dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi.
Xeristar wykazał statystyczną przewagę nad placebo, mierzoną poprawą wyniku całkowitego w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) w 17 punktach (obejmujących zarówno somatyczne, jak i emocjonalne objawy depresji). Wskaźniki odpowiedzi i remisji były również statystycznie i znacząco wyższe w przypadku produktu Xeristar niż w przypadku placebo. Tylko niewielka część pacjentów włączonych do głównych badań klinicznych miała ciężką depresję (wartość wyjściowa HAM-D > 25).
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom, pacjenci reagujący na ostre 12-tygodniowe leczenie produktem Xeristar 60 mg raz na dobę w otwartej próbie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno Xeristar 60 mg raz na dobę, jak i placebo przez dodatkowy okres 6 miesięcy. Xeristar 60 mg raz na dobę wykazał statystycznie istotną przewagę w porównaniu z placebo (p = 0,004) w zakresie głównego punktu końcowego, zapobiegania nawrotom depresji, mierzonego jako czas do nawrotu. dla duloksetyny i placebo odpowiednio 17% i 29%.
Podczas 52-tygodniowego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo leczenia u pacjentów z nawracającą ciężką depresją leczonych duloksetyną znacznie wydłużył się czas bez objawów (p
Wszyscy pacjenci wcześniej reagowali na duloksetynę podczas otwartego leczenia (28 do 34 tygodni) w dawce 60 do 120 mg na dobę. Podczas 52-tygodniowej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanej placebo, u 14,4% pacjentów leczonych duloksetyną i 33,1% pacjentów otrzymujących placebo wystąpił nawrót objawów depresji (p
Działanie leku Xeristar w dawce 60 mg raz na dobę u pacjentów w podeszłym wieku z depresją (≥ 65 lat) zostało specjalnie zbadane w badaniu, które wykazało statystycznie istotną różnicę w zmniejszeniu wyniku 17 w skali HAM-D u pacjentów leczonych duloksetyną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Tolerancja produktu Xeristar 60 mg raz na dobę u pacjentów w podeszłym wieku była porównywalna do obserwowanej u młodszych osób dorosłych.Jednak dane dotyczące pacjentów w podeszłym wieku leczonych maksymalną dawką (120 mg na dobę) są ograniczone i dlatego zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia tej populacji pacjentów.
Uogólnione zaburzenie lękowe:
Xeristar wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo w pięciu z pięciu badań, w tym w czterech randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo i jednym badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom u dorosłych pacjentów z uogólnionym zaburzeniem lękowym.
Xeristar wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo, mierzoną poprawą w całkowitym wyniku w Skali Lęku Hamiltona (HAM-A) i w skali ogólnego deficytu funkcjonowania Sheehana (SDS). Wskaźniki odpowiedzi i remisji były również wyższe w przypadku produktu Xeristar niż placebo. Xeristar wykazał porównywalne wyniki skuteczności do wenlafaksyny pod względem poprawy całkowitego wyniku HAM-A.
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom, pacjenci, którzy zareagowali na doraźne leczenie produktem Xeristar po 6 miesiącach, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno produkt Xeristar, jak i placebo przez dodatkowe 6 miesięcy. Stosowanie leku Xeristar w dawce 60 mg do 120 mg raz na dobę wykazało statystycznie istotną przewagę w porównaniu z placebo (p
Obwodowy ból neuropatyczny cukrzycowy:
Skuteczność produktu Xeristar w leczeniu bólu w neuropatii cukrzycowej została potwierdzona w 2 randomizowanych, 12-tygodniowych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą, z zastosowaniem stałej dawki leku u dorosłych pacjentów (w wieku od 22 do 88 lat) cierpiących na ból. co najmniej 6 miesięcy. Z badań wykluczono pacjentów spełniających kryteria rozpoznania dużej depresji. Pierwszorzędowym wynikiem klinicznym był średni tygodniowy średni ból w ciągu 24 godzin, mierzony w 11-punktowej skali Likerta w codziennym dzienniku opracowanym przez pacjentów .
W obu badaniach preparat Xeristar 60 mg raz na dobę i 60 mg dwa razy na dobę znacząco zmniejszał ból w porównaniu z placebo. U niektórych pacjentów efekt był widoczny w pierwszym tygodniu leczenia.Różnica w średniej poprawie między dwoma aktywnymi ramionami leczenia nie była znacząca. Około 65% pacjentów leczonych duloksetyną w porównaniu z 40% otrzymujących placebo, zgłosił zmniejszenie bólu rzutowanego o co najmniej 30% Wartości odpowiadające zmniejszeniu bólu o co najmniej 50% wyniosły odpowiednio 50% i 26%.
Wskaźniki odpowiedzi klinicznej (łagodzenie bólu o 50% lub więcej) analizowano na podstawie tego, czy pacjent odczuwał senność podczas leczenia. U pacjentów bez senności odpowiedź kliniczną obserwowano u 47% pacjentów otrzymujących duloksetynę iu 27% pacjentów otrzymujących placebo. Wskaźniki odpowiedzi klinicznej u pacjentów, u których wystąpiła senność, wynosiły 60% dla duloksetyny i 30% dla placebo. Pacjenci, którzy nie wykazali 30% ulgi w bólu w ciągu 60 dni, prawdopodobnie nie osiągnęli tego poziomu podczas dalszego leczenia.
W otwartym, długoterminowym, niekontrolowanym badaniu, łagodzenie bólu u pacjentów, którzy zareagowali na ósmy tydzień ostrego leczenia produktem Xeristar 60 mg w pojedynczej „dawce dobowej”, utrzymywało się przez kolejne sześć miesięcy, co mierzono na podstawie zmian w terenie. średni ból w ciągu 24 godzin kwestionariusza BPI (Brief Pain Inventory).
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Xeristar we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych, bólu w neuropatii cukrzycowej i uogólnionych zaburzeń lękowych. Informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Duloksetyna jest podawana jako pojedynczy enancjomer. Duloksetyna jest intensywnie metabolizowana przez układy enzymów utleniających (CYP1A2 i polimorf CYP2D6), a następnie przez układy koniugacji. Farmakokinetyka duloksetyny wykazuje dużą zmienność osobniczą (zwykle 50-60%), częściowo ze względu na płeć, wiek, palenie tytoniu i status metabolitów CYP2D6.
Wchłanianie: Duloksetyna jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym, a Cmax występuje 6 godzin po podaniu. Bezwzględna biodostępność duloksetyny po podaniu doustnym waha się od 32% do 80% (średnio 50%). Pokarm opóźnia czas osiągnięcia maksymalnego stężenia od 6 do 10 godzin i nieznacznie zmniejsza stopień wchłaniania (około 1 godziny). "11%) . Te różnice nie mają znaczenia klinicznego.
Dystrybucja: Duloksetyna wiąże się w około 96% z białkami osocza ludzkiego. Duloksetyna wiąże się zarówno z albuminą, jak i kwaśną glikoproteiną alfa-1. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby nie wpływają na wiązanie z białkami.
BiotransformacjaNa podstawie badań prowadzona in vitro, krążące metabolity duloksetyny są uważane za nieaktywne farmakologicznie. Nie badano farmakokinetyki duloksetyny u pacjentów słabo metabolizowanych z udziałem CYP2D6. Ograniczone dane sugerują, że u tych pacjentów stężenie duloksetyny w osoczu jest wyższe.
Eliminacja: Okres półtrwania duloksetyny w fazie eliminacji wynosi od 8 do 17 godzin (średnio 12 godzin).Po podaniu dożylnym klirens osoczowy duloksetyny wynosi od 22 l/h do 46 l/h (średnio 36 l). klirens osoczowy duloksetyny waha się od 33 do 261 l/h (średnio 101 l/h) po podaniu doustnym.
Populacje szczególne
Seks: Różnice farmakokinetyczne zostały zidentyfikowane między mężczyznami i kobietami (pozorny klirens osoczowy jest około 50% niższy u kobiet). Ze względu na nakładanie się zmienności klirensu różnice farmakokinetyczne związane z płcią nie uzasadniają zalecenia stosowania mniejszej dawki u pacjentek.
WiekStwierdzono różnice farmakokinetyczne między młodszymi i starszymi kobietami (≥ 65 lat) (u osób starszych AUC zwiększa się o około 25%, a okres półtrwania jest o około 25% dłuższy), chociaż wielkość tych różnic nie jest wystarczająca do uzasadnienia dawkowania Dostosowanie Zgodnie z ogólnym zaleceniem należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zmiana czynności nerek: U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych dializie wartości Cmax i AUC duloksetyny są dwukrotnie wyższe niż u zdrowych osób Dane farmakokinetyczne u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek duloksetyny są ograniczone.
Nieprawidłowa czynność wątrobyU pacjentów z umiarkowanymi chorobami wątroby pozorny klirens osoczowy duloksetyny jest o 79% mniejszy, pozorny okres półtrwania jest 2,3 razy dłuższy, a AUC wynosi 3,7 razy większe niż u zdrowych osób Nie badano farmakokinetyki duloksetyny i jej metabolitów u pacjentów z łagodnymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Kobiety karmiące piersią: Dystrybucję duloksetyny badano u 6 kobiet karmiących piersią, które były po porodzie przez co najmniej 12 tygodni. Duloksetynę wykryto w mleku kobiecym, a jej stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły około 1/4 stężenia w osoczu. Ilość duloksetyny w mleku matki wynosiła około 7 mikrogramów na dobę przy dziennej dawce 40 mg dwa razy na dobę. Karmienie piersią nie miało wpływu na farmakokinetykę duloksetyny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Duloksetyna nie wykazywała działania genotoksycznego w serii standardowych testów i nie wykazywała działania rakotwórczego u szczurów. W badaniach rakotwórczości na szczurach obserwowano komórki wielojądrowe w wątrobie przy braku innych zmian histopatologicznych. Mechanizm leżący u podstaw i znaczenie kliniczne nie są znane.. Samice myszy otrzymujące duloksetynę przez 2 lata miały zwiększoną częstość występowania gruczolaków i raków wątrobowokomórkowych tylko przy najwyższej dawce (144 mg/kg/dobę), ale uznano je za wtórne do indukcji mikrosomów wątroby Znaczenie tych danych dotyczących myszy dla ludzi nie jest znane. U samic szczurów leczonych duloksetyną (45 mg/kg/dobę) przed i podczas krycia oraz wczesnej ciąży zaobserwowano zmniejszenie spożycia pokarmu przez matkę i masy ciała, przerwanie cyklu rujowego, zmniejszenie wskaźników żywotności przy urodzeniu oraz przeżywalności potomstwa i potomstwa opóźnienie wzrostu dla poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej uważanych za co najmniej równe maksymalnym poziomom ekspozycji klinicznej (AUC).
W badaniu embriotoksyczności przeprowadzonym na królikach zaobserwowano większą częstość występowania wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego i szkieletowego dla poziomów ekspozycji ogólnoustrojowej poniżej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC).W innym badaniu przeprowadzonym w celu zbadania większej dawki innej soli niż duloksetyna nie stwierdzono wad rozwojowych. W badaniach toksyczności prenatalnej i postnatalnej u szczurów, duloksetyna wywoływała niepożądane skutki behawioralne u potomstwa przy poziomach ekspozycji ogólnoustrojowej poniżej maksymalnej ekspozycji klinicznej (AUC).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki:
Hypromeloza
Bursztynian octanu hypromelozy
Sacharoza
granulki cukru
Talk
Dwutlenek tytanu (E171)
cytrynian trietylu
Powłoka kapsułki:
30 mg:
Galaretka
Laurylosiarczan sodu
Dwutlenek tytanu (E171)
Indygo karmin (E132)
Jadalny zielony atrament
Jadalny zielony atrament zawiera:
Syntetyczny czarny tlenek żelaza (E172)
Syntetyczny żółty tlenek żelaza (E172)
Glikol propylenowy
Szelak
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry z polichlorku winylu (PVC), polietylenu (PE) i polichlorotrifluoroetylenu (PCTFE) zamknięte folią aluminiową.
Xeristar 30 mg jest dostępny w opakowaniach po 7 i 28 kapsułek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holandia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/04/297/001
036693012
UE / 1/04/297/006
036693063
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 17 grudnia 2004 r.
Data ostatniego odnowienia: 24 czerwca 2009
