Składniki aktywne: cyleksetyl kandesartanu, hydrochlorotiazyd
Blopressid 8 mg/12,5 mg tabletki Blopressid 16 mg/12,5 mg tabletki Blopressid 32 mg/12,5 mg tabletki Blopressid 32 mg/25 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Blopressid? Po co to jest?
Nazwa leku to Blopressid. Jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u dorosłych pacjentów. Zawiera dwie substancje czynne: kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd. Działają one razem, aby obniżyć ciśnienie krwi.
- Kandesartan cyleksetylu należy do grupy leków zwanych antagonistami receptora angiotensyny II.Powoduje on rozluźnienie i rozszerzenie naczyń krwionośnych, co pomaga obniżyć ciśnienie krwi.
- Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków zwanych diuretykami (które pomagają w oddawaniu moczu). Pomaga to organizmowi wyeliminować z moczu wodę i sole, takie jak sód. Pomaga to obniżyć ciśnienie krwi.
Lekarz może przepisać lek Blopress Comp, jeśli ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samego kandesartanu cyleksetylu lub samego hydrochlorotiazydu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Blopresid
Nie należy przyjmować leku Blopress Comp:
- jeśli pacjent ma uczulenie na kandesartan cyleksetyl lub hydrochlorotiazyd lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
- jeśli pacjent ma uczulenie na leki sulfonamidowe. Jeśli nie masz pewności, czy dotyczy to Ciebie, skonsultuj się z lekarzem.
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej unikać stosowania leku Blopress Comp także we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”).
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby lub niedrożność dróg żółciowych (problem z odpływem żółci z pęcherzyka żółciowego).
- jeśli u pacjenta występuje utrzymujące się niskie stężenie potasu we krwi.
- jeśli u pacjenta utrzymuje się wysoki poziom wapnia we krwi.
- jeśli miałeś dnę moczanową. jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
W razie wątpliwości, czy którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, przed zastosowaniem leku Blopress Comp . skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Blopress Comp
Przed rozpoczęciem stosowania leku Blopress Comp należy omówić to z lekarzem:
- jeśli masz cukrzycę.
- jeśli masz problemy z sercem, wątrobą lub nerkami.
- jeśli niedawno przeszłaś przeszczep nerki.
- jeśli wymiotujesz, ostatnio miałeś silne wymioty lub biegunkę.
- jeśli u pacjenta występuje choroba nadnerczy znana jako zespół Conna (zwana również pierwotnym hiperaldosteronizmem).
- jeśli kiedykolwiek miałeś chorobę zwaną toczniem rumieniowatym układowym (SLE).
- jeśli masz niskie ciśnienie krwi.
- jeśli miałeś udar.
- jeśli miałeś alergie lub astmę.
- należy poinformować lekarza o podejrzeniu ciąży (lub o możliwości zajścia w ciążę). Blopress Comp nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Ciąża”).
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi: - „inhibitor ACE” (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), zwłaszcza jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą. -aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie zażywaj Blopress Comp”.
Twój lekarz może potrzebować częstszych wizyt i badań, jeśli masz którykolwiek z tych warunków.
W przypadku planowanej operacji należy poinformować lekarza lub dentystę o przyjmowaniu leku Blopressid.
Dzieje się tak, ponieważ Blopress Comp w połączeniu z niektórymi środkami znieczulającymi może powodować spadek ciśnienia krwi.
Blopress Comp może zwiększyć wrażliwość skóry na słońce.
Używaj u dzieci
Brak doświadczenia w stosowaniu leku Blopress Comp u dzieci (w wieku poniżej 18 lat), dlatego nie należy podawać leku Blopress Comp dzieciom.
Zawarty w tym leku hydrochlorotiazyd może powodować pozytywne wyniki testu antydopingowego.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez potrzeby terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Blopressid
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Blopress Comp może wpływać na działanie niektórych innych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na Blopress Comp. W przypadku przyjmowania niektórych leków lekarz może od czasu do czasu wykonywać badania krwi.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, ponieważ może być konieczna zmiana dawki i (lub) zastosowanie innych środków ostrożności:
- Inne leki, które pomagają obniżyć ciśnienie krwi, w tym beta-blokery, diazoksyd i inhibitory ACE, takie jak enalapryl, kaptopryl, lizynopryl lub ramipryl.
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksyb lub etorykoksyb (leki łagodzące ból i stany zapalne).
- Kwas acetylosalicylowy (jeśli pacjent przyjmuje więcej niż 3 g na dobę) (lek łagodzący ból i stan zapalny).
- Suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas (leki zwiększające poziom potasu we krwi).
- Suplementy wapnia lub witaminy D.
- Leki obniżające poziom cholesterolu, takie jak kolestypol lub cholestyramina.
- Leki na cukrzycę (tabletki doustne lub insulina).
- Leki kontrolujące bicie serca (leki przeciwarytmiczne), takie jak digoksyna i beta-blokery.
- Leki, na których działanie może wpływać poziom potasu we krwi, takie jak niektóre leki przeciwpsychotyczne.
- Heparyna (lek rozrzedzający krew).
- Leki ułatwiające oddawanie moczu (diuretyki).
- Środki przeczyszczające.
- Penicylina (antybiotyk).
- Amfoterycyna (do leczenia infekcji grzybiczych).
- Lit (lek na problemy ze zdrowiem psychicznym).
- Sterydy, takie jak prednizolon.
- Hormon przysadki (ACTH).
- Leki stosowane w leczeniu raka.
- Amantadyna (stosowana w leczeniu choroby Parkinsona lub ciężkich zakażeń wywołanych przez wirusy).
- Barbiturany (rodzaj środka uspokajającego stosowanego również w leczeniu padaczki).
- Karbenoksolon (stosowany w leczeniu chorób przełyku lub owrzodzeń jamy ustnej).
- Środki antycholinergiczne, takie jak atropina i biperyden.
- Cyklosporyna, lek stosowany w przeszczepach narządów w celu zapobiegania odrzuceniu.
- Inne leki, które mogą nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe, takie jak baklofen (lek łagodzący spastyczność), amifostyna (stosowana w leczeniu raka) i niektóre leki przeciwpsychotyczne.
Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz także informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku Blopress Comp” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Blopress Comp z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Lek Blopress Comp można przyjmować z jedzeniem lub bez.
- W przypadku przepisania leku Blopress Comp, przed wypiciem alkoholu należy porozmawiać z lekarzem. Alkohol może powodować uczucie omdlenia lub oszołomienia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Blopress Comp przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Blopress Comp. Blopress Comp nie jest zalecany dla kobiet we wczesnej ciąży i nie wolno mu po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Blopress Comp nie jest zalecany dla kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub urodziło się przedwcześnie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie lub zawroty głowy podczas przyjmowania leku Blopress Comp. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Blopress Comp zawiera laktozę.
Laktoza to rodzaj cukru. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Blopress Comp: Dawkowanie
Blopress Comp należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Ważne jest, aby przyjmować Blopress Comp codziennie.
Zalecana dawka leku Blopress Comp to jedna tabletka raz na dobę.
Tabletkę połknąć popijając wodą.
Staraj się przyjmować tabletkę codziennie o tej samej porze. Pomoże Ci to pamiętać, aby go wziąć.
Tabletki Blopress Comp 8/12,5 mg i 16/12,5 mg: tabletki można podzielić na równe dawki.
Blopress Comp 32/12,5 mg i 32/25 mg tabletki: linia podziału służy wyłącznie do podzielenia tabletki w przypadku trudności z połknięciem jej w całości.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Blopress Comp
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Blopress Comp
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Blopress Comp niż przepisana przez lekarza, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w celu uzyskania porady.
Pominięcie przyjęcia leku Blopress Comp
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Po prostu weź następną dawkę jak zwykle.
Przerwanie stosowania leku Blopress Comp
W przypadku przerwania stosowania leku Blopress Comp ciśnienie krwi może ponownie wzrosnąć. Dlatego nie należy przerywać stosowania leku Blopress Comp bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
W przypadku jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania leku Blopress Comp należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Blopressid
Jak każdy lek, Blopress Comp może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ważne jest, aby być świadomym, jakie mogą być te skutki uboczne.
Niektóre działania niepożądane leku Blopress Comp są spowodowane przez cyleksetyl kandesartanu, a inne przez hydrochlorotiazyd.
Należy przerwać przyjmowanie leku Blopress Comp i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którakolwiek z następujących reakcji alergicznych:
- trudności w oddychaniu, z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła lub bez nich.
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu.
- silne swędzenie skóry (z uniesionymi pęcherzami).
Blopress Comp może powodować zmniejszenie liczby białych krwinek. Twoja odporność na infekcje może się zmniejszyć i możesz zauważyć zmęczenie, infekcję lub gorączkę. Jeśli tak się stanie, skontaktuj się z lekarzem. Lekarz może od czasu do czasu zlecić wykonanie badań krwi, aby sprawdzić, czy lek Blopress Comp miał jakikolwiek wpływ na krew (agranulocytoza).
Inne możliwe skutki uboczne to:
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Zmiany w wynikach badań krwi:
- Mała ilość sodu we krwi. Jeśli ta redukcja jest silna, możesz zauważyć osłabienie, brak energii lub skurcze mięśni.
- Zwiększona lub zmniejszona ilość potasu we krwi, zwłaszcza jeśli pacjent ma już problemy z nerkami lub niewydolność serca. Jeśli ten wzrost lub spadek jest poważny, możesz zauważyć zmęczenie, osłabienie, nieregularne bicie serca lub mrowienie.
- Zwiększona ilość cholesterolu, cukru lub kwasu moczowego we krwi.
- Cukier w moczu.
- Uczucie oszołomienia / oszołomienia lub osłabienia.
- Bół głowy.
- Infekcja drog oddechowych.
Niezbyt często (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 100)
- Niskie ciśnienie krwi. Może to sprawić, że poczujesz się słabo lub oszołomiony.
- Utrata apetytu, biegunka, zaparcia, podrażnienie żołądka.
- Wysypka skórna, grudkowata wysypka (pokrzywka), wysypka spowodowana wrażliwością na światło słoneczne.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 1000)
- Żółtaczka (zażółcenie skóry lub białkówek oka) W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- Wpływ na pracę nerek, zwłaszcza jeśli masz już problemy z nerkami lub niewydolność serca.
- trudności w zasypianiu, depresja, uczucie niepokoju.
- Mrowienie lub mrowienie w rękach lub nogach.
- Niewyraźne widzenie przez krótki czas.
- Nieprawidłowe bicie serca. Trudności w oddychaniu (w tym zapalenie płuc i płyn w płucach).
- Wysoka temperatura (gorączka).
- Zapalenie trzustki. Powoduje to umiarkowany lub silny ból brzucha.
- Skurcze mięśni.
- Uszkodzenie naczyń krwionośnych powodujące pojawienie się czerwonych lub fioletowych plam na skórze.
- Zmniejszenie liczby czerwonych lub białych krwinek lub płytek krwi. Możesz zauważyć zmęczenie, infekcję, gorączkę, łatwy obrzęk (siniaki).
- Ciężka, szybko rozwijająca się wysypka z pęcherzami i łuszczeniem się skóry, a czasem także w jamie ustnej.
- Nasilenie istniejących reakcji toczniopodobnych lub pojawienie się nietypowych reakcji skórnych
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000)
- Obrzęk twarzy, ust, języka i/lub gardła.
- Swędzący.
- Ból pleców, ból stawów i mięśni.
- Zmiany w funkcjonowaniu wątroby, w tym zapalenie wątroby (zapalenie wątroby). Możesz zauważyć zmęczenie, zażółcenie skóry i białek oczu oraz objawy grypopodobne.
- Kaszel.
- Mdłości.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Nagła krótkowzroczność
- Nagły ból oka (ostra jaskra z zamkniętym kątem)
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
- Nie stosować leku Blopress Comp po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Blopresid
Tabletki Blopresid zawierają następujące substancje czynne: kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd.
Tabletki Blopress Comp 8 mg/12,5 mg zawierają 8 mg kandesartanu cyleksetylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Tabletki Blopress Comp 16 mg/12,5 mg zawierają 16 mg kandesartanu cyleksetylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Tabletki Blopress Comp 32 mg/12,5 mg zawierają 32 mg kandesartanu cyleksetylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Tabletki Blopress Comp 32 mg/25 mg zawierają 32 mg kandesartanu cyleksetylu i 25 mg hydrochlorotiazydu.
Pozostałe składniki to karmeloza wapniowa, hydroksypropyloceluloza, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, makrogol, czerwony tlenek żelaza (E172) (Blopresid 16 mg/12,5 mg i Blopressid 32 mg/25 mg), żółty tlenek żelaza (E172) (Blopressid 32 mg / 12,5 mg).
Opis wyglądu i zawartości opakowania Blopresid
Tabletki Blopress Comp 8 mg/12,5 mg to białe, owalne tabletki o wymiarach około 8,5 mm na 5 mm, z linią podziału i wytłoczonym napisem 8/C po obu stronach. Tabletki Blopress Comp 16 mg/12,5 mg to jasnoróżowe, owalne tabletki o wymiarach około 8,5 mm na 5 mm z linią podziału i wytłoczeniem 16/C po obu stronach.Tabletki Blopress Comp 32 mg/12,5 mg to jasnożółte, owalne, płaskie tabletki o wymiarach około 11 mm na 6,5 mm z wytłoczonym napisem 32/C1 po obu stronach.
Tabletki Blopress Comp 32 mg/25 mg są jasnoróżowe, owalne, płaskie tabletki o wymiarach około 11 mm na 6,5 mm z wytłoczonym napisem 32/C2 po obu stronach.
Tabletki Blopress Comp są dostępne w blistrach, w opakowaniach zawierających 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (pojedyncza dawka) (tylko Blopressid 8 mg / 12,5 mg), 100 lub 300 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
BLOPRESID TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka leku Blopress Comp 8 mg/12,5 mg zawiera 8 mg kandesartanu cyleksetylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu. Każda tabletka Blopress Comp 8 mg/12,5 mg zawiera 76,9 mg laktozy jednowodnej.
Jedna tabletka leku Blopress Comp 16 mg/12,5 mg zawiera 16 mg kandesartanu cyleksetylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu. Każda tabletka Blopress Comp 16 mg/12,5 mg zawiera 68,8 mg laktozy jednowodnej.
Jedna tabletka leku Blopress Comp 32 mg/12,5 mg zawiera 32 mg kandesartanu cyleksetylu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu. Każda tabletka Blopress Comp 32 mg/12,5 mg zawiera 150,2 mg laktozy jednowodnej.
Jedna tabletka leku Blopress Comp 32 mg/25 mg zawiera 32 mg kandesartanu cyleksetylu i 25 mg hydrochlorotiazydu. Każda tabletka Blopress Comp 32 mg/25 mg zawiera 137,7 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Tabletki Blopress Comp 8 mg/12,5 mg są białe, owalne, płaskie, z linią podziału 8/C po obu stronach. Tabletki można podzielić na równe połowy.
Tabletki Blopress Comp 16 mg/12,5 mg są jasnoróżowe, owalne, płaskie, z linią podziału, z linią podziału 16/C po obu stronach. Tabletki można podzielić na równe połowy.
Tabletki Blopress Comp 32 mg/12,5 mg są jasnożółte, owalne, płaskie, z wytłoczonym napisem 32/C1 po obu stronach. Linia podziału służy wyłącznie do podziału tabletki i ułatwienia połykania, a nie do podzielenia tabletki na dwie równe połówki.
Tabletki Blopress Comp 32 mg / 25 mg są jasnoróżowe, owalne, płaskie, z wytłoczonym napisem 32 / C2 po obu stronach. Linia podziału służy wyłącznie do podziału tabletki i ułatwienia połykania, a nie do podzielenia tabletki na dwie równe połówki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Blopresid jest wskazany do:
• Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym ciśnieniem krwi za pomocą monoterapii kandesartanem cyleksetylem lub hydrochlorotiazydem.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka leku Blopress Comp to jedna tabletka raz na dobę.
Zaleca się dostosowywanie dawki poszczególnych składników (kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu). Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na Blopress Comp. W przypadku zmiany z monoterapii hydrochlorotiazydem zaleca się zwiększanie dawki kandesartanu cyleksetylu. Blopress Comp można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą monoterapii kandesartanem cyleksetylem lub hydrochlorotiazydem lub Blopress Comp w mniejszych dawkach.
Maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe jest zwykle osiągane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
Populacje specjalne
Populacja osób starszych
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową
U pacjentów z ryzykiem niedociśnienia, takich jak pacjenci z możliwym zmniejszeniem objętości wewnątrznaczyniowej, zaleca się stopniowe zwiększanie stężenia kandesartanu cyleksetylu (u tych pacjentów można rozważyć dawkę początkową 4 mg).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U tych pacjentów lepiej jest podawać diuretyki pętlowe niż tiazydy.U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała) zaleca się zwiększanie dawki kandesartanu cyleksetylu przed zmianą leczenia na Blopress Comp (zalecana dawka początkowa kandesartanu cyleksetylu u tych pacjentów wynosi 4 mg).
Stosowanie leku Blopress Comp jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 2 BSA) (patrz punkt 4.3).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby przed zmianą leczenia na Blopress Comp zaleca się zwiększanie dawki kandesartanu cyleksetylu (zalecana dawka początkowa kandesartanu cyleksetylu u tych pacjentów wynosi 4 mg).
Stosowanie leku Blopress Comp jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) cholestazą (patrz punkt 4.3).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Blopress Comp u noworodków i dzieci w wieku do 18. Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Blopress Comp można podawać niezależnie od posiłków.Pokarm nie wpływa na biodostępność kandesartanu.
Nie ma klinicznie istotnej interakcji między hydrochlorotiazydem a pokarmem.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub pochodne sulfonamidów. Hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfonamidu.
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 2 BSA).
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby i (lub) cholestaza.
Oporna hipokaliemia i hiperkalcemia.
Dna.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zmieniona funkcja nerek/przeszczep nerki
U tych pacjentów lepiej jest stosować diuretyki pętlowe niż tiazydy.W przypadku podawania produktu Blopressid pacjentom z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresową kontrolę stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego.
Nie badano stosowania leku Blopress Comp u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Zwężenie tętnicy nerkowej
Produkty lecznicze wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, w tym antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA), mogą zwiększać azot mocznikowy i kreatyninę we krwi u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej w obecności pojedynczej nerki.
Zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej
U pacjentów z objętością wewnątrznaczyniową i (lub) niedoborem sodu może wystąpić objawowe niedociśnienie, jak opisano dla innych leków działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego stosowanie preparatu Blopress Comp nie jest zalecane do czasu ustąpienia tego stanu.
Znieczulenie i operacja
Niedociśnienie spowodowane blokadą układu renina-angiotensyna może wystąpić podczas znieczulenia i zabiegu chirurgicznego u pacjentów leczonych antagonistami angiotensyny II. Bardzo rzadko niedociśnienie może być tak ciężkie, że uzasadnia stosowanie płynów dożylnych i/lub substancji wazopresyjnych.
Zmieniona czynność wątroby
Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej mogą powodować śpiączkę wątrobową.Brak doświadczenia klinicznego ze stosowaniem produktu Blopressid u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Zwężenie aorty i zastawki mitralnej (kardiomiopatia przerostowa obturacyjna)
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową z obturacją.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego stosowanie leku Blopress Comp nie jest zalecane w tej populacji.
Brak równowagi elektrolitowej
Okresowe oznaczanie elektrolitów w surowicy powinno być wykonywane w odpowiednich odstępach czasu. Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hiperkalcemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipomagnezemia i zasadowica hipochloremiczna).
Diuretyki tiazydowe mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować sporadyczne i łagodne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy Znaczna hiperkalcemia może być oznaką utajonej nadczynności przytarczyc. Tiazydy należy odstawić przed wykonaniem testów czynności przytarczyc.
Hydrochlorotiazyd w zależności od dawki zwiększa wydalanie potasu z moczem, co może wywoływać hipokaliemię.Działanie hydrochlorotiazydu wydaje się mniej widoczne w połączeniu z kandesartanem cyleksetylem. Ryzyko hipokaliemii może być zwiększone u pacjentów z marskością wątroby, z szybką diurezą, u pacjentów z niedostateczną doustną podażą elektrolitów oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy lub hormon adrenokortykotropowy (ACTH).
Leczenie kandesartanem cyleksetylem może powodować hiperkaliemię, zwłaszcza w przypadku niewydolności serca i (lub) zaburzeń czynności nerek. Jednoczesne stosowanie leku Blopress Comp i leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyny sodowej) może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu.W razie potrzeby należy monitorować stężenie potasu.
Tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może wywołać hipomagnezemię.
Efekty metaboliczne i hormonalne
Leczenie diuretykami tiazydowymi może zaburzać tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Utajona cukrzyca może ujawnić się podczas leczenia tiazydami. Zwiększenie poziomu cholesterolu i trójglicerydów było związane z leczeniem tiazydowymi lekami moczopędnymi. Przy dawkach zawartych w Blopressid odnotowano jedynie minimalne efekty. Diuretyki tiazydowe zwiększają urykemię i mogą powodować dnę moczanową u predysponowanych pacjentów.
Światłoczułość
Podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych zgłaszano reakcje nadwrażliwości na światło (patrz punkt 4.8). W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło zaleca się przerwanie leczenia. Jeśli konieczne jest wznowienie leczenia, zaleca się ochronę odsłoniętych części ciała ciało w świetle słonecznym lub sztucznym promieniach UVA.
Aspekty ogólne
U pacjentów, których napięcie naczyń i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie innymi produktami leczniczymi wpływającymi na ten układ, w tym AIIRA, było związane z ostrym niedociśnieniem, BUN, skąpomoczem lub, rzadko, ostrą niewydolnością nerek. Podobnie jak w przypadku innych leków hipotensyjnych, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub miażdżycową chorobą naczyń mózgowych może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
Mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd, niezależnie od tego, czy pacjenci mieli alergię lub astmę oskrzelową w wywiadzie, ale są bardziej prawdopodobne u tego typu pacjentów.
Podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych zgłaszano zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego.
Działanie przeciwnadciśnieniowe leku Blopress Comp można wzmocnić innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jako substancję pomocniczą, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistą receptora angiotensyny II (AIIRA) w czasie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy stosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest niezbędna. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to właściwe, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Związki testowane w klinicznych badaniach farmakokinetycznych obejmują warfarynę, digoksynę, doustne środki antykoncepcyjne (tj. etynyloestradiol / lewonorgestrel), glibenklamid i nifedypinę. W badaniach tych nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Działanie hydrochlorotiazydu niszczące potas może być nasilane przez inne leki związane z utratą potasu i hipokaliemią (np. inne diuretyki kaliuretyczne, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, pochodne kwasu salicylowego, steroidy, ACTH).
Jednoczesne stosowanie leku Blopress Comp i leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas lub innych produktów leczniczych, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyny sodowej) może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu. .
Hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane przez leki moczopędne predysponują do potencjalnego działania kardiotoksycznego glikozydów naparstnicy i leków przeciwarytmicznych. Zaleca się okresowe sprawdzanie poziomu potasu, gdy Blopress Comp jest podawany z tymi lekami oraz z następującymi lekami, które mogą wywoływać torsade de pointes:
• leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid)
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutilid)
• Niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chlorpromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, ciamemazyna, sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol)
• Inne (np. bepridil, cyzapryd, difemanil, erytromycyna podawana dożylnie, halofantryna, ketanseryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfinadyna, winkamina podawana dożylnie)
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) lub hydrochlorotiazydem zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i reakcje toksyczne. Podobny efekt odnotowano również w przypadku AIIRA. Nie zaleca się stosowania kandesartanu i hydrochlorotiazydu z litem.Jeśli połączenie okaże się konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
W przypadku jednoczesnego podawania AIIRA z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (np. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (>3g/dobę) i nieselektywnymi NLPZ) może wystąpić „osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego”.
Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie AIIRA i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności nerek. Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie czynności nerek na początku leczenia skojarzonego, a następnie okresowo. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) osłabiają działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe hydrochlorotiazydu.
Kolestypol lub cholestyramina zmniejszają wchłanianie hydrochlorotiazydu.
Hydrochlorotiazyd może wzmocnić działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśniowo-szkieletowych (np. tubokuraryny).
Diuretyki tiazydowe mogą zwiększać stężenie wapnia w surowicy z powodu zmniejszonego wydalania.Jeśli konieczne jest przepisanie suplementów wapnia lub witaminy D, należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i odpowiednio dostosować dawkowanie.
Tiazydy mogą nasilać hiperglikemiczne działanie beta-adrenolityków i diazoksydu.
Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperyden) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych poprzez zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka.
Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie przez nerki leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.
Niedociśnienie ortostatyczne może ulec pogorszeniu przez jednoczesne spożycie alkoholu, barbituranów lub środków znieczulających.
Leczenie diuretykami tiazydowymi może zmniejszyć tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny. Metforminę należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej wywołanej możliwą czynnościową niewydolnością nerek związaną z hydrochlorotiazydem.
Hydrochlorotiazyd może powodować zmniejszenie odpowiedzi tętniczej na aminy zwiększające ciśnienie (np. adrenalinę), ale nie tak, aby znieść efekt ciśnienia.
Hydrochlorotiazyd może zwiększać ryzyko ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza w przypadku dużych dawek jodowych środków kontrastowych.
Jednoczesne leczenie cyklosporyną może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań typu dny moczanowej.
Jednoczesne leczenie baklofenem, amifostyną, trójpierścieniowymi lub neuroleptycznymi lekami przeciwdepresyjnymi może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe i wywoływać niedociśnienie.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA)
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy leków o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA zostanie uznana za niezbędną.
Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywołuje toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) u kobiet (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Hydrochlorotiazyd :
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w ciąży jest ograniczone, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. Badania na zwierzętach są niewystarczające.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Biorąc pod uwagę farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i wywoływać skutki dla płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w przypadku obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w nadciśnieniu pierwotnym u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.
Czas karmienia
Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA)
Ponieważ nie są dostępne żadne informacje dotyczące stosowania leku Blopress Comp podczas karmienia piersią, stosowanie leku Blopress Comp nie jest zalecane i preferowane są alternatywne metody leczenia o znanym lepszym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią, szczególnie w przypadku noworodków lub wcześniaków.
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego w minimalnych ilościach. Tiazydy, powodując intensywną diurezę w dużych dawkach, mogą hamować produkcję mleka. Nie zaleca się stosowania leku Blopress Comp podczas karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że czasami podczas leczenia lekiem Blopress Comp mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane
W kontrolowanych badaniach klinicznych kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem działania niepożądane były łagodne i przemijające. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było podobne w przypadku kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem (2,3-3,3%) i placebo (2,7-4,3%).
W badaniach klinicznych kandesartanu cyleksetylu/hydrochlorotiazydu działania niepożądane ograniczały się do zdarzeń obserwowanych wcześniej w przypadku kandesartanu cyleksetylu i (lub) hydrochlorotiazydu.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu kandesartanu cyleksetylu w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu. Na podstawie kompleksowej analizy danych z badań klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu zdefiniowano na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych. w przypadku kandesartanu cyleksetylu co najmniej o 1% częściej niż w przypadku placebo.
Częstości występujące w tabelach w punkcie 4.8 są następujące: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
1 / 10 000) i nieznane (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych)
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania samego hydrochlorotiazydu, zwykle w dawkach 25 mg lub wyższych.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Ze względów farmakologicznych głównym objawem przedawkowania kandesartanu cyleksetylu powinno być objawowe niedociśnienie i zawroty głowy. W pojedynczych doniesieniach o przedawkowaniu (do 672 mg kandesartanu cyleksetylu) pacjent wyzdrowiał bez konsekwencji.
Głównym objawem przedawkowania hydrochlorotiazydu jest ostra utrata płynów i elektrolitów. Obserwowano również objawy, takie jak zawroty głowy, niedociśnienie, pragnienie, tachykardia, arytmie komorowe, uspokojenie polekowe/zmiany świadomości i skurcze mięśni.
Metody interwencji w przypadku przedawkowania
Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania produktu Blopressid. Jednak w przypadku przedawkowania zaleca się podjęcie następujących środków.
Jeśli jest to wskazane, należy rozważyć wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe i monitorować funkcje życiowe Pacjenta należy ułożyć na plecach z uniesionymi nogami Jeśli to nie jest wystarczające, należy podać objętość osocza. należy zwiększyć przez infuzję izotonicznego roztworu soli fizjologicznej Należy monitorować i w razie potrzeby korygować elektrolity w surowicy i równowagę kwasowo-zasadową. Leki sympatykomimetyczne można podawać, jeśli powyższe środki są niewystarczające.
Kandesartanu nie można usunąć za pomocą hemodializy. Nie jest znana ilość hydrochlorotiazydu, którą można usunąć za pomocą hemodializy.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II + diuretyki, kod ATC: CO9DA06
Angiotensyna II jest głównym wazoaktywnym hormonem układu renina-angiotensyna-aldosteron i odgrywa rolę w patofizjologii nadciśnienia tętniczego i innych chorób sercowo-naczyniowych, a także odgrywa rolę w patogenezie przerostu i uszkodzeń narządów.Główne fizjologiczne efekty angiotensyny II, takie jak zwężenie naczyń, stymulacja aldosteronu, regulacja równowagi wodno-solnej oraz stymulacja wzrostu komórek, odbywa się za pośrednictwem receptora typu 1 (AT1).
Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem, który podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego jest szybko przekształcany w substancję czynną, kandesartan, w wyniku hydrolizy estrów. Kandesartan jest selektywnym AIIRA dla receptorów AT1, blisko wiążącym się i powolnym oddzielającym się od receptora. Nie prowadzi działalności konkurencyjnej.
Kandesartan nie wpływa na ACE ani na inne układy enzymatyczne zwykle związane ze stosowaniem inhibitorów ACE. Ponieważ nie ma wpływu na rozkład kinin ani metabolizm innych substancji, takich jak substancja P, jest mało prawdopodobne, aby antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA) mieli związek z kaszlem. W kontrolowanych badaniach klinicznych porównujących kandesartan cyleksetyl z inhibitorami ACE, częstość występowania kaszlu była mniejsza u pacjentów leczonych kandesartanem cyleksetylem. Kandesartan nie wiąże się ani nie blokuje innych receptorów hormonalnych lub kanałów jonowych, które są ważne w regulacji układu krążenia. w zależnym od dawki podwyższeniu poziomu reniny, angiotensyny I i angiotensyny II w osoczu oraz zmniejszeniu stężenia aldosteronu w osoczu.
Wpływ kandesartanu cyleksetylu w dawce 8-16 mg (średnia dawka 12 mg) raz na dobę na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych oceniano w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 4937 pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 70-89 lat; z czego 21% w wieku 80 lat lub starszych) z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym, obserwowane przez średnio 3,7 roku (badanie dotyczące poznania i rokowania u osób w podeszłym wieku). Pacjenci otrzymywali kandesartan lub placebo wraz z innymi dodatkowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w razie potrzeby. Ciśnienie krwi obniżyło się z 166/90 do 145/80 mmHg w grupie kandesartanu oraz z 167/90 do 149/82 mmHg w grupie kontrolnej. Nie było statystycznie istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym, poważnych zdarzeniach sercowo-naczyniowych (śmiertelność sercowo-naczyniowa, udar mózgu niezakończony zgonem i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem). Wystąpiło 26,7 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kandesartanu w porównaniu do 30,0 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kontrolnej (ryzyko względne 0,89, 95% CI 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Hydrochlorotiazyd hamuje aktywną reabsorpcję sodu, głównie w dystalnych kanalikach nerkowych i wspomaga wydalanie sodu, chloru i wody. Wydalanie potasu i magnezu przez nerki zwiększa się w sposób zależny od dawki, podczas gdy wapń jest w większym stopniu wchłaniany ponownie Hydrochlorotiazyd zmniejsza objętość osocza i płynów pozakomórkowych oraz zmniejsza pojemność minutową serca i ciśnienie krwi. Podczas długotrwałej terapii zmniejszenie oporu obwodowego przyczynia się do obniżenia ciśnienia krwi.
Obszerne badania kliniczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Kandesartan i hydrochlorotiazyd mają addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe.
U pacjentów z nadciśnieniem Blopress Comp powoduje zależne od dawki i długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi bez odruchowego wzrostu częstości akcji serca. Po przerwaniu leczenia nie zaobserwowano żadnych poważnych ani nadmiernych skutków niedociśnienia po pierwszej dawce lub efektu z odbicia.
Po podaniu pojedynczej dawki leku Blopress Comp początek działania przeciwnadciśnieniowego zwykle występuje w ciągu 2 godzin. Przy kontynuacji leczenia maksymalny efekt hipotensyjny na ciśnienie krwi osiągany jest w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia. Blopress Comp podawany raz na dobę powoduje skuteczne i jednorodne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin, z niewielką różnicą między działaniem szczytowym i minimalnym w okresie pomiędzy dawkami. Blopress Comp 16 mg/12,5 mg podawany raz na dobę znacząco obniżał ciśnienie krwi i kontrolował więcej pacjentów niż połączenie losartan/hydrochlorotiazyd 50 mg/12,5 mg raz na dobę.
W randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą częstość występowania zdarzeń niepożądanych, zwłaszcza kaszlu, była mniejsza podczas leczenia preparatem Blopress Comp niż w przypadku skojarzenia inhibitorów ACE i hydrochlorotiazydu.
W dwóch badaniach klinicznych (randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo, w grupach równoległych) z udziałem odpowiednio 275 i 1524 pacjentów zrandomizowanych, skojarzenia 32 mg/12,5 mg i 32 mg/25 mg kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu wywołały obniżenie ciśnienia krwi o 22 /15 mmHg i 21/14 mmHg, i okazały się znacznie bardziej skuteczne niż ich poszczególne składniki.
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym prowadzonym w grupach równoległych obejmującym 1975 randomizowanych pacjentów z niewystarczająco kontrolowaną grupą kontrolną za pomocą 32 mg kandesartanu cyleksetylu raz na dobę, dodanie 12,5 mg lub 25 mg hydrochlorotiazydu spowodowało dalsze obniżenie ciśnienia krwi. Połączenie 25 mg kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu było znacznie bardziej skuteczne niż połączenie 32 mg/12,5 mg, a ogólne średnie obniżenie ciśnienia krwi wyniosło odpowiednio 16/10 mmHg i 13/9 mmHg.
Kandesartan cyleksetylu/hydrochlorotiazyd jest równie skuteczny u wszystkich pacjentów, niezależnie od wieku i płci.
Obecnie brak jest danych dotyczących stosowania kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem u pacjentów z chorobą nerek/nefropatią, upośledzoną czynnością lewej komory/zastoinową niewydolnością serca i po zawale mięśnia sercowego.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Jednoczesne podawanie kandesartanu cyleksetylu i hydrochlorotiazydu nie miało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę żadnej z substancji.
Wchłanianie i dystrybucja
cyleksetylu kandesartanu
Po podaniu doustnym kandesartan cyleksetyl jest przekształcany w substancję czynną kandesartan. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnego roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z roztworem doustnym wynosi około 34% z bardzo małą zmiennością.Średnie wartości szczytowego stężenia (Cmax) osiągane są w ciągu 3-4 godzin od przyjęcia tabletki.Stężenie kandesartanu w surowicy wzrasta liniowo wraz ze wzrostem dawek w zakresie terapeutycznym. Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce kandesartanu u obu płci. Pokarm nie wpływa istotnie na obszar pod krzywą (AUC) stężenia w surowicy w czasie.
Kandesartan silnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Pozorna objętość dystrybucji kandesartanu wynosi 0,1 l/kg.
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, a jego bezwzględna biodostępność wynosi około 70%.Jednoczesne podawanie z pokarmem zwiększa wchłanianie o około 15%. Biodostępność może się zmniejszyć u pacjentów z niewydolnością serca i wyraźnym obrzękiem.
Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami osocza w około 60%. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,8 l/kg.
Biotransformacja i eliminacja
cyleksetylu kandesartanu
Kandesartan jest eliminowany prawie całkowicie w niezmienionej postaci z moczem i żółcią, a tylko w mniejszym stopniu poprzez metabolizm wątrobowy (CYP2C9) Dostępne badania interakcji wskazują na brak wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro, nie oczekuje się interakcji in vivo z lekami, których metabolizm zależy od izoenzymów cytochromu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4. Końcowy okres półtrwania (t½) kandesartanu wynosi około 9 godzin.Nie obserwuje się kumulacji po wielokrotnym podaniu. Okres półtrwania kandesartanu pozostaje niezmieniony (około 9 godzin) po podaniu kandesartanu cyleksetylu w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem. Nie występuje dodatkowa kumulacja kandesartanu po wielokrotnym podaniu kombinacji w porównaniu z monoterapią.
Całkowity klirens osoczowy kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, przy klirensie nerkowym około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie przez nerki następuje zarówno w wyniku filtracji kłębuszkowej, jak i aktywnego wydzielania kanalikowego. w kale występuje w postaci kandesartanu, a 10% w postaci nieaktywnego metabolitu.
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany i jest prawie całkowicie wydalany w postaci niezmienionej na drodze filtracji kłębuszkowej i aktywnego wydzielania kanalikowego.Końcowy okres półtrwania (t½) hydrochlorotiazydu wynosi około 8 godzin. Około 70% dawki doustnej jest wydalane z moczem w ciągu 48 h. Okres półtrwania hydrochlorotiazydu pozostaje niezmieniony (około 8 godzin) po podaniu hydrochlorotiazydu w skojarzeniu z kandesartanem cyleksetylem. Nie ma dodatkowej kumulacji hydrochlorotiazydu po wielokrotnym podaniu kombinacji w porównaniu z monoterapią.
Farmakokinetyka w populacjach specjalnych
cyleksetylu kandesartanu
U osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) zarówno Cmax, jak i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o około 50% i 80% w porównaniu z osobami młodymi. Jednak odpowiedź na ciśnienie krwi i częstość występowania zdarzeń niepożądanych są podobne po podaniu tej samej dawki produktu Blopress Comp u młodych i starszych pacjentów (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu podczas wielokrotnego podawania zwiększały się odpowiednio o około 50% i 70%, ale t½ nie uległ zmianie w porównaniu z pacjentami z czynnością nerek. Odpowiednie zmiany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wynosiły odpowiednio około 50% i 110%. Końcowy t½ kandesartanu był w przybliżeniu dwukrotnie wyższy u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Profil farmakokinetyczny u pacjentów poddawanych hemodializie był podobny do profilu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
W dwóch badaniach, zarówno u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, zaobserwowano zwiększenie średniej wartości AUC kandesartanu o około 20% w jednym badaniu i 80% w drugim badaniu (patrz punkt 4.2).
Hydrochlorotiazyd
Końcowy t½ hydrochlorotiazydu jest wydłużony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie zaobserwowano nowych efektów toksycznych dla kombinacji w porównaniu z tymi obserwowanymi dla poszczególnych składników. W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa kandesartan miał wpływ na parametry nerek i krwinek czerwonych w dużych dawkach u myszy, szczurów, psów i małp. Kandesartan powodował obniżenie parametrów krwinek czerwonych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt). Kandesartan wywoływał działanie na nerki (takie jak regeneracja, rozszerzenie i bazofilia kanalikowa; zwiększone stężenie azotemii i kreatyniny w osoczu) i może być wtórne do działania hipotensyjnego powodującego zaburzenia perfuzji nerek. Dodanie hydrochlorotiazydu nasila nefrotoksyczność kandesartanu. Ponadto, kandesartan wywoływał hiperplazję/przerost komórek przykłębuszkowych. Modyfikacje te można uznać za wynikające z działania farmakologicznego kandesartanu i mające niewielkie znaczenie kliniczne.
W zaawansowanej ciąży kandesartanu obserwowano działanie toksyczne na płód. Dodanie hydrochlorotiazydu nie wpływało znacząco na rozwój płodu u szczurów, myszy i królików (patrz punkt 4.6).
Kandesartan i hydrochlorotiazyd wykazują działanie genotoksyczne w bardzo wysokich stężeniach/dawkach. Dane dotyczące genotoksyczności in vitro I in vivo wskazują, że jest mało prawdopodobne, aby kandesartan i hydrochlorotiazyd wywierały działanie mutagenne lub klastogenne w warunkach stosowania klinicznego.
W przypadku żadnego ze związków nie zaobserwowano żadnych zjawisk rakotwórczych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Karmeloza wapniowa Hydroksypropyloceluloza
Czerwony tlenek żelaza E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg i Blopresid 32 mg / 25 mg)
Żółty tlenek żelaza E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Laktoza jednowodna Stearynian magnezu Skrobia kukurydziana
Makrogol
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blopresid 8 mg/12,5 mg: Blistry z aluminium/aluminium lub blistry z polipropylenu/aluminium umieszczone w zamkniętej saszetce aluminiowej zawierającej 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 i 300 tabletek. Blopressid 16 mg/12,5 mg: Blistry Aluminium/Aluminium zawierające 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tabletek
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: Blistry aluminiowe po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tabletek Blopresid 32 mg / 25 mg: Blistry aluminiowe po 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 i 300 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 7 tabletek AIC nr 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 tabletek AIC nr 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 tabletek AIC nr 034187031 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 28 tabletek AIC nr 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 tabletek AIC nr 034187056 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 56 tabletek AIC nr 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 tabletek AIC nr 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 tabletki AIC nr 034187082 / M
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 100 tabletek AIC nr 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 tabletek AIC nr 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 tabletek AIC nr 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 tabletek AIC nr 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 tabletek AIC nr 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 tabletek AIC nr 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 tabletek AIC nr 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 tabletek AIC nr 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 tabletek AIC nr 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 tabletek AIC nr 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 tabletek AIC nr 034187195 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 7 tabletek AIC nr 034187207 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 14 tabletek AIC nr 034187219 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 20 tabletek AIC nr 034187221 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 28 tabletek AIC nr 034187233 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 50 tabletek AIC nr 034187245 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 56 tabletek AIC nr 034187258/M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 98 tabletek AIC nr 034187260 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 100 tabletek AIC nr 034187272 / M
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: 300 tabletek AIC nr 034187284/M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 tabletek AIC nr 034187296/M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 tabletek AIC nr 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 tabletek AIC nr 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 tabletek AIC nr 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 tabletek AIC nr 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 tabletek AIC nr 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 tabletek AIC nr 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 tabletek AIC nr 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 tabletek AIC nr 034187373
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Blopressid 8 mg / 12,5 mg: 18 czerwca 1999/28 kwietnia 2007
Blopressid 16 mg / 12,5 mg: 24 sierpnia 2000/28 kwietnia 2007
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg i Blopress Comp 32 mg / 25 mg: 11 września 2009 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Styczeń 2013
