Składniki aktywne: Sildenafil
VIAGRA 25 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Viagra są dostępne dla paczek:- VIAGRA 25 mg tabletki powlekane
- VIAGRA 50 mg tabletki powlekane
- VIAGRA 100 mg tabletki powlekane
- VIAGRA 50 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Dlaczego stosuje się Viagrę? Po co to jest?
VIAGRA zawiera substancję czynną sildenafil, która należy do klasy leków zwanych inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 (PDE5). Pomaga rozluźnić naczynia krwionośne w prąciu, umożliwiając przepływ krwi do penisa, gdy jest on stymulowany seksualnie.VIAGRA pomoże Ci uzyskać erekcję tylko wtedy, gdy jest stymulowana seksualnie.
VIAGRA to lek dla dorosłych mężczyzn z zaburzeniami erekcji, zwanymi czasami impotencją. Ten stan występuje, gdy mężczyzna nie jest w stanie osiągnąć lub utrzymać „erekcji odpowiedniej do stosunku płciowego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Viagry
Nie bierz VIAGRA
- jeśli pacjent ma uczulenie na syldenafil lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
- jeśli pacjent przyjmuje leki zwane azotanami, ponieważ takie połączenie może prowadzić do niebezpiecznego obniżenia ciśnienia krwi. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków, które są często stosowane w celu łagodzenia napadów dusznicy bolesnej (lub „bólu w klatce piersiowej”). Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z leków znanych jako dawcy tlenku azotu, takich jak azotyn amylu („poppers”), ponieważ takie połączenie może również powodować niebezpieczne obniżenie ciśnienia krwi.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z sercem lub wątrobą.
- jeśli niedawno przebyłeś udar lub zawał serca, lub jeśli masz niskie ciśnienie krwi.
- jeśli u pacjenta występuje rzadka dziedziczna choroba oczu (taka jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki).
- jeśli kiedykolwiek miałeś utratę wzroku spowodowaną nietętniczą przednią niedokrwienną neuropatią nerwu wzrokowego (NAION).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Viagra
Przed rozpoczęciem stosowania leku VIAGRA . należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką
Nie należy stosować preparatu VIAGRA razem z innymi doustnymi lub miejscowymi lekami na zaburzenia erekcji.
Nie należy stosować preparatu VIAGRA w połączeniu z leczeniem tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) zawierającym syldenafil lub jakikolwiek inny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5).
Nie należy przyjmować leku VIAGRA, jeśli nie masz zaburzeń erekcji. Kobietom nie wolno stosować leku VIAGRA.
Specjalne środki ostrożności dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
Jeśli masz problemy z nerkami lub wątrobą, powinieneś powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może zdecydować o podaniu mniejszej dawki.
Dzieci i młodzież
VIAGRY nie należy podawać osobom poniżej 18 roku życia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Viagry
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Tabletki VIAGRA mogą wpływać na niektóre leki, zwłaszcza te stosowane w leczeniu bólu w klatce piersiowej. W razie nagłego wypadku należy poinformować lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę o zażyciu leku VIAGRA i czasie jego stosowania. Nie należy przyjmować leku VIAGRA z innymi lekami, chyba że tak zaleci lekarz.
Nie należy przyjmować leku VIAGRA, jeśli pacjent przyjmuje leki zwane azotanami, ponieważ połączenie tych leków może spowodować niebezpieczny spadek ciśnienia krwi. Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków, które są często stosowane w celu łagodzenia napadów dławicy piersiowej (lub „bólu w klatce piersiowej”).
Nie należy przyjmować leku VIAGRA, jeśli stosuje się jeden z leków znanych jako donorów tlenku azotu, takich jak azotyn amylu („poppers”), ponieważ ta kombinacja może również powodować niebezpieczny spadek ciśnienia krwi.
Jeśli pacjent przyjmuje leki zwane inhibitorami proteazy, na przykład leki na HIV, lekarz może początkowo przepisać lek VIAGRA w najmniejszej dawce (25 mg).
U niektórych pacjentów leczonych alfa-adrenolitykami w leczeniu nadciśnienia tętniczego lub przerostu prostaty mogą wystąpić zawroty głowy lub splątanie, które mogą być spowodowane niskim ciśnieniem krwi podczas szybkiego siadania lub wstawania. VIAGRA razem z alfa-blokerami.Najprawdopodobniej nastąpi to w ciągu 4 godzin po zażyciu leku VIAGRA. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia tych objawów, przed rozpoczęciem leczenia preparatem VIAGRA należy przyjmować regularne dawki alfa-blokera.Twój lekarz może rozpocząć leczenie preparatem VIAGRA o mniejszej mocy (25 mg).
VIAGRA z jedzeniem, piciem i alkoholem
VIAGRA może być przyjmowana z jedzeniem lub bez jedzenia. Jednak może się okazać, że początek działania VIAGRY może być wolniejszy, jeśli zażyjesz go po zjedzeniu dużego posiłku.
Spożywanie napojów alkoholowych może przejściowo upośledzać zdolność do erekcji.Aby uzyskać maksymalne korzyści z tego leku, zaleca się unikanie spożywania dużych ilości alkoholu przed zastosowaniem VIAGRY.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
VIAGRA nie jest wskazana do stosowania u kobiet.
Prowadzenie i używanie maszyn
VIAGRA może powodować zawroty głowy i może wpływać na widzenie. Przed prowadzeniem pojazdu i obsługą maszyn powinieneś wiedzieć, jak reagujesz na VIAGRĘ.
VIAGRA zawiera laktozę
Jeśli lekarz powiedział Ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, takich jak laktoza, skontaktuj się z lekarzem przed zażyciem leku VIAGRA.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Viagrę: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zalecana dawka początkowa to 50 mg.
VIAGRA nie powinna być przyjmowana częściej niż raz dziennie.
Nie należy przyjmować tabletek powlekanych VIAGRA w połączeniu z tabletkami VIAGRA ulegającymi rozpadowi w jamie ustnej.
Należy zażyć VIAGRĘ około godzinę przed planowanym stosunkiem seksualnym.Połykać tabletkę w całości popijając szklanką wody.
Jeśli uważasz, że działanie VIAGRY jest za mocne lub za słabe, porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą.
VIAGRA pomoże Ci uzyskać erekcję tylko wtedy, gdy będziesz stymulowana seksualnie. Czas potrzebny, aby VIAGRA zaczął działać, różni się w zależności od osoby, ale zwykle waha się od pół godziny do godziny. Efekt VIAGRY można uzyskać po dłuższym czasie, jeśli właśnie zjadłeś obfity posiłek.
Jeśli VIAGRA nie pomoże Ci uzyskać erekcji lub jeśli erekcja nie trwa wystarczająco długo, aby odbyć stosunek płciowy, poinformuj o tym swojego lekarza.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli zażyłeś zbyt dużo Viagry
Możesz zauważyć nasilenie działań niepożądanych i nasilenie tych skutków. Dawki większe niż 100 mg nie zwiększają skuteczności.
Nie należy przyjmować więcej tabletek niż przepisał lekarz.
W przypadku zażycia większej ilości tabletek niż przepisano, należy skontaktować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Viagry
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem VIAGRA są zwykle łagodne do umiarkowanych i krótkotrwałe.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku VIAGRA i natychmiast skontaktować się z lekarzem:
- Reakcja alergiczna – występuje niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób). Objawy obejmują nagły świszczący oddech, trudności w oddychaniu lub zawroty głowy, obrzęk powiek, twarzy, warg lub gardła.
- Ból w klatce piersiowej – występuje niezbyt często: Jeśli występuje podczas stosunku lub po stosunku:
- Przyjmij pozycję półsiedzącą i spróbuj się zrelaksować.
- Nie używaj azotanów do leczenia bólu w klatce piersiowej.
- Przedłużone i czasami bolesne erekcje – zdarza się to rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób). Jeśli ten rodzaj erekcji utrzymuje się nieprzerwanie przez ponad 4 godziny, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
- Nagłe pogorszenie lub utrata wzroku – rzadko występuje.
- Ciężkie reakcje skórne – występuje rzadko Objawy mogą obejmować silne złuszczanie i obrzęk skóry, pęcherze w jamie ustnej, na narządach płciowych i wokół oczu, gorączkę.
- Napady lub drgawki - zdarza się to rzadko.
Inne skutki uboczne:
Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): ból głowy. Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): nudności, zaczerwienienie twarzy, zaczerwienienie (objawy obejmują nagłe uczucie gorąca w górnej części ciała), niestrawność, zwiększona intensywność widzenia, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, zatkany nos i zawroty głowy. Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): wymioty, wysypka skórna, podrażnienie oka, zaczerwienienie oka, ból oka, błyski światła, zwiększona percepcja światła, wrażliwość na światło, łzawienie, kołatanie serca, szybkie bicie serca, wysokie ciśnienie krwi , niskie ciśnienie krwi, ból mięśni, senność, zmniejszona wrażliwość na dotyk, zawroty głowy, dzwonienie w uszach, suchość w ustach, zatkane lub przekrwione zatoki, zapalenie błony śluzowej nosa (objawy obejmują katar, kichanie i przekrwienie błony śluzowej nosa), ból w górnej części brzucha refluks żołądkowo-przełykowy (objawy obejmują zgagę), krew w moczu, ból rąk lub nóg, krwawienie z nosa, uczucie gorąca i zmęczenia Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób): omdlenia, udar, zawał serca, nieregularne bicie serca przemijające zmniejszenie dopływu krwi do niektórych obszarów mózgu, czucie n zwężenie gardła, drętwienie jamy ustnej, krwawienie z tylnej części oka, podwójne widzenie, zmniejszona ostrość widzenia, nieprawidłowa wrażliwość oczu, obrzęk oczu lub powiek, pojawienie się kropek lub cząstek w polu widzenia, widzenie aureoli wokół świateł, rozszerzenie źrenic, zmiana białego zabarwienia twardówki (części oka), krwawienie z prącia, krew w nasieniu, suchość nosa, obrzęk błony śluzowej nosa, drażliwość i nagłe osłabienie lub utrata słuchu. Rzadkie przypadki niestabilnej dławicy piersiowej (choroba serca) i nagłych zgonów były zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu.Należy zauważyć, że większość, ale nie wszyscy, z mężczyzn, którzy doświadczyli tych działań niepożądanych, mieli problemy z sercem przed zastosowaniem leku. można określić, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane z korzystaniem z VIAGRY.Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko. Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
WIAGRA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
VIAGRA 25 mg: każda tabletka zawiera 25 mg syldenafilu w postaci cytrynianu.
VIAGRA 50 mg: Każda tabletka zawiera 50 mg syldenafilu w postaci cytrynianu.
VIAGRA 100 mg: Każda tabletka zawiera 100 mg syldenafilu w postaci cytrynianu.
Zaróbki, patrz 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Tabletki 25 mg są powlekane, koloru niebieskiego, mają kształt zaokrąglonego rombu i są oznaczone „PFIZER” po jednej stronie i „VGR 25” po drugiej.
Tabletki 50 mg są powlekane, koloru niebieskiego, mają kształt zaokrąglonego rombu i są oznaczone „PFIZER” po jednej stronie i „VGR 50” po drugiej.
Tabletki 100 mg są powlekane, koloru niebieskiego, mają kształt zaokrąglonego rombu i są oznaczone „PFIZER” po jednej stronie i „VGR 100” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie osobników z zaburzeniami erekcji lub niezdolnością do osiągnięcia lub utrzymania erekcji odpowiedniej do satysfakcjonującej aktywności seksualnej. Aby VIAGRA była skuteczna, wymagana jest stymulacja seksualna.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Stosowanie doustne.
Stosowanie u dorosłych:
Zalecana dawka to 50 mg w razie potrzeby, przyjmowana około godzinę przed aktywnością seksualną.
W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 100 mg lub zmniejszyć do 25 mg.
Maksymalna zalecana dawka to 100 mg. Produkt nie powinien być podawany częściej niż raz dziennie. Jeśli VIAGRA jest przyjmowana z posiłkami, początek działania może być opóźniony w porównaniu do przyjmowania na czczo (patrz rozdział 5.2).
Stosowanie u osób starszych:
Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2), należy zastosować dawkę początkową 25 mg. W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 50 mg i 100 mg.
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:
Zalecenia dotyczące dawkowania opisane w punkcie „Stosowanie u dorosłych” dotyczą również pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny = 30-80 ml/min).
Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:
Ponieważ klirens syldenafilu jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (np. marskością), należy rozważyć podanie dawki 25 mg. W oparciu o skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć do 50 mg i 100 mg.
Stosowanie u pacjentów pediatrycznych:
VIAGRA nie jest wskazana dla osób poniżej 18 roku życia.
Stosowanie u pacjentów leczonych innymi produktami leczniczymi:
Z wyjątkiem rytonawiru, dla którego jednoczesne podawanie z syldenafilem nie jest zalecane (patrz punkt 4.4), należy rozważyć początkową dawkę 25 mg u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Zgodnie z ustalonym wpływem na szlak tlenku azotu / cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) (patrz punkt 5.1), stwierdzono, że syldenafil nasila hipotensyjne działanie azotanów, a zatem jednoczesne podawanie z donorami tlenku azotu (takimi jak azotyn amylu) lub z azotany w jakiejkolwiek formie są przeciwwskazane.
Produkty wskazane do leczenia zaburzeń erekcji, w tym syldenafil, nie powinny być stosowane u osób, którym nie zaleca się aktywności seksualnej (np. pacjenci z ciężkimi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa lub ciężka niewydolność serca).
Bezpieczeństwo stosowania syldenafilu nie było badane w następujących podgrupach pacjentów i dlatego stosowanie produktu jest przeciwwskazane u tych pacjentów: ciężkie zaburzenia czynności wątroby, niedociśnienie (udar krwi lub zawał mięśnia sercowego oraz znane dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki, takie jak: jako barwnikowe zwyrodnienie siatkówki (mniejszość tych pacjentów ma genetyczne zaburzenia fosfodiesteraz siatkówki).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przed rozważeniem leczenia farmakologicznego należy przeprowadzić wywiad i badanie fizykalne w celu zdiagnozowania zaburzeń erekcji i ustalenia przyczyn choroby.
Ponieważ istnieje pewien procent ryzyka sercowego związanego z aktywnością seksualną, lekarze będą musieli zbadać stan sercowo-naczyniowy pacjentów przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia zaburzeń erekcji.Syldenafil ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, które powodują łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi (patrz punkt 5.1). Przed przepisaniem syldenafilu lekarze powinni dokładnie rozważyć, czy te działania rozszerzające naczynia mogą mieć niekorzystne konsekwencje u pacjentów z pewnymi chorobami podstawowymi, zwłaszcza w związku z aktywnością seksualną. Pacjenci najbardziej wrażliwi na działanie rozszerzające naczynia to pacjenci z zablokowaniem wyjścia skurczowego (np. zwężeniem zastawki aortalnej, kardiomiopatią przerostową z obturacyjną kardiomiopatią) lub z atrofią wielonarządową, rzadkim zespołem objawiającym się ciężkim upośledzeniem autonomicznej kontroli ciśnienia krwi.
VIAGRA nasila hipotensyjne działanie azotanów (patrz rozdział 4.3).
W fazie wprowadzania produktu do obrotu zgłaszano poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną pośrednią, nagłą śmierć sercową, komorowe zaburzenia rytmu, krwotok naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, nadciśnienie i niedociśnienie tętnicze, w związku czasowym ze stosowaniem preparatu VIAGRA. , ale nie u wszystkich tych pacjentów występowały wcześniej czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.Zgłaszano wiele zdarzeń podczas stosunku lub wkrótce po stosunku, a niektóre wkrótce po przyjęciu leku VIAGRA w przypadku braku aktywności seksualnej. Nie jest możliwe ustalenie, czy zdarzenia te są bezpośrednio związane z tymi czy innymi czynnikami.
Produkty wskazane w leczeniu zaburzeń erekcji, w tym sildenafil, należy stosować ostrożnie u pacjentów z anatomicznymi deformacjami prącia (np. kątowanie, zwłóknienie jamiste lub choroba Peyroniego) lub u pacjentów ze schorzeniami, które mogą predysponować do priapizmu (np. anemia sierpowata szpiczaka mnogiego lub białaczki).
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności łączenia syldenafilu z innymi lekami na zaburzenia erekcji, dlatego nie zaleca się stosowania tych połączeń.
Nie zaleca się jednoczesnego podawania syldenafilu i rytonawiru (patrz punkt 4.5).
Syldenafil należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących alfa-adrenolityki, ponieważ jednoczesne stosowanie może powodować u niektórych pacjentów objawowe niedociśnienie (patrz punkt 4.5). Sildenafilu (>25 mg) nie należy stosować w ciągu 4 godzin od przyjęcia alfa-blokera.
Badania na ludzkich płytkach krwi wskazują, że syldenafil nasila działanie przeciwpłytkowe nitroprusydku sodu in vitro.Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania syldenafilu u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia lub z czynną chorobą wrzodową, dlatego syldenafil należy podawać tym pacjentom dopiero po „dokładna ocena stosunku ryzyka do korzyści.
VIAGRA nie jest wskazana do stosowania u kobiet.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na syldenafil
Badania in vitro:
Syldenafil jest metabolizowany głównie przez izoenzymy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (główna droga) i 2C9 (drugorzędna droga). Dlatego inhibitory tych izoenzymów mogą zmniejszać klirens syldenafilu.
Badania in vivo:
Analiza farmakokinetyczna przeprowadzona w badaniach klinicznych wskazuje na zmniejszenie klirensu syldenafilu podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna, cymetydyna).Chociaż nie wykryto zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych u tych pacjentów, gdy syldenafil jest podawany jednocześnie z CYP3A4 inhibitorów należy rozważyć dawkę początkową 25 mg.
Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru, inhibitora proteazy HIV i wysoce swoistego inhibitora cytochromu P450 z syldenafilem (pojedyncza dawka 100 mg), w stanie stacjonarnym (500 mg dwa razy na dobę) obserwowano 300% wzrost Cmax syldenafilu i 1000% (11-krotny) wzrost AUC syldenafilu w osoczu. Po 24 godzinach stężenie syldenafilu w osoczu nadal wynosiło około 200 ng/ml, w porównaniu z około 5 ng/ml wykrytym po podaniu samego syldenafilu. Wynik ten jest zgodny z zaznaczonym wpływ rytonawiru na szeroki zakres substratów cytochromu P450 Syldenafil nie zmienia farmakokinetyki rytonawiru Na podstawie tych wyników farmakokinetycznych nie zaleca się jednoczesnego podawania syldenafilu i rytonawiru (patrz punkt 4.4), a w każdym przypadku maksymalna dawka syldenafilu nie powinna przekraczać 25 mg w ciągu 48 godzin.
Gdy sakwinawir, inhibitor proteazy HIV i inhibitor CYP3A4, podawano jednocześnie z syldenafilem (100 mg dawka pojedyncza), obserwowano 140% wzrost Cmax syldenafilu w stanie stacjonarnym (1200 mg trzy razy dziennie) i 210% wzrost AUC syldenafilu Sildenafil nie zmienia farmakokinetyki sakwinawiru (patrz punkt 4.2) Oczekuje się, że silniejsze inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol i itrakonazol, będą miały większy wpływ.
Gdy pojedynczą dawkę 100 mg syldenafilu podawano jednocześnie ze swoistym inhibitorem CYP3A4, erytromycyną, w stanie stacjonarnym (500 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) obserwowano zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na syldenafil o 182% (AUC). U zdrowych ochotników płci męskiej nie stwierdzono wpływu azytromycyny (500 mg/dobę przez 3 dni) na AUC, Cmax, tmax, stałą eliminacji lub okres półtrwania syldenafilu lub jego głównego krążącego metabolitu. , inhibitor cytochromu P450 i nieswoisty inhibitor CYP3A4 oraz syldenafil (50 mg) u zdrowych ochotników powodowały 56% wzrost stężenia syldenafilu w osoczu.
Sok grejpfrutowy jest słabym inhibitorem CYP3A4 metabolizmu ściany jelita i dlatego może powodować niewielki wzrost stężenia syldenafilu w osoczu.
Podanie pojedynczej dawki środka zobojętniającego kwas (wodorotlenek magnezu / wodorotlenek glinu) nie zmieniło biodostępności syldenafilu.
Chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji ze wszystkimi produktami leczniczymi, analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała żadnego wpływu na farmakokinetykę syldenafilu po jednoczesnym podaniu z inhibitorami CYP2C9 (np. tolbutamid, warfaryna, fenytoina) Inhibitory CYP2D6 (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) , trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), tiazydowe i podobne leki moczopędne, diuretyki pętlowe i leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery kanału wapniowego, antagoniści receptora beta-adrenergicznego lub induktory metabolizmu CYP450 (np. ryfampicyna i barbiturany).
Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze
Badania in vitro:
Sildenafil jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50>150 µM). Ponieważ maksymalne stężenia w osoczu wynoszące około 1 mikroM osiągane są w zalecanych dawkach, jest mało prawdopodobne, aby VIAGRA zmieniała klirens substratów tych izoenzymów.
Brak danych dotyczących interakcji sildenafilu z nieswoistymi inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak teofilina czy dipirydamol.
Badania in vivo:
Nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy syldenafil (50 mg) był podawany jednocześnie z tolbutamidem (250 mg) lub warfaryną (40 mg), które są metabolizowane przez CYP2C9. Sildenafil (50 mg) nie nasilał wydłużenia czasu krwawienia powodowanego przez kwas acetylosalicylowy (150 mg).
Sildenafil (50 mg) nie nasilał hipotensyjnego działania alkoholu u zdrowych ochotników, przy maksymalnym poziomie alkoholu we krwi wynoszącym średnio 80 mg/dl.
Analiza danych dla następujących klas leków przeciwnadciśnieniowych nie wykazała różnic w profilu tolerancji pomiędzy pacjentami przyjmującymi syldenafil a otrzymującymi placebo: leki moczopędne, beta-adrenolityki, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, leki przeciwnadciśnieniowe (wazodylatacyjne i działające ośrodkowo), neuroadrenergiczne blokery, blokery kanału wapniowego i blokery alfa-adrenoreceptorów. W specyficznym badaniu interakcji, w którym syldenafil (100 mg) podawano jednocześnie z amlodypiną u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, dodatkowe obniżenie skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wyniosło 8 mm Hg, a odpowiednie dodatkowe obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi wyniosło 8 mm Hg w pozycji leżącej pozycja wynosiła 7 mmHg Te dodatkowe redukcje ciśnienia krwi były porównywalne do tych obserwowanych, gdy syldenafil był podawany zdrowym ochotnikom w monoterapii (patrz punkt 5.1).
Jednoczesne podawanie syldenafilu pacjentom leczonym alfa-adrenolitykami może u niektórych pacjentów powodować objawowe niedociśnienie, zwłaszcza przy większych dawkach syldenafilu (>25 mg).
Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu 4 godzin po przyjęciu syldenafilu (środki ostrożności, patrz punkt 4.4).
Syldenafil (100 mg) nie zmieniał farmakokinetyki w stanie stacjonarnym inhibitorów proteazy HIV, sakwinawiru i rytonawiru, które są substratami CYP3A4.
Zgodnie z ustalonym wpływem na szlak tlenku azotu/cGMP (patrz punkt 5.1), syldenafil nasilał hipotensyjne działanie azotanów i dlatego jednoczesne podawanie z donorami tlenku azotu lub azotanami w jakiejkolwiek postaci jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). .
04.6 Ciąża i karmienie piersią
VIAGRA nie jest wskazana do stosowania u kobiet.
W badaniach dotyczących reprodukcji u szczurów i królików po doustnym podaniu syldenafilu nie stwierdzono istotnych zdarzeń niepożądanych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ponieważ w badaniach klinicznych syldenafilu zgłaszano zawroty głowy i zaburzenia widzenia, pacjenci powinni być świadomi swojej reakcji na VIAGRA przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszano u pacjentów leczonych według zalecanego schematu dawkowania w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (częstość = 1%). Działania niepożądane były łagodne do umiarkowanych, a częstość występowania i nasilenie wzrastały wraz z dawką.W badaniach klinicznych ze stałymi dawkami, niestrawność (12%) i zaburzenia widzenia (11%) występowały częściej po podaniu dawki. zdarzeniami niepożądanymi były bóle głowy i uderzenia gorąca: patrz Tabela 1.
Bardzo częste: > 1/10
Pospolity: > 1/100 i
Niezwykły: > 1/1000 i
Rzadki: > 1 / 10 000 i
Bardzo rzadkie:
Tabela 1
Istnieją doniesienia o bólach mięśni, gdy syldenafil był podawany częściej niż zalecano.
Następujące niezbyt częste lub rzadkie zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu:
Tabela 2 przedstawia częstości, a nie rzeczywiste wskaźniki zapadalności, ponieważ nie można ich obliczyć z dokładnością badań klinicznych, w których znana jest rzeczywista liczba leczonych pacjentów.
Tabela 2
04.9 Przedawkowanie
W badaniach na ochotnikach z pojedynczymi dawkami do 800 mg działania niepożądane były podobne do tych obserwowanych po niższych dawkach, ale częstość występowania i nasilenie zdarzeń były zwiększone. Podawanie dawek 200 mg nie spowodowało zwiększenia skuteczności, ale zwiększyła się częstość występowania działań niepożądanych (bóle głowy, uderzenia gorąca, zawroty głowy, niestrawność, przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenia widzenia).
W przypadku przedawkowania należy zastosować niezbędne standardowe środki wspomagające.
Hemodializa nie przyspiesza klirensu nerkowego, ponieważ syldenafil silnie wiąże się z białkami osocza i nie jest wydalany z moczem.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki stosowane w zaburzeniach erekcji. Kod ATC G04B E03
Sildenafil jest doustną terapią zaburzeń erekcji. W normalnych warunkach, tj. przy stymulacji seksualnej, syldenafil przywraca zaburzoną erekcję poprzez zwiększenie napływu krwi do prącia.
Fizjologiczny mechanizm odpowiedzialny za erekcję prącia polega na uwalnianiu tlenku azotu (NO) w ciele jamistym podczas stymulacji seksualnej.Tlenek azotu z kolei aktywuje enzym cyklazę guanylową, który powoduje wzrost poziomu guanozyny.Cykliczny monofosforan (cGMP), powodujący powstawanie mięśni gładkich relaksacja w ciałach jamistych, a tym samym umożliwienie przepływu krwi.
Sildenafil jest silnym selektywnym inhibitorem specyficznej dla cGMP fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) w ciałach jamistych, gdzie PDE5 odpowiada za rozkład cGMP. Sildenafil działa obwodowo na erekcje. Sildenafil nie działa bezpośrednio rozkurczająco na izolowane od człowieka ciałka jamiste, ale skutecznie zwiększa relaksujące działanie tlenku azotu (NO) na tę tkankę.W przypadku aktywacji szlaku NO/cGMP, podobnie jak w przypadku stymulacji seksualnej, hamowanie PDE5 przez syldenafil powoduje wzrost poziomu cGMP w ciele jamistym. Dlatego, aby syldenafil wywołał oczekiwane korzystne działanie farmakologiczne, konieczna jest stymulacja seksualna.
Badania in vitro wykazały, że sildenafil wykazuje selektywność wobec PDE5, który bierze udział w procesie erekcji. Jego działanie jest większe dla PDE5 niż dla innych fosfodiesteraz. Ma 10-krotnie wyższą selektywność wobec PDE6, który bierze udział w fototransdukcji siatkówki. Przy maksymalnych zalecanych dawkach ma 80-krotnie większą selektywność dla PDE1 i ponad 700-krotnie dla PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. W szczególności selektywność sildenafilu dla PDE5 jest 4000 razy większa niż dla PDE3, specyficzny izoenzym fosfodiesterazy cAMP zaangażowany w kontrolę kurczliwości serca.
Przeprowadzono dwa badania kliniczne w celu szczegółowej oceny odstępu czasu po przyjęciu leku, w którym syldenafil może wywołać erekcję w odpowiedzi na stymulację seksualną.W badaniu przeprowadzonym za pomocą pletyzmografii prącia (RigiScan) u pacjentów z pustym żołądkiem średni czas do wystąpienia Osoby leczone sildenafilem, które miały erekcję z 60% sztywnością (wystarczającą do odbycia stosunku) trwały 25 minut (zakres 12-37 minut).W innym badaniu z RigiScan, jeszcze 4-5 godzin po podaniu, syldenafil wywoływał erekcję w odpowiedzi na stymulację seksualną .
Sildenafil powoduje łagodne i przemijające obniżenie ciśnienia krwi, które w większości przypadków nie przekłada się na efekty kliniczne. Średnia maksymalnego obniżenia skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej po doustnym podaniu 100 mg syldenafilu wyniosła 8,4 mmHg. Odpowiednia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej wyniosła 5,5 mmHg. Te spadki ciśnienia krwi są częścią działania wazodylatacyjnego syldenafilu, prawdopodobnie z powodu zwiększonego poziomu cGMP w mięśniach gładkich naczyń.
Podawanie pojedynczej doustnej dawki syldenafilu do 100 mg zdrowym ochotnikom nie powodowało klinicznie istotnego wpływu na EKG.W badaniu wpływu hemodynamicznego pojedynczej doustnej dawki 100 mg syldenafilu u 14 pacjentów z ciężką chorobą wieńcową (CAD) ( zwężenie co najmniej jednej tętnicy wieńcowej >70%), średnie wartości skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w spoczynku obniżyły się odpowiednio o 7% i 6% od wartości wyjściowej. Średnie skurczowe ciśnienie płucne zmniejszyło się o 9%. Sildenafil nie zmieniał rzutu serca i nie zaburzał krążenia krwi przez zwężone tętnice wieńcowe.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, obejmującym 144 pacjentów z zaburzeniami erekcji i przewlekłą stabilną dusznicą bolesną poddawanych testom wysiłkowym przyjmujących zwykle leki przeciwdławicowe (z wyjątkiem azotanów), nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w czasie wystąpienia dławicy piersiowej między syldenafilem a placebo.
U niektórych osób, za pomocą testu Farnsworth-Munsell 100 HUE, po godzinie od podania dawki 100 mg wykryto niewielkie i przejściowe zmiany w postrzeganiu barwy (niebieski/zielony), bez widocznych efektów. 2 godziny po administracja. Zakłada się, że mechanizm leżący u podstaw tej zmiany w postrzeganiu barw jest związany z hamowaniem PDE6, który bierze udział w kaskadowej fototransdukcji w siatkówce. Sildenafil nie zmienia ostrości wzroku ani wyczucia koloru.W kontrolowanym placebo badaniu z udziałem niewielkiej liczby pacjentów (n = 9) z udokumentowanym wczesnym zwyrodnieniem plamki związanym z wiekiem, stosowanie syldenafilu (pojedyncza dawka 100 mg) nie wykazało klinicznie istotnego znaczenia. zmiany w badaniach wzroku (ostrość widzenia, siatka Amslera, zdolność postrzegania kolorów z symulacją sygnalizacji świetlnej, perymetria Humpreya i fotostres).
Nie zaobserwowano wpływu na ruchliwość ani morfologię plemników po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg syldenafilu zdrowym ochotnikom.
Dowiedz się więcej o badaniach klinicznych
W badaniach klinicznych syldenafil podano ponad 3000 pacjentom w wieku od 19 do 87 lat. Uwzględniono następujące grupy pacjentów: osoby starsze (21%), pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (24%), cukrzyca (16%), choroba niedokrwienna serca i inne choroby układu krążenia (14%), hiperlipidemia (14%), uszkodzenie rdzenia kręgowego (6%), depresja (5%), przezcewkowa resekcja prostaty (5%), radykalna prostatektomia (4%). Następujące grupy pacjentów nie były istotnie reprezentowane lub zostały wykluczone z badań klinicznych: pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym miednicy, pacjenci poddawani radioterapii, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz pacjenci ze specyficznymi schorzeniami sercowo-naczyniowymi (patrz punkt 4.3).
W badaniach klinicznych z ustaloną dawką odsetek pacjentów, u których wystąpiła poprawa, wynosił 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg), w porównaniu z 25% zgłaszanymi w grupie placebo. W kontrolowanych badaniach klinicznych wskaźnik przerwania leczenia z powodu syldenafilu był niski i podobny do obserwowanego w przypadku placebo.
We wszystkich badaniach klinicznych odsetek pacjentów, którzy zgłaszali poprawę podczas leczenia sildenafilem, przedstawiał się następująco: psychogenne zaburzenia erekcji (84%), mieszane zaburzenia erekcji (77%), organiczne zaburzenia erekcji (68%), osoby starsze (67%), cukrzyca mellitus (59%), choroba niedokrwienna serca (69%), nadciśnienie (68%), TURP (61%), radykalna prostatektomia (43%), uszkodzenie rdzenia kręgowego (83%), depresja (75%).Bezpieczeństwo i skuteczność syldenafilu zostały utrzymane w badaniach długoterminowych.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Sildenafil jest szybko wchłaniany. Maksymalne stężenia w osoczu są osiągane w ciągu 30 do 120 minut (średnio 60 minut) po podaniu doustnym na czczo. Średnia bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 41% (zakres 25-63%). Po doustnym podaniu syldenafilu, gdy lek stosuje się w zalecanym zakresie dawek (25-100 mg), AUC i Cmax wzrastają proporcjonalnie do dawki.
Gdy syldenafil jest przyjmowany z posiłkami, szybkość wchłaniania zmniejsza się ze średnim opóźnieniem T0 60 minut i średnim zmniejszeniem Cmax o 29%.
Dystrybucja:
Średnia objętość dystrybucji syldenafilu (Vd) w tkankach w stanie stacjonarnym wynosi 105 l. Po zastosowaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg średnie maksymalne stężenie syldenafilu w osoczu wynosi około 440 ng/ml (CV 40%).Ponieważ syldenafil (i jego główny krążący metabolit N-demetylowy) wiąże się w 96% z białkami osocza, w wyniku czego średnie maksymalne stężenie wolnego syldenafilu w osoczu wynosi 18 ng/ml (38 nM). Wiązanie z białkami jest niezależne od całkowitego stężenia leku.
U zdrowych ochotników, którzy otrzymali syldenafil (100 mg pojedyncza dawka), mniej niż 0,0002% (średnio 188 ng) podanej dawki wykryto w ejakulacie uzyskanym 90 minut po podaniu.
Metabolizm:
Syldenafil jest metabolizowany głównie przez wątrobowe mikrosomalne izoenzymy CYP3A4 (główna droga) i CYP2C9 (drugorzędna droga). Główny metabolit pochodzi z N-demetylacji sildenafilu. Metabolit ten ma profil selektywności dla fosfodiesterazy podobny do syldenafilu i in vitro siłę działania na PDE5 równą około 50% mocy leku macierzystego.
Stężenie tego metabolitu w osoczu wynosi około 40% stężenia obserwowanego dla syldenafilu. Metabolit N-desmetylowy jest dalej metabolizowany, a końcowy okres półtrwania wynosi około 4 godzin.
Eliminacja:
Całkowity klirens syldenafilu wynosi 41 l/h, a końcowy okres półtrwania wynosi 3-5 h. Po podaniu doustnym lub dożylnym syldenafil jest eliminowany w postaci metabolitów, głównie z kałem (około 80% podanej dawki doustnej). w mniejszym stopniu w moczu (około 13% podanej dawki doustnej).
Farmakokinetyka w poszczególnych grupach pacjentów
Starsi mieszkańcy:
U zdrowych ochotników w podeszłym wieku (= 65 lat) obserwowano zmniejszenie klirensu syldenafilu, przy czym stężenia syldenafilu i aktywnego metabolitu N-demetylowego w osoczu były o około 90% wyższe niż u zdrowych ochotników młodszych (18-45 lat). Ze względu na związane z wiekiem różnice w wiązaniu z białkami osocza, odpowiedni wzrost stężenia wolnego syldenafilu w osoczu wynosił około 40%.
Niewydolność nerek:
U ochotników z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-80 ml/min) nie zaobserwowano zmian w farmakokinetyce syldenafilu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 50 mg. Średnie AUC i Cmax metabolitu Ndesmetylowego wzrosły odpowiednio o 126% i 73% w porównaniu z ochotnikami w tym samym wieku, którzy nie mieli zaburzeń czynności nerek. Jednak ze względu na dużą zmienność międzyosobniczą różnice te nie były istotne statystycznie.U ochotników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby:
U ochotników z lekką lub umiarkowaną marskością wątroby (A i B w skali Childa-Pugha) zaobserwowano zmniejszenie klirensu syldenafilu, co skutkuje zwiększeniem AUC (84%) i Cmax (47%) w porównaniu z ochotnikami w porównywalnym wieku , którzy nie mieli zaburzeń czynności wątroby. Nie badano farmakokinetyki syldenafilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję nie ujawniają ryzyka dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Część wewnętrzna: celuloza mikrokrystaliczna, wodorofosforan wapnia (bezwodny), kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu.
Otoczka: hypromeloza, dwutlenek tytanu (E171), laktoza, triacetyna, lak aluminiowy indygotyny (E132).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry Aclar/Aluminium w opakowaniach po 1, 4, 8 lub 12 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Wielka Brytania.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
1 tabletka 25 mg - EU / 1/98/077/001 - AIC nr 034076012 / E
4 tabletki 25 mg - EU / 1/98/077/002 - AIC nr 034076024 / E
8 tabletek 25 mg - EU / 1/98/077/003 - AIC nr 034076036 / E
12 tabletek 25 mg - EU / 1/98/077/004 - AIC nr 034076048 / E
1 tabletka 50 mg - EU / 1/98/077/005 - AIC nr 034076051 / E
4 tabletki 50 mg - EU / 1/98/077/006 - AIC nr 034076063 / E
8 tabletek 50 mg - EU / 1/98/077/007 - AIC nr 034076075 / E
12 tabletek 50 mg - EU / 1/98/077/008 - AIC nr 034076087 / E
1 tabletka 100 mg - EU / 1/98/077/009 - AIC nr 034076099 / E
4 tabletki 100 mg - EU / 1/98/077/010 - AIC nr 034076101 / E
8 tabletek 100 mg - EU / 1/98/077/011 - AIC nr 034076113/E
12 tabletek 100 mg - EU / 1/98/077/012 - AIC nr 034076125 / E
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
14 września 1998/11 listopada 2003
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
11 listopada 2003 r.
