Składniki aktywne: Memantyna (chlorowodorek memantyny)
Ebixa 10 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Ebixa? Po co to jest?
Ebixa zawiera substancję czynną chlorowodorek memantyny. Należy do grupy leków znanych jako leki przeciw otępieniu.
Utrata pamięci w chorobie Alzheimera wynika z zakłóceń w przekazywaniu wiadomości w mózgu. Mózg zawiera tak zwane receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) zaangażowane w przekazywanie sygnałów nerwowych ważnych dla uczenia się i zapamiętywania.
Ebixa należy do grupy leków zwanych antagonistami receptora NMDA. Ebixa działa na te receptory NMDA, poprawiając przekazywanie sygnałów nerwowych i pamięć.
Preparat Ebixa stosuje się w leczeniu pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Alzheimera.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Ebixa
Nie należy przyjmować leku Ebixa
- jeśli pacjent ma uczulenie na memantynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Ebixa
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Ebixa . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
- jeśli masz historię napadów;
- jeśli pacjent przebył niedawno zawał mięśnia sercowego (atak serca) lub ma zastoinową niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
W takich sytuacjach leczenie powinno być dokładnie monitorowane, a korzyści kliniczne ze stosowania leku Ebixa powinny być oceniane przez lekarza w regularnych odstępach czasu.
W przypadku niewydolności nerek (problemy z nerkami) lekarz powinien uważnie monitorować czynność nerek i, jeśli to konieczne, odpowiednio dostosować dawkę memantyny.
Należy unikać jednoczesnego stosowania produktów leczniczych, takich jak amantadyna (stosowana w leczeniu choroby Parkinsona), ketamina (substancja ogólnie stosowana jako środek znieczulający), dekstrometorfan (zwykle stosowany w leczeniu kaszlu) i inni antagoniści NMDA.
Dzieci i młodzież
Ebixa nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Ebixa
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
W szczególności działanie leku Ebixa może zmieniać działanie następujących leków i może być konieczne dostosowanie dawki:
- amantadyna, ketamina, dekstrometorfan
- dantrolen, baklofen
- cymetydyna, ranitydyna, prokainamid, chiinidyna, chinina, nikotyna
- hydrochlorotiazyd (lub kombinacje z hydrochlorotiazydem)
- antycholinergiczne (substancje powszechnie stosowane w leczeniu zaburzeń ruchu lub skurczów jelit)
- leki przeciwdrgawkowe (substancje stosowane w zapobieganiu i leczeniu napadów)
- barbiturany (substancje powszechnie stosowane do indukowania snu)
- agoniści dopaminergiczni (substancje takie jak L-dopa, bromokryptyna)
- neuroleptyki (substancje stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych)
- doustne antykoagulanty.
W przypadku hospitalizacji poinformuj personel medyczny o przyjmowaniu leku Ebixa.
Ebixa z jedzeniem i piciem
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli niedawno zmieniłeś lub zamierzasz znacząco zmienić dietę (na przykład z normalnej diety na dietę ściśle wegetariańską) lub jeśli cierpisz na kwasicę kanalików nerkowych (RTA, nadmiar substancji kwasotwórczych we krwi). z powodu dysfunkcji nerek (niewystarczająca czynność nerek)) lub ciężkich infekcji dróg moczowych (struktury, która przenosi mocz), ponieważ lekarz może potrzebować odpowiednio dostosować dawkę leku
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Nie zaleca się stosowania memantyny w ciąży.
Czas karmienia
Kobiety przyjmujące lek Ebixa nie powinny karmić piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Lekarz doradzi, czy prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn jest wskazane w Twoim stanie.
Ponadto lek Ebixa może zmienić gotowość do reakcji, przez co nie zaleca się prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Ebixa: dawkowanie
Lek Ebixa należy zawsze przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka leku Ebixa dla pacjentów dorosłych i osób w podeszłym wieku wynosi 20 mg raz na dobę. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, należy stopniowo stosować tę dawkę zgodnie z następującym dziennym harmonogramem:
Zazwyczaj stosowana dawka początkowa to pół tabletki raz na dobę (1 x 5 mg) przez pierwszy tydzień. Dawkę zwiększa się do jednej tabletki raz dziennie (1 x 10 mg) w drugim tygodniu i do 1,5 tabletki raz dziennie w trzecim tygodniu. Od czwartego tygodnia zwykle stosowana dawka to 2 tabletki raz na dobę (1 x 20 mg).
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek, lekarz może zdecydować o sposobie dawkowania dostosowanym do jego stanu. W takim przypadku lekarz powinien zlecić regularne monitorowanie czynności nerek
Administracja
Ebixa podaje się doustnie raz dziennie. Aby odnieść korzyść, należy regularnie przyjmować lek o tej samej porze każdego dnia. Tabletki należy popić niewielką ilością wody. Tabletki można przyjmować w pobliżu lub poza posiłkami.
Czas trwania leczenia
Kontynuuj przyjmowanie leku Ebixa tak długo, jak długo przynosi to korzyści. Lekarz będzie regularnie oceniał leczenie.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Ebixa
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Ebixa
- Ogólnie przedawkowanie Ebixy nie jest szkodliwe. Możesz doświadczyć większej liczby objawów opisanych w sekcji „Możliwe skutki uboczne”.
- W przypadku znacznego przedawkowania leku Ebixa należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ może być wymagana jego interwencja.
Pominięcie przyjęcia leku Ebixa
- W przypadku pominięcia dawki, kolejną dawkę należy przyjąć o wyznaczonej godzinie.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Ebixa
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Na ogół obserwowane działania niepożądane są łagodne do umiarkowanych.
Często (dotyczy 1 do 10 na 100 osób):
- Ból głowy, senność, zaparcia, podwyższone wyniki prób wątrobowych, zawroty głowy, zaburzenia równowagi, duszność, nadciśnienie i nadwrażliwość na leki.
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 na 1000 osób):
- Zmęczenie, infekcje grzybicze, splątanie, omamy, wymioty, zaburzenia chodu, niewydolność serca i krzepnięcie krwi żylnej (zakrzepica / choroba zakrzepowo-zatorowa)
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 osób):
- Drgawki
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Zapalenie trzustki, zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), reakcje psychotyczne.
Choroba Alzheimera wiąże się z depresją, myślami samobójczymi i samobójstwami. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zdarzenia te zgłaszano u pacjentów leczonych produktem Ebixa.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Ebixa
- Substancją czynną jest memantyny chlorowodorek Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg memantyny chlorowodorku, co odpowiada 8,31 mg memantyny.
- Pozostałe składniki to celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, koloidalny bezwodny kwas krzemowy i magnezu stearynian w rdzeniu tabletki; a otoczka tabletki zawiera hydroksypropylometylocelulozę, makrogol 400 i dwutlenek tytanu (E 171) oraz żółty tlenek żelaza (E 172).
Jak wygląda lek Ebixa i co zawiera opakowanie
Tabletki Ebixa występują w postaci jasnożółtych do żółtych, owalnych tabletek powlekanych z linią podziału i wytłoczeniem „10” po jednej stronie i „MM” po drugiej stronie. Podziel na równe dawki.
Tabletki Ebixa są dostępne w blistrach po 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) lub 1000 (20 x 50) tabletek. Opakowania 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 i 100 x 1 tabletek powlekanych znajdują się w blistrach podzielnych na dawki pojedyncze.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
EBIXA 10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg chlorowodorku memantyny, co odpowiada 8,31 mg memantyny.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Jasnożółta do żółtej, owalna tabletka powlekana z linią podziału i wytłoczonymi „10” po jednej stronie i „MM” po drugiej stronie.
Tabletkę można podzielić na równe połowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie dorosłych pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Alzheimera.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie powinno być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu otępienia typu alzheimerowskiego.
Dawkowanie
Terapię należy rozpocząć tylko wtedy, gdy osoba opiekująca się pacjentem jest dostępna do regularnego monitorowania podawania leku pacjentowi. Diagnozę należy postawić zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Należy regularnie oceniać tolerancję i dawkowanie memantyny chlorowodorku, najlepiej w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia leczenia.W związku z tym należy regularnie ponownie oceniać korzyści kliniczne ze stosowania memantyny chlorowodorku i tolerancję leczenia przez pacjenta zgodnie z uaktualnionymi wytycznymi klinicznymi.
Terapia podtrzymująca może być kontynuowana tak długo, jak długo występuje korzyść terapeutyczna, a pacjent toleruje leczenie memantyną. Należy rozważyć przerwanie leczenia, gdy nie ma już dowodów na efekt terapeutyczny lub jeśli pacjent nie toleruje leczenia.
Dorośli ludzie:
Dostosowywanie dawki
Maksymalna dzienna dawka to 20 mg. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, dawkę podtrzymującą osiąga się zwiększając o 5 mg na tydzień przez pierwsze 3 tygodnie w następujący sposób:
Pierwszy tydzień (dzień 1-7):
Pacjent powinien przyjmować pół tabletki powlekanej 10 mg (5 mg) raz na dobę przez 7 dni.
Drugi tydzień (dzień 8-14) :
Pacjent powinien przyjmować jedną tabletkę powlekaną 10 mg (10 mg) raz na dobę przez 7 dni.
Trzeci tydzień (dzień 15-21) :
Pacjent powinien przyjmować półtorej tabletki powlekanej 10 mg (15 mg) raz na dobę przez 7 dni.
Od czwartego tygodnia wzwyż :
Pacjent powinien przyjmować dwie tabletki powlekane 10 mg (20 mg) na dobę.
Dawka z utrzymanie
Zalecana dawka podtrzymująca to 20 mg na dobę.
Starsi mieszkańcy:
Na podstawie badań klinicznych zalecana dawka dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat wynosi 20 mg na dobę (dwie tabletki powlekane 10 mg raz na dobę), jak opisano powyżej.
Upośledzona czynność nerek: U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 - 49 ml/min) dawka dobowa powinna wynosić 10 mg na dobę. Jeśli jest dobrze tolerowana po co najmniej 7 dniach leczenia, dawkę można zwiększyć do 20 mg na dobę, zgodnie ze standardowym schematem zwiększania dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 5 - 29 ml/min) dawka dobowa powinna wynosić 10 mg na dobę.
Upośledzona czynność wątroby: U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh i B w skali Child-Pugh) nie jest wymagane dostosowanie dawki. Brak danych dotyczących stosowania memantyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Nie zaleca się podawania produktu Ebixa pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna:
Brak danych.
Sposób z administracja
Ebixa należy podawać doustnie raz dziennie i należy ją przyjmować codziennie o tej samej porze. Tabletki powlekane można przyjmować w pobliżu lub poza posiłkami.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaleca się ostrożność u pacjentów z padaczką, napadami drgawkowymi w wywiadzie lub u pacjentów z czynnikami predysponującymi do padaczki.
Należy unikać jednoczesnego stosowania antagonistów N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), takich jak amantadyna, ketamina czy dekstrometorfan.Związki te działają na ten sam układ receptorowy co memantyna, stąd mogą wystąpić działania niepożądane (głównie w ośrodkowym układzie nerwowym – OUN). częstsze lub bardziej wyraźne (patrz także punkt 4.5).
Niektóre czynniki, które mogą zwiększać pH moczu (patrz punkt 5.2 „Eliminacja”) wymagają starannego monitorowania pacjenta. Czynniki te obejmują drastyczne zmiany diety, takie jak przejście z diety mięsnej na wegetariańską lub nadmierne spożywanie buforów alkalizujących żołądek (leki zobojętniające kwasy). pH moczu może również wzrosnąć z powodu kwasicy cewek nerkowych (RTA) lub ciężkich infekcji dróg moczowych odmieniec.
Z większości badań klinicznych wykluczono pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego, z niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca (NYHA III-IV) lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. W związku z tym dostępna jest ograniczona ilość danych i pacjenci z tymi stanami klinicznymi muszą być monitorowani.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ze względu na efekty farmakologiczne i mechanizm działania memantyny mogą wystąpić następujące interakcje:
• Sposób działania sugeruje, że działanie L-dopa, agonistów dopaminy i leków przeciwcholinergicznych może być nasilone podczas jednoczesnego leczenia antagonistami NMDA, takimi jak memantyna.Działanie barbituranów i neuroleptyków może być zmniejszone. Jednoczesne podawanie memantyny z lekami przeciwskurczowymi , dantrolen lub baklofen, mogą modyfikować ich działanie, co powoduje konieczność zmiany dawkowania.
• Unikaj jednoczesnego stosowania memantyny i amantadyny, ze względu na ryzyko psychozy farmakotoksycznej.Oba związki są chemicznie związane z antagonistami NMDA.To samo dotyczy ketaminy i dekstrometorfanu (patrz punkt 4.4).Jest tylko jeden przypadek. opublikowane na temat możliwego ryzyka wynikającego ze związku między memantyną a fenytoiną.
• Inne substancje czynne, takie jak cymetydyna, ranitydyna, prokainamid, chinidyna, chinina i nikotyna, które wykorzystują ten sam kationowy system transportu nerkowego co amantadyna, mogą również wchodzić w interakcje z memantyną, prowadząc do potencjalnego ryzyka zwiększenia stężenia w osoczu.
• Może wystąpić możliwość zmniejszenia stężenia hydrochlorotiazydu w surowicy, gdy memantyna jest podawana jednocześnie z hydrochlorotiazydem lub z produktami zawierającymi połączenia z hydrochlorotiazydem.
• Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano pojedyncze przypadki zwiększonego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów leczonych jednocześnie warfaryną.Chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego, zaleca się ścisłe monitorowanie czasu protrombinowego lub INR u pacjentów leczone doustnymi antykoagulantami.
W badaniach farmakokinetycznych (PK) pojedynczej dawki u zdrowych młodych osób nie zaobserwowano istotnych interakcji substancji czynnych między memantyną a gliburydem/metforminą lub donepezilem.
W badaniu klinicznym z udziałem młodych zdrowych ochotników nie zaobserwowano istotnego wpływu memantyny na farmakokinetykę galantaminy.
Memantyna nie hamowała CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksygenazy zawierającej flawinę, hydrolazy epoksydowej ani siarczanowania in vitro.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania memantyny u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wskazują, że istnieje możliwość zmniejszenia wzrostu wewnątrzmacicznego w przypadku narażenia na lek, które jest identyczne lub nieznacznie wyższe niż poziomy narażenia u ludzi (patrz punkt 5.3). u ludzi nie jest znana. Nie należy przyjmować memantyny w czasie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy memantyna przenika do mleka ludzkiego, ale biorąc pod uwagę lipofilność substancji, jest to prawdopodobne. Kobiety przyjmujące memantynę nie powinny karmić piersią.
Płodność
Nie zaobserwowano żadnych niepożądanych reakcji na memantynę u mężczyzn i kobiet.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Choroba Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego może zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ponieważ lek Ebixa wywiera łagodny do umiarkowanego wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, należy poinformować pacjentów ambulatoryjnych o konieczności zachowania ostrożności.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W badaniach klinicznych dotyczących łagodnej do ciężkiej choroby Alzheimera, obejmujących 1784 pacjentów leczonych produktem Ebixa i 1595 pacjentów otrzymujących placebo, ogólna częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia produktem Ebixa nie różniła się od tych leczonych placebo; działania niepożądane miały na ogół nasilenie łagodne do umiarkowanego Działania niepożądane, które występowały z większą częstością w grupie Ebixa niż w grupie placebo to zawroty głowy (odpowiednio 6,3% vs 5,6%), ból głowy (5,2% vs 3,9%), zaparcia (4,6% vs 2,6%) senność ( 3,4% vs 2,2%) i nadciśnienie (4,1% vs 2,8%).
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane wymienione w poniższej tabeli pochodzą z badań klinicznych produktu Ebixa oraz z raportów po wprowadzeniu do obrotu.
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz zgodnie z konwencją częstości: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do 1/1000 do 1/10 000 do
1 Omamy obserwowano głównie u pacjentów z ciężką chorobą Alzheimera.
2 Odosobnione przypadki zgłoszone po wprowadzeniu do obrotu.
Choroba Alzheimera wiąże się z depresją, myślami samobójczymi i samobójstwami. Po wprowadzeniu produktu do obrotu reakcje te zgłaszano u pacjentów leczonych produktem Ebixa.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Dostępne są jedynie ograniczone doświadczenia z przedawkowania z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.
Objawy:
Stosunkowo duże przedawkowania (odpowiednio 200 mg i 105 mg dziennie przez 3 dni) wiązały się z objawami zmęczenia, osłabienia i/lub biegunki lub braku objawów. W przypadku przedawkowania dawki mniejszej niż 140 mg lub nieznanej u pacjentów wystąpiły objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (dezorientacja, nadmierne zmęczenie, senność, zawroty głowy, pobudzenie, agresja, omamy i zaburzenia chodu) i (lub) pochodzenia żołądkowo-jelitowego (wymioty i biegunka).
W najbardziej skrajnym przypadku przedawkowania, pacjent przeżył doustne przyjęcie łącznie 2000 mg memantyny z objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego (śpiączka przez 10 dni, następnie podwójne widzenie i pobudzenie) Pacjent otrzymał leczenie objawowe i plazmaferezę Pacjent wyzdrowiał z brak trwałych następstw.
W innym przypadku dużego przedawkowania pacjent również przeżył i wyzdrowiał. Pacjent przyjął doustnie 400 mg memantyny. Pacjentka doświadczała objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak niepokój, psychoza, halucynacje wzrokowe, drgawki, senność, otępienie i utrata przytomności.
Leczenie:
W przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawowe. Nie ma swoistego antidotum w przypadku zatrucia lub przedawkowania.W stosownych przypadkach należy zastosować standardowe procedury kliniczne w celu usunięcia substancji czynnej, takie jak płukanie żołądka, leki z węglem aktywowanym (zakłócenie potencjału recyrkulacji jelit). , zakwaszenie moczu, wymuszona diureza.
W przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych nadmiernej stymulacji ośrodkowego układu nerwowego (OUN), należy rozważyć ostrożne objawowe leczenie kliniczne.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Kategoria farmakoterapeutyczna: psychoanaleptyki. Inne leki przeciw otępieniu.
Kod ATC: N06DX01.
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że nieprawidłowe funkcjonowanie neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego, szczególnie neuroprzekaźnictwa za pośrednictwem NMDA, przyczynia się zarówno do manifestacji objawów, jak i progresji choroby w otępieniu neurodegeneracyjnym.
Memantyna jest zależnym od napięcia, niekompetycyjnym antagonistą receptora NMDA o umiarkowanym powinowactwie. Moduluje skutki patologicznie podwyższonych tonicznych poziomów glutaminianu, co może prowadzić do dysfunkcji neuronów.
Studia kliniczne:
Badanie z zastosowaniem memantyny w monoterapii w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej choroby Alzheimera (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) na początku badania w zakresie od 3 do 14 obejmowało 252 pacjentów. Badanie wykazało skuteczność leczenia memantyną w porównaniu z placebo po 6 miesiącach (analiza obserwowanych przypadków Wrażenie zmiany oparte na wywiadzie klinicznym (CIBIC-plus): p = 0,025; Badanie kooperacyjne w chorobie Alzheimera – Działania w codziennym życiu (ADCSADLsev): p = 0,003; Akumulator z ciężkim uszkodzeniem (SIB): p = 0,002.
Badanie z monoterapią memantyną w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera (łączny wynik MMSE w punkcie początkowym 10 do 22) obejmowało 403 pacjentów. Pacjenci leczeni memantyną wykazywali statystycznie istotnie lepszy efekt niż placebo w pierwszorzędowym punkcie końcowym: Skala Oceny Choroby Alzheimera (ADAS-cog) (p = 0,003) i CIBIC-plus (p = 0,004) w 24. tygodniu (przeniesienie ostatniej obserwacji – LOCF ). W innym badaniu dotyczącym monoterapii w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera (łączny wynik wyjściowy MMSE od 11 do 23) zrandomizowano 470 pacjentów. W prospektywnie zdefiniowanej analizie pierwotnej istotność statystyczna nie została osiągnięta w pierwszorzędowym punkcie końcowym skuteczności w 24. tygodniu.
Metaanaliza pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (łączny wynik MMSE acetylocholinesterazy) wykazała, że wystąpił statystycznie istotny wpływ na korzyść leczenia memantyną w obszarach poznawczych, globalnych i funkcjonalnych.Gdy zidentyfikowano pacjentów z towarzyszącym pogorszeniem we wszystkich trzech domenach, wyniki wykazały statystycznie istotny wpływ memantyny w zapobieganiu pogorszeniu; dwukrotnie więcej pacjentów otrzymujących placebo wykazało pogorszenie we wszystkich trzech domenach (21% vs 11%, p
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Bezwzględna biodostępność memantyny wynosi około 100%. Tmax wynosi od 3 do 8 godzin. Nic nie wskazuje na wpływ pokarmu na wchłanianie memantyny.
Dystrybucja:
Dawki dobowe 20 mg skutkowały osiągnięciem stężenia memantyny w osoczu w stanie stacjonarnym w zakresie od 70 do 150 ng/ml (0,5-1 μmol) ze znaczną zmiennością międzyosobniczą. Przy podawaniu dawek dziennych w zakresie od 5 do 30 mg obliczono średni stosunek CSF do CSF w surowicy wynoszący 0,52. Objętość dystrybucji wynosi około 10 l/kg.
Około 45% memantyny wiąże się z białkami osocza.
Biotransformacja:
U ludzi około 80% krążącego materiału związanego z memantyną jest obecne jako główny związek. Głównymi ludzkimi metabolitami są N-3,5-dimetylo-gludantan, izomeryczna mieszanina 4 i 6-hydroksy-memantyny oraz 1-nitro-3,5-dimetylo-adamantan. Żaden z tych metabolitów nie wykazuje działania antagonistycznego wobec NMDA. In vitro nie wykryto metabolizmu katalizowanego przez cytochrom P450.
W badaniu z podawaną doustnie 14C-memantyną odzyskano średnio 84% dawki w ciągu 20 dni, przy czym ponad 99% zostało wydalone przez nerki.
Eliminacja:
Memantyna jest eliminowana w sposób jednowykładniczy z końcowym t½ od 60 do 100 godzin. U ochotników z prawidłową czynnością nerek całkowity klirens (Cltot) wynosi 170 ml/min/1,73 m2, a część całkowitego klirensu nerkowego zachodzi poprzez wydzielanie kanalikowe.
Postępowanie na poziomie nerek obejmuje również reabsorpcję kanalikową, prawdopodobnie za pośrednictwem białek transportujących kation. Szybkość wydalania memantyny przez nerki w obecności moczu o odczynie zasadowym może być zmniejszona od 7 do 9 razy (patrz punkt 4.4).
Alkalizacja moczu może wynikać z drastycznych zmian w diecie, na przykład z diety opartej na mięsie na wegetariańską lub masowego spożycia alkalizujących roztworów buforowych żołądka.
Liniowość:
Badania na ochotnikach wykazały liniową farmakokinetykę w zakresie dawek od 10 do 40 mg.
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna:
Przy dawce memantyny wynoszącej 20 mg na dzień poziomy płynu mózgowo-rdzeniowego odpowiadają wartości ki (ki = stała hamowania) memantyny, która wynosi 0,5 μmol w korze czołowej człowieka.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W krótkoterminowych badaniach na szczurach memantyna, podobnie jak inni antagoniści NMDA, indukowała wakuolizację i martwicę neuronów (zmiany Olney'a) tylko po dawkach prowadzących do bardzo wysokich maksymalnych stężeń w surowicy. Ataksja i inne objawy przedkliniczne poprzedzały wakuolizację i martwicę. Ponieważ skutków nie zaobserwowano w długoterminowych badaniach na różnych gryzoniach i zwierzętach, kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane.
Zmiany dotyczące oczu były niespójnie wykrywane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u gryzoni i psów, ale nie u małp. Specyficzne badania oftalmoskopowe w badaniach klinicznych memantyny nie wykazały żadnych zmian ocznych.
U gryzoni obserwowano fosfolipidozę w makrofagach płucnych spowodowaną gromadzeniem się memantyny w lizosomach. Efekt ten znany jest z innych składników aktywnych o kationowych właściwościach amfifilowych.
Istnieje możliwa korelacja między tą akumulacją a wakuolizacją obserwowaną w płucach. Efekt ten był obserwowany tylko przy dużych dawkach u gryzoni. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.
W standardowych analizach nie zaobserwowano genotoksyczności po testowaniu memantyny. Nie ma dowodów na działanie rakotwórcze w badaniach trwających całe życie na myszach i szczurach.Memantyna nie wykazywała działania teratogennego u szczurów i królików, nawet w dawkach toksycznych dla matek, i nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu memantyny na płodność. wzrost zaobserwowano przy poziomach narażenia identycznych lub nieznacznie wyższych od narażenia u ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Skompresowany rdzeń:
Celuloza mikrokrystaliczna
Kroskarmeloza sodowa
Bezwodny koloidalny kwas krzemowy
Stearynian magnezu
Powłoka skompresowana:
Hydroksy-propylo-metyloceluloza
Makrogol 400
Dwutlenek tytanu
Żółty tlenek żelaza
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister: blister PVDC/PE/PVC/aluminium lub blister PP/aluminium
Opakowania po 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 tabletek powlekanych.
Opakowania zbiorcze zawierające 980 (10 opakowań po 98) i 1000 (20 opakowań po 50) tabletek powlekanych.
Blistry perforowane podzielne na dawki pojedyncze: blistry PVDC / PE / PVC / aluminium lub blistry PP / aluminium.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
UE / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
UE / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 15 maja 2002 r.
Data ostatniego odnowienia: 15 maja 2007 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE wrzesień 2015