Składniki aktywne: Enalapril, Lerkanidypina
Coripren 10 mg/10 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Coripren są dostępne dla wielkości opakowań:- Coripren 10 mg/10 mg tabletki powlekane
- Coripren 20 mg/10 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Coripren? Po co to jest?
Coripren jest stałą kombinacją inhibitora ACE (maleinianu enalaprylu) i blokera kanału wapniowego (chlorowodorek lerkanidypiny), dwóch leków obniżających ciśnienie krwi.
Coripren stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie było odpowiednio kontrolowane za pomocą 10 mg samej lerkanidypiny. Coripren nie jest wskazany do początkowego leczenia nadciśnienia tętniczego.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Coripren
Kiedy nie przyjmować leku Coripren:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na enalapryl lub lerkanidypinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli kiedykolwiek wystąpiła u Ciebie reakcja alergiczna na leki podobne do tych zawartych w Coripren, np. leki zwane inhibitorami ACE lub blokerami kanału wapniowego.
- Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, który powodował trudności w połykaniu lub oddychaniu (obrzęk naczynioruchowy) po przyjęciu leku zwanego inhibitorem ACE lub bez znanej przyczyny lub z powodu dziedzicznej przyczyny (idiopatyczna lub dziedziczna). obrzęk naczynioruchowy).
- Jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren
- Jeśli minął trzeci miesiąc ciąży. (Najlepiej również unikać Coriprenu we wczesnej ciąży – patrz rozdział dotyczący ciąży).
- Jeśli cierpisz na pewne choroby serca, takie jak:
- niedrożność przepływu krwi z serca, w tym zwężenie zastawki aortalnej serca (zwężenie aorty)
- nieleczona zastoinowa niewydolność serca.
- ból w klatce piersiowej, który pojawia się w spoczynku lub który nasila się lub występuje częściej (niestabilna dławica piersiowa).
- zawał serca w wieku poniżej miesiąca.
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami lub jeśli pacjent jest dializowany.
- Jeśli masz poważne problemy z wątrobą.
- Jeśli przyjmujesz leki hamujące metabolizm wątroby, takie jak:
- środki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol).
- antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, troleandomycyna).
- leki przeciwwirusowe (np. rytonawir).
- Jeśli pacjent przyjmuje w tym samym czasie inny lek zwany cyklosporyną (stosowany po przeszczepie w celu zapobiegania odrzuceniu narządu).
- Wraz z sokiem grejpfrutowym lub grejpfrutowym.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Coripren
Przed rozpoczęciem stosowania leku Coripren należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli u pacjenta występuje niskie ciśnienie krwi (spowoduje to osłabienie lub zawroty głowy, zwłaszcza podczas wstawania).
- Jeśli miałeś nadmierne wymioty lub ostatnio miałeś biegunkę.
- Jeśli jesteś na diecie niskosodowej.
- Jeśli masz problemy z sercem.
- Jeśli masz chorobę wpływającą na naczynia krwionośne mózgu.
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami (w tym przeszczep nerki).
- Jeśli masz problemy z wątrobą.
- Jeśli u pacjenta występują problemy z krwią, takie jak zmniejszona lub brak białych krwinek (leukopenia, agranulocytoza), zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia) lub zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość).
- Jeśli u pacjenta występują choroby zwane kolagenopatiami naczyniowymi (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów lub twardzina skóry), pacjent przechodzi terapię osłabiającą układ odpornościowy, przyjmuje leki takie jak allopurynol lub prokainamid lub ich kombinację.
- Pacjenci rasy czarnej powinni mieć świadomość, że pacjenci rasy czarnej są bardziej narażeni na wystąpienie reakcji alergicznej z obrzękiem twarzy, ust, języka i gardła oraz trudnościami w połykaniu i oddychaniu podczas przyjmowania inhibitorów ACE.
- Jeśli masz cukrzycę.
- Jeśli pojawi się uporczywy suchy kaszel.
- Jeśli pacjent przyjmuje suplementy potasu, środki oszczędzające potas lub substytuty soli zawierające potas.
- Jeśli nie tolerujesz niektórych cukrów (laktozy).
- Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- antagonista receptora „angiotensyny II” (AIIRA) (znany również jako sartany – np. walsartan, telmisartan, irbesartan), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Coripren”
Należy poinformować lekarza o planowanym leczeniu
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Coripren, jeśli zamierza się:
- poddać się zabiegowi chirurgicznemu lub znieczuleniu (w tym znieczuleniu stomatologicznemu)
- leczenie mające na celu usunięcie cholesterolu z krwi zwane „aferezą LDL”
- stosuj terapię odczulającą w celu zmniejszenia skutków alergii na użądlenia pszczół lub os.Stosowanie Coriprenu podczas dializy lub podczas leczenia bardzo wysokiego poziomu lipidów we krwi może powodować ciężkie reakcje nadwrażliwości, a nawet śmiertelny wstrząs. Zobacz także informacje w części „Nie bierz Coripren”.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Coripren lub konieczności dializy, aby lekarz mógł wziąć to pod uwagę podczas przepisywania leczenia.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
- Obrzęk twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka i (lub) gardła lub duszność.
- Żółte przebarwienia skóry i błon śluzowych.
- Gorączka, obrzęk węzłów chłonnych
Zobacz także informacje w części „Nie bierz Coripren”
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest (lub może zajść) w ciążę lub karmi piersią (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią i płodność”)
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak jest informacji na temat jego skuteczności i bezpieczeństwa.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Coripren
Leku Coripren nie wolno przyjmować z niektórymi lekami. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Dzieje się tak, ponieważ gdy Coripren jest przyjmowany razem z niektórymi lekami, jego działanie lub działanie innych leków może ulec zmianie lub niektóre działania niepożądane mogą występować częściej.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- leki zawierające potas (w tym substytuty soli w dietach)
- inne leki stosowane w celu obniżenia ciśnienia krwi, takie jak leki moczopędne (leki zwiększające wydalanie moczu)
- lit (lek stosowany w leczeniu pewnego rodzaju depresji)
- leki na depresję zwane „trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi”
- leki na problemy psychiczne zwane „lekami przeciwpsychotycznymi”
- niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym inhibitory COX-2 (leki, które zmniejszają stan zapalny i mogą być stosowane w celu złagodzenia bólu)
- niektóre leki przeciwbólowe lub zapalenie stawów, w tym terapia złotem
- niektóre leki na kaszel i przeziębienie oraz leki odchudzające zawierające substancję zwaną „środkiem sympatykomimetycznym”
- leki przeciwcukrzycowe (w tym doustne leki przeciwcukrzycowe i insulina)
- astemizol lub terfenadyna (leki alergiczne)
- amiodaron lub chinidyna (leki na szybkie bicie serca)
- fenytoina lub karbamazepina (leki na padaczkę)
- ryfampicyna (lek stosowany w leczeniu gruźlicy)
- digoksyna (lek stosowany w leczeniu chorób serca)
- midazolam (lek ułatwiający zasypianie)
- beta-blokery (leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i chorób serca)
- lek na wrzody i zgagę o nazwie cymetydyna, przyjmowany w dawkach dobowych większych niż 800 mg.
- lek obniżający poziom cholesterolu o nazwie „simwastatyna”.
Obniżenie ciśnienia krwi może być nasilone, jeśli którykolwiek z poniższych leków jest stosowany razem z Coripren:
- Cyklosporyna (lek hamujący działanie układu odpornościowego).
- Doustne leki przeciwgrzybicze, takie jak ketokonazol i itrakonazol.
- Leki przeciwwirusowe, takie jak rytonawir.
- Antybiotyki makrolidowe, takie jak erytromycyna lub troleandomycyna.
- Niektóre leki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak nitrogliceryna i azotany organiczne (izosorbid) lub środki znieczulające.
Patrz również informacje w części „Nie zażywać Coriprenu”.
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności:
Jeśli pacjent przyjmuje antagonistę receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskiren (patrz również informacje w punktach „Kiedy nie stosować leku Coripren” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Jeśli stosujesz leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton) lub suplementy potasu, poziom potasu we krwi może wzrosnąć.
Jeśli stosujesz leki immunosupresyjne (leki hamujące układ odpornościowy) lub leki przeciw dnie moczanowej, w bardzo rzadkich przypadkach możesz być podatny na ciężkie infekcje.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent stosuje leki przeciwhistaminowe, takie jak terfenadyna lub astemizol, lub leki przeciwarytmiczne, takie jak amiodaron lub chinidyna, lub złoto, ponieważ mogą wystąpić interakcje z tymi lekami (patrz punkty „Kiedy nie stosować leku Coripren” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Coripren z jedzeniem, piciem i alkoholem
Coripren należy przyjmować co najmniej 15 minut przed posiłkiem.
Picie alkoholu może nasilać działanie Coriprenu, dlatego zaleca się, aby nie spożywać alkoholu lub minimalizować jego spożycie.
Nie należy przyjmować leku Coripren z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża i płodność
Należy poinformować lekarza, jeśli sądzisz, że jesteś (lub możesz zajść) w ciążę. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Coripren przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Coripren.
Coripren nie jest zalecany w okresie ciąży i nie należy go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Karmienie piersią (w pierwszych tygodniach po urodzeniu), a zwłaszcza wcześniaki, nie jest zalecane, jeśli pacjentka przyjmuje Coripren. W przypadku starszego dziecka lekarz powinien poinformować o korzyściach i zagrożeniach związanych ze stosowaniem leku Coripren w okresie karmienia piersią w porównaniu z innymi metodami leczenia.
Prowadzenie i używanie maszyn
Unikaj prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn, jeśli podczas przyjmowania tego leku wystąpią zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie lub senność.
Coripren zawiera laktozę
Jeśli lekarz poinformował Cię o „nietolerancji niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Coripren: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dorośli: Zalecana dawka to jedna tabletka na dobę, przyjmowana codziennie o tej samej porze, chyba że lekarz zaleci inaczej. Tabletkę najlepiej przyjmować rano, co najmniej 15 minut przed śniadaniem. Tabletkę należy połykać w całości, popijając niewielką ilością wody.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek/osoby w podeszłym wieku: Lekarz zadecyduje o dawce leku na podstawie pracy nerek.
Pominięcie przyjęcia leku Coripren
- Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę, pomiń pominiętą dawkę.
- Następną dawkę należy przyjąć jak zwykle.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Coripren
- Nie należy przerywać przyjmowania tego leku, dopóki nie zaleci tego lekarz.
- W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Coripren
Jeśli zażyjesz więcej leków niż powinieneś, natychmiast skonsultuj się z lekarzem lub udaj się do szpitala. Zabierz ze sobą pudełko. Przyjmowanie nadmiernej dawki leku może spowodować nadmierny spadek ciśnienia krwi i pojawienie się nieregularnych rytmów serca lub tachykardii.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Coripren
Jak każdy lek, Coripren może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne.
Jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji, należy natychmiast poinformować lekarza:
- Reakcja alergiczna z obrzękiem twarzy, warg, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu.
Na początku leczenia lekiem Coripren pacjent może odczuwać osłabienie, zawroty głowy lub niewyraźne widzenie; jest to spowodowane nagłym spadkiem ciśnienia krwi i jeśli to nastąpi, warto się położyć. Jeśli to cię niepokoi, skontaktuj się z lekarzem.
Skutki uboczne obserwowane w przypadku Coripren
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
Kaszel, zawroty głowy, ból głowy.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Zmiany wartości krwi, takie jak zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie stężenia potasu we krwi, nerwowość (niepokój), zawroty głowy podczas wstawania, zawroty głowy, szybkie bicie serca, szybkie lub nieregularne bicie serca (kołatanie serca), nagłe zaczerwienienie twarzy szyi lub górnej części klatki piersiowej (uderzenia gorąca), niskie ciśnienie krwi, ból brzucha, zaparcia, nudności, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, zaczerwienienie skóry, ból stawów, zwiększona częstość wydalania moczu, uczucie osłabienia, zmęczenie, ciepła, obrzęk kostek.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
Niedokrwistość, reakcje alergiczne, dzwonienie w uszach (szumy uszne), omdlenia, suchość gardła, ból gardła, niestrawność, słony język, biegunka, suchość w jamie ustnej, powiększenie dziąseł, reakcja alergiczna z obrzękiem twarzy, warg, języka lub gardła z trudnościami w połykanie i oddychanie, wysypka, pokrzywka, budzenie się w nocy w celu oddania moczu, duże wydalanie moczu, impotencja.
Dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem enalaprylu lub lerkanidypiny oddzielnie
Enalapril
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
Rozmazany obraz.
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
Depresja, ból w klatce piersiowej, zmiany rytmu serca, dusznica bolesna, duszność, zaburzenia smaku, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi (zwykle widoczne w badaniu).
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
Niedokrwistość (w tym niedokrwistość aplastyczna i hemolityczna), nagły spadek ciśnienia krwi, splątanie, bezsenność lub senność, mrowienie lub drętwienie skóry, zawał serca (prawdopodobnie z powodu bardzo niskiego ciśnienia krwi u niektórych pacjentów wysokiego ryzyka, w tym przepływ krwi do serca lub mózgu), udar (prawdopodobnie z powodu bardzo niskiego ciśnienia krwi u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka), katar, ból gardła i chrypka, astma, zaburzenia motoryki jelit, zapalenie trzustki, złe samopoczucie, rozstrój żołądka podrażnienie), owrzodzenie, jadłowstręt, zwiększone pocenie się, swędzenie lub pokrzywka, wypadanie włosów, zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, wysokie stężenie białka w moczu (mierzone w badaniu), skurcze mięśni, ogólne złe samopoczucie, wysokie temperatura (gorączka), niski poziom cukru lub sodu we krwi, wysoki poziom mocznika we krwi (t wszystkie znalezione w badaniu krwi).
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
Nieprawidłowe wartości laboratoryjne, takie jak zmniejszona liczba białych krwinek, zmniejszona czynność szpiku kostnego, choroba autoimmunologiczna, zmienione sny lub zaburzenia snu, objaw Raynauda (gdzie dłonie i stopy mogą stać się bardzo zimne i białe z powodu zmniejszonego przepływu krwi), nacieki w płucach zapalenie nosa, zapalenie płuc, problemy z wątrobą, takie jak osłabiona czynność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka (zażółcenie skóry i (lub) białkówek oczu), zwiększone stężenie bilirubiny (mierzone w badaniu krwi), rumień wielopostaciowy ( czerwone plamy o różnych kształtach na skórze), zespół Stevensa-Johnsona (ciężka choroba skóry, w której występuje zaczerwienienie i łuszczenie się skóry, pęcherze lub owrzodzenia lub złuszczanie górnej warstwy skóry), zmniejszone wydalanie moczu, powiększenie sutka gruczoł u ludzi.
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
Obrzęk jelita (obrzęk naczynioruchowy jelit).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
SIADH (zespół nieprawidłowego wydzielania ADH, hormon antydiuretyczny)
Lerkanidypina
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
Angina pectoris (ból w klatce piersiowej spowodowany niedostatecznym dopływem krwi do serca), wymioty, zgaga, ból mięśni.
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
Ból w klatce piersiowej.
Pacjenci z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną mogą doświadczać zwiększonej częstości, czasu trwania lub nasilenia napadów po zastosowaniu grupy leków, do której należy lerkanidypina. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału serca.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Porozmawiaj z lekarzem lub farmaceutą, aby uzyskać więcej informacji na temat działań niepożądanych. Obaj mają pełniejszą listę skutków ubocznych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po słowie EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Coripren
Substancjami czynnymi są maleinian enalaprylu i chlorowodorek lerkanidypiny.
Każda tabletka powlekana zawiera: 10 mg maleinianu enalaprylu (co odpowiada 7,64 mg enalaprylu) i 10 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada 9,44 mg lerkanidypiny).
Pozostałe składniki to:
- Rdzeń: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa karboksymetyloskrobi typu A, powidon K 30, wodorowęglan sodu, stearynian magnezu.
- Otoczka: hypromeloza 5 cP, dwutlenek tytanu (E171), talk, makrogol 6000.
Jak wygląda lek Coripren i co zawiera opakowanie
Coripren 10 mg/10 mg to białe, okrągłe i obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy 8,5 mm.
Coripren 10 mg/10 mg jest dostępny w opakowaniach po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
CORIPREN 10 MG / 10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg maleinianu enalaprylu (co odpowiada 7,64 mg enalaprylu) i 10 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada 9,44 mg lerkanidypiny).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: jedna tabletka zawiera 102,0 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana.
Białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki o średnicy 8,5 mm.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Leczenie nadciśnienia pierwotnego u pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym ciśnieniem krwi za pomocą monoterapii 10 mg lerkanidypiny.
Produkt złożony Coripren 10 mg/10 mg nie powinien być stosowany do początkowego leczenia nadciśnienia tętniczego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym niedostatecznie kontrolowanym przez monoterapię 10 mg lerkanidypiny mają możliwość przyjmowania samej lerkanidypiny 20 mg lub zamiany na Coripren 10 mg/10 mg preparat złożony.
Zalecane jest indywidualne miareczkowanie składników. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na kombinację o ustalonej proporcji.
Dawkowanie
Zalecana dawka to jedna tabletka dziennie co najmniej 15 minut przed posiłkiem.
Starsi mieszkańcy: dawka zależy od czynności nerek pacjenta (patrz „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Coripren jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (hemodializa z klirensem kreatyniny (patrz punkty 4.3 i 4.4).Zaleca się szczególną ostrożność na początku leczenia u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Coripren jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności wątroby. Zaleca się szczególną ostrożność na początku leczenia u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna: nie ma specyficznego zastosowania produktu Coripren w populacji pediatrycznej we wskazaniu nadciśnienie.
Sposób podawania
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego:
- Kurację najlepiej podawać rano, co najmniej 15 minut przed śniadaniem.
- Tego produktu leczniczego nie wolno przyjmować z sokiem grejpfrutowym (patrz punkty 4.3 i 4.5).
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Coripren nie powinien być podawany w następujących przypadkach:
• nadwrażliwość na inhibitor ACE lub dihydropirydynowy bloker kanału wapniowego lub na którąkolwiek substancję pomocniczą obecną w leku
• obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie spowodowany wcześniejszą terapią inhibitorem ACE
• dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy
• drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)
• niedrożność wyrzutu lewej komory, w tym zwężenie zastawki aortalnej
• nieleczona zastoinowa niewydolność serca
• niestabilna dusznica bolesna
• niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (mniej niż miesiąc temu)
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
• ciężka niewydolność wątroby
• jednoczesne leczenie z:
lub silne inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4.5)
o cyklosporyna (patrz punkt 4.5)
o sok grejpfrutowy (patrz punkt 4.5)
Jednoczesne stosowanie produktu Coripren z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Objawowe niedociśnienie
Objawowe niedociśnienie było rzadko obserwowane u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym.U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych enalaprylem, objawowe niedociśnienie jest bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma hipowolemię, na przykład w przypadku leczenia lekami moczopędnymi, sól ograniczająca w diecie, dializy, biegunka lub wymioty (patrz punkt 4.5).Objawowe niedociśnienie obserwowano u pacjentów z niewydolnością serca, z towarzyszącą niewydolnością nerek lub bez.Jest to bardziej prawdopodobne u pacjentów z cięższą niewydolnością serca.po zastosowaniu dużych dawek diuretyków pętlowych , hiponatremia lub niewydolność nerek.U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarskim, a pacjenci powinni być ściśle obserwowani w przypadku dostosowania dawki enalaprylu i (lub) leku moczopędnego.Podobna uwaga dotyczy pacjentów z niedokrwieniem serca lub chorobami naczyń mózgowych, u których występuje nadmierna niskie ciśnienie krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu.
W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach i, jeśli to konieczne, podać dożylnie roztwór soli fizjologicznej. Przejściowa reakcja hipotensyjna nie jest przeciwwskazaniem do podania kolejnych dawek, które na ogół można podać bez trudności, gdy tylko ciśnienie krwi wzrośnie po zwiększeniu objętości.
U niektórych pacjentów z niewydolnością serca z prawidłowym lub niskim ciśnieniem tętniczym, podawanie enalaprylu może spowodować dalsze obniżenie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Efekt ten jest oczekiwany i na ogół nie stanowi powodu do przerwania leczenia. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia tętniczego, należy zmniejszyć dawkę i/lub lub może być konieczne odstawienie leku moczopędnego i (lub) enalaprylu.
Zespół chorej zatoki
Zaleca się szczególną ostrożność przy stosowaniu lerkanidypiny u pacjentów z zespołem chorej zatoki (jeśli nie wszczepiono rozrusznika serca).
Dysfunkcja lewej komory i niedokrwienie serca
Chociaż kontrolowane badania hemodynamiczne nie wykazały upośledzenia czynności komór, należy zachować ostrożność u pacjentów z dysfunkcją lewej komory podczas leczenia blokerami kanału wapniowego. Wykazano, że u pacjentów z niedokrwieniem serca występuje zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe podczas leczenia niektórymi krótko działającymi dihydropirydynami.Chociaż lerkanidypina ma długi czas działania, należy u takich pacjentów zachować ostrożność.
W rzadkich przypadkach niektóre dihydropirydyny mogą powodować ból przedsercowy lub dusznicę bolesną. Bardzo rzadko u pacjentów z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną napady te mogą występować z większą częstotliwością, czasem trwania lub nasileniem. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego (patrz punkt 4.8).
Stosowanie w przypadku niewydolności nerek
Szczególna ostrożność jest wymagana w początkowej fazie leczenia enalaprylem u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.Rutynowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy jest częścią normalnego postępowania medycznego u tych pacjentów.
Niewydolność nerek związana ze stosowaniem enalaprylu była zgłaszana głównie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej.W przypadku szybkiego rozpoznania i odpowiedniego leczenia, niewydolność nerek po leczeniu choroby nerek jest na ogół odwracalna.
W niektórych przypadkach nadciśnienia tętniczego bez istniejącej wcześniej oczywistej choroby nerek, połączenie enalaprylu z lekiem moczopędnym może prowadzić do zwiększenia stężenia mocznika i kreatyniny we krwi. W takich przypadkach należy rozważyć możliwość współistnienia zwężenia tętnicy nerkowej (patrz punkt 4.4 Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe).
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
Pacjenci z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej funkcjonującej nerki są szczególnie narażeni na wystąpienie niedociśnienia lub niewydolności nerek po leczeniu inhibitorem ACE. Utrata czynności nerek może wystąpić przy niewielkich zmianach stężenia kreatyniny w surowicy. U tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską, z obniżonymi dawkami i ostrożnym dobieraniem dawki i monitorowaniem czynności nerek.
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu lerkanidypiny lub enalaprylu u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki. Dlatego nie zaleca się leczenia tych pacjentów Coriprenem.
Niewydolność wątroby
Działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny może być nasilone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Rzadko leczenie inhibitorami ACE wiązało się z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i przechodzi w piorunującą martwicę wątroby (czasami śmiertelną). Mechanizm tego zespołu nie jest znany. Pacjenci, u których po leczeniu inhibitorami ACE rozwinie się żółtaczka lub znaczny wzrost aktywności enzymów wątrobowych, powinni przerwać przyjmowanie inhibitora ACE i uzyskać odpowiedni nadzór lekarski.
Neutropenia/agranulocytoza
U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE zgłaszano neutropenię/agranulocytozę, trombocytopenię i niedokrwistość. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek i bez szczególnych czynników ryzyka neutropenia występuje rzadko. Enalapryl należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z chorobą kolagenu naczyniowego, otrzymujących leczenie immunosupresyjne, allopurynol, prokainamid lub u których występuje kilka z tych czynników ryzyka, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. rozwinęły się ciężkie zakażenia, które w niektórych przypadkach nie reagowały na intensywną antybiotykoterapię.W przypadku stosowania enalaprylu u takich pacjentów zaleca się okresowe monitorowanie liczby białych krwinek, a pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania pacjentowi wszelkich objawów zakażenia. Twój doktor.
Nadwrażliwość / obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani, które mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia. należy natychmiast przerwać leczenie, a pacjenta należy ściśle monitorować, aby zapewnić całkowite ustąpienie objawów przed wypisem ze szpitala. W przypadkach, gdy obrzęk ogranicza się do samego języka, bez zaburzeń oddechowych, pacjenci mogą wymagać przedłużonej obserwacji, ponieważ leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami może być niewystarczające.
Bardzo rzadko zgłaszano zgon z powodu obrzęku naczynioruchowego krtani lub języka.U pacjentów z zajęciem języka, głośni lub krtani, zwłaszcza po przebytej operacji dróg oddechowych, może wystąpić niedrożność dróg oddechowych.
W przypadku zajęcia języka, głośni lub krtani skutkującego niedrożnością dróg oddechowych należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie, np. podskórne podanie adrenaliny (rozcieńczenie 1:1000) od 0,3 ml do 0,5 ml i/lub podjęcie wszelkich niezbędnych działań w celu zapewnienia drożności dróg oddechowych.
Większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego po zastosowaniu inhibitorów ACE zgłaszano u pacjentów rasy czarnej w porównaniu z pacjentami innych ras.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, który nie został wywołany przez stosowanie inhibitorów ACE, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas podawania inhibitora ACE (patrz punkt 4.3).
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania jadami owadów błonkoskrzydłych
Podczas leczenia odczulającego przeciwko jadom owadów błonkoskrzydłych i jednoczesnego stosowania inhibitora ACE rzadko występowały niebezpieczne reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcji tych można uniknąć, tymczasowo odstawiając inhibitor ACE przed każdym leczeniem odczulającym.
Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy lipoprotein o niskiej gęstości (LDL)
Niebezpieczne reakcje rzekomoanafilaktyczne rzadko występowały podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z użyciem siarczanu dekstranu u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE.Takich reakcji można uniknąć, tymczasowo odstawiając inhibitor ACE przed każdą aferezą.
Hipoglikemia
U pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, rozpoczynających leczenie inhibitorami ACE, należy zalecić uważne monitorowanie hipoglikemii, zwłaszcza w pierwszym miesiącu jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4.5).
Kaszel
Podczas stosowania inhibitorów ACE obserwowano kaszel, który zwykle jest nieproduktywny, uporczywy i ustępuje po przerwaniu leczenia. W diagnostyce różnicowej kaszlu należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorem ACE.
Chirurgia / Znieczulenie
U pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami obniżającymi ciśnienie krwi, enalapryl hamuje tworzenie angiotensyny II, które w przeciwnym razie wystąpiłoby w wyniku kompensacyjnego wydzielania reniny. Jeśli w wyniku tego mechanizmu wystąpi niedociśnienie, można je skorygować, zwiększając objętość.
Hiperkaliemia
U niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym enalaprylem, obserwowano zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują: niewydolność nerek, pogorszenie czynności nerek, wiek (>70 lat), cukrzycę, współistniejące zdarzenia, takie jak odwodnienie, ostre niewydolność serca, kwasica metaboliczna i jednoczesne przyjmowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas, a także „jednoczesne stosowanie innych leków, które mogą zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyny ). Stosowanie suplementów potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas lub substytutów soli zawierających potas u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy.Hipepokaliemia może powodować poważne, czasami śmiertelne zaburzenia rytmu serca. Jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie enalaprylu i któregokolwiek z wyżej wymienionych leków, należy je stosować ostrożnie i regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Lit
Na ogół nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i enalaprylu (patrz punkt 4.5).
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, takie jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna mogą zmniejszać stężenie lerkanidypiny w surowicy i dlatego jej skuteczność może być mniejsza od oczekiwanej (patrz punkt 4.5).
Różnice etniczne
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów ACE, enalapryl wydaje się mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, prawdopodobnie dlatego, że stężenie reniny w osoczu jest często niższe w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym.
Ciąża
Nie zaleca się stosowania leku Coripren w okresie ciąży.
Leczenie inhibitorami ACE, takimi jak enalapryl, nie powinno być rozpoczynane w czasie ciąży.O ile podawanie inhibitorów ACE nie jest uważane za konieczne, pacjentki planujące ciążę należy przestawić na leczenie przeciwnadciśnieniowe. Leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, zastosować alternatywę. Terapię należy rozpocząć natychmiast po stwierdzeniu ciąży.
Nie zaleca się również stosowania lerkanidypiny w okresie ciąży lub u kobiet planujących zajście w ciążę (patrz punkt 4.6).
Czas karmienia
Nie zaleca się stosowania produktu Coripren w okresie laktacji (patrz punkt 4.6).
Populacja pediatryczna
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności tego połączenia u dzieci.
Alkohol
Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych (patrz punkt 4.5).
Laktoza
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować leku Coripren.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Inne leki hipotensyjne, takie jak leki moczopędne, beta-adrenolityki, alfa-blokery i inne substancje, mogą nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe preparatu Coripren.
Ponadto zaobserwowano następujące interakcje z jednym lub drugim składnikiem asocjacji.
maleinian enalaprylu
Niektóre substancje czynne lub klasy terapeutyczne mogą sprzyjać rozwojowi hiperkaliemii:
sole potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, inhibitory angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparyny (niskocząsteczkowe lub niefrakcjonowane), cyklosporyna i takrolimus, trimetoprim.
Początek hiperkaliemii może zależeć od obecności powiązanych czynników ryzyka.
Ryzyko to wzrasta w połączeniu z wyżej wymienionymi lekami.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu
Inhibitory ACE łagodzą utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeśli jednoczesne stosowanie jest wskazane z powodu wykazanej hipokaliemii, należy je stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe)
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować hipowolemię i ryzyko niedociśnienia na początku leczenia enalaprylem (patrz punkt 4.4).Działanie hipotensyjne można zmniejszyć poprzez odstawienie leku moczopędnego, zwiększenie objętości krwi lub spożycia soli lub rozpoczęcie leczenia zmniejszoną dawką enalaprylu.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Jednoczesne stosowanie z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać hipotensyjne działanie enalaprylu. Jednoczesne stosowanie nitrogliceryny i innych azotanów lub leków rozszerzających naczynia może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi.
Lit
Podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia w surowicy i toksyczność litu. Jednoczesne stosowanie tiazydowych leków moczopędnych może dodatkowo zwiększać stężenie litu w surowicy, powodując zwiększone ryzyko toksyczności litu w przypadku inhibitorów ACE.Stosowanie enalaprylu z litem nie jest zalecane, ale jeśli takie połączenie okaże się konieczne, należy dokładnie monitorować stężenie litu w surowicy. należy wykonać (patrz punkt 4.4).
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne / przeciwpsychotyczne / znieczulające / narkotyki
Jednoczesne stosowanie niektórych leków znieczulających, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwpsychotycznych z inhibitorami ACE może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia krwi (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (inhibitory COX-2) mogą zmniejszać działanie diuretyków i innych leków przeciwnadciśnieniowych. W konsekwencji NLPZ i selektywne inhibitory COX-2 mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE.
Jednoczesne przyjmowanie NLPZ (w tym inhibitorów COX-2) i antagonistów receptora angiotensyny II lub inhibitorów ACE wywiera addytywny wpływ na zwiększenie stężenia potasu w surowicy i może prowadzić do pogorszenia czynności nerek. może wystąpić niewydolność nerek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (takich jak osoby w podeszłym wieku lub pacjenci z hipowolemią, w tym pacjenci leczeni lekami moczopędnymi).W związku z tym należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego przyjmowania wyżej wymienionych leków u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek powinna być okresowo kontrolowana.
Złoto
Reakcje po podaniu azotanów (objawy obejmują uderzenia gorąca, nudności, wymioty i niedociśnienie) były rzadko zgłaszane u pacjentów otrzymujących terapię złotem do wstrzykiwań (aurotiojabłczan sodu) i jednoczesne podawanie inhibitorów ACE, w tym enalaprylu.
Leki sympatykomimetyczne
Leki sympatykomimetyczne mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE. Możliwa jest zmniejszona reakcja na aminy presyjne (np. adrenalina), ale niewystarczająca, aby wykluczyć ich stosowanie.
Przeciwcukrzycowy
Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne podawanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insuliny, doustnych leków hipoglikemizujących) może powodować nasilenie działania hipoglikemizującego tych ostatnich, co wiąże się z ryzykiem hipoglikemii. leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Cyklosporyna
Cyklosporyna zwiększa ryzyko hiperkaliemii podczas stosowania inhibitorów ACE.
Alkohol
Alkohol nasila hipotensyjne działanie inhibitorów ACE.
Kwas acetylosalicylowy, leki trombolityczne e
β-blokery
Enalapril można bezpiecznie podawać razem z kwasem acetylosalicylowym (w dawkach odpowiednich dla profilaktyki sercowo-naczyniowej), lekami trombolitycznymi i beta-blokerami.
Kortykosteroidy, tetrakozaktyd (ogólnie) (z wyjątkiem hydrokortyzonu stosowanego jako substytut w chorobie Addisona):
Zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego (zatrzymanie soli i wody wywołane przez kortykosteroidy) (patrz punkt 4.4).
Allopurynol, cytostatyki lub środki immunosupresyjne, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub prokainamid
Jednoczesne podawanie z inhibitorami ACE może prowadzić do zwiększonego ryzyka leukopenii (patrz punkt 4.4).
Leki zobojętniające kwas
Leki zobojętniające sok żołądkowy powodują zmniejszenie biodostępności inhibitorów ACE.
Lerkanidypina
Inhibitory CYP3A4
Ponieważ lerkanidypina jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, jednoczesne podawanie inhibitorów i induktorów CYP3A4 może wpływać na metabolizm i eliminację lerkanidypiny.
Jednoczesne podawanie lerkanidypiny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, erytromycyną, troleandomycyną) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Badanie interakcji z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, wykazało znaczne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotne zwiększenie pola pod krzywą stężenia leku w funkcji czasu, AUC i 8-krotne zwiększenie Cmax. eutomer S-lerkanidypiny).
Cyklosporyna
Cyklosporyny i lerkanidypiny nie wolno stosować jednocześnie (patrz punkt 4.3).
Po jednoczesnym podaniu lerkanidypiny i cyklosporyny zaobserwowano zwiększenie stężenia obu substancji czynnych w osoczu. Badanie przeprowadzone na młodych zdrowych ochotnikach wykazało, że po podaniu cyklosporyny 3 godziny po przyjęciu lerkanidypiny stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się, natomiast AUC cyklosporyny wzrasta o 27%. Jednoczesne podawanie lerkanidypiny z cyklosporyną powodowało 3-krotny wzrost stężenia lerkanidypiny w osoczu i 21% wzrost AUC cyklosporyny.
Sok grejpfrutowy
Lerkanidypiny nie wolno przyjmować razem z sokiem grejpfrutowym (patrz punkt 4.3).
Podobnie jak inne dihydropirydyny, lerkanidypina jest wrażliwa na hamowanie metabolizmu powodowane przez sok grejpfrutowy, co w konsekwencji zwiększa jej dostępność ogólnoustrojową i nasila działanie hipotensyjne.
Alkohol
Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych (patrz punkt 4.4).
Substraty CYP3A4
Należy zachować ostrożność, gdy lerkanidypina jest przyjmowana razem z innymi substratami CYP3A4, takimi jak terfenadyna, astemizol, leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron i chinidyna.
Induktory CYP3A4
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania lerkanidypiny z induktorami CYP3A4, takimi jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być zmniejszone, a ciśnienie tętnicze należy monitorować częściej niż zwykle.
Digoksyna
U pacjentów przewlekle leczonych β-metylodigoksyną jednoczesne podawanie 20 mg lerkanidypiny nie wykazało interakcji farmakokinetycznych. Zdrowi ochotnicy leczeni digoksyną po podaniu 20 mg lerkanidypiny wykazywali średni wzrost o 33% Cmax digoksyny, podczas gdy AUC i klirens nerkowy nie uległy istotnej zmianie.Pacjenci leczeni jednocześnie digoksyną w celu wykrycia jakichkolwiek objawów toksyczności digoksyny.
Midazolam
U ochotników w podeszłym wieku jednoczesne doustne podanie 20 mg midazolamu zwiększało wchłanianie lerkanidypiny (około 40%) i zmniejszało szybkość wchłaniania (opóźniony tmax z 1,75 do 3 godzin).
Metoprolol
Gdy lerkanidypina była podawana jednocześnie z metoprololem – beta-adrenolitykiem eliminowanym głównie przez wątrobę – biodostępność metoprololu pozostała niezmieniona, podczas gdy alerkanidypiny była zmniejszona o 50%. Efekt ten może być spowodowany zmniejszeniem przepływu krwi przez wątrobę wywołanym przez beta-blokery, dlatego może wystąpić również w przypadku innych leków z tej klasy. Niemniej jednak lerkanidypinę można bezpiecznie stosować jednocześnie z blokerami receptorów β-adrenergicznych.
Cymetydyna
Stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się znacząco u pacjentów otrzymujących jednocześnie 800 mg cymetydyny na dobę, jednak należy zachować ostrożność przy większych dawkach, ponieważ może wystąpić zarówno zwiększenie biodostępności lerkanidypiny, jak i jej działanie hipotensyjne.
Fluoksetyna
Badanie interakcji z fluoksetyną (inhibitor CYP2D6 i CYP3A4) przeprowadzone u zdrowych ochotników w wieku 65 ± 7 lat (średnia ± s.) nie wykazało klinicznie istotnych zmian we właściwościach farmakokinetycznych lerkanidypiny.
Symwastatyna
Podczas wielokrotnego jednoczesnego podawania 20 mg dawki lerkanidypiny i 40 mg symwastatyny, AUC lerkanidypiny nie uległo istotnej zmianie, podczas gdy AUC symwastatyny wzrosło o 56%, a jej głównego czynnego metabolitu, β-hydroksykwasu, o 28%. Takie zmiany prawdopodobnie nie będą miały znaczenia klinicznego. Nie przewiduje się interakcji, jeśli lerkanidypina jest podawana rano, a symwastatyna wieczorem, jak wskazano dla tego leku.
Warfaryna
Jednoczesne podanie 20 mg merkanidypiny przez zdrowych ochotników na czczo nie zmienia farmakokinetyki warfaryny.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Enalapril
Nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE (enalapryl) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie inhibitorów ACE (enalapryl) jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Nie ma ostatecznych dowodów epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogenezy po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży, jednak nie można wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. przestawić się na alternatywne leki przeciwnadciśnieniowe, które są bezpieczne do stosowania w czasie ciąży Natychmiast po stwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Ekspozycja na leczenie inhibitorem ACE w drugim i trzecim trymestrze wywołuje działanie toksyczne na ludzki płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3). Zdarzały się przypadki małowodzie u matki, prawdopodobnie wskazujące na zmniejszoną czynność nerek płodu i mogące wywoływać przykurcze kończyn, deformacje twarzoczaszki i rozwój hipoplazji płuc. Jeśli ekspozycja na inhibitory ACE wystąpiła po drugim trymestrze ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki Dzieci, których matki przyjmowały inhibitory ACE, należy ściśle monitorować pod kątem wystąpienia niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Lerkanidypina
Badania przeprowadzone na zwierzętach leczonych lerkanidypiną nie wykazały działania teratogennego, które zaobserwowano przy stosowaniu innych związków dihydropirydynowych.
Brak danych klinicznych dotyczących narażenia na lerkanidypinę w ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym, chyba że istnieją skuteczne metody antykoncepcji.
Połączenie enalaprylu i lerkanidypiny
Brak lub niewiele danych dotyczących stosowania połączenia maleinianu enalaprylu i chlorowodorku lerkanidypiny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące toksycznego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3).
Stosowanie leku Coripren jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży.Nie jest zalecane w pierwszym trymestrze ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują żadnej antykoncepcji.
Czas karmienia
Enalapril
Ograniczone dane farmakokinetyczne wskazują na bardzo małe stężenia w mleku kobiecym (patrz punkt 5.2). Chociaż te stężenia wydają się nieistotne klinicznie, stosowanie enalaprylu w okresie karmienia piersią nie jest zalecane u wcześniaków oraz w pierwszych tygodniach po porodzie ze względu na hipotetyczne ryzyko wystąpienia działań sercowo-naczyniowych i nerkowych oraz niewystarczające doświadczenie kliniczne.
U starszych dzieci, jeśli uzna to za konieczne dla matki, enalapryl można przyjmować podczas karmienia piersią, ale w takim przypadku dziecko powinno być monitorowane pod kątem możliwych działań niepożądanych.
Lerkanidypina
Przenikanie lerkanidypiny do mleka ludzkiego nie jest znane.
Połączenie enalaprylu i lerkanidypiny
W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Coripren w okresie karmienia piersią.
Płodność
U niektórych pacjentów leczonych blokerami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników, które mogą upośledzać zapłodnienie. W obliczu powtarzających się nieskutecznych zapłodnień in vitro i braku innych wyjaśnień można rozważyć możliwość przypisania przyczyny blokerom kanału wapniowego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Coripren wpływa umiarkowanie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ mogą wystąpić takie objawy, jak zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie, aw rzadkich przypadkach senność (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo preparatu Coripren oceniano w pięciu podwójnie zaślepionych kontrolowanych badaniach klinicznych oraz w dwóch długoterminowych badaniach otwartych. Łącznie 1141 pacjentów otrzymywało Coripren w dawce 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg i 20 mg/20 mg. Działania niepożądane kombinacji są podobne do tych obserwowanych po podaniu jednego lub drugiego składnika. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia produktem Coripren były: kaszel (4,03%), zawroty głowy (1,67%) i ból głowy (1,67%).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W poniższej tabeli działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych, w których podawano Coripren w dawce 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg i 20 mg/20 mg, dla których ustalono rozsądny związek przyczynowy, wymieniono według klasyfikacji MedDRA: bardzo często (>1/10 ), często (≥1/100 do
Działania niepożądane występujące tylko u jednego pacjenta wymieniono pod częstością rzadko.
Dodatkowe informacje o poszczególnych komponentach.
Działania niepożądane zgłaszane dla któregokolwiek z poszczególnych składników (enalapryl lub lerkanidypina) mogą być również potencjalnymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania produktu Coripren, nawet jeśli nie były obserwowane w badaniach klinicznych lub w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Enalapril
Zgłaszane działania niepożądane enalaprylu to:
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Niezbyt często: niedokrwistość (w tym formy aplastyczne i hemolityczne)
Rzadko: neutropenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie hematokrytu, małopłytkowość, agranulocytoza, zahamowanie czynności szpiku kostnego, pancytopenia, powiększenie węzłów chłonnych, choroby autoimmunologiczne
Zaburzenia endokrynologiczne:
Nieznana: zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
Niezbyt często: hipoglikemia (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu nerwowego i zaburzenia psychiczne:
Często: ból głowy, depresja
Niezbyt często: splątanie, senność, bezsenność, nerwowość, parestezje, zawroty głowy
Rzadko: niezwykłe sny, zaburzenia snu
Zaburzenia oka:
Bardzo często: niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca i naczyń:
Bardzo często: zawroty głowy
Często: niedociśnienie (w tym niedociśnienie ortostatyczne), omdlenia, ból w klatce piersiowej, arytmia, dławica piersiowa, tachykardia
Niezbyt często: niedociśnienie ortostatyczne, kołatanie serca, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowy mózgu*, prawdopodobnie w wyniku nadmiernego niedociśnienia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (patrz punkt 4.4)
Rzadko: zjawisko Raynauda
* Wskaźniki zachorowalności w badaniach klinicznych były porównywalne z tymi, którym podawano placebo i z aktywną kontrolą.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Bardzo często: kaszel
Często: duszność
Niezbyt często: wyciek z nosa, ból i dysfonia jamy ustnej i gardła, skurcz oskrzeli/astma
Rzadko: nacieki w płucach, nieżyt nosa, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych / eozynofilowe zapalenie płuc
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Bardzo często: nudności
Często: biegunka, ból brzucha, zaburzenia smaku
Niezbyt często: niedrożność jelit, zapalenie trzustki, wymioty, niestrawność, zaparcia, jadłowstręt, podrażnienie żołądka, suchość w ustach, wrzód trawienny
Rzadko: zapalenie jamy ustnej, owrzodzenia aftowe, zapalenie języka
Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy jelit
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Rzadko: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zarówno wątrobowokomórkowe, jak i cholestatyczne, zapalenie wątroby, w tym martwica, cholestaza (w tym żółtaczka)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Często: wysypka, nadwrażliwość/obrzęk naczynioruchowy: zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani (patrz punkt 4.4)
Niezbyt często: obfite pocenie, świąd, pokrzywka, łysienie
Rzadko: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, toksyczna nekroliza naskórka, pęcherzyca, erytrodermia
Zgłoszono zespół objawów, który może obejmować niektóre lub wszystkie z następujących stanów: gorączkę, zapalenie błony surowiczej, zapalenie naczyń, bóle mięśni/zapalenie mięśni, bóle stawów/zapalenie stawów, dodatni wynik badania na obecność ANA, podwyższone ESR, eozynofilię i leukocytozę. Możliwość pojawienia się wysypki skórnej, nadwrażliwości na światło lub innych objawów dermatologicznych.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek, niewydolność nerek, białkomocz
Rzadko: oliguria
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Niezbyt często: impotencja
Rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Bardzo często: astenia
Często: zmęczenie
Niezbyt często: skurcze mięśni, uderzenia gorąca, szum w uszach, złe samopoczucie, gorączka
Testy diagnostyczne:
Często: hiperkaliemia, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi
Niezbyt często: zwiększona mocznica, hiponatremia
Rzadko: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi
Lerkanidypina
Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych leku w kontrolowanych badaniach klinicznych należą: ból głowy, zawroty głowy, obrzęki obwodowe, tachykardia, kołatanie serca i uderzenia gorąca,
Zaburzenia układu immunologicznego:
Bardzo rzadko: nadwrażliwość
Zaburzenia psychiczne:
Rzadko: senność
Zaburzenia układu nerwowego:
Niezbyt często: ból głowy, zawroty głowy
Zaburzenia serca:
Niezbyt często: tachykardia, kołatanie serca
Rzadko: dusznica bolesna
Zaburzenia naczyniowe:
Niezbyt często: uderzenia gorąca
Bardzo rzadko: omdlenie
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Rzadko: nudności, niestrawność, biegunka, ból brzucha, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Rzadko: wysypki skórne
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Rzadko: bóle mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
Rzadko: wielomocz
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Niezbyt często: obrzęki obwodowe
Rzadko: astenia, zmęczenie
Spontaniczne zgłoszenia otrzymane po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadko (przerost dziąseł, odwracalne zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy, niedociśnienie, częste oddawanie moczu i ból w klatce piersiowej.
Niektóre dihydropirydyny rzadko mogą powodować zlokalizowany ból przedsercowy lub dusznicę bolesną. Bardzo rzadko u pacjentów z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną może wystąpić zwiększenie częstości, czasu trwania lub nasilenia tych napadów. Mogą wystąpić pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego.
Nie ma niekorzystnego wpływu lerkanidypiny na stężenie glukozy we krwi lub stężenie lipidów w surowicy.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych jest również ważne po dopuszczeniu leku.Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka leku. Pracownicy służby zdrowia są zobowiązani do zgłaszania wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili
04.9 Przedawkowanie -
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki celowego przedawkowania enalaprylu / lerkanidypiny w dawkach od 100 do 1000 mg każda wymagające hospitalizacji. były również spowodowane równoczesnym podawaniem dużych dawek innych leków (np. β-blokerów).
Objawy przedawkowania enalaprylu i lerkanidypiny przyjmowanych indywidualnie:
Najważniejszymi zgłoszonymi do tej pory objawami przedawkowania są znaczne niedociśnienie (po około sześciu godzinach od zażycia tabletek), któremu towarzyszy blokada układu renina-angiotensyna i otępienie.
Objawy związane z przedawkowaniem inhibitora ACE mogą obejmować wstrząs krążeniowy, zaburzenia elektrolitowe, niewydolność nerek, hiperwentylację, tachykardię, kołatanie serca, bradykardię, zawroty głowy, lęk i kaszel. Po przyjęciu enalaprylu, odpowiednio 300 mg i 440 mg, stężenia enalaprylatu w surowicy były odpowiednio 100 i 200 razy wyższe niż normalnie obserwowane po podaniu dawek terapeutycznych.
Podobnie jak w przypadku innych dihydropirydyn, przedawkowanie lerkanidypiny może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych ze znacznym niedociśnieniem i odruchową tachykardią.
Leczenie przypadków przedawkowania enalaprylu i lerkanidypiny rozpatrywane indywidualnie:
Zalecanym sposobem leczenia przedawkowania enalaprylu jest dożylny wlew soli fizjologicznej.W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta w pozycji przeciwwstrząsowej.Jeśli jest to możliwe, można również rozważyć leczenie wlewem angiotensyny II./lub dożylne podanie katecholamin. tabletki są nowe, należy podjąć odpowiednie środki w celu wyeliminowania maleinianu enalaprylu (np. wywołanie wymiotów, płukanie żołądka, podanie adsorbentów lub siarczanu sodu). Enalaprylat można usunąć z krążenia za pomocą hemodializy (patrz punkt 4.4) W przypadku opornej na leczenie bradykardii wskazane jest zastosowanie stymulatora. Stale monitoruj parametry życiowe, elektrolity w surowicy i kreatyninę.
W przypadku lerkanidypiny w przypadku ciężkiego niedociśnienia, bradykardii i utraty przytomności może być konieczne wspomaganie układu sercowo-naczyniowego za pomocą dożylnej atropiny, aby przeciwdziałać bradykardii.
Biorąc pod uwagę przedłużone działanie farmakologiczne lerkanidypiny, stan układu sercowo-naczyniowego pacjentów, którzy przedawkowali, należy monitorować przez co najmniej 24 godziny. Brak informacji o przydatności dializy. Ponieważ lek jest wysoce lipofilny, jest bardzo mało prawdopodobne, aby poziomy w osoczu wskazywały na czas trwania fazy ryzyka. Dializa może nie być skuteczna.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory ACE i blokery kanału wapniowego: enalapryl i lerkanidypina.
Kod ATC: C09BB02.
Coripren jest złożonym połączeniem inhibitora ACE (enalapryl) i blokera kanału wapniowego (lerkanidypina) dwóch leków przeciwnadciśnieniowych o uzupełniających się mechanizmach działania w celu kontrolowania ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym.
Enalapril
Maleinian enalaprylu jest solą maleinianową enalaprylu, pochodnej dwóch aminokwasów: L-alaniny i L-proliny. Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) jest peptydylodipeptydazą, która katalizuje konwersję angiotensyny I do substancji działającej na ciśnienie angiotensyny II. Po wchłonięciu enalapryl jest hydrolizowany do enalaprilatu, który hamuje ACE. Hamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, ze wzrostem aktywności reninowej osocza (z powodu usunięcia ujemnego sprzężenia zwrotnego wywieranego na uwalnianie reniny) i zmniejszeniem wydzielania aldosteronu.
Ponieważ ACE jest identyczny z kininazą II, enalapryl może również hamować rozkład bradykininy, silnego peptydu rozszerzającego naczynia krwionośne. Jednak rola tego mechanizmu w działaniu terapeutycznym enalaprylu nie jest jeszcze znana.
Chociaż mechanizm, za pomocą którego enalapryl obniża ciśnienie krwi, przypisuje się przede wszystkim supresji układu renina-angiotensyna-aldosteron, enalapryl wywołuje działanie przeciwnadciśnieniowe nawet u pacjentów ze zmniejszonym stężeniem reniny.
Podawanie enalaprylu pacjentom z nadciśnieniem powoduje zmniejszenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej, bez znaczącego zwiększenia częstości akcji serca.
Objawowe niedociśnienie ortostatyczne występuje rzadko. U niektórych pacjentów uzyskanie optymalnej kontroli ciśnienia tętniczego może zająć kilka tygodni. Nagłe odstawienie enalaprylu nie wiązało się z szybkim wzrostem ciśnienia krwi.
Skuteczność hamowania aktywności ACE zwykle rozpoczyna się 2 do 4 godzin po doustnym podaniu pojedynczej dawki enalaprylu Początek działania przeciwnadciśnieniowego zwykle obserwuje się po 1 godzinie, a maksymalną aktywność osiąga się w ciągu 4 godzin - 6 godzin po podaniu. Czas trwania efektu zależy od dawki, jednak przy zalecanej dawce działanie hemodynamiczne i hipotensyjne utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny.
W badaniach hemodynamicznych przeprowadzonych u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym stwierdzono, że obniżeniu ciśnienia krwi towarzyszyło zmniejszenie oporu w tętnicach obwodowych, ze wzrostem rzutu serca i brakiem lub minimalną zmianą częstości akcji serca. Po podaniu enalaprylu wystąpił wzrost przepływu krwi przez nerki; współczynnik filtracji kłębuszkowej pozostał niezmieniony. Nie było śladów retencji wody ani sodu. Jednak u pacjentów ze zmniejszonym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego przed leczeniem współczynnik ten jest na ogół zwiększony.
W krótkoterminowych badaniach klinicznych u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy po podaniu enalaprylu obserwowano zmniejszenie albuminurii, wydalania IgG z moczem i całkowitego białkomoczu.
W dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano połączenie inhibitora ACE z antagonistą receptora sercowego. „angiotensyna II.
ONTARGET jest badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. VA NEPHRON-D to badanie przeprowadzone u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią. Wyniki te dotyczą również innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być zatem stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal DiseaseEndpoints) to badanie mające na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo oraz zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (hiperkaliemia, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) były zgłaszane częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Lerkanidypina
Lerkanidypina jest blokerem kanału wapniowego grupy dihydropirydynowej i hamuje przepływ wapnia przez błonę komórkową mięśni gładkich i serca. Mechanizm jego działania przeciwnadciśnieniowego wynika z bezpośredniego działania rozluźniającego mięśnie gładkie naczyń, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia całkowitego oporu obwodowego. Pomimo krótkiego okresu półtrwania w osoczu, lerkanidypina, dzięki wysokiemu współczynnikowi podziału w błonie, wykazuje przedłużone działanie przeciwnadciśnieniowe i nie powoduje ujemnych efektów inotropowych ze względu na wysoką selektywność naczyniową.
Ponieważ rozszerzenie naczyń wywołane przez lerkanidypinę następuje stopniowo, ostre niedociśnienie z odruchową tachykardią rzadko występowało u pacjentów z nadciśnieniem.
Podobnie jak w przypadku innych asymetrycznych 1,4-dihydropirydyn, działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny wynika głównie z jej (S)-enancjomeru.
Enalapryl / Lerkanidypina
Połączenie tych dwóch substancji ma dodatkowe działanie przeciwnadciśnieniowe, które obniża ciśnienie krwi bardziej niż stosowanie pojedynczych składników.
- Coripren 10mg/10mg
W dodatkowym badaniu klinicznym fazy III prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 342 pacjentów z niewystarczająco wyrównaną terapią 10 mg lerkanidypiny w monoterapii (PAD, rozkurczowe ciśnienie krwi, siedząc 95-114 mmHg i PAS, skurczowe ciśnienie krwi 140-189 mmHg), po 12 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi było o 5,4 mmHg większe w przypadku kombinacji enalapryl 10 mg / 10 mg lerkanidypiny w porównaniu z monoterapią 10 mg lerkanidypiny (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140/90mmHg: miareczkowanie przeprowadzono w 133 z 221 pacjentów, a PAD po miareczce znormalizowano w 1/3 przypadków.
- Coripren 20mg/10mg
W dodatkowym badaniu klinicznym III fazy prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 327 pacjentów z niedostatecznie kontrolowanym leczeniem enalaprylem w dawce 20 mg w monoterapii (PAD, rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej 95-114 mmHg i PAS, skurczowe ciśnienie krwi 140-189 mmHg), pacjenci leczeni enalaprylem 20 mg / lerkanidypina 10 mg osiągnęły istotnie większe obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego niż obserwowane u pacjentów pozostających na monoterapii, zarówno dla PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) - niż dla PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015)). Odsetek pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie terapią skojarzoną był niestatystycznie znamiennie wyższy niż w przypadku monoterapii zarówno dla PAD (53% vs 43% p = 0,076), jak i PAS (41% vs 33% p = 0,116), a także odsetek pacjentów w terapii skojarzonej z normalizacją ciśnienia krwi dla PAD (48% vs 37% p = 0,055) i PAS (33% vs 28% p = 0,325) w porównaniu z pacjentami w monoterapii.
- Coripren 20mg / 20mg
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, aktywnym, kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym z udziałem 1039 pacjentów z umiarkowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie krwi mierzone w pozycji siedzącej w badaniu PAD: 100-109 mmHg, domowe ciśnienie krwi PAD PAS ≥ 85 mmHg) , pacjenci przyjmujący enalapril 20 mg / lerkanidypinę 20 mg mieli znacznie większe zmniejszenie PAS i PAD, zarówno mierzone w domu, jak i mierzone w praktyce, w porównaniu z placebo (p
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego podawania enalaprylu i lerkanidypiny.
Właściwości farmakokinetyczne enalaprylu
Wchłanianie
Enalapryl po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany i maksymalne stężenie w surowicy jest osiągane w ciągu godziny od podania. Na podstawie ilości wydalanej z moczem, szybkość wchłaniania enalaprylu z doustnego maleinianu enalaprylu wynosi około 60%. Na wchłanianie enalaprylu podawanego doustnie nie ma wpływu obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym.
Dystrybucja
Po wchłonięciu enalapryl podawany doustnie jest szybko i intensywnie hydrolizowany do enalaprylatu, silnego inhibitora konwertazy angiotensyny. Maksymalne stężenie enalaprylatu w surowicy występuje 3 do 4 godzin po doustnym podaniu maleinianu enalaprylatu.Efektywny okres półtrwania kumulacji enalaprylatu po wielokrotnych dawkach doustnych enalaprylatu wynosi 11 godzin.U pacjentów z prawidłową czynnością nerek, stężenie enalaprylatu w surowicy w stanie stacjonarnym zostały osiągnięte po czterech dniach leczenia.
W zakresie stężeń istotnych terapeutycznie, wiązanie enalaprylatu z białkami osocza ludzkiego nie przekracza 60%.
Biotransformacja
Poza konwersją do enalaprylatu nie ma dowodów na znaczący metabolizm enalaprylu.
Eliminacja
Enalaprylat jest wydalany głównie przez nerki.Głównymi składnikami moczu są enalaprylat, który stanowi 40% dawki, oraz niezmieniony enalapryl (około 20%).
Niewydolność nerek
Ekspozycja na enalapryl i enalaprylat zwiększa się u pacjentów z niewydolnością nerek.U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 40-60 ml/min) AUC enalaprylatu w stanie stacjonarnym było około dwukrotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek po 5 mg raz na dobę W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) AUC zwiększa się około 8-krotnie. Przy tych poziomach niewydolności nerek, efektywny okres półtrwania enalaprylatu po wielokrotnych dawkach maleinianu enalaprylu jest wydłużony, a czas do stanu stacjonarnego wydłuża się (patrz punkt 4.2).
Enalaprylat można usunąć z krążenia ogólnego za pomocą hemodializy, klirens dializy wynosi 62 ml/min.
Czas karmienia
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg po porodzie pięciu kobietom, średni szczyt stężenia enalaprylu w osoczu w mleku wynosił 1,7 μg/l (zakres 0,54-5,9 μg/l) między 4 a 6 godziną po podaniu. Średni pik enalaprylatu w osoczu wynosił 1,7 mcg/l (zakres 1,2 do 2,3 mcg/l); skoki wystąpiły w różnym czasie w ciągu 24 godzin. Opierając się na danych z maksymalnych poziomów mleka, szacunkowe maksymalne spożycie przez niemowlę karmione wyłącznie piersią wynosi około 0,16% dawki dostosowanej do wagi matki.Kobieta przyjmująca enalapryl w dawce 10 mg na dobę doustnie przez 11 miesięcy ma szczytowe mleko w osoczu 2 mcg/l 4 godziny po podaniu i szczytowe stężenie enalaprylatu w osoczu 0,75 mcg/l około 9 godzin po podaniu.Całkowita ilość enalaprilu i enalaprylatu wykryta w mleku w ciągu 24 godzin wynosiła 1,44 mcg/l i 0,63 mcg/l w mleku Poziomy enalaprylatu w mleku były niewykrywalne (
Właściwości farmakokinetyczne lerkanidypiny
Wchłanianie
Lerkanidypina jest całkowicie wchłaniana po podaniu doustnym i osiąga szczyt w osoczu po około 1,5 - 3 godzinach.
Dwa enancjomery lerkanidypiny wykazują podobny profil stężenia w osoczu: czas wymagany do uzyskania maksymalnego stężenia w osoczu jest identyczny, maksymalne stężenie w osoczu i AUC są średnio 1,2 razy wyższe dla enancjomeru (S). Okres półtrwania dwóch enancjomerów w fazie eliminacji jest zasadniczo taki sam.Nie zaobserwowano wzajemnej konwersji enancjomerów „in vivo”.
Ze względu na zwiększony metabolizm pierwszego przejścia, bezwzględna biodostępność lerkanidypiny podawanej doustnie pacjentom po posiłku wynosi około 10% i zmniejsza się do jednej trzeciej po podaniu zdrowym ochotnikom na czczo.
Dostępność doustna lerkanidypiny zwiększa się 4-krotnie, gdy jest przyjmowana do 2 godzin po wysokotłuszczowym posiłku. Dlatego lek należy przyjmować przed posiłkami.
Dystrybucja
Dystrybucja z osocza do tkanek i narządów jest szybka i rozległa.
Stopień wiązania lerkanidypiny z białkami osocza przekracza 98%. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby stężenie białek w osoczu jest zmniejszone, a wolna frakcja leku może się zwiększyć.
Biotransformacja
Lerkanidypina jest intensywnie metabolizowana przez CYP3A4; lek nie został znaleziony w moczu ani kale. Jest głównie przekształcany do nieaktywnych metabolitów, a około 50% dawki jest wydalane z moczem.
Eksperymenty ”in vitro„z mikrosomami wątroby ludzkiej wykazali, że lerkanidypina wywiera umiarkowane hamowanie dwóch enzymów CYP3A4 i CYP2D6 w stężeniach 160 i 40 razy większych niż te osiągane szczytowo w osoczu po podaniu dawki 20 mg.
Ponadto badania interakcji u ludzi wykazały, że lerkanidypina nie zmienia stężenia w osoczu midazolamu, typowego substratu CYP3A4, ani metoprololu, typowego substratu CYP2D6. Z tego powodu nie oczekuje się, aby lerkanidypina w dawkach terapeutycznych hamowała biotransformacja leków metabolizowanych przez CYP3A4 lub CYP2D6.
Eliminacja
Eliminacja następuje zasadniczo przez biotransformację.
Obliczono średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynoszący 8-10 godzin, a ze względu na silne wiązanie z błonami lipidowymi działanie terapeutyczne trwa 24 godziny. Po wielokrotnym podaniu nie stwierdzono kumulacji.
Liniowość / nieliniowość
Doustne podawanie lerkanidypiny prowadzi do stężenia w osoczu nieproporcjonalnego do dawki (kinetyka nieliniowa). Po 10, 20 lub 40 mg zaobserwowano maksymalne stężenia w osoczu 1:3:8 i AUC 1:4:18, co wskazuje na postępujące wysycenie metabolizmu pierwszego przejścia. W konsekwencji dostępność wzrasta wraz ze wzrostem dawki.
Dodatkowe informacje o populacjach specjalnych
U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, farmakokinetyka lerkanidypiny była podobna do obserwowanej w ogólnej populacji pacjentów. Wyższe stężenia leku (około 70%) stwierdzono u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub dializowanych. U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby prawdopodobne jest zwiększenie ogólnoustrojowej biodostępności lerkanidypiny, ponieważ lek jest zwykle intensywnie metabolizowany w wątrobie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Połączenie enalaprylu i lerkanidypiny
Potencjalną toksyczność kombinacji enalaprilu i lerkanidypiny o ustalonej proporcji badano na szczurach po podaniu doustnym przez 3 miesiące oraz w dwóch testach genotoksyczności.Kombinacja nie zmieniła profilu toksykologicznego poszczególnych składników.
Dla dwóch składników (enalapryl i lerkanidypina) dostępne są następujące dane.
Enalapril
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wskazują, że enalapryl nie ma wpływu na płodność i zdolności reprodukcyjne szczurów i nie ma działania teratogennego. Badanie na samicach szczurów, którym podawano dawki przed kryciem i podczas ciąży, wykazało zwiększoną śmiertelność małych szczurów w okresie laktacji. Związek przenika przez łożysko i jest wydzielany do mleka.Wykazano, że kategoria inhibitorów ACE ma niekorzystny wpływ na ostateczny rozwój płodu, co prowadzi do śmierci płodu i skutków wrodzonych, zwłaszcza obciążenia czaszki.Przypadki toksyczności dla płodu, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego i drożności przewodu te anomalie rozwojowe częściowo przypisuje się „bezpośredniemu działaniu inhibitorów ACE na układ renina-angiotensyna płodu, a częściowo niedokrwieniu spowodowanemu niedociśnieniem u matki, a także zmniejszeniu płodowo-łożyskowego przepływu krwi i test tlenu / składników odżywczych dla płodu.
Lerkanidypina
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi.
Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa zwierząt nie wykazały wpływu dawek przeciwnadciśnieniowych na autonomiczny układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy lub czynność przewodu pokarmowego.
Ważne działania obserwowane w długoterminowych badaniach na szczurach i psach były bezpośrednio lub pośrednio związane ze znanymi działaniami dużych dawek blokerów kanału wapniowego, które odzwierciedlają głównie nadmierną aktywność farmakodynamiczną.
Leczenie lerkanidypiną nie wpływało na płodność ani ogólną zdolność rozrodczą szczurów, jednak podawana w dużych dawkach wywoływała straty przed i po implantacji oraz opóźniał rozwój płodu. Nie było dowodów na teratogenezę u szczurów i królików, ale inne dihydropirydyny wykazywały działanie teratogenne u zwierząt. Podawana w dużych dawkach (12 mg/kg/dobę) podczas porodu, lerkanidypina wywoływała dystocję.
Dystrybucja lerkanidypiny i (lub) jej metabolitów u ciężarnych zwierząt i ich przenikania do mleka kobiecego nie zostały ocenione.
Metabolity nie były oceniane oddzielnie w badaniach toksyczności
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Jądro:
monohydrat laktozy;
celuloza mikrokrystaliczna;
karboksymetyloskrobia sodowa typu A;
powidon K 30;
wodorowęglan sodu;
stearynian magnezu.
Folia powlekająca:
hypromeloza 5 cP;
dwutlenek tytanu (E171);
talk;
makrogol 6000.
06.2 Niezgodność "-
Nie dotyczy.
06.3 Okres ważności "-
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu z dala od światła i wilgoci.Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blister poliamid-aluminium-PVC/aluminium
Opakowania po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 i 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
RECORDATI Przemysł chemiczny i farmaceutyczny S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Mediolan.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane – 7 tabletek AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 14 tabletek AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 28 tabletek AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 30 tabletek AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 35 tabletek AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane – 42 tabletki AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 50 tabletek AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 56 tabletek AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 90 tabletek AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 98 tabletek AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg/10 mg tabletki powlekane - 100 tabletek AIC n. 038568111
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Pierwsza autoryzacja: 12.02.2009
Odnowienie zezwolenia: 26.07.2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
Ustalenie AIFA z dnia 13.09.2016 r.