Ogólność
Leki przeciwpsychotyczne – znane również jako neuroleptyki – to leki stosowane w leczeniu psychozy.
Zgodnie z klasyfikacją DSM-IV (Podręcznik Diagnostyczny i Statystyczny Zaburzeń Psychicznych) zaburzenia psychotyczne obejmują:
- Schizofrenia;
- Zaburzenie schizofreniczne;
- Zaburzenia schizoafektywne;
- Zaburzenia urojeniowe;
- Krótkotrwałe zaburzenie psychotyczne;
- Wspólne zaburzenie psychotyczne;
- zaburzenie psychotyczne wywołane substancjami (takie jak, na przykład, amfetamina, LSD, kokaina, itp.);
- Zaburzenie psychotyczne spowodowane ogólnym stanem zdrowia;
- Zaburzenie psychotyczne nieokreślone inaczej.
Generalnie leki przeciwpsychotyczne działają uspokajająco i przeciwhalucynogennie oraz stabilizują nastrój u pacjentów z psychozą.
Jednak ze względu na skutki uboczne – nawet poważne – jakie mogą wywoływać leki przeciwpsychotyczne, ich stosowanie powinno być ograniczone jedynie do leczenia bardzo poważnych zaburzeń psychotycznych, takich jak np. schizofrenia.
Schizofrenia
Schizofrenia jest chorobą psychiczną, która zaburza zdolność jednostki do komunikowania się, dokonywania osądów, spójnego myślenia, zarządzania sferą emocjonalną i odróżniania tego, co jest rzeczywiste od tego, co nie jest.
Ta patologia charakteryzuje się głównie dwoma rodzajami objawów:
- Objawy produktywne (lub pozytywne), objawy te są związane z powszechnym pojęciem szaleństwa i są to urojenia (prześladowania, wielkości lub czytania w myślach), halucynacje (zwłaszcza słuchowe, tak zwane „głosy”), dziwaczne zaburzenia myślenia i zachowania;
- Objawy negatywneczęsto mylone z celowym wycofaniem się z życia społecznego lub dobrowolnym brakiem odpowiedzialności wobec innych. Takie objawy to spłaszczenie emocjonalne, utrata siły życiowej i ubóstwo myślenia zarówno jakościowego, jak i ilościowego.
Przyczyny schizofrenii nie są do końca jasne, ale wydaje się, że w grę wchodzą zarówno czynniki środowiskowe, jak i składnik genetyczny.
Próbując wyjaśnić przyczynę pojawienia się tej patologii, sformułowano różne hipotezy neurochemiczne, z których niektóre zostaną pokrótce zilustrowane poniżej.
Hipoteza dopaminergiczna
Zgodnie z tą hipotezą, schizofrenia jest spowodowana wzrostem sygnału dopaminowego lub „hiperaktywacją postsynaptycznych receptorów dopaminowych typu D2 w mózgu.
Hipotezę tę potwierdzają następujące fakty:
- Lewodopa (lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona oraz prekursor dopaminy) podawana pacjentom ze schizofrenią zaostrza ich objawy i jednocześnie może wywoływać halucynacje u pacjentów z parkinsonizmem;
- Leki hamujące syntezę dopaminy nasilają działanie leków przeciwpsychotycznych;
- U pacjentów ze schizofrenią stwierdzono podwyższony poziom dopaminy w pewnych obszarach mózgu oraz wzrost liczby receptorów D2 w obszarach limbicznych i prążkowiowych mózgu.
Hipoteza glutaminergiczna
Zgodnie z tą hipotezą, schizofrenia spowodowana jest niedoborem glutaminianu, aminokwasu pełniącego rolę neuroprzekaźnika pobudzającego w ośrodkowym układzie nerwowym.
Hipoteza serotoninergiczna
Zgodnie z tą hipotezą schizofrenia jest spowodowana niedoborem serotoniny. Ta teoria jest zgodna z hipotezą dopaminergiczną: w rzeczywistości serotonina jest negatywnym modulatorem szlaków dopaminergicznych i – jej brak – może powodować jej nadaktywację.
Hipoteza dopaminergiczna - nawet jeśli nie wystarcza do wyjaśnienia przyczyn schizofrenii - jest z pewnością bardzo akredytowana, ponieważ praktycznie wszystkie leki przeciwpsychotyczne wywierają antagonistyczne działanie na receptory dopaminy.
Jednak wraz z pojawieniem się nowych leków przeciwpsychotycznych (atypowych leków przeciwpsychotycznych), które wykazują również powinowactwo do innych typów receptorów – jak również do receptorów dopaminy – powstają alternatywne hipotezy dotyczące możliwej przyczyny schizofrenii.
Rozwój leków przeciwpsychotycznych
Pierwszy lek przeciwpsychotyczny - chlorpromazyna - został zsyntetyzowany w 1950 roku przez chemika Paula Charpentiera w celu zsyntetyzowania analogów prometazyny, fenotiazyny o działaniu neuroleptycznym i przeciwhistaminowym.
Później francuski chirurg Laborit i jego współpracownicy odkryli zdolność tego leku do wzmacniania efektów znieczulenia. Zauważyli, że sama chloropromazyna nie powoduje utraty przytomności, ale sprzyja skłonności do snu i wyraźnemu brakowi zainteresowania „otoczonym środowiskiem”.
W 1952 roku psychiatrzy Delay i Deniker wysunęli hipotezę, że chloropromazyna jest nie tylko środkiem zdolnym do leczenia objawów pobudzenia i lęku, ale może również mieć działanie terapeutyczne w leczeniu psychozy.
Od tego czasu rozpoczął się rozwój pierwszej klasy leków przeciwpsychotycznych, fenotiazyn.
Pod koniec lat pięćdziesiątych zsyntetyzowano inny lek przeciwpsychotyczny, który jest nadal powszechnie stosowany i należy do klasy butyrofenonów, haloperidol.
Haloperidol został odkryty przypadkowo przez badacza Paula Janssena i jego współpracowników w próbie uzyskania analogów meperydyny (opioidowego środka przeciwbólowego) o zwiększonej aktywności przeciwbólowej.Modyfikacje dokonane w cząsteczce meperydyny doprowadziły do opracowania analogu, który posiadał tak zwiększone działanie przeciwbólowe aktywność, ale która - w tym samym czasie - wykazywała działanie przeciwpsychotyczne podobne do działania chloropromazyny.
Janssen i jego współpracownicy zrozumieli, że dzięki odpowiednim modyfikacjom strukturalnym w cząsteczce otrzymanego analogu mogą wyeliminować działanie przeciwbólowe na rzecz aktywności neuroleptycznej.Po tych modyfikacjach ostatecznie uzyskano haloperidol. Lek ten był sprzedawany w Europie od 1958 roku, a w Stanach Zjednoczonych od 1967 roku.
Klasy leków przeciwpsychotycznych
Jak wspomniano powyżej, pierwszą klasą leków przeciwpsychotycznych, która miała zostać opracowana, była klasa fenotiazyn, a następnie klasa butyrofenonów.
Następnie kontynuowano badania w tej dziedzinie i umożliwiono syntezę nowych klas leków, aż do odkrycia najnowszych atypowych leków przeciwpsychotycznych.
Fenotiazyny
W rzeczywistości termin fenotiazyny wskazuje na grupę cząsteczek wykazujących zarówno działanie przeciwpsychotyczne, jak i przeciwhistaminowe. W takim przypadku będą brane pod uwagę tylko fenotiazyny o właściwościach przeciwpsychotycznych.
Fenotiazyny neuroleptyczne są typowymi lekami przeciwpsychotycznymi, które działają poprzez antagonizowanie receptorów dopaminy D2. ten chlorpromazyna, ten perfenazyna, ten tiorydazyna, ten flufenazyna, ten prochlorperazyna, ten perfenazyna i „acetofenzaina.
Oprócz właściwości neuroleptycznych fenotiazyny mają również właściwości przeciwwymiotne (tj. przeciwwymiotne).
Butyrofenony
Butyrofenony działają poprzez antagonizowanie receptorów dopaminowych D2, a także wykazują pewne powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT2. Butyrofenony oprócz właściwości przeciwpsychotycznych mają również właściwości przeciwwymiotne.
Należą do tej klasy l ”haloperidol, ten droperydol, ten trifluperydol i to spiperon.
Pochodne benzamidu
Do tej kategorii należy sulpiryd, nietypowy lek przeciwpsychotyczny. Działa poprzez antagonizowanie receptorów dopaminy D2. Sulpiryd – jak wszystkie atypowe leki przeciwpsychotyczne – powoduje niewielkie pozapiramidowe skutki uboczne.
Pochodne benzazepiny
Wszystkie leki należące do tej kategorii są atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi i dlatego mają mniejszą „częstość pozapiramidowych skutków ubocznych niż typowe leki przeciwpsychotyczne”.
Działają poprzez antagonizowanie receptorów dopaminy D2 i serotoniny 5-HT2.
Należą do tej kategorii leków klozapina, L"olanzapina, ten kwetiapina i loksapina.
Inne atypowe leki przeciwpsychotyczne
Inne atypowe leki przeciwpsychotyczne nadal stosowane w terapii to: risperidon i „arypiprazol.
Skutki uboczne
Skutki uboczne wywoływane przez leki przeciwpsychotyczne związane są z faktem, że leki te - oprócz antagonizowania receptorów dopaminy i serotoniny - wywierają również antagonistyczne działanie na inne układy receptorowe ośrodkowego układu nerwowego, takie jak układ adrenergiczny, histaminergiczny czy cholinergiczny.
Niektóre z działań niepożądanych, które mogą powodować leki przeciwpsychotyczne, to:
- Opanowanie;
- niedociśnienie;
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe;
- Problemy z oczami i wzrokiem;
- zaburzenia pęcherza moczowego;
- Dysfunkcje seksualne.
Efekty pozapiramidowe wywołują głównie typowe leki przeciwpsychotyczne, podczas gdy atypowe leki przeciwpsychotyczne mają „mniejszą częstość występowania tych efektów (ale nie są ich całkowicie pozbawione).
Efekty pozapiramidowe są również nazywane „skutkami podobnymi do choroby Parkinsona”, ponieważ przypominają objawy występujące u osób z chorobą Parkinsona.
Efekty te są spowodowane antagonizmem leków przeciwpsychotycznych wobec receptorów dopaminowych D2 znajdujących się w obszarach mózgu nigrostriatalnych.
Objawy pozapiramidowe obejmują:
- Dystonia;
- Akatyzja (niezdolność do siedzenia w miejscu);
- Ruchy mimowolne;
- bradykinezja;
- Sztywność mięśni;
- Wstrząsy
- chód z tasowaniem.
Wreszcie, leki przeciwpsychotyczne mogą powodować wystąpienie określonego zaburzenia znanego jako złośliwy zespół neuroleptyczny, który jest zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się:
- Gorączka;
- Odwodnienie;
- Sztywność mięśni;
- Bezruch;
- Wyzysk;
- Częstoskurcz;
- Niemiarowość;
- Zmiany w stanie świadomości, które mogą przejść w otępienie i śpiączkę.
Jeśli pojawią się te objawy, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
