Składniki aktywne: okskarbazepina
TOLEP 300 mg tabletki
TOLEP 600 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Tolep? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Przeciwpadaczkowa, pochodna karboksyamidu.
Wskazania terapeutyczne
Tolep jest wskazany w leczeniu napadów częściowych z lub bez wtórnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych.
Tolep jest wskazany do stosowania zarówno w monoterapii, jak i terapii wspomagającej u dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i starszych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Tolep
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Tolep
Tolep należy podawać wyłącznie pod nadzorem lekarza.
Nadwrażliwość
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano reakcje nadwrażliwości klasy I (natychmiastowe), w tym wysypkę, świąd, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy i przypadki anafilaksji. Po przyjęciu pierwszej lub kolejnych dawek leku Tolep zgłaszano przypadki anafilaksji i obrzęku naczynioruchowego krtani, głośni, warg i powiek. zapoczątkowany.
Należy poinformować pacjentów, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na karbamazepinę, że podobne reakcje (np. ciężkie reakcje skórne) mogą wystąpić u około 25-30% tych samych pacjentów po przyjęciu leku Tolep (patrz „Działania niepożądane”).
Reakcje nadwrażliwości, w tym wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, mogą również wystąpić u pacjentów, którzy nie mieli wcześniejszych epizodów nadwrażliwości na karbamazepinę. Reakcje te mogą wpływać na skórę, wątrobę, układ krwionośny i limfatyczny lub inne narządy, pojedynczo lub jednocześnie w przypadku reakcji ogólnoustrojowej (patrz „Działania niepożądane”). Ogólnie rzecz biorąc, jeśli wystąpią oznaki i objawy sugerujące reakcje nadwrażliwości, podawanie produktu Tolep należy natychmiast przerwać.
Efekty dermatologiczne
W bardzo rzadkich przypadkach w związku ze stosowaniem leku Tolep zgłaszano ciężkie reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (zespół Lyella) i rumień wielopostaciowy. Pacjenci z ciężkimi reakcjami dermatologicznymi mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu i bardzo rzadko mogą prowadzić do zgonu.Odnotowano epizody tego typu związane ze stosowaniem leku Tolep zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Średni czas do zachorowania wynosił 19 dni. Zgłoszono kilka pojedynczych przypadków nawrotu ciężkich reakcji skórnych po wznowieniu leczenia lekiem Tolep. Pacjentów leczonych lekiem Tolep, u których wystąpi reakcja skórna, należy niezwłocznie zbadać, a leczenie lekiem Tolep należy natychmiast przerwać, chyba że wysypka jest wyraźnie niezwiązana z lekiem. W przypadku przerwania leczenia należy rozważyć zastąpienie produktu leczniczego Tolep innym lekiem przeciwpadaczkowym, aby uniknąć napadów odstawienia. Nie wolno ponownie podawać produktu Tolep u pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu reakcji nadwrażliwości (patrz „Przeciwwskazania”).
Ryzyko ciężkich reakcji skórnych u pacjentów Chińczyków Han lub Tajów związanych z karbamazepiną lub substancjami pokrewnymi chemicznie można przewidzieć na podstawie badania próbki krwi od tych pacjentów. Lekarz powinien być w stanie doradzić, czy konieczne jest badanie krwi przed przyjęciem okskarbazepiny.
Ryzyko pogorszenia napadów
Podczas leczenia okskarbazepiną zgłaszano ryzyko nasilenia napadów padaczkowych. Ryzyko nasilenia napadów obserwowano głównie u dzieci, ale może również wystąpić u dorosłych. W przypadku nasilenia napadów należy przerwać leczenie Tolepem.
Hiponatremia
U pacjentów z istniejącą wcześniej dysfunkcją nerek związaną z niskim stężeniem sodu (np. zespół nieprawidłowego wydzielania ADH) lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami obniżającymi stężenie sodu (np. diuretyki, desmopresyna, cząsteczki związane z nieprawidłowym wydzielaniem ADH) jak w przypadku niesteroidowych leki przeciwzapalne (np. indometacyna), poziom sodu we krwi należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia, po około dwóch tygodniach, a następnie w odstępach miesięcznych w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia lub zgodnie z oceną lekarza. Te czynniki ryzyka mogą dotyczyć głównie pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci już przyjmujący Tolep, którzy rozpoczynają leczenie lekami obniżającymi poziom sodu, powinni przejść te same badania poziomu sodu we krwi. Ogólnie, jeśli podczas leczenia lekiem Tolep wystąpią objawy sugerujące hiponatremię (zbyt niskie stężenie sodu we krwi; patrz „Działania niepożądane”), lekarz może podjąć decyzję o wykonaniu pomiaru sodu we krwi. W przypadku innych pacjentów testy te mogą stanowić część normalnych kontroli laboratoryjnych.
Wszyscy pacjenci z niewydolnością serca i wtórną niewydolnością serca powinni regularnie sprawdzać swoją wagę, aby upewnić się, że nie występuje zatrzymanie płynów. W przypadku zatrzymania płynów lub pogorszenia się stanu serca należy sprawdzić poziom sodu we krwi. W przypadku zaobserwowania hiponatremii pomocne może być zmniejszenie ilości przyjmowanych płynów. Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami przewodzenia (np. blok przedsionkowo-komorowy, arytmia) powinni być ściśle monitorowani.
Niedoczynność tarczycy
Niedoczynność tarczycy jest bardzo rzadką reakcją niepożądaną na okskarbazepinę. Biorąc pod uwagę znaczenie hormonów tarczycy w rozwoju dzieci po urodzeniu, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Tolep zaleca się kontrolę czynności tarczycy u dzieci i młodzieży.
Funkcja wątroby
Zgłaszano bardzo rzadkie epizody zapalenia wątroby, które w większości przypadków ustępowały pozytywnie. Jeśli podejrzewa się wpływ na wątrobę, należy monitorować czynność wątroby i rozważyć przerwanie leczenia produktem Tolep Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Tolep pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz „Dawka, metoda i czas podawania”).
Czynność nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) należy zachować ostrożność podczas leczenia produktem Tolep, szczególnie w odniesieniu do dawki początkowej i dostosowywania dawki (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”).
Efekty hematologiczne
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki agranulocytozy, niedokrwistości aplastycznej i pancytopenii u pacjentów leczonych produktem Tolep (patrz „Działania niepożądane”). Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia objawów znacznej depresji szpiku kostnego.
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Pacjentki w wieku rozrodczym należy pouczyć, że jednoczesne stosowanie produktu Tolep i hormonalnych środków antykoncepcyjnych może znosić ich działanie (patrz „Interakcje”). Podczas terapii Tolep zaleca się stosowanie alternatywnych niehormonalnych metod antykoncepcji.
Alkohol
Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku spożywania napojów alkoholowych podczas przyjmowania leku Tolep ze względu na możliwe dodatkowe działanie uspokajające.
Myśli i zachowania samobójcze
U niewielkiej liczby pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Tolep, pojawiły się myśli o samookaleczeniu lub samobójstwie. Za każdym razem, gdy pojawią się takie myśli, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
Przerwanie leczenia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, leczenie produktem Tolep należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować ryzyko zwiększonej częstości napadów.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Tolep
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Zaobserwowano potencjalne interakcje między Tolepem a innymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, kwas walproinowy i lamotrygina. Gdy jeden lub więcej leków przeciwpadaczkowych jest podawanych jednocześnie z okskarbazepiną, może być konieczne ostrożne dostosowanie dawki i (lub) monitorowanie stężenia w osoczu, szczególnie u dzieci i młodzieży jednocześnie leczonych lamotryginą. Jednoczesne leczenie produktem Tolep i lamotryginą wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych (nudności, senność, zawroty głowy i ból głowy).
Wykazano, że Tolep wpływa na dwa składniki doustnego środka antykoncepcyjnego, etynyloestradiol i lewonorgestrel. Dlatego jednoczesne stosowanie Tolepu i hormonalnych środków antykoncepcyjnych może spowodować nieskuteczność tych ostatnich (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”). Inne metody antykoncepcji, inne niż hormonalne , należy wziąć pod uwagę.
Możliwe są interakcje między Tolepem a lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną, takrolimusem).
Interakcja między okskarbazepiną a inhibitorami MAO jest teoretycznie możliwa, na podstawie strukturalnego związku między okskarbazepiną a trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.Do badań klinicznych włączano pacjentów przyjmujących trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.Podawanie okskarbazepiny i litu może powodować nasilenie neurotoksyczności.
Po przerwaniu leczenia produktem Tolep, po odpowiedniej ocenie klinicznej i (lub) monitorowaniu stężenia w osoczu może być konieczne zmniejszenie dawki jednocześnie stosowanych produktów leczniczych.
Wykazano, że Tolep nie wpływa na warfarynę, wiloksazynę, cymetydynę, erytromycynę i dekstropropoksyfen.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Ogólne zagrożenia związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi Pacjentki, które mogą zajść w ciążę lub są w wieku rozrodczym, powinny otrzymać specjalistyczną poradę.
Konieczność leczenia przeciwpadaczkowego należy ponownie ocenić, gdy pacjentka planuje zajść w ciążę.
Wykazano, że częstość występowania wad rozwojowych jest dwa do trzech razy wyższa u kobiet urodzonych przez kobiety z padaczką niż z częstością około 3% w populacji ogólnej.
Wiadomo, że osoby urodzone przez kobiety z padaczką są bardziej podatne na zaburzenia rozwojowe, w tym wady rozwojowe. Dane z ograniczonej liczby ciąż wskazują, że okskarbazepina może powodować poważne wady wrodzone, gdy jest podawana w okresie ciąży.
W leczonej populacji zaobserwowano wzrost wad rozwojowych po politerapii, jednak nie wyjaśniono, w jakim stopniu leczenie jest odpowiedzialne za chorobę. Ponadto nie należy przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ zaostrzenie choroby jest szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Biorąc to wszystko pod uwagę:
- Jeśli pacjentki przyjmujące lek Tolep zajdą w ciążę lub planują zajść w ciążę, lub jeśli muszą rozpocząć leczenie lekiem Tolep w czasie ciąży, należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści ze stosowania leku w stosunku do potencjalnego ryzyka wad rozwojowych płodu. Jest to szczególnie ważne w pierwszych trzech miesiącach ciąży.
- Należy podawać najmniejsze skuteczne dawki.
- U kobiet w wieku rozrodczym Tolep należy podawać w monoterapii, o ile to możliwe.
- Pacjentki należy pouczyć, że ryzyko wad rozwojowych może wzrosnąć i że powinny być w stanie przejść badania prenatalne.
- W czasie ciąży nie należy przerywać skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego okskarbazepiną, ponieważ nasilenie choroby jest szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Monitorowanie i zapobieganie
Leki przeciwpadaczkowe mogą przyczyniać się do niedoboru kwasu foliowego, jednego z możliwych czynników odpowiedzialnych za nieprawidłowości płodu. Suplementarne podawanie kwasu foliowego jest zalecane przed i podczas ciąży. Ponieważ skuteczność tego uzupełniającego podawania nie została udowodniona, celowość postawienia specyficznej diagnozy prenatalnej można również rozważyć u kobiet leczonych uzupełniająco kwasem foliowym.
Ze względu na zachodzące zmiany fizjologiczne, stężenie aktywnego metabolitu okskarbazepiny (pochodnej monohydroksylowanej, MHD) w osoczu podczas ciąży może się stopniowo zmniejszać. Dlatego u kobiet leczonych produktem Tolep w czasie ciąży zaleca się ścisłe monitorowanie odpowiedzi klinicznej i rozważenie monitorowania stężenia MHD w osoczu w celu zapewnienia odpowiedniej kontroli napadów w czasie ciąży. Monitorowanie stężenia MHD w osoczu można również rozważyć po porodzie, zwłaszcza jeśli dawki leku zostały zwiększone w czasie ciąży.
U noworodka
U noworodków zgłaszano zaburzenia krwawienia spowodowane przez leki przeciwpadaczkowe. Zapobiegawczo należy podawać witaminę K1 w ostatnich tygodniach ciąży, a następnie noworodkom.
Czas karmienia
Karmienie piersią Okskarbazepina i jej aktywny metabolit (MHD) przenikają do mleka matki. Wpływ na niemowlęta narażone w ten sposób na działanie leku Tolep nie jest znany, dlatego nie należy go przyjmować w okresie karmienia piersią.
Kobiety w wieku rozrodczym i środki antykoncepcyjne
Kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o konieczności stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (najlepiej niehormonalnych, takich jak implanty wewnątrzmaciczne) podczas leczenia produktem Tolep. Przyjmowanie leku Tolep może znosić działanie terapeutyczne doustnych środków antykoncepcyjnych na bazie etynyloestradiolu i lewonorgestrelu (patrz „Interakcje” i „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Płodność
Brak danych dotyczących płodności u ludzi.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Podczas stosowania okskarbazepiny zgłaszano działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, senność, ataksja, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia, hiponatremia, zaburzenia świadomości (pełny wykaz działań niepożądanych patrz „Działania niepożądane”), zwłaszcza na początku leczenia lub podczas dostosowywania dawki (częściej w fazie dostosowywania dawki), dlatego pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Tolep: Dawkowanie
W monoterapii i jako terapia wspomagająca leczenie produktem Tolep należy rozpocząć od podania klinicznie skutecznej dawki podzielonej na dwie dawki. Dawkę można zwiększyć w zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta. Gdy lek Tolep jest stosowany w celu zastąpienia innych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, dawkę złożonych przeciwpadaczkowych produktów leczniczych należy stopniowo zmniejszać na początku leczenia lekiem Tolep. W terapii dodanej, ze względu na zwiększenie całkowitego obciążenia pacjenta lekami przeciwpadaczkowymi, może być konieczne zmniejszenie dawki innych złożonych leków przeciwpadaczkowych i (lub) wolniejsze zwiększanie dawki leku Tolep (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące posługiwać się").
Dorośli ludzie
Monoterapia
Zalecana dawka początkowa
Leczenie preparatem Tolep należy rozpocząć od dawki 600 mg/dobę (8-10 mg/kg/dobę) podzielonej na dwie dawki.
Dawka podtrzymująca
Jeśli jest to klinicznie wskazane, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg/dobę w przybliżeniu w odstępach tygodniowych od dawki początkowej, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej. Efekty terapeutyczne obserwuje się przy dawkach od 600 mg/dobę do 2400 mg/dobę.
Maksymalna zalecana dawka
W kontrolowanych warunkach szpitalnych zwiększano dawki do 2400 mg/dobę w ciągu 48 godzin.
Terapia wspomagająca
Zalecana dawka początkowa
Leczenie preparatem Tolep należy rozpocząć od dawki 600 mg/dobę (8-10 mg/kg/dobę) podzielonej na dwie dawki.
Dawka podtrzymująca
Jeśli jest to klinicznie wskazane, dawkę można zwiększać maksymalnie o 600 mg/dobę w około tygodniowych odstępach, zaczynając od dawki początkowej, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej. Efekty terapeutyczne obserwuje się przy dawkach od 600 mg/dobę do 2400 mg/dobę.
Maksymalna zalecana dawka
Skuteczne były dawki dobowe w zakresie od 600 do 2400 mg/dobę, chociaż większość pacjentów nie była w stanie tolerować dawki 2400 mg/dobę bez jednoczesnego zmniejszania innych leków przeciwpadaczkowych, głównie ze względu na występowanie działań niepożądanych związanych z lekiem. System nerwowy. Dawki dobowe powyżej 2400 mg/dobę nie były systematycznie oceniane w badaniach klinicznych.
Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat lub starsi)
Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku, ponieważ dawki terapeutyczne są dostosowywane indywidualnie. U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) zaleca się dostosowanie dawkowania (patrz punkt „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”). Zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia sodu u pacjentów z ryzykiem hiponatremii (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Tolep nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zaleca się ostrożność podczas podawania tego pacjenta tym pacjentom.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) leczenie produktem Tolep należy rozpoczynać od połowy zwykłej dawki początkowej (300 mg/dobę) i zwiększać ją co najmniej raz w tygodniu, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania"). Zwiększenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może wymagać dokładniejszej obserwacji.
Dzieci
Zalecana dawka początkowa
W monoterapii i jako terapia wspomagająca leczenie Tolepem należy rozpocząć od dawki 8-10 mg/kg/dobę, podzielonej na dwie dawki.
Dawka podtrzymująca
Wykazano, że dawka podtrzymująca 30-46 mg/kg/dobę, osiągana przez dwa tygodnie, była skuteczna i dobrze tolerowana u dzieci.Efekty terapeutyczne obserwowano przy średniej dawce podtrzymującej około 30 mg/kg/dobę.
Maksymalna zalecana dawka
Jeśli jest to klinicznie wskazane, dawkę można zwiększać o maksymalnie 10 mg/kg/dobę w przybliżeniu w odstępach tygodniowych, począwszy od dawki początkowej do maksymalnej dawki 46 mg/kg/dobę, w celu uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej.
Tolep jest wskazany do stosowania u dzieci w wieku 6 lat i starszych.Tolep nie jest zalecany u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały odpowiednio wykazane.
Wszystkie opisane powyżej zalecenia (dorośli, osoby starsze i dzieci) odnoszą się do dawek badanych w badaniach klinicznych we wszystkich grupach wiekowych. W razie potrzeby można jednak zadecydować o rozpoczęciu leczenia mniejszymi dawkami.
Sposób podawania
Tabletki mają linię podziału i można je przeciąć na pół, aby ułatwić ich połykanie. Tabletki nie można jednak podzielić na równe dawki.
Tolep można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków.
Monitorowanie terapeutyczne
Działanie terapeutyczne okskarbazepiny wywiera głównie jej aktywny metabolit 10-monohydroksypochodna (MHD).Rutynowe monitorowanie stężeń okskarbazepiny lub MHD w osoczu nie jest uzasadnione, jednak można brać pod uwagę monitorowanie stężeń MHD w osoczu. w celu wykluczenia nieprzestrzegania leczenia lub w sytuacjach, w których można spodziewać się zmian w klirensie MHD, w tym:
- zmiany czynności nerek (patrz „Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek”)
- ciąża (patrz „Specjalne ostrzeżenia — ciąża”)
- jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które mają działanie indukcyjne na enzymy wątrobowe (patrz „Interakcje”).
- wiek pediatryczny i geriatryczny
W przypadku wystąpienia którejkolwiek z tych sytuacji dawkę leku Tolep można dostosować (na podstawie stężenia w osoczu mierzonego 2-4 godziny po podaniu), aby utrzymać maksymalne stężenie MHD w osoczu <35 mg/l.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Tolep
Zgłaszano pojedyncze przypadki przedawkowania. Maksymalna przyjęta dawka wynosiła około 24 000 mg.
Symptomy i objawy
Równowaga hydroelektrolitowa: hiponatremia
Zaburzenia oka: podwójne widzenie, zwężenie źrenic, niewyraźne widzenie
Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty, hiperkineza
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: astenia
Badania: obniżenie częstości oddechów, wydłużenie odstępu QTc
Zaburzenia układu nerwowego: senność, zawroty głowy, ataksja, oczopląs, drżenie, zaburzenia koordynacji (nieprawidłowa koordynacja), drgawki, ból głowy, śpiączka, utrata świadomości, dyskineza
Zaburzenia psychiczne: agresja, pobudzenie, stan splątania
Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: duszność.
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum. Pacjenci z objawami zatrucia w wyniku przedawkowania Tolepu powinni być leczeni odpowiednią terapią objawową i podtrzymującą, a lek opcjonalnie powinien być usunięty przez płukanie żołądka lub unieczynniony poprzez podanie węgla aktywowanego.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki Tolepu należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tolep
Jak każdy lek, Tolep może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są senność, ból głowy, zawroty głowy, podwójne widzenie, nudności, wymioty i zmęczenie, które wystąpiły u ponad 10% pacjentów.
Poniżej wymieniono niepożądane efekty z podziałem na rodzaj i częstotliwość. W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
- Niezbyt często: leukopenia.
- Bardzo rzadko: małopłytkowość
- Częstość nieznana: zahamowanie czynności szpiku kostnego, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, pancytopenia, neutropenia.
Zaburzenia układu odpornościowego
- Bardzo rzadko: nadwrażliwość (w tym nadwrażliwość wielonarządowa) charakteryzująca się wysypką, gorączką. Może to dotyczyć innych narządów lub układów, takich jak układ krwionośny i limfatyczny (np. eozynofilia, trombocytopenia, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie śledziony), wątroba (np. nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zapalenie wątroby), mięśnie i stawy (np. obrzęk stawów, ból mięśni). , ból stawów), układ nerwowy (np. encefalopatia wątrobowa), nerki (np. białkomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek), płuca (np. duszność, obrzęk płuc, astma, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc), obrzęk naczynioruchowy.
- Nieznana: reakcje anafilaktyczne.
Patologie endokrynologiczne
- Nieznana: niedoczynność tarczycy.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
- Często: hiponatremia.
- Bardzo rzadko: hiponatremia * związana z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, takimi jak drgawki, splątanie, zaburzenia świadomości, encefalopatia, zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie), wymioty, nudności, niedobór kwasu foliowego
Zaburzenia psychiczne
- Często: stan splątania, depresja, apatia, pobudzenie (np. nerwowość), kruchość emocjonalna.
Zaburzenia układu nerwowego
- Bardzo często: senność, ból głowy, zawroty głowy.
- Często: ataksja, drżenie, oczopląs, zaburzenia koncentracji, amnezja.
Zaburzenia oka
- Bardzo często: podwójne widzenie.
- Często: niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia.
Zaburzenia ucha i błędnika
- Często: zawroty głowy
Patologie serca
- Bardzo rzadko: arytmie, blok przedsionkowo-komorowy.
Patologie naczyniowe
- Nieznana: nadciśnienie.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- Bardzo często: nudności, wymioty.
- Często: biegunka, zaparcia, ból brzucha.
- Bardzo rzadko: zapalenie trzustki i (lub) zwiększona aktywność lipazy i (lub) amylazy
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
- Bardzo rzadko: zapalenie wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
- Często: wysypka, łysienie, trądzik.
- Niezbyt często: pokrzywka.
- Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella), rumień wielopostaciowy (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
- Bardzo rzadko: toczeń rumieniowaty układowy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
- Bardzo często: zmęczenie. - Częste: astenia.
Testy diagnostyczne
- Niezbyt często: podwyższone wartości enzymów wątrobowych, podwyższone wartości fosfatazy zasadowej we krwi.
- Bardzo rzadko: wzrost wartości amylazy, wzrost wartości lipazy.
- Nieznane: spadek poziomu T4
* Klinicznie istotna hiponatremia (sól sodowa w surowicy
Działania niepożądane z raportów spontanicznych i literatury (częstość nieznana)
Poniższe działania niepożądane pochodzą z doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego Tolep do obrotu i odnoszą się do zgłoszeń spontanicznych i przypadków opisanych w piśmiennictwie.Ponieważ reakcje te pojawiają się spontanicznie w populacji o niepewnej wielkości, nie można z pewnością oszacować częstości, która jest w związku z tym wskazana. jako „nieznane”.
Zaburzenia układu odpornościowego
Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Zespół nieprawidłowego wydzielania ADH z objawami takimi jak letarg, nudności, zawroty głowy, zmniejszona osmolalność surowicy (krwi), wymioty, ból głowy, splątanie lub inne neurologiczne objawy przedmiotowe i podmiotowe.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP).
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Spada.
Zaburzenia układu nerwowego
Zaburzenia mowy (w tym dyzartria), częstsze w fazie miareczkowania. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zgłaszano przypadki chorób kości, w tym osteopenię i osteoporozę (ścieńczenie kości) oraz złamania. Skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą, jeśli przez dłuższy czas stosowałeś leki przeciwpadaczkowe lub jeśli masz historię osteoporozy lub jeśli przyjmujesz sterydy.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłosić skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem strony internetowej http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
Uwaga: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Każda tabletka podzielna 300 mg zawiera: 300 mg okskarbazepiny.
Każda tabletka podzielna 600 mg zawiera: 600 mg okskarbazepiny.
Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna bezwodna; celuloza mikrokrystaliczna; hypromeloza; czerwony tlenek żelaza; żółty tlenek żelaza; stearynian magnezu; karmeloza sodowa.
Forma i treść farmaceutyczna
Tablety
Pudełko zawierające 50 podzielnych tabletek po 300 mg.
Pudełko zawierające 50 podzielnych tabletek po 600 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI TOLEPA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka podzielna 300 mg zawiera:
Okskarbazepina 300 mg
Każda tabletka podzielna 600 mg zawiera:
Okskarbazepina 600 mg
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Padaczka
- napady częściowe z uogólnieniem wtórnym lub bez uogólnienia
- uogólnione napady toniczno-kloniczne.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie preparatem Tolep, niezależnie od tego, czy jest podawany w monoterapii, czy w polipragmazji, należy rozpoczynać stopniowo, a dawkowanie należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.
Dorośli ludzie
Monoterapia: zalecana dawka początkowa to 300 mg na dobę, dawkę można stopniowo zwiększać aż do uzyskania najlepszej odpowiedzi, zwykle około 600-1200 mg na dobę.
Politerapia (u pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną padaczką lub w przypadkach opornych na leczenie): zalecana dawka początkowa wynosi 300 mg na dobę, dawkę można stopniowo zwiększać aż do uzyskania najlepszej odpowiedzi.Dawka podtrzymująca waha się między 900 a 3000 mg/dobę.
Dzieci
Doświadczenie ze stosowaniem leku Tolep u dzieci jest ograniczone i nie ma doświadczenia u dzieci w wieku poniżej 3 lat.
Ponadto, ponieważ trudno jest spersonalizować dawkowanie za pomocą dostępnych tabletek i podzielić dzienną dawkę na 2-3 razy, nie zaleca się stosowania Tolepu w wieku pediatrycznym.Jednak stosowanie produktu u dzieci poniżej 3 roku życia należy unikać.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Tolep nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego zaleca się ostrożność podczas podawania tego pacjenta tym pacjentom.
Pacjenci z niewydolnością nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) należy starannie ustalić dawkę produktu Tolep i zwiększać dawkę co najmniej raz w tygodniu, aż do uzyskania pożądanej odpowiedzi klinicznej.
Administracja
Na ogół Tolep należy podawać 3 razy dziennie, ale jeśli to możliwe, należy go podawać dwa razy dziennie. Tabletki można przyjmować w trakcie lub po posiłku, popijając płynem.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadwrażliwość
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano reakcje nadwrażliwości klasy I (natychmiastowe), w tym wysypkę, świąd, pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy i przypadki anafilaksji. Po przyjęciu pierwszej lub kolejnych dawek leku Tolep zgłaszano przypadki anafilaksji i obrzęku naczynioruchowego krtani, głośni, warg i powiek. zapoczątkowany.
Należy poinformować pacjentów, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości na karbamazepinę, że u około 25-30% tych samych pacjentów mogą wystąpić podobne reakcje (np. ciężkie reakcje skórne) po przyjęciu leku Tolep (patrz punkt 4.8).
Reakcje nadwrażliwości, w tym wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, mogą również wystąpić u pacjentów, którzy nie mieli wcześniejszych epizodów nadwrażliwości na karbamazepinę. Reakcje te mogą wpływać na skórę, wątrobę, układ krwionośny i limfatyczny lub inne narządy, pojedynczo lub jednocześnie w przypadku reakcji ogólnoustrojowej (patrz punkt 4.8). Ogólnie rzecz biorąc, jeśli wystąpią oznaki i objawy sugerujące reakcje nadwrażliwości, podawanie produktu Tolep należy natychmiast przerwać.
Efekty dermatologiczne
W bardzo rzadkich przypadkach w związku ze stosowaniem leku Tolep zgłaszano ciężkie reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, martwicę toksyczno-rozpływną naskórka (zespół Lyella) i rumień wielopostaciowy. Pacjenci z ciężkimi reakcjami dermatologicznymi mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu i bardzo rzadko mogą prowadzić do zgonu.Odnotowano epizody tego typu związane ze stosowaniem leku Tolep zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Średni czas do zachorowania wynosił 19 dni. Zgłoszono kilka pojedynczych przypadków nawrotu ciężkich reakcji skórnych po wznowieniu leczenia lekiem Tolep. Pacjentów leczonych lekiem Tolep, u których wystąpi reakcja skórna, należy niezwłocznie zbadać, a leczenie lekiem Tolep należy natychmiast przerwać, chyba że wysypka jest wyraźnie niezwiązana z lekiem. W przypadku przerwania leczenia należy rozważyć zastąpienie produktu leczniczego Tolep innym przeciwpadaczkowym produktem leczniczym w celu uniknięcia napadów odstawienia Nie wolno ponownie podawać produktu Tolep u pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.3).
Allele HLA-B * 1502 - w chińskiej populacji pochodzenia etnicznego Han, Tajach i innych populacjach azjatyckich
Wykazano, że u osób pochodzenia chińskiego pochodzenia etnicznego Han i pochodzenia tajskiego dodatni wynik allelu HLA-B*1502 jest silnie związany z ryzykiem wystąpienia ciężkich reakcji skórnych, takich jak zespół Stevena-Johnsona (SJS) podczas leczenia karbamazepiną. Struktura chemiczna okskarbazepiny jest podobna do struktury karbamazepiny i możliwe jest, że pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HLA-B*1502 mogą być również narażeni na ryzyko rozwoju SJS po leczeniu okskarbazepiną.Niektóre dane sugerują, że taki związek istnieje. okskarbazepina Częstość występowania nosicieli allelu HLA-B*1502 wynosi około 10% w chińskich populacjach Han i Thai. Częstość występowania alleli do około 2% i 6% odnotowano odpowiednio w Korei i Indiach.
Jeśli jest to możliwe, osoby te powinny zostać poddane badaniu przesiewowemu pod kątem tego allelu przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lub substancjami chemicznymi pokrewnymi. W przypadku dodatniego wyniku testu na allel HLA-B*1502 u pacjentów tego pochodzenia, stosowanie leku Tolep można rozważyć tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przeważają nad ryzykiem.
Ze względu na częstość występowania tego allelu w innych populacjach azjatyckich (np. powyżej 15% na Filipinach iw Malezji) można rozważyć badanie w populacjach ryzyka genetycznego na obecność allelu HLA-B*1502.
Częstość allelu HLA-B*1502 jest znikoma, na przykład w populacjach pochodzenia europejskiego, afrykańskiego, w próbie populacji latynoskiej i japońskiej (
Obecność allelu HLA-B*1502 może być czynnikiem ryzyka rozwoju SJS/TEN u chińskich pacjentów przyjmujących inne leki przeciwpadaczkowe, które mogą powodować SJS/TEN.Dlatego też u pacjentów z dodatnim allelem HLA-B.*1502 , należy zachować ostrożność, aby uniknąć stosowania innych leków, które mogą powodować SJS / TEN.
Allele HLA-A * 3101 - w populacji pochodzenia europejskiego i w populacji japońskiej
Niektóre dane sugerują, że allel HLA-A * 3101 jest związany ze zwiększonym ryzykiem skórnych działań niepożądanych wywołanych przez karbamazepinę, w tym SJS i TEN, wysypki z eozynofilią (DRESS) lub mniej ciężkiej ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP) i wysypki plamkowo-grudkowej ludzie pochodzenia europejskiego i japońskiego.
Częstość występowania allelu HLA-A * 3101 różni się znacznie w populacjach etnicznych.Allel HLA-A * 3101 ma częstość występowania od 2 do 5% w populacjach europejskich i około 10% w populacji japońskiej.
Obecność allelu HLA-A * 3101 może zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji skórnych wywołanych przez karbamazepinę (w większości o mniejszym nasileniu) z 5,0% w populacji ogólnej do 26,0% wśród osób pochodzenia europejskiego, podczas gdy jego brak może zmniejszyć ryzyko z 5,0 % do 3,8%.
Nie ma wystarczających danych, aby uzasadnić zalecenie wykonywania badań przesiewowych w kierunku HLA-A * 3101 przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lub substancjami chemicznymi pokrewnymi.
Jeśli u pacjentów pochodzenia europejskiego lub japońskiego wykaże się dodatni wynik allelu HLA-A * 3101, zastosowanie karbamazepiny lub substancji o podobnym działaniu chemicznym należy rozważać tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko.
Ograniczenia badań genetycznych
Przesiewowe badania genetyczne nigdy nie powinny zastępować „odpowiedniej obserwacji klinicznej i postępowania z pacjentem. Wielu HLA-B * 1502 dodatnich pacjentów pochodzenia azjatyckiego leczonych Tolepem nie rozwinie SJS / TEN, a u pacjentów o jakimkolwiek pochodzeniu etnicznym HLA-B * 1502”. allelu 1502 mogą jednak wystąpić epizody SJS / TEN. Podobnie u wielu pacjentów z dodatnim wynikiem allelu HLA-A * 3101 i leczonych Tolepem nie rozwinie się SJS, TEN, DRESS, AGEP lub wysypka plamkowo-grudkowa, a u pacjentów z jakiekolwiek pochodzenie etniczne dla allelu HLA-A * 3101, jednak mogą wystąpić te ciężkie skórne reakcje niepożądane.
Hiponatremia
Stężenia sodu w surowicy poniżej 125 mmol/l, na ogół bezobjawowe i niewymagające dostosowania leczenia, obserwowano u maksymalnie 2,7% pacjentów leczonych lekiem Tolep. Wyniki badań klinicznych wskazują, że stężenie sodu w surowicy powraca do normy po zmniejszeniu dawki produktu Tolep, po przerwaniu dawkowania lub leczeniu zachowawczym (np. poprzez ograniczenie przyjmowania płynów). lub u pacjentów leczonych jednocześnie lekami zmniejszającymi stężenie sodu (np. diuretykami, desmopresyną) oraz niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (np. indometacyną), przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć stężenie sodu w surowicy około dwóch tygodni, a następnie w odstępach miesięcznych w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia lub w razie potrzeby klinicznej. Te czynniki ryzyka mogą dotyczyć głównie pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci już przyjmujący Tolep, którzy rozpoczynają leczenie lekami obniżającymi poziom sodu, powinni przejść te same badania poziomu sodu w surowicy. Na ogół, jeśli podczas leczenia produktem Tolep wystąpią objawy sugerujące hiponatremię (patrz punkt 4.8), można podjąć decyzję o pomiarze stężenia sodu w surowicy. W przypadku innych pacjentów testy te mogą stanowić część normalnych kontroli laboratoryjnych.
Wszyscy pacjenci z niewydolnością serca i wtórną niewydolnością serca powinni regularnie sprawdzać swoją wagę, aby upewnić się, że nie występuje zatrzymanie płynów. W przypadku zatrzymania płynów lub pogorszenia stanu serca należy monitorować stężenie sodu w surowicy. Jeśli obserwuje się hiponatremię, zmniejszenie spożycia płynów może stanowić „ważny środek zaradczy. Ponieważ leczenie okskarbazepiną może w bardzo rzadkich przypadkach prowadzić do pogorszenia przewodzenia w sercu, pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami przewodzenia (np. komorowymi, arytmią) muszą być uważnie monitorowany.
Funkcja wątroby
Zgłaszano bardzo rzadkie epizody zapalenia wątroby, które w większości przypadków ustępowały pozytywnie. Jeśli podejrzewa się wpływ na wątrobę, należy monitorować czynność wątroby i rozważyć przerwanie leczenia produktem Tolep.
Efekty hematologiczne
U pacjentów leczonych produktem Tolep po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki agranulocytozy, niedokrwistości aplastycznej i pancytopenii (patrz punkt 4.8).
Należy rozważyć przerwanie leczenia w przypadku wystąpienia objawów znacznej depresji szpiku kostnego.
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Pacjentki w wieku rozrodczym należy pouczyć, że jednoczesne stosowanie produktu Tolep i hormonalnych środków antykoncepcyjnych może znosić ich działanie (patrz punkt 4.5). Podczas terapii Tolep zaleca się stosowanie alternatywnych niehormonalnych metod antykoncepcji.
Alkohol
Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku spożywania napojów alkoholowych podczas przyjmowania leku Tolep ze względu na możliwe dodatkowe działanie uspokajające.
Myśli i zachowania samobójcze
U pacjentów otrzymujących leki przeciwpadaczkowe w różnych wskazaniach zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań klinicznych w porównaniu z placebo również wykazała obecność niewielkiego wzrostu ryzyka myśli i zachowań samobójczych.
Mechanizm tego ryzyka nie został ustalony, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka po zastosowaniu Tolepu.
Dlatego pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych, a jeśli tak, należy rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentów (i opiekunów) należy poinstruować, aby powiadamiali lekarza prowadzącego w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych.
Przerwanie leczenia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, leczenie produktem Tolep należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować ryzyko zwiększonej częstości napadów.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Indukcja enzymatyczna
Okskarbazepina i jej farmakologicznie czynny metabolit (pochodna monohydroksylowa MHD) są słabymi induktorami in vitro I in vivo enzymów cytochromu P450 CYP3A4 i CYP3A5, odpowiedzialnych za metabolizm wielu leków, takich jak leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus), doustne środki antykoncepcyjne (patrz poniżej) i niektóre inne leki przeciwpadaczkowe (np. karbamazepina), co powoduje zmniejszenie stężenia osocza stężenia tych produktów leczniczych (patrz poniższa tabela podsumowująca interakcje z innymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi).
In vitro okskarbazepina i MHD są słabymi induktorami enzymu transferazy UDP-glukuronylowej (nie jest znany wpływ na określone enzymy należące do tej rodziny). in vivo Okskarbazepina i MHD mogą mieć niewielki wpływ indukujący na metabolizm produktów leczniczych, które są wydalane głównie po sprzęganiu za pośrednictwem enzymu UDP-glukuronylotransferazy.Po rozpoczęciu leczenia lub zmianie dawki leku Tolep nowy poziom indukcji może trwać od 2 do 3 tygodni .
Po przerwaniu leczenia produktem Tolep, po odpowiedniej ocenie klinicznej i (lub) monitorowaniu stężenia w osoczu może być konieczne zmniejszenie dawki jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Indukcja prawdopodobnie będzie się stopniowo zmniejszać w ciągu 2 do 3 tygodni po zaprzestaniu leczenia.
Hormonalne środki antykoncepcyjne: Wykazano, że Tolep wpływa na dwa składniki doustnego środka antykoncepcyjnego, etynyloestradiol (EE) i lewonorgestrel (LNG).Średnie wartości AUC EE i LNG zmniejszają się odpowiednio o 48-52% i 32-52% . Dlatego jednoczesne stosowanie produktu Tolep i hormonalnych środków antykoncepcyjnych może spowodować, że te ostatnie będą nieskuteczne (patrz punkt 4.4) Należy rozważyć inne metody antykoncepcji, inne niż hormonalne.
Hamowanie enzymatyczne
Okskarbazepina i MHD hamują CYP2C19. W związku z tym, w przypadku jednoczesnego podawania dużych dawek produktu Tolep i produktów leczniczych metabolizowanych przez CYP2C19 (np. fenytoiny) mogą wystąpić interakcje. Po podaniu produktu Tolep w dawkach większych niż 1200 mg/dobę stężenie fenytoiny w osoczu wzrasta nawet o 40% (patrz poniższa tabela podsumowująca interakcje z innymi lekami przeciwpadaczkowymi). W takim przypadku może być konieczne zmniejszenie dawki fenytoiny (patrz punkt 4.2).
Leki przeciwpadaczkowe
Podczas badań klinicznych obserwowano potencjalne interakcje między produktem Tolep a innymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi. Wpływ tych interakcji na średnie wartości AUC i Cmin podsumowano w poniższej tabeli.
Podsumowanie interakcji pomiędzy produktem Tolep a innymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi
* Wstępne wyniki wskazują, że okskarbazepina może prowadzić do zmniejszenia stężenia lamotryginy, co może mieć znaczenie u dzieci. Wydaje się jednak, że ta potencjalna interakcja okskarbazepiny jest mniejsza niż obserwowana podczas jednoczesnego podawania leków indukujących enzymy, takich jak karbamazepina, fenobarbital i fenytoina.
Silne induktory enzymów cytochromu P450 (tj. karbamazepina, fenytoina i fenobarbital) są zdolne do zmniejszenia stężenia MHD w osoczu u dorosłych (29-40%); u dzieci w wieku od 4 do 12 lat klirens MHD zwiększa się o około 35% po podaniu jednego z trzech leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy w porównaniu z monoterapią. Jednoczesne leczenie produktem Tolep i lamotryginą wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych (nudności, senność, zawroty głowy i ból głowy). W przypadku równoczesnego podawania jednego lub większej liczby przeciwpadaczkowych produktów leczniczych z produktem Tolep może być konieczne ostrożne dostosowanie dawki i (lub) monitorowanie stężenia w osoczu, szczególnie u dzieci i młodzieży jednocześnie leczonych lamotryginą.
W przypadku Tolepa nie zaobserwowano żadnych zjawisk samoindukcji.
Interakcje z innymi lekami
Cymetydyna, erytromycyna, wiloksazyna, warfaryna i dekstropropoksyfen nie mają wpływu na farmakokinetykę MHD.
Interakcja między okskarbazepiną a inhibitorami MAO jest teoretycznie możliwa, na podstawie strukturalnego związku między okskarbazepiną a trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi.
Do badań klinicznych włączono pacjentów leczonych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.
Podawanie okskarbazepiny i litu może powodować nasilenie neurotoksyczności.
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Ogólne zagrożenia związane z padaczką i lekami przeciwpadaczkowymi:
Pacjentki, które mogą zajść w ciążę lub są w wieku rozrodczym, powinny otrzymać specjalistyczną poradę.
Konieczność leczenia przeciwpadaczkowego należy ponownie ocenić, gdy pacjentka planuje zajść w ciążę.
Wykazano, że u kobiet urodzonych przez kobiety z padaczką częstość występowania wad rozwojowych jest 2–3 razy większa niż u około 3% populacji ogólnej.W populacji leczonej nie zaobserwowano wzrostu wad rozwojowych po zastosowaniu politerapii. wyjaśniono, w jakim stopniu leczenie jest odpowiedzialne za chorobę.
Ponadto nie należy przerywać skutecznej terapii przeciwpadaczkowej, ponieważ zaostrzenie choroby jest szkodliwe zarówno dla matki, jak i dla płodu.
Zagrożenia związane z okskarbazepiną:
Dane kliniczne dotyczące narażenia podczas ciąży są wciąż niewystarczające do oceny potencjału teratogennego okskarbazepiny. W badaniach na zwierzętach po podaniu dawek toksycznych dla matki obserwowano zwiększoną częstość śmiertelności zarodków, opóźnienie wzrostu i obecność wad rozwojowych (patrz punkt 5.3).
Biorąc to wszystko pod uwagę:
- Jeśli pacjentki przyjmujące lek Tolep zajdą w ciążę lub planują zajść w ciążę, należy ponownie dokładnie ocenić stosowanie tego produktu.Należy podawać najmniejsze skuteczne dawki, a w miarę możliwości preferowana jest monoterapia, przynajmniej w ciągu pierwszych trzech miesięcy ciąży. ...
- Pacjentki należy poinformować, że ryzyko wad rozwojowych może wzrosnąć i że powinny być w stanie przejść badania prenatalne.
- W czasie ciąży nie należy przerywać skutecznego leczenia przeciwpadaczkowego okskarbazepiną, ponieważ nasilenie choroby jest szkodliwe zarówno dla matki, jak i płodu.
Monitorowanie i zapobieganie
Leki przeciwpadaczkowe mogą przyczyniać się do niedoboru kwasu foliowego, jednego z możliwych czynników odpowiedzialnych za nieprawidłowości płodu. Suplementarne podawanie kwasu foliowego jest zalecane przed i podczas ciąży. Ponieważ skuteczność tego uzupełniającego podawania nie została udowodniona, celowość postawienia specyficznej diagnozy prenatalnej można również rozważyć u kobiet leczonych uzupełniająco kwasem foliowym.
Dane pochodzące od ograniczonej liczby kobiet wskazują, że w czasie ciąży, ze względu na zachodzące zmiany fizjologiczne, stężenie aktywnego metabolitu okskarbazepiny (pochodnej monohydroksylowanej, MHD) w osoczu może się stopniowo zmniejszać. Dlatego u kobiet leczonych produktem Tolep w czasie ciąży zaleca się ścisłe monitorowanie odpowiedzi klinicznej i rozważenie monitorowania stężenia MHD w osoczu w celu zapewnienia odpowiedniej kontroli napadów w czasie ciąży. Monitorowanie stężenia MHD w osoczu można również rozważyć po porodzie, zwłaszcza jeśli dawki leku zostały zwiększone w czasie ciąży.
U noworodka
U noworodków zgłaszano zaburzenia krwawienia spowodowane przez leki przeciwpadaczkowe. Zapobiegawczo należy podawać witaminę K1 w ostatnich tygodniach ciąży, a następnie noworodkom.
Czas karmienia
Okskarbazepina i jej aktywny metabolit (MHD) przenikają do mleka matki.Dla obu związków stosunek stężenia w osoczu do mleka wynosił 0,5. Wpływ na noworodki narażone w ten sposób na tolep nie jest znany, dlatego nie należy go przyjmować w okresie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Stosowanie produktu Tolep wiązało się z wystąpieniem działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i senność (patrz punkt 4.8). Dlatego należy ostrzec pacjentów, że ich zdolności fizyczne i (lub) umysłowe wymagane do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn mogą być osłabione.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są senność, ból głowy, zawroty głowy, podwójne widzenie, nudności, wymioty i zmęczenie, które wystąpiły u ponad 10% pacjentów.
Opisane poniżej działania niepożądane, w układzie systemowym, odnoszą się do zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w ocenianych badaniach klinicznych związanych z leczeniem lekiem Tolep. Ponadto przeanalizowano zgłoszenia istotnych klinicznie zdarzeń niepożądanych z programów nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu do obrotu i programów współczucia.
Szacunkowa częstotliwość *: Bardzo częste: ≥ 1/10; Pospolity: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
W każdej klasie częstości działania niepożądane są zgłaszane w porządku malejącym według ciężkości.
* na podstawie klasyfikacji częstotliwości CIOMS III
† Klinicznie istotna hiponatremia (sód
Działania niepożądane z raportów spontanicznych i literatury (częstość nieznana)
Poniższe działania niepożądane pochodzą z doświadczeń po wprowadzeniu produktu leczniczego Tolep do obrotu i odnoszą się do zgłoszeń spontanicznych i przypadków opisanych w piśmiennictwie.Ponieważ reakcje te pojawiają się spontanicznie w populacji o niepewnej wielkości, nie można z pewnością oszacować częstości, która jest w związku z tym wskazana. jako „nieznane”.
Zaburzenia układu odpornościowego
Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP).
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Istnieją doniesienia o zmniejszonej gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozie i złamaniach u pacjentów długotrwale leczonych produktem Tolep. Mechanizm, za pomocą którego Tolep wpływa na metabolizm kości, nie został zidentyfikowany.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano pojedyncze przypadki przedawkowania. Maksymalna przyjęta dawka wynosiła około 24 000 mg. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli tylko po leczeniu objawowym. Objawy przedawkowania obejmują senność, zawroty głowy, nudności, wymioty, hiperkinezę, hiponatremię, ataksję i oczopląs. Nie ma swoistego antidotum.Pacjenci z objawami zatrucia na skutek przedawkowania Tolepu powinni być leczeni odpowiednią terapią objawową i podtrzymującą, a lek opcjonalnie powinien być usunięty przez płukanie żołądka i/lub inaktywowany poprzez podanie węgla aktywowanego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpadaczkowe, pochodna karboksyamidu, kod ATC: N03AF02
Substancja czynna leku Tolep okskarbazepina i jej 10-monohydroksylowany metabolit wywierają działanie przeciwpadaczkowe.
W serii badań farmakologicznych na zwierzętach wykazano, że obie substancje czynne są silnymi i skutecznymi lekami przeciwdrgawkowymi.
Ponadto w modelu „wściekłego kota” uzyskane wyniki wskazują na potencjalny efekt psychotropowy u ludzi.
Badania na zwierzętach, które dotyczą spektrum działania okskarbazepiny, wskazują na szczególną skuteczność w częściowych i uogólnionych napadach toniczno-klonicznych.
Mechanizm działania przeciwdrgawkowego okskarbazepiny i jej głównego metabolitu został tylko częściowo wyjaśniony, jednak uważa się, że podobnie jak karbamazepina, substancje te stabilizują nadmiernie pobudzone błony neuronalne, hamują powtarzające się wyładowania neuronalne i przenoszenie impulsów synaptycznych.
Substancja czynna produktu Tolep nie wykazuje samoindukcji: farmakokinetyka okskarbazepiny i jej farmakologicznie czynnego metabolitu nie zmienia się po wielokrotnym podaniu.Ponadto w badaniach klinicznych i farmakokinetycznych okskarbazepina miała mniejszy potencjał indukcji enzymów niż karbamazepina .
Nie widać wpływu Tolepa na zapis EEG.
Tolep jest odpowiedni zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi (np. walproinian, fenytoina).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Szybkie i praktycznie całkowite wchłanianie, najwyżej 95%.
Stężenie w osoczu: ze względu na szybki metabolizm, stężenie okskarbazepiny w osoczu jest nieistotne, a przeważa aktywny farmakologicznie metabolit (10-hydroksy-10,11-dihydro-5-karbamoilo-5H-dibenzazepina = 10-monohydroksypochodna).
Po pojedynczych dawkach doustnych 150-600 mg okskarbazepiny, AUC osoczowego metabolitu 10-monohydroksylowego wykazuje liniową korelację z podaną dawką.
U pacjentów z padaczką dobowe dawki okskarbazepiny w zakresie od 600 do 5400 mg powodują uzyskanie stężenia aktywnego metabolitu w osoczu w stanie stacjonarnym w zakresie od 2,1 do 36,7 μg/ml. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu w osoczu osiągane jest po jednorazowym podaniu w ciągu 4 godzin. Farmakokinetyka okskarbazepiny i jej aktywnego metabolitu pozostaje niezmieniona nawet po wielokrotnym podaniu doustnym.
U dzieci stężenia w stanie stacjonarnym są porównywalne z tymi u dorosłych.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji: 0,8 l/kg (aktywny metabolit).
Wiązanie z białkami: 38% (aktywny metabolit).
Metabolizm
Okskarbazepina szybko ulega znacznej redukcji do jej farmakologicznie czynnego metabolitu, pochodnej 10-monohydroksylowej (obecnej zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej, stanowiącej około 60% związków wydalanych przez nerki).
Mniejsze metabolity: bezpośredni glukuronid i siarczan okskarbazepiny oraz metabolit 10,11-dihydroksy (po około 5-15%) Okskarbazepina w niezmienionej postaci: mniej niż 0,3%.
Eliminacja
Całkowita eliminacja w ciągu 10 dni. Ponad 95% podanej dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów; około 3% z kałem.
Okres półtrwania w fazie eliminacji 8-13 godzin (aktywny metabolit).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne uzyskane z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, bezpieczeństwa farmakologicznego i genotoksyczności okskarbazepiny i jej farmakologicznie czynnego metabolitu (pochodna monohydroksylowana, MHD) nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Objawy nefrotoksyczności zaobserwowano w badaniach po podaniu wielokrotnym przeprowadzonych na szczurach, ale nie na myszach i psach. Ponieważ podobne działania nie były zgłaszane u ludzi, kliniczne znaczenie tych wyników u szczurów pozostaje nieznane.
Testy immunostymulacji przeprowadzone na myszach wykazały, że MHD (iw mniejszym stopniu okskarbazepina) może wywoływać nadwrażliwość opóźnioną.
Badania na zwierzętach wykazały, przy dawkach toksycznych dla matki, zwiększenie częstości śmiertelności zarodków, a czasami opóźnienie wzrostu przed i (lub) pourodzeniowe.W jednym z ośmiu badań toksyczności dla zarodków przeprowadzonych zarówno z okskarbazepiną, jak i jej farmakologicznie czynnym metabolitem wady rozwojowe płodu u szczurów występowały po dawkach, które były również toksyczne dla matki (patrz punkt 4.6).
W badaniach rakotwórczości u leczonych zwierząt indukowano guzy wątroby (szczur i mysz), jądra i komórki ziarniste żeńskich narządów płciowych (szczur). Pojawienie się guzów wątroby było najprawdopodobniej konsekwencją indukcji wątrobowych enzymów mikrosomalnych, efektu indukcyjnego, który, chociaż nie można go wykluczyć, jest słaby lub nieobecny u pacjentów leczonych Tolepem. Ponieważ wzrost ten nie występuje u ludzi, uważa się, że guzy te nie mają znaczenia klinicznego. W badaniu rakotwórczości przeprowadzonym na MHD u szczurów zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania guzów ziarnistokomórkowych żeńskich narządów płciowych (szyjki macicy i pochwy). rozwoju tych guzów nie zostało wyjaśnione, dlatego znaczenie kliniczne tych guzów nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Krzemionka koloidalna bezwodna, celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, żelaza tlenek czerwony, żelaza tlenek żółty, magnezu stearynian, karmeloza sodowa.
06.2 Niezgodność
Nieznane.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Nietoksyczne blistry z PVC lub PVC / PCTFE
Pudełko zawierające 50 podzielnych tabletek po 300 mg.
Pudełko zawierające 50 podzielnych tabletek po 600 mg.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TOLEP 300 mg tabletki - 50 podzielnych tabletek A.I.C. n.: 028304018
TOLEP 600 mg tabletki - 50 podzielnych tabletek A.I.C. n.: 028304020
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 31.10.1994
Odnowienie: 15.11.2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 04.04.2014