VESIKER - ULOTKA DLA PACZKI - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Vesiker - Ulotka dla paczki

Składniki aktywne: Solifenacyna

Vesiker 5 mg tabletki powlekane

Ulotki informacyjne Vesiker są dostępne dla wielkości opakowań:

Vesiker 1 mg/ml zawiesina doustna
Vesiker 5 mg tabletki powlekane

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji 04.2 laktacja 04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn 04.8 Działania niepożądane 04.9 Przedawkowanie 05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 05.1 Właściwości farmakodynamiczne 05.2 Właściwości farmakokinetyczne 05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności dotyczące bezpośredniego przechowywania 06.5 i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 09 .0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11,0 DLA RADIOLEKÓW, KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE I KONTROLA JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

VESIKER 5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Vesiker 5 mg, tabletki powlekane:

każda tabletka zawiera 5 mg bursztynianu solifenacyny, co odpowiada 3,8 mg solifenacyny.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza jednowodna (107,5 mg)

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletki powlekane.

Vesiker 5 mg tabletki powlekane:

Tabletka 5 mg jest jasnożółtą, okrągłą tabletką oznaczoną logo i liczbą „150” po tej samej stronie.

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Objawowe leczenie nietrzymania moczu z parcia i (lub) zwiększonej częstości oddawania moczu i parcia naglącego, które mogą wystąpić u pacjentów z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli, w tym osoby starsze

Zalecana dawka to 5 mg bursztynianu solifenacyny raz na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 10 mg bursztynianu solifenacyny raz na dobę.

Populacja pediatryczna

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Vesiker u dzieci nie zostały jeszcze ustalone, dlatego produktu Vesiker nie należy podawać dzieciom.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 30 ml/min) nie jest wymagane dostosowanie dawki. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30

ml/min) należy leczyć ostrożnie, stosując dawkę nieprzekraczającą 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (wartości w skali Child-Pugh 7 do 9) powinni być leczeni z ostrożnością, dawką nieprzekraczającą 5 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2).

Silne inhibitory cytochromu P450 3A4

Maksymalna dawka produktu Vesicer powinna być ograniczona do 5 mg, gdy pacjent jest leczony jednocześnie ketokonazolem lub dawkami terapeutycznymi innego silnego inhibitora CYP3A4, takiego jak rytonawir, nelfinawir, itrakonazol (patrz punkt 4.5).

Sposób podawania

Vesiker należy przyjmować doustnie. Tabletki należy połykać w całości, popijając płynem, jednocześnie lub nie z jedzeniem.

04.3 Przeciwwskazania

Solifenacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zatrzymaniem moczu, ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego (w tym toksycznym rozdęciem okrężnicy), miastenią lub jaskrą z wąskim kątem oraz u pacjentów z ryzykiem wystąpienia tych stanów.

• Pacjenci z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

• Pacjenci poddawani hemodializie (patrz punkt 5.2)

• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2)

• Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby, otrzymujący jednoczesne leczenie silnym inhibitorem CYP3A4, np. ketokonazolem (patrz punkt 4.5).

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Vesicer należy ustalić różne przyczyny częstego oddawania moczu (niewydolność serca lub choroba nerek). W przypadku infekcji dróg moczowych należy uruchomić odpowiednią terapię przeciwbakteryjną.

Vesiker należy stosować ostrożnie u pacjentów z:

• klinicznie istotna niedrożność opróżniania pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu.

• zaburzenia obturacyjne dotyczące układu pokarmowego.

• ryzyko upośledzenia motoryki przewodu pokarmowego.

• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min; patrz punkty 4.2 i 5.2); dla takich pacjentów dawka dobowa nie powinna przekraczać 5 mg.

• umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (wartości w skali Child-Pugh 7 do 9; patrz punkty 4.2 i 5.2), a dla takich pacjentów dawka dobowa nie powinna przekraczać 5 mg.

• jednoczesne przyjmowanie silnego inhibitora CYP3A4, np. ketokonazolu (patrz punkty 4.2 i 4.5).

• przepuklina rozworu przełykowego / refluks żołądkowo-przełykowy i (lub) u osoby, która aktualnie przyjmuje leki (takie jak bisfosfoniany), które mogą być przyczyną lub zaostrzyć zapalenie przełyku.

• Neuropatia na podłożu autonomicznym.

Wydłużenie odstępu QT i torsades de pointes obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak istniejący wcześniej zespół wydłużonego odstępu QT i hipokaliemia.

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów z neurogenną nadczynnością wypieracza nie zostały jeszcze ustalone.

Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją laktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

U niektórych pacjentów otrzymujących bursztynian solifenacyny zgłaszano obrzęk naczynioruchowy z niedrożnością dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego leczenie bursztynianem solifenacyny należy przerwać i zastosować odpowiednie środki i (lub) terapie.

U niektórych pacjentów otrzymujących bursztynian solifenacyny zgłaszano reakcję anafilaktyczną. U pacjentów, u których wystąpią reakcje anafilaktyczne, leczenie bursztynianem solifenacyny należy przerwać i wdrożyć odpowiednie środki i (lub) leczenie.

Maksymalny efekt terapeutyczny Vesicer można ocenić nie wcześniej niż po 4 tygodniach leczenia.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Interakcje leków

Jednoczesne leczenie innymi lekami o właściwościach antycholinergicznych może powodować wyraźniejsze efekty terapeutyczne i działania niepożądane. W przypadku przerwania leczenia produktem Vesicer konieczne jest odczekanie około tygodnia przed rozpoczęciem kolejnego leczenia przeciwcholinergicznego Działanie terapeutyczne solifenacyny może być osłabione przez jednoczesne podawanie leków będących agonistami receptora cholinergicznego.

Solifenacyna może osłabiać działanie leków pobudzających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.

Interakcje farmakokinetyczne

Edukacja in vitro wykazali, że solifenacyna nie hamuje izoenzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 pochodzących z mikrosomów wątroby ludzkiej w stężeniach terapeutycznych. Dlatego nie przewiduje się, aby solifenacyna wpływała na klirens leków metabolizowanych przez wyżej wymienione enzymy CYP.

Wpływ innych leków na farmakokinetykę solifenacyny

Solifenacyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4

jednoczesne stosowanie ketokonazolu (200 mg/dobę), silnego inhibitora CYP3A4, powodowało dwukrotne zwiększenie AUC solifenacyny, podczas gdy dawka ketokonazolu 400 mg na dobę powodowała trzykrotne zwiększenie AUC solifenacyny. Dlatego też maksymalną dawkę produktu Vesicer należy ograniczyć do 5 mg w przypadku stosowania z ketakonazolem lub z dawkami terapeutycznymi innych silnych inhibitorów CYP3A4 (takich jak rytonawir, nelfinawir, itrakonazol) (patrz punkt 4.2).

Jednoczesne leczenie solifenacyną i silnym inhibitorem CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby.

Nie badano wpływu indukcji enzymów na farmakokinetykę solifenacyny i jej metabolitów, jak również wpływu substratów o wysokim powinowactwie do CYP3A4 na ekspozycję na solifenacynę.Ponieważ solifenacyna jest metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, możliwe są interakcje farmakokinetyczne z izoenzymem CYP3A4. inne substraty CYP3A4 o wysokim powinowactwie (np. werapamil, diltiazem) i induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Wpływ solifenacyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Doustne środki antykoncepcyjne

Przyjmowanie produktu Vesikor nie wykazało żadnych interakcji farmakokinetycznych między solifenacyną a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi (etynyloestradiol/lewonorgestrel).

Warfaryna

Spożycie produktu Vesker nie spowodowało zmiany farmakokinetyki izomerów R.-warfaryna lub S- warfaryna lub ich wpływ na czas protrombinowy.

Digoksyna

Przyjmowanie produktu Vesicor nie wykazywało żadnego wpływu na farmakokinetykę digoksyny.

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Brak danych dotyczących kobiet, które zaszły w ciążę podczas przyjmowania solifenacyny.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego wpływu na płodność, rozwój zarodka/płodu lub poród (patrz punkt 5.3).Ryzyko dla ludzi Nieznana Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Vesiker kobiety w ciąży.

Czas karmienia

Brak danych dotyczących przenikania solifenacyny do mleka ludzkiego.U myszy solifenacyna i (lub) jej metabolity przenikają do mleka i powodują zależne od dawki zmniejszenie wzrostu noworodków (patrz punkt 5.3). Dlatego należy unikać stosowania leku Vesicer podczas karmienia piersią.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Ponieważ solifenacyna, podobnie jak inne leki przeciwcholinergiczne, może powodować niewyraźne widzenie oraz, rzadko, senność i zmęczenie (patrz punkt 4.8 Działania niepożądane), może to mieć niekorzystny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

04.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Ze względu na farmakologiczne działanie solifenacyny, Vesico może powodować antycholinergiczne działania niepożądane w (zwykle) łagodnej lub umiarkowanej postaci. Częstotliwość antycholinergicznych działań niepożądanych jest zależna od dawki.

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym po leczeniu produktem Vesiker była suchość w ustach. Reakcja ta wystąpiła u 11% pacjentów leczonych 5 mg raz na dobę, 22% pacjentów leczonych 10 mg raz na dobę i 4% pacjentów otrzymujących placebo suchość w jamie ustnej była na ogół łagodna i wymagała przerwania leczenia tylko w rzadkich przypadkach. zgodność była ogólnie uznana za bardzo wysoką (około 99%) i około 90% pacjentów leczonych produktem Vesiker ukończyło pełny 12-tygodniowy okres leczenia.

Tabela działań niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów według MEDRA Bardzo często ≥1 / 10 Często ≥1/100, Niezbyt często ≥1/1000, Rzadko ≥ 1 / 10 000 Bardzo rzadkie Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Infekcje i infestacje Zakażenie dróg moczowych Zapalenie pęcherza moczowego Zaburzenia układu odpornościowego Reakcja anafilaktyczna * Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zmniejszony apetyt * Hiperkaliemia * Zaburzenia psychiczne Halucynacje * Stan splątania * Delirium* Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia smaku senności Zawroty głowy * Ból głowy * Zaburzenia oka Rozmazany obraz Wyschnięte oko Jaskra* Patologie serca Torsade de pointes * Wydłużenie odstępu QT (EKG) * Migotanie przedsionków *, Kołatanie serca *, Tachykardia * Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Suchość nosa Dysfonia * Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Suchość w ustach Zaparcia Nudności Niestrawność Ból brzucha Refluks żołądkowo-przełykowy Suchość gardła Niedrożność okrężnicy Niedrożność stolca Wymioty * Niedrożność jelit * Dyskomfort w jamie brzusznej * Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Choroba wątroby * Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby * Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Suchość skóry Wysypka * Swędzenie * Rumień wielopostaciowy * Pokrzywka * Obrzęk naczynioruchowy * Złuszczające zapalenie skóry * Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Słabe mięśnie * Zaburzenia nerek i dróg moczowych Trudności w oddawaniu moczu Zatrzymanie moczu Uszkodzenie nerek * Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Obrzęki obwodowe

(*) zaobserwowane po marketingu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Przedawkowanie

Objawy

Przedawkowanie bursztynianu solifenacyny może powodować poważne skutki cholinergiczne. Największa dawka bursztynianu solifenacyny podana przypadkowo pacjentowi wynosiła 280 mg w ciągu 5 godzin i powodowała zmiany stanu psychicznego bez konieczności hospitalizacji.

Leczenie

W przypadku przedawkowania bursztynianu solifenacyny pacjent powinien być leczony węglem aktywowanym. Płukanie żołądka jest przydatne, jeśli wykonuje się je w ciągu godziny, bez wywoływania wymiotów.

Podobnie jak w przypadku innych leków antycholinergicznych, objawy można leczyć w następujący sposób:

• Ciężkie ośrodkowe działanie antycholinergiczne, takie jak halucynacje lub wyraźne pobudzenie:

leczyć fizostygminą lub karbacholem.

• Drgawki lub wyraźne pobudzenie: leczyć benzodiazepinami.

• Niewydolność oddechowa: leczyć sztucznym oddychaniem.

• Tachykardia: leczyć beta-blokerami.

• Zatrzymanie moczu: leczyć za pomocą cewnikowania.

• Rozszerzenie źrenic: leczyć pilokarpiną kroplami do oczu i/lub umieścić pacjenta w ciemnym otoczeniu. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwmuskarynowych, w przypadku przedawkowania należy dokładnie ocenić pacjentów z oczywistym ryzykiem wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia, bradykardia i jednoczesne podawanie leków wydłużających odstęp QT) oraz z poważną chorobą serca. (np. niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, zastoinowa niewydolność serca).

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwskurczowe dróg moczowych, kod ATC: G04B D08.

Mechanizm akcji

Solifenacyna jest specyficznym konkurencyjnym antagonistą receptorów cholinergicznych.

Pęcherz jest unerwiony przez cholinergiczne nerwy przywspółczulne. Acetylocholina powoduje skurcz mięśni gładkich wypieracza za pomocą receptorów muskarynowych, z których głównym podtypem jest M3.Badania farmakologiczne in vitro i in vivo wskazują, że solifenacyna jest konkurencyjnym inhibitorem receptorów muskarynowych M3. Ponadto wykazano, że solifenacyna jest swoistą substancją muskarynową antagonista receptora wykazujący niskie lub brak powinowactwa do różnych innych testowanych receptorów i kanałów jonowych.

Efekty farmakodynamiczne

Leczenie produktem Vesicer w dawkach dobowych odpowiednio 5 mg i 10 mg było badane w różnych kontrolowanych, randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą u mężczyzn i kobiet z pęcherzem nadreaktywnym.

Jak wynika z poniższej tabeli, obie dawki dobowe Vesicer, tj. 5 mg i 10 mg, spowodowały statystycznie istotną poprawę punkt końcowy pierwotne i wtórne w porównaniu z placebo. Skuteczność leku zaobserwowano w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia i ustabilizowała się w ciągu 12 tygodni. Długoterminowe otwarte badanie wykazało, że skuteczność utrzymywała się przez co najmniej 12 miesięcy.Po 12 tygodniach leczenia około 50% pacjentów z nietrzymaniem moczu przed leczeniem nie miało już epizodów nietrzymania moczu; ponadto u 35% pacjentów dzienna częstość oddawania moczu spadła do mniej niż ośmiu na dobę. Leczenie objawów pęcherza nadreaktywnego ma pozytywny wpływ na wiele wskaźników jakości życia, takich jak ogólna percepcja zdrowia, wpływ nietrzymania moczu, ograniczenia ról, ograniczenia fizyczne, ograniczenia społeczne, emocje, nasilenie objawów, miary nasilenia oraz związek między odpoczynkiem a energią.

Wyniki (dane zbiorcze) z czterech kontrolowanych badań fazy 3 z 12-tygodniowym czasem trwania leczenia

Placebo Vesiker 5 mg raz na dobę Vesiker 10 mg raz na dobę Tolterodyna 2 mg dwa razy na dobę Liczba oddań moczu / 24 h Średnia wyjściowa 11,9 12,1 11,9 12,1 Średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej 1,4 2,3 2,7 1,9 Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (12%) (19%) (23%) (16%) n 1138 552 1158 250 Wartość P * 0,004 Liczba epizodów tensmusu pęcherza / 24 h Średnia wyjściowa 6,3 5,9 6,2 5,4 Średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej 2,0 2,9 3,4 2,1 Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 Wartość P * 0,031 Liczba epizodów nietrzymania moczu / 24 h Średnia wyjściowa Średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowych 2,9 1,1 2,6 1,5 2,9 1,8 2,3 1,1 Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 Wartość P * 0,009 Liczba epizodów nokturii / 24 h Średnia wyjściowa 1,8 2,0 1,8 1,9 Średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej 0,4 0,6 0,6 0,5 Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 Wartość P * 0,025 0,199 Objętość ewakuowana / oddawanie moczu Średnia wyjściowa 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 Wartość P * Ilość podpasek / 24 h Średnia wyjściowa 3,0 2,8 2,7 2,7 Średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej 0,8 1,3 1,3 1,0 Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 Wartość P * 0,010

Notatka: Vesiker 10 mg i placebo zastosowano w 4 badaniach pilotażowych. W 2 z 4 badań stosowano również Vesiker 5 mg, aw jednym tolterodynę 2 mg dwa razy na dobę.

Nie wszystkie parametry i grupy leczenia były oceniane w każdym badaniu. Dlatego liczba wymienionych pacjentów może się różnić w zależności od parametru i grupy leczenia.

* Wartość „P”: istotność statystyczna w porównaniu z placebo.

05.2 „Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po przyjęciu tabletek Vesiker maksymalne stężenie solifenacyny w osoczu (Cmax) osiągane jest po 3-8 h. Tmax jest niezależne od dawki.Cmax i AUC zwiększają się proporcjonalnie do dawki między 5 a 40 mg. Całkowita biodostępność wynosi około 90%.

Spożywanie pokarmu nie ma wpływu na Cmax i AUC solifenacyny.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji solifenacyny po podaniu dożylnym wynosi około 600 litrów. Solifenacyna w dużym stopniu (około 98%) wiąże się z białkami osocza, głównie z kwaśną glikoproteiną α1.

Biotransformacja

Solifenacyna jest intensywnie metabolizowana przez wątrobę, głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Istnieją jednak alternatywne szlaki metaboliczne, które mogą przyczyniać się do metabolizmu solifenacyny. Klirens ogólnoustrojowy solifenacyny wynosi około 9,5 l/h, a jej końcowy okres półtrwania waha się od 45 do 68 godzin. Po podaniu doustnym, oprócz solifenacyny, w osoczu zidentyfikowano farmakologicznie czynny metabolit (4R.-hydroksy solifenacyna) i trzy nieaktywne metabolity solifenacyny (Nie.-glukuronid, Nie.-tlenek i 4R.-hydroksy-Nie.-tlenek).

Eliminacja

Po jednorazowym podaniu 10 mg solifenacyny (znakowanej 14C) w ciągu następnych 26 dni wykryto około 70% radioaktywności w moczu i 23% w kale.W moczu odzyskano około 11% radioaktywności jako niezmieniona substancja czynna, około 18% jako metabolit Nie.-tlenek, 9% jako metabolit 4R.-hydroksy-Nie.-tlenek i 8% jako metabolit 4R.-hydroksy (aktywny metabolit).

Liniowość / nieliniowość

Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych.

Inne populacje specjalne

Starsi mieszkańcy

Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od wieku pacjenta.Badania u osób w podeszłym wieku wykazały, że ekspozycja na solifenacynę, wyrażona jako AUC, po podaniu bursztynianu solifenacyny (5 mg i 10 mg raz na dobę) nie była istotna różnica między zdrowymi osobami w podeszłym wieku ( w wieku od 65 do 80 lat) oraz zdrowe młode osoby (w wieku poniżej 55 lat). Średnia szybkość wchłaniania wyrażona jako Tmax była nieco mniejsza

u osób w podeszłym wieku, natomiast końcowy okres półtrwania u tych samych osób w podeszłym wieku był o około 20% dłuższy.Tych niewielkich różnic nie uznano za klinicznie istotne.

Farmakokinetyka solifenacyny u dzieci i młodzieży nie została jeszcze ustalona.

Seks

Płeć nie ma wpływu na farmakokinetykę solifenacyny.

Wyścigi

Rasa nie wpływa na farmakokinetykę solifenacyny.

Zmiana czynności nerek

AUC i Cmax solifenacyny u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie różnią się znacząco od AUC i Cmax obserwowanych u zdrowych ochotników. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) wpływ ekspozycji na solifenacynę był znacząco większy niż w grupie kontrolnej ze wzrostem Cmax o około 30%, w AUC ponad 100% i ponad 60% t½. istotna korelacja między klirensem kreatyniny a klirensem solifenacyny.

Farmakokinetyka nie była jeszcze badana u pacjentów poddawanych hemodializie.

Nieprawidłowa czynność wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (wartości w skali Child-Pugh 7 do 9) nie stwierdzono zmiany Cmax, podczas gdy AUC zwiększyło się o 60%, a t½ podwoiło się. Farmakokinetyka solifenacyny u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby nie była dotychczas badana.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, płodność, rozwój zarodka i płodu, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy. W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego myszy, solifenacyna podawana matkom w okresie laktacji powodowała zależne od dawki zmniejszenie przeżywalności żywych porodów, zmniejszenie masy ciała młodych i klinicznie oceniane opóźnienie rozwoju fizycznego. lub 21 po urodzeniu z farmakologicznie czynnymi dawkami, nastąpił wzrost śmiertelności przy braku objawów klinicznych Obie grupy zwierząt miały wyższą śmiertelność niż zarejestrowana w grupie zwierząt dorosłe myszy Ekspozycja w osoczu była wyższa u młodych myszy leczonych od dnia 10 po urodzeniu niż u dorosłych myszy; Ekspozycja ogólnoustrojowa była porównywalna z ekspozycją dorosłych myszy od dnia 21. Kliniczne konsekwencje zwiększonej śmiertelności u młodych myszy nie są znane.