Składniki aktywne: Mykofenolan mofetylu
CellCept 500 mg tabletki powlekane
Wkładki do opakowań Cellcept są dostępne dla rozmiarów opakowań:- Kapsułki CellCept 250 mg
- CellCept 1 g/5 ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
- CellCept 500 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Cellcept? Po co to jest?
Pełna nazwa leku to CellCept 500 mg tabletki powlekane
W tej ulotce będzie używana nazwa skrócona CellCept.
CellCept zawiera mykofenolan mofetylu.
Należy do grupy leków zwanych „immunosupresyjnymi”.
CellCept stosuje się w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego narządu przez organizm.
- Nerki, serce lub wątroba.
CellCept należy stosować w połączeniu z innymi lekami:
- cyklosporyna i kortykosteroidy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Cellcept
OSTRZEŻENIE
Mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienia. Jeśli jesteś kobietą zdolną do posiadania dzieci, przed rozpoczęciem leczenia musisz mieć ujemny wynik testu ciążowego i postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi antykoncepcji.
Twój lekarz porozmawia z Tobą i udzieli Ci pisemnych informacji, zwłaszcza na temat wpływu mykofenolanu na nienarodzone dziecko. Przeczytaj uważnie informacje i postępuj zgodnie z instrukcjami. Jeśli nie rozumiesz w pełni tych instrukcji, poproś lekarza, aby wyjaśnił je ponownie przed przyjęciem mykofenolanu. Prosimy również o zapoznanie się z informacjami zawartymi w tej części w części „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie piersią”.
Nie należy przyjmować leku CellCept:
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli jesteś kobietą zdolną do posiadania dzieci i nie przedłożyła negatywnego testu ciążowego przed pierwszą receptą, ponieważ mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienia
- jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz lub planujesz zajść w ciążę
- jeśli nie stosuje żadnej skutecznej metody antykoncepcji (patrz Ciąża, Antykoncepcja i karmienie piersią)
- jeśli karmisz piersią.
Nie należy przyjmować tego leku, jeśli którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku CellCept.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Cellcept
Należy poinformować lekarza bezpośrednio przed przyjęciem leku CellCept:
- jeśli u pacjenta występują objawy zakażenia, takie jak gorączka lub ból gardła;
- w przypadku niespodziewanych siniaków lub krwawienia
- jeśli kiedykolwiek cierpiałeś na zaburzenia trawienia, takie jak „wrzód żołądka”
- jeśli planuje zajść w ciążę lub zajść w ciążę podczas leczenia lekiem CellCept.
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie (lub nie masz pewności), należy natychmiast poinformować lekarza przed przyjęciem leku CellCept.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Cellcept
Należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty oraz leki ziołowe. CellCept może zmieniać działanie innych leków Inne leki również mogą zmieniać działanie CellCept.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków przed przyjęciem leku CellCept:
- azatiopryna lub inne leki hamujące układ odpornościowy, przepisane po przeszczepieniu narządu
- cholestyramina – stosowana w leczeniu wysokiego cholesterolu
- ryfampicyna – antybiotyk stosowany w zapobieganiu i leczeniu infekcji, takich jak gruźlica (TB)
- leki zobojętniające sok żołądkowy lub inhibitory pompy protonowej – stosowane w problemach z nadkwaśnością żołądka, takich jak niestrawność
- środki wiążące fosforany – stosowane u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w celu zmniejszenia ilości fosforanów wchłanianych z krwi.
Szczepionki
Jeśli pacjent ma otrzymać szczepienie (żywa szczepionka) podczas leczenia lekiem CellCept, powinien najpierw poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Lekarz doradzi, która szczepionka jest dla Ciebie odpowiednia.
Podczas leczenia preparatem CellCept i przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu leczenia nie należy oddawać krwi.Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia preparatem CellCept i przez co najmniej 90 dni po jego zakończeniu.
CellCept z jedzeniem i piciem
Spożywanie jedzenia i picia nie ma wpływu na leczenie CellCeptem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Skutki światła słonecznego
CellCept obniża obronę organizmu, powodując większe ryzyko raka skóry.Ogranicz ekspozycję na słońce i promienie UV poprzez:
- stosowanie odzieży ochronnej zakrywającej głowę, szyję, ramiona i nogi
- stosowanie produktów o wysokim współczynniku ochrony.
Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią
Antykoncepcja u kobiet przyjmujących CellCept
Jeśli jesteś kobietą zdolną do zajścia w ciążę, zawsze powinnaś stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji z CellCeptem. Rozumiemy przez to:
- zanim zaczniesz brać CellCept
- podczas całej kuracji CellCept
- przez 6 tygodni po zaprzestaniu leczenia CellCeptem.
Porozmawiaj z lekarzem o tym, która metoda antykoncepcji jest dla Ciebie najlepsza. Zależy to od indywidualnej sytuacji. Skontaktuj się z lekarzem tak szybko, jak to możliwe, jeśli uważasz, że zastosowany środek antykoncepcyjny mógł nie zadziałać lub jeśli zapomniałaś zażyć pigułkę antykoncepcyjną.
Jesteś kobietą, która nie może mieć dzieci, jeśli dotyczy Cię którakolwiek z poniższych sytuacji:
- jesteś w okresie menopauzy, to znaczy masz co najmniej 50 lat, a ostatni cykl miesiączkowy miał miejsce ponad rok temu (jeśli twój cykl miesiączkowy zatrzymał się z powodu leczenia przeciwnowotworowego, nadal istnieje możliwość, że zaczniesz ciąża).
- jajowody i oba jajniki usunięto chirurgicznie (obustronna salpingoowariektomia).
- macica została usunięta chirurgicznie (histerektomia)
- Twoje jajniki przestały działać (przedwczesna niewydolność jajników, potwierdzona przez specjalistę ginekologa).
- urodziła się z jednym z następujących rzadkich schorzeń, które uniemożliwiają ciążę: genotyp XY, zespół Turnera lub agenezja macicy.
- jest dziewczyną lub nastolatką, która nie miała jeszcze pierwszej miesiączki.
Antykoncepcja u mężczyzn przyjmujących CellCept
Podczas leczenia i przez 90 dni po zakończeniu leczenia preparatem CellCept należy zawsze używać prezerwatywy.
Jeśli planujesz zajść w ciążę, lekarz wyjaśni ryzyko i alternatywne metody leczenia, które możesz zastosować, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Lekarz omówi z pacjentką ryzyko zajścia w ciążę oraz alternatywne metody leczenia, które można zastosować, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu, jeśli:
- planuje ciążę
- tęsknisz lub myślisz, że przegapiłaś miesiączkę, masz nietypowe krwawienie miesiączkowe lub podejrzewasz ciążę
- uprawiali seks bez stosowania skutecznej antykoncepcji.
W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania mykofenolanu należy natychmiast poinformować o tym lekarza. W każdym razie należy kontynuować przyjmowanie CellCeptu, dopóki nie pójdziesz do lekarza.
Ciąża
Mykofenolan bardzo często powoduje poronienie (50%) i ciężkie wady wrodzone (23-27%) u nienarodzonego dziecka. Zgłaszane wady wrodzone obejmują nieprawidłowości uszu, oczu, twarzy (cheiloschisis/rozszczep podniebienia), rozwój palców, serca, przełyku (narządu kanalikowego łączącego gardło i żołądek), nerek i układu nerwowego (np. rozszczep kręgosłupa [gdzie kości kręgosłupa nie są w pełni rozwinięte]) Dziecko może mieć jedną lub więcej z tych wad.
Jeśli jesteś kobietą zdolną do posiadania dzieci, przed rozpoczęciem leczenia musisz mieć ujemny wynik testu ciążowego i postępować zgodnie z zaleceniami lekarza dotyczącymi antykoncepcji. Lekarz może wykonać więcej niż jeden test, aby upewnić się, że nie jesteś w ciąży przed rozpoczęciem leczenia.
Czas karmienia
Nie należy stosować leku CellCept w okresie karmienia piersią. Niewielkie ilości leku mogą przenikać do mleka matki.
Prowadzenie i obsługa maszyn:
Nie oczekuje się, aby CellCept wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania jakichkolwiek narzędzi lub maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Cellcept: Dawkowanie
Zawsze zażywaj CellCept zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Ile wziąć
Kwota, którą musisz przyjąć, zależy od rodzaju otrzymanego przeszczepu. Zwykłe dawki podano poniżej. Leczenie będzie kontynuowane tak długo, jak będzie to konieczne, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu.
Przeszczep nerki
Dorośli ludzie
- Pierwszą dawkę podaje się w ciągu 3 dni po operacji przeszczepu.
- Dzienna dawka to 4 tabletki (2 g leku), podzielone na 2 oddzielne dawki.
- Przyjmować 2 tabletki rano i 2 tabletki wieczorem.
Dzieci (w wieku 2-18 lat)
- Podawana dawka będzie zależeć od powierzchni ciała dziecka.
- Lekarz dobierze najbardziej odpowiednią dawkę na podstawie wzrostu i masy ciała dziecka (powierzchnia ciała – mierzona w metrach kwadratowych lub „m2”) Zalecana dawka to 600 mg/m2 podawana dwa razy na dobę.
Transplantacja serca
Dorośli ludzie
- Pierwszą dawkę podaje się w ciągu 5 dni po operacji przeszczepu.
- Dzienna dawka to 6 tabletek (3 g leku), podzielonych na 2 oddzielne dawki
- Przyjmować 3 tabletki rano i 3 tabletki wieczorem.
Dzieci
- Brak informacji na temat stosowania CellCeptu u dzieci po przeszczepieniu serca.
Przeszczep wątroby
Dorośli ludzie
- Pierwsza dawka doustnego leku CellCept zostanie podana pacjentowi co najmniej 4 dni po zabiegu przeszczepu i gdy pacjent jest w stanie połykać leki doustnie.
- Dzienna dawka to 6 tabletek (3 g leku), podzielonych na 2 oddzielne dawki
- Przyjmować 3 tabletki rano i 3 tabletki wieczorem.
Dzieci
- Brak informacji na temat stosowania preparatu CellCept u dzieci po przeszczepieniu wątroby.
Przyjmowanie leku
- Tabletki połykać w całości popijając szklanką wody.
- Tabletek nie należy łamać ani kruszyć.
Pominięcie przyjęcia leku CellCept
Jeśli zapomnisz zażyć lek, zażyj go tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz, a następnie kontynuuj przyjmowanie go jak zwykle.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku CellCept
Nie należy przerywać stosowania leku CellCept, chyba że tak zaleci lekarz. Przerwanie leczenia może zwiększyć ryzyko odrzucenia narządu.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cellcept
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku CellCept należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub udać się do szpitala. Zrób to samo, jeśli ktoś inny przypadkowo zażyje lek. Zabierz ze sobą opakowanie leku.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cellcept
Jak każdy lek, CellCept może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli zauważysz którekolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych; możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej:
- mieć objawy zakażenia, takie jak gorączka lub ból gardła;
- mieć nieoczekiwane siniaki lub krwawienia
- wysypka, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła z trudnościami w oddychaniu; może wystąpić ciężka reakcja alergiczna na lek (taka jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy).
Częste problemy
Niektóre z najczęstszych dolegliwości to biegunka, zmniejszenie liczby białych lub czerwonych krwinek, infekcje i wymioty. Lekarz będzie regularnie wykonywał badania krwi, aby sprawdzić, czy nie występują zmiany:
- liczba komórek krwi
- poziom niektórych substancji we krwi, takich jak cukier, tłuszcz czy cholesterol.
Dzieci mogą być bardziej podatne na wystąpienie niektórych działań niepożądanych niż dorośli.
Należą do nich biegunka, infekcje i zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek we krwi.
Zwalczanie infekcji
CellCept obniża obronę organizmu, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, dzięki czemu organizm nie będzie w stanie zwalczać infekcji tak skutecznie, jak w normalnych warunkach. Oznacza to, że możesz częściej doświadczać infekcji, takich jak infekcje mózgu, skóry, jamy ustnej, żołądka i jelit, płuc i dróg moczowych.
Nowotwory układu limfatycznego i skóry
Podobnie jak w przypadku innych substancji tego typu (immunosupresyjnych), u bardzo małej liczby pacjentów przyjmujących CellCept rozwinęły się nowotwory układu limfatycznego i skóry.
Działania niepożądane o charakterze ogólnym
Może powodować działania niepożądane wpływające ogólnie na organizm, w tym ciężkie reakcje alergiczne (takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy), gorączka, uczucie zmęczenia, zaburzenia snu, bóle (żołądka, klatki piersiowej, mięśni lub stawów podczas oddawania moczu), ból głowy, objawy grypy i obrzęk.
Inne skutki uboczne mogą obejmować:
Zaburzenia skóry, takie jak:
- trądzik, opryszczka wargowa, półpasiec, przerost skóry, wypadanie włosów, wysypka i swędzenie.
Zaburzenia układu moczowego takie jak:
- problemy z nerkami lub pilna potrzeba oddania moczu.
Zaburzenia układu pokarmowego i jamy ustnej takie jak:
- obrzęk dziąseł i owrzodzenia jamy ustnej
- zapalenie trzustki, okrężnicy lub żołądka
- zaburzenia jelitowe, w tym krwawienie, problemy z wątrobą
- zaparcia, nudności, niestrawność, utrata apetytu i wzdęcia.
Zaburzenia układu nerwowego, takie jak:
- zawroty głowy, senność lub parestezje
- drżenie, skurcze mięśni, drgawki
- uczucie niepokoju lub depresji, zmiany nastroju i myślenia.
Zaburzenia serca i naczyń krwionośnych, takie jak:
- zmiany ciśnienia krwi, nieprawidłowe bicie serca i rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Zaburzenia płuc, takie jak:
- zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli
- duszność, kaszel, który może być spowodowany rozstrzeniem oskrzeli (stan, w którym drogi oddechowe w płucach są nienormalnie rozszerzone) lub zwłóknieniem płuc (bliznowaceniem tkanki płucnej). Skontaktuj się z lekarzem, jeśli masz uporczywy kaszel lub duszność
- nagromadzenie płynu w płucach lub klatce piersiowej
- zapalenie zatok.
Inne dolegliwości takie jak:
- utrata masy ciała, dna moczanowa, wysoki poziom cukru we krwi, krwawienie i siniaki.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tabletek po upływie terminu ważności zamieszczonego na kartoniku (EXP).
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
- Blister przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera CellCept
- Substancją czynną jest mykofenolan mofetylu.
- Pozostałe składniki to:
- Tabletki CellCept: celuloza mikrokrystaliczna, poliwinylopirolidon (K-90), usieciowana sól sodowa karboksymetylocelulozy, stearynian magnezu
- Otoczka tabletki: hydroksypropylometyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, tytanu dwutlenek (E171), glikol polietylenowy 400, indygotyna (E132), czerwony tlenek żelaza (E172)
Jak wygląda CellCept i co zawiera opakowanie
- Tabletki CellCept to owalne tabletki koloru lawendy z wytłoczonym napisem „CellCept 500” po jednej stronie i nazwą „Roche” po drugiej.
- Są dostępne w opakowaniach po 50 lub 150 tabletek (oba w blistrach po 10 tabletek).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
CELLCEPT 500 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka zawiera 500 mg mykofenolanu mofetylu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletki powlekane.
Tabletki CellCept: lawendowa owalna tabletka z wytłoczonym po jednej stronie napisem „CellCept 500”, a po drugiej stronie nazwą „ROCHE”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
CellCept jest wskazany w profilaktyce ostrego odrzucenia u pacjentów otrzymujących przeszczep allogeniczny nerki, serca lub wątroby w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Leczenie preparatem CellCept powinno być rozpoczynane i kontynuowane przez odpowiednio wykwalifikowanych specjalistów transplantologów.
Dawkowanie
Stosowanie w przeszczepie nerki
Dorośli ludzie
Podawanie doustne CellCept należy rozpocząć w ciągu pierwszych 72 godzin po przeszczepie. Zalecana dawka u pacjentów po przeszczepieniu nerki to 1 g podawany dwa razy na dobę (dawka dobowa 2 g).
Populacja pediatryczna w wieku od 2 do 18 lat
Zalecana dawka mykofenolanu mofetylu to 600 mg/m² podawana doustnie dwa razy dziennie (maksymalnie 2 g na dobę). Tabletki CellCept należy przepisywać wyłącznie pacjentom o powierzchni ciała większej niż 1,5 m², w dawce 1 g dwa razy na dobę (dawka dobowa 2 g). Ponieważ niektóre działania niepożądane występują częściej w tej grupie wiekowej niż u dorosłych (patrz punkt 4.8), może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia; w takich przypadkach mogą wystąpić istotne czynniki kliniczne, w tym nasilenie reakcji.
Populacja pediatryczna w wieku poniżej 2 lat
Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci w wieku poniżej 2 lat są ograniczone. Dane te są niewystarczające do sformułowania zaleceń dotyczących dawkowania; dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.
Stosowanie w transplantacji serca
Dorośli ludzie
Podawanie doustne CellCept należy rozpocząć w ciągu pierwszych 5 dni po przeszczepie. Zalecana dawka dla pacjentów po przeszczepieniu serca wynosi 1,5 g podawane dwa razy na dobę (dawka dobowa 3 g).
Populacja pediatryczna
Brak danych dotyczących dzieci po przeszczepieniu serca.
Stosowanie w transplantacji wątroby
Dorośli ludzie
CellCept i.v. musi być podawany przez pierwsze cztery dni po przeszczepieniu wątroby; podawanie doustnego CellCeptu rozpocznie się natychmiast po tym, gdy będzie tolerowane. Zalecana dawka doustna dla pacjentów po przeszczepieniu wątroby wynosi 1,5 g podawane dwa razy na dobę (dawka dobowa 3 g).
Populacja pediatryczna
Brak danych dotyczących dzieci i młodzieży po przeszczepieniu wątroby.
Stosowanie w określonych populacjach
Starsi mieszkańcy
U osób w podeszłym wieku zalecana dawka 1 g podawana dwa razy na dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki i 1,5 g podawana dwa razy na dobę u pacjentów po przeszczepieniu serca lub wątroby.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów po przeszczepieniu nerki z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (filtracja kłębuszkowa nerkowa po przeszczepieniu nie jest wymagana modyfikacja dawki (patrz punkt 5.2). Brak danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu serca lub wątroby z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek.
Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów po przeszczepieniu nerki z ciężką chorobą miąższu wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów po przeszczepieniu serca z ciężką chorobą miąższu wątroby.
Leczenie podczas epizodów odrzucenia
Kwas mykofenolowy (MPA) jest aktywnym metabolitem mykofenolanu mofetylu.Odrzucenie przeszczepionej nerki nie powoduje zmian w farmakokinetyce MPA; nie ma konieczności zmniejszania dawki ani przerywania terapii CellCept. Nie ma powodów do dostosowania dawki produktu CellCept po odrzuceniu przeszczepionego serca.Nie ma dostępnych danych farmakokinetycznych dotyczących odrzucania przeszczepionej wątroby.
Sposób podawania
Administracja ustna.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego
Wykazano, że mykofenolan mofetylu wywiera działanie teratogenne na szczury i króliki. Dlatego tabletek CellCept nie należy łamać.
04.3 Przeciwwskazania -
• Preparatu CellCept nie wolno podawać pacjentom z nadwrażliwością na mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Obserwowano reakcje nadwrażliwości na CellCept (patrz punkt 4.8).
• Preparatu CellCept nie wolno podawać kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.6).
• U kobiet w wieku rozrodczym leczenie preparatem CellCept należy rozpoczynać wyłącznie po uzyskaniu wyniku testu ciążowego, aby wykluczyć przypadkowe zastosowanie produktu leczniczego w czasie ciąży (patrz punkt 4.6).
• CellCept nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego alternatywnego leczenia zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu (patrz punkt 4.6).
• Preparatu CellCept nie wolno podawać kobietom karmiącym piersią (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Nowotwory
Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, w tym CellCept, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4.8). Ryzyko wydaje się zależeć od intensywności i czasu trwania leczenia, a nie od zastosowania konkretnego produktu. Jako ogólny środek ostrożności, aby zminimalizować ryzyko raka skóry, ekspozycja na światło słoneczne i promienie UV powinna być ograniczona przez stosowanie odzieży ochronnej i wysokoochronnych filtrów przeciwsłonecznych.
Infekcje
Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym CellCept, są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych i pierwotniakowych), zakażeń śmiertelnych i posocznicy (patrz punkt 4.8). Takie infekcje obejmują reaktywację utajonych wirusów, takich jak wirus zapalenia wątroby typu B lub wirus zapalenia wątroby typu C oraz infekcje wywoływane przez poliomawirusy (nefropatia związana z wirusem BK i wirus Johna Cunninghama JC związany z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią, PML). U pacjentów nosicielskich leczonych lekami immunosupresyjnymi zgłaszano przypadki zapalenia wątroby spowodowane reaktywacją wirusa zapalenia wątroby typu B lub C. Zakażenia te są często związane z wysokim całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym i mogą prowadzić do poważnych lub śmiertelnych stanów, które lekarze powinni wziąć pod uwagę w diagnostyce różnicowej pacjentów z obniżoną odpornością z zaburzeniami czynności nerek lub objawami neurologicznymi.
Istnieją doniesienia o hipogammaglobulinemii w związku z nawracającymi zakażeniami u pacjentów przyjmujących CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków przejście z CellCeptu na alternatywny lek immunosupresyjny skutkowało powrotem poziomu IgG w surowicy do normy. U pacjentów leczonych preparatem CellCept, u których występują nawracające zakażenia, należy oznaczać immunoglobuliny w surowicy. W przypadku klinicznie istotnej przedłużonej hipogammaglobulinemii należy ocenić odpowiednie działanie kliniczne, biorąc pod uwagę silne działanie cytostatyczne kwasu mykofenolowego na limfocyty B i T.
Opublikowano doniesienia o rozstrzeniach oskrzeli u dorosłych i dzieci, które przyjmowały CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków zmiana z CellCeptu na inny lek immunosupresyjny skutkowała poprawą objawów ze strony układu oddechowego. Ryzyko rozstrzenia oskrzeli może być związane z hipogammaglobulinemią lub bezpośrednim wpływem na płuca. Zgłaszano również pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc i zwłóknienia płuc, z których niektóre były śmiertelne (patrz punkt 4.8). Zaleca się zbadanie pacjentów, jeśli wystąpią u nich uporczywe objawy płucne, takie jak kaszel i duszność.
Układ krwionośny, limfatyczny i odpornościowy
Pacjenci leczeni preparatem CellCept powinni być monitorowani pod kątem neutropenii, która może być związana z samym preparatem CellCept, towarzyszącymi lekami, infekcjami wirusowymi lub połączeniem tych przyczyn. Pacjenci leczeni CellCept powinni mieć pełną morfologię krwi co tydzień w pierwszym miesiącu terapii, dwa razy w miesiącu w drugim i trzecim miesiącu oraz raz w miesiącu przez pierwszy rok. W przypadku rozwoju neutropenii (bezwzględna liczba neutrofili
U pacjentów leczonych preparatem CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA). Mechanizm wywołujący PRCA przez mykofenolan mofetylu nie jest znany. PRCA może ustąpić po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia preparatem CellCept Zmiany w leczeniu preparatem CellCept u pacjentów po przeszczepie należy wprowadzać wyłącznie pod odpowiednim nadzorem klinicznym w celu zminimalizowania ryzyka odrzucenia (patrz punkt 4.8).
Pacjentów leczonych preparatem CellCept należy doradzić, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy zakażenia, nieoczekiwane siniaki lub krwawienia lub jakiekolwiek inne objawy mielosupresji.
Pacjentów należy poinformować, że szczepienia mogą być mniej skuteczne podczas leczenia preparatem CellCept oraz że należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek (patrz punkt 4.5).Pomocne może być szczepienie przeciwko grypie, odniesienie do wytycznych krajowych.
Układ pokarmowy
CellCept powiązano ze „zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, w tym rzadkimi przypadkami owrzodzenia przewodu pokarmowego, krwotoku i perforacji. CellCept należy podawać ostrożnie pacjentom z czynną ciężką chorobą układu pokarmowego.
CellCept jest inhibitorem enzymu dehydrogenazy monofosforanu inozyny (IMPDH), dlatego należy unikać jego stosowania u pacjentów z rzadkimi chorobami dziedzicznymi z niedoborem enzymu fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (HGPRT), takich jak zespół Lescha. i zespół Kelleya-Seegmillera.
Interakcje
Należy zachować ostrożność podczas zmiany leczenia skojarzonego zawierającego leki immunosupresyjne zakłócające krążenie jelitowo-wątrobowe MPA (np. cyklosporyna) na inne leki, które nie wywierają tego efektu (np. sirolimus lub belatacept) i odwrotnie, ponieważ zmiana terapii może prowadzić do zmiany ekspozycji na MPA Leki innych kategorii, które zaburzają krążenie jelitowo-wątrobowe MPA, np. cholestyramina, powinny być stosowane z ostrożnością, ponieważ mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia w osoczu i zmniejszenia skuteczności preparatu CellCept (patrz także punkt 4.5).
Nie zaleca się podawania preparatu CellCept w skojarzeniu z azatiopryną, ponieważ nie badano jednoczesnego podawania tych dwóch produktów leczniczych.
Nie ustalono stosunku korzyści do ryzyka mykofenolanu mofetylu w skojarzeniu z takrolimusem lub syrolimusem (patrz również punkt 4.5).
Populacje specjalne
Pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, np. zakażeń (w tym inwazyjnej choroby tkanek wywołanej przez wirus cytomegalii) oraz możliwego krwotoku z przewodu pokarmowego i obrzęku płuc (patrz punkt 4.8), w porównaniu z osobami młodszymi.
Efekty teratogenne
Mykofenolan jest silnym teratogenem u ludzi Po narażeniu na MMF podczas ciąży zgłaszano samoistne poronienia (odsetek 45-49%) i wady wrodzone (szacowany odsetek 23-27%). CellCept jest zatem przeciwwskazany w czasie ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego alternatywnego leczenia zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym należy poinformować o zagrożeniach i postępować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie 4.6 (np. metody antykoncepcji, testy ciążowe) przed, w trakcie i po leczeniu preparatem CellCept. Lekarze powinni upewnić się, że kobiety i mężczyźni leczeni mykofenolanem rozumieją ryzyko uszkodzenia dziecka, potrzebę skutecznej antykoncepcji oraz potrzebę natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku możliwości zajścia w ciążę.
Antykoncepcja (patrz punkt 4.6)
Ze względu na potencjał genotoksyczny i teratogenny preparatu CellCept, kobiety w wieku rozrodczym muszą jednocześnie stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia preparatem CellCept, w trakcie leczenia i przez sześć tygodni po jego zakończeniu, chyba że abstynencja nie jest metodą antykoncepcji. wybór (patrz rozdział 4.5).
Mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu terapii. Prezerwatywę powinni stosować zarówno mężczyźni płodni, jak i ci poddawani wazektomii, ponieważ ryzyko związane z przenoszeniem płynu nasiennego dotyczy również mężczyzn, którzy przeszli wazektomię. Ponadto partnerom pacjentów płci męskiej leczonych preparatem CellCept zaleca się stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i łącznie przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki preparatu CellCept.
Materiał edukacyjny
Aby pomóc pacjentom uniknąć narażenia płodu na mykofenolan i dostarczyć dodatkowych ważnych informacji dotyczących bezpieczeństwa, podmiot odpowiedzialny dostarczy materiały edukacyjne dla pracowników służby zdrowia.Materiały edukacyjne będą powtarzały ostrzeżenia dotyczące teratogenności mykofenolanu, będą zawierały zalecenia dotyczące antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia. terapii oraz o konieczności wykonania testów ciążowych. Lekarz powinien przekazać kobietom w wieku rozrodczym oraz, w stosownych przypadkach, pacjentom płci męskiej wszelkie informacje dotyczące ryzyka teratogenności i metod zapobiegania ciąży.
Dodatkowe środki ostrożności
Pacjenci nie powinni być dawcami krwi w trakcie leczenia lub przez co najmniej 6 tygodni po odstawieniu mykofenolanu.Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia lub przez 90 dni po odstawieniu mykofenolanu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Acyklowir
Po podaniu kombinacji mykofenolanu mofetylu i acyklowiru obserwowano zwiększone stężenie acyklowiru w osoczu w porównaniu z podawaniem samego acyklowiru Zmiany farmakokinetyki glukuronidu fenolowego MPA (MPAG) były minimalne (zwiększone uważane za klinicznie istotne. Ponieważ zarówno stężenia MPAG, jak i acyklowiru w osoczu wzrastają w przypadku niewydolności nerek, możliwe jest, że mykofenolan mofetylu i acyklowir lub jego prolek, np. walacyklowir, konkurują o wydalanie w kanalikach nerkowych, zwiększając stężenie tych dwóch substancji.
Leki zobojętniające sok żołądkowy i inhibitory pompy protonowej (PPI)
Obserwowano zmniejszenie ekspozycji na MPA po podaniu preparatu CellCept z lekami zobojętniającymi kwas, takimi jak wodorotlenek magnezu i glinu lub z inhibitorami pompy protonowej, w tym lanzoprazolem i pantoprazolem. Dane te pozwalają na ekstrapolację tego wyniku na wszystkie leki zobojętniające sok żołądkowy, ponieważ zmniejszenie ekspozycji na CellCept w przypadku podawania z wodorotlenkiem magnezu lub glinu jest znacznie mniejsze niż w przypadku podawania produktu CellCept z inhibitorami pompy protonowej.
Cholestyramina
Po podaniu pojedynczej dawki 1,5 g mykofenolanu mofetylu zdrowym osobom wcześniej leczonym cholestyraminą w dawce 4 g trzy razy na dobę przez 4 dni, zaobserwowano 40% zmniejszenie AUC MPA (patrz punkty 4.4 i 5.2). Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania, ponieważ skuteczność preparatu CellCept może być osłabiona.
Leki, które mogą zaburzać krążenie jelitowo-wątrobowe
Należy zachować ostrożność w przypadku produktów leczniczych, które zaburzają krążenie jelitowo-wątrobowe, ponieważ skuteczność preparatu CellCept może być osłabiona.
Cyklosporyna A
Mykofenolan mofetylu nie wpływa na farmakokinetykę cyklosporyny A (CsA).
Odwrotnie, w przypadku przerwania jednoczesnego leczenia cyklosporyną, należy spodziewać się zwiększenia AUC MPA o około 30%. CsA zaburza krążenie jelitowo-wątrobowe MPA, powodując 30-50% zmniejszenie ekspozycji na MPA u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych preparatami CellCept i CsA w porównaniu z obserwowanym u osób leczonych syrolimusem lub belataceptem i podobnymi dawkami preparatu CellCept (patrz również punkt 4.4 Odwrotnie, zmian w ekspozycji na MPA należy spodziewać się u pacjentów przechodzących z leczenia CsA na leki immunosupresyjne, które nie zaburzają krążenia jelitowo-wątrobowego MPA.
Telmisartan
Jednoczesne podawanie telmisartanu i CellCeptu powodowało około 30% zmniejszenie stężenia MPA. Telmisartan wpływa na eliminację MPA poprzez nasilenie ekspresji receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR-gamma), co z kolei powoduje wzrost ekspresji i aktywności UGT1A9. Porównanie wskaźników odrzucenia przeszczepionego narządu, wskaźników niepowodzeń przeszczepu lub profili zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych CellCept w skojarzeniu lub nie z telmisartanem nie ujawniło żadnych konsekwencji klinicznych dla interakcji farmakokinetycznych z lekami.
Gancyklowir
Na podstawie wyników badania pojedynczej dawki zalecanej dawki mykofenolanu podawanego doustnie i dożylnie gancyklowiru oraz znanego wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę CellCeptu (patrz punkt 4.2) i gancyklowiru, oczekuje się równoczesnego podawania tych dwóch leków. (konkurowanie o ten sam mechanizm wydzielania kanalikowego) spowoduje wzrost stężenia MPAG i gancyklowiru. Nie oczekuje się istotnych zmian w farmakokinetyce MPA i nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu CellCept.U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którym jednocześnie podawano CellCept i gancyklowir lub jego prolek, np. walgancyklowir, należy ściśle obserwować zalecenia dotyczące dawkowania.
Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie produktu CellCept nie miało wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz również punkt 5.2).
Ryfampicyna
U pacjentów nieprzyjmujących również cyklosporyny jednoczesne podawanie CellCeptu i ryfampicyny powodowało zmniejszenie ekspozycji na MPA (AUC0-12h) o 18% -70%. Zaleca się monitorowanie poziomów ekspozycji na MPA i odpowiednie dostosowanie dawki preparatu CellCept w celu utrzymania skuteczności klinicznej podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny.
Sewelamer
Gdy CellCept podawano jednocześnie z sewelamerem, obserwowano zmniejszenie Cmax i AUC (0-12 h) MPA odpowiednio o 30% i 25%, bez żadnych konsekwencji klinicznych (np. odrzucanie przeszczepu). Zaleca się jednak, aby CellCept podawać co najmniej godzinę przed lub trzy godziny po przyjęciu sewelameru, aby zminimalizować wpływ na wchłanianie MPA.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Nie stwierdzono wpływu na biodostępność MPA.
Norfloksacyna i metronidazol
U zdrowych ochotników nie zaobserwowano znaczących interakcji, gdy CellCept podawano jednocześnie z norfloksacyną i metronidazolem oddzielnie. Jednak połączenie norfloksacyny lub metronidazolu zmniejszało ekspozycję na MPA o około 30% po podaniu pojedynczej dawki CellCeptu.
Ciprofloksacyna i amoksycylina plus kwas klawulanowy
U pacjentów, którzy otrzymali przeszczep nerki w dniach bezpośrednio po rozpoczęciu doustnego leczenia cyprofloksacyną lub amoksycyliną z kwasem klawulanowym, zgłaszano około 50% zmniejszenie minimalnego (dolnego) stężenia MPA. Efekt ten miał tendencję do zmniejszania się wraz z kontynuacją antybiotykoterapii i ustępował w ciągu kilku dni od jej odstawienia. Zmiana poziomu przed podaniem dawki może niedokładnie odzwierciedlać zmiany w ogólnej ekspozycji na MPA. Dlatego zmiany w MPA nie są zwykle wskazane. brak klinicznych objawów uszkodzenia przeszczepu.Jednakże podczas stosowania skojarzenia i bezpośrednio po leczeniu antybiotykami należy ściśle monitorować stan kliniczny.
Takrolimus
U pacjentów po przeszczepieniu wątroby, którzy rozpoczęli leczenie preparatem CellCept i takrolimusem, wartości AUC i Cmax aktywnego metabolitu CellCeptu MPA nie ulegały istotnemu wpływowi jednoczesnego podawania z takrolimusem. W przeciwieństwie do tego, AUC takrolimusu zwiększało się o około 20%, gdy wielokrotne dawki CellCeptu (1,5 g dwa razy na dobę) podawano pacjentom po przeszczepieniu wątroby leczonych takrolimusem.Jednak u pacjentów po przeszczepieniu nerki stężenie takrolimusu nie wydaje się być zmienione przez CellCept (patrz także punkt 4.4).
Inne interakcje
Jednoczesne podawanie probenecydu i mykofenolanu mofetylu u małp trzykrotnie zwiększa AUC MPAG w osoczu. Inne substancje, o których wiadomo, że są eliminowane przez nerki, również mogą konkurować z MPAG, zwiększając w ten sposób stężenie MPAG lub innej substancji wydzielanej przez kanaliki nerkowe w osoczu.
Żywe szczepionki
Żywych szczepionek nie należy podawać pacjentom z osłabioną odpowiedzią immunologiczną. Odpowiedź przeciwciał na inne typy szczepionek może być zmniejszona (patrz również punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Badania interakcji prowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Antykoncepcja dla mężczyzn i kobiet
CellCept jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych.
Ze względu na potencjał genotoksyczny i teratogenny preparatu CellCept, kobiety w wieku rozrodczym muszą jednocześnie stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia preparatem CellCept, w trakcie leczenia i przez sześć tygodni po jego zakończeniu, chyba że abstynencja nie jest metodą antykoncepcji. wybór (patrz rozdział 4.5).
Mężczyznom aktywnym seksualnie zaleca się stosowanie prezerwatyw podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu terapii. Prezerwatywę powinni stosować zarówno mężczyźni płodni, jak i ci poddawani wazektomii, ponieważ ryzyko związane z przenoszeniem płynu nasiennego dotyczy również mężczyzn, którzy przeszli wazektomię. Ponadto partnerom pacjentów płci męskiej leczonych preparatem CellCept zaleca się stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i łącznie przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki preparatu CellCept.
Ciąża
CellCept jest przeciwwskazany podczas ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego alternatywnego leczenia zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu. Terapię należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku ujemnego wyniku testu ciążowego, aby wykluczyć nieumyślne zastosowanie leku podczas ciąży.
Na początku leczenia kobiety i mężczyzn w wieku rozrodczym należy poinformować o zwiększonym ryzyku poronienia i wad wrodzonych, a także o planowaniu ciąży i zapobieganiu jej.
Przed rozpoczęciem leczenia preparatem CellCept kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy, aby wykluczyć niezamierzoną ekspozycję zarodka na mykofenolan. Zalecane są dwa testy ciążowe z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU / ml; drugie badanie należy wykonać 8-10 dni po pierwszym i bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia mykofenolanem mofetylu. Testy ciążowe należy powtórzyć w zależności od potrzeby klinicznej (np. po zgłoszeniu „przerwania stosowania antykoncepcji”. Wyniki wszystkich testów ciążowych należy omówić z pacjentką. Pacjentkę należy zalecić natychmiastowej konsultacji z pacjentką. Lekarz w przypadku wystąpienia ciąża.
Mykofenolan jest silnym teratogenem u ludzi i prowadzi do zwiększonego ryzyka samoistnych poronień i wad wrodzonych w przypadku narażenia w czasie ciąży.
• Samoistne poronienia zgłaszano u 45-49% kobiet w ciąży narażonych na mykofenolan mofetylu, w porównaniu z 12-33% u pacjentek po przeszczepieniu narządu miąższowego leczonych lekami immunosupresyjnymi innymi niż mykofenolan mofetylu.
• Jak donosi literatura medyczna, wady rozwojowe pojawiły się w 23-27% żywych urodzeń matek narażonych na mykofenolan mofetylu w czasie ciąży (w porównaniu z 2-3% żywych urodzeń w całej populacji i około 4-5% żywych urodzeń z pacjentów poddawanych przeszczepieniu narządu litego leczonych lekami immunosupresyjnymi innymi niż mykofenolan mofetylu).
Wrodzone wady rozwojowe, w tym zgłoszenia wielu wad rozwojowych, obserwowano po wprowadzeniu produktu do obrotu u dzieci pacjentek, którym podczas ciąży podawano CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Najczęściej zgłaszanymi wadami rozwojowymi były:
• nieprawidłowości ucha (np. zniekształcone lub brak ucha zewnętrznego/środkowego), atrezja przewodu słuchowego zewnętrznego;
• wrodzone wady serca, takie jak wady przegrody międzyprzedsionkowej i komorowej;
• wady rozwojowe twarzy, takie jak rozszczep wargi, rozszczep podniebienia, mikrognacja i hiperteloryzm oczodołów;
• nieprawidłowości oka (np. coloboma);
• malformacje palców (np. polidaktyl, syndaktyl);
• malformacje tchawiczo-przełykowe (np. atrezja przełyku);
• wady rozwojowe układu nerwowego, takie jak rozszczep kręgosłupa;
• nieprawidłowości nerek.
Ponadto zgłoszono pojedyncze przypadki następujących wad rozwojowych:
• mikroftalmia;
• wrodzona torbiel splotu naczyniówkowego;
• agenezja przegrody przezroczystej;
• agenezja nerwu węchowego.
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Czas karmienia
Wykazano, że mykofenolan mofetylu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy występuje to również u kobiet. Ponieważ mykofenolan mofetylu może powodować ciężkie działania niepożądane u niemowląt, CellCept jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, a profil farmakodynamiczny i zgłaszane działania niepożądane sprawiają, że takie działanie jest mało prawdopodobne.
04.8 Działania niepożądane -
Następujące działania niepożądane obejmują działania niepożądane z badań klinicznych
Główne działania niepożądane związane z podawaniem CellCeptu w połączeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami obejmują biegunkę, leukopenię, posocznicę i wymioty; ponadto zwiększa się częstość niektórych rodzajów zakażeń (patrz punkt 4.4).
Nowotwory złośliwe
Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, w tym CellCept, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz punkt 4.4). Zaburzenia limfoproliferacyjne lub chłoniaki rozwinęły się u 0,6% pacjentów, którzy otrzymywali CellCept (w dawce dobowej 2 lub 3 g) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki (dane zależne od dawki 2 g na dobę), serca i wątrobę obserwowano przez co najmniej 1 rok Nieczerniakowe nowotwory skóry wystąpiły u 3,6% pacjentów, inne rodzaje nowotworów złośliwych wystąpiły u 1,1% pacjentów. Dane dotyczące bezpieczeństwa z 3 lat leczenia pacjentów po przeszczepieniu nerki lub serca nie wykazały nieoczekiwanych różnic w częstości występowania raka w porównaniu z danymi z 1 roku.Pacjenci po przeszczepieniu wątroby byli obserwowani przez co najmniej 1 rok, ale krócej niż 3 lata.
Infekcje oportunistyczne
Wszyscy pacjenci po przeszczepie mają zwiększone ryzyko infekcji oportunistycznych; ryzyko wzrasta wraz z całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym (patrz punkt 4.4). Najczęstsze zakażenia oportunistyczne u pacjentów leczonych preparatem CellCept (w dawce 2 lub 3 g na dobę) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki (dane dotyczące dawki 2 g na dobę), serca i obserwacji co najmniej jeden rok to drożdżyca śluzówkowo-skórna, wiremia/zespół CMV i opryszczka pospolita. Odsetek pacjentów z wiremią/zespołem CMV wynosił 13,5%.
Populacja pediatryczna
W badaniu klinicznym obejmującym 92 dzieci w wieku od 2 do 18 lat, które otrzymywały doustnie mykofenolan mofetylu w dawce 600 mg/m2 pc. dwa razy na dobę, rodzaj i częstość działań niepożądanych były zasadniczo podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów, którym podawano CellCept 1 g dwa razy na dobę. codzienny. Jednak następujące działania niepożądane związane z leczeniem występowały częściej w populacji pediatrycznej niż w populacji dorosłych, szczególnie u dzieci poniżej 6 roku życia: biegunka, posocznica, leukopenia, niedokrwistość i infekcje.
Starsi mieszkańcy
Osoby w podeszłym wieku (≥ 65 lat) są na ogół bardziej narażone na wystąpienie działań niepożądanych z powodu immunosupresji.U osób w podeszłym wieku otrzymujących CellCept w ramach skojarzonego leczenia immunosupresyjnego występuje zwiększone ryzyko rozwoju niektórych rodzajów zakażeń (w tym choroby inwazyjnego wirusa cytomegalii) i prawdopodobnie krwawienie z przewodu pokarmowego i obrzęk płuc, w porównaniu z młodszymi osobnikami.
Inne działania niepożądane
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, bardziej lub mniej prawdopodobne związane z przyjmowaniem preparatu CellCept, zgłaszane u 1 na 10 lub więcej pacjentów oraz od 1 na 100 pacjentów i mniej niż 1 na 10 pacjentów leczonych preparatem CellCept w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z przeszczepem nerki (dane dotyczące dawki 2 g na dobę), serca i wątroby.
Działania niepożądane, bardziej lub mniej prawdopodobne, związane z przyjmowaniem preparatu CellCept zgłaszane u pacjentów leczonych preparatem CellCept w badaniach klinicznych po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby, gdy był stosowany w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami
W ramach klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane pogrupowano według klas częstości przy użyciu następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
Uwaga: W badaniach III fazy dotyczących zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, serca i wątroby 501 (2 g CellCept dziennie), 289 (3 g CellCept dziennie) i 277 (2 g CellCept dziennie) leczonych odpowiednio iv/doustnie 3 g CellCept dziennie).
Następujące działania niepożądane obejmują działania niepożądane, które wystąpiły po wprowadzeniu do obrotu
Rodzaje działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu CellCept do obrotu są podobne do obserwowanych w kontrolowanych badaniach klinicznych po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby. Dodatkowe działania niepożądane wymieniono poniżej z częstościami podanymi w nawiasach, jeśli są znane.
Układ pokarmowy
Rozrost dziąseł (≥1/100 do zapalenia trzustki (≥1/100 do kosmków jelitowych).
Infekcje
Poważne zagrażające życiu zakażenia, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia, gruźlicę i atypowe zakażenie prątkami Zgłaszano przypadki nefropatii związanej z wirusem BK, a także przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z wirusem JC u pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym CellCeptem. .
U pacjentów leczonych preparatem CellCept zgłaszano agranulocytozę (≥1/1 000 do niedokrwistości aplastycznej i zahamowanie czynności szpiku kostnego, z których część była śmiertelna).
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
U pacjentów leczonych preparatem CellCept zgłaszano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA) (patrz punkt 4.4).
U pacjentów leczonych preparatem CellCept zgłaszano pojedyncze przypadki nieprawidłowości morfologicznych neutrofili, w tym nabytą anomalię Pelgera-Hueta, jednak zmiany te nie są związane z upośledzeniem funkcji neutrofili. Zmiany te mogą sugerować zjawisko przesunięcie w lewo dojrzewanie neutrofili, które może być błędnie interpretowane jako oznaka infekcji u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci leczeni CellCept.
Nadwrażliwość
Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcję anafilaktyczną.
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy
U pacjentek narażonych na mykofenolan mofetylu, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, zgłaszano przypadki poronień samoistnych; patrz punkt 4.6.
Wrodzone patologie
Po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano wady wrodzone u dzieci pacjentów, którym podawano CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi; patrz punkt 4.6.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
U pacjentów leczonych preparatem CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi wystąpiły pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc i zwłóknienia płuc, z których niektóre zakończyły się zgonem. Zdarzały się przypadki rozstrzenia oskrzeli u dorosłych i dzieci (częstość nieznana).
Zaburzenia układu odpornościowego
U pacjentów otrzymujących CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (częstość nieznana) zgłaszano hipogammaglobulinemię.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Zgłoszone przypadki przedawkowania mykofenolanu mofetylu zostały zebrane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu.W wielu z tych przypadków nie zgłoszono działań niepożądanych.W przypadkach przedawkowania, w których zgłoszono działania niepożądane, takie zdarzenia mieszczą się w zakresie znanego bezpieczeństwa. profil medycyny.
Przedawkowanie mykofenolanu mofetylu może prowadzić do nadmiernej supresji układu odpornościowego i zwiększonej podatności na zakażenia oraz zahamowania czynności szpiku kostnego (patrz punkt 4.4). W przypadku wystąpienia neutropenii należy przerwać podawanie produktu CellCept lub zmniejszyć dawkę (patrz punkt 4.4).
Jest bardzo mało prawdopodobne, aby hemodializa usunęła klinicznie istotne ilości MPA lub MPAG Leki sekwestrujące kwasy żółciowe, takie jak cholestyramina, mogą usunąć MPA poprzez zmniejszenie recyrkulacji jelitowo-wątrobowej leku (patrz punkt 5.2).
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: środki immunosupresyjne.
Kod ATC: L04AA06.
Mechanizm akcji
Mykofenolan mofetylu jest 2-morfolinoetylowym estrem MPA. MPA jest silnym, selektywnym, niekonkurencyjnym i odwracalnym inhibitorem dehydrogenazy inozynomonofosforanowej; hamuje, bez wbudowywania się w DNA, syntezę de novo nukleotydu guanozyny. Od syntezy de novo puryn jest niezbędna do proliferacji limfocytów T i B, podczas gdy inne typy komórek mogą wykorzystywać mechanizm ponownego wykorzystania puryn, MPA wywiera większy wpływ cytostatyczny na limfocyty niż na inne komórki.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Po podaniu doustnym mykofenolan mofetylu jest szybko i intensywnie wchłaniany i całkowicie przekształcany w przedukładowym procesie metabolicznym w aktywną postać MPA. Jak wykazano poprzez zahamowanie ostrego odrzucania przeszczepu nerki, immunosupresyjne działanie CellCeptu jest związane ze stężeniem MPA. Na podstawie AUC MPA średnia biodostępność mykofenolanu mofetylu podawanego doustnie wynosi 94% w porównaniu do mykofenolanu mofetylu podawanego dożylnie. Wykazano, że przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wchłanianie mykofenolanu mofetylu (AUC MPA), podawanego pacjentom po przeszczepieniu nerki w dawce 1,5 g dwa razy na dobę, jednak Cmax MPA zmniejszyło się o 40% w obecności pokarmu. Nie można systematycznie oznaczać mykofenolanu mofetylu w osoczu po podaniu doustnym.
Dystrybucja
W konsekwencji krążenia jelitowo-wątrobowego, wtórne wzrosty stężenia MPA w osoczu obserwuje się zwykle około 6-12 godzin po podaniu leku.Skojarzenie cholestyraminy (4 g trzy razy dziennie) prowadzi do zmniejszenia AUC „MPA o około 40%, co wskazuje na znaczenie krążenia jelitowo-wątrobowego”. MPA w klinicznie istotnych stężeniach wiąże się w 97% z albuminami osocza.
Biotransformacja
MPA jest metabolizowany głównie przez glukuronylotransferazę (izoforma UGT1A9) do nieaktywnego fenolowego glukuronidu MPA (MPAG). In vivo, MPAG jest przekształcany z powrotem w wolny MPA przez krążenie jelitowo-wątrobowe.Tworzy się również acyloglukuronid o mniejszym znaczeniu (AcMPAG).AcMPAG jest aktywny farmakologicznie i podejrzewa się, że jest odpowiedzialny za niektóre działania niepożądane mykofenolanu mofetylu (biegunka, leukopenia).
Eliminacja
Niewielka ilość jest wydalana z moczem w postaci MPA (kał. Większość (około 87%) podanej dawki jest wydalana z moczem w postaci MPAG.
Przy stężeniach stosowanych w klinice MPA i MPAG nie są eliminowane przez hemodializę, jednak przy wysokich stężeniach MPAG w osoczu (powyżej 100 mcg/ml) eliminowane są niewielkie ilości MPAG. Poprzez zakłócenie krążenia jelitowo-wątrobowego leku, sekwestranty kwasów żółciowych, takie jak cholestyramina, prowadzą do zmniejszenia AUC MPA (patrz punkt 4.9).
Wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i wydalanie MPA zależą od różnych transporterów.W procesach tych biorą udział polipeptydy przenoszące aniony organiczne (OATP) i białko 2 związane z opornością wielolekową (MRP2); izoformy OATP, MRP2 i białko oporności raka piersi (BCRP) to transportery związane z wydalaniem glukuronidów z żółcią. Białko 1 związane z opornością wielolekową (MDR1) jest również zdolne do przenoszenia MPA, ale jego udział wydaje się być ograniczony do procesu wchłaniania.W nerkach MPA i jego metabolity mogą wchodzić w interakcje z nerkowymi transporterami anionów organicznych.
W okresie bezpośrednio po przeszczepieniu (mniej niż 40 dni po przeszczepieniu) pacjenci po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby mieli średnie AUC MPA o około 30% mniejsze i Cmax o około 40% mniejsze niż ich wartości obserwowane długo po przeszczepie (3- 6 miesięcy po przeszczepie).
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek
W badaniu pojedynczej dawki (6 pacjentów/grupę) średnie AUC stężenia MPA w osoczu u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością nerek (przesączanie kłębuszkowe
Opóźnione wznowienie czynności nerek
U pacjentów, u których przeszczepiony narząd nerki zaczyna funkcjonować z opóźnieniem, średnie AUC0-12 MPA było porównywalne z wartościami odnotowanymi u pacjentów, u których czynność przeszczepionego narządu ustala się bez opóźnienia i pole pod krzywą średnie stężenie MPAG w osoczu (AUC0-12) było 2-3 razy wyższe. U pacjentów z opóźnioną czynnością narządów może wystąpić przejściowy wzrost frakcji i stężenia wolnego MPA w osoczu. Wydaje się, że nie ma konieczności dostosowania dawki preparatu CellCept.
Zaburzenia czynności wątroby
U ochotników z marskością alkoholową zmiana miąższu wątroby nie wpłynęła znacząco na wątrobowe procesy glukuronidacji MPA. Wpływ choroby wątroby na ten proces prawdopodobnie zależy od konkretnej choroby. Jednak choroby wątroby z uszkodzeniem głównie dróg żółciowych, takie jak pierwotna marskość żółciowa, mogą mieć inny wpływ na metabolizm leków.
Populacja pediatryczna
Parametry farmakokinetyczne oceniano u 49 dzieci po przeszczepieniu nerki (w wieku od 2 do 18 lat) leczonych doustnie mykofenolanem mofetylu w dawce 600 mg/m2 dwa razy na dobę. Przy tej dawce wartości AUC MPA zbliżone do wartości obserwowanych u dorosłych pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych CellCeptem w dawce 1 g dwa razy na dobę osiągnięto bezpośrednio po przeszczepieniu i w kolejnym okresie.MPA w różnych grupach wiekowych były zbliżone bezpośrednio po przeszczep iw późniejszym okresie.
Starsi mieszkańcy
Farmakokinetyka CellCeptu u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat) nie została formalnie oceniona.
Pacjenci przyjmujący doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie produktu CellCept nie miało wpływu na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz również punkt 4.5). Badanie jednoczesnego podawania CellCeptu (1 g dwa razy dziennie) i kombinacji doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol (0,02 mg do 0,04 mg) i lewonorgestrel (0,05 mg do 0,15 mg), dezogestrel (0,15 mg) lub gestoden (0,05 mg do 0,10 mg), przeprowadzone u 18 kobiet bez przeszczepu (które nie otrzymywały innych leków immunosupresyjnych) przez 3 kolejne cykle miesiączkowe nie wykazały klinicznego wpływu CellCeptu na hamujące działanie owulacji przez doustne środki antykoncepcyjne.Stężenie LH, FSH i progesteronu w surowicy nie było znacząco wpłynęło.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
W modelach doświadczalnych mykofenolan mofetylu nie wykazywał działania rakotwórczego. Maksymalna dawka badana w badaniach rakotwórczości na zwierzętach powodowała „ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC lub Cmax) około 2-3 razy większa niż obserwowana u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych zalecaną dawką 2 g/dobę oraz „ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC lub Cmax) około 1,3 - 2 razy więcej niż u pacjentów po przeszczepieniu serca leczonych zalecaną dawką 3 g/dobę.
Dwa testy genotoksyczności ( in vitro na chłoniaka u myszy i test in vivo na mikrojądrach rdzeniastych u myszy) wykazały, że mykofenolan mofetylu może powodować aberracje chromosomowe. Efekty te mogą być związane z aktywnością farmakodynamiczną, w szczególności z hamowaniem syntezy nukleotydów we wrażliwych komórkach. Inne testy in vitro do oceny mutacji genu nie wykazywały aktywności genotoksycznej.
W dawkach doustnych do 20 mg/kg/dobę mykofenolan mofetylu nie wykazywał wpływu na płodność samców szczurów. Dawka ta skutkowała ekspozycją ogólnoustrojową od 2 do 3 razy obserwowaną w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki oraz ekspozycją ogólnoustrojową od 1,3 do 2 razy obserwowaną w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 3 g / dzień u pacjentów po przeszczepieniu serca. W badaniu płodności i reprodukcji u samic szczurów doustne dawki 4,5 mg/kg/dobę, chociaż nie toksyczne dla matki, powodowały wady rozwojowe u potomstwa pierwszego pokolenia (w tym brak oczu, brak żuchwy i wodogłowie). Dawka ta spowodowała „ekspozycja ogólnoustrojowa około 0,5 razy większa niż obserwowana w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki oraz” ekspozycja ogólnoustrojowa około 0,3 razy obserwowana w klinice przy zastosowaniu zalecanej dawki 3 g / dzień u pacjentów po przeszczepieniu serca. Nie było dowodów na jakikolwiek wpływ na płodność i reprodukcję u samic w pierwszym lub późniejszym pokoleniu.
W badaniach teratologicznych na szczurach i królikach stwierdzono wchłanianie i wady rozwojowe płodu u szczura w dawce 6 mg/kg/dobę (w tym brak oczu, brak żuchwy i wodogłowie) oraz u królika w dawce 90 mg/kg./ (w tym nieprawidłowości sercowo-naczyniowe i nerkowe, takie jak ektopia serca i nerek, przepukliny przeponowe i pępkowe), przy braku toksyczności u matki. Dawka ta powodowała ogólnoustrojową ekspozycję około 0,5 razy lub mniejszą niż obserwowana w klinice przy użyciu zalecana dawka 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki i ogólnoustrojowa ekspozycja około 0,3 razy większa niż obserwowana w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki 3 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu serca (patrz punkt 4.6).
W badaniach toksykologicznych przeprowadzonych z mykofenolanem mofetylu na szczurach, myszach, psach i małpach, głównymi dotkniętymi narządami były układ krwiotwórczy i limfatyczny. Działania te wystąpiły przy poziomach ekspozycji równoważnych lub niższych niż te obserwowane w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki 2 g/dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki. Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego obserwowano u psów przy poziomach ekspozycji równych lub niższych niż te obserwowane w klinice przy stosowaniu zalecanej dawki. U małp przy wyższych dawkach obserwowano również działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego i nerek obejmujące odwodnienie (dla ogólnoustrojowych poziomów ekspozycji równych lub większych niż te obserwowane w klinice). Profil toksyczności mykofenolanu mofetylu w badaniach doświadczalnych wydaje się być zgodny z działaniami niepożądanymi wynikającymi z badań klinicznych z udziałem ludzi, które obecnie dostarczają bardziej odpowiednich danych dotyczących tolerancji u pacjentów (patrz punkt 4.8).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Tabletki CellCept
celuloza mikrokrystaliczna;
poliwinylopirolidon (K-90);
usieciowana sól sodowa karboksymetylocelulozy;
stearynian magnezu.
Folia powlekająca
Hydroksypropylometyloceluloza;
hydroksypropyloceluloza;
dwutlenek tytanu (E171);
glikol polietylenowy 400;
indygotyna (E132);
czerwony tlenek żelaza (E172).
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Blister przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
CellCept 500 mg tabletki powlekane: 1 pudełko zawiera 50 tabletek (w blistrach po 10 tabletek);
1 pudełko zawiera 150 tabletek (w blistrach po 10 tabletek).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Niewykorzystany produkt i odpady pochodzące z tego produktu leczniczego należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Roche Rejestracja ograniczona
6 Droga Sokoła
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
EU / 1/96/005/002 CellCept (50 tabletek)
029796024
EU / 1/96/005/004 CellCept (150 tabletek)
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 14 lutego 1996 r.
Data ostatniego przedłużenia: 13 marca 2006
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
listopad 2015
