Składniki aktywne: Kwetiapina
Kventiax 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Kventiax 200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Kventiax 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Ulotki do opakowań produktów Quentiax są dostępne dla wielkości opakowań: - Quentiax 25 mg tabletki powlekane, Quentiax 100 mg tabletki powlekane, Quentiax 150 mg tabletki powlekane, Quentiax 200 mg tabletki powlekane, Quentiax 300 mg tabletki powlekane
- Quentiax 150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Quentiax 200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Quentiax 300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
- Kventiax 50 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Dlaczego stosuje się kwentiax? Po co to jest?
Kventiax zawiera substancję zwaną kwetiapiną. Należy do grupy leków zwanych lekami przeciwpsychotycznymi. Kventiax może być stosowany w leczeniu poważnych chorób, takich jak:
- Schizofrenia: Potrafi widzieć, słyszeć lub czuć rzeczy, których nie ma, wierzyć w rzeczy, które nie są prawdziwe, lub czuć się niezwykle podejrzliwie, niespokojnie, zdezorientowany, winny, spięty lub przygnębiony.
- Mania: Może czuć się bardzo podekscytowany, euforyczny, poruszony, entuzjastyczny lub nadpobudliwy lub mieć słabą ocenę sytuacji, w tym agresywny lub destrukcyjny.
- Depresja dwubiegunowa: z powodu której może być smutna. Może czuć się przygnębiony, winny, brakować energii, tracić apetyt i/lub nie być w stanie spać.
Kiedy Kventiax jest przyjmowany w leczeniu epizodów dużej depresji związanej z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, należy go stosować w połączeniu z innym lekiem wskazanym w leczeniu tej choroby.
Lekarz może kontynuować podawanie leku Kventiax, gdy pacjent poczuje się lepiej, aby zapobiec nawrotom objawów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Kventiax
NIE WOLNO PRZYJMOWAĆ QUENTIAX:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na kwetiapinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki stosowane w leczeniu HIV.
- leki azolowe (stosowane w zakażeniach grzybiczych).
- erytromycyna lub klarytromycyna (w zakażeniach).
- nefazodon (stosowany w depresji).
Nie należy przyjmować leku Kventiax, jeśli to, co wskazano, dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Kventiax.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Kventiax
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Kventiax należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Przed przyjęciem leku należy poinformować lekarza, jeśli:
- Jeśli Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma problemy z sercem, na przykład problemy z rytmem serca lub jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki, które mogą wpływać na rytm serca;
- Jeśli masz niskie ciśnienie krwi
- Jeśli przeszłaś udar mózgu, zwłaszcza jeśli jesteś w podeszłym wieku;
- Jeśli masz problemy z wątrobą;
- Jeśli kiedykolwiek miałeś drgawki;
- Jeśli masz cukrzycę lub jesteś zagrożony cukrzycą. Jeśli tak, lekarz może sprawdzać stężenie cukru we krwi podczas przyjmowania leku Kventiax;
- Jeśli pacjent wie, że w przeszłości miał niski poziom białych krwinek (co mogło, ale nie musi być spowodowane innymi lekami).
- Osoby w podeszłym wieku z demencją (utrata funkcji mózgu). W takim przypadku nie należy przyjmować leku Kventiax, ponieważ grupa leków, do której należy, może zwiększać ryzyko udaru mózgu, a w niektórych przypadkach ryzyko zgonu u osób w podeszłym wieku z otępieniem.
- Jeśli Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma zakrzepy krwi w wywiadzie, ponieważ leki takie jak te są związane z tworzeniem się zakrzepów krwi;
- Jeśli masz czynniki ryzyka związane z zapaleniem trzustki (trójglicerydy, kamienie lub spożywanie alkoholu)
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po przyjęciu leku Kventiax wystąpią następujące objawy:
- Połączenie wysokiej temperatury (gorączki), silnej sztywności mięśni, pocenia się lub obniżonego poziomu świadomości (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być konieczne natychmiastowe leczenie
- niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka,
- zawroty głowy lub silne uczucie senności. Może to zwiększyć ryzyko przypadkowego urazu (upadku) u pacjentów w podeszłym wieku
- Drgawki (drgawki)
- Bolesna i długotrwała „erekcja (priapizm)
Te stany mogą być spowodowane przez ten rodzaj leku.
Te stany mogą być spowodowane przez ten rodzaj leku. Należy jak najszybciej poinformować lekarza, jeśli wystąpią:
- gorączka, objawy grypopodobne, ból gardła lub jakiekolwiek inne zakażenie, ponieważ mogą one być wynikiem bardzo małej liczby białych krwinek, co może wymagać przerwania leczenia produktem Kventiax i (lub) zastosowania leczenia.
- Zaparcia wraz z uporczywym bólem brzucha lub zaparciami, które nie reagowały na leczenie, ponieważ mogą prowadzić do poważniejszego zablokowania jelit.
Myśli samobójcze lub nasilenie depresji
Jeśli masz depresję, czasami możesz mieć myśli o samookaleczeniu i samobójstwie. Mogą one nasilać się na początku leczenia, ponieważ działanie tych leków wymaga czasu, zwykle około dwóch tygodni, ale czasami dłużej. Myśli te mogą również nasilać się w przypadku nagłego przerwania leczenia. Jest to bardziej prawdopodobne. młody dorosły. Informacje z badań klinicznych wykazały zwiększone ryzyko myśli i (lub) zachowań samobójczych u młodych osób dorosłych w wieku poniżej 25 lat z depresją.
Jeśli masz myśli o samookaleczeniu lub popełnieniu samobójstwa, skontaktuj się z lekarzem w dowolnym momencie lub natychmiast udaj się do szpitala.Pomocne może być poinformowanie znajomego lub krewnego, u którego występują te objawy, i poproszenie go o przeczytanie tej ulotki. jeśli uważają, że objawy się pogarszają lub obawiają się jakiejkolwiek innej zmiany w zachowaniu, zaobserwowano zwiększenie masy ciała u pacjentów przyjmujących Kventiax.
Przybranie na wadze
U pacjentów otrzymujących produkt Kventiax zgłaszano przyrost masy ciała. Twoja waga powinna być regularnie sprawdzana zarówno przez Ciebie, jak i Twojego lekarza.
Dzieci i młodzież
Kventiax nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Kventiax
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Nie należy przyjmować leku Kventiax, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- Niektóre leki na HIV,
- leki azolowe (stosowane w zakażeniach grzybiczych),
- erytromycyna lub klarytromycyna (na infekcje),
- Nefazodon (w depresji).
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- leki na padaczkę (takie jak fenytoina lub karbamazepina);
- leki na nadciśnienie;
- barbiturany (na trudności w zasypianiu);
- tiorydazyna (inny lek przeciwpsychotyczny);
- leki, które mogą wpływać na rytm serca, na przykład leki, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej (niski poziom potasu lub magnezu), takie jak leki moczopędne (leki zwiększające produkcję moczu) lub niektóre antybiotyki (leki stosowane w leczeniu zakażeń).
Przed przerwaniem przyjmowania jakiegokolwiek leku należy poinformować o tym lekarza.
Quentiax z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Kventiax można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
- Zwróć uwagę na ilość spożytego alkoholu. Dzieje się tak, ponieważ połączone działanie leku Kventiax z alkoholem może powodować senność.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Kventiax. Może wpływać na działanie leku.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować leku Kventiax w okresie ciąży, chyba że omówiono to z lekarzem. Nie należy przyjmować leku Kventiax podczas karmienia piersią.
U niemowląt, których matki stosowały produkt Kventiax w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności z jedzeniem. Jeśli u dziecka wystąpi którykolwiek z tych objawów, może być konieczne skontaktowanie się z lekarzem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tabletki mogą powodować senność. Dlatego nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie wiadomo, jak tabletki działają na pacjenta.
Kventiax zawiera laktozę i sód
Kventiax zawiera laktozę, rodzaj cukru. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 150 mg zawiera 14,53 mg sodu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 200 mg zawiera 19,38 mg sodu.
Dawki większe niż 1 tabletka zawierają więcej niż 23 mg (1 mmol) sodu. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę kontrolną sodu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 150 mg zawiera 29,06 mg sodu. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę kontrolną sodu.
Wpływ na kontrolę narkotyków w moczu
W przypadku badania na obecność leków w moczu, wykonywania pewnych testów, przyjmowanie leku Kventiax może dawać pozytywne wyniki dla metadonu lub niektórych leków depresyjnych zwanych trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, nawet jeśli ich nie stosuje. Gotowe.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować produkt Kventiax: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz zadecyduje o dawce początkowej. Dawka podtrzymująca (dawka dzienna) będzie zależeć od rodzaju choroby i Twoich potrzeb, ale zazwyczaj będzie wynosić od 150 mg do 800 mg,
- Tabletki będziesz przyjmować raz dziennie przed snem lub dwa razy dziennie, w zależności od choroby.
- Tabletki połykać w całości popijając szklanką wody.
- Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłków.
- Nie należy pić soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Kventiax. Może wpływać na działanie leku.
- Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, nawet jeśli pacjent poczuje się lepiej, chyba że tak zaleci lekarz.
Problemy z wątrobą
W przypadku problemów z wątrobą lekarz może zmienić dawkę.
Starsi ludzie
Jeśli pacjent jest w podeszłym wieku, lekarz może zmienić dawkę.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Produktu Quentiax nie zaleca się osobom poniżej 18 roku życia.
Pominięcie przyjęcia leku Kventiax
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Jeśli zapomnisz dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, poczekaj, aż ją weźmiesz.
Przerwanie stosowania leku Kventiax
W przypadku nagłego przerwania przyjmowania leku Kventiax mogą wystąpić problemy ze snem (bezsenność), nudności lub ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy lub drażliwość. Lekarz może zalecić stopniowe zmniejszanie dawki przed przerwaniem leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Kventiax
W przypadku przyjęcia większej dawki niż zwykle, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem Należy wziąć ze sobą tabletki W przypadku przyjęcia większej dawki leku Kventiax niż przepisana przez lekarza, może wystąpić senność, zawroty głowy, zaburzenia rytmu serca, osłabienie ciśnienie krwi, drgawki, omdlenia, uszkodzenie mięśni, splątanie, majaczenie, podniecenie, niemożność opróżnienia pęcherza lub trudności w oddychaniu.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Kventiax
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zawroty głowy (które mogą prowadzić do upadków), ból głowy, suchość w ustach.
- Senność (może zanikać w miarę dalszego przyjmowania tabletek Kventiax) może prowadzić do upadków.
- Objawy odstawienia (objawy, które pojawiają się po przerwaniu stosowania leku Kventiax) obejmują niemożność zaśnięcia (bezsenność), złe samopoczucie (nudności), ból głowy, biegunkę, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się stopniowe odstawianie przez pewien okres. tygodni.
- Przybranie na wadze.
- Zmniejszona ilość hemoglobiny lub zwiększona ilość niektórych tłuszczów we krwi (trójglicerydów i cholesterolu całkowitego).
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- Szybkie bicie serca
- Nieprawidłowe bicie serca z szybkim biciem serca, szybkim rytmem lub przeskakiwaniem uderzeń
- zatkany nos
- zaparcia, rozstrój żołądka (niestrawność)
- Uczucie osłabienia, omdlenia (może prowadzić do upadków).
- Obrzęk rąk lub nóg.
- Niskie ciśnienie krwi podczas stania. Może to prowadzić do zawrotów głowy lub omdlenia (może prowadzić do upadków).
- Podwyższony poziom cukru we krwi, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, zwiększenie ilości hormonu zwanego prolaktyną we krwi lub zmiany hormonów tarczycy
- Rozmazany obraz.
- Nieprawidłowe ruchy mięśni. Obejmują one trudności w rozpoczęciu ruchów mięśni, drżenie, uczucie niepokoju lub bezbolesnej sztywności mięśni.
- Nienormalne sny i koszmary.
- Zwiększony apetyt.
- Uczucie irytacji.
- Zaburzenia mowy i języka.
- Myśli samobójcze i nasilenie depresji
- Duszność
- Wymioty (głównie u osób starszych)
- Gorączka
Niezbyt często (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób):
- Spadek poziomu sodu we krwi.
- Drgawki lub drgawki.
- Reakcje alergiczne, które mogą obejmować guzki (bąble), obrzęk skóry i obrzęk wokół ust.
- Nieprzyjemne uczucie w nogach (zwane również zespołem niespokojnych nóg).
- Trudności z połykaniem.
- Seksualna dysfunkcja.
- Niekontrolowane ruchy, głównie twarzy lub języka.
- Pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy.
- Zmiany w aktywności elektrycznej serca widoczne w EKG (wydłużenie odstępu QT), wolne bicie serca
- Słaba aktywność tarczycy, która może powodować zmęczenie lub przyrost masy ciała (niedoczynność tarczycy).
- Zmniejszona liczba płytek krwi (trombocytopenia).
- Zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- Połączenie wysokiej temperatury (gorączki), pocenia się, sztywności mięśni, senności lub omdlenia (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”).
- Zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka). Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Bolesna i uporczywa erekcja (priapizm).
- Obrzęk piersi i nieoczekiwana produkcja mleka (mlekotok)
- Zaburzenia miesiączkowania.
- Zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skontaktuj się z lekarzem
- Chodzenie, rozmowa, jedzenie lub wykonywanie innych czynności podczas snu
- Niska temperatura ciała.
- Zapalenie trzustki
- Syndrom metabliczny
- Znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek, co zwiększa prawdopodobieństwo infekcji (agranulocytoza).
- Zwiększenie poziomu fosfokinazy kreatynowej we krwi (substancja znajdująca się w mięśniach).
Bardzo rzadko (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób):
- Ciężka choroba z krostami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych (zespół Stevensa-Johnsona).
- Ciężka reakcja alergiczna (nazywana anafilaksją), która może powodować trudności w oddychaniu lub wstrząs.
- Szybki obrzęk skóry, zwykle wokół oczu, ust i gardła (obrzęk naczynioruchowy).
- Niewłaściwe wydzielanie hormonu kontrolującego objętość moczu.
- Rozpad włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Nagła ciężka reakcja alergiczna z objawami takimi jak gorączka i powstawanie pęcherzy na skórze i łuszczenie się skóry (toksyczna nekroliza naskórka), wysypka skórna z nieregularnymi czerwonymi plamami (rumień wielopostaciowy).
- Poważne zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia).
Grupa leków, do której należy Kventiax, może powodować zaburzenia rytmu serca, które mogą być poważne, a w ciężkich przypadkach nawet śmiertelne.
Lekarz może zalecić regularne badania krwi.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Te same działania niepożądane, które mogą wystąpić u dorosłych, mogą również wystąpić u dzieci i młodzieży.
Następujące działania niepożądane obserwowano jedynie u dzieci i młodzieży:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):
- Zwiększenie ilości hormonu zwanego prolaktyną we krwi. Ten wzrost może prowadzić do:
- mieć obrzęk piersi i nieoczekiwaną produkcję mleka u chłopców i dziewcząt.
- brak miesiączki lub nieregularne miesiączki u dziewcząt.
- Zwiększony apetyt.
- Wymiotował.
- Nieprawidłowe ruchy mięśni. Obejmują one trudności w rozpoczęciu ruchów mięśni, drżenie, uczucie niepokoju lub bezbolesnej sztywności mięśni.
- Zwiększone ciśnienie krwi.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
- Uczucie osłabienia, omdlenia (co może powodować upadki)
- Zatkany nos.
- Drażliwość.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku, pojemniku i blistrze po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Pojemnik na tabletki HDPE:
Okres ważności po pierwszym otwarciu wynosi 3 miesiące.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Kventiax
- Substancją czynną jest kwetiapina.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 150 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 150 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 200 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 200 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 300 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 300 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
- Pozostałe składniki to: hypromeloza, laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, dwuwodny fosforan disodu i stearynian magnezu w rdzeniu tabletki oraz alkohol poliwinylowy, dwutlenek tytanu (E171), makrogol, talk, czerwony tlenek żelaza (E172) – tylko tabletki o przedłużonym uwalnianiu 150 mg i w otoczce żółty tlenek żelaza (E172). Zobacz paragraf 2.
Jak wygląda Kventiax i co zawiera opakowanie
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 150 mg to różowopomarańczowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane ze ściętymi krawędziami. Rozmiar tabletu: średnica wynosi 10 mm, a grubość 4,6-6,0 mm.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 200 mg to żółtobrązowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane. Rozmiar tabletu: długość wynosi 16 mm, a grubość 5,6-7,1 mm.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 300 mg są żółto-brązowe, w kształcie kapsułki, obustronnie wypukłe, powlekane. Rozmiar tabletu: długość wynosi 19,1 mm, a grubość 5,9-7,4 mm.
Kventiax jest dostępny w opakowaniach zawierających 10, 30, 50, 60, 90 i 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu w blistrach OPA/Alu/PVC/Alu Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
QUENTIAX 150 - 200 - 300 MG TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 150 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 150 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 200 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 200 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 300 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 300 mg kwetiapiny (w postaci hemifumaranu kwetiapiny).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 150 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 37,57 mg laktozy i 14,53 mg sodu.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 200 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 50,09 mg laktozy i 19,38 mg sodu.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 300 mg:
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 75,15 mg laktozy i 29,06 mg sodu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 150 mg:
Różowopomarańczowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane ze ściętymi krawędziami.
Rozmiar tabletu: średnica wynosi 10 mm, a grubość 4,6-6,0 mm.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 200 mg:
Żółtobrązowe, owalne, dwuwypukłe tabletki powlekane.
Rozmiar tabletu: długość wynosi 16 mm, a grubość 5,6-7,1 mm.
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu 300 mg:
Bladożółto-brązowe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułki.
Rozmiar tabletu: długość wynosi 19,1 mm, a grubość 5,9-7,4 mm.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Kventiax jest wskazany do:
• leczenie schizofrenii
• leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej: o leczenie epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego związanego z chorobą afektywną dwubiegunową
lub w leczeniu ciężkich epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
lub do zapobiegania nawrotom u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, u pacjentów, u których epizod maniakalny lub depresyjny odpowiedział na leczenie kwetiapiną.
• leczenie wspomagające epizodów dużej depresji u pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD), u których wystąpiła suboptymalna odpowiedź na monoterapię lekiem przeciwdepresyjnym (patrz punkt 5.1). Przed rozpoczęciem leczenia lekarze powinni rozważyć profil bezpieczeństwa produktu Kventiax (patrz punkt 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dla każdego wskazania istnieją różne schematy dawkowania. Dlatego należy zapewnić, aby pacjenci otrzymywali jasne informacje na temat dawki najbardziej odpowiedniej dla ich stanu.
Dorośli ludzie
Do leczenia schizofrenii oraz epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
Produkt Kventiax należy podawać co najmniej godzinę przed posiłkiem Dawka dobowa na początku leczenia wynosi 300 mg w dniu 1. i 600 mg w dniu 2. Zalecana dawka dobowa wynosi 600 mg, jednak jeśli jest to klinicznie uzasadnione. można zwiększyć do 800 mg dziennie. Dawkę należy dostosować w skutecznym zakresie dawek od 400 mg do 800 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji pacjenta. W leczeniu podtrzymującym schizofrenii nie jest konieczne dostosowanie dawki.
W leczeniu epizodów dużej depresji związanych z chorobą afektywną dwubiegunową
Kventiax należy podawać przed snem. Całkowita dawka dobowa przez pierwsze cztery dni terapii wynosi 50 mg (dzień 1), 100 mg (dzień 2), 200 mg (dzień 3) i 300 mg (dzień 4). Zalecana dzienna dawka to 300 mg. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano dodatkowych korzyści w grupie pacjentów leczonych dawką 600 mg w porównaniu z pacjentami leczonymi 300 mg (patrz punkt 5.1). Poszczególni pacjenci mogą odnieść korzyść z leczenia dawką 600 mg. Dawki powyżej 300 mg powinni podawać lekarze doświadczeni w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. U poszczególnych pacjentów, w przypadku problemów z tolerancją, badania kliniczne wykazały, że można rozważyć zmniejszenie dawki do minimum 200 mg.
Do zapobiegania nawrotom choroby afektywnej dwubiegunowej
Aby zapobiec nawrotom epizodów maniakalnych, mieszanych lub depresyjnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, pacjenci reagujący na produkt Kventiax w ostrym leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej powinni kontynuować leczenie produktem Kventiax w tej samej dawce podanej wieczorem przed snem. Dawkę produktu Kventiax można dostosować w zakresie od 300 mg do 800 mg na dobę w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta. Ważne jest, aby w leczeniu podtrzymującym stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Do wspomagającego leczenia epizodów dużej depresji związanych z DDM
Kventiax należy podawać przed snem. Dawka dobowa na początku leczenia wynosi 50 mg w 1. i 2. dniu oraz 150 mg w 3. i 4. dniu. (dla amitryptyliny, bupropionu, citalopramu, duloksetyny, escitalopramu, fluoksetyny, paroksetyny, sertraliny i wenlafaksyny – patrz punkt 5.1) oraz w dawce 50 mg/dobę w krótkotrwałych badaniach klinicznych dotyczących monoterapii. Przy wyższych dawkach wzrasta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Lekarze powinni zatem upewnić się, że stosowana jest najniższa skuteczna dawka do leczenia, zaczynając od 50 mg/dobę. Każde zwiększenie dawki ze 150 do 300 mg/dobę powinno być oparte na indywidualnej ocenie pacjenta.
Zmiana z kwetiapiny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu
W celu dogodniejszego dawkowania, pacjenci obecnie leczeni podzielonymi dawkami kwetiapiny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu mogą zostać przestawieni na leczenie produktem Kventiax w równoważnej całkowitej dawce dobowej podawanej raz na dobę. Może być konieczne indywidualne dostosowanie dawki.
Starsi pacjenci
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych i przeciwdepresyjnych, produkt Kventiax należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza na wczesnych etapach leczenia. Może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki produktu Kventiax i zmniejszenie dobowej dawki terapeutycznej w porównaniu z młodszymi pacjentami.Średni klirens kwetiapiny w osoczu był zmniejszony o 30-50% u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu do pacjentów w podeszłym wieku. pacjenci powinni rozpocząć leczenie od 50 mg/dobę Dawkę można zwiększać o 50 mg/dobę do dawki skutecznej, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji danego pacjenta.
U pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z DDM dawka początkowa powinna wynosić 50 mg/dobę w dniach 1-3, wzrastając do 100 mg/dobę w dniu 4. i 150 mg/dobę w dniu 8. Należy stosować dawkę. minimalnie skuteczny, zaczynając od 50 mg / dzień. Jeżeli wymagane jest zwiększenie dawki do 300 mg/dobę, w oparciu o indywidualną ocenę pacjenta, należy to zrobić nie wcześniej niż w 22. dniu leczenia.
Skuteczność i bezpieczeństwo nie były oceniane u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową.
Populacja pediatryczna
Kventiax nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jego stosowania w tej grupie wiekowej. Obecnie dostępne dane z badań klinicznych kontrolowanych placebo opisano w punktach 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2.
Pacjenci z uszkodzeniem nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. Dlatego produkt Kventiax należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością wątroby, szczególnie na początkowych etapach leczenia. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni rozpocząć od 50 mg/dobę. Dostosowanie dawki można dokonywać stopniowo co 50 mg/dobę, aż do osiągnięcia skutecznej dawki, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji każdego pacjenta.
Sposób podawania
Kventiax należy podawać raz na dobę na pusty żołądek. Tabletki należy połykać w całości, a nie dzielić, żuć ani kruszyć.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne podawanie inhibitorów cytochromu P450 3A4, takich jak inhibitory proteazy HIV, azolowe leki przeciwgrzybicze, erytromycyna, klarytromycyna i nefazodon, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ponieważ produkt Quentiax ma wiele wskazań, należy wziąć pod uwagę profil bezpieczeństwa leku w odniesieniu do indywidualnego rozpoznania pacjenta i dawki, która ma być podana.
Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów z MDD nie były oceniane w leczeniu uzupełniającym, jednak długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo były analizowane u dorosłych pacjentów leczonych w monoterapii (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna
Kwetiapina nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych na poparcie jej stosowania w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne kwetiapiny wykazały, że oprócz znanego profilu bezpieczeństwa obserwowanego u dorosłych (patrz punkt 4.8), niektóre działania niepożądane występują częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych (zwiększony apetyt, zwiększone stężenie prolaktyny w surowicy, wymioty, nieżyt nosa i omdlenie) lub mogą mieć różne implikacje dla dzieci i młodzieży (objawy pozapiramidowe i drażliwość), przy czym zidentyfikowano jeden z nich, który nigdy wcześniej nie był zgłaszany w badaniach przeprowadzonych na osobach dorosłych (wzrost ciśnienia krwi). Zmiany w testach czynności tarczycy obserwowano również u dzieci i młodzieży.
Ponadto długoterminowy wpływ leczenia kwetiapiną na wzrost i dojrzewanie nie był analizowany po 26 tygodniach. Podobnie, długoterminowe konsekwencje dla rozwoju poznawczego i behawioralnego są nieznane.
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży stosowanie kwetiapiny było związane ze „zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (ang. extrapyramidal symptoms – EPS) w porównaniu z placebo u pacjentów leczonych na schizofrenię, manię dwubiegunową i depresję w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej (patrz punkt 4.8).
Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego
Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstwa (zdarzenia związane z samobójstwem). Ryzyko to utrzymuje się aż do znacznej remisji. Ponieważ poprawa ta może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, pacjentów należy ściśle monitorować do czasu uzyskania takiej poprawy. Na podstawie ogólnych doświadczeń klinicznych zaobserwowano, że ryzyko samobójstwa może wzrastać we wczesnych stadiach poprawy.Ponadto lekarze powinni rozważyć potencjalne ryzyko zdarzeń samobójczych po nagłym odstawieniu kwetiapiny z powodu znanych czynników ryzyka. w pytaniu.
Inne zaburzenia psychiczne, w leczeniu których przepisywana jest kwetiapina, również mogą wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z samobójstwem. Ponadto te patologie mogą występować w chorobach współistniejących z dużymi epizodami depresyjnymi. Dlatego też podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jakie stosuje się w przypadku leczenia pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi.
Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia związane z samobójstwem w wywiadzie lub ci, u których przed rozpoczęciem leczenia występowały myśli samobójcze w znacznym stopniu, są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub usiłowania samobójstwa, dlatego też powinni być poddani ścisłej obserwacji podczas leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych po zastosowaniu leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.
W trakcie leczenia, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia i po zmianie dawki, należy uważnie monitorować pacjentów, szczególnie tych z grupy wysokiego ryzyka. Należy poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności monitorowania pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, zachowań lub myśli samobójczych i nietypowych zmian w zachowaniu oraz o konieczności natychmiastowej pomocy lekarskiej w przypadku wystąpienia takich objawów.
W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi związanymi z chorobą afektywną dwubiegunową, u młodych dorosłych pacjentów (w wieku poniżej 25 lat) leczonych kwetiapiną obserwowano większe ryzyko zdarzeń związanych z samobójstwem niż u leczonych. z placebo (odpowiednio 3,0% vs 0%). W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z MDD częstość występowania zdarzeń związanych z samobójstwem obserwowanych u młodych osób dorosłych (w wieku poniżej 25 lat) wynosiła 2,1% (3/144) dla kwetiapiny i 1,3% (1/75) dla placebo.
Ryzyko metaboliczne
Biorąc pod uwagę obserwowane w badaniach klinicznych ryzyko pogorszenia profilu metabolicznego, w tym zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi (patrz hiperglikemia) i stężenia lipidów, podczas leczenia należy regularnie monitorować parametry metaboliczne pacjenta. Pogorszenie tych parametrów należy leczyć w sposób klinicznie uzasadniony (patrz również punkt 4.8).
Objawy pozapiramidowe
W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresyjnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową i dużą depresją, stosowanie kwetiapiny było związane ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (SEP) w porównaniu z placebo (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Stosowanie kwetiapiny wiązało się z rozwojem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym uczuciem pobudzenia i konieczności poruszania się, któremu często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w miejscu. Jest to najbardziej prawdopodobne w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów, u których występują te objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Późna dyskineza
Jeśli wystąpią przedmiotowe i podmiotowe objawy późnych dyskinez, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie kwetiapiny.Objawy późnych dyskinez mogą się nasilić lub nawet wystąpić po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Senność i zawroty głowy
Leczeniu kwetiapiną towarzyszyła senność i związane z nią objawy, takie jak uspokojenie polekowe (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych dotyczących leczenia pacjentów z depresją afektywną dwubiegunową i dużą depresją, wystąpienie tego zdarzenia zwykle występuje w ciągu pierwszych 3 dni leczenia i ma przeważnie nasilenie łagodne do umiarkowanego. co najmniej 2 tygodnie od wystąpienia senności lub do poprawy objawów i należy rozważyć przerwanie leczenia.
Niedociśnienie ortostatyczne
Leczenie kwetiapiną było związane z niedociśnieniem ortostatycznym i związanymi z nim zawrotami głowy (patrz punkt 4.8), które, podobnie jak senność, zwykle występują w początkowej fazie miareczkowania dawki. Może to zwiększyć występowanie przypadkowych urazów (upadków), zwłaszcza w populacji osób starszych. Dlatego pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności, dopóki nie uświadomią sobie indywidualnej wrażliwości na lek.
Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, chorobą naczyń mózgowych lub innymi stanami predysponującymi do niedociśnienia.W przypadku wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub stopniowe zwiększanie dawki, zwłaszcza u pacjentów z współistniejącą chorobą sercowo-naczyniową.
Napady padaczkowe
Kontrolowane badania kliniczne nie wykazały różnic w częstości napadów drgawkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub placebo.Brak dostępnych danych dotyczących częstości napadów drgawkowych u pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z drgawkami w wywiadzie (patrz punkt 4.8).
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Złośliwy zespół neuroleptyczny był związany z leczeniem lekami przeciwpsychotycznymi, w tym kwetiapiną (patrz punkt 4.8). Objawy kliniczne obejmują hipertermię, zmieniony stan psychiczny, sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego i podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej. W takich okolicznościach należy przerwać leczenie kwetiapiną i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Ciężka neutropenia i agranulocytoza
W badaniach klinicznych kwetiapiny zgłaszano ciężką neutropenię (liczba białych krwinek (WBC) neutrofili i „jatrogenną neutropenię w wywiadzie”. Jednak przypadki wystąpiły u pacjentów bez istniejących wcześniej czynników ryzyka. Kwetiapinę należy przerwać u pacjentów z liczba neutrofili objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia, a liczba neutrofili powinna być regularnie monitorowana (aż przekroczy 1,5 x 109 / l) (patrz punkt 5.1).
Neutropenię należy rozważyć u pacjentów z zakażeniem lub gorączką, szczególnie w przypadku braku wyraźnych czynników predysponujących, i należy ją leczyć w sposób klinicznie uzasadniony.
Należy pouczyć pacjentów, aby w dowolnym momencie leczenia kwetiapiną natychmiast zgłaszali objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na agranulocytozę lub zakażenie (np. gorączka, osłabienie, letarg lub ból gardła). Pacjenci ci powinni niezwłocznie wykonać zliczenie krwinek białych i bezwzględną liczbę neutrofili (CAN), zwłaszcza przy braku czynników predysponujących.
Interakcje
Zobacz także rozdział 4.5.
Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak karbamazepina lub fenytoina, znacząco zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, prawdopodobnie wpływając na skuteczność leczenia. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z leczenia kwetiapiną przewyższają ryzyko związane z odstawieniem induktorów enzymów wątrobowych. Ważne jest, aby każda zmiana induktora była stopniowa i, jeśli to konieczne, zastępowana przez lek nieindukujący (np. walproinian sodu).
Masy ciała
U pacjentów leczonych kwetiapiną zgłaszano przyrost masy ciała; pacjentów należy monitorować i leczyć w odpowiedni klinicznie sposób, zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Hiperglikemia
Rzadko zgłaszano hiperglikemię i (lub) rozwój lub zaostrzenie cukrzycy, czasami związane z kwasicą ketonową lub śpiączką, w tym kilka przypadków zakończonych zgonem (patrz punkt 4.8). W niektórych przypadkach wcześniejszy wzrost masy ciała może być czynnikiem predysponującym. Zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne zgodnie z wytycznymi stosowanych leków przeciwpsychotycznych Pacjenci leczeni jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym kwetiapiną, powinni być monitorowani pod kątem ewentualnych objawów przedmiotowych i podmiotowych hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, wielomocz, polifagia i osłabienie), podczas gdy pacjenci z cukrzycą lub z czynnikami ryzyka cukrzycy należy regularnie monitorować pod kątem możliwego pogorszenia kontroli glikemii Należy regularnie kontrolować masę ciała.
Lipidy
W badaniach klinicznych kwetiapiny obserwowano zwiększenie stężenia triglicerydów, cholesterolu LDL i cholesterolu całkowitego oraz zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL (patrz punkt 4.8). Podwyższone stężenie lipidów należy kontrolować w odpowiedni klinicznie sposób.
Wydłużenie odstępu QT
Kwetiapina nie wiązała się z utrzymującym się wydłużeniem bezwzględnego odstępu QT w badaniach klinicznych i podczas stosowania zgodnie z instrukcjami zawartymi w ChPL.Po wprowadzeniu do obrotu obserwowano wydłużenie odstępu QT podczas stosowania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych (patrz punkt 4.8). Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobami układu krążenia lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. zwłaszcza u osób w podeszłym wieku, u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca, przerostem serca, hipokaliemią lub hipomagnezemią (patrz punkt 4.5).
Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego
Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego były zgłaszane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu, jednak nie ustalono związku przyczynowego z kwetiapiną.Leczenie kwetiapiną należy ponownie ocenić u pacjentów z podejrzeniem kardiomiopatii lub zapalenia mięśnia sercowego.
Zawieszenie
Po nagłym zaprzestaniu leczenia kwetiapiną zgłaszano ostre objawy odstawienia, takie jak bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Zaleca się „stopniowe odstawianie” w okresie co najmniej 1-2 tygodni (patrz punkt 4.8).
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem
Stosowanie kwetiapiny nie jest dopuszczone do leczenia psychozy związanej z otępieniem.
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych przeprowadzonych w populacji pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zaobserwowano około 3-krotne zwiększenie ryzyka incydentów mózgowo-naczyniowych. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub innych populacji pacjentów. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
W metaanalizie przeprowadzonej na atypowych lekach przeciwpsychotycznych stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem. Jednak w dwóch 10-tygodniowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo z kwetiapiną w tej samej populacji pacjentów (n = 710; średni wiek: 83 lata; zakres: 56-99 lat) śmiertelność u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5%. w porównaniu z 3,2% w grupie placebo.Pacjenci w tych badaniach zmarli z różnych przyczyn, zgodnie z oczekiwaniami dla tej populacji. Dane te nie wykazały związku przyczynowego między leczeniem kwetiapiną a zgonem pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.
Dysfagia
Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano dysfagię (patrz punkt 4.8). Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem zachłystowego zapalenia płuc.
Zaparcia i niedrożność jelit
Zaparcie jest czynnikiem ryzyka niedrożności jelit.Zgłaszano zaparcia i niedrożność jelit podczas stosowania kwetiapiny (patrz punkt 4.8).Przypadki śmiertelne obejmują pacjentów, którzy są ze zwiększonym ryzykiem niedrożności jelit, w tym u pacjentów otrzymujących wiele terapii.jednoczesne zmniejszające perystaltykę jelit i/lub osoby, które mogą nie zgłaszać objawów zaparcia Pacjenci z niedrożnością jelit/niedrożnością jelit powinni być leczeni z uważnym monitorowaniem i natychmiastową interwencją.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)
Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) w związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych.Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często nabyły się czynniki ryzyka ŻChZZ, wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ należy rozpoznać przed i w trakcie leczenia ŻChZZ. środki zapobiegawcze.
Zapalenie trzustki
Zapalenie trzustki zgłaszano w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu Wśród zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu, chociaż nie we wszystkich przypadkach można było zidentyfikować czynniki ryzyka, u wielu pacjentów występowały czynniki, o których wiadomo, że są związane z zapaleniem trzustki, takie jak zwiększenie stężenia triglicerydów (patrz punkt 4.4), kamienie żółciowe i spożycie alkoholu.
Dodatkowe informacje
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania kwetiapiny w skojarzeniu z walproinianem sodu lub litu w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Laktoza
Kventiax zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Sód
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 150 mg zawiera 14,53 mg sodu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 200 mg zawiera 19,38 mg sodu.
Dawki większe niż 1 tabletka zawierają więcej niż 23 mg (1 mmol) sodu. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę kontrolną sodu.
Każda tabletka o przedłużonym uwalnianiu 150 mg zawiera 29,06 mg sodu. Należy wziąć pod uwagę u pacjentów stosujących dietę kontrolną sodu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ponieważ kwetiapina działa głównie na ośrodkowy układ nerwowy, należy ją stosować ostrożnie w połączeniu z innymi lekami o działaniu ośrodkowym oraz z alkoholem.
(CYP) 3A4 jest głównym enzymem układu cytochromu P450, odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. W badaniu interakcji u zdrowych ochotników jednoczesne podawanie kwetiapiny (w dawce 25 mg) z ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny, dlatego jednoczesne stosowanie kwetiapiny i inhibitorów CYP3A4 jest przeciwwskazane . Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną.
W badaniu z udziałem pacjentów leczonych wielokrotnymi dawkami w celu oceny farmakokinetyki kwetiapiny, podawanej przed iw trakcie leczenia karbamazepiną (znany induktor enzymów wątrobowych), jednoczesne podawanie karbamazepiny znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Ten wzrost klirensu zmniejszał ogólnoustrojową ekspozycję na kwetiapinę (mierzoną jako AUC) średnio o 13% w porównaniu z podaniem samej kwetiapiny, chociaż u niektórych pacjentów obserwowano bardziej wyraźne działanie. W wyniku tej interakcji może wystąpić zmniejszenie stężeń w osoczu, co może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną Jednoczesne podawanie kwetiapiny i fenytoiny (innego induktora układu enzymów mikrosomalnych) powodowało znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny. U pacjentów leczonych induktorami enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści ze stosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko odstawienia induktorów enzymów wątrobowych. konieczne, należy zastąpić lekiem nieindukującym (np. walproinianem sodu) (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie leków przeciwdepresyjnych opartych na imipraminie (znany inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetynie (znany inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6) nie zmienia znacząco profilu farmakokinetycznego kwetiapiny.
Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych rysperydonu lub haloperydolu nie zmienia znacząco farmakokinetyki kwetiapiny. Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.
Jednoczesne podawanie cymetydyny nie zmienia profilu farmakokinetycznego kwetiapiny.
Jednoczesne podawanie kwetiapiny nie wpływa na farmakokinetykę litu.
W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu dotyczącym litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią obserwowano większą częstość występowania zdarzeń pozapiramidowych w grupie leczonej litem (w przypadku drżenia), senność oraz przyrost masy ciała w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (patrz punkty 5.1).
Jednoczesne podawanie walproinianu sodu i kwetiapiny nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych dwóch produktów. W retrospektywnym badaniu dzieci/młodzieży, które otrzymywały walproinian, kwetiapinę lub oba te leki, stwierdzono wysoką częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie terapii skojarzonej w porównaniu z grupami monoterapii.
Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z najczęściej stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania kwetiapiny z lekami powodującymi zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QTc.
Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach testów immunoenzymatycznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie wątpliwych wyników immunotestów enzymatycznych odpowiednią techniką chromatograficzną.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Pierwszy kwartał
Niewielka ilość opublikowanych danych dotyczących ekspozycji na ciąże (tj. 300-1000 wyników ciąży), w tym doniesień indywidualnych i niektórych badań obserwacyjnych, nie sugeruje zwiększonego ryzyka wad rozwojowych w wyniku leczenia. Jednak na podstawie dostępnych danych nie można wyciągnąć ostatecznych wniosków. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Dlatego kwetiapinę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko.
Trzeci kwadrans
Noworodki narażone na leki przeciwpsychotyczne (w tym kwetiapinę) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) odstawienia, których nasilenie i czas trwania po urodzeniu mogą się różnić. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonii, hipotonii, drżenia, senności, niewydolności oddechowej, zaburzeń przyjmowania pokarmu, dlatego niemowlęta należy ściśle monitorować.
Czas karmienia
Na podstawie bardzo ograniczonych danych z publikacji dotyczących przenikania kwetiapiny do mleka matki, stopień wydzielania kwetiapiny w dawkach terapeutycznych nie był zgodny.Ze względu na brak spójnych danych należy podjąć decyzję o kontynuacji karmienia piersią lub przerwaniu leczenia produktem Kventiax. biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z terapii dla kobiety.
Płodność
Nie badano wpływu kwetiapiny na płodność u ludzi U szczurów obserwowano działania związane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny, chociaż nie są one bezpośrednio związane z ludźmi (patrz punkt 5.3, dane przedkliniczne).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Ze względu na swoje podstawowe działanie na ośrodkowy układ nerwowy kwetiapina może zakłócać czynności wymagające czujności umysłowej. Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania ich wrażliwości na lek.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi kwetiapiny (≥10%) są: senność, zawroty głowy, suchość w ustach, ból głowy, objawy odstawienia (odstawienie), zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego (głównie cholesterolu LDL), zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL. , przyrost masy ciała, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i objawy pozapiramidowe.
Tabela działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem kwetiapiną przedstawiono w poniższej tabeli (tab. 1), zgodnie z formatem zalecanym przez Radę Międzynarodowych Organizacji Nauk Medycznych (Grupa Robocza CIOMS III; 1995).
Tabela 1: Działania niepożądane związane z leczeniem kwetiapiną
Częstość zdarzeń niepożądanych klasyfikuje się zgodnie z następującą konwencją:
Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Patrz punkt 4.4.
Może wystąpić senność, zwykle w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia i zwykle ustępuje po dalszym podawaniu kwetiapiny.
U niektórych pacjentów leczonych kwetiapiną obserwowano bezobjawowe (przesunięcie od normy do >3x GGN w dowolnym momencie) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (AlAT, AspAT) lub gamma-GT. Podwyższenia te były na ogół odwracalne w przypadku kontynuacji leczenia kwetiapiną.
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne o działaniu blokującym receptory alfa1 adrenergiczne, kwetiapina może często wywoływać niedociśnienie ortostatyczne, związane z zawrotami głowy, tachykardią i, u niektórych pacjentów, omdleniem, zwłaszcza w początkowej fazie zwiększania dawki (patrz punkt 4.4).
Obliczenia częstości występowania tych działań niepożądanych pochodzą wyłącznie z danych uzyskanych po wprowadzeniu do obrotu kwetiapiny w postaci o natychmiastowym uwalnianiu.
Stężenie glukozy na czczo ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) lub stężenie glukozy na czczo ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l) przynajmniej raz.
Wzrost częstości występowania dysfagii podczas stosowania kwetiapiny w porównaniu z placebo obserwowano jedynie w badaniach klinicznych dotyczących depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej.
Na podstawie > 7% przyrostu masy ciała od masy początkowej. Występuje głównie w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia u dorosłych pacjentów.
Następujące objawy odstawienia obserwowano częściej w ostrych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących monoterapii oceniających objawy odstawienia: bezsenność, nudności, ból głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i drażliwość. Częstość występowania tych reakcji zmniejszyła się znacząco 1 tydzień po odstawieniu leku.
Triglicerydy ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacjenci w wieku ≥18 lat) lub ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacjenci w wieku
Cholesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacjenci w wieku ≥18 lat) lub ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacjenci w wieku
Zobacz tekst poniżej.
Płytki krwi ≤100 x 109/l przynajmniej raz.
Na podstawie raportów z badań klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych związanych ze wzrostem aktywności fosfokinazy kreatynowej niezwiązanych ze złośliwym zespołem neuroleptycznym.
Stężenie prolaktyny (pacjenci >18 lat): >20 mcg/l (>869,56 pmol/l) u mężczyzn; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) u samic w dowolnym momencie obserwacji.
Mogą powodować upadki.
Cholesterol HDL:
Częstość występowania pacjentów z minięciem odstępu QTc
Zmień z > 132 mmol / L na ≤ 132 mmol / L w co najmniej jednym przypadku.
Przypadki myśli i zachowań samobójczych zgłaszano podczas leczenia kwetiapiną lub wkrótce po zakończeniu leczenia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Patrz rozdział 5.1
Spadek stężenia hemoglobiny do wartości ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn i ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) u kobiet wystąpił przynajmniej raz „u 11%” pacjentów leczonych kwetiapina we wszystkich badaniach klinicznych, w tym otwartych badaniach rozszerzonych.U tych pacjentów średnie maksymalne zmniejszenie stężenia hemoglobiny w dowolnym momencie wynosiło -150 g/dl.
Zgłoszenia te często występowały w przypadku tachykardii, zawrotów głowy, niedociśnienia ortostatycznego i (lub) występującej wcześniej choroby sercowo-oddechowej.
Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do potencjalnie istotnych klinicznie wartości w dowolnym późniejszym czasie we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w całkowitej T4, wolnej T4, całkowitej T3 i wolnej T3 są definiowane jako 5 mIU / l w dowolnym momencie.
Na podstawie zwiększonej częstości wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat).
Na podstawie przesunięcia neutrofili z ≥1,5 x 109 / L do
Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym momencie po linii podstawowej we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w eozynofilach definiuje się jako ≥ 1 x 109 komórek / l w dowolnym momencie.
Na podstawie odchylenia od normalnej wartości wyjściowej do wartości potencjalnie istotnych klinicznie w dowolnym momencie po linii podstawowej we wszystkich badaniach klinicznych. Zmiany w białych krwinkach definiuje się jako ≤ 3 x 109 komórek/lw dowolnym momencie.
Na podstawie doniesień o zespole metabolicznym we wszystkich badaniach klinicznych z kwetiapiną.
W badaniach klinicznych u niektórych pacjentów obserwowano pogorszenie więcej niż jednego z czynników metabolicznych, takich jak masa ciała, stężenie glukozy we krwi i stężenie lipidów (patrz punkt 4.4).
Patrz rozdział 4.6.
Może wystąpić w momencie rozpoczęcia leczenia lub wkrótce po rozpoczęciu leczenia i może wiązać się z niedociśnieniem i (lub) omdleniami Częstość na podstawie doniesień o zdarzeniach niepożądanych bradykardii i powiązanych zdarzeń we wszystkich badaniach klinicznych kwetiapiny.
Po zastosowaniu neuroleptyków zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT, arytmii komorowej, nagłego niewyjaśnionego zgonu, zatrzymania akcji serca i torsades de pointes, które uważa się za skutki działania tej grupy leków.
Populacja pediatryczna
Te same działania niepożądane opisane powyżej dla dorosłych należy rozważyć w przypadku dzieci i młodzieży. Poniższa tabela zawiera zestawienie działań niepożądanych, które występują częściej u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat) niż w populacji osób dorosłych lub działań niepożądanych, które nie zostały zidentyfikowane w populacji osób dorosłych.
Tabela 2: Działania niepożądane występujące u dzieci i młodzieży związane z leczeniem kwetiapiną występujące częściej niż u dorosłych lub niezidentyfikowane w populacji osób dorosłych
Częstość zdarzeń niepożądanych klasyfikuje się zgodnie z następującą konwencją:
Bardzo często (>1/10), często (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Stężenie prolaktyny (pacjenci w wieku 20 mcg/l (>869,56 pmol/l) u mężczyzn; >26 mcg/l (>1130,428 pmol/l) u kobiet w dowolnym momencie obserwacji. Mniej niż 1% pacjentów zgłaszało wzrost stężenia prolaktyny poziom > 100 mcg/L.
Na podstawie przekroczenia klinicznie istotnych progów (zaadaptowanych z kryteriów National Institutes of Health) lub wzrostu >20 mmHg dla skurczowego ciśnienia krwi lub >10 mmHg dla rozkurczowego ciśnienia krwi w dowolnym momencie obserwacji w dwóch ostrych badaniach klinicznych (3-6 tygodni) placebo- kontrolowane u dzieci i młodzieży.
Uwaga: częstość jest podobna do obserwowanej u dorosłych pacjentów, ale drażliwość może mieć inne konsekwencje kliniczne u dzieci i młodzieży niż u dorosłych.
Patrz rozdział 5.1.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Ogólnie rzecz biorąc, zgłaszane oznaki i objawy można przypisać wzmocnieniu znanych efektów farmakologicznych leku, tj. senności i uspokojenia polekowego, tachykardii i niedociśnienia.
Przedawkowanie może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, drgawek, stanu padaczkowego, rabdomiolizy, depresji oddechowej, zatrzymania moczu, splątania, majaczenia i (lub) pobudzenia, śpiączki lub zgonu. (patrz punkt 4.4, Niedociśnienie ortostatyczne).
Leczenie przedawkowania
Nie ma swoistego antidotum na kwetiapinę. W przypadkach o cięższych objawach należy rozważyć możliwość zastosowania różnych leków, dlatego zaleca się procedury intensywnej opieki, w tym ustanowienie i utrzymanie drożności dróg oddechowych w celu wsparcia odpowiedniego natlenienia i wentylacji, monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.
Na podstawie opublikowanego piśmiennictwa pacjenci z majaczeniem i pobudzeniem oraz wyraźnym zespołem antycholinergicznym mogą być leczeni fizostygminą (1-2 mg), pod ciągłym monitorowaniem EKG. Nie jest to zalecane jako standardowe leczenie ze względu na potencjalny negatywny wpływ na przewodzenie w sercu. Fizostygminę można stosować w przypadku braku aberracji EKG Nie należy stosować fizostygminy w przypadku zaburzeń rytmu serca, dowolnego stopnia bloku serca lub powiększenia zespołu QRS.
Chociaż nie przeprowadzono oceny zapobiegania wchłanianiu w przypadku przedawkowania, w przypadku ciężkiego zatrucia można rozważyć wykonanie płukania żołądka, jeśli to możliwe, w ciągu jednej godziny po spożyciu.Należy również rozważyć wykonanie płukania żołądka.Węgiel aktywowany.
W przypadku przedawkowania kwetiapiny, niedociśnienie oporne na leczenie należy leczyć odpowiednimi środkami, takimi jak płyny dożylne i (lub) leki naśladowcze.Należy unikać podawania epinefryny i dopaminy, ponieważ stymulacja beta może nasilać niedociśnienie podczas wystąpienia bloku alfa wywołanego przez kwetiapinę.
Do czasu wyleczenia pacjenta należy zapewnić staranny nadzór lekarski i odpowiednie monitorowanie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwpsychotyczne; diazepina, oksazepina i tiazepina.
Kod ATC: N05A H04.
Mechanizm akcji
Kwetiapina jest nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym. Kwetiapina i jej aktywny metabolit w ludzkim osoczu norkwetiapina oddziałują z szerokim spektrum receptorów neuroprzekaźników. Kwetiapina i norkwetiapina wykazują „powinowactwo do mózgowych receptorów serotoninergicznych (5HT2) oraz dopaminowych D1 i D2. Uważa się, że połączenie antagonizmu z receptorami z większą selektywnością dla receptorów 5HT2 w stosunku do receptorów D2 przyczynia się do właściwości klinicznych i przeciwpsychotycznych. powinowactwo do receptorów alfa 2 adrenergicznych i umiarkowane do wysokiego powinowactwo do licznych receptorów muskarynowych. Hamowanie przez norkwetiapinę działania NET i częściowego agonisty na miejsca 5HT1A może przyczynić się do skuteczności terapeutycznej kwetiapiny jako leku przeciwdepresyjnego.
Efekty farmakodynamiczne
Stwierdzono, że kwetiapina jest aktywna w testach oceny aktywności przeciwpsychotycznej, takich jak test warunkowego unikania, jest również zdolna do blokowania działania agonistów dopaminergicznych, ocenianego zarówno z behawioralnego, jak i elektrofizjologicznego punktu widzenia, oraz zwiększa stężenie metabolitów dopaminy. , uważane za neurochemiczne markery aktywności blokującej receptor D2.
W przedklinicznych testach przewidywania objawów pozapiramidowych (EPS) kwetiapina różniła się od typowych leków przeciwpsychotycznych, prezentując nietypowy profil. Przewlekłe podawanie kwetiapiny nie powoduje nadwrażliwości receptorów dopaminergicznych D2. Kwetiapina wywołuje jedynie słabą katalepsję w dawkach skutecznych w blokowaniu receptorów dopaminowych D2. Po długotrwałym podawaniu kwetiapina wykazuje selektywność wobec układu limbicznego poprzez blokowanie depolaryzacji obszaru mezolimbicznego bez wpływu na obszar nigrostriatalny, w którym obecne są neurony dopaminergiczne. Kwetiapina po podaniu doraźnym i przewlekłym wykazuje minimalną skłonność do objawów dystonicznych u małp Cebus uczulonych na haloperidol lub niestosujących leku (patrz punkt 4.8).
Skuteczność kliniczna
Schizofrenia
Skuteczność kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu schizofrenii wykazano w 6-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo przeprowadzonym u pacjentów spełniających kryteria rozpoznania schizofrenii DSM-IV oraz w jednym badaniu klinicznym od kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu do kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu u stabilnych klinicznie pacjentów ambulatoryjnych ze schizofrenią.
Pierwszorzędową zmienną wyniku w badaniu kontrolowanym placebo była zmiana od wyjściowej kontroli do końcowej oceny całkowitego wyniku PANSS. Podawanie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w dawce 400 mg/dobę, 600 mg/dobę i 800 mg/dobę wiązało się ze statystycznie istotną poprawą objawów psychotycznych w porównaniu z placebo. Wielkość wpływu dawek 600 mg i 800 mg była większa niż dawki 400 mg.
W 6-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym aktywnym lekiem porównawczym, w którym porównywano zmianę jednego leku na inny, główną zmienną wyniku był odsetek pacjentów, u których wystąpił brak skuteczności, tj. którzy przerwali badanie z powodu braku skuteczności terapeutycznej lub których Całkowity wynik w skali PANSS zwiększył się o 20% lub więcej podczas wizyt po randomizacji. w pojedynczej dawce.
W długoterminowym badaniu u pacjentów ze stabilizacją schizofrenii leczonych kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu przez 16 tygodni, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu była skuteczniejsza niż placebo w zapobieganiu nawrotom choroby. Szacowane ryzyko nawrotu po 6 miesiącach leczenia wynosiło 14,3% w grupie leczonej kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z 68,2% w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Średnia dawka wynosiła 669 mg. Nie było dodatkowych obserwacji dotyczących bezpieczeństwa związanych z leczeniem kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu przez okres do 9 miesięcy (średnio 7 miesięcy). W szczególności nie odnotowano wzrostu liczby zgłoszeń zdarzeń niepożądanych związanych z EPS i przyrostu masy ciała w przypadku przedłużonego leczenia kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu.
Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
W leczeniu epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w dwóch badaniach monoterapii kwetiapina wykazała większą skuteczność niż placebo w łagodzeniu objawów maniakalnych w tygodniu 3 i 12. Skuteczność kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu została dodatkowo potwierdzona przez wykazanie istotnych różnic w porównaniu z placebo w innym 3- tygodniowa nauka. Kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu podawano w zakresie dawek od 400 do 800 mg/dobę, a średnia dawka wynosiła około 600 mg/dobę. Istnieją ograniczone dane dotyczące podawania kwetiapiny w skojarzeniu z walproinianem sodu lub litu w leczeniu ostrych epizodów maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w 3. i 6. tygodniu; jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana. Dane wykazały efekt addytywny w 3. tygodniu. Drugie badanie nie wykazało efektu addytywnego w 6. tygodniu.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z epizodami depresyjnymi związanymi z zaburzeniem dwubiegunowym typu I lub II, podawanie kwetiapiny w dawce 300 mg/dobę o przedłużonym uwalnianiu wykazało większą skuteczność w porównaniu z placebo w zmniejszaniu całkowitego wyniku MADRS.
W 4 dodatkowych badaniach klinicznych kwetiapiny, trwających 8 tygodni u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi epizodami depresyjnymi związanymi z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym typu I lub II, kwetiapina w dawce 300 mg i 600 mg o natychmiastowym uwalnianiu była znacząco lepsza niż placebo pod względem wyników związanych z ocenianymi parametrami skuteczności: średnia poprawa wyniku w skali MADRS i odpowiedź kliniczna pacjenta z poprawą o co najmniej 50% całkowitego wyniku w skali MADRS w porównaniu z wartością wyjściową. Nie było różnicy w sile działania między pacjentami, którzy otrzymali 300 mg kwetiapiny w dawce o natychmiastowym uwalnianiu, a tymi, którzy otrzymali dawkę 600 mg.
W fazie kontynuacji dwóch z tych badań stwierdzono, że długotrwałe leczenie pacjentów, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 300 lub 600 mg, było skuteczne w porównaniu z placebo pod względem zapobiegania objawom depresji, ale nie objawom maniakalnym.
W dwóch badaniach dotyczących zapobiegania nawrotom, oceniających wpływ kwetiapiny w połączeniu z lekami normotymicznymi u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi, połączenie z kwetiapiną było lepsze niż stosowanie samych leków normotymicznych pod względem „wydłużenia czasu do nawrotu dowolnego epizodu nastroju (maniakalnego, mieszanego lub depresyjne). Kwetiapinę podawano dwa razy dziennie w łącznej dawce 400–800 mg dziennie w terapii skojarzonej z litem lub walproinianem.
W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu dotyczącym litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, różnica w średniej poprawie wyniku YMRS między grupą leczoną z dodatkiem litu a placebo grupa wyniosła 2,8 punktu, a procentowa różnica w odpowiedzi (zdefiniowana jako 50% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali YMRS) wyniosła 11% (79% w grupie z dodatkiem litu w porównaniu z 68% w grupie z dodatkiem placebo) .
W długoterminowym badaniu (do 2 lat leczenia) oceniającym zapobieganie nawrotom u pacjentów z epizodami maniakalnymi, depresyjnymi lub mieszanymi wykazano, że kwetiapina jest skuteczniejsza niż placebo w wydłużaniu czasu do nawrotu jakiegokolwiek epizodu. maniakalna, mieszana lub depresyjna) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I. Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia związane z nastrojem, wyniosła odpowiednio 91 (22,5%) w grupie kwetiapiny, 208 (51,5%) w grupie placebo i 95 (26,1%) ) w grupie litowej. U pacjentów, którzy zareagowali na leczenie kwetiapiną, w porównaniu z tymi, którzy kontynuowali leczenie i tymi, którzy następnie przeszli na leczenie litem, wyniki wskazują, że zmiana na lit nie wydaje się być związana z wydłużeniem czasu do wystąpienia nawrotu nastroju.
Epizody dużej depresji związane z DDM
Do dwóch krótkoterminowych (6-tygodniowych) badań włączono pacjentów, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź na co najmniej jeden lek przeciwdepresyjny. Kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu w dawce 150 mg i 300 mg/dobę podawana jako terapia dodana do trwającego leczenia przeciwdepresyjnego (amitryptylina, bupropion, citalopram, duloksetyna, escitalopram, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina lub wenlafaksyna) wykazała wyższą skuteczność w objawy depresyjne, o czym świadczy poprawa wyniku całkowitego w skali MADRS (średnia zmiana LS vs placebo równa 2-3, 3 punkty).
Nie oceniano długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z DDM jako terapii dodanej, jednak parametry te oceniano u dorosłych pacjentów w monoterapii (patrz poniżej).
Poniższe badania przeprowadzono z samą kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu, jednak kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu jest wskazana wyłącznie w leczeniu uzupełniającym:
W trzech z czterech krótkoterminowych (do 8 tygodni) badań monoterapii u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu w dawce 50 mg, 150 mg i 300 mg/dobę wykazała „lepszą niż placebo skuteczność w zmniejszaniu objawów depresji, ponieważ dowodem na to jest poprawa całkowitego wyniku Skali Oceny Depresji Montgomery-Åsberg (MADRS) (średnia zmiana LS w porównaniu z placebo o 2-4 punkty).
W badaniu dotyczącym zapobiegania nawrotom w monoterapii pacjenci z epizodami depresyjnymi ustabilizowanymi podczas otwartego leczenia kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu przez co najmniej 12 tygodni zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę lub placebo przez okres do 12 tygodni po 52 tygodniach. Średnia dawka kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w fazie randomizacji wynosiła 177 mg/dobę. Częstość nawrotów wynosiła 14,2% u pacjentów leczonych kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu i 34,4% u pacjentów otrzymujących placebo.
W krótkoterminowym (9-tygodniowym) badaniu u pacjentów w podeszłym wieku bez otępienia (w wieku od 66 do 89 lat) z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu podawana w elastycznych dawkach od 50 mg do 300 mg na dobę wykazała większą skuteczność niż placebo. w zmniejszaniu objawów depresji, o czym świadczy poprawa całkowitego wyniku MADRS (średnia zmiana LS vs placebo -7,54).W tym badaniu pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej kwetiapinę o przedłużonym uwalnianiu otrzymywali 50 mg/dobę w dniach 1-3, a następnie dawkę można było zwiększyć do 100 mg/dobę w dniu 4., 150 mg/dobę w dniu 8. do 300 mg/dobę, w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji Średnia dawka kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu wynosiła 160 mg/dobę. Z wyjątkiem częstości występowania objawów pozapiramidowych (patrz punkt 4.8 i Bezpieczeństwo kliniczne poniżej), tolerancja kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu jeśli raz na dobę u pacjentów w podeszłym wieku była porównywalna z dorosłymi (w wieku od 18 do 65 lat). Odsetek zrandomizowanych pacjentów w wieku powyżej 75 lat wyniósł 19%.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych schizofrenii i manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych była podobna jak w przypadku placebo (schizofrenia: 7,8% dla kwetiapiny i 8,0% dla placebo; mania dwubiegunowa: 11, 2% dla kwetiapiny i 11,4% w przypadku placebo) W krótkotrwałych kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących MDD i choroby afektywnej dwubiegunowej obserwowano częstsze występowanie objawów pozapiramidowych u pacjentów leczonych kwetiapiną w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. częstość występowania objawów pozapiramidowych wynosiła 8,9% dla kwetiapiny w porównaniu z 3,8% dla placebo.W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących monoterapii w leczeniu ciężkiej depresji, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 5,4% dla kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu i 3,2% dla placebo. . W krótkotrwałym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym dotyczącym monoterapii u pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, łączna częstość występowania objawów pozapiramidowych wyniosła 9,0% dla kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu i 2,3% dla placebo. zdarzenia niepożądane (np. akatyzja, zaburzenia pozapiramidowe, drżenie, dyskineza, dystonia, pobudzenie, mimowolne skurcze mięśni, nadpobudliwość psychoruchowa i sztywność mięśni) nie przekraczały 4% we wszystkich leczonych grupach.
W krótkoterminowych (od 3 do 8 tygodni) badaniach kontrolowanych placebo ze stałą dawką (50 mg/dobę do 800 mg/dobę) średni przyrost masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną wynosił od 0,8 kg na dobę. mg i 1,4 kg dla dawki dobowej 600 mg (z mniejszym wzrostem dla dawki dobowej 800 mg) w porównaniu do 0,2 kg u pacjentów otrzymujących placebo. 50 mg dawki dobowej do 15,5% dla dawki dobowej 400 mg (z mniejszym wzrostem dla dawek dobowych 600 i 800 mg) mg) w porównaniu z 3,7% pacjentów leczonych placebo.
W 6-tygodniowym randomizowanym badaniu litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią wykazano, że skojarzenie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu z litem prowadzi do większej liczby zdarzeń niepożądanych (63%). vs. 48% w grupie o przedłużonym uwalnianiu kwetiapiny i placebo). Wyniki dotyczące bezpieczeństwa wykazały „większą częstość występowania objawów pozapiramidowych u 16,8% pacjentów w grupie terapii dodanej. lit i 6,6% pacjentów w grupie placebo w grupie, z których większość składały się z drżenia, zgłoszone u 15,6% pacjentów w grupie z dodanym litem i u 4,9% w grupie z dodaną terapią placebo. Częstość występowania senności była większa w grupie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu z dodatkiem litu (12,7%) niż w grupie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu z placebo. W grupie leczonej (8,0%) stwierdzono przyrost masy ciała (≥7%) pod koniec leczenia w porównaniu do pacjentów leczonych litem Terapia wspomagająca oparta na placebo (4,7%).
Dłuższe badania dotyczące zapobiegania nawrotom obejmowały okres otwartej próby (trwający od 4 do 36 tygodni), podczas którego pacjenci byli leczeni kwetiapiną, a następnie randomizowany okres odstawienia, podczas którego pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej kwetiapinę lub placebo. U pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej kwetiapinę średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wyniósł 2,56 kg, aw 48. tygodniu okresu randomizacji średni przyrost masy ciała wyniósł 3,22 kg, w porównaniu z otwartym badaniem podstawowym. W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo średni przyrost masy ciała w okresie otwartej próby wyniósł 2,39 kg, aw 48. tygodniu okresu randomizacji średni przyrost masy ciała wyniósł 0,89 kg, w porównaniu z otwartym badaniem podstawowym.
W kontrolowanych placebo badaniach u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, częstość występowania mózgowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych na 100 pacjentolat nie była większa u pacjentów leczonych kwetiapiną niż u pacjentów otrzymujących placebo.
We wszystkich kontrolowanych placebo badaniach klinicznych dotyczących krótkotrwałej monoterapii przeprowadzonych u pacjentów z początkową liczbą neutrofili ≥1,5 x 109 / l, częstość występowania co najmniej jednej liczby neutrofili 0,5 -
Leczenie kwetiapiną wiązało się z niewielkimi, zależnymi od dawki, spadkami poziomu hormonów tarczycy. Częstość występowania zmian stężenia TSH wynosiła 3,2% dla kwetiapiny w porównaniu z 2,7% dla placebo.Częstość występowania potencjalnie klinicznie istotnych zmian w stężeniach T3 lub T4 i TSH w tych badaniach była rzadka, a zmiany stężenia hormonów tarczycy nie są na ogół związane z klinicznie objawowa niedoczynność tarczycy. Zmniejszenie całkowitej i wolnej T4 było maksymalne w pierwszych sześciu tygodniach leczenia kwetiapiną, bez dalszych redukcji w leczeniu długotrwałym. W co najmniej 2/3 przypadków przerwanie leczenia kwetiapiną wiązało się z „odwróceniem wpływu na całkowitą i wolną T4 niezależnie od czasu trwania leczenia.
Zaćma / zmętnienie soczewki
W badaniu klinicznym przeprowadzonym w celu oceny działania kataraktogennego kwetiapiny (200-800 mg/dobę) w porównaniu z rysperydonem (2-8 mg/dobę) u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniami schizoafektywnymi, odsetek pacjentów z co najmniej 21-miesięcznym ekspozycja, która wykazała wzrost stopnia zmętnienia soczewki, nie była większa w grupie kwetiapiny (4%) niż w grupie risperidonu (10%).
Populacja pediatryczna
Skuteczność kliniczna
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kwetiapiny oceniano w 3-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo dotyczącym leczenia manii (n = 284 pacjentów ze Stanów Zjednoczonych, w wieku 10-17 lat).45% populacji pacjentów miało dodatkowe rozpoznanie Ponadto przeprowadzono 6-tygodniowe badanie kontrolowane placebo dotyczące leczenia schizofrenii (n = 222 pacjentów w wieku 13-17 lat).W obu badaniach wykluczono pacjentów ze stwierdzonym brakiem odpowiedzi na leczenie kwetiapiną. Leczenie kwetiapiną składało się z dawka początkowa 50 mg/dobę, zwiększona do 100 mg/dobę w 2. dniu; następnie dawka była stopniowo dostosowywana do osiągnięcia dawki docelowej (mania 400-600 mg/dobę; schizofrenia 400-800 mg/dobę), w przyrostach o 100 mg/dobę podzielone na dwa lub trzy dzienne podania.
W badaniu maniakalnym różnica średniej zmiany LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku YMRS (aktywny minus placebo) wynosiła -5,21 dla kwetiapiny 400 mg/dobę -6,56 dla kwetiapiny 600 mg/dobę. Wskaźniki odpowiedzi (poprawa YMRS ≥ 50%) wynosiły 64% dla kwetiapiny 400 mg/dobę, 58% dla 600 mg/dobę i 37% w grupie placebo.
W badaniu dotyczącym schizofrenii różnica średniej zmiany LS od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku PANSS (aktywny minus placebo) wyniosła -8,16 dla kwetiapiny 400 mg/dobę i -9,29 dla kwetiapiny 800 mg/dobę. Kwetiapina nie przewyższała placebo zarówno w schemacie z małą dawką (400 mg/dobę), jak i dużą (800 mg/dobę) pod względem odsetka pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, co zdefiniowano jako zmniejszenie o ≥ 30% początkowy całkowity wynik w skali PANSS. Wyższe dawki wywoływały liczbowo niższy odsetek odpowiedzi zarówno w badaniach nad manią, jak i schizofrenią.
W trzecim krótkoterminowym kontrolowanym placebo badaniu monoterapii kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży (10-17 lat) z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej nie wykazano skuteczności.
Brak danych dotyczących utrzymania efektu lub zapobiegania nawrotom w tej grupie wiekowej.
Bezpieczeństwo kliniczne
W krótkoterminowych pediatrycznych badaniach klinicznych z kwetiapiną opisanych powyżej odsetek EPS w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wynosił 12,9% w porównaniu z grupą kontrolną. 5,3% w badaniu schizofrenii, 3,6% vs. 1,1% w badaniu manii afektywnej dwubiegunowej i 1,1% vs. 0% w badaniu dotyczącym depresji dwubiegunowej. Wskaźniki przyrostu masy ciała ≥ 7% w stosunku do wyjściowej masy ciała w ramieniu aktywnym w porównaniu z placebo wynosiły 17% w porównaniu z 2,5% w badaniach nad schizofrenią i manią w chorobie afektywnej dwubiegunowej oraz 12,5% w porównaniu do 6% w badaniu z depresją w chorobie afektywnej dwubiegunowej. zdarzeń związanych z samobójstwem w grupie aktywnej w porównaniu z placebo wyniosło 1,4% w porównaniu z 1,3% w badaniu dotyczącym schizofrenii, 1,0% w porównaniu z 0% w badaniu mania w chorobie afektywnej dwubiegunowej i 1, 1% w porównaniu z 0% w badaniu z depresją w chorobie afektywnej dwubiegunowej Podczas przedłużonej fazy obserwacji po leczeniu w badaniu dotyczącym depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej wystąpiły dwa dodatkowe zdarzenia związane z samobójstwem, z których jeden był leczony kwetiapiną.
Bezpieczeństwo długoterminowe
Rozszerzenie otwartych badań klinicznych dotyczących ostrych objawów na okres 26 tygodni (n = 380 pacjentów) z zastosowaniem zmiennych dawek kwetiapiny w zakresie od 400 do 800 mg/dobę dostarczyło dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa. U dzieci i młodzieży zgłaszano wzrost ciśnienia tętniczego krwi oraz, z większą częstością u dzieci i młodzieży niż u dorosłych, zwiększenie apetytu, objawy pozapiramidowe i zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy (patrz punkty 4.4 i 4.8). przyrost masy ciała, wzrost o co najmniej jedno odchylenie standardowe 0,5% od linii podstawowej wskaźnika masy ciała zastosowano w celu dostosowania dawki zgodnie z normalnym wzrostem osobników w długim okresie (BMI) jako wskaźnikiem znaczącej zmiany klinicznej; 18,3% pacjentów leczonych kwetiapiną przez co najmniej 26 tygodni spełniało to kryterium.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Kwetiapina jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. Kwetiapina o przedłużonym uwalnianiu osiąga maksymalne stężenia kwetiapiny i norkwetiapiny w osoczu około 6 godzin po podaniu (Tmax). Szczytowe stężenie molowe aktywnego metabolitu norkwetiapiny w stanie stacjonarnym wynosi 35% stężeń obserwowanych dla kwetiapiny.
Profil farmakokinetyczny kwetiapiny i norkwetiapiny jest liniowy i proporcjonalny do dawki dla dawek do 800 mg podawanych raz na dobę. Pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu podawanej raz na dobę jest porównywalne z polem uzyskanym przy takiej samej całkowitej dawce dobowej kwetiapiny o natychmiastowym uwalnianiu podawanej dwa razy na dobę, podczas gdy maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi 13 W stanie stacjonarnym wartość AUC metabolitu norkwetiapiny jest o 18% mniejsza w porównaniu z kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu i kwetiapiną o natychmiastowym uwalnianiu.
W badaniu oceniającym wpływ pokarmu na biodostępność kwetiapiny stwierdzono, że wysokotłuszczowy posiłek powoduje statystycznie istotne zwiększenie Cmax i AUC kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu o odpowiednio 50% i 20%.%. okazało się, że efekt posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu może mieć większy wpływ. Natomiast lekki posiłek nie miał istotnego wpływu na Cmax i AUC kwetiapiny.Zaleca się przyjmowanie kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę między posiłkami.
Dystrybucja
Wiązanie kwetiapiny z białkami osocza wynosi około 83%.
Biotransformacja
Po podaniu kwetiapiny znakowanej radioizotopem, produkt jest intensywnie metabolizowany w wątrobie i znajduje się w niezmienionej postaci w moczu i kale w ilości mniejszej niż 5% związku macierzystego.
Przeprowadzone badania in vitro wykazali, że CYP3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny, w którym pośredniczy cytochrom P450. Norkwetiapina jest wytwarzana i wydalana głównie przez CYP3A4.
Wykazano, że kwetiapina i kilka jej metabolitów (w tym norkwetiapina) są słabymi inhibitorami in vitro aktywności 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4 ludzkiego cytochromu P450. In vitro Hamowanie CYP obserwowano jedynie przy stężeniach około 5 do 50 razy wyższych niż te stwierdzane u ludzi w dawkach od 300 do 800 mg/dobę. Na podstawie tych wyników in vitrojest mało prawdopodobne, aby jednoczesne podawanie kwetiapiny i innych leków powodowało „istotne klinicznie hamowanie metabolizmu innych leków, w którym pośredniczy cytochrom P450. Z badań na zwierzętach wynika, że kwetiapina może indukować enzymy cytochromu P450. Po podaniu kwetiapiny obserwowano aktywność P450.
Eliminacja
Okres półtrwania w fazie eliminacji kwetiapiny i norkwetiapiny wynosi odpowiednio około 7 i 12 h. Około 73% znakowanego radioizotopu leku jest wydalane z moczem, a 21% z kałem, podczas gdy niezmieniony związek stanowi mniej niż 5%. średniej molowej dawki wolnej kwetiapiny i aktywnego metabolitu norkwetiapiny obecnego w ludzkim osoczu jest wydalane z moczem w stopniu
Populacje specjalne
Seks:
Profil farmakokinetyczny kwetiapiny nie różni się między mężczyznami i kobietami.
Starsi mieszkańcy
Średni klirens kwetiapiny u osób w podeszłym wieku jest o około 30-50% niższy niż u osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat.
Uszkodzenie nerek
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min/1,73 m2), ale indywidualne wartości klirensu mieszczą się w normie dla osób zdrowych.
Zaburzenia czynności wątroby
Średni klirens osoczowy kwetiapiny jest zmniejszony o około 25% u osób z zaburzeniami czynności wątroby (stabilna marskość alkoholowa). Ponieważ kwetiapina jest intensywnie metabolizowana w wątrobie, osoby z zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć wyższe stężenie leku w osoczu, co może wymagać dostosowania dawki (patrz punkt 4.2).
Populacja pediatryczna
Dane farmakokinetyczne pobrano od 9 dzieci w wieku 10-12 lat i 12 nastolatków otrzymujących w stanie stacjonarnym kwetiapinę w dawce 400 mg o natychmiastowym uwalnianiu dwa razy na dobę. W stanie stacjonarnym stężenia macierzystego związku, kwetiapiny w osoczu, znormalizowane względem dawki, u dzieci i młodzieży (w wieku od 10 do 17 lat) były zasadniczo podobne do tych u dorosłych, chociaż Cmax u dzieci było na granicy. AUC i Cmax aktywnego metabolitu norkwetiapiny były odpowiednio o 62% i 49% większe u dzieci (w wieku od 10 do 12 lat) oraz odpowiednio o 28% i 14 lat.% u młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat). lat), w porównaniu z dorosłymi.
Brak dostępnych informacji dotyczących stosowania kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu u dzieci i młodzieży.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie było dowodów na genotoksyczność w serii badań genotoksyczności in vitro i in vivo. U zwierząt laboratoryjnych narażonych na klinicznie istotne poziomy zaobserwowano następujące zmiany, które do tej pory nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych:
U szczura zaobserwowano odkładanie się pigmentu w tarczycy; przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, zmniejszenie stężenia T3 w osoczu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny oraz zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek zgłaszano u małp cynomolgus; U psów zgłaszano zmętnienie soczewki i zaćmę (zaćma i zmętnienie soczewki patrz punkt 5.1).
W badaniu toksycznego wpływu na zarodek i płód na królikach częstość występowania zgięcia nadgarstka/tarcza u płodu była zwiększona.Działanie to występowało w obecności ewidentnego wpływu na matkę, takiego jak zmniejszenie masy ciała. Efekty te były widoczne przy poziomie ekspozycji matki podobnym lub nieznacznie wyższe niż u ludzi przy maksymalnej dawce terapeutycznej. Znaczenie tych wyników dla ludzi nie jest znane.
W badaniu płodności na szczurach zaobserwowano marginalne zmniejszenie płodności samców i rzekomej grawitacji, wydłużenie odstępu przed stosunkiem płciowym i ograniczenie ciąży. Efekty te zostały powiązane z podwyższonym poziomem prolaktyny i nie są bezpośrednio związane z ludźmi ze względu na różnice gatunkowe w hormonalnej kontroli rozrodu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Hypromeloza
Monohydrat laktozy
Celuloza mikrokrystaliczna
Dwuwodny fosforan disodowy
Stearynian magnezu
Powłoka
Alkohol poliwinylowy
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol
Talk
Czerwony tlenek żelaza (E172) – tylko w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 150 mg
Żółty tlenek żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry OPA / Alu / PVC / Alu
Wielkości opakowań: 10, 30, 50, 60, 90 i 100 tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
041195557 - „150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 10 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195569 - „150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 30 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195571 - "150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu" 50 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195583 - „150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 60 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195595 - „150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 90 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195607 - „150 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 100 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195619 - „200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 10 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195621 - „200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 30 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195633 - „200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 50 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195645 - „200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 60 tabletek w blistrach opal/alu/pvc/alu
041195658 - „200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 90 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195660 - „200 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 100 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195672 - „300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 10 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195684 - „300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 30 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195696 - „300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 50 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195708 - „300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 60 tabletek w blistrach opal/alu/pvc/alu
041195710 - „300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 90 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
041195722 - „300 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu” 100 tabletek w blistrze opal/alu/pvc/alu
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
12/2015
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
12/2015
