Składniki aktywne: Atorwastatyna
TORVAST 10 mg tabletki powlekane
TORVAST 20 mg tabletki powlekane
TORVAST 40 mg tabletki powlekane
TORVAST 80 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Torvast są dostępne dla wielkości opakowań: - TORVAST 10 mg tabletki powlekane, TORVAST 20 mg tabletki powlekane, TORVAST 40 mg tabletki powlekane, TORVAST 80 mg tabletki powlekane
- TORVAST 5 mg tabletki do żucia, TORVAST 10 mg tabletki do żucia, TORVAST 20 mg tabletki do żucia, TORVAST 40 mg tabletki do żucia
Wskazania Dlaczego stosuje się Torvast? Po co to jest?
TORVAST należy do klasy leków zwanych statynami, które regulują poziom lipidów (tłuszczów).
TORVAST stosuje się w celu obniżenia poziomu lipidów we krwi, zwanych cholesterolem i trójglicerydami, gdy dieta niskotłuszczowa i zmiany stylu życia nie są skuteczne. Jeśli masz wysokie ryzyko chorób układu krążenia, TORVAST można również stosować w celu zmniejszenia tego ryzyka, nawet jeśli poziom cholesterolu jest prawidłowy. Podczas leczenia należy kontynuować standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Torvast
Nie bierz TORVAST
- jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość (uczulenie) na atorwastatynę lub którykolwiek z leków stosowanych w celu obniżenia stężenia lipidów we krwi lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała choroba wątroby;
- jeśli wyniki testów czynności wątroby wykazały niewytłumaczalne zmiany wartości
- jeśli jesteś kobietą w wieku rozrodczym i nie stosujesz skutecznej metody antykoncepcji
- jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę
- jeśli karmisz piersią
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Torvast
Przed rozpoczęciem stosowania leku TORVAST należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką
Poniżej podajemy powody, dla których TORVAST może nie być dla Ciebie odpowiedni:
- jeśli pacjent przebył wcześniej udar mózgu z krwotokiem mózgowym lub jeśli w wyniku wcześniejszych udarów masz małe rezerwy płynów w mózgu
- jeśli masz problemy z nerkami
- jeśli masz źle funkcjonującą tarczycę (niedoczynność tarczycy)
- jeśli u pacjenta występował powtarzający się lub niewyjaśniony ból mięśni, problemy z mięśniami w wywiadzie osobistym lub rodzinnym;
- jeśli u pacjenta występowały w przeszłości problemy z mięśniami podczas leczenia innymi lekami zmniejszającymi stężenie lipidów (np. inne leki z klasy statyn lub fibratów)
- jeśli regularnie spożywasz duże ilości alkoholu
- jeśli u pacjenta występowała choroba wątroby
- jeśli masz ponad 70 lat
Przed zastosowaniem leku TORVAST należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą
- Jeśli cierpisz na ciężką niewydolność oddechową
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, lekarz zleci badanie krwi przed leczeniem lekiem TORVAST i być może w jego trakcie, aby przewidzieć ryzyko działań niepożądanych związanych z mięśniami. Wiadomo, że ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni (np. rabdomiolizy) zwiększa się, gdy niektóre leki są przyjmowane w tym samym czasie (patrz punkt 2 „Inne leki a lek TORVAST”)
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Ryzyko zachorowania na cukrzycę jest zagrożone, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, jeśli masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Torvast
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Niektóre leki mogą zmieniać działanie leku TORVAST lub TORVAST może zmienić działanie tych leków. Ten rodzaj interakcji może osłabiać działanie jednego lub obu leków lub zwiększać ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych, w tym wyniszczenia mięśni, znanego jako rabdomioliza, opisanego w punkcie 4:
- Leki stosowane w celu zmiany sposobu działania układu odpornościowego, m.in. cyklosporyna
- Niektóre antybiotyki lub leki przeciwgrzybicze, np. erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, flukonazol, posakonazol, ryfampicyna, kwas fusydowy
- Inne leki stosowane do regulacji poziomu lipidów, np. gemfibrozyl, inne fibraty, kolestypol
- Niektóre blokery kanału wapniowego stosowane w dusznicy bolesnej lub nadciśnieniu, np. amlodypina, diltiazem, leki regulujące rytm serca, np. digoksyna, werapamil, amiodaron
- Leki stosowane w leczeniu HIV, np. rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir, połączenie typranawiru z rytonawirem itp.
- Niektóre leki stosowane w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C, np. telaprewir
- Inne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z lekiem TORVAST, to ezetymib (który obniża poziom cholesterolu), warfaryna (zmniejsza tworzenie skrzepów krwi), doustne środki antykoncepcyjne, styrypentol (lek przeciwdrgawkowy w padaczce), cymetydyna (stosowana w bólu żołądka i wrzodów trawiennych), fenazon (lek przeciwbólowy) , kolchicyna (stosowana w leczeniu dny moczanowej), leki zobojętniające (leki na niestrawność zawierające glin i magnez) i boceprewir (stosowany w leczeniu chorób wątroby, takich jak zapalenie wątroby typu C)
- Leki wydawane bez recepty: ziele dziurawca.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
TORVAST z jedzeniem i piciem
Instrukcje dotyczące stosowania leku TORVAST znajdują się w punkcie 3. Zwróć uwagę na następujące kwestie:
Sok grejpfrutowy
Nie należy pić więcej niż jedną lub dwie małe szklanki soku grejpfrutowego dziennie, ponieważ duże ilości soku grejpfrutowego mogą zmienić działanie leku TORVAST.
Alkohol
Unikaj picia zbyt dużej ilości alkoholu podczas przyjmowania tego leku. Więcej informacji można znaleźć w paragrafie 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku TORVAST, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę.
Nie należy przyjmować leku TORVAST, jeśli pacjentka podejrzewa, że może zajść w ciążę, chyba że stosuje skuteczną metodę antykoncepcji.
Nie należy stosować leku TORVAST w okresie karmienia piersią.
Bezpieczeństwo stosowania produktu TORVAST w czasie ciąży i laktacji nie zostało jeszcze wykazane.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Zazwyczaj lek ten nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie należy jednak prowadzić pojazdów, jeśli lek ten wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. Nie należy używać narzędzi ani maszyn, jeśli lek zaburza zdolność ich posługiwania się.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku TORVAST
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych rodzajów cukru”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Torvast: dawkowanie
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz zaleci dietę niskocholesterolową, a pacjent będzie musiał przestrzegać tej diety podczas przyjmowania leku TORVAST.
Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku TORVAST to 10 mg raz na dobę u dorosłych i dzieci w wieku 10 lat i starszych. W razie potrzeby lekarz może zwiększyć tę dawkę, aż do osiągnięcia potrzebnej dawki. Lekarz będzie dostosowywał dawkowanie w odstępach co 4 tygodnie. Maksymalna dawka leku TORVAST wynosi 80 mg raz na dobę dla dorosłych i 20 mg raz na dobę dla dzieci.
Tabletki TORVAST należy połykać w całości, popijając wodą i można je przyjmować o dowolnej porze dnia, z posiłkiem lub bez posiłku, jednak należy starać się przyjmować tabletki każdego dnia o tej samej porze.
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Lekarz określa czas trwania leczenia lekiem TORVAST.
W przypadku wrażenia, że działanie leku TORVAST jest za mocne lub za słabe, należy skontaktować się z lekarzem.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Torvast
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku TORVAST
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek leku TORVAST (więcej niż zwykle stosowana dawka dobowa), należy skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu uzyskania porady.
Pominięcie przyjęcia leku TORVAST
W przypadku pominięcia dawki, następną dawkę należy przyjąć we właściwym czasie.
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku TORVAST
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Torvast?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie tabletek i natychmiast poinformować o tym lekarza lub udać się na oddział ratunkowy najbliższego szpitala.
Rzadko: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób:
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy, języka i gardła, co może powodować duże trudności w oddychaniu.
- Poważny stan związany z silnym łuszczeniem się i obrzękiem skóry, powstawaniem pęcherzy na skórze, ustach, oczach, genitaliach i gorączką. Wysypka skórna z czerwonawymi plamami, zlokalizowana zwłaszcza na dłoniach lub podeszwach stóp, która może powodować pęcherze
- Jeśli u pacjenta wystąpi osłabienie, obolałość lub ból mięśni, a zwłaszcza złe samopoczucie i jednocześnie wysoka gorączka, może to być spowodowane nieprawidłowym rozpadem mięśni. Nieprawidłowy rozpad mięśni nie zawsze ustępuje, nawet po zaprzestaniu przyjmowania atorwastatyny: może zagrażać życiu i prowadzić do problemów z nerkami.
Bardzo rzadko: mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób:
- Jeśli wystąpią nieoczekiwane lub nietypowe krwawienia lub siniaki, może to sugerować chorobę wątroby.Powinieneś jak najszybciej udać się do lekarza.
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania leku TORVAST
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób) obejmują:
- Zapalenie przewodów nosowych, ból gardła, krwawienie z nosa
- Reakcje alergiczne
- Wzrost poziomu cukru we krwi (jeśli masz cukrzycę, powinieneś nadal uważnie monitorować poziom cukru we krwi), wzrost kinazy kreatyninowej we krwi
- Bół głowy
- Nudności, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka,
- Ból stawów, ból mięśni i ból pleców,
- Nieprawidłowe testy laboratoryjne funkcji wątroby
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób) obejmują:
- Anoreksja (utrata apetytu), przyrost masy ciała, obniżony poziom cukru we krwi (jeśli masz cukrzycę, powinieneś nadal uważnie monitorować poziom cukru we krwi)
- Koszmary, bezsenność
- Zawroty głowy, zmniejszone czucie lub mrowienie w palcach rąk i nóg, zmniejszona wrażliwość na ból lub dotyk, zaburzenia smaku, utrata pamięci
- Rozmazany obraz
- Dzwonienie w uszach i/lub głowie
- Wymioty, odbijanie, ból w górnej i dolnej części brzucha, zapalenie trzustki (zapalenie trzustki z bólem brzucha)
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby)
- Wysypka, wysypka skórna i swędzenie, pokrzywka, wypadanie włosów
- Ból szyi, zmęczenie mięśni
- Zmęczenie, złe samopoczucie, osłabienie, ból w klatce piersiowej, obrzęk, zwłaszcza kostek (obrzęk), podwyższona temperatura ciała
- pozytywny wynik testu moczu na obecność białych krwinek
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób) obejmują:
- zaburzenia widzenia
- nieoczekiwane krwawienie lub krwiak
- żółtaczka (zażółcenie skóry i białek oczu)
- uszkodzenie ścięgien
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób) obejmują:
- Reakcja alergiczna
- objawy mogą obejmować nagły świszczący oddech i ból w klatce piersiowej lub ucisk w klatce piersiowej, obrzęk powiek, twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła, trudności w oddychaniu, zapaść
- ubytek słuchu
- ginekomastia (powiększenie piersi u kobiet i mężczyzn).
Możliwe działania niepożądane zgłaszane w przypadku niektórych statyn (leków tego samego typu):
- trudności seksualne
- depresja
- trudności w oddychaniu, w tym uporczywy kaszel i (lub) świszczący oddech lub gorączka
- cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli pacjent ma wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, ma nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.agenziafarmaco.gov.it /it odpowiedzialny.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie lub pudełku po {EXP}. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera TORVAST
Substancją czynną leku TORVAST jest atorwastatyna.
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej)
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej)
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej)
Każda tabletka powlekana zawiera 80 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej)
Pozostałe składniki leku TORVAST to: węglan wapnia (E170), celuloza mikrokrystaliczna (E460), laktoza jednowodna, kroskarmeloza sodowa, polisorbat 80 (E433), hyproloza (E463) i magnezu stearynian (E572).
Otoczka tabletki leku TORVAST zawiera hypromelozę (E464), makrogol 8000, dwutlenek tytanu (E171), talk (E553b), symetykon, emulgatory stearyniany, substancje zagęszczające (metyloceluloza, guma ksantanowa), kwas benzoesowy i kwas sorbinowy
Opis wyglądu leku TORVAST i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane TORVAST 10 mg są białe i okrągłe. Są one oznaczone „10” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
Tabletki powlekane TORVAST 20 mg są białe i okrągłe. Są one oznaczone „20” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
Tabletki powlekane TORVAST 40 mg są białe i okrągłe. Są one oznaczone „40” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
Tabletki powlekane TORVAST 80 mg są białe i okrągłe. Są one oznaczone „80” na jednej stronie i „ATV” na drugiej.
Blistry składające się z płyty poliamidowej/aluminiowej i polichlorku winylu oraz aluminiowej płyty uszczelniającej z winylowym lakierem termozgrzewalnym.
Butelka HDPE zawiera środek osuszający i ma zamknięcie zabezpieczające przed dziećmi z nakrętką wciskaną i odkręcaną
Tabletki TORVAST są dostępne w blistrach po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 i 100 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach szpitalnych po 50, 84, 100, 200 ( 10x20) lub 500 tabletek powlekanych i butelki po 90 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI TORVAST POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 10 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej).
Substancje pomocnicze:
Każda tabletka TORVAST 10 mg zawiera 27,25 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka zawiera 20 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej).
Substancje pomocnicze:
Każda tabletka TORVAST 20 mg zawiera 54,50 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka zawiera 40 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej).
Substancje pomocnicze:
Każda tabletka TORVAST 40 mg zawiera 109,00 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka zawiera 80 mg atorwastatyny (w postaci trójwodnej atorwastatyny wapniowej).
Substancje pomocnicze:
Każda tabletka TORVAST 80 mg zawiera 218,00 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Okrągłe białe tabletki powlekane oznaczone „10” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
Białe, okrągłe tabletki powlekane oznaczone „20” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
Okrągłe białe tabletki powlekane oznaczone „40” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
Białe, okrągłe tabletki powlekane oznaczone „80” po jednej stronie i „ATV” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia
TORVAST jest wskazany jako dodatek do diety w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B i triglicerydów u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 10 lat lub starszych z pierwotną hipercholesterolemią, w tym hipercholesterolemią rodzinną (wariant heterozygotyczny) lub hiperlipemią mieszaną (odpowiadającą Typy IIa i IIb klasyfikacji Fredricksona), gdy reakcja na dietę i inne środki niefarmakologiczne jest niewystarczająca.
TORVAST jest również wskazany w celu obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL u osób dorosłych z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną jako uzupełnienie innych metod leczenia hipolipemizującego (np. aferezy LDL) lub w przypadku, gdy takie leczenie nie jest dostępne.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
Zapobieganie incydentom sercowo-naczyniowym u dorosłych pacjentów z wysokim ryzykiem pierwszego incydentu sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1), jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Przed podaniem leku TORVAST pacjent powinien zostać poddany standardowej diecie niskotłuszczowej obniżającej poziom cholesterolu i powinien ją kontynuować podczas leczenia lekiem TORVAST.
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane, biorąc pod uwagę wyjściowe poziomy cholesterolu LDL, cel terapii i odpowiedź pacjenta.
Zwykle dawka początkowa to 10 mg raz na dobę. Dostosowania dawkowania należy dokonywać w odstępach co 4 tygodnie. Maksymalna dawka to 80 mg raz na dobę.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipemia mieszana
Większość pacjentów była kontrolowana za pomocą produktu TORVAST 10 mg raz na dobę. Odpowiedź terapeutyczna jest widoczna w ciągu dwóch tygodni, a maksymalna odpowiedź terapeutyczna jest zwykle osiągana w ciągu 4 tygodni. W trakcie przewlekłej terapii odpowiedź jest utrzymywana.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Pacjenci powinni rozpocząć leczenie TORVAST w dawce 10 mg na dobę. Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i dostosowywane co 4 tygodnie do 40 mg na dobę. Następnie dawkę można zwiększyć do maksymalnie 80 mg dziennie lub można połączyć środek maskujący kwasy żółciowe z 40 mg atorwastatyny raz dziennie.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Dostępne są tylko ograniczone dane (patrz punkt 5.1).
Dawkowanie atorwastatyny u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną wynosi od 10 do 80 mg na dobę (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów atorwastatynę należy stosować jako uzupełnienie innych terapii hipolipemizujących (np. aferezy LDL) lub jeśli takie metody leczenia są niedostępne.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
W badaniach prewencji pierwotnej stosowano dawkę 10 mg/dobę. Aby osiągnąć poziom cholesterolu (LDL) wymagany przez obecne wytyczne, mogą być wymagane wyższe dawki.
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Nie jest wymagane dostosowanie dawki (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
TORVAST należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.4 i 5.2). TORVAST jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
Używaj u osób starszych
Skuteczność i tolerancja u pacjentów w wieku powyżej 70 lat leczonych zalecanymi dawkami są podobne do obserwowanych w populacji ogólnej.
Zastosowanie pediatryczne
Hipercholesterolemia:
Stosowanie u dzieci powinno być podejmowane wyłącznie przez lekarzy doświadczonych w leczeniu hiperlipidemii u dzieci, a pacjenci powinni być regularnie poddawani ponownej ocenie w celu oceny postępów.
U pacjentów w wieku 10 lat i starszych zalecana dawka początkowa atorwastatyny wynosi 10 mg na dobę ze stopniowym zwiększaniem dawki do 20 mg na dobę. Dostosowanie dawki powinno odbywać się w oparciu o indywidualną odpowiedź i tolerancję pacjentów pediatrycznych. Informacje dotyczące bezpieczeństwa dla pacjentów pediatrycznych leczonych dawkami powyżej 20 mg, co odpowiada około 0,5 mg/kg, są ograniczone.
Doświadczenie u dzieci w wieku 6-10 lat jest ograniczone (patrz punkt 5.1) Atorwastatyna nie jest wskazana w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 10 lat.
Inne postacie/moce farmaceutyczne mogą być bardziej odpowiednie dla tej populacji pacjentów.
Sposób podawania
TORVAST jest przeznaczony do stosowania doustnego. Każda dzienna dawka jest podawana jako pojedyncza dawka i może być podawana o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłków.
04.3 Przeciwwskazania
TORVAST jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego
- Aktywna choroba wątroby lub niewyjaśniony utrzymujący się wzrost aktywności aminotransferaz, ponad trzykrotnie przekraczający górną granicę normy
- Ciąża, laktacja i kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na wątrobę
Badania czynności wątroby należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo.U pacjentów z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi wskazującymi na uszkodzenie wątroby należy wykonać badania czynnościowe wątroby.U pacjentów, u których wystąpi podwyższona aktywność aminotransferaz, należy monitorować do czasu normalizacji wartości. Utrzymuje się aktywność aminotransferaz ponad 3-krotnie przekraczająca GGN, zaleca się zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania produktu TORVAST (patrz punkt 4.8).
TORVAST należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.
Zapobieganie udarom poprzez agresywną redukcję poziomu cholesterolu (badanie SPARCL)
Analiza post hoc podtypów udaru mózgu u pacjentów bez kardiomiopatii niedokrwiennej (CHD), którzy przebyli udar lub niedawny przemijający napad niedokrwienny (TIA), wykazała większą częstość występowania udaru krwotocznego u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg w porównaniu z grupa placebo. Zwiększone ryzyko było szczególnie obserwowane u pacjentów z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym w momencie włączenia do badania. W przypadku pacjentów z przebytym udarem krwotocznym lub zawałem lakunarnym stosunek korzyści do ryzyka stosowania atorwastatyny w dawce 80 mg jest niepewny i przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko udaru krwotocznego (patrz punkt 5.1).
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Atorwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, może w rzadkich przypadkach wpływać na mięśnie szkieletowe i powodować bóle mięśni, zapalenie mięśni i miopatię, które mogą prowadzić do rabdomiolizy, potencjalnie śmiertelnego stanu charakteryzującego się znacznym wzrostem aktywności kinazy kreatynowej (CPK). GGN), mioglobinemia i mioglobinuria, które mogą prowadzić do niewydolności nerek.
Przed zabiegiem
Atorwastatynę należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy.Stężenie fosfokinazy kreatynowej (CPK) należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia w przypadku wystąpienia następujących stanów klinicznych:
- Zaburzenia czynności nerek
- Niedoczynność tarczycy
- Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
- Wcześniejsza historia toksyczności mięśni związanej ze stosowaniem statyn lub fibratów
- Wcześniejsza historia chorób wątroby i/lub spożywanie dużych ilości napojów alkoholowych
- U osób w podeszłym wieku (>70 lat) potrzebę tych pomiarów należy ocenić na podstawie obecności innych czynników predysponujących do rabdomiolizy
- Sytuacje, w których dochodzi do zwiększenia stężeń w osoczu, takie jak interakcje (patrz punkt 4.5) oraz w określonych grupach pacjentów, w tym w subpopulacjach genetycznych (patrz punkt 5.2)
W takich sytuacjach należy porównać ryzyko leczenia z możliwymi korzyściami i zaleca się monitorowanie kliniczne.
Jeśli poziomy CPK są znacząco podwyższone w stosunku do wartości wyjściowych (> 5-krotność GGN), leczenia nie należy rozpoczynać.
Pomiar fosfokinazy kreatynowej
Nie należy mierzyć fosfokinazy kreatynowej (CPK) po wysiłku fizycznym lub w przypadku jakiejkolwiek możliwej przyczyny zwiększonej aktywności CPK, ponieważ utrudnia to interpretację uzyskanej wartości.Jeżeli poziomy CPK są istotnie zwiększone w stosunku do wartości wyjściowych (>5-krotność górnej granicy normy ), poziomy CPK należy ponownie zmierzyć w ciągu następnych 5-7 dni, aby potwierdzić wyniki.
W trakcie leczenia
- Pacjentom należy zalecić, aby niezwłocznie zgłaszali ból, skurcze lub osłabienie mięśni, szczególnie jeśli są one związane z złym samopoczuciem lub gorączką.
- Jeśli te objawy wystąpią u pacjenta leczonego atorwastatyną, należy zmierzyć jego poziom CPK. Jeśli te poziomy są znacząco podwyższone (> 5-krotność GGN), leczenie należy przerwać.
- Jeśli objawy ze strony mięśni są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort, nawet jeśli poziom CPK jest ≤5 razy GGN, należy rozważyć przerwanie leczenia.
- Jeśli objawy ustąpią, a poziomy CPK ulegną normalizacji, można rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia atorwastatyną lub inną statyną w mniejszej dawce i uważne monitorowanie.
- Atorwastatynę należy przerwać w przypadku wystąpienia klinicznie istotnego zwiększenia stężenia CPK (> 10 x GGN) lub w przypadku rozpoznania lub podejrzenia rabdomiolizy.
Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi
Ryzyko rabdomiolizy zwiększa się, gdy atorwastatyna jest podawana jednocześnie z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu, takimi jak silne inhibitory CYP3A4 lub białka transportowe (np. cyklosporyna, telitromycyna, klarytromycyna, delawirdyna, styrypentol, ketokonazol, worykonazol, itrakonazol, ) i inhibitory proteazy HIV, w tym rytonawir, lopinawir, atazanawir, indynawir, darunawir itp.) Ryzyko miopatii może również wzrosnąć w przypadku jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i innych pochodnych kwasu fibrynowego, erytromycyny, niacyny i ezetymibu. produktów, należy rozważyć alternatywne (nieinterakcyjne) terapie.
W przypadkach, gdy konieczne jest jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych i atorwastatyny, należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści leczenia. U pacjentów przyjmujących produkty lecznicze, które zwiększają stężenie atorwastatyny w osoczu, zaleca się stosowanie mniejszej dawki początkowej atorwastatyny.Ponadto, w przypadku jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4, należy rozważyć większą dawkę początkową atorwastatyny i odpowiednie monitorowanie kliniczne. tych pacjentów jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania atorwastatyny i kwasu fusydowego, dlatego podczas leczenia kwasem fusydowym można rozważyć czasowe odstawienie atorwastatyny (patrz punkt 4.5).
Zastosowanie pediatryczne
Nie ustalono bezpieczeństwa rozwoju populacji pediatrycznej (patrz punkt 4.8).
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc w przypadku niektórych statyn, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania oraz pogarszający się stan zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewa się rozwój śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jest jednak przeważone przez zmniejszenie ryzyka naczyniowego za pomocą statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.
Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6-6,9 mmol/l, BMI>30kg/m≥, podwyższone triglicerydy, nadciśnienie) powinni być monitorowani klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Substancje pomocnicze
TORVAST zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na atorwastatynę
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) i jest substratem białek transportowych, czyli transportera wątrobowego OATP1B1. Zwiększone ryzyko miopatii Ryzyko to może być również zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania diatorwastatyny z innymi produktami leczniczymi, które mogą wywoływać miopatię, takie jak pochodne kwasu fibrynowego i ezetymib (patrz punkt 4.4).
Inhibitory CYP3A4
Wykazano, że silne inhibitory CYP3A4 prowadzą do znacznego zwiększenia stężenia atorwastatyny (patrz Tabela 1 i szczegółowe informacje poniżej). Możliwe jest jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. cyklosporyny, telitromycyny, klarytromycyny, delawirdyny, styrypentolu, ketokonazolu, worykonazolu, itrakonazolu, posakonazolu i inhibitorów proteazy HIV, w tym rytonawiru, lopinowiru, atazanawiru itp.), -nie można uniknąć podawania tych produktów leczniczych razem z atorwastatyną, należy rozważyć zastosowanie mniejszych dawek początkowych i maksymalnych oraz zaleca się odpowiednie monitorowanie kliniczne tych pacjentów (patrz Tabela 1).
Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. erytromycyna, diltiazem, werapamil i flukonazol) mogą zwiększać stężenie atorwastatyny w osoczu (patrz Tabela 1). Podczas stosowania erytromycyny w skojarzeniu ze statynami obserwowano zwiększone ryzyko miopatii Nie przeprowadzono badań interakcji oceniających wpływ amiodaronu lub werapamilu na atorwastatynę.
Wiadomo, że zarówno amiodaron, jak i werapamil hamują CYP34A i jednoczesne podawanie z atorwastatyną może powodować zwiększenie ekspozycji na atorwastatynę.Dlatego należy rozważyć najmniejszą maksymalną dawkę i zaleca się monitorowanie kliniczne pacjenta.w przypadku jednoczesnego stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4. zaleca się monitorowanie po rozpoczęciu leczenia lub po dostosowaniu dawki inhibitora.
Induktory CYP3A4
Jednoczesne podawanie atorwastatyny i induktorów cytochromu P450 3A (np. efawirenz, ryfampicyna, ziele dziurawca) może powodować zmienne zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu. Ze względu na podwójny mechanizm interakcji ryfampicyny (indukcja cytochromu P450 3A i hamowanie transportera OATP1B1 na poziomie hepatocytów) zaleca się jednoczesne podawanie atorwastatyny i ryfampicyny, ponieważ opóźnione podanie atorwastatyny po podaniu ryfampicyny wiązało się ze znaczącym zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu Wpływ ryfampicyny na stężenie atorwastatyny w hepatocytach jest jednak nieznany i jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy uważnie monitorować skuteczność.
Inhibitory białek transportowych
Inhibitory białek transportujących (np. cyklosporyna) mogą zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na atorwastatynę (patrz Tabela 1.). Wpływ hamowania wychwytu transporterów wątrobowych na stężenie atorwastatyny w hepatocytach nie jest znany. W przypadku jednoczesnego podawania nie można uniknąć, należy zmniejszyć dawkę zalecane jest monitorowanie kliniczne pod kątem skuteczności (patrz tabela 1).
Gemfibrozyl / pochodne kwasu fibrynowego
Stosowanie samych fibratów jest czasami związane z występowaniem zdarzeń związanych z mięśniami, w tym rabdomiolizy.Ryzyko tych zdarzeń może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania pochodnych kwasu fibrynowego i atorwastatyny. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, w celu uzyskania efektu terapeutycznego należy stosować najmniejszą dawkę atorwastatyny, a pacjentów należy odpowiednio monitorować (patrz punkt 4.4).
Ezetimib
Stosowanie samego ezetymibu wiąże się ze zdarzeniami związanymi z mięśniami, w tym rabdomiolizą. Ryzyko tych zdarzeń może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania ezetymibu i atorwastatyny. Zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną tych pacjentów.
Kolestypol
Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu były zmniejszone (o około 25%), gdy kolestypol podawano w skojarzeniu z produktem TORVAST. Jednak wpływ na lipidy był większy, gdy TORVAST i kolestypol były podawane jednocześnie, niż w przypadku podawania samych.
Kwas fusydowy
Nie przeprowadzono badań interakcji między atorwastatyną a kwasem fusydowym. Podobnie jak w przypadku innych statyn, po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano zdarzenia związane z mięśniami, w tym rabdomiolizę. Mechanizm tej interakcji nie jest znany. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani i może być wskazane czasowe wstrzymanie leczenia atorwastatyną.
Wpływ atorwastatyny na inne produkty lecznicze
Digoksyna
Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg digoksyny i atorwastatyny nieznacznie zmieniało stężenie digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym. Pacjenci przyjmujący digoksynę powinni być odpowiednio monitorowani.
Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie produktu TORVAST i doustnego środka antykoncepcyjnego powodowało zwiększenie stężenia noretyndronu i etynyloestradiolu w osoczu.
Warfaryna
W badaniu klinicznym u pacjentów przewlekle leczonych warfaryną, jednoczesne podawanie atorwastatyny w dawce 80 mg na dobę powodowało niewielkie, około 1,7 sekundy, skrócenie czasu protrombinowego w ciągu pierwszych 4 dni podawania, który powrócił do normy w ciągu 15 dni leczenia atorwastatyną. . Chociaż zgłaszano tylko bardzo rzadkie przypadki klinicznie istotnych interakcji leków przeciwzakrzepowych, czas protrombinowy należy określić przed rozpoczęciem leczenia atorwastatyną u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny i wystarczająco często w trakcie leczenia, aby upewnić się, że nie ma znaczących zmian w czasie protrombinowym. Po udokumentowaniu stabilnego czasu protrombinowego, czasy protrombinowe można monitorować w odstępach zwykle zalecanych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. W przypadku zmiany lub odstawienia dawki atorwastatyny należy powtórzyć tę samą procedurę. Leczenie atorwastatyną nie było związane z krwawieniem lub innymi zmianami czasu protrombinowego u pacjentów nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji z innymi produktami leczniczymi prowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Zakres interakcji w populacji pediatrycznej nie jest znany.. Interakcje opisane powyżej dla dorosłych i ostrzeżenia wymienione w punkcie 4.4 należy wziąć pod uwagę w przypadku populacji pediatrycznej.
Tabela 1: Wpływ jednocześnie stosowanych produktów leczniczych na farmakokinetykę atorwastatyny
& Dane dotyczące x-krotnej zmiany przedstawiają prostą proporcję między równoczesnym podawaniem a samą atorwastatyną (np. 1 raz = brak zmiany). Dane dotyczące zmian jako % reprezentują różnicę % w stosunku do samej atorwastatyny (np. 0% = brak zmiany).
# Patrz punkty 4.4 i 4.5 dla dowodów klinicznych.
* zawiera jeden lub więcej składników, które hamują CYP3A4 i mogą zwiększać stężenie produktu leczniczego metabolizowanego przez CYP3A4 w osoczu. Spożycie 240 ml szklanki soku grejpfrutowego zmniejszyło wartości AUC o 20,4% dla aktywnego metabolitu ortowodorotlenkowego Duże ilości soku grejpfrutowego (ponad 1,2 l dziennie przez 5 dni) zwiększyły ilość soku grejpfrutowego AUC Atorwastatyny 2,5 razy oraz aktywne AUC (atorwastatyna i metabolity).
^ równoważna aktywność całkowitej atorwastatyny
Zwiększenie jest oznaczone "↑", zmniejszenie "↑"
OD = raz dziennie; SD = pojedyncza dawka; BID = dwa razy dziennie; QID = cztery razy dziennie
Tabela 2: Wpływ atorwastatyny na farmakokinetykę jednocześnie podawanych produktów leczniczych
& Dane% zmiana reprezentuje różnicę% w stosunku do samej atorwastatyny (np. 0% = brak zmiany)
* Jednoczesne podawanie wielu dawek atorwastatyny i fenazonu wykazało niewielki lub żaden wykrywalny wpływ na klirens fenazonu
Zwiększenie jest oznaczone "↑", zmniejszenie "↑"
OD = raz dziennie; SD = pojedyncza dawka
04.6 Ciąża i karmienie piersią
Pacjenci w wieku rozrodczym
Podczas leczenia kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (patrz punkt 4.3).
Ciąża
TORVAST jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych atorwastatyny u kobiet w ciąży. Rzadkie przypadki wad wrodzonych zgłaszano po wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Leczenie matek atorwastatyną może obniżyć poziom mewalonianu u płodu, który jest prekursorem biosyntezy cholesterolu. Miażdżyca jest procesem przewlekłym i zwykle odstawienie leków hipolipemizujących w czasie ciąży ma niewielki wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.
Z tych powodów TORVAST nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży lub próbujących zajść w ciążę lub podejrzewających, że są w ciąży. Leczenie produktem TORVAST należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu oceny, czy pacjentka jest w ciąży (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego.U szczurów stężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest podobne do stężenia w mleku (patrz punkt 5.3).Z uwagi na potencjalne poważne działania niepożądane u kobiet. nie karmić piersią swoich niemowląt (patrz punkt 4.3) Atorwastatyna jest przeciwwskazana w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
Płodność
W badaniach na zwierzętach atorwastatyna nie miała wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
TORVAST ma znikomy wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
W kontrolowanych badaniach klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem atorwastatyny w porównaniu z placebo, u 16 066 pacjentów leczonych (8755 atorwastatyną w porównaniu z 7311 placebo) przez średni okres 53 tygodni, 5,2% pacjentów leczonych atorwastatyną przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 4% pacjentów leczone placebo.
Poniższa tabela przedstawia profil bezpieczeństwa produktu TORVAST na podstawie danych z badań klinicznych i dużego doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu.
Szacowane częstości występowania zdarzeń oparte są na następującej konwencji: często (≥ 1/100,
Infekcje i infestacje:
Często: zapalenie nosogardzieli
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Rzadko: małopłytkowość
Zaburzenia układu odpornościowego
Często: reakcje alergiczne.
Bardzo rzadko: anafilaksja
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hiperglikemia.
Niezbyt często: hipoglikemia, przyrost masy ciała, anoreksja
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: koszmary senne, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy.
Niezbyt często: zawroty głowy, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku, amnezja
Rzadko: neuropatia obwodowa
Zaburzenia oka:
Niezbyt często: niewyraźne widzenie
Rzadko: zaburzenia widzenia
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: szum w uszach
Bardzo rzadko: utrata słuchu
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: ból gardła i krtani, krwawienie z nosa
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności, biegunka.
Niezbyt często: wymioty, ból w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: zapalenie wątroby
Rzadko: cholestaza
Bardzo rzadko: niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: pokrzywka, wysypka, świąd, łysienie.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy, wykwity pęcherzowe, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego
Często: ból mięśni, ból stawów, ból kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów, ból pleców
Niezbyt często: ból szyi, zmęczenie mięśni
Rzadko: miopatia, zapalenie mięśni, rabdomioliza, tendinopatia czasami powikłana pęknięciem
Choroby układu rozrodczego i piersi
Bardzo rzadko: ginekomastia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: złe samopoczucie, astenia, ból w klatce piersiowej, obrzęki obwodowe, zmęczenie, gorączka
Testy diagnostyczne
Często: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej
Niezbyt często: dodatni wynik badania moczu na leukocyty
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u pacjentów leczonych produktem TORVAST zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były zwykle łagodne i przemijające i nie wymagały przerwania leczenia. Klinicznie istotne (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy zaobserwowano u 0,8% pacjentów leczonych produktem TORVAST. Wzrosty te były zależne od dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów.
W badaniach klinicznych u 2,5% pacjentów leczonych produktem TORVAST obserwowano podwyższony poziom fosfokinazy kreatynowej (CPK) przekraczający trzykrotnie górną granicę normy, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Poziomy przekraczające 10-krotnie górną granicę normy obserwowano u 0,4% pacjentów leczonych produktem TORVAST (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Baza danych bezpieczeństwa klinicznego obejmuje dane dotyczące bezpieczeństwa od 249 pacjentów pediatrycznych leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów w wieku poniżej 6 lat, 14 pacjentów w wieku 6-9 lat i 228 pacjentów w wieku 10-17 lat.
Zaburzenia układu nerwowego
Często: ból głowy
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: ból brzucha
Testy diagnostyczne
Często: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfokinazy w surowicy
Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych. Długoterminowe doświadczenie w zakresie bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej jest obecnie ograniczone.
Podczas stosowania statyn zgłaszano następujące zdarzenia niepożądane:
- Seksualna dysfunkcja
- Depresja
- Wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza w leczeniu długotrwałym (patrz punkt 4.4)
- Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30kg/m≥, podwyższony poziom trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).
04.9 Przedawkowanie
Nie ma specyficznego leczenia przedawkowania produktu TORVAST. W przypadku przedawkowania należy leczyć objawowo i w razie potrzeby zastosować środki wspomagające. Należy wykonać testy czynności wątroby i monitorować poziomy CPK w surowicy. Ze względu na silne wiązanie atorwastatyny z białkami osocza, nie oczekuje się, aby hemodializa znacząco zwiększała klirens atorwastatyny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: substancje modyfikatory z lipidy, inhibitory reduktazy HMG-CoA, kod ATC: C10AA05.
Atorwastatyna jest selektywnym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość konwersji 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do kwasu mewalonowego, prekursora steroli, w tym cholesterolu. Trójglicerydy wątrobowe i cholesterol są włączane do lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i uwalniane do osocza w celu dystrybucji do tkanek obwodowych. Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) powstają z VLDL i są katabolizowane głównie przez receptor LDL o wysokim powinowactwie (receptor LDL).
Atorwastatyna obniża poziom cholesterolu w osoczu i stężenia lipoprotein w surowicy, hamując reduktazę HMG-CoA, a w konsekwencji biosyntezę cholesterolu wątrobowego, a także zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL obecnych na powierzchni komórki, co w konsekwencji zwiększa wychwyt i katabolizm LDL.
Atorwastatyna zmniejsza produkcję LDL i liczbę cząstek LDL Atorwastatyna powoduje wyraźny i długotrwały wzrost aktywności receptorów LDL, wraz z użyteczną modyfikacją jakości krążących cząstek LDL. Atorwastatyna skutecznie obniża stężenie cholesterolu LDL u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, w populacji, która zwykle nie reaguje na leki obniżające stężenie lipidów.
W badaniu dawka-odpowiedź wykazano, że atorwastatyna zmniejsza stężenia cholesterolu całkowitego (30% - 46%), cholesterolu LDL (41% - 61%), apolipoproteiny B (34% - 50%) i triglicerydów (14% - 33). %) powodujące jednocześnie zmienne wzrosty cholesterolu HDL i apolipoproteiny A1. Wyniki te są zgodne u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, hipercholesterolemią nierodzinną i hiperlipemią mieszaną, w tym u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.
Wykazano, że zmniejszenie całkowitego cholesterolu, LDL-C i apolipoproteiny B zmniejsza ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności sercowo-naczyniowej.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Do 8-tygodniowego, wieloośrodkowego badania „compassionate use” z opcjonalną fazą przedłużenia o zmiennej długości, włączono 335 pacjentów, w tym 89 z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Spośród tych 89 pacjentów średnie procentowe zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL wynosiło około 20%. Atorwastatynę podawano w dawkach do 80mg/dobę.
Miażdżyca
W badaniu Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study (REVERSAL) oceniano wpływ intensywnego leczenia hipolipemizującego atorwastatyną 80 mg i standardowego leczenia hipolipemizującego prawastatyną 40 mg na miażdżycę naczyń wieńcowych metodą ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS). angiografia u pacjentów z chorobą wieńcową. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu klinicznym IVUS przeprowadzono u 502 pacjentów na początku badania i po 18 miesiącach. W grupie atorwastatyny nie zaobserwowano progresji miażdżycy (n = 253).
Mediana zmian procentowych całkowitej objętości miażdżycy (główny cel badania) od wartości wyjściowych wyniosła -0,4% (p = 0,98) w grupie atorwastatyny i + 2,7% (p = 0,001) w grupie prawastatyny (n = 249). atorwastatyny w porównaniu z prawastatyną była statystycznie istotna (p = 0,02). W tym badaniu nie oceniano wpływu agresywnego leczenia hipolipemizującego na sercowo-naczyniowe punkty końcowe (np. konieczność rewaskularyzacji, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zgon wieńcowy).
W grupie atorwastatyny cholesterol LDL obniżył się średnio do 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dl ± 30) z wartości wyjściowej 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 28), a w grupie prawastatyny obniżył się cholesterol LDL do średniej wartości 2,85 mmol / l ± 0,7 (110 mg / dl ± 26) od wartości wyjściowej 3,89 mmol / l ± 0,7 (150 mg / dl ± 26) (pPCR 36,4% w grupie atorwastatyny w porównaniu z 5,2 % zmniejszenie obserwowane w grupie prawastatyny (p
Wyniki badania uzyskano dla dawki 80 mg i dlatego nie można ich ekstrapolować na niższe dawki.
Profile bezpieczeństwa i tolerancji były porównywalne między dwiema grupami leczenia.
W tym badaniu nie badano wpływu zmniejszenia stężenia lipidów na pierwszorzędowe sercowo-naczyniowe punkty końcowe, dlatego kliniczne znaczenie tych wyników w zapobieganiu pierwotnym i wtórnym incydentom sercowo-naczyniowym jest nieznane.
Ostry zespół wieńcowy
W badaniu MIRACL atorwastatynę w dawce 80 mg oceniano u 3086 pacjentów (atorwastatyna n = 1538; placebo n = 1548) z ostrym zespołem wieńcowym (zawał mięśnia sercowego innego niż Q lub niestabilna dławica piersiowa). przez okres 16 tygodni Leczenie atorwastatyną w dawce 80 mg/dobę wydłużyło czas do wystąpienia złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, zdefiniowanego jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zatrzymanie akcji serca z resuscytacją lub dusznica bolesna z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego wymagające hospitalizacji, co wskazuje na zmniejszenie ryzyka o 16% (p = 0,048). Wynikało to głównie z 26% zmniejszenia ryzyka ponownej hospitalizacji z powodu dławicy piersiowej z objawami niedokrwienia mięśnia sercowego (p = 0,018). Inne drugorzędowe punkty końcowe nie osiągnęły indywidualnie istotności statystycznej (ogółem: Placebo: 22,2%; Atorwastatyna: 22,4%)
Profil bezpieczeństwa atorwastatyny w badaniu MIRACL był zgodny z opisanym w punkcie 4.8.
Zapobieganie chorobom układu krążenia
Wpływ atorwastatyny na śmiertelną i niezakończoną zgonem chorobę wieńcową oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Pacjenci mieli nadciśnienie, w wieku od 40 do 79 lat, bez wcześniejszego zawału mięśnia sercowego lub leczenia dusznicy bolesnej oraz ze stężeniem cholesterolu całkowitego (CT) ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 3 predefiniowane czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego: płeć męska, wiek ≥ 55 lat, palenie tytoniu, cukrzyca, historia choroby wieńcowej u krewnego pierwszego stopnia, CT: HDL-C>6, choroba naczyń obwodowych, przerost lewej komory , wcześniejsze zdarzenia naczyniowo-mózgowe, specyficzne zmiany w zapisie EKG, białkomocz/albuminuria Nie wszyscy pacjenci objęci wysokim ryzykiem wystąpienia pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego.
Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnadciśnieniową (schemat oparty na amlodypinie lub atenololu) i atorwastatynę 10 mg/dobę (n = 5168) lub placebo (n = 5137).
Wpływ atorwastatyny na bezwzględną i względną redukcję ryzyka był następujący:
1 Na podstawie różnicy w surowych częstościach zdarzeń, które wystąpiły w okresie obserwacji z medianą 3,3 roku.
CDH = choroba wieńcowa serca; MI = zawał mięśnia sercowego
Całkowita śmiertelność i śmiertelność sercowo-naczyniowa nie uległa istotnemu zmniejszeniu (185 vs 212 zdarzeń, p = 0,17 i 74 vs 82 zdarzenia, p = 0,51). W analizach podgrup w oparciu o płeć (81% mężczyzn, 19% kobiet) korzystny wpływ atorwastatyny stwierdzono u mężczyzn, ale nie można go było ustalić u kobiet, prawdopodobnie ze względu na małą częstość występowania zdarzeń w podgrupie kobiet. Śmiertelność całkowita i sercowo-naczyniowa była liczbowo wyższa u kobiet (38 vs. 30 i 17 vs. 12), ale nie była ona istotna statystycznie. Wystąpiła istotna interakcja z leczeniem z powodu leczenia przeciwnadciśnieniowego na początku badania. Pierwszorzędowy punkt końcowy (zakończona zgonem CHD i niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego) był istotnie zmniejszony przez atorwastatynę u pacjentów leczonych amlodypiną (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), ale nie u pacjentów leczonych atenololem (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Wpływ atorwastatyny na śmiertelną i niezakończoną zgonem chorobę serca oceniano również w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) przeprowadzonym u pacjentów w wieku z cukrzycą typu 2.40 - 75 lat, bez wcześniejszej historii chorób sercowo-naczyniowych, z LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) i TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 1 z następujących czynników ryzyka: nadciśnienie, palenie tytoniu, retinopatia, mikroalbuminuria lub makroalbuminuria.
Pacjenci otrzymywali atorwastatynę w dawce 10 mg/dobę (n=1428) lub placebo (n=1410) przez medianę okresu obserwacji wynoszącą 3,9 roku.
Wpływ atorwastatyny na bezwzględną i względną redukcję ryzyka był następujący:
1 Na podstawie różnicy w surowych częstościach zdarzeń, które wystąpiły w okresie obserwacji z medianą 3,9 roku.
AMI = ostry zawał mięśnia sercowego, CHD = choroba wieńcowa, CABG = operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, MI = zawał mięśnia sercowego, PTCA = przezskórna angioplastyka wieńcowa
Nie zaobserwowano różnic w efekcie leczenia w zależności od płci, wieku lub wyjściowego poziomu LDL-C. Zaobserwowano pozytywny trend w śmiertelności (82 zgony w grupie placebo vs 61 zgonów w grupie atorwastatyny, p = 0,0592).
Nawracający udar
Podczas badania SPARCL (Zapobieganie udarom poprzez agresywną redukcję poziomu cholesterolu), wpływ atorwastatyny w dawce 80 mg raz na dobę lub placebo na udar oceniano u 4731 pacjentów, którzy przebyli udar lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i którzy nie mieli w wywiadzie choroby wieńcowej serca (CHD). 60% pacjentów w wieku od 21 do 92 lat (średnia 63 lata) ze średnim wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL wynoszącym 133 mg/dl (3,4 mmol/l).Średnia wartość LDL wynosiła 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Cmax wynosiło 73 mg/dl (1,9 mmol/l) podczas leczenia atorwastatyną i 129 mg/dl (3,3 mmol/l) podczas leczenia placebo. Mediana okresu obserwacji wyniosła 4,9 roku.
Atorwastatyna w dawce 80 mg zmniejszyła ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego punktu końcowego udaru mózgu zakończonego zgonem lub niezakończonego zgonem o 15% (HR 0,85; 95% CI 0,72-1,00; p = 0,05 lub 0,84; 95% CI 0,71-0,99; p = 0,03 po z uwzględnieniem czynników początkowych) w porównaniu z placebo.Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 9,1% (216/2365) dla atorwastatyny w porównaniu do 8,9% (211/2366) dla placebo.
Analiza post-hoc wykazała, że 80 mg atorwastatyny zmniejsza częstość występowania udaru niedokrwiennego (218/2365, 9,2%). przeciw 274/2366, 11,6%, p = 0,01) i zwiększyła częstość występowania udaru krwotocznego (55/2365, 2,3% przeciw 33/2366, 1,4%, p = 0,02) w porównaniu z placebo.
• Ryzyko udaru krwotocznego było zwiększone u pacjentów włączonych do badania z przebytym udarem krwotocznym (atorwastatyna 7/45 przeciw 2/48 placebo; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), a ryzyko udaru niedokrwiennego jest podobne w obu grupach (3/45 atorwastatyna przeciw 2/48 placebo; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
• Ryzyko udaru krwotocznego było zwiększone u pacjentów włączonych do badania i z wcześniejszym zawałem lakunarnym (20/708 atorwastatyna przeciw 4/701 placebo; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61, ale ryzyko udaru niedokrwiennego również było zmniejszone u tych pacjentów (79/708 atorwastatyna przeciw 102/701 placebo; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Ryzyko netto udaru mózgu może być wyższe u pacjentów z przebytym zawałem lakunarnym przyjmujących 80 mg atorwastatyny raz na dobę.
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 15,6% (7/45) w grupie atorwastatyny w porównaniu z 10,4% (5/48) w podgrupie pacjentów z przebytym udarem krwotocznym. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła 10,9% (77/708) dla atorwastatyny w porównaniu z 9,1% (64/701) dla placebo w podgrupie pacjentów z przebytym zawałem lakunarnym.
Populacja pediatryczna
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 6-17 lat
Przeprowadzono 8-tygodniowe otwarte badanie w celu oceny farmakokinetyki, farmakodynamiki oraz bezpieczeństwa i tolerancji atorwastatyny u dzieci i młodzieży z genetycznie potwierdzoną heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL ≥ 4 mmol/l. Do badania włączono łącznie 39 dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat. Grupa A obejmowała 15 dzieci w wieku 6-12 lat i stopień Tannera 1. Grupa B obejmowała 24 dzieci w wieku 10-17 lat i stopień Tannera ≥2.
Dawka początkowa atorwastatyny wynosiła jedna tabletka do żucia 5 mg dziennie w grupie A i jedna tabletka 10 mg dziennie w grupie B. Jeśli pacjent nie osiągnął docelowego poziomu cholesterolu LDL
Średnie wartości cholesterolu LDL, cholesterolu całkowitego, cholesterolu VLDL i apolipoproteiny B zmniejszyły się w 2. tygodniu u wszystkich badanych. U osób, u których dawka została podwojona, dalsze redukcje obserwowano już na początku drugiego tygodnia, pierwsza ocena po zwiększeniu dawki. Średnie procentowe zmniejszenie parametrów lipidowych było podobne w obu grupach, niezależnie od tego, czy pacjenci pozostawali na dawce początkowej, czy podwoili dawkę początkową. W 8. tygodniu procentowa zmiana od wartości wyjściowej dla LDL i cholesterolu całkowitego wyniosła średnio odpowiednio 40% i 30% w całym zakresie ekspozycji na lek.
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna u dzieci w wieku 10-17 lat
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, po którym nastąpiła faza otwartej próby, 187 chłopców i dziewcząt (faza po menarche) w wieku 10-17 lat (średnia wieku 14,1 roku) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (FH) lub ciężką hipercholesterolemią zostali losowo przydzieleni do leczenia atorwastatyną (n = 140) lub placebo (n = 47) przez 26 tygodni, a następnie wszyscy leczeni atorwastatyną przez 26 tygodni. Dawka atorwastatyny (raz dziennie) wynosiła 10 mg przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie stopniowo zwiększała się do 20 mg, jeśli poziom cholesterolu LDL wynosił > 3,36 mmol/L. Atorwastatyna znacząco obniżyła poziomy cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, triglicerydów i apolipoproteiny B w 26-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby. grupa atorwastatyny w porównaniu z 5,91 mmol/l (zakres: 3,93-9,96 mmol/l) uzyskana w grupie placebo w 26-tygodniowej podwójnie ślepej fazie.
Inne badanie pediatryczne z atorwastatyną w porównaniu z kolestypolem u pacjentów z hipercholesterolemią w wieku 10-18 lat wykazało, że atorwastatyna (N = 25) powodowała istotne obniżenie stężenia cholesterolu LDL w 26. tygodniu (p
Badanie „compassionate use” u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (w tym homozygotyczną hipercholesterolemią) objęło 46 pacjentów leczonych atorwastatyną miareczkowaną na podstawie odpowiedzi na leczenie (niektórzy pacjenci otrzymywali 80 mg atorwastatyny dziennie).Badanie trwało 3 lata: obniżony poziom cholesterolu LDL o 36%.
Nie ustalono długoterminowej skuteczności leczenia dzieci i młodzieży atorwastatyną w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności dorosłych.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań atorwastatyny u dzieci w wieku 0 lat i leczenia heterozygotycznej hipercholesterolemii oraz u dzieci w wieku 0 do
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Atorwastatyna jest szybko wchłaniana po podaniu doustnym, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 1-2 godzin Stopień wchłaniania zwiększa się proporcjonalnie do dawki atorwastatyny Po podaniu doustnym biodostępność tabletek powlekanych wynosi 95% - 99% roztworu doustnego atorwastatyny Bezwzględna biodostępność atorwastatyny wynosi około 12%, a dostępność ogólnoustrojowa aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA wynosi około 30% Niska dostępność ogólnoustrojowa przypisywana jest klirensowi przedukładowemu w błonie śluzowej przewodu pokarmowego i (lub) metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie .
Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji atorwastatyny wynosi około 381 l. Atorwastatyna wiąże się z białkami osocza w 98% lub więcej.
Metabolizm
Atorwastatyna jest metabolizowana przez cytochrom P450 3A4 do pochodnych orto- i parahydroksylowanych oraz różnych produktów beta-oksydacji.Oprócz innych szlaków metabolicznych, produkty te są również metabolizowane na drodze glukuronidacji.Hamowanie reduktazy HMG-CoA in vitro przez orto- i metabolity parahydroksylowane są równoważne atorwastatyny. Około 70% aktywności hamującej krążenie reduktazy HMG-CoA przypisywane jest aktywnym metabolitom.
Wydalanie
Atorwastatyna jest eliminowana głównie z żółcią po metabolizmie wątrobowym i (lub) pozawątrobowym.Jednak wydaje się, że lek nie podlega istotnej recyrkulacji jelitowo-wątrobowej.U ludzi średni okres półtrwania atorwastatyny w fazie eliminacji z osocza wynosi około 14 godzin. Aktywność hamująca reduktazę HMG-CoA wynosi około 20-30 godzin ze względu na udział aktywnych metabolitów.
Populacje specjalne
Starsi pacjenci: Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu u zdrowych osób w podeszłym wieku są wyższe niż u młodych dorosłych, podczas gdy wpływ na lipidy jest porównywalny z obserwowanym w młodszych populacjach pacjentów.
Pacjenci pediatryczni:
W 8-tygodniowym badaniu otwartym, pacjenci pediatryczni w wieku 6-17 lat, stopień Tannera 1 (n = 15) i stopień Tannera ≥2 (n = 24), z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną i wyjściowym stężeniem cholesterolu LDL ≥ 4 mmol/l leczono odpowiednio atorwastatyną 5 mg lub 10 mg raz na dobę lub tabletkami powlekanymi atorwastatyną 10 mg lub 20 mg. Masa ciała była jedyną istotną współzmienną w populacyjnym modelu farmakokinetycznym atorwastatyny.Pozorny klirens atorwastatyny po podaniu doustnym u dzieci był podobny do klirensu u dorosłych przy zastosowaniu równań allometrycznych opartych na masie ciała. Obserwowano istotne zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL i cholesterolu całkowitego w zakresie dawek po ekspozycji na atorwastatynę i o-hydroksyjatorwastatynę.
Płeć przynależności: Stężenia atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów u kobiet różnią się od stężeń u mężczyzn (kobiety: Cmax około 20% większe i AUC około 10% mniejsze). Różnice te nie miały znaczenia klinicznego i nie powodowały różnic. klinicznie istotny wpływ na mężczyźni i kobiety.
Niewydolność nerek: Choroba nerek nie wpływa na stężenie w osoczu ani na działanie obniżające poziom lipidów atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów.
Niewydolność wątrobyStężenie atorwastatyny i jej aktywnych metabolitów w osoczu jest znacznie zwiększone (około 16-krotność Cmax i około 11-krotność AUC) u pacjentów z przewlekłą alkoholową chorobą wątroby (B w skali Childa-Pugha).
Polimorfizm SLOC1B1Wychwyt przez wątrobę wszystkich inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym atorwastatyny, obejmuje transporter OATP1B1 ryzyko rabdomiolizy (patrz punkt 4.4) Polimorfizm genu kodującego OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) jest związany z 2,4 razy większą ekspozycją na atorwastatynę (AUC) ) niż u osobników bez wariantu genotypu (c.521TT). U tych pacjentów możliwe jest również genetycznie niewystarczające wchłanianie atorwastatyny. Możliwe konsekwencje dla skuteczności nie są znane.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorwastatyna nie wykazała potencjału mutagennego i klastogennego w zestawie 4 testów in vitro oraz w jednym teście in vivo.Atorwastatyna nie wykazywała działania rakotwórczego u szczurów, ale w najwyższe zalecane dawki) wykazały gruczolaki wątrobowokomórkowe u mężczyzn i raki wątrobowokomórkowe u kobiet.
Doświadczalne badania na zwierzętach wykazały, że inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą mieć wpływ na rozwój embrionalny lub płód. U szczurów, królików i psów atorwastatyna nie miała wpływu na płodność i nie działała teratogennie, jednak w dawkach, które uważano za toksyczne dla matki, zaobserwowano toksyczny wpływ na płód u szczurów i królików.Rozwój potomstwa szczurów był opóźniony, a przeżycie pourodzeniowe zmniejszone podczas ekspozycji matek do wysokich dawek atorwastatyny. U szczurów istnieją dowody na przenoszenie przez łożysko.U szczurów stężenie atorwastatyny w osoczu jest podobne do stężenia w mleku.Nie wiadomo, czy atorwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Węglan wapnia (E170)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Monohydrat laktozy
Kroskarmeloza sodowa
Polisorbat 80 (E433)
Hyproloza (E463)
Stearynian magnezu (E572)
Folia powlekająca
Hypromeloza (E464)
Makrogol 8000
Dwutlenek tytanu (E171)
Talk (E553b)
Symetykon
Emulgatory stearynianowe
Zagęszczacze (metyloceluloza, guma ksantanowa)
Kwas benzoesowy
Kwas sorbinowy
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry po 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 tabletek powlekanych.
Pakowane w butelkę HDPE zawierającą 90 tabletek powlekanych.
Opakowania szpitalne po 84, 100, 200 (10x20) lub 500 tabletek powlekanych.
Blistry składające się z płyty poliamidowej/aluminiowej i polichlorku winylu oraz aluminiowej płyty uszczelniającej z winylowym lakierem termozgrzewalnym.
Butelka HDPE zawiera środek osuszający i ma zamknięcie zabezpieczające przed dostępem dzieci z nakrętką wciskaną i odkręcaną.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Wielka Brytania
Przedstawiciel na Włochy:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
TORVAST 10 mg tabletki powlekane
10 tabletek po 10 mg - A.I.C. n.: 033007016 / M
30 tabletek po 10 mg - A.I.C. n..: 033007028 / M
90 tabletek po 10 mg - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg tabletki powlekane
10 tabletek po 20 mg - A.I.C. n.: 033007030 / M
30 tabletek po 20 mg - A.I.C. n.: 033007042 / M
90 tabletek po 20 mg - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg tabletki powlekane
10 tabletek po 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 tabletek po 40 mg - A.I.C. n.: 033007067 / M
90 tabletek po 40 mg - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg tabletki powlekane
4 tabletki po 80 mg - A.I.C. n. 033007244 / M
7 tabletek 80 mg - A.I.C. n. 033007257 / M
10 tabletek po 80 mg - A.I.C. n. 033007269 / M
14 tabletek po 80 mg - A.I.C. n. 033007271 / M
20 tabletek 80 mg - A.I.C. n. 033007283 / M
28 tabletek po 80 mg - A.I.C. n. 033007295 / M
30 tabletek po 80 mg - A.I.C. n. 033007307 / M
50 tabletek 80 mg - A.I.C. n. 033007319 / M
56 tabletek 80 mg - A.I.C. n. 033007321 / M
84 tabletki po 80 mg - A.I.C. n. 033007333 / M
98 tabletek po 80 mg - A.I.C. n. 033007345 / M
100 tabletek 80 mg - A.I.C. n. 033007358 / M
200 tabletek po 80 mg - A.I.C. n. 033007360 / M
500 tabletek 80 mg - A.I.C. n. 033007372 / M
90 tabletek 80 mg w butelce HDPE A.I.C. n. 033007384 / M
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Data pierwszego zezwolenia: 5 czerwca 1997 r.
Data ostatniego przedłużenia: 25 kwietnia 2007 r.
Torvast 80 mg:
Data pierwszego zezwolenia: 5 kwietnia 2007 r.
Data ostatniego przedłużenia: 25 kwietnia 2007 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Październik 2012
